199健康|生物医药|大健康|生命科学 http://199yi.com 数据驱动生物医药大健康 Fri, 30 Jul 2021 03:46:05 +0800 zh-CN hourly 1 https://www.s-cms.cn/?v=4.7.5 公司文化 Fri, 30 Jul 2021 03:46:05 +0800 敢于创新是XX企业的首要特点,就是敢闯敢试、敢想敢干。

XX是全国首家进行城市旧区改造的企业;XX也是全国第一家跨区域发展的房地产企业;XX是全国房地产企业中第一个转型商业地产的企业;XX更是全国首家大规模投资文化产业的企业,XX企业产业集团一成立便成为全国最大。

2、坚守诚信
坚守诚信是XX企业的核心特点。

1990年,XX集团开发的大连民政街小区成为中国东北地区第一个工程质量全优住宅小区;1996年,XX在全国房地产企业中率先推出保护消费者利益的“三项承诺”;2002年,XX在沈阳开发太原街XX广场,由于出售的部分商铺经营效益不好,XX从保护消费者利益出发,决定回购沈阳太原街XX广场所有已售商铺,除退回购房款外还补偿相应利息。XX沈阳退铺在全国引起极大反响,成为全国诚信文化建设的标志性事件。

3、带头环保
XX集团是全国最早推行节能建筑的企业之一。

XX集团所有XX广场和五星级酒店都达到国家星级节能标准,自国家住房和城乡建设部2009年颁布绿色建筑设计标识和运行标识以来,全国获得这两项认证的商业项目绝大多数是XX广场和五星级酒店,遥遥领先其他企业。

4、关爱员工
XX视员工为企业的核心资本,发展成果首先惠及员工,使员工在XX长本事、涨工资、长幸福指数。XX每年投入上亿元用于员工培训,并在廊坊投资7亿元建立了国内一流的XX学院。XX要求所有基层公司自办员工食堂,免费向员工提供一日三餐。XX实行优秀员工度假制度,每年评出的集团优秀员工,给予报销两人往返机票,免费入住各地XX酒店度假。

5、注重慈善
XX成立至今,慈善捐助现金超过37亿元人民币,是中国慈善公益捐助额最多的企业之一。也是唯一七获“中华慈善奖”的企业。

XX集团还倡导人人公益的理念,集团所有员工都成为义工,每人每年至少做一次义工。

6、做到最好
XX有远大愿景,对工作标准要求极高,追求“让一切工作成为精品”。XX只要进入的产业,至少做到中国行业第一,追求世界行业第一。XX是全球最大的电影院线运营商、全球排名第二的不动产企业、全球最大的五星级酒店业主。

7、执行力强
执行力强是XX企业文化的突出特点。一是说到做到。二是算到拿到。XX做项目先算后干,先做规划设计、测算成本后再决定是否投资。项目开发过程实行计划模块化管控,保证项目全程的成本、现金流都在计划管控的范围之内。三是奖罚分明。XX制度奖罚分明,该奖就奖,该罚就罚。

8、弘扬传统
2005年集团推荐学《论语》,全集团开展一年的学习、讨论和演讲。 XX多次聘请著名礼仪专家到企业讲文明礼仪,提高员工综合素质。 XX集团王健林董事长很早就开始进行中国字画收藏,每年举办画展,支持优秀画家发展。

]]>
公司简介 Fri, 30 Jul 2021 03:46:05 +0800 是和先进(发达)国家的试验、认证机构进行交流和合作的大韩民国代表性机构。

为了保护本国产业的各种认证制度日渐完善,为保护消费者安 全和环境的各种制度的重要性日趋增加,
KTL为适应形势的发展,从产品开发到获得认证的整个阶段提供支援,以帮助企业提高技术能力以及拥有更强的竞争力。

为了两国企业间和认证机构和客户间的有机业务联系及满足客户的需求,
XXXX有限公司在广州和上海成立了中国事务所,
为客户提供优质服务,为增加中国企业 向韩国出口及企业的发展作出贡献。

为了解决国内外客户取得认证以及各国的非关税技术壁垒,已和35个国家67个试验认证机构签订了协定(MOU),
为获得 海外规格认证,提供各种安全及质量认证、工厂审查、信息、技术教育等支援。


现在在运营国际认证制度IECEE(IEC System for Conformity Testing and Certification of Electrical Equipment)CB认证制度(CBScheme),
是一家有关9个领域43个规格发行CB Certificate和Test Report的IECEE公认。
]]>
迪飞医学完成2亿元融资,lDG领投布局病原微生物临床分子检测领域 Fri, 30 Jul 2021 03:46:05 +0800 近日,迪飞医学科技(南京)有限公司(以下简称“迪飞医学”)完成2亿元融资,本轮融资由国际知名投资机构IDG资本领投,由中金资本担任独家融资顾问。本轮融资将主要用于产品注册、技术研发及临床合作推进等。


迪飞医学成立于2018年,由中国精准医学领域领导者世和基因孕育并孵化,是专注于病原微生物临床分子检测技术研发和服务的高科技企业。公司总部坐落于国家级新区南京江北新区,拥有一支来自国内外顶级名校、多学科交叉的数百人研发及商业运营团队。

继产前筛查和肿瘤精准诊断之后,高通量测序和液体活检的技术进步推动了病原微生物领域的蓬勃发展。该技术具有不依赖培养、直接作用于临床样本、检测无偏向性及能够发现罕见和新病原体等优势,在耐药性检测方面也表现出巨大潜力。基于检测技术的前景以及新冠疫情的推动,越来越多的国内外临床机构开始重视宏基因组病原微生物检测(mNGS)在全面诊断感染性疾病中的优势。目前已有多个专家共识推荐mNGS技术用于病原体鉴定,应用场景包括呼吸道感染,血液系统感染,中枢神经系统感染等。mNGS技术能够突破大量病原体临床上难以培养的限制,直接检测临床样本中的病原体核酸序列从而定种,在新发或突发感染、复杂或混合感染、以及罕见病原体鉴定中发挥不可或缺的作用,在解决临床抗生物滥用的问题上有着巨大潜力。

本次IDG资本布局病原微生物临床分子检测领域,进一步彰显顶级资本对迪飞医学的认可。作为国内病原微生物检测领域的先驱者,迪飞医学秉承“启迪创新,助飞理想”的企业使命,以“创新科技,变革医疗”为宗旨,打造更专业、细分的产品线,用先进的医疗技术与服务为大众的健康保驾护航。

双管齐下,实验室检测资质与注册申报进度行业领先

2020年迪飞医学获得全国首张省级临床检测中心颁布的感染性病原体临床基因检测项目(常规PCR法和高通量测序法)技术验收合格证书,同时多次通过国家临检中心和中检院mNGS微生物室间质评。

2018年9月,世和基因作为第一批获得NGS诊断产品注册证的企业,实现了NGS检测技术由技术转为产品从0到1的突破。基于此,迪飞医学在微生物病原类产品研发注册申报时有着宝贵的可借鉴经验。

布局多个中心点,确保核心区域报告时效性

目前,迪飞医学已与300家余核心医院逾1500名临床专家建立合作。同时在南京、上海、广州、北京等多个核心区域布局医学检验所,全面提速报告时效性,满足临床核心需求。针对高通量测序流程较复杂的问题,迪飞医学全面采取自动化流程,和多技术平台推进的策略,进一步提升检测可及性,服务广大患者。

世和基因集团创始人邵阳博士表示:据WHO 2018年及相关数据统计,全球每年死于感染的患者约1500万人,中国每年死于感染的患者过500万人,危重感染存在死亡率极高,检测时效性极强等特点,目前在微生物检测领域尚存在巨大未满足的临床需求。宏基因组微生物检测是近年来检测技术快速发展的自然延伸,秉承科技进步用于人民健康的宗旨,本轮融资后,公司将近一步加速核心技术研发与升级,产品注册和市场布局。

IDG资本表示:病原微生物检测领域应用广阔,有临床刚性需求,IDG资本长期关注并看好这个新兴领域创新技术的发展和机会。迪飞医学具有成熟的医学新技术临床转化经验,专注行业核心竞争力的构建。此次IDG资本携手迪飞医学,相信一定能支持团队不断推进病原微生物检测的应用和创新,为人类生命健康不断贡献力量。

关于IDG资本:

IDG资本是全球领先的私募股权投资机构,经过近30年的发展,公司累计管理资产超过1500亿人民币。IDG资本重点关注互联网、新型消费及服务、文化娱乐、医疗健康、先进制造及清洁能源等领域的领先企业,投资范围覆盖初创期、成长期、成熟期及并购重组等各个阶段,投资规模从上百万美元到上亿美元不等。

关于迪飞医学:

迪飞医学坐落于国家级新区南京江北新区,公司深耕病原微生物临床分子检测技术的研发和服务,拥有一支来自国内外顶级名校、多学科交叉的数百人研发及商业运营团队。2020年迪飞医学获得全国首张省级临床检测中心颁布的感染性病原体临床基因检测项目(常规PCR法和高通量测序法)技术验收合格证书,同时多次通过国家临检中心和中检院mNGS微生物室间质评。


]]>
和铂医药将在2021 ESMO年会公布新一代抗CTLA-4抗体I期临床试验研究成果 Fri, 30 Jul 2021 03:46:05 +0800 和铂医药今日宣布,将于2021年9月16日至21日举行的2021欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会期间,以电子海报形式公布其自主研发的新一代抗CTLA-4全人源重链抗体HBM4003在澳洲针对晚期实体瘤患者进行的I期临床试验的研究成果。

HBM4003是全球首个进入临床阶段的全人源重链抗体,基于和铂医药特有的专利技术平台HCAb开发。本次研究是一项开放标签、多剂量爬坡的单药治疗晚期实体瘤的I期临床试验,临床数据显示,HBM4003表现出令人欣喜的有效性及良好的安全性和耐受性。临床研究数据同时也显示,HBM4003在人体中的免疫原性极低,更重要的是,印证了临床前研究中发现的特有的PK/PD特性及全新的作用机制。鉴于该研究在安全性及临床疗效方面取得的令人鼓舞的初步数据,和铂医药将继续在全球推进多项针对实体瘤的Ib/IIa期试验。

关于HBM4003

HBM4003是抗CTLA-4全人源单克隆重链抗体,产生自和铂医药特有的Harbour Mice®平台。HBM4003通过显著增强ADCC(抗体依赖的细胞毒性作用),特异性地清除肿瘤微环境中高表达CTLA-4的Treg细胞。更强的抗肿瘤活性、差异化的药代动力学和药效动力学特征使其具有提高治疗效果并显著降低药物毒性的潜力,并将扩大其单药及联合用药治疗实体瘤适应症的治疗窗口。

关于和铂医药

和铂医药(股票代码:02142.HK)是一家专注于肿瘤及免疫性疾病领域创新药研发及商业化的全球化生物制药企业。公司通过自主研发、联合开发及多元化的合作模式快速拓展创新药研发管线。

和铂自有的抗体技术平台Harbour Mice®可生成双重、双轻链(H2L2)和仅重链(HCAb)形式的全人源单克隆抗体。基于HCAb抗体平台开发的免疫细胞衔接器(HBICE®)能够实现传统药物联合疗法无法达到的抗肿瘤疗效。Harbour Mice®与单B细胞克隆筛选平台共同组成了和铂的下一代创新治疗性抗体研发引擎。


]]>
“板蓝根大王”扬子江药业董事长徐镜人去世,去年身家470亿 Fri, 30 Jul 2021 03:46:05 +0800

7月11日晚间,据《健康时报》,扬子江药业董事长徐镜人在新疆伊犁开会期间突发心梗离世,享年77岁。据悉,徐镜人董事长追悼会将于近日举办。

公开资料显示,徐镜人是江苏泰州人,1944年10月出生,于1971年创办了一个生产板蓝根的工厂,该厂在1985年正式命名为扬子江制药厂。

徐镜人一度被称为“板蓝根大王”。1988年,上海爆发甲肝疫情,作为主要治疗药物的板蓝根干糖浆需求激增。主管部门当即安排扬子江制药厂负责生产四百万包药物进行支援,而当时扬子江的板蓝根每月产量5万包。徐镜人带领员工加急制药,最终用两个月的时间生产了385万袋板蓝根,与此同时,这一年扬子江药业产值突破亿元。

2019年,徐镜人家族在《福布斯中国富豪榜》上排名第99位。2020年10月20日,徐镜人以470亿元位列《2020年胡润百富榜》第91位。


公开资料显示,扬子江药业集团在2014年-2019年,连续6年位居中国医药工业企业百强榜第1名,其产品“蓝芩口服液”、“苏黄止咳胶囊”等拥有较高品牌知名度。

今年4月15日,市场监管总局发出通报,对扬子江药业集团有限公司实施垄断协议行为作出行政处罚,共计罚没7.64亿元人民币。处罚决定显示,2015年至2019年,扬子江药业集团在全国范围内通过签署合作协议、下发调价函、口头通知等方式,与药品批发商、零售药店等下游企业达成固定药品转售价格和限定药品最低转售价格的协议。(文|AI财经社 薛永玮 编辑|孙静)


]]>
信达生物FGFR抑制剂pemigatinib片递交上市申请 Fri, 30 Jul 2021 03:46:05 +0800 7月9日,信达生物宣布,中国国家药品监督管理局已经正式受理FGFR 1/2/3抑制剂pemigatinib片的上市申请,用于既往至少接受过一种系统性治疗,且经检测确认存在有FGFR2融合或重排的晚期、转移性或不可手术切除的胆管癌成人患者。

根据新闻稿,6月21日,pemigatinib在中国台湾市场获批(商品名为:达伯坦),这款产品由此成为信达生物获批的第一款小分子创新药产品,及第五款获批上市的创新药。

此次pemigatinib在中国递交上市申请,基于一项在既往经过至少一线系统性治疗失败的、伴FGFR2融合或重排的、手术不可切除的局部晚期、复发性或转移性胆管癌受试者中,评价pemigatinib的疗效和安全性的2期、开放性、单臂、多中心的研究。



]]>
浩鼎生技抗Globo-H癌症疫苗在中国启动3期临床 Fri, 30 Jul 2021 03:46:05 +0800 7月7日,中国药物临床试验登记与信息公示平台显示,浩鼎生技等公司已启动一项癌症疫苗的国际多中心3期GLORIA研究,即抗Globo-H疫苗Adagloxad Simolenin(OBI-822)/OBI-821治疗高危早期-Globo H-阳性的三阴性乳腺癌患者的随机、开放性研究。



]]>
2021下半场!临床新规 国谈逼近 中国医药创新择“善”而从 Fri, 30 Jul 2021 03:46:05 +0800 定企业未来业绩的因素不止如此,2021年上半年,业内发生的种种事件,草蛇灰线般,将企业未来命运走势埋下了伏笔。

四批、五批集采浩浩荡荡进行,集采涉及的药物品种已经达到了218种,接下来将临床常用的490种化药悉数纳入集采。集采之下,巨头依旧是巨头,历经五批集采齐鲁已经有30余款产品中标,而那些产品少,规模较小的企业未来集采的道路将充满未知。还有以太阳制药为代表的印度仿制药企也通过集采拓展中国市场,它是否是那条搅动中国仿制药企竞争升级的“鲶鱼”?

而以百济、信达为代表的Biotech企业随着新产品逐渐兑现上市,市值也更上一层楼,他们的发展路径已经开始有越来越明显的分化。而传统大药企开始加速转型,例如珍宝岛投资特瑞思药业,翰森制药和鱼鹰资管共同创立博胜药业......

在科创板对“创新”属性重新定义后,再加上7月2日CDE发布的《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床开发指导原则》,双重叠加影响下,2021年下半年一二级资本市场是否还如之前一样“疯狂”,存在巨大不确定性。截至5月26日,科创板在2021年IPO终止企业已增至45家。

01 集采常态化,医保双通道打开

今年年初,一则来自国务院办公厅的文件,就为今年及接下来的集采工作奠定了基调。

1月28日下午,国务院办公厅发布《关于推动药品集中带量采购工作常态化制度化开展的意见》。《意见》提出“逐步覆盖国内上市的临床必需、质量可靠的各类药品,做到应采尽采。”而今年第五批国家集采后,集采涉及的药物品种已经达到了218种。据国家医保局工作人员透露,接下来集采的目标是将临床常用的620种药物中的490种化药全部纳入集采,未来进一步覆盖如中成药、生物药等相关品种,进一步降低患者的用药负担。

上半年医保局动作频频。在药物集采方面,顺利推进了四批五批集采,并且还在6月初正式对外发布了“集采中选药品临床疗效和安全性真实世界研究课题成果”,大量的真实世界数据已经初步证实了,研究的14个通过一致性评价的仿制药与原研药在临床上具有等效性。对于中选药品的临床疗效与安全性进行证实,补齐了此前真实数据的空白,在证据链上形成了闭环,对集采工作进行强有力的支撑。

在集采的品种上,62个品种,61个采购成功,平均降价56%。根据医保局统计数据,第五批集采涉及金额550亿元,为历次最大规模,五次集采总金额高达2200亿元。在品种方面,五批集采中注射剂产品数量创下历年之最。

而对于国内药企而言,历经五批集采历练,接下来到了真正比拼实力的时候。历经五批集采,齐鲁仍旧势头不减。三批集采中8个品种中标,四批集采中标6个品种,五批集采中标11个品种,一共中标品种已经有30余个,是妥妥的集采大户。五批集采恒瑞6个产品中标,四批集采中中标6个品种,三批集采中中标3个产品......

如今化药集采数量接近一半,随着集采的推行,未来依旧有多样化的产品通过一致性评价,且持续中标3个以上产品的企业将是少数。

跨国药企对集采的态度也有了些许变化。五批集采共有10家跨国药企中标,涉及11个品种。值得注意的是国外仿制药巨头强势杀入,例如以色列仿制药巨头梯瓦入围集采的2个品种全部中标。还有第五批集采中,再次出现印度药企中标的身影。全球第四大仿制药企太阳药业中标比卡鲁胺片,报价195.16元/盒,最低单位报价6.97元,相比此前的最高有效申报价格27.88元,降低75%。曾有参与竞标的国内药企人士表示,印度药企出现在集采,意味着印度“老虎”正式进入了中国药品市场,这也意味着,在未来的药品市场中,药品市场价格将进入一个下降通道。

在医保目录调整方面,在6月的最后一天,医保局正式发布《2021年国家医保药品目录调整工作方案》和《2021年国家医保药品目录调整申报指南》,为下半年医药行业大事件安排妥当。另外,对于企业呼声甚高的,医保谈判产品最后一公里入院问题,在5月份医保局联合卫生健康委出台《关于建立完善国家医保谈判药品“双通道”管理机制的指导意见》。首次从国家层面,将定点零售药店纳入医保药品的供应保障范围,并实行与医疗机构统一的支付政策。

02 百济、信达、再鼎等头部Biotech产品变现,市值更上一层楼,走向Biopharma,走出新路径?

2021年刚过半年,甚至是一开年,产品变现加持下,本就带着创新光环诞生的头部Biotech,“privilege”尽数体现。信达1197亿、再鼎1131亿、康希诺1725亿、百济2256亿……不只是市值,更是有企业走出新路径,与本土Biotech合作。

2020年12月24日收盘,信达生物总市值1021.92亿港元,实现上市后首次突破千亿市值。随后,1100亿、1200亿……到2021年6月,信达生物总市值甚至突破了1300亿港元,截至发稿日(2021年7月8日)下午收盘,信达市值1197.01亿港元。

事实上,不只是信达,随着产品上市,最初“愿景”变现,康希诺、再鼎以及百济神州等Biotech也在市值上“更上一层楼”。

根据信达生物官网,在国内共有四款产品上市,包括PD-1信迪利单抗以及三款生物类似药——贝伐珠单抗、阿达木单抗以及利妥昔单抗。

信达年报显示,其2020年产品销售收入23.68亿元,较上一年度增长133%,主要在于信迪利单抗的强劲增长以及其他三款生物类似药在下半年带来的收入。

信迪利单抗是国内首款进入医保目录的PD-1抑制剂,2020年销售额22.9亿元,同比增长125.4%。截至6月30日,除了被列入医保的适应证,信迪利单抗还获批了一线治疗晚期非鳞状NSCLC、一线治疗晚期或转移性鳞状NSCLC以及一线治疗肝细胞癌等三项适应证,按照今年医保目录调整的规则,年底或将继续进入国谈。

另外,信达生物在上半年的动作还反映出,后PD-1时代,正在走向Biopharma的本土Biotech,也在走出新路径与本土Biotech合作创新药研发。6月1日,信达与葆元医药宣布合作,信达将作为独家合作伙伴获得Taletrectinib在大中华区与葆元医药共同开发和商业化的权利。值得注意的是,Taletrectinib是葆元医药从日本第一三共引进的ROS1/NTRK双靶点抑制剂,葆元医药拥有全球独家开发和商业化权益。

再鼎医药也在2021年上半年突破了千亿市值。2021年1月,再鼎总市值首次突破千亿,4月之后基本稳定千亿。据其2020年报显示,全年营收4900万美元,同比增长277%,主要来源于则乐和爱普盾的销售收入——3210万美元和1640万美元。2021年3月,再鼎医药第三款产品瑞派替尼(商品名:擎乐)获批上市,用于治疗既往接受过包括伊马替尼在内的三种或以上激酶抑制剂治疗的晚期胃肠道间质瘤(「GIST」)成人患者。

该产品是在2019年6月,再鼎与Deciphera公司签订独家授权协议获得,再鼎医药取得Deciphera若干专利及专有技术的独家授权,于大中华地区开发及商业化。

2021年2月,康希诺总市值达到1156.48亿港元,首次突破千亿市值。其2020年报显示,全年营收2489万元,同比增长990.06%,尚未实现产品销售收入。除了2017年获批上市的埃博拉疫苗外,加上今年2月附条件获批的新冠肺炎疫苗,康希诺还有一款MCV2疫苗于6月刚刚获批,用于预防A群及C群血清群脑膜炎球菌细菌引起的感染。值得注意的是,该疫苗获批公告发出当天,其A股盘中一度大涨超17%,创上市新高798元,H股早盘涨超10%后临时停牌。

如果盘点2021上半年A股市场最大的新闻,百济科创板过会必将位列其中。2020年11月,百济神州正式宣布“回A”计划;今年6月28日,上交所官网披露,百济神州科创板上市申请通过上市委审议。截至发稿日,百济神州港股总市值2256.59亿港元,纳斯达克市值291.09亿美元。有医药行业分析师评论,“百济上科创板,A股制药板块将进入双寡头时代,恒瑞百济都有望市值超5000亿元。”

事实上,2021年也是百济产品开始规模化变现的一年,2020年医保谈判中,替雷利珠单抗首次进入医保目录;2019年11月,泽布替尼在美国获批,用于治疗既往接受过至少一种治疗的套细胞淋巴瘤(MCL);2020年,泽布替尼在国内获批两项适应证,用于治疗既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤(MCL)以及用于治疗既往至少接受过一种治疗的成人慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL);2021年6月,泽布替尼在国内获批第三项适应证,用于治疗既往至少接受过一种治疗的成人华氏巨球蛋白血症(WM)患者;此外,2021年泽布替尼还在阿联酋和加拿大获批上市。

除此之外,2021年6月,百济神州的帕米帕利还作为国内第四款PARP抑制剂附条件获批上市,用于治疗既往经过二线及以上化疗、伴有胚系BRCA(gBRCA)突变的复发性晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。

03 大药企进场收割创新药

Biotech的市值依靠创新药变现更上一层楼,传统大药企“插足”创新药的方式上升到了股权投资。

6月15日,珍宝岛发布公告,拟与公司持股 5%以上股东龙鹏投资共同投资特瑞思药业,珍宝岛投资人民币4亿元,占特瑞思增资扩股后总股本的 16.67%;龙鹏投资将其对特瑞思享有的6.2亿元债权转换为股权,占特瑞思增资扩股后总股本的 25.84%。据悉,特瑞思有9个在研创新药和生物类似药,其中3个产品获批了临床,涉及淋巴癌、肺癌、肝癌等多个恶性肿瘤。

紧锣密鼓,6月16日,翰森制药和鱼鹰资管共同创立的博胜药业宣布成立,两家共同领投7200万美元作为A轮融资。根据协议,由翰森制药提供临床前、临床和商业化支持,以加快产品管线在中国的研发和上市;鱼鹰资管通过其在全球的生物医药资源和投资组合公司,支持博胜药业引入创新产品。

或是未如预期的蓝筹消化估值,或是企业转型过程中阶段性变化,在2020年12月31日达到5900亿元市值高峰后,2021年,恒瑞市值降至4000亿元。截至发稿日收盘,恒瑞医药3926.13亿。

上半年热度比较高的两个与恒瑞相关的事件是五批集采中碘克沙醇落标,另一则是7月2日CDE发布《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》征求意见。但不可否认,造影剂产品落标或许也能从侧面优化资源配置。而对于“伪创新”命题,在2021年3月,孙飘扬就曾公开表示,中国创新药快速发展过程中,也出现了一些问题,比如过度重复问题。如此看来,至少恒瑞对于创新的标准是远高于“伪创新”的。

上半年,恒瑞获批了1款1类新药海曲泊帕乙醇胺片和1款生物类似药贝伐珠单抗,再加上此前获批的艾瑞昔布、阿帕替尼、硫培非格司亭、吡咯替尼、卡瑞利珠单抗、甲苯磺酸瑞马唑仑和氟唑帕利,恒瑞一共拥有9款创新药产品。随着卡瑞利珠单抗进入2020年医保目录,氟唑帕利2020年12月获批,2021年也将是恒瑞创新药更进一步收获的一年。而年底,按适应证谈判,再加上PARP抑制剂四款产品上市,对于恒瑞而言又将是一场“厮杀”。

是未如预期的蓝筹消化估值,还是企业转型过程中阶段性低点?仍需要市场来给出答案。

04 冷水?科创板上市规则收紧,器械类企业不减反增

走过了医药投资火爆的2020,2021年资本市场对“创新”的要求似乎也趋于冷静,一方面,科创板更具体定义了“创新”,但另一方面,器械类企业上市数量却不减反增。

浩悦资本统计,2021年上半年,截至5月26日,科创板在2021年IPO终止企业已增至45家究其原因,主要在于监管部门的核查日趋严格,政策逐步收紧。

4月16日,证监会与上交所同步修订了《科创属性评价指标》和《科创板企业发行上市申报以及推荐暂行规定》。其中,最受医药行业关注的,是其中新增了研发人员占比超过10%的常规指标,将科创属性评价指标从“3+5”变成了“4+5”。与此同时,新规还强调,不简单依赖指标,要充分发挥科技创新咨询委员会咨询作用,根据“实质重于形式”的原则,客观判断发行人是否具备科创属性。

与制药板块不同的是,医疗器械上市公司数量不减反增,截至6月30日,有9家科创板申请上市的医疗器械公司处于审核中的待上市,远高于去年同期。

05 人才价值倒挂,药物警戒人才需求旺盛

人才争夺战仍在继续。

2019年Choice数据统计显示有552名高管离职。怡安数据显示,2020年医药研发领域的人才离职率总体为20.7%,其中主动离职率为18.0%。

一方面是由于目前创新药市场整体人才供小于求,医药研发人才尤其紧缺。例如,今年5月份苏州市人社局公开发布的《苏州市2021年度重点产业紧缺专业人才需求目录》显示,生物医药产业的紧缺岗位和紧缺专业数量最多,分别达到336和37个。在5级紧缺专业中,生物医药和新型医疗器械产业占比排名位列第一;4级紧缺专业中,生物医药和新型医疗器械产业占比排名第一。

另据DIA 2021年会《塑造面向未来的中国研发创新人才》研究报告显示,中国目前缺乏兼具“医学+基础科学”复合型人才以及临床研究专业人员。

这种供不应求的局面,人才有了更多的选择机会,一定程度上加速了人才流动,但是也带来了一些颇让行业担忧的现象。即人才“压缩发展”,也就是当员工离职跳槽时在资历经验积累尚不充分的情况下,到了新公司就被拔高任用。对于高级经理到总监级别的研发骨干,中国目前人员平均资历与美国、日本等国家的同级别人员要普遍短5-10年。

相对应的则是人才薪酬的水涨船高,不少企业负责人曾向E药经理人透露,同样级别的人才比美国薪酬持平,或者更高,这种人才价值倒挂现象也让企业开始忧虑不已,而长此以往中国研发的工程师优势将很难保持。

在人才流动方向上,有跨国药企人才向中国药企流动仍在持续。2020年在跨国药企离职的研发人才中,其中有30%的人才加入了本土医药企业和生物科技企业,这个比例较2017年(15%)上升了一倍。今年上半年最典型的案例莫过于前默沙东中国总裁罗万里加入中国创新药企箕星药业。

在具体领域和方向上,值得关注的是,2021年12月1日《药物警戒质量管理规范》将正式实施。业内人士认为这或将引发药企“抢人”大战。但如今行业里有丰富PV经验的人不多,有全球PV经验的人更少,对于已经建立起完善药物警戒团队的企业来说,接下来将面对‘猎头挖墙脚’的局面。对很多中小规模药企来说,设立专门的药物警戒机构并配备专职人员负责药物警戒工作,将对企业的运行带来较大“负担”。


]]>
诺欣妥核心专利有效 我国药品专利制度日趋完善 Fri, 30 Jul 2021 03:46:05 +0800 近日,国家知识产权局就三家仿制药企(信立泰、石药欧意、南京正大天晴)针对诺华制药心血管产品诺欣妥®的一项核心专利(专利号ZL200680001733.0,专利名称 “血管紧张素受体拮抗剂和NEP抑制剂的药物组合产品”)提起的三个无效宣告请求分别作出决定,引起了业内的关注。

国家知识产权局在三个决定中均认定所有的无效宣告请求给出的理由均不成立,明确认可了诺欣妥®该项专利的有效性。

被维持有效的权利要求1

诺欣妥®的活性成份沙库巴曲缬沙坦钠是由沙库巴曲、缬沙坦、钠离子和水分子以特定摩尔比结合形成的复合物。 除本涉案专利外,诺华在中国还有针对该复合物的另一项授权专利(专利号:ZL201210191052.2),其为本涉案专利的分案申请,目前也处于有效状态且没有任何正在进行的专利争议。该两项专利的二十年专利保护期均至2026年11月。

诺欣妥®是诺华核心产品之一,作为治疗慢性心力衰竭领域一项突破性疗法,于2017年在中国上市。今年6月,诺欣妥又获国家药监局批准用于治疗原发性高血压。

开发新的心力衰竭治疗方法尤其需要长期、大规模和昂贵的试验。诺华开展的针对慢性心力衰竭的PARADIGM-HF研究历时5年时间,纳入8442例患者。

从此次国家知识产权局维持诺欣妥核心专利有效一事上,也能看出我国的药品专利制度日趋完善。

尤其是近年来,随着医药行业不断深化改革,医药创新知识产权的保护也在我国知识产权制度尤其是专利制度的持续升级完善的基础上,取得了显著的进步。

过去三十多年来,中国经历了多次专利法系列配套制度的改革,自2020年以来,我国专利制度改革加速,特别是药品专利方面的若干制度改革预期将对创新药和仿制药的未来发展产生深远影响。

自1985年4月1日施行以来,中国专利法历经四次修改,对鼓励发明创造、促进创新发挥了重要作用。2021年6月1日,新修改的专利法正式实施,旨在切实解决实践中存在的问题,对于维护专利权人合法权益,增强创新主体对专利保护的信心,激发全社会创新活力具有重要意义。

针对药品领域,修改后的专利法引入了药品专利纠纷早期解决机制 (“专利链接”)和药品专利保护期延长制度,有望全面提升我国药品知识产权保护水平,使我国的药品知识产权保护制度进一步与国际先进制度接轨。

正在加速进行的专利改革制度无论对于在中国的创新药企和仿制药企来说都是好消息。一方面,专利期限补偿制度将进一步激励创新药企加快创新药进入中国市场的速度。新药专利有望在原专利保护期限的基础上最多延长5年,以弥补上市审评审批过程中所花费的时间,延长后的专利自药品在中国批准上市日起的有效专利期最长可达14年。专利期限补偿的规定预期也将激励更多资金进入中国创新药领域。另一方面,专利链接制度和其他药品审批改革制度将激励和促进高质量仿制药的发展。首个挑战专利成功而获批上市的化学仿制药,将获得12个月的市场独占期,这对于化学仿制药的上市申请企业来说将非常具有吸引力,预期将激励仿制药企业更加积极地对创新药专利发起挑战。结合正在进行的关于仿制药质量和疗效一致性评价要求的监管改革,这也会促进和鼓励质量一致性的化学仿制药的发展。

一个强有力且可预测的知识产权(IP)体系对于创新药企具备能力进行成本高、风险高的研发以发现新的、更可负担的产品从而延长和改善世界各地患者的生命至关重要。相信我国不断完善的专利制度体系将在促进药物创新和提升仿制药水平从而全面提高药物可及性方面发挥关键作用。



]]>
治疗R/R FL!正大天晴PI3Kα/δ双抑制剂拟纳入突破性疗法 Fri, 30 Jul 2021 03:46:05 +0800 文 | 阳光

7月8日,国家药品审评中心(CDE)官网显示,正大天晴TQ-B3525片拟纳入突破性疗法,用于既往至少二线治疗失败的复发/难治滤泡性淋巴癌(R/R FL)治疗。

FL属于非霍奇金氏淋巴瘤(NHL),是B细胞淋巴瘤中较常见的类型,约占NHL患者总数的20%。最常见的表现是无痛性淋巴结肿大,典型表现为多部位淋巴组织侵犯,有时可触及滑车上淋巴结肿大。FL一般进展缓慢,患者生存期较长,易向弥漫大B细胞淋巴瘤转化,缓解后复发率极高。

TQ-B3525是正大天晴研发的一种全新结构的1类新药,是新型的PI3Kα/δ双重抑制剂,对于在恶性B细胞中表达的PI3Kα/δ均具有抑制活性,通过细胞凋亡和抑制恶性B细胞增殖诱导肿瘤细胞死亡。TQ-B3525可以克服单独抑制PI3Kδ亚基时引起的PI3Kα亚基活性上调而引发的耐药问题。 临床前研究中,TQ-B3525对PI3Kα和PI3Kδ的活性比Buparlisib高41倍和138倍。

磷酯酰肌醇-3-激酶(PI3K)家族是一类特异性催化磷酯酰肌醇3位羟基磷酸化,并产生具有第二信使作用的肌醇脂物质的一类激酶。PI3K及其下游分子信号蛋白激酶B(AKT)/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)所组成的信号通路是哺乳动物最重要的细胞内信号通路之一,影响细胞存活等多种重要生理功能。

正大天晴曾开展评估TQ-B3525在中国晚期恶性肿瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性的I期剂量递增和扩展试验。该研究共纳入40例患者,其中27例R/R淋巴瘤患者,13例晚期实体瘤患者。TQ-B3525口服剂量由2mg、5mg、10mg、20mg每日1次(qd)至10mg、20mg每日2次(bid)递增。试验中,TQ-B3525 在体内被迅速吸收(Tmax:1-2 h)、适度消除(T1/2:10-12 h)。总缓解率 (ORR) 为60.9%(95% CI:38.5-80.2);≥10mg qd的ORR为70.0% (14/20,95% CI:49.9-90.1);R/R FL的ORR为72.7%(8/11,95% CI:46.4-99.1)。在数据截止时,淋巴瘤中位PFS未达到(事件发生率:33.3%),一名 FL 患者最长缓解持续时间为11.8个月。共观察到3个DLT(剂量限制毒性),均为3级高血糖症(2个20mg bid,1个10mg bid)。

结果表明TQ-B3525在中国晚期恶性肿瘤患者中耐受性良好,在R/R淋巴瘤患者的中有高抗肿瘤活性。

截止现在,正大天晴已开展TQ-B3525片用于9个适应症的临床研究,最高研发阶段为II期临床 。

来源:医药魔方NextPharma

此前,拜耳PI3Kα/δ抑制剂Copanlisib 注射用冻干制剂在国内申请上市,用于治疗既往至少接受过两种系统性治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤(FL)成人患者,曾获突破性疗法和优先审评。


]]>
重庆:药企计划停产6个月需要报告 Fri, 30 Jul 2021 03:46:05 +0800 7月7日,重庆市药监局发布《重庆市药品监督管理局关于加强药品生产企业停产复产管理工作的通知》。

哪些企业需要报告?

重庆市药品生产企业(含医疗机构制剂室)计划整厂或多个生产场地中某生产厂区整体连续停止药品生产6个月及以上的。

报告时限要求:

药品生产企业(含医疗机构制剂室)停产后5个工作日内需报告。

书面停产报告内容?

(1)停产期间停产场地不再开展任何药品生产活动及不得用于非药品生产活动的承诺;

(2)停产日期、停产原因和涉及的品种;

(3)在库原辅包材料、中间产品和成品的品种及数量,是否继续销售库存产品;

(4)停产期间有效期内产品质量保证的工作方案;

(5)停产期间联络人和备份联络人,以及联系方式。

停产期间企业责任?

应履行药品上市放行责任,对已上市有效期内的产品进行售后质量管理和不良反应监测报告,应在年度报告中向市药监局直属检查局报告质量保证措施落实情况,切实履行药品质量安全主体责任。

如何恢复生产?

企业应按照药品生产质量管理规范进行全面自查和必要的确认与验证工作,符合规定的,可自行恢复生产。企业应于恢复生产5个工作日内,书面报告企业所在的市药监局直属检查局。

原文如下:

局属各检查局、各事业单位,局机关各处室,各药品生产企业、各医疗机构制剂室:

为及时掌握药品生产企业(含医疗机构制剂室)的生产状况,进一步规范企业停产和恢复生产行为,加强药品生产监管,消除质量安全隐患,根据新修订《药品管理法》《药品生产监督管理办法》《药品上市后变更管理办法(试行)》等法律法规要求,现将有关要求通知如下:

一、药品生产企业(含医疗机构制剂室)计划整厂或多个生产场地中某生产厂区整体连续停止药品生产6个月及以上的情形,于停产后5个工作日内向辖区检查局提交书面停产报告。对于实际处于停产状态的企业,应于发文之日起10个工作日内补报书面停产报告。企业提交的书面停产报告应经法人代表签字并加盖单位公章。

书面停产报告至少包括但不限于以下内容:

(1)停产期间停产场地不再开展任何药品生产活动及不得用于非药品生产活动的承诺;

(2)停产日期、停产原因和涉及的品种;

(3)在库原辅包材料、中间产品和成品的品种及数量,是否继续销售库存产品;

(4)停产期间有效期内产品质量保证的工作方案;

(5)停产期间联络人和备份联络人,以及联系方式。

二、停产产品涉及列为短缺药品目录、药品储备、集中采购药品等品种的,药品上市许可持有人、药品生产企业应严格执行国家有关报告制度等规定。

三、停产期间,药品上市许可持有人、药品生产企业应履行药品上市放行责任,对已上市有效期内的产品进行售后质量管理和不良反应监测报告,应在年度报告中向辖区检查局报告质量保证措施落实情况,切实履行药品质量安全主体责任。

四、恢复生产前,企业应按照药品生产质量管理规范进行全面自查和必要的确认与验证工作,符合规定的,可自行恢复生产。企业应于恢复生产5个工作日内书面报告辖区检查局。

五、如企业恢复生产时发生注册和生产管理事项变更的,应按照《药品注册管理办法》《药品生产监督管理办法》《药品上市后变更管理办法(试行)》等有关规定办理变更事项。

六、各检查局应加强对复产企业的监督检查,根据风险研判情况,适时对复产企业开展GMP符合性检查或合规性检查,并对在库原辅包材料、中间产品和成品情况进行核实并确认。可合理使用柔性抽检指标,对企业复产产品进行全品规抽检,对中药饮片生产企业,涉及毒性中药饮片的进行全覆盖抽检,其他品种可抽查3-5个品种进行抽检。

七、各检查局应根据监管实际采取风险防控措施,对停产企业实施针对性抽查,发现企业未按本通知规定报告停产和恢复生产事项的,可约谈企业法人或负责人,将企业纳入重点风险企业名单,增加检查频次。涉及违反相关法律法规行为的,依法严肃查处。

特此通知。

重庆市药品监督管理局

2021年6月16日


]]>
EQT私募股权投资基金和高盛资产管理公司与精鼎医药达成收购协议 Fri, 30 Jul 2021 03:46:05 +0800 精鼎医药(Parexel),一家领先的、致力于开发和提供创新疗法,以改善人类健康的跨国临床研究组织(CRO),于7月2日宣布公司已达成一项最终并购协议。根据该协议,EQT IX基金(“EQT私募股权投资基金”)和高盛资产管理公司(“高盛”)旗下的私募股权投资部将斥资85亿美元完成对Pamplona Capital Management LP所持有的精鼎医药股权的收购。

精鼎医药首席执行官Jamie Macdonald表示:“在过去的18个月中,精鼎医药延续了其强劲的业务增长势头。公司以患者中心的临床试验运营加速了创新药的开发和上市速度,从而为全球有需求的患者带来了福祉。据估计,外包临床研究服务市场在未来将以8% - 9%的保守年复合增长率增长,因此我们未来的工作重心仍将是增长与创新,以帮助客户面对不断演变的临床开发领域的诸多挑战。EQT和高盛非常支持这一发展愿景,并致力于通过对公司和员工的投入使精鼎医药能够更好地把握这一市场机遇,为患者带来改变。”

EQT合伙人兼全球医疗保健业务联席主管Eric Liu表示:“在过去几年,我们一直在密切关注精鼎医药的成长,精鼎医药的发展轨迹给我们留下了深刻的印象。对精鼎医药的投资体现了EQT对生命科学领域的关注,以及我们致力于同那些能为社会带来积极影响的企业开展合作的承诺。我们很高兴能与高盛携手共同助力精鼎向其下一征程迈进,同时我们也将尽我们的全力支持Jamie(Jamie在担任精鼎CEO之前曾是EQT的长期高级顾问),以及他所带领的精鼎团队不断取得突破。”

高盛资产管理公司医疗私募股权投资业务合伙人兼全球主管Jo Natauri表示:“我们很高兴能与Jamie Macdonald、精鼎医药的整个管理团队和EQT合作,为精鼎医药提供支持。精鼎医药在过去为全球大型制药企业和生物技术公司提供了卓越的临床开发服务。我们相信,在公司所建立的全球业务足迹、强大的运营能力和广泛的医疗网络的基础上,这一投资将使精鼎的发展迈向新的速度和高度。”

Pamplona Capital Management LP合伙人John Halsted表示:“我们为精鼎医药在过去四年所取得的进步,以及他们将振奋人心的创新疗法带给所需要的患者方面所做的重要工作感到非常自豪。特别值得一提的是,精鼎医药在新冠病毒全球大流行的过程中表现出非常强的业务适应能力和韧性,成功地支持了抗新冠病毒的疗法开发。我们衷心祝愿精鼎医药在下一阶段的发展中能继续收获成功。”

精鼎医药CEO Jamie Macdonald总结道:“我们与Pamplona的合作非常愉快,非常感谢他们过去作为控股股东,为精鼎医药的变革提供了强有力的领导力和支持。在过去的几个月中,新的工作方式在变革与适应中孕育而生,而不变的是我们为世界客户提供的高品质服务和高效的交付。在这个临床开发的新时代,精鼎医药将继续尽最大努力满足客户在真实世界证据、分散式临床试验、生物统计学和数据管理等创新领域的需求,以及客户在例如亚太等关键区域(精鼎医药是该区域规模最大,服务最久的CRO之一)的需要。因此,我们很高兴能与EQT和高盛展开合作,期待能从他们强大的行业经验中获取前行的智慧和动力,加速将精鼎医药打造成为世界领先和增长最快的CRO。”

该项并购交易须符合惯例条件,包括获得相关监管机构的批准。在本次交易中,被收购方精鼎医药的财务顾问由Evercore担任,法律顾问为凯易律师事务所。收购方的财务顾问由高盛和Jefferies LLC担任,法律顾问为盛信律师事务所。

关于精鼎医药

精鼎医药致力于支持创新药物的开发以改善患者的健康。我们向世界各地的生命科学和生物制药客户提供服务以帮助他们将科学研究成果转化为新型治疗手段。从分散式临床试验、监管咨询服务到对真实世界洞察的运用,我们在治疗、技术和功能等方面的能力源于我们对自身事业的信念。2020年12月,精鼎医药被Informa Pharma Intelligence独立委员会评为“最佳合同研究组织”。了解更多信息,请访问精鼎医药中文官网或关注企业微信公众号。

关于EQT

EQT 是一家目标驱动型全球投资公司,通过下设的26 个主动基金管理着超过 670 亿欧元的资产。EQT投资组合中的企业遍布欧洲、亚太和美洲,总销售额约为 290 亿欧元,员工人数超过175,000 人。通过与被投企业的通力合作,EQT致力于以帮助它们实现可持续增长、卓越运营、和市场领导地位。欲了解EQT的更多信息,请访问www.eqtgroup.com或关注LinkedIn。  

关于高盛资产管理公司私募股权投资部

高盛资产管理公司将传统和另类投资相结合,为世界各地的客户提供专属的合作关系,并专注于长期业绩。作为高盛(纽交所代码:GS)旗下的主要投资机构,我们凭借全球网络优势和能够针对每个地区/市场提供定制化专业洞见的能力,为世界领先机构、财务顾问和个人提供投资和咨询服务。截至2021年3月31日,我们在全球管理的总资产已超过2万亿美元。在为客户创造成功的理念的驱动下,我们寻求与客户建立基于信任、结果可持续和长期共赢的长期合作关系。高盛资产管理公司可提供另类投资领域的各类服务,包括私募股权、成长股权、私募债权、房地产和基础设施投资。高盛资产管理公司成立于1986年,自成立以来投资金额已超过750亿美元。凭借全球化网络优势、跨市场、跨行业和跨地区的独特洞察力,以及高盛的全球资源,我们致力于帮助企业实现成长,从而加速我们投资组合的价值创造。欲了解更多信息,请关注LinkedIn。

关于Pamplona Capital Management LP

Pamplona Capital Management成立于2005年,是一家可提供包括私募股权和其它多元化战略在内的另类投资平台的专业投资管理公司。Pamplona在纽约、伦敦、马德里和马耳他设有分支机构,目前为包括公共养老基金、国际财富管理公司、跨国公司、家族办公室和对冲基金中的基金在内的各种客户管理超过 110 亿美元的资产。Pamplona的投资策略为股权或债权的长期投资,投资组合中的企业包括上市和非上市公司。


]]>
中国最大EDA企业冲创业板:华大九天IPO文件拆解 Fri, 30 Jul 2021 03:46:05 +0800 6月22日报道,昨日晚间,深交所正式受理国内最大EDA企业华大九天的创业板IPO申请。华大九天成立于2009年5月,是我国电子设计自动化(EDA)龙头,也是我国唯一能够提供模拟电路设计全流程EDA工具系统的本土EDA企业。

作者 | 心缘

EDA工具素有“芯片之母”的美誉,是集成电路(IC)产业上游最高端的产业之一。作为芯片设计软件工具,它被应用于IC设计、制造、封测等各个环节,是IC产业战略的一大基础支柱。

根据赛迪智库数据,2020年全球EDA市场规模超过70亿美元,却支撑着数十万亿规模的数字经济。一旦EDA受制于人,整个芯片产业发展都会受到重大影响,在国际贸易形势不稳定的当下,发展本土EDA迫在眉睫。

招股书显示,本次拟发行股票数量108,588,354股,占发行后公司总股本的比例为20%,计划投入募集资金金额合计25.51亿元。此次募资扣除发行费用后,将全部用于投入以下项目:

一、国内最大EDA供应商,营收连年猛增

EDA工具的发展创新极大程度提高了芯片设计效率,并推动芯片设计成本保持在合理范围。

根据加州大学圣迭戈分校Andrew Kahng教授在2013年的推测,2011年设计一款消费级应用处理器芯片成本约4000万美元,如果不考虑1993年~2009年的EDA技术进步,相关设计成本可能高达77亿美元,EDA技术进步让设计效率提升近200倍。

▲EDA技术进步与芯片设计成本的关系

根据招股书,2020年我国EDA行业迎来持续良好增长,全年行业总销售额约为66.2亿元,同比增长19.9%,实现连续增长。其中,我国自主EDA工具企业在本土市场营业收入约为7.6亿元,同比增幅65.2%。

▲2018-2020年我国EDA市场销售额(亿元)

其中,华大九天是目前国内规模最大、产品线最完整、综合技术实力最强的EDA工具提供商。

目前国际三大EDA巨头新思科技、楷登电子和西门子EDA在国内市场占据明显的头部优势,2020年合计占领约80%的市场份额,同年华大九天占有我国EDA市场约6%的份额,位居第四、本土企业第一。

▲2018-2020年我国EDA工具市场竞争格局

报告期内,华大九天在国内EDA市场份额稳居本土EDA企业首位,份额占比保持在50%以上。

▲国内EDA市场本土企业份额情况

2018年、2019年和2020年,其营业收入分别为 15,078.20万元、25,722.00万元、41,480.22万元;净利润分别为4851.94万元、5715.77万元、10355.87万元。

其第四季度主营业务收入分别为8354.03万元、15496.22万元和24935.33万元,占当期主营业务收入比例分别为58.40%、61.16%和61.39%。

2018年、2019年和2020年,华大九天来自境外的主营业务收入分别为152.84万元、982.24万元和2,863.39万元,占主营业务收入比例分别为1.07%、3.88%和7.05%,金额及占比逐年增加。但如果未来国际贸易摩擦及贸易争端持续发生,公司本身也存在被他国施加业务限制的风险。

▲华大九天模拟电路设计全流程EDA工具系统

华大九天相关产品和服务主要应用于IC设计及制造领域,其主要产品包括模拟电路设计全流程EDA工具系统、数字电路设计EDA工具、平板显示电路设计全流程EDA工具系统和晶圆制造EDA工具等EDA工具软件产品及相关服务。

华大九天核心技术收入占比情况如下:

华大九天与可比上市公司主营业务毛利率的比较:

从图表可见,报告期各期,可比公司的平均毛利率较高,均在95%以上。华大九天的毛利率低于可比公司,主要原因系公司主营业务除销售EDA软件以外,还存在毛利率相对较低的技术开发服务收入。

报告期内,华大九天在“其他收益”科目确认的政府补助分别为4,389.20万元、5,430.27万元和7,040.57万元。

二、华虹、京东方稳居前五大客户

按同一控制下合并口径披露的华大九天前五大客户情况如下:

华大九天向前五名客户的销售金额分别为8,139.22万元、14,014.02万元和20,768.88万元,占营业收入的比例分别为53.98%、54.48%和50.07%,符合发行人业务规模发展情况。

报告期内,华大九天新增为前五大客户的情况如下:

公司不存在向单个客户的销售占营收总额的比例超过50%的情况,不存在依赖特定客户的情形。

上述客户中,中国电子集团为公司第一大股东的控股股东,除该等情形外,公司及董事、监事、高级管理人员与上述客户不存在关联关系。

按同一控制下合并口径披露的华大九天前五大供应商情况如下:

报告期内,华大九天向前五名供应商的采购金额分别为1,900.62万元、2,873.43万元和18,281.89万元,占采购总额的比例分别为45.18%、30.30%和65.95%,符合其业务规模发展情况。

华大九天不存在向单个供应商的采购占采购总额的比例超过50%的情况,不存在依赖特定供应商的情形。其董事、监事、高级管理人员与上述供应商不存在关联关系。

三、始于熊猫ICCAD系统,本土综合实力最强

华大九天初始团队部分成员曾参与中国第一款具有自主知识产权的全流程EDA系统——“熊猫ICCAD系统”的攻关任务。

国内EDA行业起步较晚且发展较为曲折。

上世纪80年代中后期,国内开始投入EDA领域的研发。20世纪70至80年代,由于巴黎统筹委员会对中国实施的禁运管制,中国无法购买到国外的EDA工具,开始进行EDA技术的自主研发与攻关,并于1988年启动国产EDA工具“熊猫系统”的研发工作。

90年代初,华大九天初始团队部分成员研发成功了中国历史上第一款具有自主知识产权的EDA工具——“熊猫ICCAD系统”,填补了我国在这一领域的空白。

▲华大九天产品体系发展简要历程

然而在此之后,国外解除了对我国EDA工具的封锁,国外EDA工具大量进入中国,缺少政策和市场支持的国内EDA工具研发和应用陷入低谷,这也导致了国内IC产业对国外EDA工具的重度依赖。

2008年4月,国家科技重大专项“核心电子器件、高端通用芯片及基础软件产品”实施方案经国务院常务会议审议并原则通过。作为《国家中长期科学和技术发展规划纲要(2006-2020年)》所确定的国家十六个科技重大专项之一,EDA行业重新获得了鼓励和扶持。

自2008年以来,国内EDA领域涌现了华大九天、概伦电子、广立微电子、国微集团和芯和半导体等公司。

至此,中国本土EDA企业开始进入市场的主流视野。

华大九天承担了国家“核心电子器件、高端通用芯片及基础软件产品”重大科技专项中的“先进EDA工具平台开发”与“EDA工具系统开发及应用”两项EDA相关课题。

经过多年发展创新,华大九天已经成为国内规模最大、产品线最完整、综合技术实力最强的本土EDA企业,也是“大规模集成电路CAD国家工程研究中心”的依托单位。

黄仁勋亲述英国投资计划,1亿美元AI超算下个月投用

▲全球EDA行业简要格局

值得一提的是,其产品在模拟电路设计和平板显示电路设计方面能够实现全流程工具覆盖,而国内其他EDA厂商则主要聚焦于特定细分领域的点工具。

四、144项已授权专利,研发占比接近1/2

EDA行业为技术驱动型行业,行业内知识产权较多,处于多学科交叉领域,需要大量综合性人才。培养一名EDA研发人才,从高校课题研究到从业实践的全过程往往需要10年左右的时间。

我国本土EDA企业人员正在逐步成为我国EDA行业的主要从业群体。

2020年,我国EDA行业从业人员数量大幅增加,同比增长约20%,同年本土EDA企业总人数约2,000人,同比增长超过40%,占全国EDA行业总从业人数近一半的比重,较2019年提升近8个百分点。

黄仁勋亲述英国投资计划,1亿美元AI超算下个月投用

▲2018-2020年我国EDA行业人才情况

截至2020年12月31日,华大九天共有477位员工,其中研发与技术人员共322人,占比达67.51%。

截至2020年12月31日,华大九天共拥有已授权专利144项和已登记软件著作权50项。公司拥有的专利、软件著作权等是公司的核心竞争力之一。

为保持自身的竞争力,华大九天保持了持续高比例的研发投入,其2018年度、2019年度、2020年度研发费用分别为7,509.81万元、13,502.87万元、18,340.50万元,占营业收入的比例分别为49.81%、52.50%、44.22%。

黄仁勋亲述英国投资计划,1亿美元AI超算下个月投用

华大九天对EDA专业人才有着较高要求。由于国内企业起步相对较晚,专业人才仍然较为缺乏,尤其高端人才更加稀缺,对公司人才队伍建设形成了一定的压力。

对此,华大九天建立了一套较为完善的持续创新机制,加强人才的引进和培养,加强产业链上下游的价值发现等。

刘伟平、杨晓东、董森华、陆涛涛、朱能勇为华大九天核心技术人员。

黄仁勋亲述英国投资计划,1亿美元AI超算下个月投用

其中,刘伟平现任华大九天董事长,生于1966年10月,是复旦大学半导体物理与半导体器件物理专业硕士、清华大学计算机科学与技术专业博士、研究员级高级工程师。

刘伟平曾历任北京集成电路设计中心(后更名为中国华大集成电路设计中心)课题组长、部门经理、副总经理、副总裁,北京中电华大电子设计有限责任公司总经理;2009年6月至今,历任公司总经理、董事长。

杨晓东、董森华、陆涛涛都是70后,并均为清华校友。杨晓东现任华大九天董事、总经理;董森华现任华大九天总经理经营助理、EDA第一中心总经理;陆涛涛现任华大九天EDA第二中心总经理。

朱能勇现任华大九天EDA第三中心总经理,他生于1981年8月,是西安交通大学电子科学与技术专业和计算机科学与技术专业双学士,中国科学院大学集成电路专业工程硕士。

五、无实际控股人

华大九天董事会由11名董事组成,包括4名独立董事。公司董事全部由股东大会选举产生,任期三年,任期届满可连选连任。成员基本情况如下:

黄仁勋亲述英国投资计划,1亿美元AI超算下个月投用

截至招股书签署日,华大九天股权结构如下:

黄仁勋亲述英国投资计划,1亿美元AI超算下个月投用

目前持有华大九天5%以上股份的股东包括中国电子有限、九创汇新、上海建元、中电金投、大基金和中小企业基金,持股比例分别为26.5224%、22.0373%、13.8136%、13.0999%、11.0953%、6.4332%。

该公司的经营方针及重大事项的决策系由全体股东充分讨论后确定,无任何单独一方能够决定和实质控制,因此公司无实际控制人。

华大九天有4家境内控股子公司上海九天、深圳九天、南京九天、成都九天,3家境外控股子公司达芬奇开曼、达芬奇美国、韩国九天和3家参股公司南创中心、宁波联方、中电九天。

若本次发行股份108,588,354股,发行前后公司的股本结构如下:

黄仁勋亲述英国投资计划,1亿美元AI超算下个月投用

截至招股书签署日,中国电子有限、中电金投、大基金和深创投四家股东为国有股份持有人,具体情况如下:

黄仁勋亲述英国投资计划,1亿美元AI超算下个月投用

结语:掀起本土EDA上市潮

华大九天是当前第一家赴创业板的本土EDA企业。自去年至今,多家本土EDA公司均蓄势待发,准备开启IPO征途。

不过,与华大九天不同,其他EDA公司大多选择申报科创板。

芯愿景于去年5月率先打响了本土EDA科创板IPO第一枪,但同年12月终止上市。除此之外,国微思尔芯、概伦电子也均选择启动科创板上市辅导备案。去年12月,杭州广立微也开始上市辅导工作,拟申请A股IPO。

如今,EDA行业资本热度持续高涨,本土EDA企业正陆续踏入上市筹备期,借助资本的力量来加速推动技术研发和商业落地。(智东西)



]]>
科学家开发实验性大脑植入物 可即时检测并缓解疼痛 Fri, 30 Jul 2021 03:46:05 +0800 据外媒报道,纽约大学医学院的研究人员开发了一种大脑植入物,旨在实时检测疼痛感觉,并提供阵发性的疼痛缓解刺激。该设备仍处于深度实验阶段,但一项新的概念验证研究表明,它在啮齿动物模型中有效地发挥作用。

BARXF3L0AV7B5}YQGZO52BG.png

在大脑植入的世界里,科幻小说和现实之间的鸿沟仍然相当巨大。除了一些令人振奋的人体试验显示植入物的瘫痪者恢复了触觉或用意念控制计算机外,该领域的大多数研究仍处于初级阶段。动物试验展示了渐进的技术进步。现在,研究人员已经开发出一种界面,可以检测大脑的一个部分的疼痛信号,并立即对大脑的另一个部分作出刺激反应,以缓解这种疼痛。

该系统被称为闭环脑-机接口。这些设备以前曾被探索用于检测和治疗癫痫发作,但这是该系统第一次被用于治疗疼痛。

研究中提出的实验装置与两个大脑区域相连接。一个电极阵列检测和解码前扣带皮层的疼痛信号,而一个光遗传系统刺激前额叶皮层前区的锥体神经元以提供疼痛缓解。这就形成了一个实时的神经反馈回路,在疼痛出现时立即予以抑制。

这项新研究的资深作者王静说,该系统的自动化性质降低了过度使用和容忍的风险,因为受试者无法控制疼痛缓解的激活。此外,由于该系统专注于抑制大脑中的疼痛处理,它不应该与已知导致成瘾问题的阿片类奖励区域相联系。

在啮齿动物测试中,研究人员报告说,该设备在80%的时间里有效地检测到了疼痛感。这包括各种不同类型的疼痛输入,从机械或热痛到炎症性和神经性疼痛

该系统还有效地抑制了动物的一些感觉和行为上的疼痛反应,这表明它确实在提供急性疼痛缓解。例如,一项测试显示,当植入物开启时,动物从疼痛来源处撤回其爪子的速度明显更慢。这表明疼痛感的强度因该设备而降低。

"我们的研究结果表明,这种植入物提供了一种有效的疼痛治疗策略,即使是在传统上难以确定或管理的症状的情况下,"研究人员指出。

当然,这项研究仍然是深入的实验性的,离某种现实世界的人类疼痛缓解的大脑植入物还很远。除了在实际将这种技术植入人类大脑时有待克服的生理障碍之外,研究人员还坦率地说了转化这一想法的挑战。

人类没有明确划分的大脑区域来单独管理和处理疼痛,因此需要更多的研究来确定理想的区域,以确定检测和治疗系统。同样不可避免的是,对某些区域的一般性大脑刺激将产生超出疼痛控制的非特异性效果。因此,为了使其在人类中完全有用,研究人员将需要改进该技术的特异性。

尽管如此,这个概念性演示指出了未来闭环大脑植入物的一系列令人难以置信的可能性,即实时跟踪任何数量的不同输入,并提供即时的治疗性神经调节作为回应。该项目的首席研究员张乔生认为,这样的系统也可以治疗许多精神疾病。

张乔生说:“我们的结果表明,这个设备可能有助于研究人员更好地了解疼痛在大脑中的作用。此外,它可能让我们找到其他神经精神疾病的非药物疗法,如焦虑、抑郁和创伤后压力。”

这项新研究发表在《自然-生物医学工程》杂志上。



]]>
研究:喝任何类型的咖啡都能降低患慢性肝病风险 Fri, 30 Jul 2021 03:46:05 +0800 据外媒报道,根据发表在《BMC Public Health》上的一项研究,喝含咖啡因的咖啡(咖啡粉或速溶咖啡)或不含咖啡因的咖啡可以降低患慢性肝病和相关肝脏疾病的风险。来自英国南安普顿大学和爱丁堡大学的研究人员发现,跟不喝咖啡相比,喝任何类型的咖啡都能降低患慢性肝病和死亡的风险,每天最多喝三到四杯咖啡。

作者研究了英国生物库495585名已知饮用咖啡的参与者的数据,这些参与者被随访了中位数10.7年以监测他们是否出现了慢性肝病和相关的肝脏疾病。

在这项研究的所有参与者中,78%(384818名)饮用含咖啡因或脱咖啡因的咖啡,而22%(109767名)不饮用任何咖啡。在研究期间,有3600例慢性肝病,包括301例死亡。此外,还有5439例慢性肝病或脂肪变性以及184例肝细胞癌(一种肝癌)。

跟不喝咖啡的人相比,喝咖啡的人患慢性肝病的风险降低了21%,患慢性或脂肪肝的风险降低了20%,死于慢性肝病的风险降低了49%。咖啡粉中含有大量的咖啡豆醇和咖啡醇,这两种成分已被证明对动物的慢性肝病有好处。

速溶咖啡的咖啡豆醇和咖啡醇含量虽然较低,但也能降低患慢性肝病的风险。虽然这种降低风险的效果比磨碎的咖啡要小,但这一发现可能表明,其他成分或可能是多种成分的组合可能是有益的。

该研究的论文第一作者Oliver Kennedy博士表示:“咖啡很容易获得,我们从研究中看到的好处可能意味着它可以为慢性肝病提供一种潜在的预防性治疗。这对于那些收入较低、医疗条件差、慢性肝病负担最重的国家尤其重要。”

研究人员们还提醒称,由于研究只在参与者第一次参加研究时报道了他们的咖啡摄入量,这项研究并没有说明在这10.7年的研究期间他们饮用咖啡的数量或类型有任何变化。由于参与者主要是来自较高社会经济背景的白人,所以研究结果可能难以适用于其他国家和人口。

研究人员建议,未来的研究可以通过更严格地控制咖啡摄入量来检验咖啡和肝病之间的关系。他们还建议在更多样化的参与者群体中验证他们的发现。



]]>
我国与“德尔塔”正面交锋:新冠变异毒株带来哪些挑战? Fri, 30 Jul 2021 03:46:05 +0800 最早在印度发现的新冠病毒变异毒株“德尔塔”(Delta)继在广州引发本土疫情后,近日又在深圳、东莞引发本土疫情。多名专家认为,“德尔塔”是目前所发现变异毒株中传播力最强的,同时具备潜伏期短、病毒载量高、发病进程快等特点。这种变异毒株会为疫情防控带来哪些挑战?如何进行应对?

文/新华社“新华视点”记者马晓澄、王琳琳、徐弘毅

我国与“德尔塔”毒株“正面交锋”

目前已被世卫组织标记为“需要关注”的变异毒株有4种。其中,最早在2020年10月于印度发现的B.1.617.2毒株“德尔塔”近期尤为引人关注。

在全球范围内,“德尔塔”的传播速度正在加快。6月18日,世卫组织首席科学家苏米娅·斯瓦米纳坦在日内瓦举行的新闻发布会上表示,“德尔塔”正在成为全球新冠疫情中的主要流行毒株。据世卫组织6月15日发布的全球新冠疫情周报,“德尔塔”变异株已传播到全球80多个国家或地区。

近期,“德尔塔”也在广州、深圳和东莞引发了疫情。

据广州市卫生健康委员会6月21日通报,5月21日至6月20日,本轮疫情中广州市累计报告153例感染者。

6月14日,深圳报告宝安机场海关工作人员姜某为新冠肺炎确诊病例,姜某曾负责6月10日由南非约翰内斯堡入境深圳的CA868航班旅客的流行病学调查。6月18日,深圳报告两例新冠肺炎确诊病例,其中一例是在南山区后海航天科技广场A座工作的萧某,其重点活动轨迹中包括了机场交通中心;另一例是在宝安机场一家餐厅工作的员工朱某。

据深圳市政府新闻办在6月19日晚召开的发布会上通报,6月18日和19日,深圳市疾控中心完成了朱某、萧某的新冠病毒基因测序,发现二人携带的病毒与CA868航班输入的16例阳性病例和6月14日报告的确诊病例姜某均高度同源,均为“德尔塔”变异株。深圳市有关部门根据流行病学调查情况、核酸检测和病毒基因检测结果初步判定:此次深圳疫情为一起境外输入关联的新冠肺炎疫情。

东莞市6月18日通报,家住东莞市南城街道百悦尚城小区的李某某为新冠肺炎确诊病例。据了解,李某某与深圳通报确诊的病例萧某为夫妻,基因测序结果也显示,李某某所感染病毒的基因组序列与其丈夫萧某所感染病毒的基因组序列高度一致。20日晚,东莞通报当日新增1例新冠肺炎本土确诊病例,为就读于广州新华学院东莞校区的学生贾某某,系18日确诊病例李某某的密切接触者。

在此之前,国内已经有多次跟“德尔塔”交锋的经历。广西壮族自治区卫生健康委员会5月17日通报,在越南考察的5名中国公民经广西凭祥友谊关口岸回国后,确诊感染了“德尔塔”变异株。4月25日,浙江舟山市在某船厂锚地靠泊修理的中国香港籍船舶上,发现11名感染了“德尔塔”毒株的船员。

《中国疾病预防控制中心周报(英文)》5月1日网上刊发的一篇论文披露了3例从重庆入境的新冠肺炎确诊病例,经基因组测序发现这3例确诊患者感染的病毒为“德尔塔”,推测感染可能发生在印度。

“德尔塔”毒株传播力强、病毒载量高,疫苗仍有保护作用

多名专家认为,“德尔塔”毒株具有传播力强、潜伏期短、病毒载量高、病情发展快等特点,对疫情防控带来挑战。

——传播力强。中国疾控中心研究员冯子健说,从广州本轮疫情的病例情况看,“德尔塔”变异株病毒的传染性和传播能力显著增强。此外,潜伏期或者传代间隔缩短,在短短的10天内就传了五六代,病毒的传播速度在加快。感染者的样本PCR检测病毒结果显示,病毒载量有显著增加的特点。

“现有的研究数据显示,这个变异毒株的传播能力比较强,是目前世卫组织已经确定的几个‘需要关注’的变异株里传播能力最强的,比过去老的毒株传播能力提高了1倍,比在英国发现的毒株传播能力提高了40%多。”冯子健说。

——病毒载量高。6月14日发表在《柳叶刀》上的一项大规模研究显示,来自英国爱丁堡大学领导的研究团队通过研究苏格兰的感染病例后发现,与感染于英国最早发现的“阿尔法”(Alpha)变异毒株的人相比,感染“德尔塔”变异株的人群住院风险要高出1倍。

国务院联防联控机制综合组广东工作组医疗救治组专家、中山大学附属第一医院重症医学科主任管向东表示,此次广州疫情中患者发病以后转为重型、危重型的比例比以往高,而且转为重型、危重型的时间提前。患者的CT值非常低,CT值越低就表示体内病毒载量越高,患者核酸转阴所需要的时间延长。

——可能存在免疫逃逸现象,但现有疫苗仍有保护作用。冯子健表示,国际上研究显示,这个变异病毒可能有一定的免疫逃逸现象。但是,现有的几种疫苗对这个变异病毒都仍然有可观的免疫效果。

“从这次广东的疫情来看,确诊病例里面没有接种过疫苗的人群,转为重症或者发生重症的比例显著高于接种疫苗的人,这表明,接种以后对变异毒株仍然有免疫作用。”冯子健说。

6月12日网上刊发的《中国疾病预防控制中心周报(英文)》上的一篇论文分析了接种疫苗对感染了“德尔塔”毒株病例的影响。论文披露,3例从四川入境回国后确诊感染“德尔塔”毒株的病例中,2例此前已经接种过疫苗,1例未接种。研究表明接种疫苗的病例与未接种疫苗的病例相比呈现三个特点:从确诊到产生抗体阳性的时间短、CT值高、住院时间短。

加强源头管控,加快疫苗接种

我国进入疫情常态化防控以来,国内多地先后出现过本土传播疫情,经溯源调查发现,均与境外输入病例和进口货物有关。专家分析,这说明我国目前面临的风险仍然是境外输入,我国仍然处于“外防输入、内防反弹”的常态化防控阶段。

“当前,首要任务仍然是强化落实各项防控措施,包括非疫苗的公共卫生干预措施,同时加快疫苗接种,采取综合措施阻断广东疫情传播。”冯子健说。

在管控源头上,受访专家建议对重点人员增加核酸检测频次。一些国家和地区曾出现了核酸检测不灵敏而导致的假阴性个案,给疫情防控带来被动。为了减少此问题的发生,应该考虑增加核酸检测频次。

另外,一旦遇到“德尔塔”变异毒株的流行,就要做到“三个加”,即流行病学调查要加速,核酸检测频次要加量,防控措施要加码,不能有丝毫松懈。

中国疾控中心免疫规划首席专家王华庆表示,预防新冠肺炎最好的办法还是接种疫苗,通过接种疫苗,如果人群当中有免疫力的达到了一定的阈值,就可以降低新冠的流行强度或者阻断它的流行,以达到降低感染率、降低重症率、降低病死率的目的。

多家中国疫苗企业负责人表示,已经做好了应对突发重大变异研发新型疫苗的准备,一方面可以迅速开发出针对变异株的疫苗,使变异株疫苗与现有疫苗相互序贯进行使用,另一方面也可以将新开发出的变异株疫苗与现有疫苗作为多联多价疫苗进行注射。

本文转自瞭望



]]>
2021药企市值大洗牌!医美、疫苗上市公司直冲榜单前列 Fri, 30 Jul 2021 03:46:05 +0800 医药是一个快速变化的行业,自2015年国务院发布药械审批改革后,医改进入深水区,在政策的推动下,医药细分领域的市值发生了翻天覆地的变化。

来源:中康产业资本研究中心、同花顺

2015年前,以中药为核心的企业占据了医药市值榜,云南白药、片仔癀、同仁堂、康美药业等公司长期占据医药市值榜单前列。

2015年后医药榜单发生了较大变动,化药生物药备受资本市场青睐,智飞生物、长春高新等公司的市值排名逐步提升。

2020年器械及服务市值暴涨,医疗器械由于疫情受益,市值暴涨,而医疗服务由于其确定性属性显现,迈瑞医疗、爱尔眼科、药明康德等公司市值暴涨。

来源:中康产业资本研究中心、同花顺

但2021年之后,医药市场市值榜单又出现了新变化,医美领域的华熙生物、爱美客,以及疫苗领域康希诺、万泰生物冲进A+H股市值前25名(截止2021.6.16,下同)。

来源:中康产业资本研究中心、同花顺

一、疫苗

受新冠疫情影响,疫苗概念在全球范围内得到了一次史无前例的强化,几乎全球所有人都被进行了一次疫苗教育,2020年上市的“康希诺”及“万泰生物”首次进入了A股及H股市值前25名。

1、康希诺

2009年在天津成立,公司团队云集来自赛诺菲巴斯德、阿斯利康和惠氏(现为辉瑞)等全球制药公司的世界顶尖科学家。

公司已建立基于腺病毒载体疫苗技术、蛋白结构设计和重组技术、结合技术、制剂技术等四大核心技术平台,首个产品埃博拉疫苗Ad5-EBOV已于2017年获新药批准,新冠疫苗也已上市,并且布局多个创新疫苗如PCV13i、PBPV、DTcP等正处于临床试验阶段。

2、万泰生物

A股唯一一家拥有疫苗和IVD的企业,公司具备完整的抗原、抗体、酶等生物活性原料的研制和生产能力,可以生产出高质量、高特异性的IVD和疫苗产品。

万泰生物具备领先且完备的HPV疫苗产品线,2019年底上市HPV2疫苗,并且HPV9国内进度领先,已正式进入临床Ⅲ期,并且是首创完成20价HPV疫苗设计。

在研管线还有水痘-带状疱疹病毒疫苗、新型轮状病毒疫苗等重磅品种,也是成功合作授权给海外疫苗巨头的公司,曾授权给全球疫苗巨头GSK和赛诺菲。

二、医美

医改以后医保话语权不断增加,政策免疫类的行业及公司逐渐收到资本认可,自费属性的“药械”逐步被挖掘,以“华熙生物”及“爱美客”上市为标志,医疗器械板块的医美在2021年异军突起,成功进入A股及H股市值前25名。

1、华熙生物

华熙生物扎根于透明质酸钠原料研发20余年,现已成为全球透明质酸原料和终端产品头部企业,公司一方面向医疗终端延展,另一方面也向化妆品以及食品应用延展,现已经形成了以透明质酸为核心的上下游一体化全产业链布局的龙头厂商。

2、爱美客

爱美客是轻医美的代表企业,目前主要产品是注射用透明质酸钠复合溶液嗨体,嗨体是公司在2017年推出NMPA唯一批准的一款改善颈部皱纹的Ⅲ类医疗器械,强监管下唯一性面对大而分散的下游机构有较强的议价能力,

公司拥有多个重磅在研项目,如用于皮肤填充的童颜针和手术防粘连产品,用于祛除动态皱纹的肉毒针和用于慢性体重管理的利拉鲁肽注射液产品,局部溶脂的脱氧胆酸注射液、埋植线、局部外用麻醉乳膏等等。

江山代有才人出,各领风骚数百年,医药市值榜单近五六年发生翻天覆地变化,在医改不断深化的大背景下,企业只有不断深化创新,才能得到更好的发展。


]]>
挑战诺华Rydapt!Ayvakyt获FDA批准治疗肥大细胞增多症 Fri, 30 Jul 2021 03:46:05 +0800 编译丨范东东

日前,Blueprint宣布FDA已批准Ayvakit(avapritinib)用于新的适应症。该药物现已被批准用于治疗患有晚期全身性肥大细胞增多症(SM)成年患者,包括侵袭性SM、伴有相关血液肿瘤的SM以及肥大细胞白血病。

在获得FDA的批准后,Ayvakit已成为专门针对该疾病主要驱动因素的精准疗法,晚期SM患者现在可以通过Ayvakit,接受旨在有效并选择性抑制D816V突变KIT的靶向治疗方法。

FDA的批准决定是基于I期EXPLORER研究和II期PATHFINDER研究的数据,该研究评估了Ayvakit对晚期SM的治疗。在这项研究中,在接受或未接受先前治疗的患者中,Ayvakit治疗产生了包括完全缓解在内的持久临床反应。在53名可评估的患者中,中位随访时间11.6个月后,Ayvakit实现了28%的完全缓解,另外28%的患者达到了部分缓解。

2020年1月,FDA批准靶向抗癌药Ayvakit,用于治疗携带血小板衍生生长因子受体α(PDGFRA)基因18号外显子突变(包括PDGFRA D842V突变)的不可切除性或转移性胃肠道间质瘤(GIST)成人患者。值得一提的是,Ayvakit也是第一个被批准用于GIST的精准疗法,也是一种对PDGFRA基因18号外显子突变型GIST具有高活性的药物。

2021年2月,FDA接受了Blueprint补充新药申请(sNDA),该申请寻求FDA批准Ayvakit用于治疗晚期SM。同时,Ayvakyt也在欧洲接受审查,用于治疗晚期SM。新的适应症批准增加了Ayvakit的实力,未来该药物也将与诺华Rydapt竞争,后者在2017年获得了系统性肥大细胞增多症的治疗批准。

此前,Ayvakit因在GIST人群中的试验失败而蒙上阴影,但此次获批用于治疗SM,给Blueprint带来了更大的发展机会。Blueprint表示,Ayvakit现在是第一种获批的专门针对KIT D816V突变的疗法,该突变导致几乎所有系统性肥大细胞增多症 病例。据悉,Blueprint将Ayvakit疗法30天的标价定为33,568美元。

但SVB Leerink分析师Andrew Berens在4月份的一份报告中表示,根据最近美国癌症研究协会对Pathfinder试验的更新数据分析,该药物未来与Rydapt的竞争可能并不会一帆风顺。

Blueprint公布的数据显示,由于副作用影响,92%的有疗效反应的患者不得不将Ayvakit剂量水平从试验开始时的200毫克,降低到100毫克甚至更低的剂量。大多数减少剂量的患者都会出现血细胞减少症或血细胞数量减少的症状。但Blueprint认为,剂量还可以重新调高,但许多患者在调低剂量下仍处于缓解状态,而且由于晚期SM患者一直会被医生监测,因此调整剂量不会很麻烦。

然而,Berens认为,剂量转换可能会使该药物在Cogent旗下bezuclastinib (CGT9486) 面前失去优势,与Ayvakit相比,bezuclastinib在GIST临床试验中减少患者血细胞的比率较低。Cogent最近获得FDA批准,开始对晚期SM患者进行关键的2期试验,并计划在今年晚些时候开始一项针对GIST患者的晚期临床试验。如果bezuclastinib晚期试验中展现出安全优势,那么bezuclastinib将“可以让患者在更高的剂量水平上保持更长时间,并可能推动更深入、更持久的疗效反应”。

一季度,Ayvakit的销售额仅为700万美元。SVB Leerink分析报告显示,获批治疗SM可能意味着Ayvakit 美国的峰值销售额将有望达到7.37亿美元,积极加入欧盟市场也可能成为Ayvakit发展的大好机会。相比之下,SVB Leerink分析师预计该药物在美国和欧盟GIST患者种的销售额仅为3.07亿美元。同时,Blueprint还在Pioneer二期试验中测试惰性SM的疗效,并且正在开发一种名为BLU-263的KIT D816V抑制剂。

参考来源:

1.Blueprint challenges Novartis with new Ayvakit nod in blood disorders, with more competition to follow

2.Blueprint Medicines (BPMC) Gets FDA Nod for Ayvakyt in SM




]]>
美国计划投入逾30亿美元开发口服抗病毒药 最早或于年底前上市 Fri, 30 Jul 2021 03:46:05 +0800 美国卫生及公共服务部(HHS)周四表示,拜登政府将投资逾30亿美元研发和生产抗病毒药物,以治疗COVID-19以及其他可能发展为大流行病的危险病毒。

新投资包括:超过3亿美元用于支持研究和实验室,近10亿美元用于临床前和临床评估,以及近7亿美元用于研发和制造,以及至多12亿美元用于开发和发现新药。


]]>
35个大品种 带量采购结果公布 Fri, 30 Jul 2021 03:46:05 +0800 1、35个大品种,带量采购结果公布

昨日(6月17日),重庆市医保局发布了《关于公示渝鄂琼滇青宁新新疆兵团常用药品联盟带量采购拟中选结果的通知》,35个大品种,带量采购结果公布。

本次拟中选结果并未公布中选价格,经梳理有57家药企中选,包括恒瑞、海思科、正大天晴等知名药企,还有卫材、辉瑞、阿斯利康等跨国药企。

中选企业中,浙江海正药业中选品种最多,分别是注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸(0.5g)、注射用替考拉宁(200mg(20万U))、注射用盐酸表柔比星(10mg)。

根据《渝鄂琼滇青宁新新疆兵团常用药品联盟带量采购文件》,本次联盟带量采购同通用名品种根据相关资质分为 A、B 两组。A 组为专利药、原研药品、参比制剂、通过质量和疗效一致性评价的仿制药品、化学药品新注册分类批准药品和纳入《中国上市药品目录集》的药品;B 组为除 A 组以外的其他药品。

中选企业数量方面,同品种同分组产品,根据符合申报资格的实际申报企业数,确定中选企业数量。即申报企业数≥3家,最多中选2家;申报企业数1-2 家,最多中选1家。不保证所有分组一定有中选结果。

据梳理,A组中选结果一共有9个,且均为同分组单家企业中选。而值得注意的是,9个中选结果中出现了5家跨国药企,分别是雅培的注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸、卫材的复方甘草酸苷片、辉瑞的注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠、阿斯利康的非洛地平缓释片、浙江大冢的盐酸丙卡特罗片。

而除上述5家跨国药企外,A组中剩下的四家分别是恒瑞的注射用醋酸卡泊芬净、浙江医药新昌制药厂的注射用替考拉宁、美乐康的甘油果糖氯化钠注射液、海正药业的注射用盐酸表柔比星。

2、未过评品种机会来了?

本次联盟采购将过评药和未过评药分为AB组竞价,且B组中选比重着实不小,相较于A组不足两位数的中选结果,B组有51条中选信息,41家药企中选。

事实上,未过评药物的集采早有先例。

2020年2月26日,福建省医保局公布了《福建省药品集中带量采购文件》的通知,正式公布了此次集采的14个采购品种及相应采购量,而这14个品种,是在采购金额较大、竞争充分、临床使用成熟、同一通用名尚未有通一致性评价的药品中选定的。

除福建外,更早之前的2019年8月3日,山东省医疗保障局印发的《关于加强药品和医用耗材集中采购工作的意见》也提到,采购的品种将聚焦在未通过质量和疗效一致性评价的药品。

在全国未过评药物陆续撤网的情况下,对于未过评药物集采,似乎有些奇怪。但实际上这些未过评药物大多是同通用名下尚未有通一致性评价的药品中选定的品种,是对主流带量采购模式的一种补充。

而未过评品种如今在全国各地的处境其实并不乐观。首先,就算中选,大幅度降价是必不可少的,其次,一旦过评企业数目提升,仍然要面对国务院文件中“同品种过评达3家以上不再选用未过评仿制药”的阿喀琉斯之踵。

2019年国家发布《关于以药品集中采购和使用为突破口进一步深化医药卫生体制改革若干政策措施的通知》,就提到“对未纳入国家组织集中采购和使用范围的药品——各地可借鉴国家组织药品集中采购和使用经验”。

在上述文件的指导下,带量采购的形式也越来越丰富,一方面出现了国家集采、省集采、省际联盟等多层次带量采购,另一方面也出现了专项带量采购等更加灵活的模式。对于未过评品种的集采可以看作是带量采购灵活化的体现,但从长远趋势来看,通过一致性评价还是很重要的。

毕竟不论是哪一种模式,对于企业而言,提升自身竞争力才是长久之计,积极申报通过一致性评价是想在相关领域有所发展的必由之路。

附:联盟采购拟中选结果


]]>
一心堂收购11家药店 Fri, 30 Jul 2021 03:46:05 +0800 1、再收购11家门店

昨日(6月17日),一心堂发布公告称,公司全资子公司广西一心堂拟以不超过1100万元收购广西百色利康所持有11家门店资产。

据了解,广西百色利康医药连锁有限公司成立于2013年,经营范围为中药饮片、中成药、化学药制剂、生化药品、抗生素制剂等。截止目前,百色利康相关标的资产不存在对外担保、委托理财、未决诉讼和仲裁事项。

一心堂2020年报显示,报告期内,公司实现营业总收入1,265,628.43万元,较上年同期提高20.78%;营业利润91,792.85万元,较上年增长24.18%;利润总额95,689.26万元,较上年增长27.75%;归属于母公司所有者的净利润78,996.02万元,较上年增长30.81%;归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净利润75,266.21万元,较上年增长27.43%。

公告显示,本次交易不构成关联交易,不构成《上市公司重大资产重组管理办法》规定的重大资产重组。

2、进军下沉市场

从一心堂2020年报可见,一心堂主营业务为医药零售连锁和医药批发业务,其中医药零售连锁是其核心业务。公司初步形成了以西南为核心经营地区,华南为战略纵深经营地区,华北为补充经营地区格局,在西南和华南,公司均实行市县乡一体化的店群拓展。

今年以来,一心堂频频出手收购药店。从其发布的公告可以看出,在贵州、山西、河南、四川等市场都已经开始发力。

5月31日,一心堂发布公告称,一心堂同意公司全资子公司河南一心堂拟以不超过3000万元收购河南项城市开心人大药房连锁有限公司所持有16家门店。

5月19日,山西一心堂拟以不超过3488万元收购阳光医药所持有30家门店资产。资料显示,阳光医药门店主要分布于山西晋中市祁县,店均面积约为 100.25 平方米。

年报显示,川渝市场是一心堂2021年主攻市场。从一心堂2021第一季度经营数据可见,截至2021年3月31日,一心堂在四川的门店数量达到940家,重庆的门店数量达到279家。从2021年一季度门店数同环比情况来看,门店拓展趋势继续保持良好发展势头,截至3月31日,一心堂拥有直营连锁门店7537家。

报告期内,一心堂在省会级、地市级、县市级、乡镇级四个类型的市场门店均已超过1300家。从2020年全年各区域毛利率来看,一心堂乡镇级门店毛利率为35.14%、县级门店毛利率为34.35%、地市级门店毛利率为32.80%、省会级门店毛利率为29.66%。

由此可见,开拓乡镇、县级市场有利于一心堂“少区域高密度”网点布局,且对比租金等方面更具优势。

3、龙头药店加速整合

根据国家药监局的数据,截至 2020 年底,全国共有《药品经营许可证》持证企业 57.33 万 家。其中,全国药店总数(不含连锁企业数量)为553892家,零售连锁企业和门店数量 31.92 万家;单体药店 24.10 万家。连锁率为56.50%,对比2019年,总计零售门店多了29900家。

从2020年报来看,四大上市连锁药店总营收都保持在120亿元以上,增速均达到20%以上。相关统计显示,四大连锁药店2020年均发起上10起并购 ,对比2019年以来扩张势头有增无减。

大参林:直营门店7205,完成16起并购投资业务

截至2020年12月31日,旗下共有已开业门店 6020家(含加盟店315 家),总经营面积496387.35平方米(不含加盟店面积,直营门店平均经营面积约87平方米)覆盖广东、广西、河南、河北、江西、福建、 江苏、浙江、陕西、黑龙江等10个省份。全年共净增门店1264家。其中:新开门店845家,收购门店250家,加盟店261家,关闭门店92家。2020年,大参林共发起16起投资并购业务。

老百姓:门店总数达6533家,完成19起并购投资业务

截至2020年末,老百姓全国新增门店1734家,其中直营门店1089家,加盟门店645家,门店总数达到6533家。报告期内,老百姓共完成19起并购项目,包括股权收购、资产收购、参股等,合计金额12.12亿元,收购门店510家,门店涉及内蒙古、湖南、安徽、山西、江苏、陕西、湖北等省份。

益丰:2020年净增门店1239家,完成16起并购投资业务

截至2020年末,益丰在湖南、湖北、上海、江苏、江西、浙江、广东、河北、北京九省市拥有连锁药店5991家(含加盟店635家),报告期内,净增加门店1,239家,销售和利润较2019年分别提升27.91%和41.29%。其中,公司自建门店820家,并购门店254家,新增加盟店249家,关闭门店84家。2020年,益丰共发生了16起并购投资业务。

近年来,人口老龄化日益严重,对于药品的需求不断增大,四大上市连锁药店加速发起整合,拓展各层市场,龙头药店的竞争日趋白热化。

同时,在国家集采等政策下,单体药店的运营成本不断增大,并购重组或将成为趋势,而新一轮的药店整合发展也将提升整个行业的集中度。


]]>
葡萄糖注射液等42个药品被注销! Fri, 30 Jul 2021 03:46:05 +0800


18日,国家药监局发布公告,根据《中华人民共和国药品管理法实施条例》和《药品注册管理办法》的有关规定,国家药品监督管理局决定注销葡萄糖注射液等42个药品注册证书。

附件:注销药品注册证书目录


]]>
华东医药:中美华东注射用米卡芬净钠获批上市 Fri, 30 Jul 2021 03:46:05 +0800


6月18日,华东医药公告,近日,公司全资子公司中美华东收到国家药监局核准签发的关于注射用米卡芬净钠(50mg)的《药品注册证书》。

米卡芬净钠是美国感染病学会(IDSA)念珠菌病临床实践指南(2016 版)推荐一线用药,是继卡泊芬净之后全球第二个获批上市的棘白菌素类抗真菌药物,可用于血液病/恶性肿瘤患者侵袭性真菌感染的各个环节,能应用于 ICU 抢救中发生的大规模真菌感染。

截至目前,除原研企业外,国内共有六家企业(含中美华东)取得了米卡芬净钠药品注册证书。经 IQVIA 数据库查询,该产品 2020年全球销售额为 3.36 亿美元。

截至本公告日,该公司注射用米卡芬净钠累计直接的研发投入约为人民币 3859 万元。


]]>
步长制药:子公司“四价流感病毒裂解疫苗”启动Ⅰ/Ⅱ期临床试验 Fri, 30 Jul 2021 03:46:05 +0800


6月18日,步长制药公告,子公司产品“四价流感病毒裂解疫苗”获得了云南省疾病预防控制中心疫苗临床试验伦理委员会伦理审查批件,启动Ⅰ/Ⅱ期临床试验。

四价流感病毒裂解疫苗主要用于刺激机体产生抗流行性感冒病毒的免疫力,预防本毒株引起的流行性感冒。根据米内网数据统计显示,2018 年中国流感病毒裂解疫苗折算批签发额为 48,172 万元,2019 年中国流感病毒裂解疫苗折算批签发额为 96,720 万元。

据了解,截至本公告日,该公司在此项目上已投入的研发费用约为 3,690.95 万元。


]]>
福安药业:多索茶碱注射液通过仿制药一致性评价 Fri, 30 Jul 2021 03:46:05 +0800


6月18日,福安药业公告,公司全资子公司天衡药业于近日收到国家药品监督管理局核准签发的药品补充申请批准通知书,其产品多索茶碱注射液通过了仿制药质量和疗效一致性评价。

据了解,多索茶碱注射液主要适用于支气管哮喘、喘息性慢性支气管炎及其他支气管痉挛引起的呼吸困难。


]]>
复星医药:子公司FCN-098胶囊获批开展临床试验 Fri, 30 Jul 2021 03:46:05 +0800 6月18日,复星医药公告,子公司复创医药收到国家药品监督管理局关于同意其研制的FCN-098胶囊用于晚期恶性肿瘤治疗开展临床试验的批准;复创医药拟于条件具备后于中国境内(不包括港澳台)开展该新药的I期临床试验。



]]>
阿里健康发布《2021天猫养生趋势新洞察》:颜值经济催生“美妆式变美” Fri, 30 Jul 2021 03:46:05 +0800 当汉服、lo裙、盲盒等圈层文化从街头小众进入大众视野,花式养生也逐渐成为年轻人群体中新的潮流风向标。6月16日,阿里健康研究院根据天猫医药馆数据,发布《2021天猫养生趋势新洞察》(以下简称“洞察”),解码现今的健康消费新趋势。

洞察显示,2021年截至5月底,同比去年健康消费增长50%,且崛起四股新生的养生经济流派:卷中求生圈、颜值焦虑圈、技术养生圈、文化复兴圈。此外,疫苗预约、体检、线上购药等健康服务在今年也都出现百倍级的增长,成为新的健康消费黑马。

卷中求生圈趋势:“碎片化养生”硬杠内卷

洞察显示,当代职场人普遍存在脱发焦虑和睡眠焦虑,80后进入“防脱保卫战”,意想不到的是,在防脱发产品购买人数上女性是男性的3倍。

另一个困扰职场人的就是睡不够的觉。《洞察》显示,睡眠产品2021年销量同比2020年上涨220%,其中六成睡眠产品由女性购买。2021年褪黑素三成销量来自95后,95后成为失眠扛把子,而70后更偏爱科技助眠,更多选择购买新奇的睡眠产品:如失眠贴、睡眠仪等。

可以发现,随着职场人群时间的碎片化,养生也出现了碎片化趋势,《洞察》显示,2021年即食化产品消费同比增长56%,枸杞原浆、即食燕窝、芝麻丸等口袋装、随拿随吃的养生产品在年轻人群体中日渐风靡。

以百瑞源果小凡枸杞原浆为例,2003年诞生于天猫的百瑞源天猫旗舰店,到2016年已成为枸杞类目销售第一,线上销售首次突破亿元大关。今年百瑞源新品枸杞原浆上线后,销售额更是猛增450%。

在枸杞原浆的购买者中,女性占七成,90后其偏爱枸杞原浆。另外,会员消费也是大头,枸杞原浆的用户人群中会员占比三成,且今年的会员数比去年新增40%。

枸杞原浆只是职场人群碎片化养生的一个缩影,随着市场的增大,越来越多新玩家正在逐渐进入这个市场……

颜值焦虑圈趋势:颜值经济新升级,开启“美妆式变美”

《洞察》发现,在传统颜值经济领域,2021年减肥产品销量比2020年上涨200%,仍旧保持高增长的态势。但随着颜值经济的升级,爱美人士已不满足单纯的减肥变美,开启了“美妆式变美”的新玩法,把各种美妆概念或成分带入健康产品中,美妆类成分和功效也与养生深度捆绑,成为新的行业爆款。

以去年3月新生的可糖隐形眼镜为例,将“高光”的美妆概念引入美瞳,成功打进了爱美人士的心里,实现了品牌效应和销售额的双丰收,今年618开门红同比去年上涨2500%,占据了高端美瞳等多个会场榜单第一的位置。从过去美妆的高光延伸到隐形眼镜的“高光”,美妆式变美也越来越丰富和多元。

另外,《洞察》发现,80后是所有美容成分的绝对忠粉,在含“玻尿酸”关键词商品的消费上,男性人数正在赶超女性。爱美的00后不甘落后,更偏好葡萄籽提取物。

有趣的是,烟酰胺作为今年的新起之秀,在养生圈中盛行起来。以姿美堂烟酰胺小白饮为例。姿美堂从2009年创业至今,已在天猫医药馆实现指数级增长,2021年店铺总销售额同比去年增长100%。作为今年的新品,烟酰胺小白饮在今年天猫618期间,销售额有望突破1500万+元,购买人群以95后和00后女性人群为主。“烟酰胺+养生”的“美妆式养生”新混搭,已成为年轻爱美女性的潮流选择。

技术养生圈:居家智能自测成“躺平养生”新市场

科技的发展在一定程度上满足了这届年轻人的躺平养生想法,不出家门一分钟自测健康状况,血糖、血压、尿酸一步到位,原来给家里长辈保健的仪器也被越来越多年轻人亲睐,壮大了“躺平养生”新市场。

《洞察》发现,尿酸仪正继血压计、血糖仪,逐渐成为居家自测的必备黑科技产品。2021年购买智能尿酸仪的男性是女性的2倍,而且消费者日益呈现年轻化趋势,90后和95后各占18%、11%。

以三诺为例,自2002年创立后,从血糖监测产品拓展到尿酸仪等各种居家智能自测产品,成为了躺平青年不出家门自测健康的必备选项。

三诺在天猫医药馆的智能尿酸监测产品、智能血糖产品销量均稳居第一。尤为突出的是尿酸监测产品,近两年有越来越多的家用自测产品消费者开始购买家用尿酸仪,以求得更便捷的检测途径。2021年三诺尿酸检测仪销量同比2020年上涨220%,其中智能尿酸产品已占市场份额的87%。

当然对于技术养生流来说,除了对黑科技产品的研究,对源头好货的追求也是相当执着,宁夏红枸杞、青海黑枸杞、山东东阿胶……2021年原产地滋补品销量同比2020年增长60%,新西兰蜂蜜原产地品牌销量增长了4倍,长白山人参源头品牌2021年全年购买人数上升150%。

文化复兴圈:国潮与复古,征服年轻人的制胜法宝

不难发现,现在的年轻人一边研究着最新的科技动态,一边翻出爸妈的复古小西装走上街头,文化在科技与复古的交融中迸发了新的力量,也让品牌和行业在文化交融中不断革新。

《洞察》显示,2021年黑科技中医理疗产品销量呈持续上升趋势,最受欢迎的三大中医智能化理疗产品是拔罐器、艾灸仪、按摩刮痧片。其中新锐白领在中医科技理疗产品消费占三成,是最爱中医保健的人群。

以2014年成立的左点品牌为例,它是智能养生领域的创新型科技品牌。通过打造复古新潮占据了年轻人心中的C位,2018年左点小艾品牌更是创造了同年天猫双十一品类第一,2020年还与故宫联合打造了故宫600年华诞艾灸礼赠。

除此之外,年轻人对老字号品牌也有偏好,销量增长最快的三大老字号品牌是:东阿阿胶、陈李济、童涵春堂。女性相比男性更偏好老字号品牌的养生产品。

时代变革日新月异,传统品牌的潮流化,潮流品牌的复古化是两个不能忽视的趋势,创新不再单调,我中有你,你中有我,或许将成为新的养生玩法。

总体而言,防脱发、抗失眠、抗衰老等健康产品的销量屡创新高与当代人不断提高的健康意识是成正相关的。除此之外,阿里健康研究院还发现,健康服务产品的需求也呈现旺盛的势头,2021年线上HPV疫苗预约量同比增长550%,体检套餐销量同比增长2700%,处方药/OTC销量同比增长百倍,特别是在今年天猫618的主会场上,健康服务产品更是成为各家直播间“黑马”,阿里健康研究院数据显示,从5月24日到6月3日,平均每天有1500多位达人主播带货健康产品,同比去年增长3倍;平均每天有超过10个TOP100的达人开设健康直播专场,同比增长5倍。

当内卷、躺平、鸡娃成为热词,年轻人的生活状态和生活方式成为社会热议的焦点,健康生活也已成为当代人的消费刚需。随着健康消费的场景得以不断拓展,阿里健康作为健康消费趋势的引领者,正在见证各养生经济流派成为健康领域新兴的大众趋势圈层。


]]>
默沙东两款抗HIV新药德思卓、沛卓在华上市 Fri, 30 Jul 2021 03:46:05 +0800 默沙东(默沙东是美国新泽西州肯尼沃斯市默克公司的公司商号)今日宣布,其日服单片复方制剂德思卓®(多拉米替片,多拉韦林100mg/拉米夫定300mg/富马酸替诺福韦二吡呋酯300mg,DOR/3TC/TDF)、日服单片单药制剂沛卓®(多拉韦林片100mg)正式在中国上市。德思卓®和沛卓®分别于2021年1月及2020年11月获得中国国家药品监督管理局批准,用于治疗成人HIV-1型病毒感染。

艾滋病是威胁全球公共卫生的重大挑战之一。目前,艾滋病仍无法治愈,HIV感染者需终身接受抗逆转录病毒治疗(ART)。研究显示,长期接受某些抗逆转录病毒治疗的HIV感染者更容易出现如血脂异常、高血压等合并症,导致急性心肌梗死、中风、冠心病等心血管事件的风险升高[1],合并心血管疾病已经成为HIV感染者的主要死亡原因之一[2]。

“随着医学的进步,不断涌现的新药延长了HIV感染者的预期寿命,艾滋病逐渐成为一种可控的慢性疾病。而在长期管理疾病的过程中,以心血管疾病为代表的各类合并症已经成为影响患者寿命和生活质量的重要因素。”中国医学科学院北京协和医院感染科主任李太生教授表示,“因此,医生和患者亟需提高对血脂异常和增重问题的重视,在选择治疗方案时应优先予以考虑。德思卓®和沛卓®的上市,为我们应对HIV感染带来的复杂挑战提供了更多选择。”

“很高兴能看到德思卓®和沛卓®在华上市,为中国患者带来前沿的抗HIV治疗方案。”默沙东中国总裁田安娜(Anna Van Acker)表示,“默沙东深耕HIV领域超过35年,是全球最早投入抗HIV药物研发的公司之一。在中国,默沙东始终致力于支持中国政府的抗艾工作。为了满足本土患者的治疗需求,我们不断引入创新药物,并与社会各界携手,共同提升中国的艾滋病防治水平。我们也将继续为消除重大传染病风险、推动健康中国的全面落实做出贡献。”


]]>
FDA批准Biogen阿兹海默症新药引众怒 3名专家组成员辞职 Fri, 30 Jul 2021 03:46:05 +0800 当世界因Biogen的阿兹海默症新药Aduhelm获美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市而沸腾时,FDA专家顾问委员会3位专家却“愤”而离职。其中2位专家曾投票反对该药上市,1位专家因过往经历而没有参与到Aduhelm的专家咨询委员会会议中。

2020年11月,在Biogen递交了Aduhelm的新药上市申请后,11位专家中有10位在咨询委员会会议中因Biogen没有提供充分的证据证明该药物能够减缓认知能力下降而投出了反对票,1位专家投了弃权票。尽管专家组以压倒性的反对票否定了该药物,但是几天前FDA仍批准了该疗法。

在得知这一消息后,曾投出反对票的圣路易斯华盛顿大学神经学家Joel Perlmutter当天便提出辞职,他表示辞职是“由于 FDA 的这项裁决,没有与我们的顾问委员会进一步讨论。”

另一位投了反对票并辞职的专家组成员Aaron Kesselheim自2015年以来便一直在 FDA 神经系统治疗咨询委员会任职。在写给 FDA 代理专员Janet Woodcock的一封信中,他提出批准Biogen的Aduhelm“可能是美国近期历史上做出的最糟糕的药物批准决定”。

事实上,FDA可以不遵循专家委员会的投票结果,但是从此前的批准来看,这种情况往往出现在专家组投票相近的时候。而对于Biogen的Aduhelm,专家组几乎全部持反对票。

另一个矛盾的地方在于,FDA神经科学办公室主任Billy Dunn曾在咨询委员会会议上明确表示“不考虑淀粉样蛋白作为疗效的替代物”,但是在此次批准中,FDA却是根据淀粉样蛋白水平作为替代终点通过了Aduhelm的上市许可。

对于这种变化,Billy Dunn解释说:“我们意识到,公众对Aduhelm非常看好,并且有不同的证据支持阿杜单抗的进一步应用。在加速批准该药物之前,FDA充分考虑了内部和外部的意见。”

然而,在专家组的专家看来,FDA做出的这一加速批准决定无疑是危险的。

专家委员会成员之一、布里格姆与妇科医院监管、治疗学和法律项目主任Aaron Kesselheim表示,这一决定不仅为老年痴呆症治疗药需要展示什么样的证据才能获批树立了“危险的先例”,而且可能开启了先河,表明“当一家公司的主要临床终点没有达到FDA批准所需的水平时,该公司可以在最后一刻寻求(加速批准)”。

毋庸置疑,Aduhelm的获批让科研人员再次燃起了向阿兹海默症进军的信心,但究竟该如何评价FDA的这一加速批准决定,仍然值得我们思索。

参考资料:

[1]https://www.statnews.com/2021/06/08/fda-expert-panel-resigns-alzheimers-approval/

[2]https://www.statnews.com/2021/06/10/third-member-of-fda-expert-committee-resigns-over-controversial-alzheimers-therapy-decision/



]]>
阿里健康启动慢病保障计划 联合众安保险推出国内首个肝病百万医疗险 Fri, 30 Jul 2021 03:46:05 +0800 “我永远记得三年前的12月15日,这是我确诊乙肝的日子。”一位年轻的乙肝患者说,在那之后,他和家人便分开吃饭洗衣,一家人过着两家人的生活,而且社会歧视的压力、每月的用药费用和定期的专项检查,也让刚参加工作的他有点吃不消。

通常,经过科学的用药和治疗,乙肝疾病是可以有效控制的,而一旦失控则很有可能发展成肝硬化,甚至是肝癌。《2020中国卫生健康统计年鉴》中的数据显示,我国是全球肝癌的集中高发区,其中80%的肝癌和乙肝相关。

6月11日,阿里健康宣布正式启动“慢病保障计划”,首期携手众安保险、和瑞基因、正大天晴等合作方,共同推出全国首个面向乙肝患者的“医+药+保”一体化的百万医疗保障服务(下称“乙肝保”),为患者一站式解决了检查、早筛、会诊、购药、保险等健康管理问题,让乙肝患者及其家庭真正实现了寻药易、用药省和有保障。

即日起,有购药和保障需求的乙肝患者,可以在淘宝搜索“好药保”进入乙肝保服务页面,其中有多款乙肝日常用药可按需选择。对于乙肝患者来说,不但可以享受更低的购药费用以及每年的肝功能检查补贴,而且如果被保人不幸转为肝硬化,被保人还可进行免费的肝癌早筛,甚至在不幸确诊肝癌后,被保人还将获得阿里健康提供的专家会诊服务,以及由众安保险提供的100万肝癌医疗费用报销保障。

也就是说,乙肝保不单单提供给患者用药保障和财务保障,为患者家庭减负,更是协助患者家庭关注日常健康管理,获得肝癌早筛优惠、疾病监测等在内的全方位健康权益,满足了乙肝患者的“医+药+保”需求,实现全病程保障。相比于传统慢病保险只保“药品”,乙肝保开创了围绕“疾病”设计健康管理的新模式。

首都医科大学附属北京佑安医院感染综合科副主任医师李侗曾表示,病情恶化的风险、长期高额的用药成本以及社会歧视等都是乙肝患者切实面临的问题。为乙肝患者提供健康保障,特别是针对抗病毒药治疗的医药保障,是降低乙肝患者病情恶化速度的有效途径,对患者乃至其家庭的生活质量、生命延伸都有一定帮助。

“乙肝保既为患者的健康管理护航,也为疾病进展兜底,我们希望通过保险服务让用户更加健康。”阿里健康副总裁陈波认为,此次阿里健康与保险公司和生态伙伴联合,运用了大量的科技创新,如医疗数据技术,高特异性的基因组检测技术和大样本临床研究等,希望为乙肝患者提供一个实惠、专业的创新保障方案。

据悉,乙肝保是阿里健康慢病保障计划中用药保障的第一步,后期阿里健康慢病保障计划还将不断推出创新产品,覆盖更多疾病类型及人群,护航需要保障的患者及其家庭。


]]>
《细胞》找到新型癌症免疫疗法:只杀伤癌细胞 不误伤健康细胞 Fri, 30 Jul 2021 03:46:05 +0800 2018年,两位癌症免疫疗法的先驱斩获诺贝尔生理学或医学奖。这一新开创的领域彻底改变了癌症的治疗,让许多癌症患者从“无药可治”变为“十年无癌”。

顶尖学术期刊《细胞》今日发表了一篇关于癌症免疫疗法的最新论文。研究里展现出的积极数据表明,这一曾得到诺奖肯定的领域有望得到进一步拓展。

癌症免疫疗法的作用机理很容易理解:我们的免疫系统能识别病毒、细菌等病原体,对其展开攻击,让我们保持健康。只要让免疫系统学会识别癌细胞,就能把它们当作外来病原体进行消灭。

什么免疫细胞最适合来执行这一功能呢?研究人员们把注意力集中在了一种叫做多形核中性粒细胞(polymorphonuclear neutrophils)的常见白细胞上。这种细胞有一个特点,免疫系统需要它们去哪儿,它们就能去哪儿。

作为先天免疫系统的一员,中性粒细胞能对抗多种不同的病原体。对于癌细胞,它们也能发挥同样的杀伤效果吗?

在这项研究中,芝加哥大学的科学家们做出了突破。他们发现人类的中性粒细胞能释放一种叫做ELANE的弹性蛋白酶,而这种酶能特异性激活癌细胞的细胞凋亡通路,产生抗癌效果。

“细胞不断在变化,突变不断在积累。一些人会得癌症,另一些人不会,”本研究的负责人Lev Becker教授说道,“我们发现的通路可能是免疫系统消灭这些突变细胞的原始机制。”

这种神奇效果是如何实现的呢?研究人员们也在论文里做出了回答。作为一种弹性蛋白酶,ELANE能降解一些蛋白质,其中就包括了参与细胞凋亡的CD95(也称Fas)蛋白。

CD95在降解后会释放出一个叫做“死亡结构域”的蛋白片段,它在细胞凋亡过程中起到了重要的作用。有意思的是,这个死亡结构域所结合的组蛋白H1,恰好在癌细胞中有着很高的表达水平。原本癌细胞用组蛋白H1来稳定自己的基因组,没想到却因此暴露了自己的弱点,让科学家们找到了它的命门。

▲本研究的示意图(图片来源:参考资料[1])

正是因为癌细胞和普通细胞表达的组蛋白H1水平有区别,科学家们发现ELANE能有效杀伤多种不同的癌细胞,却不会误伤到周围的健康细胞。更值得注意的是,研究人员们发现ELANE对三阴性乳腺癌、黑色素瘤、以及肺癌等难治的癌症都具有杀伤效果,表明它可能成为一种“不限癌种”的创新疗法!

这还没完。进一步的分析发现,另一种类似ELANE的弹性蛋白酶PPE有望带来更强力的治疗反应。研究人员们也指出,他们未来将探索如何让这两种蛋白酶的疗效最大化,用于癌症的治疗。

注:原文有删减

参考资料:

[1] Chang Cui et al., (2021), Neutrophil elastase selectively kills cancer cells and attenuates tumorigenesis, Cell, DOI:https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.04.016

[2] Anthony Letai, (2021), Death in the Fas, ELANE, Cell, DOI:https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.05.02

[3] Onchilles Pharma Raises $7 Million Series A to Advance Drug Candidates to Activate Newly Discovered Broad-Acting Anticancer Pathway, Retrieved June 10, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20210610005077/en/Onchilles-Pharma-Raises-7-Million-Series-A-to-Advance-Drug-Candidates-to-Activate-Newly-Discovered-Broad-Acting-Anticancer-Pathway


]]>
破解帕金森病致病蛋白详细结构 研究人员为开发新药开辟新途径 Fri, 30 Jul 2021 03:46:05 +0800 帕金森病(PD)是一种常见的神经退行性疾病,60岁以上的人群中每100人就至少有一人患病。

研究帕金森病发病机制的科学家们发现,一种被称为LRRK2的蛋白酶发生突变,是导致家族性和偶发性帕金森病的关键原因之一。这种蛋白因此也成为近年来开发帕金森病疗法的一个潜在药物靶点。

日前,顶尖学术期刊《细胞》在线刊登了一篇研究论文,圣裘德儿童研究医院(St. Jude Children’s Research Hospital)结构生物学家孙吉博士领衔的团队,首次破解了人类LRRK2全长蛋白的高分辨率结构,为LRRK2的生理和病理作用提供了机制上的见解。这项成果对开发新疗法治疗帕金森病提供了结构上的洞见,开辟了一条特异性靶向异常LRRK2蛋白的研究途径。

蛋白酶LRRK2参与多种细胞生理过程,作为一种激酶,它的作用就像一个生物酶促反应的开关。编码LRRK2的基因发生的多种突变,会产生过度激活形式的激酶,以至于在脑细胞中形成病理性的LRRK2蛋白纤维丝,导致细胞功能障碍和死亡,从而破坏帕金森病患者的神经元功能。

鉴于LRRK2的重要性,先前的一些研究已经了解LRRK2蛋白的部分结构域。然而,LRRK2蛋白由7个结构域构成,组成复杂,了解完整的结构才能揭示这种酶如何被调节,对于设计针对帕金森病的药物至关重要。在这项研究中,孙吉博士与同事们利用冷冻电镜(cryo-EM)技术,首次破解了完整的LRRK2蛋白分子的高分辨率结构。

“人体内有大约600种激酶,而且所有激酶看起来都非常相似,如果我们只设计靶向激酶结构域的药物,很难实现特异性。”孙博士说道, “但如果我们能理解这种蛋白质如何被调节,能靶向这种调节作用,就可以在设计药物时实现特异性。完整的蛋白结构为设计LRRK2 抑制剂提供了一个新的方向。”

全长 LRRK2 的高分辨率结构使研究人员得以确定该分子中的一些“疾病热点”,已知会致病的多种突变发生在这些区域。识别这些热点,有助于理解致病突变为何会异常激活LRRK2。

其中一种最常见的LRRK2突变形式称为G2019S,已知会导致帕金森病。研究人员通过解析这一致病突变体的结构,可以进一步设计药物使这一突变体失活,为治疗帕金森病提供机会。

▲失活状态的全长LRRK2结构(图片来源:参考资料[1])

更重要的是,研究人员不仅确定了单个LRRK2分子(即“单体”)的结构,还确定了两个连接的LRRK2分子(即“二聚体”)的结构,为进一步研究LRRK2的功能提供了基础。

“真实的生理条件下,LRRK2只有在二聚体形式时才有活性,”孙博士解释说,“对于LRRK2如何在细胞中起作用的谜题,此次获得的二聚体结构将成为解谜的起点。”

利用这一结构,研究人员还提出了一种全新的帕金森病治疗方法。研究人员发现,如果对二聚体中两部分的连接点进行基因改造,可以让LRRK2无法产生病理性纤维丝。

注:原文有删减

参考资料

[1] Alexander Myasnikov et al., (2021) Structural analysis of the full-length human LRRK2. Cell. Doi: https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.05.004

[2] Structure of enzyme that causes Parkinson’s promises pathways to new drugs. Retrieved June 9, 2021 from https://www.stjude.org/media-resources/news-releases/2021-medicine-science-news/structure-of-enzyme-that-causes-parkinsons-promises-pathways-to-new-drugs.html


]]>
全国医疗器械不良事件激增13万份 专家却称「是好现象」 来源: 健康界 Fri, 30 Jul 2021 03:46:05 +0800 医疗器械是医院医疗过程中的辅助工具,直接或者间接作用于人体,与患者安全密切相关,其安全管理的重要性不言而喻。

然而,现实似乎比较“严峻”。

根据近期国家药品监督管理局发布的《国家医疗器械不良事件监测年度报告(2020年)》,2020年国家医疗器械不良事件监测信息系统共收到医疗器械不良事件报告53.6万份,比上年增加35.25%。

2016-2020年全国医疗器械不良事件报告数量

从表格中可以看出,2019年医疗器械不良事件报告数量较上一年有所下降,但2020年数据却呈现明显“抬头”趋势,暴增至两位数水平。

医疗器械不良事件上报数据骤增,是否说明医疗器械质量更差,或者医疗更加不安全了?

“不愿报”问题有所改观

“提到医疗器械不良事件,过去很多人将其等同于医疗事故,以为要承担责任,事实上并非如此。”中国医学装备协会应用评价分会会长蔡葵告诉健康界,医疗器械不良事件是指已上市的医疗器械,在正常使用情况下发生的,导致或者可能导致人体伤害的各种有害事件。

“获批上市”“正常使用”两个重要前提,意味着医疗器械不良事件是产品设计或者生产工艺等问题,应由医疗器械注册持有人重点关注,医疗机构不做重点关注。

而建立医疗器械不良事件上报制度的目的是进行安全预警,就是一旦有器械相关不良事件发生,要对所有使用该器械的人员提出警告。

“首先是停用,其次要追查不良事件引起的原因,是生产的问题,设计的问题,或是别的问题。”蔡葵表示,这样主要是为了避免医疗质量和患者安全出现更大的损害,而不是为了处罚医疗机构或者生产企业。

因此一旦出现医疗器械不良事件,作为医疗机构来讲,重点是向上级汇报,之后需要由医疗器械持有人和经营企业要对事件进行全过程追踪。

“数据增长说明相关条文的落实取得了成效。”中华医学会医学工程学分会顾问谢松城告诉健康界,开展医疗器械不良事件监测和再评价管理,一向是国家控制医疗器械上市后风险的重要手段。

2018年,国家两部门曾联合发布《医疗器械不良事件监测和再评价管理办法》;而在今年国务院正式发布的新版《医疗器械监督管理条例》中也再次明确了要开展医疗器械不良事件监测和再评价工作。

对2020年度医疗行业的具体情况进行分析,恰能看出数据上升的合理原因。

“这一年由于新冠疫情的原因,医用防护口罩、防护服、隔离衣、消毒液等医用防护物资使用量大幅度增长;CT机、呼吸机、监护仪等使用量也增加了,因此出现问题的数量也相应增多。”谢松城说。此外三个上报主体:使用单位、器械持有人、经营单位报告的数据都在增长,是一种好的现象。

健康界查阅两年数据对比发现:根据2020年医疗器械不良事件上报数据的各医疗器械分类目录数据排名,新冠疫情防控相关防护用品、诊疗设备大幅增加。

其中,注输、护理和防护器械是发生医疗器械不良事件数量最多的类别,2020年报告数为226536件,2019年数据为166734件,增长了约6万份;此外,不良事件数量增长较多的医用诊察和监护器械、物理治疗器械、临床检验器械、呼吸、麻醉和急救器械等,在新冠患者的诊疗中都应用较多。

2020年医疗器械不良事件报告涉及医疗器械分类目录情况

按照数据来源分析,医疗器械的使用单位,也就是医疗机构仍是主流,医疗器械注册人、经营企业占比略微增大。

具体来看,2020年使用单位上报455,782份,比2019年的357,799份,增长了近10万份;从占比来看,2020年使用单位上报数据占报告总数的85.03%,比2019年的90.27%占比略有下降;

2020年医疗器械注册人上报11,191份,占报告总数的2.09%。比起2019年注册人上报8600份,占报告总数的2.17%,数量略微上升,占比略有下降;

经营企业上报68,902份,占报告总数的12.85%;与2019年对应数据的29,833份、7.53%;数量增长近4万份,占比有较为明显的上升。

不良事件的责任归属存在难题

“正常使用”的前提,对于使用方医疗机构无异于一种“免责承诺”。那么,对于医疗器械不良事件上报来说,值得关注的问题是什么?

“应当关注医疗器械不良事件上报之后的问题,”谢松城介绍,每一个器械都有电子身份证UDI,使得医疗器械相关不良事件中,追溯到是哪个厂家生产的,属于哪一批次、哪个型号的产品并不困难。然而在上报之后,对医疗器械不良事件的原因分析、责任归属认定层面,目前还存在很多问题。“尤其是在医疗器械不良事件和医疗器械使用安全事件之间,存在‘踢皮球’的现象。”

按照目前的规定,医疗机构一上报可疑医疗器械不良事件,医疗器械注册人和经营企业会立即收到相关消息提醒,并需要对上报的事件进行调查分析,找出问题原因。

“然而我听到不少厂家反馈,很多医疗机构上报的医疗器械不良事件,认为并非产品质量问题,而是临床使用问题。”谢松城说,除非是包装破掉、注射器内有杂质等小问题,经营企业无法逃避责任。而临床使用环节出现问题,很难理清是什么原因,溯源很难。

以骨科为例,一些患者离开医院之后出现的问题,比如钢板断掉、螺丝松动等,很难分清是生产的问题,是装的时候的问题,还是患者没有遵照医生嘱咐的注意事项进行了不当运动。谢松城透露,遇到这一类的问题,通常是由厂家出面进行赔付,安抚好患者以免把事情闹大,最后往往都不了了之。

然而根据他多年来医疗器械临床使用质量控制的工作经验,回顾性的调查即便是专业人员进行调查,也很难理清楚原因,更不用说行政调查,更多时候是走个过场。

究其原因,谢松城认为,医疗器械不良事件与医疗器械使用安全事件之间,定义、性质不同,处理的渠道也不同,是容易产生“踢皮球”现象的重要因素。

医疗器械临床使用不当数据缺失

2021年2月4日,《医疗器械临床使用管理办法》(下称《办法》)在国家卫健委官网正式挂出。文中明确阐述了“医疗器械临床使用安全事件”概念,将其定义为:医疗机构及其医务人员在诊疗活动中,因医疗器械使用行为存在过错,造成患者人身损害的事件。

此外,这一文件紧凑地围绕“医疗器械临床使用安全”的主题,指出医疗机构应当建立医疗器械临床使用风险管理制度,持续改进医疗器械临床使用行为;医疗机构应当对医疗器械使用安全事件进行收集、分析、评价及控制,遵循可疑即报的原则,及时报告。这在医学工程从业人员看来,是一种进步。

然而令谢松城较为担心的,是医疗机构对于医疗器械临床使用风险管理制度的落实,是有一定难度。“医疗器械使用环节引起的患者伤害事件,数据收集起来难度很大。

医护人员担心会引起医疗纠纷和承担医疗责任,通常都不愿意报告,有的作为并发症处理了”。他介绍,根据国外最新的调查报告,医疗器械相关的伤害事件当中,因为使用不当引起的占据60%。国内目前连数据上报的系统还没有。

据谢松城介绍,我们跟国外最大的不同之处在于,国外在医疗器械使用的伤害事件上报上有免责机制,甚至有法律层面的保护。而国内虽然现在也强调医疗不良事件上报和免责,但是氛围还没形成,因此大都医疗机构还不愿意报。

他表示,如今制度在不断改进,上报数据也在不断增加,相对而言比以前好很多了。但是医疗器械发展太快,很多以前都是大医院使用的设备,现在基层医院也在逐渐引进和使用,技术水平参差不齐,使得医疗器械临床使用安全问题依然较为复杂。

伴随新一轮大医院扩建潮,不断有新的仪器设备被投入使用。和医疗器械有关的医疗质量与安全管理问题,亟需更多关注。

值得肯定的是,5月10日,国家卫生健康委发文成立国家医疗器械临床使用专家委员会,目的就是为了更好落实《办法》,进一步加强医疗器械临床使用管理,保障医疗器械临床使用安全、有效。

谢松城透露,无论是《办法》的出台过程,还是国家医疗器械临床使用专家委员会人员的确立,其实都存在很多的争议和曲折。这也正折射了我国医疗器械临床使用安全管理之路,虽然前途是光明的,但注定道路崎岖。


]]>
总缓解率最高近90%!肺癌和甲状腺癌新型精准疗法发刊 Fri, 30 Jul 2021 03:46:05 +0800 今日,《柳叶刀-肿瘤学》和《柳叶刀-糖尿病与内分泌学》分别发表了RET抑制剂普拉替尼(pralsetinib)精准治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)和甲状腺癌患者的重要临床试验结果。这项名为ARROW的试验表明,对于RET融合阳性NSCLC患者和RET变异甲状腺癌患者,普拉替尼是一种新的、耐受性良好、有效的每日一次口服治疗选择。

在这两大癌种的特定患者中,普拉替尼带来持久缓解,而且无论患者是否既往接受过其他治疗,都能获益。

研究者之一,MD安德森癌症中心(MD Anderson Cancer Center)Mimi Hu博士指出,“相比较于现有的多激酶抑制剂,作为一款高度特异性RET抑制剂,普拉替尼带来了更高的缓解率和更耐受的副作用。开发新型精准疗法对这些患者至关重要。”

“这标志着向精准医学范式转变的另一个里程碑。”试验首席研究员,MD安德森癌症中心Vivek Subbiah教授表示。

RET靶向治疗为何受关注?

转染重排(RET)激活性融合和突变是许多癌症的关键驱动因素。据统计,约1%-2%的NSCLC患者和约10%-20%的甲状腺乳头状癌患者携带RET融合,约90%的晚期甲状腺髓样癌(MTC)患者携带RET突变。此外,致癌的RET融合也在结直肠癌、乳腺癌、胰腺癌和其它癌症类型中以较低频率出现。因此,RET基因变异具有成为开发“不限癌种”疗法靶点的潜力。

目前,包括手术、放疗、化疗和免疫疗法在内,标准癌症治疗对RET融合阳性实体瘤患者的疗效有限。Subbiah教授指出,“携带RET基因变异的癌症患者需要个体化治疗。”

在早期临床试验中,一些具有抗RET活性的多激酶抑制剂,包括卡博替尼(cabozantinib)、凡德替尼(vandetanib)和乐伐替尼(lenvatinib),均显示出了一定的临床活性,但具有较高的治疗相关毒性。这些试验证明,RET变异是相关癌症的可靶向驱动因素,但选择性RET抑制剂或将更好发挥作用。

普拉替尼正是一款强效、高选择性靶向致癌性RET变异(包括可预见的耐药突变)的口服精准疗法,能够特异性强力抑制驱动许多癌症类型的RET变异。此次《柳叶刀》两大子刊齐发表的,是普拉替尼在临床试验中针对两大癌种的不凡表现。

两大癌种患者高缓解率

ARROW是一项多队列1/2期临床试验,在包括中国在内的13个国家地区共71个临床中心开展,试验招募了携带RET变异的局部晚期或转移性实体瘤的成人患者。在2期试验中,患者每日口服一次400 mg普拉替尼,至疾病进展、不耐受,或患者退出试验,或研究者决定停止治疗。试验主要终点是总体缓解率(ORR)和安全性。

在NSCLC队列中,此次分析共纳入了233例RET融合阳性NSCLC患者。其中92例接受过含铂化疗,29例此前没有接受过系统治疗。在基线疾病可测量的患者中,评估数据显示:

  • 在既往未接受系统治疗的患者中,普拉替尼治疗实现了70%的总体缓解率和11%的完全缓解率。中位缓解持续时间为9个月,中位无进展生存期为9.1个月。

  • 在接受过含铂化疗的患者中,普拉替尼也带来了61%的总体缓解率和6%的完全缓解率。距离首例缓解中位随访时间12.9个月时,中位缓解持续时间尚未达到。中位无进展生存期为17.1个月。

▲RET融合阳性NSCLC患者的中位缓解时间(A、B)和无进展生存期(C、D)。红线为既往接受过含铂化疗,蓝线为未接受过系统治疗。(图片来源:参考资料[1])

甲状腺癌队列共包括122例RET突变甲状腺髓样癌患者和20例RET融合阳性甲状腺癌患者。

  • RET突变甲状腺髓样癌患者中:此前未经治疗者,总体缓解率达到71%;此前已接受过卡博替尼和/或凡德替尼的患者中,总体缓解率为60%。

  • RET融合阳性甲状腺癌患者,总体缓解率达到89%。

在两个队列中观察到的治疗耐受性都良好。在所有233例RET融合阳性NSCLC患者中,常见的3级或更严重的治疗相关不良事件(TRAE)是中性粒细胞减少症(43例[18%])、高血压(26例[11%])和贫血(24例[10%]);14例NSCLC患者(6%)因TRAE停止治疗,没有与治疗相关的死亡。

在所有142例RET变异的甲状腺癌患者中,常见(≥10%)3级及以上TRAE包括高血压(24例[17%])、中性粒细胞减少症(19例[13%])、淋巴细胞减少(17例[12%])和贫血(14例[10%]);5例患者(4%)因TRAE停药,1例(1%)患者因TRAE死亡。

惠及更多中国患者

基于ARROW研究此前公布的数据,普拉替尼已在美国获批用于治疗转移性RET融合阳性NSCLC成人患者、需要系统性治疗的晚期或转移性RET突变甲状腺髓样癌成人和12岁及以上儿童患者,以及需要系统性治疗且放射性碘难治(如适用)的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌成人和12岁及以上儿童患者。

普拉替尼也是首个在中国获批上市的RET抑制剂。今年3月,普拉替尼已获批用于既往接受过含铂化疗的RET基因融合阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。普拉替尼的甲状腺癌适应症也有望加速在中国获批,已于4月被中国国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)纳入拟优先审评,拟定适应症为符合特定条件的RET突变型甲状腺髓样癌(MTC)患者RET融合阳性甲状腺癌患者。

注:原文有删减

参考资料

[1] Justin F Gainor, et al., (2021). Pralsetinib for RET fusion-positive non-small-cell lung cancer (ARROW): a multi-cohort, open-label, phase 1/2 study, The Lancet Oncology, DOI: https://doi.org/10.1016/S1470-2045(21)00247-3

[2] Vivek Subbiah, et al., (2021). Pralsetinib for patients with advanced or metastatic RET-altered thyroid cancer (ARROW): a multi-cohort, open-label, registrational, phase 1/2 study. The Lancet Diabetes & Endocrinology, DOI: https://doi.org/10.1016/S2213-8587(21)00120-0

[3] Targeted therapy pralsetinib safely effectively treats lung and thyroid cancers with RET alterations. Retrieved June 10, 2021, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2021-06/uotm-ttp060921.php

[4] 基石药业. Retrieved June 10, 2021, from https://www.cstonepharma.com/


]]>
阿里健康6.1前夕推出儿童重疾救助平台 为患儿家庭分忧 Fri, 30 Jul 2021 03:46:05 +0800  “如果可能,我愿代替孩子去受罪,甚至用我的性命去交换孩子的健康。”豆瓣一个小组上,一位先天性巨结肠的患儿妈妈如是说。

数据显示,中国有超千万儿童罹患重疾。常年患病不仅给孩子身心带来无尽痛苦,对孩子家庭来说,更是意味着经济上的重压,笼罩在头上的阴影。

时近国际儿童节,阿里健康5月31日宣布,联合阿里公益、中国出生缺陷干预救助基金会,上线儿童重疾救助平台,为家庭困难的儿童提供从挂号到资金支持的全链路公益救助服务。

据了解,该儿童重疾救助平台和中国出生缺陷干预救助基金会等专业机构一道,联合知名医院、医疗专家、慈善机构、爱心企业,为重疾儿童家庭提供包括挂号、转诊、资金支持等一整套救助服务。

自6月1日起,临床诊断患有72种先天性结构畸形(先天性巨结肠、马蹄内翻、唇腭裂等,具体疾病见专题页面)的经济困难的儿童家庭,可以在线申请救助服务。审批通过后,患病儿童不但可以获得中国人民解放军总医院、首都儿研所附属儿童医院等知名医院的爱心通道公益挂号服务(一期覆盖北京、重庆、浙江、江苏、河北、河南、山东、陕西、湖南、湖北、贵州等11个省市),在项目定点医疗机构接受诊断、手术和康复治疗,还可以申请医疗费用的补助。

有需要的患儿家长可以登录医鹿APP,进入“儿科中心”中的“育儿锦囊”,点击“为重疾儿童点亮一束光”专题页面寻求帮助;或者进入支付宝医疗健康频道,选择“更多服务”中的“儿童重疾救助”。6月1日-7日期间,在医鹿APP和支付宝搜索“儿童重疾救助”,即可进入专题页面接受知名医疗机构的专家义诊。

儿童重疾救助平台首期救助项目病种名单

包括六大类先天性结构畸形:①神经系统先天性畸形;②消化系统先天性畸形;③泌尿系统及生殖器官先天性畸形;④五官严重结构畸形;⑤肌肉骨骼系统先天性畸形;⑥呼吸系统先天性畸形。具体病种及其对应ICD-10编码如下:

表1  神经系统先天畸形

序号疾病名称ICD-10编码
1脑膨出Q01
2先天性脑积水Q03
3脊柱裂(包括脊髓栓系)Q05
4脊髓的其他先天性畸形Q06
5颅骨缝早闭Q75.0
6长头Q67.2
7阿-基氏综合征Q07.0

 

表2  消化系统先天畸形

序号疾病名称ICD-10编码
8门静脉连接异常Q26.5
9门静脉-肝动脉瘘Q26.6
10食管先天性畸形Q39
11先天性肥大性幽门狭窄Q40.0
12先天性裂孔疝Q40.1
13小肠先天性缺如、闭锁和狭窄Q41
14大肠先天性缺如、闭锁和狭窄Q42
15麦克尔憩室Q43.0
16先天无神经节性巨结肠[赫希施斯普龙病]Q43.1
17先天性肠固定畸形Q43.3
18双重肠Q43.4
19异位肛门Q43.5
20直肠和肛门先天性瘘Q43.6
21泄殖腔存留Q43.7
22胆管闭锁Q44.2
23胆总管囊肿Q44.4
24环状胰腺Q45.1

 

表3  泌尿系统及生殖器官先天性畸形

序号疾病名称ICD-10编码
25先天性无阴道Q52.0
26隐睾Q53.903
27尿道下裂Q54
28阴茎屈曲畸形Q55.601
29性别不清和假两性同体Q56
30肾缺如和肾的其他萎缩性缺陷Q60
31囊性肾病Q61
32先天性肾盂积水Q62.0
33先天性巨输尿管Q62.2
34先天性输尿管畸形Q62.801
35先天性膀胱-输尿管-肾反流Q62.7
36分成小叶的、融合的和马蹄形肾Q63.1
37异位肾Q63.2
38尿道上裂Q64.0
39膀胱外翻Q64.1
40先天性后尿道瓣Q64.2
41脐尿管畸形Q64.4
42膀胱先天性憩室Q64.6
43膀胱和尿道的其他先天性畸形Q64.7

 

表4  肌肉骨骼系统先天畸形

序号疾病名称ICD-10编码
44髋先天性变形Q65
45马蹄内翻足Q66.0
46脊柱先天性变形Q67.5
47先天性漏斗胸Q67.601
48先天性鸡胸Q67.7
49胸的其他先天性变形Q67.8
50胸锁乳突肌先天性变形Q68.0
51手先天性变形Q68.103
52膝先天性变形Q68.2
53多指(趾)Q69
54并指(趾)Q70
55膝先天性畸形Q74.1
56脊柱及骨性胸廓先天性畸形Q76
57骨软骨发育不良,伴有管状骨和脊柱的发育缺陷Q77
58先天性膈疝Q79.0
59膈的其他先天性畸形Q79.1
60脐突出Q79.2
61腹裂Q79.3

 

表5  呼吸系统先天畸形

序号疾病名称ICD-10编码
62喉先天性畸形Q31
63气管和支气管先天性畸形Q32
64肺先天性畸形Q33
65纵隔先天性囊肿Q34.1
66甲状舌管囊肿Q89.202

 

表6  五官严重结构畸形

序号疾病名称ICD-10编码
67引起听力缺陷的耳先天性畸形Q16
68耳前的窦道和囊肿Q18.1
69鼻后孔闭锁Q30.0
70腭裂Q35
71唇裂Q36
72腭裂,伴有唇裂Q37

首期提供爱心通道公益挂号服务的医疗机构:

中国人民解放军总医院、首都儿科研究所附属儿童医院、重庆医科大学附属儿童医院、浙江大学医学院附属儿童医院、南京市儿童医院、河北省儿童医院、河南省人民医院、山东大学齐鲁儿童医院、西安市儿童医院、湖南省儿童医院、武汉市妇女儿童医疗保健中心(武汉市儿童医院)、贵阳市妇幼保健院


]]>
第五批国采品种5月过评情况汇总 Fri, 30 Jul 2021 03:46:05 +0800 文章来源:医药魔方Info

本月即将结束,第五批国家组织的药品带量采购近在眼前,5月8日,上海阳光医药采购网发布《关于开展第五批国家组织药品集中采购相关药品信息收集工作的通知》,清单共涉及202品规,与此前各省报量的品规数量有所差别,但60个品种数量并未改变。

5月,第五批集采涉及的60个品种中,共有16个品种的25个新产品过评,涉及22个企业。清单如下:

注:原文有删减



]]>
第四批国采 全国31省市已全部落地执行 Fri, 30 Jul 2021 03:46:05 +0800 文章来源:医药魔方Info

5月29日,北京市第四批国采中标结果在市内全面落地执行,至此全国31个省市全部开始落地实施第四批国采中标结果,进一步减轻广大人民群众医疗负担。具体省市落地第四批国采时间如下:

从4月底,江苏省首个落地第四批国采开始,各省市都集中在本月抓紧落实了相关政策,更有北京市直接合并多批次国采执行时间,在统筹管理上节省了时间和人力物力。想必在后期,合并多批次国采的执行时间和续约时间,将是不同省市落地国采的趋势。

5月25日,北京市医保局发布《关于执行第一、二、四批国家组织药品集中采购和京津冀药品联合带量采购等中选结果有关事项的通知》,通知显示,为常态化制度化做好北京市药品集中带量采购工作,北京市适当调整不同集采批次采购周期,将第一、二、四批国家组织药品集中采购和京津冀药品联合带量采购执行时间并期统一,于 2021 年 5 月 29 日 0 时起全面执行以上集采中选结果及配套政策。也就是说,属于第一批国采、第二批国采、第四批国采和京津冀带量采购的中选药品,无论是新中选还是续签,统一挂网,统一调价,签订协议进行带量采购。



]]>
皮下注射PD-L1抗体美国1期临床数据发表|The Oncologist Fri, 30 Jul 2021 03:46:05 +0800 文章来源:医药观澜

5月28日消息,康宁杰瑞、思路迪医药与先声药业战略合作的一款重组人源化PD-L1单域抗体(恩沃利单抗,KN035),于国际知名医学期刊The Oncologist在线全文发表一项美国1期临床试验数据。研究者认为,在有既往治疗史的晚期实体瘤患者中,恩沃利单抗耐受性良好,在不同的给药方案下均表现出持久的抗肿瘤活性。

根据新闻稿,恩沃利单抗注射液为康宁杰瑞研发的PD-L1单域抗体Fc融合蛋白,由思路迪医药负责肿瘤领域的临床开发,先声药业负责在中国大陆的独家商业化推广。基于恩沃利单抗独特设计,在安全性、便利性、依从性方面具有优势,且患者无需进行静脉滴注。

2020年11月,恩沃利单抗向中国药品监督管理局(NMPA)提交新药上市申请,适应症包括既往标准治疗失败的微卫星不稳定(MSI-H)/错配修复功能缺陷(dMMR)晚期结直肠癌、胃癌及其他晚期实体瘤,并被纳入优先审评,有望在不久的将来为患者带来新的治疗方案。

此次在线发表的是一项恩沃利单抗首次进行人体1期临床试验,适应症为晚期实体瘤。试验启动于2017年2月,研究包括剂量递增和剂量探索两个阶段。在剂量递增阶段,18例受试者通过改良的3+3方法接受0.01-10 mg/kg 每周一次(QW)皮下注射给药。在剂量探索阶段,10例受试者接受 300 mg 每4周一次(Q4W)皮下注射给药。

▲研究观察到的肿瘤反应(截图来源:参考资料[2])

试验结果显示,共3例受试者获得经确认的部分缓解,低至0.3 mg/kg QW即可观察到疗效应答,缓解时间持久。截至数据截止日期,有2例仍在继续缓解中。

在剂量递增阶段,未观察到剂量限制性毒性,也未达到最大耐受剂量,所有28例受试者均未出现注射部位反应或输注反应。恩沃利单抗在剂量递增阶段表现出良好的药代动力学特征,剂量-暴露关系呈比例增加。

在剂量探索阶段,采用300 mg Q4W时,稳态半衰期可长达23天。药代动力学模拟结果支持对300 mg Q3W或400 mg Q4W的固定剂量给药方案进行临床开发,预期能为肿瘤患者提供更为便捷的治疗选择。

在安全性方面,最常见的治疗紧急不良事件为疲劳(29%)、恶心(18%)、腹泻(14%)和甲状腺功能减退(14%)。没有关于≥4级药物相关的治疗紧急不良事件,未观察到剂量限制性毒性(DLT)或注射部位反应的报道。

注:原文有删减

参考资料:

[1]恩沃利单抗美国Ⅰ期临床数据发表在《The Oncologist》杂志. Retreved May 28, 2021, from https://mp.weixin.qq.com/s/IWR1RLzzxbVxjbqgcUUwRQ

[2]First-in-Human Phase I Study of Envafolimab, a Novel Subcutaneous Single-Domain Anti-PD-L1 Antibody, in Patients with Advanced Solid Tumors . Retreved May 11, 2021, from https://theoncologist.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/onco.13817


]]>
新研究揭示:烟酰胺还可调节视网膜功能 有效改善青光眼 Fri, 30 Jul 2021 03:46:05 +0800 据世卫组织统计,目前全球青光眼患者增加至约9000万,该病已经成为了全球第一大不可逆的致盲眼病。患者的眼睛与大脑连接的视神经会逐渐受损,最后失明,年龄,基因遗传和眼内压升高(IOP)已被发现是致病的主要原因。

当前,临床上针对青光眼的仅有可用疗法是通过手术靶向治疗以控制眼压。然而,对于神经元退化的青光眼患者仍无有效治疗方法,这使得部分患者即使接受了治疗仍然具有较高的失明风险。因此,随着人口老龄化的加剧,青光眼的多策略治疗方法的开发尤为迫切。

近日,来自瑞典卡罗林斯卡医学院附属眼科医院的研究人员在《Redox Biology》上发表了题为Nicotinamide provides neuroprotection in glaucoma by protecting against mitochondrial and metabolic dysfunction的成果,该项研究表明,烟酰胺对视网膜神经节细胞的体细胞,轴突和树突状神经具有保护作用,可以防止动物模型中高眼压导致的青光眼所引起广泛代谢破坏。这些数据也支持了烟酰胺作为人类青光眼的神经保护疗法的实用性。

前期实验中,研究人员发现在青光眼小鼠中,神经退行性病变前会出现线粒体异常,且其中一种代谢物烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)会随年龄增加而在视网膜中逐渐减少,使视网膜神经节细胞更易受IOP的压力影响,加速青光眼神经变性。而通过饮食补充烟酰胺(NAM,维生素B3的酰胺,NAD的前体)可以提高NAD水平,改善现有青光眼患者的视觉功能。

为了进一步揭示和明确烟酰胺是否对青光眼相关的视网膜神经节细胞(RGC)具有保护作用,研究人员诱导了IOP升高的急性青光眼大鼠模型(OHT),以及通过轴突切开术引起视神经变性的视网膜外植体模型,对其进行NAM处理后,发现原本IOP升高和轴突切开导致的RGC损失和细胞核收缩呈现出了剂量依赖性的显著降低,严重的急性轴突变性和树突形态也得到明显保护,这也表明了烟酰胺可在一系列与青光眼有关的情况下赋予视网膜神经节细胞神经保护的作用。


烟酰胺对OHT模型大鼠具有神经保护作用

考虑到NAD对于生物中广泛的代谢过程非常重要,NAM也具有作为人类青光眼的干预和预防性治疗的潜力,那么NAM补充治疗会对正常的RGC产生哪些影响呢?

研究人员对NAM处理前后正常大鼠的IOP水平,及相关组织的代谢物进行了检测分析,发现NAM的补充降低了正常大鼠的IOP,同时也使得视网膜、视神经和终末轴突(SC)中6%到30%的代谢物发生了变化,整个视网膜和视神经的烟酸酯和烟酰胺代谢均被影响,但作用有限。


视网膜神经节细胞相关组织的代谢概况

之后,研究人员对OHT模型小鼠的视网膜、视神经和终末轴突(SC)也进行了代谢组学研究,发现高眼压引起了这些组织中α-酮戊二酸,肌酸/肌酐,同型半胱氨酸和甘油磷酸胆碱的代谢破坏,而烟酰胺的补充可以防止这种高眼压引起的代谢紊乱,同时提高其视神经中降低的NAD,NADH和NAM水平。较高的NAD具有明显的轴突保护作用,这也表明NAM可能对视神经起到一个较长期的保护作用。


烟酰胺可防止高眼压引起的代谢紊乱


烟酰胺可被视网膜、视神经和脑组织迅速代谢为NAD

线粒体功能丧失、重塑或数量减少都是神经退行性疾病的常见特征,进一步研究后,研究人员发现NAM的补充也可以通过增加氧化磷酸化,增加线粒体的体积和表面积,以及迁移率和速度,进而提供针对线粒体应激的强大的神经保护作用。

简而言之,该研究发现服用烟酰胺可以补充随年龄或IOP逐渐耗竭的NAD,对视网膜神经节细胞起到保护作用,有效地预防动物模型中的青光眼。这些数据有助于支持烟酰胺在临床中的应用及启动临床试验以确定烟酰胺对长期青光眼疾病进展的影响。

参考资料:

[1]https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2213231721001361?via%3Dihub



]]>
Cell突破:科学家找到一条新的燃脂通路 具有持久生效潜力 Fri, 30 Jul 2021 03:46:05 +0800 光吃不胖,是吃货们永恒的追求。然而热量第一定律告诉我们,吃太多,总是要胖的。令人激动的是,最近科学家们找到了一种颠覆性的“燃脂”方法,或许无需药理刺激,便能长久地促进脂肪燃烧。

当地时间5月27日,顶级期刊《Cell》在线发布了一项由哥本哈根大学诺和诺德基金会基础代谢研究中心领衔带来的国际研究报告。文章指出,研究人员已经发现了一个调动棕色脂肪组织(BAT)的有效靶标,通过基因工程提高该基因在小鼠体内的表达水平后,即使长期暴露于高脂饮食下,小鼠也能免受代谢疾病困扰,享“瘦”美食,并且该方法还具有持久生效的潜力。

一条独特的燃脂路径

众所周知,棕色脂肪组织(BAT)是燃脂“小能手”,能够加快人体新陈代谢,促进白色脂肪消耗,这一特点使其成为治疗代谢性疾病的理想靶点。然而,BAT通常仅在寒冷环境下由β-肾上腺素受体(β-AR)激活而起作用,尽管科学家们一直在尝试药理激活β-AR从而促进BAT燃烧,但是这类方法却存在着增加心率和血压等副作用。

兴奋性G蛋白(Gs)偶联受体家族被证实是BAT激活的主要诱因,在脂肪产热的急性期和适应性期起调节作用。

在这项新研究中,研究人员通过qPCR阵列从小鼠体内44种Gs偶联受体中找到了冷诱导下表达最为明显的Gpr3受体。有趣的是,与其他受体不同,Gpr3受体无需外在配体,其氨基末端(N-末端)就能赋予该受体信号转导活性,这说明,Gpr3可能将具有长久的BAT激活效果。


GPR3是BAT中冷诱导最多的 Gs偶联受体

令人惊讶的是,Gpr3介导的BAT产热似乎并不依赖β-AR路径。在敲除了β-AR基因后,小鼠仍具有高表达的Gpr3,更为重要的是,Gpr3的过表达抑制了β-肾上腺素受体的表达。这些情况说明,Gpr3是通过一种新的机制介导BAT产热。

更安全、更燃脂、更长效

当然,关键问题在于,这条最新发现的通路是否具备更优秀的燃脂效果、更高的安全性和更好的临床转化可能性。

在进一步试验中,研究人员通过基因工程改造和慢病毒诱导小鼠体内Gpr3过表达,结果发现,此时BAT能耗更大,脂肪组织显著减少,小鼠血糖得到更好的控制。同时,与β-肾上腺素受体相比,GPR3引起的BAT活化更“偏爱”脂质这一能耗来源。


GPR3激活BAT对抗代谢疾病

更为重要的是,提高棕色脂肪细胞中GPR3受体的表达水平能够调节肥胖症小鼠体内的代谢稳态,帮助其恢复正常的代谢功能。这种效果并不需要长期给药才能实现,研究人员发现,仅需对小鼠注射一次携带GPR3的慢病毒颗粒,至少能够维持1个多月的效果。

Gpr3在小鼠中表现出良好的BAT调控潜力,但是该靶点是否同样适用于人体呢?研究人员评估了体重指数(BMI)和糖耐量水平不同的人类志愿者的锁骨BAT中GPR3基因的表达,发现较高水平的BAT GPR3与较低的BMI显著相关,说明人体内GPR3的表达与全身代谢健康有关。


GPR3是人类BAT的必要激活剂

并且,GPR3在人体内介导的BAT激活作用同样独立于β-肾上腺素受体介导的路径,增强GPR3的表达足以促进白色脂肪的消耗。

该报告的第一作者、哥本哈根大学诺和诺德基金会基础代谢研究中心的Olivia Sveidahl Johansen博士说:“我们的研究表明,通过使用基因工具增加肥胖小鼠体内GPR3的表达,能够减轻体重,恢复正常的血糖控制。GPR3激活了棕色脂肪细胞,将血液中的碳水化合物和脂质全都消耗掉了。”

总之,这项研究揭示了一种激活BAT的全新路径,GPR3是激活人BAT不可或缺的调节因子,具有长久生效的潜力。目前,研究人员正在探索利用GPR3治疗肥胖以及其他代谢性疾病的潜在策略。

参考资料:

[1]https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(21)00572-9#%20

[2]https://cbmr.ku.dk/news/2020/scientists-turn-up-calorie-burning-in-brown-fat-with-a-unique-on-switch/



]]>
阿里健康年度业绩:利润净额同比增198.5% 医疗健康服务年活跃用户超5.2亿 Fri, 30 Jul 2021 03:46:05 +0800 5月25日晚间,阿里健康发布2021财年业绩公告:截至2021年3月31日,阿里健康在2021财年内收入155.2亿元(人民币,下同),毛利36.2亿元,同比分别增长61.7%和62.1%,经调整后利润净额6.3亿元,同比增长198.5%,实现年度扭亏为盈。

公告中表示,在健康需求和公共卫生政策双重利好之下,行业发展和创新速度加快,公司各项业务继续保持高速增长。“盈利能力的持续提升,为本集团加大在处方药及慢病服务、医疗健康服务、数字基建等长期业务的投入和布局打下坚实基础。”

今年,阿里健康发布战略新图景,致力于成为“照顾你和家人健康的行家里手”,建立可信赖的普惠的互联网健康服务平台。在年度业绩公告中,阿里健康重新划分出医疗健康服务业务板块,包含消费医疗业务、互联网医疗业务及其他业务。阿里健康进一步深耕互联网+医疗健康服务领域,“医鹿APP+支付宝医疗健康频道”在线平台,与包括疫苗、体检、核酸检测、护理等本地医疗健康服务,组成了线上线下一体化医疗健康服务体系。报告期内,日均在线问诊服务量已超18万次,支付宝医疗健康频道年度活跃用户数超过5.2亿。

阿里健康医药电商平台是国内医药健康品SKU最丰富、交易规模(GMV)最大、流程安全可靠的医药健康品服务平台。其中,阿里健康运营的天猫医药平台商品交易总额(GMV)达1232亿元,服务超2.3万个商家,向消费者提供超3300万个SKUs,年度活跃消费者超过2.8亿。同期,医药自营业务也保持强劲增长,阿里健康大药房药品收入同比增速86.1%,药品收入占比提升至64.8%。仓储物流方面,实现100座核心城市次日达,药品次日达配送服务单量占比由去年同期的34.9%提升至50.1%。

本次业绩公告还显示,阿里健康大力推进医疗行业数字化基础设施建设,数字基建业务收入增长34%,增速持续提升。新冠疫情期间,阿里健康配合国家和企业完成对紧急使用的新冠疫苗的全程可追溯。阿里健康与菜鸟网络联合推出医药溯源全球物流服务,将共建完整安全的“药品国际追溯+全球达”服务体系。阿里健康还战略投资了人工智能与医疗大数据解决方案提供者零氪科技,双方积极探索建设肿瘤患者全疾病周期服务平台。此外,阿里健康、熙牛医疗携手浙大一院共同打造的“未来医院”信息系统,成为全国首个基于云架构的智慧医院信息系统。


]]>
科学家发现食用加工肉制品与心血管疾病和死亡之间的联系 Fri, 30 Jul 2021 03:46:05 +0800 据外媒报道,由麦克马斯特大学科学家领导的一项全球研究发现,食用加工肉制品与较高的心血管疾病风险之间存在联系。同一研究没有发现与未加工的红肉或家禽有同样的联系。这些信息来自于横跨五大洲21个国家的134297人的饮食和健康结果,研究人员对这些人进行了肉类消费和心血管疾病的数据追踪。

在对参与者进行了近十年的跟踪后,研究人员发现每周食用150克或更多的加工肉类与心血管疾病的风险高出46%,与不吃加工肉类的人相比,死亡的风险高出51%。然而,研究人员还发现,中等水平的非加工肉类消费对健康有中性影响。

“肉类摄入和心血管疾病之间的关联证据是不一致的。因此,我们想更好地了解未加工的红肉、家禽和加工肉类的摄入量与主要心血管疾病事件和死亡率之间的关联,”该研究的第一作者、巴基斯坦阿迦汗大学的副教授Romaina Iqbal说。

麦克马斯特大学和汉密尔顿健康科学学院人口健康研究所(PHRI)的调查员Mahshid Dehghan说:“现有的全部数据表明,作为健康饮食模式的一部分,食用适量的未加工的肉类不太可能是有害的。”

前瞻性城乡流行病学(PURE)研究于2003年启动,是第一个多国研究,提供了低、中、高收入国家未加工和加工肉类摄入量与健康结果之间的关联信息。研究高级作者、PHRI执行主任Salim Yusuf说:“PURE研究考察了更多不同的人群和广泛的饮食模式,使我们能够提供新的证据来区分加工和未加工肉类的影响。”

参与者的饮食习惯是用食物频率调查表记录的,同时还收集了他们的死亡率和主要心血管疾病事件的数据。这使研究人员能够确定肉类消费模式与心血管疾病事件和死亡率之间的关联。

作者认为,额外的研究可能会改善目前对肉类消费和健康结果之间关系的理解。例如,目前还不清楚肉类摄入量较低的研究参与者吃什么来代替肉类,以及这些食物的质量在各国之间是否有差异。

非肉类食品替代品可能对进一步解释肉类消费和健康结果之间的关系有影响。尽管如此,该研究的作者认为他们的发现 “表明应该鼓励限制加工肉类的摄入”。



]]>
生物药赛道持续火热 哪些公司最受资本青睐? Fri, 30 Jul 2021 03:46:05 +0800 过去十几年,以单抗、疫苗为代表的生物大分子药保持高景气度。同时,随着市场规模的不断扩大,生物药也逐渐超越化学药成为研发主导。

尤其是,近年来双抗、抗体偶联药物(ADC)、基因细胞治疗等热门研发管线喜报频传,无论是一级市场,还是二级市场,生物药都深受资本市场青睐。

化学药市场占比仍高

但生物药增速更快

根据原料来源、生产工艺的差别,药物整体分为生物大分子药和化学小分子药两种。

生物药和化学药在结构复杂度、靶向性、开发成本、生产工艺难度及给药方式等方面存在较大差异。

化学药是通过化学合成的方式生产的药物,分子量一般在 1000Da 以下。由于结构相对简单,生产、仿制及纯化难度也相对更低,例如阿司匹林、维生素 C、小分子靶向药物、蛋白降解药等。

相对而言,生物药的分子量通常大于 5000Da,空间结构复杂,三维结构多样,同时靶向性更强、副作用更小,因此不易被仿制,有着很高的技术壁垒。例如,抗体药、疫苗、血制品、多肽、重组治疗性蛋白、基因细胞治疗、ADC 药物等,都是热门的生物药。

生物药与化学药研发生产对比概况



来源:公开资料整理,中泰证券研究所

由于生物药的生产工艺更复杂、对设备的要求更高,因此随着生物药的快速发展,全球大分子生物药 CDMO(医药合同定制研发生产)行业增速也达到约 27%,国内增速更是超过 40%,远高于全球增速,典型的代表公司有药明生物。

虽然目前全球药品市场仍以小分子化学药为主(占 70% 左右的市场份额),但是在 PD-1 单抗、疫苗等重磅炸弹销售额持续增长下,生物药增长迅猛。

根据 Evaluate Pharma 数据显示,销售额占比不断提升的生物药已经由 2010 年的 18% 提升至 2018 年的 28%,预计 2024 年占比将进一步提升至 32%。

2010-2024 年全球生物药和传统药物销售额占比



资料来源:Evaluate Pharma,野村东方国际证券

另外,生物药市场持续高景气也让研发管线占比不断提升。

根据 Pharmaprojects 数据,生物药先后经历了 1995-2001 年的高速增长期,2002-2010 年的稳步提升期,在 2014 年后进入了新一轮高速增长。生物药研发管线占比已由 1995 年的 15.2% 提升至 2019 年的 39.8%,近四成在研新药属于生物药,研发活动高度活跃。

同时,上市新药中生物药数量保持在高位,2013-2018 年期间仅 2016 年上市的生物药低于 20 种。



国内药物研发管线方面。根据 Pharmaprojects 数据显示,2019 年国内药物研发管线中处于临床前至临床 III 期阶段的小分子药物与大分子药物数量分别为 746 个与 803 个,同比增速分别达到 51.9% 和 55.6%,近 5 年复合增速分别为 33.8% 与 40.6%。

由此可见,除了 PD-1 单抗、疫苗以外,以双抗、抗体偶联药物(ADC)、基因治疗等热门生物药已经逐渐超越化学药成为主流研发方向。

PD-1 单抗红海已现

药企加大布局其他生物药领域

如前文所言,生物药不仅市场增速比化学药高,研发管线占比还一直在不断提升。

根据 EvaluatePharma 数据显示,全球生物药市场销售额已从 2010 年的 1290 亿美元增加至 2018 年的 2430 亿美元,年均复合增长率为 8.24%,远高于传统药物的 0.45%。

同时,2020 年全球最畅销药物 20 强中,有 12 个为大分子药物(占比达 60%),销售额也占比达 62.1%,而小分子药只有 8 个。其中,排名第一的阿达木单抗,销售额达到 203.9 亿美元(约 1320 亿元人民币)。

按生物药细分类别看,单抗类药物销售占比最高。2018 年,单抗占全球生物药一半的销售额(55.3%),其次为重组治疗性蛋白(32.1%)、疫苗(11.5%)。



说起 PD-1/PD-L1 单抗,大家应该都不陌生。

例如,K 药(Keytruda)、O 药(Opdivo)、T 药(Tecentriq)、I 药(Imfinzi)等,都是累计销售额超过百亿美元的超级重磅炸弹。百时美施贵宝、默沙东等相应公司,在单抗药物销售火爆、业绩暴增的情况下股价大涨特涨。

国内拥有 PD-1 单抗的四家创新药公司(恒瑞医药、君实生物、信达生物、百济神州),同样是受投资者追捧的大牛股。



根据 Insight 数据库显示,恒瑞医药的卡瑞丽珠单抗以 47 亿元销售额摘得 2020 年国产 PD-1 单抗桂冠。其次为信达生物(22.9 亿元)、百济神州(10.7 亿元)、君实生物(10 亿元),合计销售额达 90.6 亿元,距离百亿销售额仅一步之遥。

目前,这四款国产 PD-1 单抗都已经被纳入国家医保目录。2021 年一季度,信达生物 PD-1 销售额超过 7 亿元,百济神州为 3.17 亿元,君实生物为 1.77 亿元。



图片来源:Insight 数据库整理

不过,由于 PD-1 单抗研发管线不断增多、同质化严重,导致价格战也愈演愈烈,国内单抗市场也逐渐成为「红海」。

为此,相应公司近年来大力进行战略布局:一方面,不断加快 PD-1 单抗大适应症的研发或者扩大产能,从而加大成本竞争优势。另一方面,通过寻求出海,开拓海外市场。

例如,拥有成熟的销售渠道以及获批适应症最多等优势的恒瑞医药,PD-1 单抗销售额也最高。早在 2015 年,恒瑞就将卡瑞利珠单抗授权给 Incyte,里程金达 7.7 亿美元(但 2018 年终止合作);2020 年 4 月,又授权给韩国 CG 公司,后者将根据实际年净销售额向恒瑞支付累计不超过 8425 万美元的里程碑款。

特别是百济神州,今年 1 月 2 日将替雷利珠单抗在多个国家的开发、生产与商业化权益授权诺华,首付款高达 6.5 亿美元,总交易金额超过 22 亿美元,创下了迄今为止国内单品种药物授权交易金额最高和首付金额最高的国内药物授权合作项目「双纪录」。

另外,国内创新药公司也纷纷转变了研发路径,加大布局双抗、抗体偶联药物(ADC)、基因治疗等其他生物药领域。

以双抗为例。与单抗相比,双抗具有满足更多临床需求、更强靶向性、精准性、耐药可能性相对较低等优势。

根据 Insight 数据库显示,近年来国内双抗项目申报数量激增,从 2015 年到 2021 年国内在研的双抗项目达到 42 个,单今年就已经有 10 个新的双抗项目申报。



图片来源:Insight 数据库整理

截至目前,全球共有 154 个双抗正处于临床开发当中。但目前全球仅有三款双抗产品获批上市,而且国外双抗临床近年来更是由于疗效数据未达预期或者安全性问题等频频失利。

国内双抗研发进度最快的公司是康宁杰瑞、康方生物。其中,康方生物自主研发的 Cadonilimab(AK104 双抗,靶点 PD-1/CTLA-4),国内同靶点仅齐鲁制药在研,预计 2022 年在国内获批上市。

疫苗市场保持稳健增长

除了单抗以外,疫苗也是生物药占比较高的类别。去年新冠疫情的爆发,也让新冠疫苗的研发站上了历史的舞台。

从历史的进程看,疫苗技术的发展共经历过三个阶段,分别是第一代疫苗(减毒活疫苗、灭活疫苗)、第二代疫苗(亚单位疫苗、重组基因疫苗)、第三代疫苗(重组病毒载体疫苗、核酸疫苗:DNA 疫苗和 mRNA 疫苗)。

新冠疫苗的研发则涵盖了灭活疫苗、重组蛋白疫苗、腺病毒载体疫苗、DNA 疫苗和 mRNA 疫苗等 5 条技术路线。

三代疫苗技术情况



资料来源:公开资料整理,万联证券研究所

从研发进度看,由于灭活疫苗技术最为成熟,研发成功率也最高,目前已有国药集团-北京所、国药集团-武汉所、科兴生物和 Bharat Biotech 等 4 个新冠灭活疫苗获批上市。

技术较新的腺病毒载体和核酸疫苗,目前也有康希诺生物、牛津大学/阿斯利康、强生等 4 个病毒载体疫苗和两个 mRNA 疫苗获批上市。

全球新冠疫苗研发进度



资料来源:纽约时报,各公司官网、公告,帝国理工学院官网,中信证券研究部

近段时间,关于美国支持放弃新冠疫苗专利的问题,引起热议。

但实际上,豁免新冠疫苗专利不仅需要考虑到制药公司的利益,还要看全球疫苗产业链、产能是否匹配等问题,因此是个长远的问题。这也使得复星医药、沃森生物、康希诺生物等此前受消息影响、股价下挫的公司,也逐渐爬坡上升。

另外,「一针难求」的 HPV 疫苗也是生物药领域的超级重磅炸弹。

2019 年全球最畅销的前三名疫苗产品是辉瑞的 13 价肺炎疫苗、默沙东的四价和九价 HPV 疫苗、GSK 的带状疱疹疫苗,销售额分别为 58.5 亿美元、37.4 亿美元、23.2 亿美元。

目前,全球已获批上市的 HPV 疫苗有 GSK(葛兰素史克)、万泰生物的二价 HPV 疫苗;默沙东的四价和九价,国内市场由智飞生物独家代理销售。

国内已上市的 HPV 疫苗对比



资料来源:CDE,FDA,西部证券研发中心

从批签发数据看,2020 年万泰 HPV2 批签发 246 万支,默沙东 HPV4 批签发达到 722 万支。

特别是代理默沙东四价和九价 HPV 疫苗的智飞生物,凭借其强劲的销售团队和营销实力,公司总营收从 2016 年的 4.46 亿元增长至 2019 年的 105.87 亿元,四年增长了 23.74 倍,CAGR 达 120.73%;同期,净利润从 0.33 亿元增长至 23.66 亿元,四年增长了 71.7 倍,CAGR 高达 191%。

如此靓丽的数据,也让智飞生物的股价从 2016 年至今最高涨了近 12 倍。

结语

整体而言,生物药在单抗药物、疫苗等重磅炸弹的引领下保持快速增长态势,而随着双抗、ADC 药物、基因细胞治疗等热门技术陆续得到资本的青睐后,未来生物药市场的高景气度仍在,相应公司仍有长期投资价值。



]]>
科学家发现颠覆性生物大分子glycoRNA:或是生物所共有的 Fri, 30 Jul 2021 03:46:05 +0800 在对人类自身身体的探索中,近日科学家取得了一个令人惊讶的发现。来自斯坦福大学的科研团队发现了隐藏在众目睽睽之下的新生物大分子,它可能是大多数类型的生命所共有的,并可能在人类的自身免疫性疾病中发挥着作用。

这种新的生物大分子被称为 glycoRNA,是由附着在一段 RNA 上的糖分子组成的。这些是通过一个叫做糖化(glycosation)的过程形成的,直到现在,人们还认为它只发生在蛋白质或脂质上。由此产生的生物大分子在动物、植物和微生物细胞的一系列生物过程中发挥着作用,这表明新的糖核酸分子正在做一些同样重要的事情。

这项研究的资深作者 Carolyn Bertozzi 表示:“这是一个全新的生物大分子类别的惊人发现。这真的是一个重磅炸弹,因为这一发现表明细胞中存在着我们完全未知的生物分子途径”。

科学家表示,glycoRNA 之所以长期以来一直没有被发现,是因为糖和 RNA 在细胞的不同部分运作,所以生物学家认为它们不会相互接触。但在新的研究中,该团队调查了存在一些重叠的可能性。

研究员 Ryan Flynn 注意到,一种能使一些蛋白质糖化的酶也能与 RNA 结合,因此他想知道它是否也能使 RNA 糖化。他将荧光标签附在各种糖上,以跟踪它们与什么结合,并发现一个信号表明 RNA 是许多这些糖分子的目标。

该团队在人类、小鼠、仓鼠和斑马鱼的细胞中发现了这种 glycoRNA。这么多的动物表明,这些生物分子一定在发挥着重要的作用,而且它一定是在远古时期产生的,在我们都从我们最后的共同祖先中分裂出来之前。

glycoRNA 在体内的确切作用仍然是未知的,但科学家计划进一步调查。研究小组怀疑它们可能涉及自身免疫性疾病,因为一些正在糖化的 RNA 是狼疮患者免疫系统的已知目标。进一步的研究可以开辟新的潜在治疗机会。



]]>
胰腺癌新靶点SLC7A11:突破胰腺癌防御堡垒“潜力军” Fri, 30 Jul 2021 03:46:05 +0800 文章来源:医药魔方Pro

众所周知,胰腺癌的治疗很困难,因为肿瘤周围有密集的纤维化组织,这些组织就像一个“堡垒”,阻碍了化疗药物的递送。过去40年来,胰腺癌的生存率几乎没有改善,如果不立即采取行动,预计到2025年,它将成为世界第二大癌症杀手。

近期,新南威尔士大学的医学研究人员发现了一种方法,既能打击胰腺癌细胞,又能破坏那些阻碍治疗有效进行的细胞。他们的临床前研究已经进行了10年,接下来即将开展人体临床试验,相关研究结果发表在美国癌症研究协会的Cancer Research上。

来源:Cancer Research

领导这项研究的新南威尔士大学Phoebe Phillips副教授说:“胰腺癌周围的纤维化组织是由关键的‘辅助细胞’,也被称为癌症相关成纤维细胞(cancer associated fibroblast, CAF )产生的,癌细胞招募这些CAF来支持它们的生长和扩散。然而,这些辅助细胞在当前的治疗策略中被忽视了。我们的方法同时打击肿瘤细胞和CAF,因此是克服疾病侵袭性和耐药性的理想方法。”

在这篇文章中,研究小组展示了他们通过靶向一种被称为SLC7A11的转运蛋白来重组CAF代谢的新方法,它能切断细胞的促瘤活性,减少它们产生的纤维组织。

SLC7A11为溶质载体家族成员之一,该基因编码胱氨酸/谷氨酸反转运体Xc-系统的轻链亚基 SLC7A11(又称 xCT)。通过介导胱氨酸摄取和谷氨酸释放促进谷胱甘肽的合成,保护细胞免受氧化应激,维持细胞的氧化还原平衡,阻止脂质过氧化诱导的细胞死亡。SLC7A11在多种恶性肿瘤中过表达,与乳腺癌、卵巢癌、肝癌和肺癌等恶性肿瘤的生长、预后、转移和治疗密切相关。

“我们发现在胰腺癌小鼠模型上去除SLC7A11可以直接杀死胰腺癌细胞,减少肿瘤细胞在全身的扩散,并能减少纤维组织堡垒。”该研究的第一作者George Sharbeen博士说道。

综合模型,深入研究

SLC7A11先前在胰腺癌细胞中已有研究,并被确定为胰腺癌细胞的潜在靶点,但这是第一个表明它在肿瘤辅助细胞中也起关键作用的研究。“换句话说,我们已经发现了一种新的‘双细胞’治疗靶点,它既能对付肿瘤细胞,也能对付肿瘤细胞的助手,克服了目前标准化疗的局限性。”研究人员说道。

研究小组使用了几种互补的模型来提高他们发现的临床转化性,包括患者来源的胰腺癌细胞系和辅助细胞、包含人胰腺肿瘤组织移植模型的3D模型,以及多个胰腺癌小鼠模型。

首先,研究表明了SLC7A11在人胰腺癌CAF(而非肿瘤细胞)中的高表达,是总生存率低的独立预后因素。

为了评估SLC7A11在CAF中的功能,研究人员使用siRNA和两种药物抑制剂【柳氮磺吡啶(SSZ)及Erastin】来抑制SLC7A11。结果显示无论表达水平如何,SLC7A11在CAF中都是功能必需的。抑制CAF中的SLC7A11减少了CAF增生。

此外,抑制SLC7A11还让胰腺癌细胞对氧化应激和铁死亡(一种由脂质过氧化诱导且依赖于细胞内铁元素的独特细胞死亡形式)更为敏感。CAF中稳定的SLC7A11敲除降低了氧化应激下的细胞活力(下图N),增加了铁死亡(如谷胱甘肽过氧化物酶活性降低,下图O)。

来源:Cancer Research

接着,为了确定CAF中SLC7A11的抑制是否影响其支持PDAC细胞生长的能力,研究人员又进行了体外3D共培养实验。结果发现单独CAF或两种细胞中SLC7A11的敲除比单独胰腺癌细胞中SLC7A11敲除更能有效地抑制球体生长。

以上数据提示,CAF的存在可能会影响SLC7A11抑制在体内的作用,两个胰腺癌转基因小鼠模型被进一步用于评估SLC7A11基因消融的影响。实验结果与体外实验数据一致:仅胰腺癌细胞中SLC7A11的基因消融对肿瘤生长没有影响,SLC7A11在人胰腺癌细胞以及CAF中的稳定敲除是减少肿瘤生长、转移扩散和纤维化所必需的。

老药新用,加快临床转化

Phillips 副教授说:“接下来,我们将利用一种已知能有效抑制SLC7A11的抗关节炎药物——柳氮磺吡啶,用于治疗具有高SLC7A11水平肿瘤的胰腺癌患者(超一半的患者都有这种情况)。它具有改善治疗应答的潜力,并最终提高这些患者的生存率。”

他表示,使用一种批准的药物,能够更快地将其投入临床,而不用从零开始进行药物开发。

“除了使用‘老药’,我们还利用与新南威尔士大学教授Cyrille Boyer和昆士兰大学教授Thomas Davis进行多学科合作开发的尖端纳米药物,提供抑制SLC7A11的基因疗法。这种疗法是有优势的,因为我们的纳米药物很小,能够穿透胰腺癌的纤维组织堡垒。”该研究的共同一作Joshua McCarroll 副教授说。

总之,这项发现为Phillips副教授和David Goldstein教授领导的临床试验打下基础。除了临床试验之外,研究小组还希望评估他们的方法是如何干扰肿瘤细胞和辅助细胞之间的营养物质交换的,并希望找到理想的药物能与他们的治疗方法相结合,以增强抗肿瘤的效果。

胰腺癌是一种致死率很高的疾病,只有十分之一的患者能存活五年以上。“显然,我们需要改进治疗方法来扭转这些令人沮丧的统计数字,希望我们研究结果的临床转化最终能增加胰腺癌幸存者的数量。”Phillips副教授总结道。

参考资料:

1# How to attack the 'fortress' surrounding pancreatic cancer tumors(来源:Medical press)

2# George Sharbeen et al. Cancer-associated fibroblasts inpancreatic ductal adenocarcinoma determine response to SLC7A11 inhibition. Cancer Research. (2021)


]]>
什么是肿瘤靶向治疗? Fri, 30 Jul 2021 03:46:05 +0800 01何为肿瘤靶向治疗?

肿瘤靶向治疗是指将对肿瘤的生长和发展有抑制作用的药物或生物制品靶向到肿瘤组织的局部从而降低对正常组织器官产生毒副作用的治疗手段。肿瘤靶向治疗又被称作“分子靶向药物”、“精准医疗”等。

肿瘤靶向治疗与传统的放、化疗相比有很大的不同:

作用范围不同:

靶向治疗通过肿瘤相关的靶点靶向肿瘤局部而发挥作用,而大部分的化疗药物可对处于快速分裂期的所有细胞(正常细胞和肿瘤细胞)都有杀伤作用。

筛选途径不同:

靶向治疗药物根据其可以与目标靶点相互作用而筛选出来,化疗药物的筛选标准是其是否可以杀死细胞。

作用机制不同:

靶向治疗药物通常只是抑制细胞生长,而传统化疗药物则是有杀伤细胞的细胞毒性。

02肿瘤靶向药物靶点的选择

肿瘤靶向药物的筛选之前有一个十分重要的环节就是确认靶点,即找到肿瘤组织与正常组织的不同之处,主要有以下几种方法:

一是找到一些在肿瘤细胞中表达而在正常的细胞中不表达的蛋白,特别是这些蛋白对肿瘤的生长和存活有很重要的作用。例如,人表皮生长因子受体2(HER-2)蛋白因在很多肿瘤细胞膜表面高表达而被选作靶点,很多靶向治疗药物都是针对此靶点的。例如Trastuzumab (Herceptin®)就是用于治疗HER-2高表达的乳腺癌、胃癌的靶向药物。

另一种靶点是肿瘤细胞上发生了突变或改变的蛋白,这些突变蛋白促使正常细胞发生永生化而恶化成肿瘤细胞。例如在黑色素瘤中,与细胞分裂相关的蛋白BRAF会发生BRAF V600E的突变从而使细胞异常分裂而恶化。Vemurafenib (Zelboraf®)就是靶向这一突变,因此被用于治疗有BRAF V600E突变的转移性黑色素瘤病人。

一些肿瘤细胞与正常细胞相比会有染色的异常,从而产生一些融合了两段不同基因的融合基因,这些基因的产物叫做融合蛋白,融合蛋白可能会促进恶化的发生,因此这些融合蛋白也是肿瘤靶向药物的靶标。例如BCR-ABL融合蛋白在一些白细胞上出现并促进细胞分裂恶化,Imatinib mesylate (Gleevec®)是靶向BCR-ABL融合蛋白的靶向治疗药物。

03肿瘤靶向药物靶点的筛选

一旦靶点被选定,下一步的目标就是如何开发一种药物或生物制品使其可以影响靶点蛋白促进细胞过度增殖的功能。例如可以通过靶向药物来阻断靶点与其受体的结合从而抑制靶点的功能。

肿瘤靶向药物可以分为两大类:小分子药物和单克隆抗体。小分子药物可以穿过细胞膜进入细胞的内部,因此一般用于干扰胞内靶蛋白的活性。单克隆抗体相对较大,不能进入细胞内,一般用于靶向胞外和膜表面的靶点。

小分子肿瘤靶向药物一般是从成千上万的小分子中高通量筛选出来,被预筛出来的对靶点蛋白有作用的小分子被经过进一步的化学修饰,以提高其作用效果,降低脱靶效应。

单克隆抗体靶向药物的筛选需要首先纯化出靶点蛋白,用靶点蛋白免疫动物,使动物产生针对靶点蛋白的抗体。这些抗体同样也会经过进一步的筛选,选择亲和力高、脱靶效应低的克隆。单克隆抗体靶向药物在应用于人体试验之前需要进行“人源化”的处理,即保留抗体CDR区不变将小鼠的抗体组分更多地用人抗体的相应组分来替代。人源化的目的是减少抗体异源性带来的影响,提高单克隆抗体的作用。但对于小分子肿瘤靶向药物来说就不存在“人源化”这个问题了。

04肿瘤靶向药物的命名

一种肿瘤靶向的药物从研发到上市会有多种不同的名字。在研发阶段,药物会有一个或多个表示其化学成分的代号。研发成功后,药物会有一个通用名。上市后,制药公司又会给药物一个商品名。例如小分子药物STI-571就是后来众所周知的Imatinib (伊马替尼),后来诺华公司在上市该药物时使用的商品名是Gleevec®。

一个靶向药物的通用名提供了这个药物的相关信息,比如类别及靶点。单克隆抗体药物的命名一般以“-mab” (monoclonal antibody)词根来结尾,小分子靶向药物一般以“-ib” (inhibitor)词根结尾。单克隆抗体药物还有一些特定的词干来表明组分的来源,例如:“-ximab”表示鼠-人嵌合型单克隆抗体,“-zumab”表示人源化单克隆抗体,“-mumab”表示全人单克隆抗体。不管是单克隆抗体还是小分子药物,都会使用特定的词干来表明该药物的靶点。例如在单克隆抗体药物名称中“-ci-”表示靶向循环系统, “-tu-”表示靶向肿瘤组织,“-li(m)-”表示靶向免疫系统。小分子药物名称中 “-tin-”表示酪氨酸激酶抑制剂,“-zom-”表示蛋白酶体抑制剂,“-cicl-”表示周期蛋白依赖性激酶抑制剂,“-par-”表示ADP核糖聚合酶抑制剂。例如:

目前已有很多种肿瘤靶向药物被FDA批准上市用于治疗不同的肿瘤患者,有些药物也可以用来治疗多种肿瘤。具体肿瘤的靶向治疗药物请参考美国国立癌症研究所网站https://www.cancer.gov/about-cancer。

05肿瘤靶向药物靶点的局限性

肿瘤靶向药物也不是万能的,有些情况下肿瘤靶向药物也不能正常的发挥功能。例如当靶点蛋白在目标肿瘤中发生突变时,靶向药物就不能靶向肿瘤从而失效。或者肿瘤细胞找到了不依赖于靶点蛋白的其他机制来增殖生长时,即便抑制了原来的靶点也不能抑制肿瘤的生长。

因此在这些情况下,单纯的肿瘤靶向药物是不能完全抑制肿瘤的生长的,这就需要引入其他的治疗手段来进行联合治疗。研究发现,用两种靶向药物分别靶向BRAF V600E引起的黑色素瘤的不同靶点,比单靶点的靶向可以更好地控制肿瘤的生长。此外,也有研究将肿瘤靶向药物与一到多种传统治疗手段联合的治疗方式。例如,将靶向治疗药物Trastuzumab (Herceptin®)与化疗药物Docetaxel联合治疗可以更好地控制HER2/neu过表达的转移性乳腺癌。

由于一些目标靶点蛋白的特殊结构等问题,使其靶向的小分子或抗体很难被筛选出来,因此这也是肿瘤靶向药物的局限性之一。例如在很多肿瘤中都有突变的蛋白Ras,目前药物开发的技术手段很难筛选出合适的药物。但随着技术的进步和新方法的产生,这些局限性有望被克服。

06肿瘤靶向药物靶点的副作用

肿瘤靶向药物与传统的化疗药相比副作用已经有了大大地降低,但是也是存在毒副作用的。例如腹泻、肝功异常、肝炎等。此外皮疹、皮肤干燥等皮肤问题,凝血功能异常、高血压等问题也可能会出现。但有时副作用的出现也预示着更好地预后,例如在使用Erlotinib (Tarceva®)或者Gefitinib (Iressa®)时,出现皮疹等症状的患者对药物会有更好的反应。

07 结语

目前,肿瘤的靶向治疗已处于抗肿瘤药物开发的领军地位,也成为精准医疗的基石。越来越多的抗肿瘤药物被FDA批准上市,同时也有一大批具有良好前景的抗肿瘤药物处于临床前及临床试验阶段,人类朝攻克肿瘤的目标又迈出了伟大的一步。


]]>
康希诺生物等向上药康希诺增资约11亿元 Fri, 30 Jul 2021 03:46:05 +0800 5月17日,康希诺生物发布公告称,康希诺生物和上药三维生物同意分别向上海上药康希诺生物制药有限公司增资人民币5.55亿元以及5.4989亿元,将上药康希诺的注册资本从人民币1亿元增加至人民币12.0489亿元。

康希诺生物拟将上药康希诺作为其在上海的生产基地,用于腺病毒载体新冠疫苗克威莎的生产和供应,该基地年产能不少于2亿剂。

根据公告,本次增资项下康希诺生物和上药三维生物拟作出的出资,预期将用于升级生产设施、聘请技术和生产人员、采购生产设备和原材料。

增资前,上药康希诺由康希诺生物、上药三维生物和产业投资基金分别持有45%、40%及15%;增资后,上药康希诺由本公司、上药三维生物和产业投资基金分别持有约49.8%、49.0%及1.2%。


]]>
超13亿美元!渤健携手Capsigen合作开发基因疗法 Fri, 30 Jul 2021 03:46:05 +0800 渤健(Biogen)公司和Capsigen公司近日宣布,两家公司已签订战略研究合作协议,将设计具有递送转化基因疗法潜力的新型腺相关病毒衣壳(AAVcapsids),以解决多种中枢神经系统和神经肌肉疾病的潜在遗传学病因。这项合作意在治疗中枢神经系统和神经肌肉疾病。Capsigen的筛选技术可生产经过剂量优化、符合要求的载体,这些载体有望适用于渤健的基因疗法产品。

根据协议条款,Capsigen将应用其载体工程方法,开发符合疾病特异性转导特征的高度定制化新型衣壳。渤健将获得Capsigen专有技术的独家许可,开发靶向多种(未披露数量)中枢神经系统和神经肌肉疾病的基因疗法。Capsigen将获得1500万美元的预付款,并可在达到研发里程碑时,获得4200万美元的里程碑付款;如果合作项目达到特定开发里程碑和销售额,则还可获得12.5亿美元的开发和商业里程碑付款。对于采用合作成果衣壳生产的产品,Capsigen还有资格从未来净销售额中获得特许权使用费。

据了解,这项合作将利用Capsigen的专有TRADE平台和相关技术,创建和识别符合疾病特异性转导特征的定制新型腺相关病毒衣壳。衣壳是病毒的蛋白质外壳,可保护和促进病毒的基因负荷进入宿主细胞。这项合作将利用Capsigen的衣壳工程专业技术和渤健的发现、开发、制造和商业化能力,加快基因疗法的开发。


]]>
箕星药业超1亿美元引进心动过速鼻腔给药疗法 Fri, 30 Jul 2021 03:46:05 +0800 5月17日,创新心血管药物研发公司Milestone Pharmaceuticals宣布与箕星药业(Ji Xing Pharmaceuticals)达成一项独家许可和合作协议,将在大中华区开发和商业化etripamil,用于阵发性室上性心动过速(paroxysmal supraventricular tachycardia,PSVT)和其他心血管疾病患者。

Etripamil是Milestone的主要研究产品,是一种新型钙通道阻滞剂,旨在为偶发性心血管疾病提供快速反应的治疗方法。

根据协议条款,Milestone将授予箕星在大中华区开发和商业化供PSVT患者使用的etripamil的独家许可权。Milestone将获得一笔由箕星支付的1500万美元首付款和来自RTW的500万美元股权投资。此外,Milestone有资格获得最高不超过1.075亿美元的里程碑付款和未来在大中华区销售etripamil的销售分成。Milestone将向箕星提供etripamil药物和给药装置。箕星将负责大中华区的开发和商业化费用。

]]>
11款新药获批临床 来自百济神州、恒瑞医药、辉瑞、礼来等公司 Fri, 30 Jul 2021 03:46:05 +0800 根据中国国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)公示信息,多款新药在近日获得临床试验默示许可。其中,包括抗TIGIT抗体、第三代EGFR-TKI、PD-L1/TGF-β双特异性抗体、新一代CD47单抗等。本文中,我们节选其中部分新药作介绍(排名不分先后),仅供读者参阅。

1、百济神州:BGB-A1217注射液

作用机制:抗TIGIT抗体

BGB-A1217是百济神州研发的一款靶向TIGIT的单克隆抗体。TIGIT全称为T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域蛋白,是一种主要在T细胞和NK细胞表面表达的免疫检查点抑制剂。研究发现,大多数肿瘤的NK细胞都有表达TIGIT。TIGIT在肿瘤免疫抑制中的作用和PD-1/L1类似,TIGIT抑制剂和PD-1/L1抑制剂可发挥协同抗肿瘤作用。根据百济神州此前的介绍,BGB-A1217具有Fc效应子功能,有其差异化的设计和独特性。该药本次获批临床研究的适应症为——小细胞肺癌(SCLC)。

2、艾力斯医药:甲磺酸伏美替尼片

作用机制:第三代EGFR-TKI

伏美替尼是艾力斯医开发的一款针对EGFR(表皮生长因子受体)突变的第三代肺癌靶向治疗新药。2021年3月,该药已获中国国家药监局批准,用于治疗既往经过第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展、并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。该药本次获批的临床研究针对的是一项新适应症——EGFR突变的晚期初治NSCLC。

3、恒瑞医药:SHR3680片

作用机制:雄激素受体(AR)拮抗剂

SHR3680是恒瑞医药研发的一款新型雄激素受体(AR)拮抗剂,为1类新药。据悉,该候选药能有效抑制雄激素诱导的AR核转位和转录活性,从而显著抑制AR阳性前列腺癌细胞增殖。此前,SHR3680已获批多项临床试验,涉及的适应症包括既往醋酸阿比特龙和多西他赛治疗均失败的转移性去势抵抗性前列腺癌、与多西他赛化疗联合治疗转移性去势抵抗性前列腺癌、高瘤负荷的转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)患者。该药本次获批的临床研究适应症为——转移性激素敏感性前列腺癌。

4、德国默克(Merck KGaA):berzosertib注射液

作用机制:ATR抑制剂

Berzosertib(M6620)是德国默克开发的一款ATR抑制剂。研究表明,ATR激酶在G2/M期检查点和DNA损伤反应中发挥着重要作用,通过抑制ATR有望加剧致癌性应激并促进细胞死亡。目前,ATR已被认为是继PARP抑制剂后最有希望的合成致死靶点之一。ClinicalTrials.gov网站登记信息显示,德国默克正在开展多项berzosertib的临床试验,涉及的适应症包括非小细胞癌、小细胞肺癌、卵巢癌、食道腺癌、平滑肌肉瘤、骨肉瘤等多种适应症。该药本次在中国获批的临床研究适应症为——广泛期小细胞肺癌。

5、辉瑞(Pfizer):PF-07256472

作用机制:FGFR3拮抗剂

Recifercept(PF-07256472)是辉瑞于2019年通过收购Therachon公司获得的一种成纤维细胞生长因子受体3(FGFR3)诱饵蛋白,拟开发治疗软骨发育不全。公开资料显示,大约97%的软骨发育不全患者是由于在FGFR3基因上的点突变造成的,这一G380R变异导致FGFR3受体不会在激活后被降解,因而持续递送生长抑制信号。据介绍,recifercept可以通过与FGF结合,防止FGF与产生突变的FGFR3结合,从而抑制过度活跃的FGFR3信号通路。此前,这款创新疗法已被欧洲EMA和美国FDA授予孤儿药资格。

6、友芝友生物:Y101D

作用机制:PD-L1/TGF-β双特异性抗体

根据友芝友生物新闻稿,Y101D是该公司自主研发的一款重组抗PD-L1和TGF-β双特异性抗体注射液。Y101D具体全新的结构,其结构中的Fv结构来自抗TGF-β抗体可变区,不仅能阻断成熟TGF-β,还能结合latent-TGF-β,理论上能够阻断latent-TGF-β和其受体(LTBP)的相互作用,进一步调节免疫微环境。临床前药学研究表明:Y101D抗体候选药物表达量高、稳定性好、糖型简单,并且在多种小鼠肿瘤模型中展示出显著的肿瘤抑制效果。该候选药本次获批的临床研究适应症为晚期恶性实体瘤,这也是友芝友生物获得NMPA批准开展临床的第四个双特异抗体新药。

7、诺诚健华:ICP-332片

作用机制:TYK2抑制剂

ICP-332是诺诚健华具有全球自主知识产权的1类创新药,为新型口服TYK2抑制剂。TYK2是一种非受体酪氨酸激酶,属于Janus激酶(JAK)家族,是JAK-STAT信号通道上一个重要激酶,在炎症发病机制上起到重要作用。根据新闻稿,作为高效、高选择性的新型TYK2抑制剂,ICP-332对TYK2具有强效抑制活性,对JAK2的选择性高达约400倍,可减低因JAK2抑制所致贫血不良反应。此次ICP-332在中国获批开展临床试验,是诺诚健华第五款进入临床阶段的创新药,将用于治疗银屑病、特应性皮炎等免疫炎症性疾病。

8、艾迈医疗:AM006(KDT-3594)

作用机制:新型非麦角多巴胺激动剂

AM006是一种在研的新型非麦角多巴胺激动剂(DA),它通过对多巴胺受体的高亲和力和刺激纹状体多巴胺受体来改善帕金森病。此次该产品在中国获批临床,拟开发用于早期帕金森病。早期临床结果表明,AM006不仅可以降低现有DA类产品的不良反应风险,如心脏瓣膜病、嗜睡、突然发作的睡眠和冲动控制障碍等,它还可以持续且稳定地降低帕金森病的运动症状。目前,AM006在海外处于2期临床开发阶段。

9、礼来(Eli Lilly and Company):tirzepatide注射液

作用机制:双受体激动剂

Tirzepatide是一种创新的在研药物,每周注射一次,它是葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的双受体激动剂,将两种肠促胰素的作用整合在一个分子中展现,是治疗2型糖尿病的一类新手段。CDE官网信息显示,此次tirzepatide在中国获批临床,拟开发用于合并肥胖的射血分数保留性心力衰竭。

10、康方生物:AK117

作用机制:新一代CD47单抗

AK117是康方公司自主研发的新一代CD47单抗,为人源化IgG4 mAb。它可与肿瘤细胞上表达的CD47结合,阻断CD47与其受体SIRPα(在吞噬细胞上表达)的相互作用,增强吞噬细胞对肿瘤细胞的吞噬活性,从而抑制肿瘤生长。根据新闻稿,AK117的独特性已经在临床前研究中得以显示,它在保留抗肿瘤活性的同时,消除了红细胞凝集作用,并显著降低其介导的巨噬细胞对红细胞吞噬活性。此次AK117在中国获批开展的是一项1/2期临床研究,针对适应症为中高危骨髓增生异常综合征(MDS)。

11、药捷安康:TT-00420片

作用机制:选择性聚焦型激酶抑制剂

公开资料显示,TT-00420是经过多轮结构优化后发现的,具有全新结构的选择性聚焦型激酶抑制剂,其通过免疫调节及靶向抑制细胞周期的双重作用机制抑制肿瘤增殖。大量临床前研究发现,TT-00420对恶性肿瘤具有优异的抑制效果,特别是对三阴乳腺癌移植瘤模型具有明显抑瘤效果,显示出很好的临床应用前景。此前,该产品已在中国和美国获批开展针对三阴乳腺癌的临床试验。此次TT-00420在中国获批临床,拟开发用于晚期实体瘤。


]]>
中国自主研发创新生物药上市申请首次被FDA受理并进入审评阶段 Fri, 30 Jul 2021 03:46:05 +0800 美国时间5月17日,美国食品药品监督管理局(FDA)正式受理了由信达生物制药集团(简称信达生物)和美国礼来制药集团(简称礼来制药)联合开发的创新药物PD-1单克隆抗体达伯舒联合培美曲塞和铂类用于非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)一线治疗的新药上市申请 (BLA),这标志着中国自主研发的创新生物药的完整上市申请首次被美国FDA受理并进入正式审评阶段,达伯舒(通用名:信迪利单抗注射液,sintilimab)也成为第一个完整上市申请被欧美国家监管机构受理并进入正式审评阶段的中国自主研发的创新生物药。

Sintilimab(达伯舒)是由信达生物进行早期开发,于2015年与美国礼来达成授权合作协议开始共同开发、具有国际品质的PD-1抑制剂。此前,在中国创新生物药新药专项政策的支持下,信迪利单抗注射液成功实现了我国在免疫治疗领域自主研发创新药物的重大突破,成为第一个登上国际顶级学术期刊《柳叶刀·血液学》封面的中国PD-1单抗,于2018年12月在中国正式获批用于治疗复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤,并于2021年2月在中国获批联合培美曲塞和铂类用于非鳞状非小细胞肺癌一线治疗。

2020年,美国食品药品监督管理局(FDA)授予了达伯舒(信迪利单抗注射液)孤儿药资格,分别用于治疗食管癌和T细胞淋巴瘤。同年,达伯舒也获得了欧洲药物管理局(EMA)授予的孤儿药资格,适应症为外周T细胞淋巴瘤。达伯舒(信迪利单抗)多次获得FDA及EMA孤儿药资格认定,标志着信迪利单抗的临床价值受到国际认可,本土药物正式迈入国际行列。

此次达伯舒的上市申报被欧美国家监管机构受理是我国新药出海、走向国际舞台取得的一项实质性进展。近年来,众多本土生物制药崛起,外资企业对本土药企创新成果逐步认可,授权合作开始逐渐成为国内生物药出海的重要途径。业内人士表示,当前签约出海的产品大多尚处于早期研发或者临床试验阶段,此次达伯舒的BLA申请获得美国食品药品监督管理局受理,为中国创新药品迈向全球市场跨出了重要一步。

据悉,美国是全球新药审批最严格规范的国家,通常需要花费10年、10亿美金的周期和投入才能使一个新药从实验室走向市场。同时要经过早期开发、临床前试验、新药临床研究申请、一期临床试验、二期临床试验、三期临床试验、新药上市申请、批准上市等多个环节。此次达伯舒申报前与美国FDA进行了多轮沟通并获得FDA的支持以进行本次上市申报。此次受理后,FDA将对信达生物的申报资料进行审评,实行现场核查,最终确定是否批准。

“能够获得受理,是信达生物走向海外的第一步,经过大家的努力,我们已经完成了前期的助跑。想要真正实现国产创新生物药海外获批的这一历史跨越,还需要信达生物全力以赴完成美国FDA对我们的审计核查,来取得我们最后的通行证。”信达生物制药集团总裁刘勇军博士坦言,创新生物药通过美国药监机构批准上市并不容易,中国加入ICH(国际人用药品注册技术协调会)成为正式会员为创新药企走出国门创造了良好的机遇,同时通过与礼来的强强联手,信达也将借助礼来在海外产品申报和商业化的丰富经验更好地惠及全球百姓。

刘勇军博士指出,“此次FDA的正式受理,也预示着信达生物与礼来的合作踏上了新台阶,未来双方将继续加强合作,深入探索信迪利单抗注射液作为具有国际品质的PD-1抑制剂,在其他肿瘤治疗领域应用以及海外更多潜在市场的可能性,以期为全球更多的肿瘤患者带去新的治疗方案。未来,我们将继续秉承开发出老百姓用得起的高质量生物药的初心,为更多患者带来生命的希望,为惠及全球患者贡献自己的力量。”


]]>
特发性肺纤维化药物Esbriet治疗HFpEF患者二期临床结果积极 Fri, 30 Jul 2021 03:46:05 +0800 编译丨newborn

近日,美国心脏病学会第70届年度科学会议(ACC.21)上公布了一个发现,一种针对特发性肺纤维化(IPF)的疗法——罗氏Esbriet(pirfenidone,吡非尼酮),在一项由研究者赞助的2期PIROUETTE研究中显示出了希望。

来自PIROUETTE研究的结果还需要进一步确认,目前还不清楚罗氏是否有计划在HFpEF中进一步开发其产品。对于这种类型的HF,患者缺乏治疗选择,但他们也许不会等待太久:SGLT2抑制剂正被寄予厚望,礼来/勃林格殷格翰Jardiance(恩格列净)和阿斯利康Farxiga(达格列净)在治疗HFpEF方面的关键试验将于今年公布结果。

还有其他几家竞争者最近也加入了该领域,包括诺和诺德GLP-1激动剂semaglutide(司美格鲁肽)注射剂、礼来GIP/GLP-1双重激动剂tirzepatide、拜耳非甾体类选择性盐皮质激素受体拮抗剂(MRA)finerenone的后期研究最近已经启动。

现在,Esbriet可能会加入进来进行后期开发。然而,罗氏的另一个考虑因素是知识产权,Esbriet的活性药物成分吡非尼酮的物质组成专利已于几年前到期。事实上,该药的推出主要是基于对孤儿药的7年独家经营权,该专营权将于今年在美国到期。

在HFpEF中测试该药物的理论是,作为一种抗纤维化药物,Esbriet可以导致心肌纤维化的消退,从而改善心脏结构和功能。纤维化被认为在高达三分之二的HFpEF患者中是一个重要促进因素。

PIROUETTE研究关注于94例患有HFpEF(射血分数为45%或更高)并存在心肌纤维化(通过心血管磁共振成像测量)的患者。主要终点是心肌细胞外容积,这是与HF结局相关的纤维化的替代标志物。在治疗52周后,与安慰剂组相比,Esbriet治疗组在这一指标有统计学意义的显著降低(p值为0.009)。

曼彻斯特大学NHS基金会信托基金会Chris Miller博士在ACC会议上介绍了上述数据。他表示,这种程度的影响将导致住院或死亡减少9-28%,尽管这还需要在一项前瞻性试验中进行证实。最终分析中排除了14例退出或死亡的患者。

在截至外网发稿时,罗氏还没有回答Evaluate Vantage提出的关于是否有计划在HFpEF中进一步研究Esbriet的问题。一个复杂的因素是对患者进行纤维化筛查;Chris Miller博士承认,这在心脏磁共振成像的规模上是不可能的,他说他的研究小组正在研究一个预测心肌纤维化的风险评分。

SGLT2抑制剂

ACC会议上,还公布了Lexicon公司的SGLT1/2抑制剂sotagliflozin的数据,这些数据来自SOLOIST研究和SCORED研究,涵盖了HF谱系患者,包括HFpEF患者。

尽管这些试验由于资金问题而提前终止,但已经表明对HFpEF有好处。会上,布列根和妇女医院Deepak Bhatt博士公布了SOLOIST研究和SCORED研究的一项汇总分析,支持了sotagliflozin对全部HF患者的益处,包括HFpEF以及具有中等范围射血分数的HF患者,后一个群体是通过事后分析确定的

SOLOIST研究入组了患有2型糖尿病和HF的患者,而SCORED研究入组了患有2型糖尿病和慢性肾脏病且存在心血管疾病危险因素的患者。

Lexicon公司计划今年向FDA提交sotagliflozin的申请文件,用于治疗伴有HF恶化或额外HF危险因素的2型糖尿病患者。如果该药获得批准,那么看看它的标签上是否含有HFpEF将是一件有趣的事。

SOLOIST和SCORED研究的结果对于Jardiance和Farxiga治疗HFpEF的3期试验是一个好兆头,后2个药物的试验将在今年完成。据称,来自Jardiance 3期Emperor-Preserved研究的数据,将在今年8月的欧洲心脏病学会(ESC)大会上公布。

Deepak Bhatt博士认为,Emperor-Preserved研究以及Farxiga治疗HFpEF的DELIVER研究会带来积极结果,SGLT2抑制剂将在HFpEF治疗方面产生类别效应,这一确认可能不会太久。

参考来源:The IPF drug shows surprising promise in heart failure with preserved ejection fraction


]]>
辉瑞/BMS的Eliquis未能在瓣膜置换术后难治患者中显示益处 Fri, 30 Jul 2021 03:46:05 +0800 编译丨river

近日,外网媒体报道,辉瑞和BMS的非华法林血液稀释剂Eliquis已经成为市场上同类药物中处方最多的药物,甚至超过了华法林长期以来的领先地位。但是一项研究显示,Eliquis未能在瓣膜置换术后难以治疗的患者中显示出益处,并提出了一个令人不安的安全信号。

Eliquis在预防经主动脉瓣置换术(TAVR)后严重临床结局方面未能显示优于标准护理,并在手术外不需要血液稀释剂的非CV死亡率较高的一部分人群子集中,与“无法解释的信号”有关。

这项研究是由心血管试验倡议联盟和组织网络(ACTION)小组进行的,旨在测试Eliquis与标准护理VKAs或阿司匹林的对比。该研究招募了4个国家50个中心的1510名患者,这些患者在2016- 2019年间成功接受了TAVR手术。

术后一年,研究发现Eliquis和标准化治疗(SoC)在主要终点(包括所有原因的死亡、中风、心脏病发作、瓣膜血栓形成、肺或全身栓塞、深静脉血栓形成或大出血)上没有显著差异。在Eliquis组,约18%的患者发布了此类事件,而在SoC组中,这一比例为20.1%。而与对照组相比,Eliquis组的次要终点包括死亡、中风、心脏病发作或全身性栓塞的比例更高。

辉瑞和BMS合作的药物Eliquis确实在防止TAVR部位周围的血凝块且不增加出血风险方面显示出一些数据上的好处,但无法达到其最终指标。与此同时,对那些不容易发生凝血的患者,尽管不能确切地确定Eliquis是如何或是否与那些非CV死亡有关,但对于研究人员来说,这是一个令人不安的迹象。

研究人员表示,不管怎样这些不明原因的死亡值得进一步分析,这些结果也可能只是“随机造成。

该研究的主要作者Jean-Philippe Collet医学博士在一份声明中表示:“我们的结果并不表明我们可以常规使用Eliquis作为TAVR手术后的默认抗血栓治疗,尽管Eliquis的安全性与标准治疗相同,而且它能更好地预防瓣膜血栓,但我们在不需要口服抗凝治疗的患者中观察到非心血管死亡的不明原因信号。”

参考来源:Pfizer, Bristol Myers' Eliquis flops in post-heart surgery patients, spurring an 'unexplained signal' in certain deaths


]]>
雅培最新一代经导管主动脉瓣植入(TAVI)系统获CE认证 Fri, 30 Jul 2021 03:46:05 +0800 2021年5月17日,雅培(Abbott)宣布其最新一代的经导管主动脉瓣植入术(TAVI)系统Navitor获得CE认证(CE Marking),TAVI也称为TAVR或经导管主动脉瓣膜置换术。

经导管主动脉瓣置换术(TAVR)系统是开胸手术治疗主动脉瓣狭窄的一种风险较低的微创替代方法,主动脉瓣狭窄会限制血液从左心室流出至主动脉,随着时间的推移会削弱心肌,迫使其更加努力地工作。在该手术中,使用穿过腿部或胸部的导管将人工瓣膜置入主动脉内。一旦置入,置换瓣膜就会作为现有瓣膜内的一种支架,加宽瓣膜以改善全身血流。

自膨式Navitor人工瓣膜旨在更紧密地整合到自体瓣膜中,以促进血流并维持对附近冠状动脉的通路,以备将来需要手术治疗冠状动脉疾病。它还包括NaviSeal织物袖套,该公司称其可防止血液从人工瓣膜瓣架周围的裂缝中漏出,这是经导管主动脉瓣置换术(TAVR)手术的常见并发症。Navitor瓣膜使用雅培的FlexNav器械植入,该器械在2020年获得了CE认证。该导管旨在改善其他经导管主动脉瓣置换术(TAVR)递送器械的柔顺性和稳定性,可用于主动脉直径小至5毫米的患者。

注:原文有删减

参考资料:

[1] Abbott nabs European approval for Navitor aortic heart valve replacement. Retrieved 2021-05-18, from https://www.fiercebiotech.com/medtech/abbott-nabs-european-approval-for-noninvasive-replacement-heart-valve-to-treat-severe



]]>
新锐获得融资开发下一代双特异性T细胞接合器 Fri, 30 Jul 2021 03:46:05 +0800 2021年5月17日,Soteria Biotherapeutics宣布获得4200万美元的A轮融资。本轮融资由Roche Venture Fund和5AM Ventures领投,其他投资者包括M Ventures、Novartis Venture Fund和Alexandria Venture Investments。

Soteria Biotherapeutics正在开发下一代双特异性T细胞接合器,用于治疗实体瘤患者。Soteria创新的T-LITE平台提供小分子依赖的双特异性抗体激活疗法,通过搏动活性、减少副作用和更高的剂量,使治疗更加安全有效。Soteria成立于2018年,技术从加利福尼亚大学旧金山分校(UC San Francisco)获得许可,总部位于加利福尼亚州旧金山。

Soteria的T细胞接合器T-LITE通过口服小分子激活剂选择性开启,可控制双特异性复合物形成的时间、持续时间和水平来调节T细胞活性。这种可切换的活性能够对T细胞重定向和细胞毒活性的时间及强度进行精确的开/关控制。传统的T细胞接合器缺乏控制开关,Soteria的T-LITE疗法允许医生调节T细胞活性,以使疗效最大化,同时使副作用最小化。

Roche Venture Fund投资总监Nisha Marathe女士说:“Soteria的技术有可能以其专有的方法彻底改变T细胞接合器领域,该方法旨在控制和靶向强效生物免疫激活剂来攻击肿瘤。具体来说,我们认为T-LITE技术是高度差异化的,其中T细胞接合器的强效活性可以被小分子激活剂选择性地开启,减少细胞因子释放综合征,最终产生一种具有更大潜在安全性和有效性的疗法。”

注:原文有删减

参考资料:

[1] Soteria Biotherapeutics Launches with $42 Million Series A Financing Led by Roche Venture Fund and 5AM Ventures. Retrieved 2021-05-17, from https://www.prnewswire.com/news-releases/soteria-biotherapeutics-launches-with-42-million-series-a-financing-led-by-roche-venture-fund-and-5am-ventures-301292281.html


]]>
Nature子刊揭示高血压的遗传机制 Fri, 30 Jul 2021 03:46:05 +0800 高血压大家都不陌生,中国高血压调查的最新数据显示,2012-2015年我国成人高血压患病率为27.9%,也就是说约每3位成人中就有1例高血压患者,同时患病率趋势总体还在持续走高。而且,高血压是冠心病(CHD)和中风的主要驱动因素,也是世界范围内致残和过早死亡的最重要原因。

关于高血压发病机制的研究从未停止,肾脏是与血压调节、高血压和抗高血压治疗相关的关键器官。然而,目前我们对高血压易感性的遗传介导的肾脏机制仍然知之甚少。

近日,英国曼彻斯特大学Maciej Tomaszewski团队在国际一流学术期刊《自然—遗传学》上发表了题为“Uncovering genetic mechanisms of hypertension through multi-omic analysis of the kidney”的文章,通过肾脏多组学分析揭示高血压的遗传机制。

在这项研究中,研究团队利用选择性肾切除术后或肾移植前收集的样本建立了一个最大的人类肾脏资料库,整合了多达430个人类肾脏的基因型、基因表达、可变剪接和DNA甲基化图谱。其中肾脏的cis-eQTL分析(顺式-基因表达量定位分析)表明,人类肾脏中有大量的遗传效应存在转录水平操作。在血压相关全基因组关联分析(BP-GWAS)变异和肾脏基因表达研究中,研究团队发现了大约三分之一的BP-GWAS变异的基因表达靶点,并表征了它们的组织特异性,通过单细胞转录组学将这些基因定位到特定的细胞类型和人类肾元的功能隔间。

人类肾脏的cis-eQTL分析和BP-GWAS中鉴定的遗传变异

随后,研究人员探讨了肾脏基因选择性剪接和DNA甲基化与血压的关系,数据表明大约四分之一的BP-GWAS信号与肾脏中运行的选择性剪接机制相关,而且相当大比例的相关cis-sQTL(顺式-选择性剪接定位分析)不能通过cis-eQTL捕获。尽管BP-GWAS肾脏sGenes和sSNPs共同表现出一些参与选择性剪接的典型分子特征,但它们并不位于BP-GWAS前哨变异或经典剪接位点附近。这表明,BP和肾脏选择性剪接之间的大多数遗传关联是通过更复杂、微妙和遥远的调控元件和网络进行的。

此外,研究人员在GWASs中检测到大量与BP相关的位点的肾脏DNA甲基化特征,并证明大约有一半位于转录起始位点附近的区域。表明这些基因在形成细胞和临床BP表型的调节过程中起作用。

BP-GWASs中人肾脏及变异的顺式sQTL和顺式mQTL分析

最后,研究人员分析了BP-GWAS与肾脏QTL信号的共定位以及肾eGenes、sGenes、mGenes及BP的MR分析,数据表明,大约三分之一的BP-GWAS位点包含一个共定位的肾脏QTL和BP-GWAS关联,这些信号富含功能性染色质注释和遗传毒性。而大约15%的GWAS信号可能是由肾脏基因在不同水平的分子调控(表达、选择性剪接或DNA甲基化)驱动的。

这些基因中的绝大多数与BP、人类高血压或肾脏尚未建立起生理联系,但许多基因在心血管和肾脏系统中发挥着重要的生物学作用,其相关性尚不清楚。这意味着存在一种新的、不确定的调节网络,将BP和肾脏与人类健康和疾病的分子决定因素连接起来。

共定位及MR分析

总之,这项研究揭示了肾脏内嵌高血压的分子机制,将有助于今后以患者为中心的高血压诊断准确性的提高和新降压靶向策略的问世,加快精准医学的进展。

参考资料:

[1]https://www.nature.com/articles/s41588-021-00835-w。


]]>
研究:AI可利用时间和天气数据准确预测院外心脏骤停风险 Fri, 30 Jul 2021 03:46:05 +0800 据外媒报道,发表在《Heart》上的一项研究发现,人工智能(AI)分支“机器学习”可以结合时间和天气数据准确预测医院外心脏骤停--当心脏突然停止跳动--的风险。机器学习是对计算机算法的研究,并且基于这样一种思想:系统可以从数据中学习并识别模式从而以最小的干预为决策提供信息。

研究结果显示,心脏骤停的风险在周日、周一、公共假日及数天内气温急剧下降时达到最高。

研究人员建议,这些信息可以作为公民的早期预警系统以降低他们的风险、提高他们的生存机会并改善紧急医疗服务的准备工作。

院外心脏骤停在世界各地都非常常见,但通常跟低生存率相关。风险还受当时天气状况的影响。

来自日本的研究人员指出,虽然气象数据是广泛而复杂的,但机器学习有潜力提取传统一维统计方法无法识别的关性联。为了展开进一步的探索,他们利用每天的天气(温度、相对湿度、降水、降雪、云层、风速和大气压力读数)和时间(年、季节、一周中具体的某天天、一天中的具体时间及公共假日)数据来评估机器学习预测院外心脏骤停的能力。

在2005年至2013年发生的1299784例病例中,研究人员将机器学习应用到525374例病例中。在这个过程中,机器学期使用天气或时间数据或两者展开训练。然后,研究人员将结果跟2014-15年发生的135678例进行比较以检验该模型预测其他年份每日心脏骤停次数的准确性。

另外,研究人员还利用了2016年1月至2018年12月神户院外心脏骤停的另一个数据集进行了“热图分析”以了解该方法在当地的准确性。

在训练和测试数据集中,天气和时间数据的结合能够最准确地预测院外心脏骤停。

该研究预测,周日、周一、公共假期、冬季、低温及数天内的气温骤降跟心脏骤停的关联性比单纯的天气或时间数据更强。

研究人员承认,除了神户以外,他们没有关于心跳骤停地点的详细信息,也没有关于先前存在的疾病的任何数据,这两者都可能影响了研究结果。

但他们指出:“我们的(院外心脏骤停)每日发病率预测模型在发达国家的一般人群中广泛适用,因为这项研究的样本规模大并且使用了全面的气象数据。”

另外他们补充道:“这项研究中开发的方法可以作为预测分析新模型的一个例子,可以应用于危及生命的急性心血管疾病相关的其他临床结果。”

他们的结论是--这种预测模型可能可以通过一个面向市民和紧急医疗服务的预警系统在未来高风险的日子有助于预防院外心脏骤停并改善患者的预后。

Thomas Jefferson大学Sidney Kimmel医学院的David Foster Gaieski博士在一篇相关社论中表示同意。另外他还表示:“这些预测可用于资源部署、调度和计划以便紧急医疗服务系统、急诊科复苏资源和心导管实验室工作人员了解未来几天预计(病例)的数量并为此做好准备。”



]]>
亚马逊云科技宣布在上海设立生命健康行业数字化赋能中心 Fri, 30 Jul 2021 03:46:05 +0800 亚马逊云科技在中国的首家行业数字化赋能中心,致力于加速中国生命健康行业的数字化转型与创新

2021年5月12日,亚马逊云科技宣布与上海市徐汇区政府合作在上海设立亚马逊云科技生命健康行业数字化赋能中心。这是亚马逊云科技在中国设立的首家行业数字化赋能中心。该中心将整合徐汇区在生命健康行业的区位优势,以及亚马逊云科技全球领先的云技术和服务,其在生命健康行业的解决方案、在生命科学、健康、基因组学等领域的全球专业知识和最佳实践,以及全球合作伙伴网络资源,协同国内的亚马逊云科技技术合作伙伴,推动行业数字化解决方案在中国落地,加速本地产业发展,并通过多个维度解决行业痛点,为生命健康行业赋能。

在上海市徐汇区委副书记、区长钟晓咏,以及亚马逊云科技大中华区企业业务拓展总经理凌琦的见证下,上海市徐汇区委常委、副区长俞林伟与亚马逊云科技大中华区区域拓展部总监丁承志签署战略合作备忘录

亚马逊云科技生命健康行业数字化赋能中心包括协同服务云平台、创新展示中心、行业俱乐部和全球合作计划四大板块,旨在帮助企业更好地了解云计算,并利用高性能计算、数据安全合规管理、大数据、人工智能与机器学习等先进的云计算技术和服务,加速创新;同时帮助行业内的企业或机构更好地相互连接,在共生与协同中实现更高更远的发展。

签约现场领导合影

徐汇区是上海乃至中国最重要的生命健康行业枢纽之一,汇聚了近千家生命健康相关的企业和机构。亚马逊云科技在生命健康领域拥有实力强大的团队和丰富的客户应用实践。亚马逊云科技在全球成立生命健康领域的专业团队已经超过9年,其成员平均拥有超过17年的资深从业经验。亚马逊云科技的云服务获得了全球超过35种生命科学领域的合规认证,全球前20大药企的19家都在使用亚马逊云科技,数十家亚马逊云科技合作伙伴网络成员还通过了亚马逊云科技医疗保健和生命科学能力认证。此外,亚马逊云科技提供了40多个医疗保健和生命科学公用数据集,为生命健康领域的科学研究提供了极大的便利。

亚马逊云科技大中华区企业业务拓展总经理凌琦表示,“设立行业数字化赋能中心是我们更好地服务行业客户的一项重要举措。生命健康行业是我们在中国关注的9大重点行业之一。新冠疫情的爆发,也加速了生命健康领域企业的上云步伐。徐汇是科研资源和产业资源集聚区,正在打造以数字技术创新为核心驱动的数字典范城区。我们非常高兴与徐汇区政府展开合作,在上海设立生命健康行业数字化赋能中心,顺应并且助推这一行业发展趋势。”

亚马逊云科技赋能生命健康行业的企业和机构,在满足严格的行业安全、合规及监管要求的同时,提高患者护理水平,推进精准医疗,更快地普及新的治疗方法。强生、默沙东、NanoPore、Harbour BioMed(和铂医药)、泰格医药,上药康德乐等国内外领先和创新的生命健康企业和机构正在借助亚马逊云科技,加快创新步伐,挖掘数据潜力,探索个性化医疗。

默沙东中国信息技术负责人王楠先生表示,“非常高兴看到亚马逊云科技在徐汇区设立生命健康行业数字化赋能中心。作为一家在徐汇区运营的生命健康企业,以及亚马逊云科技的用户,这一中心的设立将为我们带来更多的整合资源,为我们的业务创新提供强大的助力。”


]]>
医药电商妙手医生计划最早本年在香港进行IPO 筹资5亿美元 Fri, 30 Jul 2021 03:46:05 +0800 5月12日下午消息,据外媒报道,腾讯参投的医药电商妙手医生计划最早本年在香港进行IPO,筹资5亿美元,据悉正在就香港IPO事宜与高盛、中信里昂证券合作。

]]>
医联裁员千人、高管内讧,迎来第二春的在线医疗并没有更好 Fri, 30 Jul 2021 03:46:05 +0800

文 | 新浪科技 花子健

编辑 | 韩大鹏

医联正在经历一轮混乱,而这也是在线医疗在风口之后的缩影。

“这两年可能是最后的风口。”一位资深的从业者告诉新浪科技,新冠肺炎疫情是“黑天鹅”,但却是在线医疗的风口。无接触问诊和购药,在疫情期间成为普通患者唯一的接受医疗服务的方式,到现在都仍然大受欢迎。

突如其来的公共卫生事件后,在线医疗重新受到资本的疯狂追逐,许多在线医疗平台也都发生了一些变化,或是积极的,或是消极的。随着时间的推移,这些变化一部分的负面效应开始显现出来。

而医联如今的局面,恰恰是在线医疗狂奔突进后求变的一个缩影。现在摆在大家面前的问题是,如果没有抓住这一个窗口,那么不知道下一扇窗什么时候开。曾经想加一把劲冲过去,但如今却又迫不得已踩下急刹车。

医联裁员千人,削减三分之二高管

2021年4月,医联一封针对组织架构调整的内部信揭开了混乱的一面。

主要的调整是:原慢病管理中心升级为学科部制,并分为三个部门,三位部门负责人均直接向创始人兼CEO王仕锐汇报;此外,任命了新任首席财务官和首席战略官;原首席运营官周正被调整为“公司总办高级顾问“;从副总裁到总监的17项高层任命。

而在2021年初,医联内部还出现了一次重大人事变动。医联把原负责医生经纪人的四个部门合并为“地推中心”,并由之前的病种分类划分改为按地域划分范围,还对每个区域冠之以“铁军”,意在加快对于医生资源的抢夺。

但这一调整的同事,加盟医联已近3年的执行总裁李悦离开,原医生经纪人一部负责人王乐刚也一起辞职,随后二部和三部的负责人都选择出走。

李悦是医联医生经纪人体系的创建者之一。在医联最艰难的2018年,李悦带领一批人从默沙东加盟医联,一手以肝病为原点搭建了“医生经纪人”体系,并分病种建立了多个慢病领域的 “医生经纪人”团队,归属于四个部门。

“这两次调整本身没有关联。”一位连续经历了两次调整的高层告诉新浪科技。但这两次调整是医联在过去一年时间里过山车式发展的真实写照。

一位知情人士告诉新浪科技,2020年初的时候,医联只有大约800人的规模,“后来就到了上市的关口,需要冲规模,就一直增加人手。”在不到半年的时间里,医联的员工总数增加到将近3000人。

“但后来,春节前后一段时间,陆陆续续减员到剩下大约2000人,随后又要裁员,要再减1000人。”该知情人士告诉新浪科技,从这个情况来看,过去一年时间医联的人力资源部门主要就是做了两件事——招聘和裁员。

持续裁员一事也得到了诸多内部员工的证实。2021年五一假期上班第一天,一位医联现员工告诉新浪科技,公司正在持续裁员,刚上班就遇到对面的同事正在收拾工位的东西,因为他已经被告知裁员了。

更早之前,2021年1月,一些年前离开而不满的员工聚集在医联的上海与广州办公地点门前,拉起抗议横幅,控诉医联“年前变相裁员,联动仲裁”、“医联无良企业,坑害员工”、“行贿医生,联名举报”等标语。

前述知情人士告诉新浪科技,实际上2021年1月的并非裁员,但在组织架构调整后,管理层希望再继续冲一冲规模,就提高了业绩考核指标,很多人觉得完不成,就陆陆续续“闹”起来了。但4月的这一轮,内确实是非常突然的裁员——内部认为是考虑到上市,如果冲规模不成,那就压缩成本保证毛利。

“如果说李悦和其下属的核心员工离职,还属于组织架构调整后高管层面的主动调整,那目前许多高管是完全被动。”一位接近管理层的知情人士告诉新浪科技,当时管理层计划想让李悦担任顾问角色,但遭到后者的拒绝,这也加速了他的离职过程。如今,这一情况在原首席运营官周正身上重现。

“周正原来很大一部分工作职责交由新任首席战略官负责,可能他和管理层正在谈离职的事情,主要是权益的重新分配上。”该知情人士告诉新浪科技,在周正的背后,则是有大约三分之二的中高层(主要是总监和副总裁)被削减或者降级。

这也是4月组织架构调整的手段之一,即通过组建控股公司的方式重新调整中高层的职级,达到削减的目的。

比如,原本分别负责财务、品牌公关的唐寅、刘哲,新的头衔已经从副总裁变成“部门总经理”。于莺原本负责的医学部变为了全科中心,职级被定为L4,且各自向孙锐、穆亦飞和陈俊生汇报。调整前,这三个岗位原来都是直接向公司CEO王仕锐汇报。这也意味着,调整后三人都实际上降级了。

据新浪科技了解,原来分管HR工作、向王仕锐汇报的副总裁谢晓茁已经从医联离职。根据调整的内部信,王仕锐新任了一名HR及行政中心总监,向首席战略官穆亦飞汇报。“接替谢晓茁的人是老医联人,还曾因为离职和公司闹得不愉快,这一次突然回来且接替重要的岗位,也令人费解。”一位内部人士告诉新浪科技。

新浪科技从医联多位内部人士及中高层了解到,医联过去这一年的过山车式经历,与上市计划是息息相关的,特别是新冠肺炎疫情后,踩准了风口的在线医疗又受到关注,医联一直都有上市的计划。“之前说是6月,现在就不清楚了。”他们认为,当前的裁员对于医联上市来说是一个隐患,可能会拖延上市进程。

“很多离开中高层当前还在和医联谈,主要是期权的问题;另外,已经有一部分人开始采取法律行动。不少被裁掉的员工也正在打算集体申请仲裁。”前述接近管理层的知情人士说。此前,医联没有向新浪科技确认上市一事,对于裁员的信息,暂时也未有回应。

在线医疗的风口与上市潮

2020年,站上风口的在线医疗和在线教育一样,也迎来了融资大年。网经社统计的数据显示,2020年中国的在线医疗创业公司融资总额超过了107.3亿元。但这其中不包括曾经受到红杉中国、腾讯和云锋基金等明星资本青睐的医联。

根据网经社电子商务研究中心发布《2020年中国互联网医疗融资数据榜》,2020年中国互联网医疗领域共有21家平台获得融资,包括丁香园、微脉、微医、京东健康、妙手医生、春雨医等知名平台,融资总额超107.3亿元。

其中,最高的两笔融资额分别是2020年8月京东健康获得来自高瓴的8.3亿美元B轮融资以及丁香园在12月公布的5亿美元融资。其中,投资了丁香园的腾讯,曾经也是医联的投资方之一。

天眼查显示,从2014年成立之后到2019年,医联累计获得六轮融资。2018年,医联获得D轮融资10亿元,估值超过10亿美元,成为独角兽企业。在医联的背后,站着腾讯、云锋基金、红杉资本中国、华兴资本、招银国际、中投等明星资本。

虽然在2020年的在线医疗融资大潮中没有医联的身影,但不意味着医联就没有大手笔。2021年初,医联完成了与企鹅杏仁的合并,后者随后宣布更为名未来医生综合医疗服务集团(以下称未来医生),医联创始人兼CEO担任未来医生的CEO。企鹅杏仁由原腾讯旗下企鹅医生与杏仁医生在2018年8月合并组建。此次合并,在医联内部外部都被认为是加快上市的信号。

“经过2020年,当下疫情被控制后,2021年可能就是在线医疗上市的最后窗口期。”包括一位医联的高层以及其他平台的从业者均告诉新浪科技,多家在线医疗平台均有年内上市的计划,最迟会在2022年上市。

另外一家腾讯系在线医疗平台微医已经在4月初提交港股上市申请,审计报告显示其在过去三年分别亏损40.52亿元、19.37亿元、19.14亿元,三年累计亏损超79亿元。此前,医脉通也在3月向港交所主板递交上市申请。妙手医生运营方圆心科技也计划在年内上市。

一方面,在线医疗依然在不断获取来自政策支持和疫情后恢复的红利;另外一方面,包括微医在内的许多平台依然面临模式单一、持续亏损的局面,医联在过去的一年里则在规模和利润的平衡中陷入招聘和裁员的恶性循环。

经历过高光时刻和低谷的在线医疗,能否抓住这一轮风口最后的窗口期,目前还只能等待时间给出答案。但从目前来看,现在迎来2014年后第二春的在线医疗,并没有变得更好。


]]>
霍尼韦尔携手鱼跃医疗 以技术创新共同提升制氧性能 Fri, 30 Jul 2021 03:46:05 +0800 霍尼韦尔(纽交所代码:HON)今日宣布,江苏鱼跃医疗设备股份有限公司(鱼跃医疗)将与霍尼韦尔就高性能变压吸附(PSA)制氧分子筛技术进行更深度的交流合作,进一步提高制氧设备的性能表现,助力中国制氧机行业高速发展。

“我们很高兴能与鱼跃医疗就高性能制氧分子筛解决方案开展密切合作,助力行业发展和全球抗击新冠肺炎疫情的努力。” 霍尼韦尔UOP中国副总裁兼总经理项雷表示:“双方的携手将充分挖掘分子筛在吸附性能、物理性能、安全性能和使用寿命方面的优势,最终惠及用户。 ”  

作为全球最大的制氧机研发制造商之一,鱼跃医疗一直以高标准引领行业发展,此次与霍尼韦尔的技术合作将助力鱼跃医疗的制氧设备实现高性能发展。鱼跃医疗方面表示,这是继去年与霍尼韦尔签订战略合作之后的一次携手,期待霍尼韦尔UOP与鱼跃医疗基于双方的行业经验和技术优势开展更多的前瞻性合作。

鱼跃医疗在生命健康事业领域发展超过20年,致力于医疗器械的研发创新与智能制造,其呼吸治疗解决方案包括医用级等各类型制氧机设备。作为中国主要的医疗器械企业之一,鱼跃医疗始终以严苛、成熟、尖端的匠心工艺确保医用级供氧品质,树立行业标杆。

霍尼韦尔UOP是催化剂和吸附剂领域的开拓者之一,早在上世纪50年代初在实验室人工合成了分子筛并将其商业化。在70年的技术发展历程中,霍尼韦尔根据应用领域的需求,不断开发、改进分子筛的性能。除了产品研发,UOP在中国的研发中心配套PSA测试和实验模拟技术,帮助客户快速调整出最适宜的运行参数,节省产品调试时间,保证输出制氧浓度符合医用保健要求,更好地服务于消费者。

关于霍尼韦尔特性材料和技术集团

霍尼韦尔特性材料和技术集团研究并开发工艺技术、自动化解决方案、特性材料和工业软件,引领世界工业的转型与发展。该集团旗下高性能材料部专业生产广泛多样的高性能产品,包括环境友好型制冷剂和发泡剂、气雾剂和溶剂、精细化学品、添加剂、医药包装,以及工业用途的高强度纤维。集团下属霍尼韦尔UOP(www.honeywell-uop.cn)是石油和天然气领域领先的供应商,其工艺技术奠定了全球大多数炼油企业的发展基石,助力企业高效地生产汽油、柴油、航空燃料、石化产品和可再生燃料。集团旗下的过程控制部(hps.honeywell.com.cn)是工业自动化业界先驱,为众多行业提供自动化控制、安全系统、现场仪表、燃料运输解决方案和燃烧器、互联工厂解决方案、网络安全、造纸和包装材料控制系统、互联设施和计量解决方案以及服务。欲了解更多信息,请访问我们的官方微信。

关于霍尼韦尔

霍尼韦尔是一家《财富》全球500强的高科技企业,为全球提供行业定制的航空产品和服务、楼宇和工业控制技术、以及特性材料,致力于将飞机、汽车、楼宇、工厂、供应链和工人等万物互联,使世界实现更为智能、安全和可持续的长远发展。霍尼韦尔始创于1885年,在华历史可以追溯到1935年在上海开设的第一个经销机构。霍尼韦尔秉持深耕中国谋求长期发展的理念,贯彻“东方服务东方”和“东方服务世界”的战略,以本土创新推动增长。目前,霍尼韦尔所有业务集团均已落户中国,上海是霍尼韦尔亚太区总部,同时在中国20多个城市拥有50多家独资公司和合资企业,其中包括20多家工厂。霍尼韦尔在华员工人数约10,000名,其中20%为研发人员,共同打造万物互联、更智能、更安全和更可持续发展的世界。


]]>
2021Medtec中国展持续助推本土高端医疗器械研发与制造崛起 Fri, 30 Jul 2021 03:46:05 +0800 《医疗装备产业发展规划(2021-2025年)》规划提出,2025年时我国医疗装备的产品性能和质量将达到国际水平,我国关键零部件及材料取得重大突破。“十四五”的5年,将是中国医疗设备行业破局新生的5年。调查显示,到2020年底,中国医疗器械生产企业达25440家,同比增长39.76%。2021年我国医疗器械市场规模将达到8336亿元。

Medtec中国展16年来一直致力于整合全球先进医疗技术及资源,助力中国本土医疗器械的自主研发及创新。2021Medtec中国展第十七届国际医疗器械设计与制造技术展览会将于9月1-3日在上海世博展览馆再度起航。展会规模再度增长,将汇聚近500家来自全球近21个国家的优质品牌供应商,为中国医疗器械生产厂商提供产品研发、生产、注册所需的设计及软件服务、原材料、精密部件、自动化制造设备、超精加工技术、合同制造、测试和认证、政策法规和市场咨询服务,展品覆盖医疗器械设计与制造全产业链。

2020Medtec中国展现场盛况
2020Medtec中国展现场盛况

作为中国业内极具影响力的国际化医疗器械设计与制造技术展览会,2021Medtec中国展受到业界展商和观众代表企业的一致好评,91%对Medtec中国展表示满意并愿意向同行推荐Medtec。“Medtec专注于医疗、原材料、生产、技术、加工、制造,这一切正好是我们为客户提供解决方案的最好的一个展现空间和客户的集散地。因此在Medtec上来亮相,给客户提供更多的产品和解决方案,是我们非常荣幸的事情。Medtec是一个挺好的展会,因为在这里我们和客户的研发人员,产品人员,以及市场和销售人员一起来深入探讨我们自己(迈图)的产品,能够怎样帮助到他们,也了解一下他们对我们有什么样的要求。观众组成也相对来说是质量比较高的,整个行业都有覆盖,而且能够很经常和客户一起来在这样的一个环境里进行聊天,我们觉得这是一个挺好的展会。我们的客户群比如说像国内的迈瑞,国外的B Braun,还有中间的生产制造商,比如说为客户进行代工的一些大的厂商,都会派人过来参展。”迈图高新材料集团亚太区市场经理田辞在接受采访时如是说道。

行业先进技术产品集结Medtec,为医疗器械设计制造保驾护航

2021Medtec中国展目前已经有超过500家企业和品牌确认参展,受到行业利好的趋势,今年展会规模再度扩大,除了支持和信任Medtec多年的老展商,大量企业首次在Medtec露面,为买家采购提供更丰富的选择。

上海发那科、苏州艾利特、三铃制线、艾曼斯、诚联新材料、ELGILOY特种金属、诺达思、杭州驰飞超声、佛山市南海远锦、嘉瑞医用材料、上海雪枫精密器械、东莞鼎企等新进企业将首次在现场展示诸如医疗骨板自动化加工、协作机器人EC系列、不锈钢圆丝/扁丝、Grilamid TR透明聚酰胺、医用面罩粘接胶、钛合金、行为观察记录分析系统、超声波球囊喷涂机、精密医用导管等产品及技术。

2020Medtec中国展部分展品
2020Medtec中国展部分展品

德尼培、庄信万丰、法国瀚德尔、圣安塑料机械、江苏百赛飞、上海久罗机电、深圳迪嘉、东莞日臻尚勤、上海泽厘精密机电、东莞英硕等多次在Medtec展会中亮相的国内外知名企业将再次参展,为买家带来精密三层挤出管、贵金属和精密微加工技术、预灌封注射器用针、扬克管挤出生产线、医疗器械功能涂层、超净无菌医疗热合机、Babyplas微型精密注塑机、内窥镜摄像系统线缆连接器、精密齿轮及医用吸塑盒等行业领先的产品和技术。

视疗科技(苏州)有限公司、苏州万贵源精密科技有限公司、杭州海康慧影科技有限公司以及杭州通鉴科技有限公司等多家企业将展示他们在高端医疗设备产品设计生产领域先进的技术和丰富的经验,包括医用级电源线和插头、电磁兼容产品和服务、光源、薄膜开关、传感器、电缆与电缆组件、专用集成电路等相关产品。现在就点此报名参展>>>

全球Top100医疗生产制作企业齐聚Medtec采购

2021Medtec中国展观众注册系统已经于四月中旬正式上线,观众可以通过网站、微信、电话、短信、团体等多种形式报名完成预登记注册。据不完全统计,已经有来自美敦力、费森尤斯、飞利浦、碧迪、史塞克、施乐辉、强生、上海微创、联影、脉通医疗、威高、启明医疗、圣湘生物、复星生物、河南驼人及中科院、湘雅二院、上海理工大学等近千名企业代表注册参观。更多领军医疗器械生产制造企业、医疗机构、高校和科研院所的专业买家将注册到场参观及采购。

“这应该已经是第三次参观展会了。因为我觉得从Medtec展会我们可以了解到这个行业的最新的一些动态和供应商的信息,然后可以看到一些新的产品和一些行业的趋势变化,包括可以了解一些市场的动态。”费森尤斯医药研发(上海)有限公司全球制造与质量亚太区采购经理张静在接受记者提问时回答道。

2020Medtec中国展现场某展位观众聚集
2020Medtec中国展现场某展位观众聚集

2021Medtec中国展将于9月1-3日在上海世博展览馆2&4号馆举办,预计将接待来自全国近40,000+专业买家。作为产学研一体的专业展贸平台,Medtec中国展同期还将举办创新技术论坛和法规峰会,会议规模创历史之最 -- 将有多达14场会议同期召开,邀请近百位专家、学者、企业负责人齐聚现场,为到场观众奉上知识的饕餮盛宴,也为展商提供了分享技术知识并与潜在买家零距离交流的绝佳平台。


]]>
康朴生物医药完成2.5亿元人民币B轮融资 Fri, 30 Jul 2021 03:46:05 +0800 康朴生物医药技术(上海)有限公司(“康朴生物医药”)今日宣布公司于近日完成2.5亿元人民币B轮融资。本轮融资由龙磐投资领投,沂景资本、赛盈资本、农银国际、中关村开元资本、锐合资本等共同参与。募集资金主要用于加速推进公司多款分子胶蛋白质泛素化降解技术产品的临床开发。

位于上海张江高科技园区的康朴生物医药是一家处于临床阶段的创新型生物医药企业。坚持以临床需求为导向,立足创新驱动,聚焦癌症、自身免疫疾病、炎症等治疗领域,康朴生物医药以国际领先的新一代分子胶蛋白质泛素化及其降解技术和X-Synergy®新药联用技术平台等自有专利技术为基础,致力于开发面向全球、具有全球自主知识产权的靶向免疫调节创新药物,为患者提供全球首创或者同类最佳的治疗方案。

康朴生物医药创始人、董事长兼CEO戈传生博士表示:“我们非常荣幸本轮融资获得众多优秀投资机构的高度信任及鼎力支持。本轮融资对于全面快速推进公司临床管线建设,进一步加强公司在分子胶蛋白质泛素化降解技术领域的优势地位将起到至关重要的作用。蛋白质泛素化降解原理UPS的发现是细胞生物学发展进程中的里程碑事件,获得了2004年诺贝尔奖,在医学及临床领域正在产生广泛深远的影响,为肿瘤等疾病的治疗带来革命性的改变。通过分子胶对E3泛素连接酶信号通路重编程,从而特异性消除致病蛋白,特别是消除那些缺乏完整的催化中心、不适合用传统小分子药物来抑制其酶学活性的致病蛋白,在创新药物开发领域具有巨大的潜力和广阔的前景。”

龙磐投资董事长余治华先生指出:“我们非常看好康朴生物医药研发团队对蛋白质泛素化降解的深刻理解和实践经验、极具竞争力的技术平台以及创新且丰富独特的产品管线,期待康朴生物医药快速将极具临床应用潜力的创新药物推向市场,造福全球患者。”

关于龙磐投资

龙磐投资总部位于北京,是中国业内领先的专注于生物医药领域的风险投资机构。目前龙磐投资在管4支基金,总规模超过人民币40亿元,是全国社保基金唯一出资的生物医药专业基金。基金专注于投资创新药及创新医疗器械,覆盖初创期、早中期及成长期。现已投资创新药企业40余家,创新医疗器械企业10余家,包括贝达药业、荣昌生物、三叶草、斯微生物、凯因科技、滨会生物、爱博诺德等细分市场龙头。龙磐投资团队多名合伙人均拥有20年以上的国际/国内生物医药产业背景,可为被投资企业提供全面的增值服务。

关于赛盈资本

赛盈资本由赛升药业(SZ:300485)联合亦庄国投、亦庄生物医药园于2016年共同发起设立,总部位于北京亦庄,专注于医药健康与生命科学领域投资。赛盈资本基金管理团队具有深厚的医药健康产业背景和丰富的风险投资经验。旗下管理有“北京亦庄生物医药投资基金(I期)”、“北京亦庄生物医药投资基金(II期)”及“北京亦庄中小生物医药投资基金”三支基金。赛盈资本秉承“资本力量助力医疗产业发展”之理念,深度耕耘国内医药市场,深刻洞察理解医疗科技发展趋势,累积完成十余个医疗健康项目的投资并购。

关于沂景资本

沂景资本成立于2015年,以自有资金和私募基金进行一级市场股权投资和母基金投资。秉持“帮助企业创新成长,促进产业优化升级,推动社会发展进步”的理念,沂景资本聚焦医疗大健康、硬核科技、TMT&大消费等领域,专注于投资高价值创造、高科技创新的初创期和成长期企业,医疗领域已投资了包括志道生物、奥浦迈、捍宇医疗、大医集团、唯儿诺儿科、梅斯医学等在内的多家细分行业领先企业。

关于农银国际

农银国际控股有限公司是中国农业银行在香港精心打造的专业投行平台,2009年11月在香港成立。目前公司旗下有融资公司、投资管理公司、资产管理公司、证券公司等8个全资子公司,在香港从事上市保荐承销、债券发行承销、财务顾问、资产管理、直接投资、机构销售、证券经纪、证券咨询等全方位、一体化的金融服务。

关于中关村开元资本

中关村开元资本是由中关村创投发起组建并参与管理的产融联动投资基金,专注于信息技术和生物医药领域中早期风险投资。中关村创投是中关村发展集团旗下的知名创业投资业务平台,主要通过母基金投资和直接投资方式开展创业投资,着力推进技术与资本的有效对接。

关于锐合资本

锐合资本由资深的产业和金融界人士于2010年创设,专注信息技术、医药健康和文化创意领域的股权投资,目前管理资金近30亿元,近年来A股上市案例包括泛微网络、美诺华、保隆科技、绿色动力、泰坦科技等。医药健康方面,依托来自医药界的专业团队,与美诺华紧密合作,锐合资本领导投资了美诺华、泰坦科技、阿诺医药、华先医药、智核生物等优秀企业。


]]>
阿里健康推出“寸草心”服务:上门专业护理老人 为在外子女分忧 Fri, 30 Jul 2021 03:46:05 +0800 “最怕电话突然响起,是父母生病的消息……”

对于在外工作、分身乏术的中年人来说,父母患病甚至需要长期卧床,无疑是一种隐痛。对此,阿里健康5月10日宣布,在国际护士节来临之际,正式推出“寸草心”服务——为高龄或失能老年人提供专业护士上门护理服务,给不能守在身边的子女分忧。

全国老龄委数据显示,2020年我国60岁以上失能老人已超4200万,相当于每6位中就有1位生活无法自理。一方面,步入“上有老下有小”阶段的中年人,无法长时间陪伴照顾父母,另一方面,在老龄化社会趋势下,新一代的独生子女今后也将面临类似的困境。

中国政府及时关注到了这一社会性问题,2019年,我国确定北京等6省市开展“互联网+护理服务”试点工作,取得了一定成效。去年,国家再次确定将试点工作拓展至全国多省,惠及更多老年人。

在国家政策指导下,阿里健康启动了对互联网+护理服务的探索,与专业机构及在医疗机构注册的护士合作,采用“在线预约、上门服务”的方式,为高龄或失能老年人、康复期患者和终末期患者等行动不便的人群提供专业护理服务。服务项目包括上门打针、上门换药、PICC维护、造口护理、产褥期护理、压疮护理等。

目前,阿里健康上门护理服务已经覆盖北京、上海、广州、深圳、天津、杭州、南京、武汉、郑州、太原、西安、南昌、沈阳、济南、呼和浩特、厦门、重庆、成都、青岛等近40个城市。

用户打开医鹿APP,点击或搜索“上门护理”,进入专题页面即可选择所需护理服务项目,进行预约。打开支付宝APP,搜索“上门护理”,或在体检/检查项下点击“上门护理”也可预约服务。

值得一提的是,为了确保服务的专业性和准确性,医鹿App除了明确护士上门可提供的护理服务范围外,还需要患者上传历史病历等,接受上门服务评估。同时,护士配置了工作记录仪、手机APP定位追踪系统,一键报警、延时预警等装置,同时已为其购买医疗责任险、人身意外伤害险等,服务过程可追溯,以保障患者和上门护士的安全。

此外,阿里健康推出的上门护理服务对护士资质审核有着严格的要求,上门护士需具备五年以上临床护理工作经验和护师以上技术职称,且能够在全国护士电子注册系统中查询到。

“谁言寸草心,报得三春晖。”阿里健康专业医疗健康服务负责人董宇说,“中年人在外打拼不易,老人有了专业护理服务,他们才可以安心工作,这也是我们推出这一服务的初衷。”

据了解,未来一段时期,上门护理服务将覆盖更多的城市,补充更多的专业服务种类,为更多的家庭排忧。


]]>
谁能想到,研发艾滋疫苗的技术,却先用在了新冠疫苗上 Fri, 30 Jul 2021 03:46:05 +0800 来源:我是科学家iScientist

  “疫苗”这个词,近日无疑成为了人们交相谈论的热门话题,而在此前,大多数人对疫苗并不陌生,毕竟,我们从出生开始就受着疫苗的保护。

  过去注射的疫苗,往往是利用灭活或减毒的抗原来激发机体的免疫反应,我国目前在用的新冠疫苗,也主要属于这一类型。而美国辉瑞与德国BioNTech研发出来、欧美多国在用的,却是一种新型的mRNA疫苗。

  mRNA我们都知道,但mRNA疫苗又是什么?它与我们现在注射的新冠灭活疫苗,又有何区别呢?酝酿多年的它,有着瞩目的优点,也有着需要攻关的技术难题。

在高强度研发之下,mRNA疫苗已面世 | Pixabay, spencerbdavis1在高强度研发之下,mRNA疫苗已面世 | Pixabay, spencerbdavis1

  30年前发现的mRNA妙用  

  在许多人的印象中,mRNA作为一种新型的治疗药物或疫苗似乎是近几年的事,但其实这个概念出现于1989年。

  细胞内的mRNA(Messenger RNA/信使RNA)携带着DNA的遗传信息,与核糖体相结合,翻译出指定的蛋白质——这好比是我们选好了糕点模具,拿着它,在面团上印出好吃的糕点。

 选好一个模子,印出许多个曲奇饼 | Unsplash, Jamie Daykin 选好一个模子,印出许多个曲奇饼 | Unsplash, Jamie Daykin

  反过来,如果我们想要合成指定的蛋白质,是不是可以在外部刻好模具,把mRNA设计好了再往细胞中注入,让细胞生产出指定的蛋白质来呢?

  这一主意,确实可行。

  一家位于加利福尼亚洲的生物制药公司伟科(Vical Incorporated)证明了,被脂质体包裹的mRNA可以顺利进入细胞内部——脂质体接触到人体细胞膜的时候,会因为成分相似而发生融合,顺利将脂质体中的mRNA送入细胞内。

  之后,美国威斯康星大学的沃尔夫(Wolff)在《Science》发表的实验结果也证明,外部注射进小鼠肌肉细胞的mRNA可以正常发挥作用,并翻译出预期的蛋白质。

 mRNA与核糖体结合,翻译出蛋白质 | Wikimedia Commons, pluma / CC BY-SA 3.0(https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0)mRNA与核糖体结合,翻译出蛋白质 | Wikimedia Commons, pluma / CC BY-SA 3.0(https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0)

  有了这成功的两步,于是科学家便广泛研究起mRNA在各方面的应用,比如做成疫苗。

  以往的传统疫苗,采用的是灭活/减活的病原体,或者人工合成的病原体蛋白质外壳。将它们注射到体内时,这些外来物会被机体的免疫系统所识别,从而生产针对它们的抗体,还有记忆B细胞。

  这些记忆B细胞会在免疫反应后以非常低的数量留存于血液中,当病原体再次感染人体时,它们便会被激活并在短时间内增殖,生产大量抗体来抵御外敌。

  mRNA疫苗的原理,则是直接往细胞里输送能够合成病原体蛋白质外壳的mRNA,细胞就可以照着制作出同样的蛋白质外壳,作为抗原,来激发机体产生对应的免疫反应,产生抗体。

 传统疫苗,就好像商店里制作做好的小饼干;mRNA疫苗,则相当于买了模具,可以回家自制糕点 | Unsplash,Sigmund传统疫苗,就好像商店里制作做好的小饼干;mRNA疫苗,则相当于买了模具,可以回家自制糕点 | Unsplash,Sigmund

  抵御艾滋病?mRNA疫苗在准备  

  很多人不知道的是,mRNA疫苗曾经在艾滋病领域被深度研究过,且被认为是最有希望获得成功的一个选项。

  HIV是一种攻击免疫细胞并造成其功能丧失的病毒,它会使人体易于感染各种疾病与肿瘤,且死亡率较高。治疗艾滋病的主要方法,是使用多种能够抵抗HIV、抑制病毒复制传播的药物复合制剂,来减缓病情的发展。

  然而,这些药治标不治本。患者需要终生服用这些药物,一旦停止,那些被药物抑制而潜伏在身体里的HIV病毒便会伺机而动,重新活跃起来。这些药物除了会带来呕吐、晕眩、疼痛等副作用,它们的价格也非常昂贵。

治疗艾滋病的药物,给人们带来了沉重负担 | Unsplash, Myriam Zilles治疗艾滋病的药物,给人们带来了沉重负担 | Unsplash, Myriam Zilles

  目前艾滋病在非洲、拉丁美洲等发展中国家仍然流行,有着大量病例。由于社会经济落后、医疗设施匮乏等原因,当地对艾滋病的防控做得并不好,而染病的人们,很多都无法承担昂贵的治疗费用。研究出价格便宜且更有效的防治手段,对于他们来说可谓迫在眉睫。

  mRNA疫苗的出现,给他们带来了新的曙光。

  以往直接注射的灭活/减毒抗原,通常会被细胞很快降解,而mRNA疫苗可以停留在细胞内更长效地产生抗原,从而激起更有效的免疫反应,应对潜伏的病毒。

  mRNA疫苗还可以引起更加激烈的免疫反应:在生产抗原的同时,mRNA本身也会被细胞内的模式识别受体(Pattern Recognition Receptor)所识别,两者一起激活免疫系统。

图 | Unsplash, CDC图 | Unsplash, CDC

  与传统疫苗相比,mRNA疫苗的研发周期要短许多,因为无需筛选培养菌株、多次纯化蛋白质,目前向遗传基因中插入人工合成片段,这一技术已经相对成熟。兵贵神速,mRNA疫苗在面对突如其来的流行病时更显优势。

  同时,HIV作为RNA病毒,变异速度非常快,而mRNA疫苗的灵活性,是应对这一问题的优秀种子选手。它可以针对不同的靶点做出改变,甚至可以在面对不同免疫反应时,为不同的人特制疫苗。

就好比不同模具,做出了不同小饼干 | Unsplash, Pille R。 Priske就好比不同模具,做出了不同小饼干 | Unsplash, Pille R。 Priske

  缓慢发展的研发进程  

  然而,伴随着诸多好处的mRNA疫苗,还有一些问题需要解决,比如mRNA的不稳定性、对冷链运输的要求、大批量生产的难度等等。与之相关的研究,一做就是二十年。

  首先,虽然mRNA疫苗相比于DNA疫苗来说更安全,没有整合进宿主基因的风险(因为mRNA并不会进入细胞核,仅停留在细胞质内),但是它相对DNA疫苗及灭活疫苗来说稳定性稍差。

  因此,科学家们对mRNA做出各种修饰,比如在mRNA前端加上帽子结构,尾部加上多聚腺苷酸尾巴,用甲基化后的伪尿嘧啶等方法来提高它的稳定性。

 mRNA结构示意图 | Wikimedia Commons, Christinelmiller / CC BY-SA 4.0(https://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0)汉化:咻咻mRNA结构示意图 | Wikimedia Commons, Christinelmiller / CC BY-SA 4.0(https://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0)汉化:咻咻

  除此之外,不同的投递载体、双链DNA的污染,对于mRNA的表达效率也有影响,这将会使机体免疫应答的数量及质量发生变化。

  然而,人体的免疫机制非常复杂,我们需要探索这些不同的因素是否具有不同的免疫特性。

  在过去的二十年,科学家们尝试各种方法去攻克这些与mRNA疫苗相关的问题,虽然至今还未研发出艾滋病疫苗,但相关的研究成果已经惠及到了各个领域的疫苗研发和疾病治疗。

  不少基础医学与临床医学都针对着疟疾、埃博拉、流感、寨卡、基孔肯雅热等等仍在肆虐的病原体,试图做出mRNA疫苗。而如今,这些实验结果与数据被应用到了新冠疫苗的制作上。

 才有了新冠疫苗的快速研发 | Unsplash, Spencer Davis 才有了新冠疫苗的快速研发 | Unsplash, Spencer Davis

  为新冠mRNA疫苗研发而铺垫  

  新冠疫情发生后,我国迅速制定了多种不同疫苗的研发技术路线,mRNA疫苗就是其中之一,预计5月可以开启海外多地临床实验。

  美国、加拿大等等重仓购入的辉瑞和Moderna的新冠mRNA疫苗,也采用了往期mRNA疫苗的研究成果,利用纳米脂质体粒(LNP)进行运输,而这一技术曾在mRNA流感疫苗做过临床一期试验。

  中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)的mRNA疫苗相关研究,也被用作原型来优化新冠疫苗设计,来分析其引发的免疫反应。

新冠疫苗,高速研发 | Flickr, Marco Verch Professional Photographer/ CC BY 2.0(https://creativecommons.org/licenses/by/2.0/)新冠疫苗,高速研发 | Flickr, Marco Verch Professional Photographer/ CC BY 2.0(https://creativecommons.org/licenses/by/2.0/)

  毫无疑问,新冠mRNA疫苗的迅速发展拯救了很多人的生命,而这一切都建立在前人无数研究的基础上。mRNA疫苗在安全、高效的同时,设计生产的速度也非常快,有潜力灵活应对各种流行病,甚至给艾滋病防控开启了新的大门。

  这次的新冠mRNA疫苗作为首个通过临床试验、正式进入市场的疫苗,可以说是给整个mRNA制药领域打了一个强心剂。

  通过疫苗的保护,加强新冠疫情的防控 | Pixabay, Tumisu  通过疫苗的保护,加强新冠疫情的防控 | Pixabay, Tumisu

  回顾历史,人们为应对贫困地区的流行病如艾滋病、登革热、埃博拉等等投入了不少的科研力量,攻克难关,而每一份努力也都有所回报。

  我们在改善贫困地区卫生环境、扭转疫情局势的同时也为医疗新科技的发展奠基,这才有了当下新冠疫苗的高速研发。


]]>
新冠疫苗只打一针会有什么后果? Fri, 30 Jul 2021 03:46:05 +0800 本文转自学术经纬  

  五一小长假,你选择了宅在家里,还是出门旅行呢?问题的答案可能取决于你是否接种了新冠疫苗。最近,《科学》杂志发表了一篇关于新冠疫苗的论文,回答了一个大家可能都很关心的问题——疫苗只打一针会有什么后果?

  这是一个很现实的问题。目前开发的许多新冠疫苗都需要前后打上两针,才能取得最佳的防护效果。但并非所有的国家和地区都能供应充沛的疫苗。事实上,一些地方的疫苗供不应求,有幸打上第一针的人,也不得不推迟打第二针的计划,好把有限的疫苗让给其它还没接种的人。这样的做法显然违反了疫苗最初临床试验的设计,也让一些科学家感到忧心忡忡。

  疫苗只打一针有什么后果吗?从群体的角度看,这实际上在问两个不同的问题——这样做短期内会对感染率产生怎样的影响,长期又会对疫情带来怎样的变化。

  为了回答这些问题,研究人员们设计了一个流行病学模型,而模型本身基于一个很简单的假设:无论是接种了一针疫苗、两针疫苗、还是没有接种疫苗(但从新冠感染中康复,具有免疫力),个体的免疫力均会随着时间的推移而下降。此外,研究人员们也在模型里考虑了两针疫苗接种间的不同时间,第一针的接种率,以及病毒自身的变异等因素。

  基于这个模型,研究人员们发现与其让一部分人先接种第二针,不如把有限的疫苗用于让更多人接种第一针的做法,在短期内的确能减少新冠的感染率。这是因为即便一针疫苗不能产生完全的免疫力,它至少也能提供一定程度上的保护。

  一针或是两针带来的免疫力会影响疫情的发展 | 参考资料[1]

  但从长远来看,只接种一针疫苗有一个巨大的隐患——促进病毒发生变异。病毒变异的速度,与人体的免疫反应息息相关。免疫反应给的压力越小,病毒适应的速度就越快。如果一些个体的免疫力不足以抑制病毒的复制,就容易诱导出能发生“免疫逃逸”的变种病毒。

  但研究人员们也指出,即便第一针疫苗带来的免疫保护并不完整,但倘若先让更多人打上第一针,再很快按推荐的方式补上第二针,能最大程度地避免这些长远的隐患变成不幸的现实。

  总结来看,研究人员们指出新冠疫苗的部署,将在极大程度上改变流行病学的特点。倘若不能及时接种完整的疫苗,病毒有可能发生变异,为全球抗疫带来危机。因此一方面我们需要对已接种疫苗的人进行检测,确定没有新变种的出现。另一方面我们也需要尽快分配疫苗,让更多人接种上完整的两针。

  只有所有人都安全,我们每一个人才会安全。如果你还没接种疫苗,也可以考虑尽快把它安排上议程,为世界早日恢复正常提供自己的一份力量。

  参考文献

  [1] Chadi M。 Saad-Roy et al。, (2021), Epidemiological and evolutionary considerations of SARS-CoV-2 vaccine dosing regimes, Science, DOI: 10.1126/science.abg8663。


]]>
北大医药注射用头孢曲松钠通过一致性评价 Fri, 30 Jul 2021 03:46:05 +0800


5月6日,北大医药发布公告,于近日获得国家药品监督管理局核准签发的化学药品“注射用头孢曲松钠”《药品补充申请批准通知书》,公司注射用头孢曲松钠通过仿制药质量和疗效一致性评价。

该药品为半合成的第三代头孢菌素,对大多数革兰阳性菌和阴性菌都有强大抗菌活性,抗菌谱包括绿脓杆菌、大肠杆菌、肺炎杆菌、流感嗜血杆菌、产气肠细菌、变形杆菌属、双球菌属及金葡菌等。该药品对β 内酰胺酶稳定。自上市以来,全球超过两亿病人使用,充分证明头孢曲松是安全可靠的抗菌药物,并由此长年来保持畅销药地位。临床主要用于敏感菌感染的脑膜炎、肺炎、皮肤软组织感染、腹膜炎、泌尿系统感染、淋病、肝胆感染、外科创伤,败血症及生殖器感染等。已作为治疗淋病的第一线药物。


]]>
普利制药注射用阿奇霉素获得新西兰上市许可 Fri, 30 Jul 2021 03:46:05 +0800


5月6日,普利制药发布公告称,于近日收到新西兰药品管理局签发的注射用阿奇霉素批准通知。

适应症:适用于敏感病原菌所致的下列感染

1、社区获得性肺炎

由肺炎衣原体、流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌、卡他莫拉菌、肺炎支原体、金黄色葡萄球菌或肺炎链球菌等病原菌所致,且起始治疗需静脉给药的患者。

2、盆腔炎性疾病

由沙眼衣原体、淋病奈瑟氏球菌或人型支原体所致,且起始治疗需静脉给药的患者。若怀疑可能合并厌氧菌感染者,需加用一种抗厌氧菌的药物与本品

联合治疗。需要时在停用注射用阿奇霉素后可继以口服阿奇霉素进行序贯治疗。给药前应进行细菌培养和药敏试验以查明致病菌及其对阿奇霉素的敏感性。采集标本后即可以开始阿奇霉素治疗,在获知药敏结果后再作相应的调整。为减少耐药菌的产生以及维持本品(阿奇霉素)和其他抗菌药物的效果,本品(阿奇霉素)应只用于治疗或预防经确诊或高度怀疑敏感菌引起的感染。如果获得了培养和药敏资料,选择或调整抗菌药物治疗时应予以考虑。如果没有这些数据,当地的流行病学和药物敏感模式可帮助选择经验性治疗。


]]>
AACR年会报道的PRMT5 究竟有多大潜力? Fri, 30 Jul 2021 03:46:05 +0800 文 | 药疯

前不久,2021年AACR年会给肿瘤行业带来了最新的研究进展报告,部分领域形成了突破性的进展,如PRMT5靶点,被认为是另一个重要的风口。那么,该靶点当前是否已经满足了靶点的成药特点?其抑制剂是否已具备成药的潜力?请看本稿件。

1、PRMT5的大背景~表观修饰

表观修饰,主要包括DNA甲基化和组蛋白修饰;组蛋白修饰又主要包括甲基化、乙酰化、磷酸化、泛素化四种类型。

精氨酸甲基化,是组蛋白甲基化的一种,是哺乳动物中最常见的翻译后修饰之一,主要受PRMT基因家族调控。PRMTs可以将S腺苷甲硫氨酸(AdoMet/SAM)上的甲基基团转移到蛋白质精氨酸侧链的胍基氮原子上,生成甲基化精氨酸。PRMTs又以三种不同的形式调控精氨酸甲基化:单甲基精氨酸(MMA)、不对称二甲基精氨酸(ADMA)和对称二甲基精氨酸(SDMA)甲基化。

PRMTs主要包括9种亚型:分别为I型(PRMT1、2、3、4、6、8,主要催化生成MMA和ADMA)、II型(PRMT5、9,主要催化生成MMA和SDMA)和III型(PRMT7,主要催化生成MMA)。

图1.1 PRMT的催化功能&细胞过程

(图片源:Trends in Molecular Medicine, 2019)

2、PRMT5~家族中研究火热

PRMT5,作为主要的II型精氨酸甲基转移酶,在哺乳动物的细胞核和细胞质中均有表达,可以甲基化组蛋白和多种非组蛋白,进而调控众多的生命过程。

细胞核内,PRMT5可与染色质重塑复合体SWI/SNF及核小体重构和组蛋白脱乙酰酶(NuRD)形成染色质重塑复合体,并甲基化修饰多种癌症相关基因和转录因子,进而调控特定靶基因的表达。

胞质中,PRMT5参与形成20S蛋白质精氨酸甲基转移酶复合物,形成“甲基体”。该复合体由剪切体Sm蛋白、PRMT5、pICln和WD重复蛋白(MEP50/WD45)组成,PRMT5甲基化Sm蛋白进而调控剪切体的活性和下游基因的表达。

图2.1 PRMT5基因表达&突变图谱

(图片源:CNKI)

研究发现,PRMT5在许多类型的癌症中上调,包括淋巴瘤、肺癌、乳腺癌和结直肠癌,等;此外,PRMT5也可以抑制一些抑癌基因的转录,包括致瘤性抑制因子7、非转移性基因23、视网膜母细胞瘤家族和程序性细胞死亡4;这些均提示,PRMT5是一个治疗癌症的潜在靶点。

图2.2 PRMT5在人类肿瘤中的生物学特点

(图片源:Biomedicine & Pharmacotherapy 114 (2019) 108790)

3、PRMT5抑制剂的开发

除本次AACR年会重点介绍的GSK-3326595外,进入到临床阶段的品种还有JNJ-64619178、PF-06939999,等。同时,研究较为广泛的还有早期的SAM类似物(DS-437)、CMP衍生物,等等。

图3.1 PRMT抑制剂关键开发时间表

(图片源:Trends in Molecular Medicine, 2019)

NO1: SAM类似物

2015年,通过共晶学数据发现了SAM类似物DS-437,可与PRMT5的谷氨酸形成氢键而结合,进而抑制它与SAM结合。后进一步确定,DS-437是PRMT5&PRMT7的双特异性抑制剂,它能抑制细胞中PRMT5底物发生对称二甲基化,而对其他29种人类蛋白质、DNA和RNA甲基转移酶没有活性。再进一步的动物实验发现,DS-437可抑制T细胞的功能并诱导肿瘤的免疫反应而显著改善小鼠体内的抗癌效果。

NO2: CMP衍生物

同是2015年,从包含10000种CMP的Chem Bridge CNS-Set文库中预测出8种可与PRMT5的SAM和精氨酸结合口袋相嵌合的小分子化合物,进一步细胞实验筛选出CMP5可特异性地抑制PRMT5的酶活性。淋巴瘤中,CPM5可抑制由EBV病毒驱动的B细胞永生化癌变,并重新激活抑癌基因PTPROt的表达。后在CPM5基础上通过结构优化得到抑制效果更佳的HLCL-61。在白血病中,HLCL-61可通过抑制PRMT5的活性而增强miR-29b的表达,进而激活多种下游通路。2016年进一步优化CPM5结构,合成出世界上首个具有口服活性的PRMT5小分子抑制剂EPZ015666。

NO3: GSK3326595

2019年,发现GSK3326595可以与PRMT5/MEP50复合体形成共晶,抑制其甲基转移酶的功能;而且它与PRMT5/MEP50复合体结合的特异性远高于其他20种甲基化转移酶(如PRMT9)。GSK3326595对多种肿瘤的抑制效果,发现对乳腺癌、AML和骨髓瘤的抑制效果最佳。机制上,GSK3326595通过干扰PRMT5/MEP50的功能,影响细胞内剪切、RNA加工、转录和翻译等相关基因的甲基化修饰,调节细胞内RNA的稳态。另外,该药可促进细胞周期相关基因的表达,使癌细胞停滞在G1期,并诱导癌细胞死亡。GSK3326595还可抑制癌基因的表达,并重新激活抑癌基因。在淋巴瘤细胞系种,GSK3326595会使癌基因MDM4丢失第6外显子,丧失对p53通路的抑制作用,进而恢复p53通路的抗肿瘤活性。另,GSK3326595对p53野生型和突变型的肿瘤细胞抑制效果有显著差别。目前,GSK3326595已被应用于临床I期的液体瘤和实体瘤试验;并在本年的AACR年会报出积极的数据。

4、小结

综上,就是PRMT5靶点开发的大背景,及其抑制剂的开发状态。实际上,当前对于PRMT5的作用机制还是不够明确;绝大多数研究显示,PRMT5是一个“致癌基因”,部分证据证明其在肿瘤细胞中存在高表达的特点。而已开发出多种针对PRMT5的小分子抑制剂,大部分研究处于临床前阶段,靶点成药性仍有待确认,需要发现更多骨架新颖、活性更好的化合物同时验证靶点成药和分子成药。那么,在这种研发进展下,国内药企是否有必要follow,又是否有能力follow,已经是中国早期创新品种不得不面对的共性问题;且随着这种创新难度的加大,风险与估值也在同步加大,创新的竞争点也在不断地向前推进!

参考资料:

1.Biomedicine & Pharmacotherapy 114 (2019) 108790. doi.org/10.1016/j.biopha.2019.108790

2.Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 29 (2019) 1264–1269.doi.org/10.1016/j.bmcl.2019.03.042

3.Trends in Molecular Medicine, Month 2019. https://doi.org/10.1016/j.molmed.2019.05.007.

4.Molecular Cell 65, January 5, 2017. doi.org/10.1016/j.molcel.2016.11.003

5.Genes & Diseases (2019) 6, 247e257. doi.org/10.1016/j.gendis.2019.06.002

6.新型PRMT5小分子抑制剂的发现及11-MT对肺癌细胞的作用机制研究.CNKI


]]>
罗氏Tecentreq单药一线治疗非小细胞肺癌获欧盟批准 Fri, 30 Jul 2021 03:46:05 +0800 编译丨柯柯

5月5日,罗氏宣布,欧盟委员会已经批准了Techentriq® 作为肿瘤具有高PD-L1表达、没有表皮生长因子受体(EGFR)或间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因组肿瘤畸变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的一线(初始)治疗药物。

此次批准基于IMpower110研究的数据,这是一项随机化、开放性3期临床研究,评估Tecentriq单药疗法与顺铂或卡铂、培美曲塞或吉西他滨(化疗)在PD-L1选择的、无化疗方案的IV期非鳞状细胞癌或鳞状NSCLC受试者中的疗效和安全性。该研究纳入572人,其中554人打算治疗WT人群,排除EGFR或ALK基因组肿瘤畸变的人群,并按1:1的比例随机接受:Tecentriq单一疗法,直到疾病进展(或研究者评估的临床益处丧失)、不可接受的毒性或死亡;或顺铂或卡铂(由研究者自行决定)联合培美曲塞(非鳞状)或吉西他滨(鳞状),然后单独使用培美曲塞(非鳞状)或最佳支持治疗(鳞状)进行维持治疗,直到疾病进展、不可接受的毒性或死亡。

主要疗效终点为PD-L1亚组患者的总生存期(OS)(TC3/IC3-WT;TC2,3/IC2,3-WT;以及TC1,2,3/IC1,2,3-WT),通过SP142分析测试确定。主要次要终点包括研究者评估的无进展生存率、客观缓解率和缓解持续时间。

该研究表明,与化疗相比,Tecentreq单药治疗提高了7.1个月的总生存期(OS=20.2对比13.1个月;危险比[HR]=0.59,95%CI:0.40-0.89;p=0.0106),在PD-L1高表达(TC3或IC3野生型[WT])的人群中,Tecentreq的安全性与其已知的安全性特征一致,没有发现新的安全信号。在接受Tecentreq治疗的人群中,有12.9%的人出现了3-4级治疗相关的不良事件,而接受化疗的人群中,这一比例为44.1%。

在2020年世界肺癌会议(2021年1月)上,对PD-L1高(TC3或IC3)WT人群进行的最新探索性OS分析显示,在中位随访31.3个月时OS持续受益(HR=0.76,95%CI:0.54–1.09)。Tecentriq组的中位OS与之前分析(20.2个月)中观察到的相同;在化疗组,中位OS为14.7个月。此探索性OS分析的数据也提交给了欧盟委员会。(新浪医药)


]]>
BCMAxCD3双特异性抗体遭遇安全问题 辉瑞暂停elranatamab临床 Fri, 30 Jul 2021 03:46:05 +0800 编译丨newborn

5月4日,辉瑞公布2021年第一季度业绩报告,收入达到146亿美元,较去年同期增长42%,这一增长主要是该公司与BioNTech合作的COVID-19 mRNA疫苗BNT162b2的贡献,这款疫苗在一季度的销售额达到了34.62亿美元。根据今年4月中旬签订的16亿剂疫苗合同,辉瑞已将BNT162b2的年销售额,由之前的150亿美元上调至260亿美元。

在发布第一季度业绩时,辉瑞还披露了多款药物的最新进展。特别是,在早期研究中发现3例周围神经病变病例后,该公司已暂停了BCMAxCD3双特异性抗体elranatamab(PF-06863135)关键2期临床试验MagnetisMM-3的患者入组。此外,辉瑞还披露了关于推迟杜氏肌营养不良症(DMD)3期试验中美国部分的细节信息。

今年2月,辉瑞将elranatamab推进至关键2期临床试验,这是基于在1期临床试验MagnetisMM-1中治疗的20例患者中所观察到的80%总缓解率数据。然而,在对首批复发和难治性多发性骨髓瘤(MM)患者进行给药治疗后,辉瑞已暂停了该项2期研究,以便有时间收集关于安全信号的信息。

该暂停是由于在MagnetisMM-1试验中发现了3例周围神经病变病例。截至去年底,辉瑞已有30例患者的1期临床数据,但在当时更新数据时,2期研究的患者招募仍在继续,目标是入组80例患者。

在去年12月的最新报告中,辉瑞并没有提到周围神经病变病例。尽管之前已有与BCMA双特异性抗体相关不良事件的报道。此前,安进的BCMAxCD3双特异性抗体AMG420在一项42例患者的临床试验中,也观察到了2例周围神经病变。目前,AMG420已不再出现在安进的管线中。

面对自身的BCMA安全问题,辉瑞暂停了关键2期临床试验的患者给药,同时向FDA提供了有关周围神经病变病例的更多信息。对于已经从治疗中受益的患者,可以继续给药治疗。

除了elranatamab挫折之外,辉瑞还披露了DMD基因疗法fordadistrogene movaparvovec(PF-06939926)的最新情况。去年年底,该疗法3期临床试验开始在美国以外的临床试验点对患者进行给药治疗。不过,辉瑞尚未获准在美国临床试验点开始给药,预计2021年上半年也不会进行。

这一推迟,原因是FDA要求辉瑞回答有关IND申请的问题,包括有关其效力分析矩阵的问题。去年,FDA也推迟了Sarepta公司竞争产品DMD基因疗法的3期试验,要求该公司使用一种新的效力测定方法。现在,Sarepta的目标是在今年年中左右启动一项旨在支持监管批准的关键临床试验。

而辉瑞在3期临床试验中已开始患者给药,似乎已经准备好超越Sarepta。然而,FDA要求辉瑞提供更多信息,这意味着在美国临床试验点开始fordadistrogene movaparovec给药时,Sarepta可能已经开始入组患者。

在一季度的管线更新中,辉瑞还有2个项目被取消。目前,该公司正在停止治疗溃疡性结肠炎的IL-10抑制剂Dekavil以及治疗类风湿性关节炎的JAK3/TEC抑制剂ritlecitinib的研究。


]]>
FDA接受安进银屑病药物Otezla的补充新药申请 Fri, 30 Jul 2021 03:46:05 +0800 编译丨范东东

日前,安进宣布,美国FDA已经接受并审查安进Otezla (apremilast)用于治疗适合进行光疗或全身疗法、轻度至中度斑块状牛皮癣成年患者的补充新药申请(sNDA)。FDA已将该申请的《处方药使用者费用法案》PDUFA日期初步设定为2021年12月19日。

此次申请主要是基于多中心、随机、对照的三期双盲ADVANCE(PSOR-022,NCT03721172)试验结果的支持,该试验主要评估了Otezla在体表面积(BSA)受累为2%-15%、银屑病面积和严重指数(PASI)评分为2~15分、静态医生总体评估(sPGA)评分为2-3分的轻度至中度斑块状银屑病患者中的疗效和安全性。试验共计招募了595例患者,297人在开始的16周内每天两次接受30mg剂量的Otezla,剩余的298人接受安慰剂治疗。在完成16周治疗后,所有患者在开放标签扩展期接受Otezla治疗直至第32周。

试验结果显示,与安慰剂相比,治疗第16周,Otezla治疗组有显著意义上的、更高比例的患者实现了sPGA 0/1应答(21.6% vs. 4.1%,p<0.0001),而且临床改善的情况一直持续到第32周,试验达到了主要终点。次要终点方面,与安慰剂相比,Otezla患者组在第16周时,受影响的身体表面积(BSA)比基线水平至少提高了75%,BSA的总得分较基线水平也得到了改善,银屑病患者的皮损面积和严重性指数(PASI)总得分较基线标准也获得了相应的提升。

在ADVANCE试验中,Otezla的安全性与以前Otezla临床试验计划中报告的数据一致。在任一治疗组中,患者最常见(≥5%)的不良事件(TEAE)为腹泻(14.3%)、头痛(12.9%)、恶心(12.7%)、上呼吸道感染(8.5%)和鼻咽炎(6.8%)。

2019年8月,安进以134亿美元的价格从新基和BMS手中收购口服、选择性磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂Otezla。该药目前在美国拥有3个获批的适应症,包括治疗适合接受光疗或系统治疗的中重度斑块状银屑病患者、活动性银屑病关节炎成人患者,以及白塞氏病相关口腔溃疡成人患者。如果此次sNDA申请最终获得批准,Otezla的销售收入有望进一步提升。

根据安进最新公布的2020年财报数据显示,Otezla在2020年为安进带来近22亿美元销售收入。如果此次sNDA最终获得批准,Otezla的销售收入将会持续增加,此前有市场分析人士预计到2023年或将超过30亿美元。


]]>
网售处方药政策全面放开 第五批集采规模预计超500亿 Fri, 30 Jul 2021 03:46:05 +0800 在刚刚过去的四月里,医药政策又朝着便民的方向进了一步。

便民之举之一是网售处方药政策的放开。起先是4月8日,国家发改委官方网站发布《关于支持海南自由贸易港建设放宽市场准入若干特别措施的意见》。该《意见》明确支持在海南博鳌乐城先行区开展互联网处方药销售,具体而言,提出乐城先行区建立海南电子处方中心(为处方药销售机构提供第三方信息服务),对于在国内上市销售的处方药,除国家药品管理法明确实行特殊管理的药品外,全部允许依托电子处方中心进行互联网销售,不再另行审批。仅一周后的4月15日,国务院办公厅发布《关于服务“六稳”“六保”进一步做好“放管服”改革有关工作的意见》,其中提出:在确保电子处方来源真实可靠的前提下,允许网络销售除国家实行特殊管理的药品以外的处方药。至此,网售处方药政策在全国放开。

再说到带量采购,本月第五批集采报量目录流出,按照文件内的目录,本次报量共涉及207品规。此外,本月还有多个省际联盟集采发布新动态,包括新疆牵头的“2+4”联盟、京津冀“3+N”联盟以及黑龙江牵头“八省二区”联盟。可以看出,随着多个省际联盟相继开展带量采,2021年药品集中带量采购节奏明显加快。总的来看,省际联盟带量采购模式下的药品降价效应明显。往后带量采购不断深入,针对更多品种的省际集采还将继续,对企业的影响程度也将加深,降价是所有医药企业都难以避免的结果。

根据医药云端工作室统计,目前药品集采省际联盟共有9个。包括黑龙江的“八省二区”联盟,还有陕西牵头的11省联盟、陕西牵头抗癌药14省(区)联盟、重庆牵头的5省联盟、四川牵头的8省联盟、“沪苏浙皖闽”四省一市联盟、广东牵头的10省联盟、京津冀“3+N”联盟以及新疆“2+N”联盟。

此外,本月的重磅政策还有骨科耗材国采启动信息采集、国务院:个人医保账户可家庭成员共济、广东集采进入持久战 市场80%药品被纳入……


]]>
困局与破局——中国创新药研发失败引发的思考 Fri, 30 Jul 2021 03:46:05 +0800 近年来,随着药品审评审批政策的改革以及资本市场的助力,我国医药产业蓬勃发展,已经进入高速发展期,申报上市以及申请临床的创新药数量逐年增加,初创企业层出不穷,投资并购火热,药品研发投入不断取得突破。



中国历年首次IND创新药数量

创新药的开发是一件长期且风险很高的工作,受到多种因素的影响,在传统Me-too模式下,大家似乎很少看到失败的项目,但在越来越多的药企涉足创新药开发的历史进程下,遭遇项目的失败自然不可避免。

成功的项目往往有着相似的路径,正确的作用机制、合理的分子设计、积极的临床结果、强大的市场策略是一个重磅炸弹产品的必备,而失败的项目却各有各的原因,下面简要作一分析:

一、疗效

疗效未达预期是药品开发失败的一个主要原因。药品的疗效受到多种因素的影响,对疾病致病机理和靶点作用机制的深入理解是设计出一款具有疗效的药品的必要条件,但大多数疾病发病机制尚未阐释清晰,药品开发只得在前期研究的基础上一步步推进,风险不可避免,但机遇同样巨大。



高发癌症III期临床试验成功率(数据来源:医药魔方NextPharma数据库)

近期百奥泰的HER2 ADC因为疗效未达预期优效目标而终止开发,以及康弘药业的核心产品康柏西普全球多中心临床受阻的消息备受关注,资本市场也以20%-40%的市值缩水作为回应,在创新药逐渐成为主流的中国,医药企业和投资机构都应该对药品开发失败做好充分的预期。

因疗效问题终止/暂停开发的项目



二、安全性

因为安全性而终止开发的产品并非少数,退市的产品也屡见不鲜。有些安全性问题的发生是由于On-target毒性,这种往往会为了获得可耐受的安全性而牺牲部分疗效,但大多数安全性问题是由于药品选择性不高而引起的脱靶毒性。

在临床试验中发现安全性问题时,即使通过剂量或给药方案的调整进行改善,也会对其疗效和依从性产生较大影响,很可能导致项目的失败,所以药品早期的药理学和安全性评价就显得尤为重要。

因安全性问题终止/暂停开发的项目



三、 市场竞争

药品开发市场竞争激烈,在中国尤其如此。新兴药企不断出现,药品迭代升级加快,仅凭一两款核心产品就能维持多年市场地位的时代已经过去。对于仿制药来说,激烈的市场竞争和带量采购已经将利润极大压缩,针对国内头部药企,仿制药带来的收益占比逐步降低,甚至可能成为包袱。

对于创新药来说,随着医药政策的改革以及药品注册路径的通畅,国内药企需要直接面对跨国药企的竞争,传统的Me-too路径是否可行值得怀疑,等到靶点经过POC验证再进行开发已然太晚,Me-too很容易到后来做成了We-too,此外,新兴药企可以通过License-in实现同类产品的快速卡位。随着医保谈判以及带量采购的开展,医药企业需要及时评估产品未来的市场预期。

因市场竞争终止/暂停开发的项目



四、其他

药品开发决策是综合考虑多个因素做出的选择,某些疾病发病率低,导致临床试验入组困难,试验进展缓慢,市场竞争格局可能发生改变,使得产品开发失去意义。

同时,近年来进入临床试验的创新药明显增多,CRO企业迎来了巨大的发展机遇,临床资源逐渐成为了稀缺品,导致药品开发成本大幅提高,这也是药品开发中必须考虑的问题。

其他终止/暂停的项目



根据医药魔方统计,中国在研821款肿瘤药管线中具有创新作用机制且研发阶段处于全球领先状态的产品共有119个,占比为14.5%,其中国产药品77个,占比为9.4%。在国产靶向药品中,机制创新且研发状态领先的产品仅占3.7%,大多数产品仍为Me-too,产品同质化严重。

成功会迟到,但不会缺席

中国创新药开发处于最好的时代,同时也是竞争最激烈的时代,只有真正具有临床价值的产品,才能脱颖而出,成为重磅产品。有时候药物研发需要一点运气,但是除了运气,可以做的还有很多。追踪疾病、靶点研究领域的最新研究进展,开发机制创新的产品,或是针对现有药品进行差异化的设计,提升药品的疗效、安全性以及依从性,都存在着巨大的价值。

同时药品开发过程中的决策非常重要,面对结果不佳的早期临床试验,如何进行评估,亚组分析得出的结论也不能确保在大型临床中验证正确,研究人员和决策者往往需要在没有充分数据的支持下做出go or no go的决定。

创新药的开发需要巨大的勇气和长期的坚持,比如Roche针对TIGIT的持续探索以及Amgen对RANKL的研究均在十年以上,从靶点发现到机制验证再到药品设计和临床研究,通过数款产品的迭代,最终获得一款对于疾病治疗具有重大价值的产品。随着中国医药行业的快速发展,大家会以更加理性的视角看待产品开发的失败,出现源头创新的重磅产品也只是时间问题。


]]>
2020年全球最畅销药物20强 Fri, 30 Jul 2021 03:46:05 +0800 城头变幻大王旗,市场、研发和医药政策这些都影响着每年全球最畅销药物排名的变化,而每年的榜单也能够看出各大药企产品管线和战略布局的一些趋势。

在过去的一年,艾伯维修美乐依然保持着全球药王的位置,其次是默沙东的可瑞达和百时美施贵宝的瑞复美,均以超百亿美元的年销售额保持排名位次的不变。

罗氏的安维汀和美罗华因为生物类似药的崛起,在 2020 年销售额出现下滑,但仍居于 20 强之列,同时,其重磅多发硬化症新药 Ocrevus 以及阿斯利康的抗肿瘤药物泰瑞沙、辉瑞和安斯泰来的安可坦则首次进入 20 强榜单。

以下就是详细的 2020 年全球最畅销药物 20 强排名(单位:亿美元),数据来自 EvaluatePharma 和 FiercePharma:




]]>
云顶新耀Sacituzumab Govitecan-Hziy (戈沙妥组单抗)获得韩国食品医药品安全部授予的治疗转移性三阴性乳腺癌的孤儿药资格认定 Fri, 30 Jul 2021 03:46:05 +0800 云顶新耀(Everest Medicines,HKEX 1952.HK),一家专注于创新药开发及商业化的生物制药公司,致力于满足大中华区,以及亚洲其他市场尚未被满足的医疗需求,今日公布 sacituzumab govitecan-hziy(戈沙妥组单抗)获得了韩国食品医药品安全部(MFDS)授予的孤儿药资格认定(ODD),这是一种用于治疗至少接受过两线或以上既往治疗的局部不可切除晚期或者转移性三阴性乳腺癌(TNBC)(至少其中之一为转移性疾病)成年患者的 ADC 药物,在韩国仍处于研究性阶段。

云顶新耀首席执行官薄科瑞博士表示:“我们对韩国食品医药品安全部授予戈沙妥组单抗孤儿药资格认定的消息倍感欣慰,我们相信该药有潜力成为全球转移性三阴性乳腺癌患者的革命性治疗药物。转移性三阴性乳腺癌是一种高度侵袭性疾病,治疗选择十分有限。乳腺癌是韩国女性癌症死亡的主要病因,且该病的发病率在韩国持续迅速攀升。我们与当地监管机构紧密配合,以尽快将此创新疗法带给韩国患者。我们今年年初在新加坡提交了戈沙妥组单抗新药上市申请,我们期待籍此基础上进一步扩大我们在境外市场的国际影响力。” 

孤儿药资格认定是指韩国食品医药品安全部授予那些针对韩国患者少于20,000名疾病的药物,或针对尚未开发出适当治疗方法疾病的药物,或与其他现有治疗相比在安全性和/或疗效上有显著改善的药物。

有关三阴性乳腺癌 

三阴性乳腺癌(TNBC)是一种高度侵袭性疾病,约占全球所有乳腺癌类型的15%。亚洲乳腺癌的确诊年龄中位数与西方国家相比有年轻化趋势,近10年来,三阴性乳腺癌分子亚型的比例逐步上升。三阴性乳腺癌肿瘤缺乏足够的雌激素、孕激素或 HER2受体表达, 内分泌疗法或 HER2靶向治疗基本无效。在过去20多年中,三阴乳腺癌患者的总生存期一直没有改善,亟待开发新的有效治疗方案。

近几十年来,乳腺癌在韩国的发病率增速位居世界前列[1]。 它是韩国女性癌症死亡的主要原因。 国际癌症研究机构(IACR)的统计数据表明,乳腺癌是2020年韩国癌症病例的主要类别,占总病例的23.7%[2]。

有关 Sacituzumab Govitecan-Hziy (戈沙妥组单抗)

Sacituzumab govitecan-hziy(戈沙妥组单抗) 是一款同类首创的抗体药物偶联物,靶点为 TROP-2,其为在许多常见的上皮癌中有过度表达的膜抗原。Trodelvy® 是戈沙妥组单抗在美国获批的商品名称。 

在与吉利德科学公司签署的授权引进协议中,云顶新耀在大中华区、韩国和部分东南亚国家享有针对戈沙妥组单抗所有癌症适应症研发、注册和商业化的独家权利。2020年10月,戈沙妥组单抗被纳入到2020版《中国晚期乳腺癌规范诊疗指南》,该指南由国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会、中国抗癌协会乳腺癌专业委员会、中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会共同编撰。

有关云顶新耀 

云顶新耀是一家专注于创新药开发及商业化的生物制药公司,致力于满足大中华区及亚洲其他市场尚未满足的医疗需求。云顶新耀的管理团队在国内外高质量临床开发、药政事务、化学制造与控制(CMC)、业务发展和运营方面拥有深厚的专长和丰富的经验。云顶新耀已打造了8款有潜力成为全球同类首创或者同类最佳的药物组合,其中大部分已经处于临床试验后期阶段。公司的治疗领域包括肿瘤、自体免疫性疾病、心肾疾病和感染性疾病。


]]>
第二季度持续强劲增长,西门子医疗再次上调2021财年预期 Fri, 30 Jul 2021 03:46:05 +0800 近日,西门子医疗发布2021财年第二季度(2021年1月1日至2021年3月31日)业绩。

2021财年第二季度

  • 本季度营收延续强劲表现,同比增长12.9%

  • 设备订单出货比达1.08

  • 实验室诊断业务表现出色,营收同比增长29.1%,主要受益于持续增长的新冠病毒抗原检测需求

  • 影像业务营收同比增长7.4%,临床治疗业务营收同比增长2.0%

  • 调整后利润率高达16.8%

  • 调整后每股基本收益达0.44欧元

  • 现金流达3.59亿欧元,远超去年同期水平

2021财年最新展望

  • 2021年4月15日完成对瓦里安的收购

  • 营收预计同比增长14%-17%(此前预计为8%-12%)

  • 调整后每股收益预计达1.90-2.05欧元(此前预计为1.63-1.82欧元)

“过去几个月,西门子医疗表现出色。我们不仅进一步提升了公司业绩,也再次为抗击这场历史性疫情作出了重要贡献,同时还顺利完成了公司历史上规模最大的收购交易。携手瓦里安,我们将一步实现两次飞跃:一方面推动公司抗癌业务的飞跃,另一方面提升公司在医疗健康行业的整体影响力。我们将凭借更加全面的产品组合,助力应对许多重大疾病的挑战。鉴于第二季度继续保持强劲的业务增长,也鉴于我们完成了与瓦里安的重大合并,我们决定再次上调对2021财年的预期。”

-- 孟天齐(Bernd Montag),西门子医疗首席执行官

关于西门子医疗 

西门子医疗(法兰克福证券交易所代码:SHL)正在塑造医疗行业的未来。总部位于德国埃尔朗根的西门子医疗是领先的医疗科技公司,致力于通过其区域公司为全球医疗服务提供者提供支持,帮助他们在各自领域推进精准医疗、转变诊疗模式、改善患者体验和实现数字化医疗,全方位帮助其提升价值。西门子医疗不断开发产品和服务组合,包括基于人工智能的应用和数字化产品,在新一代医疗技术发展中发挥日益重要作用。这些新应用将进一步夯实公司在体外诊断、影像引导治疗、体内诊断和新型癌症诊疗等领域的基础。同时,西门子医疗提供广泛的服务和解决方案,助力医疗服务提供者提升能力,为患者提供高质高效服务。2020财年(截至2020年9月30日),西门子医疗的总营收为145亿欧元,调整后利润额为22亿欧元。收购瓦里安医疗系统公司之后,西门子医疗在全球范围内拥有大约65,000名员工。


]]>
Himalaya任命首席医疗官 Fri, 30 Jul 2021 03:46:05 +0800  Himalaya Therapeutics(下称“Himalaya”)是一家临床阶段生物制药公司,致力于开发基于条件性激活生物制剂(CAB)技术平台、用于治疗实体瘤癌症的一类新型实验性抗体药物并在大中华区实现商业化。该公司今天宣布任命李浩博士为首席医疗官。

“李博士是我们团队的绝佳补充。作为医师,他不仅对患者有着深刻的了解,而且对全球和中国的临床试验设计和执行有着深刻的了解”,Himalaya首席执行官张茂斌 (Brian Zhang) 博士表示。“李博士对我们在大中华区开展一系列的临床试验中将扮演至关重要的领导角色。对公司的团队建设,业务拓展等其它方面,他也将发挥重要作用

李博士在美国和中国在通过临床开发成功推动候选产品方面都拥有杰出的记录。他目前是德泰(DeltaMed)的首席执行官和创始人,德泰是一家临床研究组织(CRO),专门从事药物警戒、医疗监控、医学写作、I期研究和临床开发战略。他曾经是Tigermed-IntelliPV的创始人兼首席执行官,并且之前担任Tigermed的首席营销官。除了在中国的试验工作外,他还在全球领先的制药公司担任过医疗管理职务,包括昆泰(Quintiles)、雅培(Abbott Laboratories)、赛诺菲巴斯德(Sanofi Pasteur)、百时美施贵宝(BMS) 和Amylin。李博士还在清华大学医学院、上海交通大学医学院和亦弘商学院授课。李博士在同济医科大学和北京协和医学院获得的博士学位,并在北卡罗莱大学在诺贝尔奖获得者奥利弗·史密斯(Oliver Smithies) 的北卡罗来纳大学实验室完成了博士后工作。 

“Himalaya拥有强大的产品管线,这得到了创新的前沿科学的支持。将这些产品引入中国将是一个巨大的机会,我期待着开始试验,以便患者可以从这些产品中受益,”李博士表示。

关于Himalaya Therapeutics
Himalaya是一家全球临床阶段生物技术公司,在加利福尼亚州圣地亚哥和中国香港设有运营机构。Himalaya正在推进新型单克隆抗体和其他蛋白质治疗候选药物的开发,旨在通过临床试验使这些产品具有比传统抗体选择性更高的靶向性、更高的功效、更佳的成本效益和可预测生产特性。其候选产品使用CAB技术进行开发,该技术受500多项已颁布和待颁布专利的保护。Himalaya有两个CAB计划,目前在香港和台湾正在进行2期临床试验:新型有条件活性AXL靶向抗体药物偶联物(CAB-AXL-ADC)BA3011,以及新型有条件活性ROR2靶向抗体药物偶联物(CAB-ROR2-ADC)BA3021。Himalaya与百济神州有限公司(BeiGene Ltd.)签署了实验性CAB CTLA-4抗体BA3071的共同开发与合作协议,在大中华区进行开发、生产和商业化。


]]>
中晟全肽完成2.2亿元A+轮融资,鼎晖百孚领投 Fri, 30 Jul 2021 03:46:05 +0800 投资界(ID:pedaily2012)4月29日消息,中晟全肽宣布已完成2.2亿元A+轮融资。这是中晟全肽继2019年12月完成A轮融资后的第二轮股权融资。本轮融资由鼎晖百孚领投,联想之星、澳银资本、上海弘晖、同创伟业、达晨财智等机构共同参与,A轮投资方国科投资继续加持。

本轮募集资金将主要用于支持中晟全肽多肽实体库多样化的实现;多肽库构建技术的升级及相应的筛选平台的升级;自研管线的推进布局;PDC、PROTAC、AI药物设计等新技术平台的快速引入及布局;高端人才引进及互补性项目并购等。中晟全肽同时宣布,鼎晖百孚的曹旭先生将加入中晟全肽董事会。

湖南中晟全肽生化有限公司是一家致力于推动全球多肽新药研发领域创新的生物医药高科技企业,总部位于中国株洲,在美国设有子公司,南京药物研究院也即将建成。中晟全肽拥有全球独创的多肽信息压缩技术(Peptide Information Compression Technology,PICT),并已构建完成包含近五亿种多肽信息的超大型多肽实体库,为多肽新药发现提供了全球独有的“种子库”,解决了全球多肽新药发现端“卡脖子”技术难题。

公司建有高通量新药筛选平台,并可依托公司自主构建的超大型多肽库,针对已知或新兴靶点进行高通量筛选,可显著加快多肽新药的发现进程,缩短新药研发周期。该平台针对多个靶点筛选出的苗头化合物已取得阶段性验证结果,证明了具备开展新药商业化筛选服务的能力。

中晟全肽吸引了众多海外高层次研发人才加盟,具有极强的药物研发服务能力,已与多家知名药企达成新药研发商务合作,随着公司业务的拓展和自研管线布局,将推动多肽创新药市场发展繁荣,让多肽创新药物得以低成本惠及全球患者,造福人类健康。

目前,中晟全肽已完成大型实体多肽库的构建及高通量筛选平台的搭建,同时也分别在分子水平、细胞水平上完成了对30多个药物靶点的筛选,已筛选出多个苗头化合物。这些靶点涉及肿瘤、代谢、感染及神经等多个领域,有些已经进入到先导化合物阶段,其中多个先导化合物已经开始进入优化阶段,预计2022年有不少于1个进入IND阶段。同时公司已获得国内外多家药企合作订单,携手开发first-in-class多肽创新药。自研管线和CRO平台均进展顺利。

中晟全肽联合创始人、董事长陈磊先生表示:“我们很高兴看到投资界众多著名投资机构对公司本轮融资展现出浓厚的兴趣。这再次证明了中晟全肽PICT平台技术魅力和我们良好的科学品质。投资方在生物医药领域有着十分丰富的投资经验,本次合作充分表明他们对多肽创新药赛道未来发展前景的高度认同,也是对公司技术实力、经营管理团队的高度认可。我们将继续坚守战略目标、坚定信心,加大关键研发项目投入,研发人才引进力度,不断夯实多肽新药发现平台的技术实力和筛选研发服务能力。”

中晟全肽联合创始人、CEO李向群博士表示:“公司有信心力争在未来2-3年时间针对多个目标靶点优化研发获得10-20个先导化合物,多个达到临床前候选新药,在5年内实现CRO服务及License Out获得营收5亿元以上,实现CRO服务与自研管线'双轮'驱动战略,为公司登陆资本市场奠定坚实的基础。”


]]>
泰诺麦博宣布完成4.5亿元人民币A轮融资 Fri, 30 Jul 2021 03:46:05 +0800 近日,珠海泰诺麦博生物技术有限公司(Trinomab Biotech Co., Ltd. 简称“泰诺麦博”或“Trinomab”)宣布完成4.5亿元人民币的A轮融资,此次融资由高瓴创投领投,康哲药业、药明生物产业基金、无锡国联等共同参与完成。






本轮融资款项主要用于:泰诺麦博天然全人源呼吸道合胞病毒单抗药物TNM001、破伤风毒素单抗药物TNM002以及神经生长因子单抗药物TNM009的临床研究;公司管线上其他天然全人源单克隆抗体药物(如针对人巨细胞病毒、水痘-带状疱疹病毒、金黄色葡萄球菌α毒素及其它项目)的临床前研究;以及2*1000L规模生物反应器FlexFactory™商业化生产线的正式运营。

目前,泰诺麦博自主研发的破伤风毒素单抗药物TNM002已于2020年11月在澳洲启动I期临床试验,在美国的临床试验申请近期也已成功获得FDA批准,TNM002是全球首款进入人体试验的破伤风毒素全人源单抗药物。作为利用基因重组技术工业化生产的新一代单克隆抗体药物,TNM002具有中和能力强、安全性好、产量高等优点。TNM002上市后有望大面积取代现有的“人破”和“马破”,预估在国内每年将会有数十亿元的市场份额,而在全球范围内市场份额将高达百亿元。

“本轮融资款将持续用于公司第一梯队单抗产品的临床前开发和临床试验,助力公司产品早日上市造福广大病患,同时促进我们建成高度自动化的抗体药物智能制造工厂,推动泰诺麦博实现从一家具有创新能力的研发型科技公司跨越成为一家创新性生物制药企业。”泰诺麦博联合创始人董事长兼CTO廖化新博士表示。

泰诺麦博联合创始人CEO兼总裁郑伟宏先生表示:“此次联合投资中,高瓴创投代表头部投资机构专业高度认可;康哲药业代表产品管线符合市场需求的准确判断;药明生物代表生物制药技术领域的全球领先水平。我们坚信,在投资机构的助推下泰诺麦博一定能够快速健康的成长,最终发展成面向全球的国际化制药企业。”

关于泰诺麦博
泰诺麦博是一家面向全球的创新型生物制药公司,以研发原创性的天然全人源单克隆抗体新药为主营业务。泰诺麦博核心技术是 “天然全人源单克隆抗体研发综合技术平台(HitmAb®)”,致力于开发具有自主知识产权的、高度差异化的、高效的天然全人源单克隆抗体新药,提高和改善针对感染性疾病、自身免疫性疾病、恶性肿瘤以及其它疾病的防治效果。天然全人源单克隆抗体新药可最大限度的减少甚至避免过往传统技术研发的抗体药物因免疫原性而引起的ADA反应难题,大大降低了研发和投资风险,进而推动抗体药物的发展和迭代。

关于高瓴创投
高瓴创投是高瓴旗下专注于早期创新型公司的风险投资基金,主要专于生物医药及医疗器械、软件与硬科技、消费互联网及科技、新兴消费品牌及服务四大领域的风险投资。生物医药和医疗器械领域一直是高瓴的重点投资方向,十多年来,高瓴投资了200多家优秀的生物医药、医疗器械及医疗服务等企业。我们希望与企业一起,做时间的朋友,共同推动大健康领域企业的创新和发展,惠及更多患者。

关于康哲药业
康哲药业(0867.HK)是一家全球创新驱动、聚焦中国市场的专业医药企业。康哲药业专注于布局全球首创,或拥有创新制剂、创新给药方式以达到同类治疗效果最佳、最安全、或最具效益比的创新药物;已建立创新等级较高、市场潜力大、有竞争差异性优势的创新管线。康哲药业拥有二十余年已被验证的成功药品推广经验,在售众多药品拥有领先的市场地位。康哲药业在强产品力、强销售推广能力和专业、高效、精细化的内部管理体系共同驱动下成为中国医药行业管理效率最高的公司之一。

关于药明生物
药明生物(2269.HK)作为一家香港上市公司,是全球领先的开放式、一体化生物制药能力和技术赋能平台。公司为全球生物制药公司和生物技术公司提供全方位的端到端研发服务,帮助任何人、任何公司发现、开发及生产生物药,实现从概念到商业化生产的全过程,加速全球生物药研发进程,降低研发成本,造福病患。预计到2024年后,公司在中国、爱尔兰、美国、德国和新加坡规划的生物制药生产基地合计产能将达到43万升,这将有力确保公司通过健全强大的全球供应链网络为客户提供符合全球质量标准的生物药。

关于无锡国联
无锡市国联发展(集团)有限公司(无锡国联)是无锡市人民政府出资设立的国有资本投资运营和授权经营试点国企集团。历经20余年创新创业和转型发展,无锡国联基本形成了金融服务、实业经营和投资运作三大领域,其中医疗大健康产业日益成为投资领域的战略重点。无锡国联正秉承“奋发有为、开拓进取、勇往直前、永不言难”的国联精神,加快推进国发资本国联集团一体化运营、授权经营、市场化机制等改革举措落地见效,努力探索地方国有资本运营平台高质量发展的新方向,加快打造国内一流的综合性金融控股集团。


]]>
阿里健康 “码上放心”平台:升级打造临床新药研发 “电子身份证” Fri, 30 Jul 2021 03:46:05 +0800 基于去年疫情期间的试点以及一年左右的不断迭代和完善,近日,在由阿里健康和杉互健康联合举办的2021第四届中国IRT论坛现场,阿里健康“码上放心”平台正式推出用于新药研发的临床试验药物编盲与数字化管理产品。

一款新药上市前,随机双盲临床试验的安全可靠、实时监测对于新药后续研发及应用的准确性尤为重要,但目前我国临床试验用药还主要靠人工记录的方法进行管理,导致临床试验用药的准备、分组,以及患者用药、回收、销毁等过程信息是割裂的,难以实现系统化管理、实时监测和全程追溯。此外,传统人工编盲的方式,还经常会出现盲底提前泄露,导致实验失败等问题。

事实上,阿里健康“码上放心”去年已切入新药研发临床试验领域,今年根据需求开发出了更成熟可高效应用的产品,使以上问题得到了有效缓解。具体来说,在临床试验用药时,“码上放心”平台为每一盒临床试验用药都赋予了一个唯一的20位追溯码,相当于一个专用的“电子身份证”,并在试验药和对照药上分别贴上追溯码标签,使用扫码编盲加密设备分区扫码后生成盲底,然后进行区块链存证,并将与之关联的冷链储运设备的温度数据一起上传至“码上放心”平台,全程实现一药一码,来源可查、去向可追、温度可控。

值得注意的是,该产品利用追溯码技术使得扫码加密编盲、区块链存证、揭盲管理、远程管理、临床随访等流程一码贯穿,更加方便和安全,同时通过与菜鸟国际合作,实现了药品国内外全程的流向、温度、位置可追溯,为药企海外临床试验按下了数字化的加速键。

“通过追溯码实现临床试验药物的全程流向和温度追溯,编盲更灵活,也完全符合最新版GCP对临床试验药物管理的要求。”北京大学第一医院医学统计室主任,北京大学临床研究所副所长姚晨教授表示,传统临床试验过程中,人工编盲需要投入较多的人力、物力,花费较长的时间,而现在利用追溯码进行临床试验用药物的编盲(或编号),不仅可以做到试验用药的全程追溯和过程监管,也可以很好提升临床试验效率和质量。

阿里健康追溯码总经理洪雅娟表示,将“码上放心”平台上市后的追溯能力和技术用于临床试验药物管理,科技成就未来,创新打造智能,希望追溯码的技术可以真正帮助临床试验这个行业解决新药研发过程药物管理的问题。

据悉,阿里健康“码上放心”平台是阿里健康数字新基建的重要服务系统,且已成为国内最大的第三方追溯平台。目前,全国已有超过98%的药品生产企业入驻阿里健康“码上放心”平台,且该平台的服务也已延伸到除新药临床试验外的生鲜食品追溯、跨境医药电商等多个领域,为阿里健康做好“照顾你和家人健康的行家里手”夯实了地基。


]]>
2020年中国Biotech融资TOP10 Fri, 30 Jul 2021 03:46:05 +0800 2020年,国内生物医药板块的资本市场依旧保持高度活跃。从实现IPO上市的公司数量上看,在各个上市地点挂牌进入二级市场的玩家相比2019年均全面增多,其中通过科创板上市的医药公司数据是2019年的2倍,而以港股和美股身份登陆二级市场的公司数量相比2019年也增加了53%。

来源:PharmaInvest

随着大量的明星或优质医药公司实现IPO上市,寻找下一个优质潜力标的是投资人的共同诉求,因此一级市场的投融资事件值得关注。如果一个公司受到众多实力强劲的头部机构的追捧,通常也代表着这家公司在细分技术赛道或市场的实力具有一定的领先性,未来也具有较大的成长空间。从资本驱动和退出的角度,这些受追捧的公司大概率也会较快在二级市场IPO上市。

根据医药魔方PharmaInvest数据库,2020年国内医药大健康领域共有融资事件1660起,资讯公开披露的720起(不含IPO/并购/增发),披露的平均融资金额近4000万美元。基于PharmaInvest专有的评估模型和评分系统,医药魔方基于多个维度从2020年公开披露的创新药融资事件中评选出了2020年中国Biotech公司融资TOP10事件,供大家参考。

NO.1 联拓生物

融资金额:3.1亿美元

融资时间:2020/10/29

轮次:Pre-IPO

投资机构:RA Capital; VenrockHealthcare Capital Partners; 国投招商; 贝莱德资产; Casdin Capital; Farallon; Logos Capital; Perceptive Advisors; 辉瑞; Sphera Healthcare; T. Rowe Price Associates; Tybourne CapitalManagement; Vida Ventures; Viking Global Investors; Wellington Management

联拓生物成立于2020年8月11日,是美国生物医药投资基金Perceptive Advisors为了进入中国市场而专门创立、孵化的创新药公司。联拓生物旗帜鲜明地主打“license in ”模式,公司宣布成立刚刚2个月即宣布完成3.1亿美元的交叉轮融资,IPO上市的目标直接而明确,或可刷新云顶新耀的最快IPO上市记录。

联拓生物的团队由具有丰富中国本土和跨境工作经历的资深人士组成,首席执行官黎兵是前泰邦生物CEO,曾参与复星凯特的创立。总裁兼首席业务官余久筠曾任药明康德战略副总裁,帮助组建并共同领导辉瑞的风险投资团队,也是辉瑞全球业务发展组织的主要成员。

联拓生物的口号是“以科学为源泉,挖掘全球创新资源”,具体操作上则是瞄准中国和亚洲其他主要市场大量未得到满足的医疗需求且缺乏针对病因的先进疗法,凭借公司自身的科学判断能力来选择产品和独特的技术平台,将世界领先的科技成果和突破性疗法引入这些地区。从其目前搭建的产品来看,确实跟公司的目标一致。

在公司宣布成立的当天,联拓生物同时宣布重磅项目引进交易,与BridgeBio Pharma合作引进处于III期阶段的选择性FGFR抑制剂infigratinib和SHP2抑制剂BBP-398,交易金额包括2650万美元首付款和5.05亿美元里程金。Infigratinib是一款首创的选择性FGFR抑制剂,联拓生物正在中国大陆开展将infigratinib用于一线胆管癌治疗的研究,并进一步计划启动将infigratinib用于胃癌以及其他因FGFR基因变异导致的肿瘤疾病的IIa期临床研究。

联拓生物同日还宣布与MyoKardia公司达成战略合作,引进创新心肌病靶向疗法mavacamten在中国及其他亚洲地区开发和商业化权利,为此需支付4000万美元首付款和1.475亿美元监管和销售里程金。Mavacamten是一种首创的直接肌球蛋白抑制剂,曾获FDA授予的突破性疗法认定。BMS在2020年10月5日宣布以130亿美元收购MyoKardia公司,将mavacamten收入囊中,也佐证了联拓生物科学团队的判断能力。

在呼吸领域,联拓生物2021年3月2日与ReViral公司达成合作,引进针对呼吸道合胞病毒(RSV)感染的创新型抗病毒疗法Sisunatovir在中国大陆、香港、澳门和新加坡地区的共同开发和商业化独家权利。为此需支付1400万美元首付款和1.05亿美元开发和商业里程金。Sisunatovir是一种用于治疗RSV的小分子药物,目前正在儿童和成人免疫功能低下的患者中进行2期临床试验。中国每年有超过330万儿童和老年人患RSV下呼吸道感染,其中约估计40万患者需要进行住院治疗。

NO.2 益方生物

融资金额:10亿元(1.41亿美元)

融资时间:2020/9/28

轮次:D轮

投资机构:高瓴创投; 启明创投; 建峖实业; AIHC Capital; 经纬中国; 德屹资本; 易方达资本;礼来亚洲基金; 奥博资本; 浦东科创; 尚珹资本; 招银国际

益方生物成立于2013年,由王耀林等几位海归博士联合创办,总部位于上海张江药谷。在创立益方之前,王耀林博士在跨国制药公司工作了近二十年,曾在先灵葆雅领导过抗肿瘤创新药的临床前研发,后负责默沙东肿瘤和免疫肿瘤药药理学外部开发与合作,管理CRO公司,利用全球CRO资源加速肿瘤药物的临床前开发。

益方生物在成立之初获得美丽境界资本的天使投资,2016-2019年先后获得礼来亚洲基金、国药资本、奥博亚洲、招银国际等机构领投和跟投的3轮共计1亿美元融资。2020年 9月获得高瓴创投领投,启明创投、礼来亚洲基金、奥博资本等多家知名机构跟投和加持的10亿元D轮融资。2020年12月益方生物完成股份制变更,并开启A股上市。

益方生物专注于肺癌、乳腺癌和痛风等疾病领域,已经有4款创新的靶向小分子药物进入临床研究。其中,三代EGFR-T790M抑制剂贝福替尼已经提交上市申请,D-1553也是国内企业中较早展开临床研究的KRASG12C抑制剂,选择性雌激素受体降解剂D-0502正在中国和美国同步开展多中心的Ib期临床研究,抗痛风药物D-0120已经进入I/II期临床研究。2018年12月,益方生物与贝达药业签订合作协议,授予贝达药业在中国大陆、香港和台湾独家开发和商业化贝福替尼的权利。该项合作为益方生物带来2.3亿元首付款和研发里程碑金。

NO.3 创胜集团

融资金额:1亿美元

融资时间:2020/1/8

轮次:B+轮

投资机构:腾跃基金; 招商局资本; 华润正大生命科学基金; 礼来亚洲基金; 红杉资本中国;淡马锡控股; 达晨创投; 信中利资本; 益普资本; 高瓴资本; ARCH Venture Partners

创胜集团由奕安济世生物药业和迈博斯生物两家Bioteche公司于2019年1月合并成立,整合了两家公司各自在药物发现、开发和生产方面的优势和人才团队,于2020年1月8日宣布完成1亿美元B+轮融资。

创胜集团的产品管线主要还是以公司合并成立之前迈博斯的项目底子为主,当前共有9个新药分子,涉及肿瘤、骨科和肾病等领域,开发进度最快的是PD-L1抗体MSB2311,推进至II期阶段。另外,针对实体瘤的人源化 Claudin18.2单抗TST001 ,正在中美两地同步开展I期研究;针对实体瘤的第二代免疫治疗 PDL1-TGFβ双特异性分子 TST005 也在中美两地获得临床试验许可。

创生集团在2019年3月与礼来签订协议,获得后者整个骨科创新生物药产品线的大中华区独家开发授权,包括已经完成美国II期研究的抗硬骨素抗体TST002(Blosozumab)。硬骨素是骨形成的负调节蛋白,阻断硬骨素的作用对骨形成有促进作用,且不会增加骨吸收。I期人体试验结果显示,Blosozumab具有良好的安全性,受试者骨形成生物标志物增加,提示Blosozumab对于面临高骨折风险的严重骨质疏松症患者是一种高效的潜在疗法。

在2020年12月完成1.05亿美元交叉轮融资之后,创胜集团于4月1日正式向港交所提交了聆讯材料,距离在港交所上市再近一步。

NO.4 康乃德

融资金额:1.15亿美元

融资时间:2020/8/24

轮次:C轮

投资机构:RA Capital; 礼来亚洲基金; Boxer Capital; HBM Healthcare Investments; 启明创投

康乃德成立于2012年,致力于通过自主研发的T细胞功能调节平台开发创新疗法,从而改善炎症性免疫疾病患者的生活品质。公司联合创始人郑伟博士在自身免疫性疾病和炎症治疗领域拥有超过25年经验,潘武宾博士在生物制药研发领域拥有超过25年从业经验。

自成立以来,康乃德完成了多轮融资,在2020年8月完成了上市之前最大规模的1.15亿美元C轮融资,投资机构包括RA Capital、礼来亚洲基金、Boxer Capital、HBM Healthcare Investments、启明创投。康乃德已经于今年的3月19日正式在纳斯达克IPO上市。本次IPO发行1125万股美国存托股票(ADS),每股定价17美元,募集资金总额约1.91亿美元。

康乃德目前建立了一套基于T细胞免疫调节功能的高通量药物筛选平台,与传统方法相比,该平台可以快速、高效地鉴别和筛选出针对相关靶点的疾病治疗分子。产品管线方面,康乃德目前主要推进4款产品,包括CBP-201、CBP-307、CBP-174和CBP-233。

CBP-201是一款靶向IL-4Ra的抗体(Th2细胞调节剂),目前已进入II期临床开发阶段,拟适应证包括特应性皮炎、哮喘和慢性鼻窦炎伴鼻息肉。康乃德将CBP-201定义为潜在的Best-in-Class药物。Ib临床研究数据显示,CBP-201可快速改善中重度特应性皮炎患者的皮损,且具有良好的安全性和耐受性。

CBP-307是一款靶向S1P1的小分子(Th1细胞调节剂),目前正在溃疡性结肠炎和克罗恩病患者中开展II期临床试验。CBP-174是一款外周限制性H3受体拮抗剂,拟适应证为与AD相关的瘙痒,目前已进入I期临床。CBP-233是一款靶向IL-33的抗体,拟适应证为过敏性炎症,目前该项目处于临床前开发阶段。

康乃德之所以能称为资本“宠儿”,除了其产品优势,也与自身免疫性疾病巨大的市场有关。有资料显示,到2030年,国内自身免疫性疾病市场将超过1000亿元。

NO.5 瑞科生物

融资金额:超1亿美元

融资时间:2020/11/10

轮次:B轮

投资机构:君联资本; 济峰资本; 红杉资本; 淡马锡祥峰; 海通开元; 基石资本; 元生创投;清松资本; 光大控股; 东方富海; 深圳沃盈投资; 宁波浩金致同

瑞科生物早在2012年5月成立,2019年1月与北京安百胜生物科技有限公司合并形成了如今的瑞科生物。瑞科生物创始人兼总经理刘勇主要从事重大疾病新型疫苗研发,是国家“重大新药创制”科技重大专项科技部审评专家、,曾担任美国NIH CIPRA项目DNA疫苗副负责人,“艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病”科技重大专项课题艾滋病DNA疫苗子课题负责人。在SCI及核心以上刊物发表研究论文30余篇,申报发明专利20多项,已授权10项。

瑞科生物在2019年1月25日完成5亿元A轮融资,在2020年11月10日完成超1亿美元B轮融资,由君联资本、济峰资本、红杉资本中国基金、祥峰投资、海通开元、基石资本、元生创投、清松资本、光大控股等国内外知名创投机构联合投资。本次融资着重用于公司重点品种产业化基地建设、HPV九价疫苗、重组新冠疫苗等产品临床试验、后续产品管线研发和核心技术平台建设及国际化拓展等方面业务的推进。

瑞科生物专注疫苗开发,历经9年发展后已建立了新佐剂、基因工程、免疫评价等国内领先的研发创新平台,目前已有HPV系列疫苗、重组带状疱疹病毒疫苗、结核病疫苗、重组新冠疫苗等为代表的多条市场容量百亿级别产品线并分别处在不同研发阶段。瑞科生物正在加紧建设HPV疫苗和新冠疫苗产业化基地,九价HPV宫颈癌疫苗年产量将达到500万支,预计年产值40亿元以上。与此同时,瑞科生物也在积极布局国际化业务。

NO.6 赋源生物

融资金额:1.5亿美元

融资时间:2020/8/18

轮次:A轮

投资机构:礼来亚洲基金; F-Prime; 斯道资本; 红杉资本; 高瓴资本; ARCH Venture Partners

赋源生物同样也是一家由资本机构孵化的公司,成立于2019年,网络上可公开查询到的关于公司介绍的信息并不多。2020年8月18日有新闻披露赋源生物完成 1.5 亿美元A 轮融资,投资方包括斯道资本、F-PrimeCapital、礼来亚洲基金,高瓴资本、红杉资本和ARCHVenture等顶级机构。

赋源生物聚焦世界前沿的基因和细胞治疗领域,针对罕见病及癌症治疗领域,推动新药研发与上市,满足病患需求。赋源研发中心坐落在上海张江,已经正式启用,总面积为 6000 平米,建立了一套完整的基因与细胞治疗的研发平台,包括病毒载体的构造及生产、大规模细胞和病毒生产的工艺开发、以及下游的纯化平台。可容纳 200 多位科学家进行项目研究。

NO.7 赛神医药

融资金额:1亿美元

融资时间:2020/12/8

轮次:A轮

投资机构:礼来亚洲基金; 红杉资本中国; 博裕资本; 泛大西洋投资; 泰福资本; 万物资本; ARCH Venture Partners

赛神医药成立于2020年1月,是由资本机构孵化的一家专注于神经疾病业务的创新药公司。赛神医药算是一家比较新的公司,2020年12月8日宣布完成1亿美元A轮融资,由礼来亚洲基金和Arch VenturePartners联合领投,博裕资本、GeneralAtlantic、红杉资本中国、泰福资本和Zoo Capital跟投,融资主要用于建立和发展CNS产品组合,初期业务将侧重于大中华地区。

中国有六分之一的人患有中枢神经系统疾病,CNS疾病不仅影响患者,还会累及患者家属和社会。然而目前可有效治疗CNS疾病的方法相对较少且研发难度极大。赛神医药将通过建立CNS创新产品组合来满足这一临床需求。

赛神医药的首席执行官利民博士是礼来亚洲风险投资合伙人之一,曾任GSK神经科学研发副总裁,在GSK之前是约翰霍普金斯大学医学院神经科学的终身教授。首席医学官昂秋清博士拥有在中国治疗CNS疾病的10年临床经验,并曾在礼来、辉瑞和葛兰素史克担任CNS临床开发领导职位超过15年。她之前也担任过科伦药业首席科学官,曾领导多个中国及全球临床开发项目从申报到成功获批的过程。高级副总裁、转化科学负责人Danny Chen博士是前辉瑞(美国)神经科学研发部执行总监;曾领导CNS疾病领域多个首次人体实验和早期临床开发项目。首席商务官Paul Stead博士拥有超过15年的生物技术公司和大型药企(葛兰素史克)领导业务发展和商务交易经验。

由此可见,赛神医药的高管团队拥有神经疾病领域的工业研发、学术科研、临床诊疗和商务拓展背景,实力互相补充显得更加强大,这将会帮助赛神医药快速筛选和构建一个具有竞争力的神经疾病产品线,可以为中国乃至全球各地的患者带来能够满足巨大临床需求的创新方案。赛神医药目前的产品管线还未披露,资金就位之后,其后续的产品布局动作值得关注。

NO.8 博雅辑因

融资金额:4.5亿元(6336万美元)

融资时间:2020/10/13

轮次:B轮

投资机构:IDG资本; 礼来亚洲基金; 红杉资本中国; 三正健康投资; 昆仑资本; 雅惠投资;华盖资本; 松禾资本

博雅辑因成立于2015年,由北京大学生命科学学院魏文胜教授创立。魏文胜实验室早年从事细菌和病原菌方面的基础研究,期间用到最早的基因编辑技术如ZFN(锌指核酸酶)和TALEN(转录激活因子样效应物核酸酶)。CRISPR基因编辑技术出现后,作为国内最先引入者之一,2014年其实验室在Nature上发表了CRISPR做高通量基因组编辑筛选新药研发平台的成果。之后,实验室基因编辑技术快速发展,目前在基因编辑领域已处于国际领先地位。

博雅辑因现任CEO魏东是魏文胜的“北大校友”,具有逾20年跨国企业创新药物研发及管理经验,曾在BioMarin、Elan、美国强生、夏尔公司(现被武田公司收购)等企业管理十余个创新药的全球临床开发工作,涉及癌症、阿尔茨海默症、神经退行性疾病、代谢病、自身免疫性疾病及遗传病领域。

博雅辑因已经先后完成融资逾7亿元,其中在2020年10月完成4.5亿元B轮融资,投资机构包括IDG资本、礼来亚洲基金、红杉资本中国、三正健康投资、昆仑资本、雅惠投资、华盖资本、松禾资本。

博雅辑因致力于通过国际前沿的基因组编辑技术,为多种遗传疾病和癌症加速药物研究以及开发创新疗法,目前已经建立了多个拥有自主知识产权的技术平台,包括:1)针对造血干细胞和T细胞的体外细胞基因编辑治疗平台;2)基于RNA单碱基编辑技术的体内基因治疗平台;3)致力于靶向药物研发的高通量基因组编辑筛选平台。

公司目前进展最快的项目ET-01是一款针对输血依赖型β地中海贫血的自体、体外CRISPR/Cas9基因编辑疗法产品,通用名为CRISPR/Cas9基因修饰BCL11A红系增强子的自体CD34+造血干祖细胞注射液。2021年1月,博雅辑因宣布中国国家药品监督管理局药品审评中心已经批准了ET-01的临床试验申请,这也是国内首个获国家药监局批准开展临床试验的基因编辑疗法产品和造血干细胞产品。在中国,中重型地中海贫血病患者达30万人,输血依赖型β地中海贫血患者仍有巨大的未被满足的医疗需求。

NO.9 和誉生物

融资金额:7000万美元

融资时间:2020/3/25

轮次:C轮

投资机构:淡马锡; 启明创投; 建信资本; GIC; 礼来亚洲基金; 中金资本; 正心谷

和誉生物成立于2016年4月,创始人徐耀昌博士是国内为数不多的同时拥有扎实专业基础、成功新药开发经验、卓越组织领导力和丰富创业经验的科学家。在创建和誉之前,徐耀昌创立了上海翰森生物医药科技有限公司(豪森集团新药研发中心),领导了十余个从新药发现到临床阶段的创新药物项目,横跨肿瘤、病毒感染和精神疾病等多个疾病领域。此前,徐耀昌还曾担任诺华波士顿生物医学研究中心的执行总监、上海研发中心化学总负责人、美国礼来公司药物化学总监等,领导了多个新药项目的研发工作。

和誉生物创立之后得到顶级风投机构的持续关注。2016年获得国药资本、泰福资本和礼来亚洲基金的天使轮投资,此后4年累计完成4轮超1.4亿美元的融资(包括7500万美元C轮融资),2021年1月完成1.23亿美元D轮融资。

产品管线方面,和誉生物专注于开发小分子肿瘤靶向药物和免疫治疗药物开发,成功推动4款具有全球竞争力的创新药管线产品进入临床阶段,并在全球不同国家和地区获得7个IND批件,另有10个未披露靶点的临床前在研药物。

肿瘤靶向治疗领域,和誉生物通过合作和自研,有选择性地针对亚洲高发肿瘤进行了高特异性靶点的布局,如FGFR4,可以选择性地靶向作用于与20%肝细胞癌患者相关的FGFR19 / FGFR4通路基因突变,其中,FGFR4抑制剂ABSK011已经开始临床研究,与阿斯利康合作pan-FGFR抑制剂ABSK091(AZD4547)已经获得临床许可。

在肿瘤免疫产品方面,和誉生物选择了差异化的布局,除了开发口服PD-L1抑制剂ABSK043之外,小分子CSF-1R抑制剂ABSK021已经针对多个瘤种进入临床研究。ABSK021能够靶向肿瘤微环境并调节肿瘤相关巨噬细胞功能,通过抑制CSF-1R而导致T细胞激活,与I/O检查点抗体具有很强的协同作用。

NO.10 安济盛生物

融资金额:数千万美元

融资时间:2020/8/26

轮次:A轮

投资机构:高瓴创投; 奥博资本; 元禾原点; 泰福资本; 涌铧投资; 广州君实资产

安济盛成立于2018年6月,专注于骨骼、关节和肌肉疾病领域的全球first in class新药研发,创始人兼CEO柯华珠教授是全球骨科疾病研究和药物开发领域的顶尖专家,归国前历任英国优时比制药全球研发副总裁及骨疾病领域负责人、美国安进生物科研执行总监及骨骼与肾病领域负责人、美国辉瑞制药骨药理负责人等职位,具有30多年的骨疾病药物研发管理及产业化经验。

安济盛目前搭建了5款药物组成的产品管线,涵盖严重骨质疏松、椎体融合推迟、骨折不愈合、骨关节炎等疾病领域,进度最快的是针对骨融合的AGA111,推进到了I/II期阶段。患有脊柱退行性疾病(如腰椎间盘突出症、腰椎管狭窄症、腰椎滑脱)的患者通常要进行椎体融合手术,手术量大,术后椎体融合失败和二次手术的风险高。目前尚无药物能够在有效促进脊柱融合的同时避免并发症发生的药物,临床需求迫切。AGA111作为椎体融合术中用药,可以促进骨形成和骨愈合,提高椎体间融合率,缩短融合时间,最大程度降低二次手术风险和经济负担。

肿瘤、免疫疾病领域是当前各界最为关注的热点,但实际上还有包括骨科在内的多个疾病赛道存在巨大的临床用药需求未得到满足,这也意味着有不小的市场机会。整体而言,安济盛目前是一家小而美的年轻公司,后续的新药项目进展值得关注。

2020年9月,安济盛获得高瓴创投、奥博资本、元禾原点、泰福资本、涌铧投资、广州君实共同参与的数千万美元A轮融资,用于加快推进重度骨关节肌肉疾病领域临床阶段和临床前创新药的研发。


]]>
PD-1/PD-L1 新辅助治疗潜力渐显 国内谁将成为首个「黑马」? Fri, 30 Jul 2021 03:46:05 +0800 Insight 数据库 文 | 林sir

如今,PD-1/PD-L1 抑制剂的出现已经为肿瘤的治疗带来了巨大的进展。

而随着临床应用的深入,PD-1/PD-L1 抑制剂开始被用于早期肿瘤患者,在癌症患者术前新辅助治疗中再度绽放出光芒。现有临床研究显示,PD-1/PD-L1 抑制剂单药作为新辅助治疗的主要病理学缓解高达 17%-40%,大大超过新辅助化疗,备受关注。

肿瘤患者机体普遍处于免疫抑制状态,在手术后因为创伤和肿瘤抗原的缺失,免疫抑制状态可能加重甚至有一个免疫缺失「窗口期」,从而造成预后不佳。在术前使用 PD-1/PD-L1 抑制剂激活免疫系统,或可使病人度过免疫缺失的状态,从而得到长期的生存获益。

针对多个瘤种,

PD-1 新辅助显示积极结果

2018 年,Forde 等人率先在新英格兰期刊上报道了首例新辅助免疫治疗临床研究。其研究针对非小细胞肺癌(NSCLC),主要评估新辅助纳武利尤单抗(Nivolumab)治疗的可行性、安全性和初步疗效。

结果显示,在 18 个月时,无复发生存率为 73%,20 例获得可评估的病理样本患者中,9 例患者获得显著病理缓解(肿瘤标本内存活癌细胞低于 10%),占 45%。

这一研究的积极数据,让全球掀起了新辅助免疫治疗的热潮。

目前,PD-1/PD-L1 抑制剂的新辅助免疫治疗除了应用于非小细胞肺癌,还已经在脑胶质瘤、膀胱癌、头颈癌、黑色素瘤等诸多癌种上进入临床研究,并取得了积极结果。

对于脑胶质瘤,一项多中心、随机、开放的临床研究显示,与未经新辅助治疗的患者相比,接受新辅助治疗(帕博利珠单抗,Pembrolizumab)的患者在无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)上均有显著改善。新辅助治疗组与对照组的效果比较分别为,中位 OS 13.7 个月 VS 7.5 个月;中位 PFS 3.3 个月 VS 2.4 个月。

对于膀胱癌,一项针对帕博利珠单抗的单臂、II 期、开放性研究(PURE-01 试验)显示帕博利珠单抗可能是 PD- L1 表达阳性或高 TMB 的肌层浸润性膀胱癌的患者术前新辅助治疗的有效方案。在该研究入组的 50 例患者中,21 例患者(42%)肿瘤组织中找不到活性癌细胞;有 27 例患者(54%)分期明显降低。

对于头颈癌,一项针对纳武利尤单抗的开放、多中心、I/II 期临床试验(CheckMate 358)入组了 29 例患者,23 例可评估的患者中,11 例(48%)患者观察到肿瘤术前缩小。3 例患者肿瘤缩小 ≥40%(最大的缩小 75%),且表现耐受性良好。

此外,一项针对帕博利珠单抗的 II 期临床试验(NCT02296684)显示,对于 HPV 阴性、III/IV 期头颈部鳞癌患者使用帕博利珠单抗(Pembrolizumab)新辅助治疗,有 43% 的患者获得了病理学缓解 >10%,48% 的患者临床及病理分期下降。

免疫联用疗法也在新辅助治疗中取得了积极临床结果,尤其是免疫联合化疗。

针对肺癌的 NADIM 临床研究显示,纳武利尤单抗联合化疗(卡铂+紫杉醇)经过 3 个疗程治疗后,65% 的患者完全找不到癌细胞,还有 15% 的患者癌细胞在 10% 以下,即使用联用方案 3 个疗程可以让 2/3 的患者完全缓解,80% 的患者疗效显著。

国内企业已经开始布局,

谁将成为首个「黑马」?

近年来,我国的 PD-1/PD-L1 抑制剂新辅助治疗的临床研究也在如火如荼开展。

Insight 数据库显示,目前国内多项针对 PD-1/PD-L1 抑制剂的新辅助治疗已经进入临床后期,涉及 5 款 PD-1 和 3 款 PD-L1。其中针对非小细胞肺癌和肝细胞癌的辅助/新辅助治疗临床试验开展最多。

国产品种中,恒瑞的卡瑞利珠单抗、君实的特瑞普利单抗以及复宏汉霖的斯鲁利单抗均开展了辅助/新辅助治疗临床试验,针对三阴乳腺癌、黑色素瘤、肝细胞癌、肝内胆管细胞癌、非小细胞肺癌和胃癌,详见下表:

截至 4 月 25 日,Insight 数据库制图

而对于 PD-L1,罗氏的阿替利珠单抗(T 药)和阿斯利康的度伐利尤单抗(I 药)已经开展较多的辅助/新辅助临床试验,而国内目前仅兆科肿瘤的 ZKAB001 启动了一项 I/II 期临床,针对食管鳞癌。

截至 4 月 25 日,Insight 数据库制图

随着新辅助免疫治疗研究的深入,未来国内外定然还会有更多的临床方案出现。从目前临床研究数据来看,新辅助免疫治疗可以给患者带来较大的治疗获益,且相比于化疗具有比较优势,显示了其巨大的开发前景。

我国目前尚未有新辅助免疫治疗方案上市,但已有多项新辅助免疫治疗临床研究已经进入临床后期,谁将会率先获得积极数据,成为首个上市的黑马?让我们拭目以待。

参考资料:

1. Insight 数据库;

2. Progress in the application of PD-1 /PD-L1 inhibitors in neoadjuvant chemotherapy,Chinese Journal of New Drugs,2020;

3. Neoadjuvant PD-1 Blockade in Resectable Lung Cancer.New Eng J Med, 2018.




]]>
FDA再掀审查风暴!BMS、默沙东OK药等或再临强制风险! Fri, 30 Jul 2021 03:46:05 +0800 近五个月来,FDA已接连撤销四个癌症适应症,随着肿瘤药专家咨询委员会(ODAC)会议将近,FDA是否还会继续撤销三大PD-(L)1的六个加速批准适应症,结果即将揭晓。

FDA肿瘤药物咨询委员会将于美国时间4月27日召开会议,讨论在FDA加速审批途径下批准的默沙东的Keytruda、BMS的Opdivo和罗氏的Tecentriq三种PD-(L)1免疫疗法,用于乳腺癌、尿路上皮癌、胃癌和肝癌的6项适应症。因相关验证性试验的结果尚未显示出临床疗效,委员会将重新评估是否继续批准适应症治疗,并确定是否需要任何额外的试验。

随着FDA重新考虑六个加速批准适应症的最终裁决,可能会为更多制药商在验证性试验失败后如何开展下一步提供一个基准。

01、6项PD-(L)1适应症等待审查

从此前公布的时间表来看,FDA专家委员会将于4月27日讨论Tecentriq附条件获批的联合化疗药Abraxane(白蛋白紫杉醇)治疗PD-L1阳性三阴性乳腺癌(TNBC)适应症。FDA曾基于该方案可以阻止癌症进展数据加速批准此适应症。但一项名为“IMpassion131”的验证性试验显示,与单独化疗相比,Tecentriq联合紫杉醇不能延长新诊断TNBC患者的寿命。

4月28日,将讨论Keytruda和Tecentriq在不符合顺铂化疗条件的患者中一线治疗膀胱癌的两个适应症。重新审查的原因基于Keytruda在Keynote-361试验中的总体生存率结果不佳,以及Tecentriq在IMvigor211试验中用于二线治疗、在IMvigor130试验中用于一线治疗的总体生存率不佳。此前,因为试验发现PD-L1水平低的患者用药后生存率降低,FDA已将Keytruda和Tecentriq的使用,限制在符合某些PD-L1表达标准、不适合顺铂治疗的膀胱癌患者一线治疗适应症中,

4月29日,委员会将进行关于K药和O药附条件获批二线治疗肝癌适应症的讨论,此前,K药与O药的验证性临床均以失败告终。此外,鉴于在经治或新确诊患者Keynote-061和Keynote-062研究中的失败结果,Keytruda三线治疗PD-L1阳性胃或胃食管交界处腺癌适应症也将被讨论。

FDA官员称,“近年来前所未有的药物开发水平引发了全行业审查,在FDA的历史上,此前只举行过三次类似的会议。”对于ODAC会议召开的原因,或许与制药企业和FDA之前存在了一些分歧有关,“由于制药企业未能自愿撤回这6项适应症,从而促使FDA咨询委员会将在未来三天召开这项会议。”

02、已撤销4项抗癌药适应症

此前,FDA已经开展了针对整个行业的加速审批审查。但与此次不同,包括BMS、AZ、默沙东和罗氏四家制药商宣布自愿撤销其加速批准的抗癌药适应症。

2020年12月,BMS撤回了Opdivo作为治疗小细胞肺癌(SCLC)药物的适应症,患者在铂基化疗和至少接受一种其他治疗方法后有所进展。与其他检查点抑制剂一样,Opdivo未能达到此适应症中的预期临床主要终点。2018年,Opdivo成为20年来首次获批该适应症的新药。

今年2月,阿斯利康在公布证实性试验失败后,停止使用其检查点抑制剂Imfinizi治疗膀胱癌。2017年,FDA首次批准这一适应症。试验结果显示,阿斯利康在三期临床研究DANUBE中未能达到改善此前接受了含铂化疗的晚期膀胱癌患者整体生存率的终点。

罗氏也紧跟阿斯利康的脚步撤回了Tecentriq在膀胱癌中的适应症。Tecentriq于2016年首次获批该适应症,但2017年,Tecentriq在三期临床研究中未能达到二线治疗膀胱癌的目标,已出现失败迹象。

默沙东则在3月撤回了Keytruda作为治疗在铂基化疗和至少接受一种以前治疗方法的转移性小细胞肺癌(SCLC)患者中的应用。Keytruda于2019年首次获批该适应症。但确认性三期临床研究KEYNOTE-604结果显示,仅达到了两个主要终点中的一个。在该研究中,Keytruda达到无进展生存终点,但对于其他主要生存终点,没有达到统计学意义。默沙东在宣布确认性试验结果后,撤回了Keytruda的适应症。

从主动撤销适应症的公告来看,四家制药商表示,撤销决定是与FDA协商决定的,是对加速审批全行业审查的一部分,撤销原因是确证性试验不符合上市后要求(PMR)。对此,FDA发言人此前表示,FDA正在审查整个行业范围的加速批准。过去几个月,FDA评估了肿瘤学领域的加速批准情况,重点确定哪些药物不符合市场后要求。此外,FDA会定期监测通过加速审批路径批准的药物的状况。”

03、从加速到“减速”?

FDA的加速审批程序最早确立于1992年,其目的是根据经过验证的预测临床获益的替代终点或中间临床终点,加快用于治疗未竟医疗需求的严重疾病的药物的批准。获得加速批准的药物需要遵守PMR,确认其临床获益可转为常规批准。

确保加速审批计划旨在尽快为未满足医疗需求的患者带来安全有效的药物。FDA批准一种药物或生物制品以治疗严重或危及生命的疾病,批准测量的结果可以比验证生存时间更早,这表明了与现有疗法相比有意义的优势。与传统的批准相比,加速审批的药物需要开展验证临床获益的上市后研究,以验证药品是否达到临床终点,临床终点需要证明受试者感受、机能或生存情况改善。

据不完全统计,自2010年以来,FDA共加速批准了147个药物适应症,从FDA接受申请至批准,中位时间约为6个月。加速审批的药物适应症以肿瘤药物为主,其中有82%的加速批准涉及肿瘤药物,包括罕见的肿瘤类型。通过加速审批上市最多的肿瘤类型包括淋巴瘤、NSCLC、多发骨髓瘤、乳腺癌、急性或慢性白血病。

Pharma Intelligence数据显示,2015年至2020年上半年,FDA加速审批的各类申请中,74%为癌症适应症,占据压倒性地位。Opdivo和Keytruda扩展的适应症列表就受益于加速审批计划,过去五年中,Keytruda已获得13个补充加速审批适应证,Opdivo也获得了10个补充加速审批适应证。

然而,药物上市后安全性与有效性却不尽如人意。

在FDA公布的一项针对93个加速批准药物的审查中发现,仅有55%在三年半的时间内满足了上市后要求并证实了其获益;仅有40%通过加速批准增加的适应症完成了所要求的确证性临床试验。在2019年一项关于加速审批的研究中发现,FDA通过使用替代终点的加速审批程序批准的癌症药中,只有20%在后续的确证性试验中提高了总生存率。

虽然加速批准相较于依赖主要临床终点(例如总体生存期)的批准平均快了3.4年,但自从加速审批计划启动以来,FDA仅撤销了6%的肿瘤药物加速批准申请。这也让FDA长期陷入了“对那些获得加速有条件批准的制药商的上市后承诺监管不力”的批评中。

“当证实性试验不能确认临床效益时,必须重新进行评估以确定是否应撤回批准。”业内认为,此次FDA重新考虑六个加速批准适应症的最终裁决,可能会为制药商在验证性试验失败后如何开展下一步提供一个基准。


]]>
华东医药Q1净利下降33.9% 集采失利影响犹存 医美业务表现欠佳 Fri, 30 Jul 2021 03:46:05 +0800 4月27日晚间,华东医药发布2021一季报,报告显示,一季度实现营业收入88.97亿元,同比增长3.47 %;归属于上市公司股东的净利 润7.58亿元,同比下降33.9%。

对于利润下降原因,华东医药做出如下解释:(1)中美华东主要产品阿卡波糖片收入及毛利与上一报告期国家集采执行前相比均出现明显下降(阿卡波糖片去年4月份开始全面执行国家集采,2020年一季度未受集采影响);(2)百令胶囊自2020年12月国家医保续约降价谈判成功后,2021年3月1日调整后价格(价格降幅33.8%)在全国开始正式执行;(3)公司2020年一季度非经常性损益为2.90亿元,其中包括英国子公司Sinclair向高德美公司转让产品区域经销权益获得净收益3065万英镑,大幅增厚公司当期整体收益,本报告期内无该类事项发生,其他非经常性损益合计为0.63亿元,导致归属上市公司股东净利润同比降幅进一步加大。

阿卡波糖片集采失利,业绩受牵连

2018年11月,华东医药核心子公司中美华东生产的阿卡波糖片过评,这也是国内首个过评产品,当年即为华东医药贡献了超过20亿元的销售额。不过,在2020年第二轮带量采购中,原研厂商拜耳以91%的降幅中标,中美华东出局,第二季度,随着阿卡波糖集采结果在全国的陆续落地,中美华东产品在医院终端的销售受到一定影响。数据显示,2020年第二季度阿卡波糖净利润同比下降3.67%。

而这也影响了其去年全年业绩。就在4月20日,华东医药2020年业绩报告显示,2020年其营业收入约为336.83亿元,同比下降4.97%;归属于上市公司股东的净利润约为28.20亿元,同比增长0.24%;基本每股收益盈利1.6115元,同比增长0.24%。

对比发现,这是近十年来华东医药首次出现营收下滑。

华东医药近10年营业收入增长趋势

至于下滑原因,公告显示,一方面是受到2020年新冠疫情的影响,另一方面是由于阿卡波糖国家集采失标以及医保谈判降价的冲击。

发力基层&布局医美,能否对冲集采风险?

为了应对集采带来的风险,华东医药采取了诸多措施,如开拓院外及零售市场、拓展海外市场、布局医美产业等。

首先,医院市场受到冲击后,中美华东开始发力基层、院外及零售市场,这一策略也带来一定成效。公告显示,其阿卡波糖产品的销量及整体市场份额全年保持稳定,院外和零售市场占比有所提升。2020年,中美华东实现营业收入110.40亿元,同比增长5.07%,实现净利润23.32亿元,同比增长6.13%。

华东医药在2020年报中表示,有信心在2021年实现阿卡波糖产品销量的继续增长。但具体结果如何,还有待观察。

除了发力基层外,华东医药也在重点布局医美业务。

2018年,华东医药收购英国Sinclair公司,自此进入医美行业,并将非手术类医美产品作为重点发展的核心领域,如今已拥有差异化透明质酸钠全产品组合、胶原蛋白刺激剂、A型肉毒素等非手术类主流医美产品。

但是,倾注心血后换来的结果似乎并不尽如人意。从具体业绩来看,2020年华东医药商业、制造业、医美业务、国际医美业务2020年分别实现营收230亿元、114亿元、9.4亿元、3.2亿元,占营收比重分别为66.26%、32.82%、2.80%、0.92%。相较于2019年,商业同比下降8.32%,制造业增长4.91%,医美业务及国际医美业务分别同比下降29.04%、37.32%。

从以上数据不难看出,医美业务在华东医药整体营收中占比较低,表现欠佳。

国内方面,华东医药医美产品开始进入收获期。4月13日,华东医药Ellansé-S(俗称“少女针”)获批上市,预计将于2021年下半年在中国大陆正式上市销售。这款产品能为华东医药带来多少营收,其医美业务是否能借此回春,只能交给市场来检验。



]]>
NKT治疗、NGS测序是否有利益链?卫健委回应肿瘤治疗黑幕 Fri, 30 Jul 2021 03:46:05 +0800 Linan 综合整理

近期,北医三院肿瘤内科医生反映肿瘤治疗黑幕事件在网络平台引起轩然大波。肿瘤治疗当中的乱象问题一一被揭露。

4月18日晚,北京大学第三医院医生张煜在某平台发表发布一条题为《写给我挚爱的国家和众多的肿瘤患者和家属——请与我一起呼吁,请求国家尽早设立医疗红线,遏制肿瘤治疗中的不良医疗行为》的推文。文中第三部分案例分析里,直指上海某三甲医院普外科医生陆巍蓄意诱导治疗,导致患者马进仓花费了常规治疗10倍以上的资金,其中包括做NGS基因测序,接受了“NK细胞疗法”、滥用辅助用药等,结果人财两空。

4月19日,国家卫生健康委回应称,立即组织对有关情况和反映的问题进行调查核实。

4月27日,国家卫健委召开例行新闻发布会,国家卫健委医政医管局局长焦雅辉在回应“北医三院肿瘤内科医生反映肿瘤治疗黑幕”时谈到,“我们一方面和北医三院取得联系,请北医三院和医生联系,并请医生给我们提供更多详细的信息,对于其中反映的问题进行调查核实。”

她指出,“对于其中明确提到的、具有明确指向的青海患者的情况,我们也组织国家癌症中心和国内相关领域的权威专家,对病例整个治疗的过程进行专家和同行的评议,经过专家和同行的评议,认为整个治疗过程当中,治疗原则基本符合规范。”

“不过,至于其中反映的问题,比如基因测序、NK细胞治疗等问题,这个过程当中是否有不当的利益交换,我们也请上海市卫健委进行调查,现在这个调查结果还没有出来。”她表示,如果发现有利益交换和利益输送的违法违规情况,绝不护短、绝不回避,将会依法依规,予以严肃处理。

NKT治疗、NGS测序等背后是否有利益链?

张煜医生在文中质疑,L医生给该患者进行2万的NGS测序,而不是可靠性更高的肿瘤活检组织检测;采用奇葩的二线治疗方案:培美曲塞、安罗替尼、奥沙利铂、卡培他滨和他莫昔芬联合治疗;向患者推荐无效、昂贵、不合法的NKT治疗;滥用辅助用药如日达仙之类。

这当中,NK细胞治疗是其中最被质疑的疗法质疑之一。而该医生也媒体扒出和此患者运用生产NK细胞治疗的公司或存在利益输送的嫌疑。

其中,最明显的是涉嫌违规治疗的生产NK细胞治疗产品背后的公司——上海嘉慷生物工程有限公司,这位L医生曾是该公司的关联公司上海博慷生物工程有限公司的原始股东,2015年退出。

L医生在接受媒体采访时辩解,对于自己是原始股东一事并不知情,并承认和上海嘉慷生物工程有限公司的法定代表人徐一兵认识,二人是校友。另外,也并非是自己主动推荐给患者使用NK细胞治疗。而多位业内人士指出,NK细胞治疗目前尚未有产品上市,只能通过临床试验性质进行治疗,原则上不能收费。

另据媒体报道,这家叫上海嘉慷生物的公司也于日前表示向患者退款,患者及其姐姐两人共退费15万左右。不过,患者方面似乎不太愿意接受如此处理。

另一方面,患者在治疗当中进行的NGS测序也遭到较大质疑。如开头张煜医生所说的,“NGS结果是否有参考价值,按照常规应该将患者诊断时使用的胃镜病理组织切片进行检测更准确...”。L医生在采访中辩解,帮助患者选择基因检测公司,也是基于患者采取了个性化治疗,做基因检测也是为了检验当前治疗方案的可行以及接下来的治疗方案。

肿瘤治疗乱象正迎来“重击”

在张煜的文中,第一部分直指当前肿瘤治疗中的几大乱象问题包括:

1、有医生在对胃癌和肠癌患者进行术后辅助化疗时,用洛铂替代标准的奥沙利铂,用雷替曲塞和被淘汰的去氧氟鸟苷替代标准的5-Fu类药物。有充分的证据表明这种行为会造成复发转移率不同程度的升高。

2、有医生在对肠癌根治术后III期患者时,没有任何指证就在化疗基础上加用贝伐珠单抗/西妥昔单抗,甚至加上没有被批准用于治疗肠癌的安罗替尼或阿帕替尼。有充分证据表明此类患者只应该接受标准双药化疗,胡乱增加靶向治疗会造成复发转移率轻度增加,死亡率增加。

3、有医生在对明确不需要化疗的患者时,比如I期肠癌或者IIA期dMMR肠癌、IA期胃癌患者,故意夸大病情并采用辅助化疗。有证据提示这样做只能给患者带来伤害,甚至可能增加复发转移风险。

4、有医生在胃癌和肠癌的术前化疗中,不选择最有把握的治疗方案,而选择疗效差的方案甚至采用错误的方案,比如对肠癌患者使用多西紫杉醇化疗,对胃癌患者使用培美曲塞化疗。

5、有医生甚至直接摈弃标准治疗方案,完全不对患者进行知情告知和商量,想怎么治疗就怎么治疗,比如鼻咽癌应该外放疗的更改为粒子治疗,肠癌单发肝转移应该手术的更改为射频消融或介入,不应该手术的强行手术。

6、有医生滥用PD-1抑制剂,在胃癌术后、胰腺癌术后、肠癌术后、胆管癌术后的明确不需要进行PD-1抑制剂治疗的患者,错误的告知患者可以明显增加疗效,从而诱导这些患者进行PD-1抑制剂治疗。

7、其它种种现象不胜枚举,比如强行要求患者做术后不需要的热灌注化疗,给不需要的患者预防性注射长效升白针,等等。

在4月27日国家卫健委的新闻发布会上,焦雅辉局长介绍,我国在肿瘤的规范化诊疗上已经作了一系列工作,包括已经出台了相应的技术规范,诊疗规范、诊疗指南、合理用药指导原则,也建立了质控系统,包括行为规范性、药物应用规范性都建立了监测和质控系统。

下一步,国家卫健委在这些方面将会进一步加大工作力度,特别是围绕落实经国务院同意的六个部门出台的关于促进合理用药的意见,还有去年中央深改委审议的促进合理医疗检查的指导意见,今年还要在行业内开展合理检查、合理用药、合理治疗的专项整治行动,其中肿瘤的规范化诊疗是一个重点内容。

而在关于肿瘤治疗的超适应症问题上,中国科学院院士、国家癌症中心主任赫捷在新闻发布会上有一些相关回应。她指出,肿瘤患者存在个体差异,根据目前的诊疗方法制定的临床规范和指南可能不太跟得上最新的医学发展,药品获批的适应症和治疗方案在时间上也可能会落后,因此可以适当进行超适应症用药,但是临床伦理委员会应该对此严格监督,严格监控下的超适应症用药并不是过度治疗,事实也证明很多癌症患者是可以从中获益的。

文章参考来源:国家卫健委、丁香园、医学界等。


]]>
印度疫情失控 “黑市一瓶600美元起价” 救命氧气谁来填补? Fri, 30 Jul 2021 03:46:05 +0800 haon 综合整理

“去求,去借,去偷,去进口!”

印度疫情持续恶化,为了让患者用上最基本的氧气,有情绪崩溃的印度官员绝望地向政府喊话。

从目前公布的新闻资料画面来看,印度在这波反弹的疫情之下,有如人间炼狱一般,惨不忍睹。

据印度卫生部4月26日公布最新数据显示,较前一天,全印共有超过35万人确诊,3天内确诊人数破百万,而确诊病例总数已经突破1700万,连续第五日打破全球单日确诊病例的最高纪录!

而真实状况,明显更为惨重。

印度原本就脆弱的医疗体系,在疫情的迅速蔓延下已经全线崩溃,氧气和药品严重缺乏,有些病人送到医院后甚至直接因为缺氧而病亡。也有医院因为氧气不足,宣布暂停接受新病人,除非病人能自带氧气。还有许多新冠患者因为医院人满为患,只能在家中“自救”,这些患者面临的处境无疑更糟。

“原本他们只要有一口氧气吸就能活下来的,但缺氧导致了印度死亡率迅速上升。现在印度最需要的是氧气!氧气胜过任何药物,可以降低年轻人死亡率!”复旦大学附属华山医院感染科主任张文宏指出。

由于氧气紧缺,印度国内矛盾也在升级。

印度哈里亚纳邦卫生部长维杰(AnilVij)日前在接受印度媒体采访时表示,该邦一辆运送氧气的卡车在路过德里时被德里政府劫走。为此,他已经要求警察为所有运送氧气的卡车提供护卫。此外,还有多个邦的政府禁止氧气及氧气运输车辆离开本邦。

而为了拯救家人,很多印度人不得不向黑市购买氧气瓶。

据报道,印度黑市上一个氧气瓶已经漫天要价到5万卢比(约合4340元人民币、669美元)到10万卢比,正常情况下这样一个氧气瓶只需要6000卢比,溢价已经超10倍。

CNN撰文称,印度正在创造疫情流行以来的一个纪录:世界上首个将氧气耗尽的国家。

为何印度如此缺氧?

氧气在地球上并不是稀缺的东西。但对于肺部严重受损的患者来说,需要浓度更高的医用氧气才能维持生命。

而钢铁厂是医用氧气最大的来源。据悉,钢铁厂平时生产的氧气,主要用于工业,但是调整配方之后,就是合格的医用氧气,而且产量巨大。

2020年,印度粗钢产能达到9千多万吨,是全球第二大炼钢国。为何这样的产能之下,印度仍然如此缺氧呢?有分析称:

首先是缺口过大。据报道,目前印度自己每天制造的医用氧气上限产量约为7000吨,而印度日需求量约为8000吨,差额约1000吨。但由于部分氧气用于工业,因此估计日缺口有3000多吨。

其次是,氧气转产与分配难题。据悉,印度的钢铁产业相对集中在沿海地区,而印度交通运输状况之差举世闻名,想把氧气送到疫情“震中”——位于内陆的德里附近,不光路途艰难,还得在沿途各邦之间不断“过关”,前文提到,此前为了争夺医用氧气,印度各邦、各医院各自为政,已经发生拦路打劫行为。

救命氧气谁在填补?

迫在眉睫的情况下,为缓解“氧气荒”,印度政府在国内采取了各项应急措施,同时不断向国际社会紧急求援。

在国内:

为了扩大生产,印度批准钢铁厂生产的氧气用于医疗用途,并且鼓励工业氧气制造商生产医用氧气。

在马哈拉施特拉邦,当地政府甚至动用了4座火电厂,连夜造氧。因为没有装瓶装置,他们计划在火电厂附近造一家拥有500张床位的医院,每张床位连接一条供氧线,病人抬头就能吸。

同时,因为扣押氧气瓶的情况太频繁,新德里最高法院在4月25日颁布了一项严酷的法律:如果有人被发现阻碍医院的氧气运输,将被绞死。

……

在国际:

为积极对外求救,印度政府已决定对进口新冠疫苗和医用氧气免除基本关税,措施有效期为三个月,同时印度积极向国际寻求救援。

据新加坡眼报道,4月24日,新加坡连夜向印度提供了一批液态氧。

据印度本土地媒体报道,当地时间4月26日,有6个从迪拜运来的低温储氧罐已经到达印度。

几乎同时,英国向印度支援的600件医疗设备(包含495台氧气浓缩器和呼吸机)也已送出。

中国驻斯里兰卡大使的馆推特账号也宣布称,800台制氧机已被从中国香港空运至德里,本周还将运去10000台。

此外,在这场大危机中,巴基斯坦、德国、法国、美国等也表示向印度伸出援助之手,为印度提供包括呼吸机在内的医疗用品援助。

值得关注得失,在“氧气告急”的情况下,尽管印度方面对中国态度不太友好,但印度多方已经越来越难以忽视“中国制造”的力量。

据印度《商业标准报》此前报道,近日,一些总部位于印度古尔冈的初创公司创始人众筹从中国采购了500台制氧机,4月28日前可在印度医院投入使用,还表示会在24日晚再订购500台。

4月26日,鱼跃医疗公司内部人士表示,印度当地的医疗机构已经下单1.8万台制氧机,且还在持续。

此外,据悉,除制氧机外,国内来自印度的新冠试剂等订单也在大量增加。

不过,环球时报英文版报道称,许多国内公司对于来自印度的订单一直持谨慎态度——

首先是许多企业担心按照现在的爆单情况,印度的订单很可能需要排很久,无法立即解决其燃眉之急。

另外有一些公司担心又受到印度媒体不公正的诽谤和付款延迟。因为印度媒体常会在没有任何确凿证据的情况下,“诽谤”中国制造医疗用品的质量问题,而相关方则以此为借口拒绝支付货款,这些情况据称在印度第一波疫情初起时,就已发生多次,有厂商至今未能收回所有货款。

疫情升级,为何“氧气”总是最紧急

从2019年末新冠疫情爆发到现在,全球不同程度的氧气告急已经经历了好几波:此前中国缺的是ECMO,欧美缺的是呼吸机,如今印度缺的是氧气。

根据世界卫生组织官网上的介绍,每6个新冠感染者中会有1个出现呼吸困难。正所谓人活一口气。众所周知,呼吸困难是极其危险的症状,随时有生命危险,是真正的“命悬一线”。而要解决呼吸困难,则需要及时给予有效氧疗措施。

吸氧,呼吸机,ECMO,是解决患者呼吸困难机体氧供不足的三种手段,其技术要求和价格费用由低到高,相差成百上千倍。其中吸氧最基础最简单最廉价,每小时只需要几块钱;而ECMO最高端最复杂最昂贵,仅开机成本就几万块。

通常情况下,已经无法靠呼吸空气维持机体氧气供应的病人,需要吸氧,只要有充足的氧气供应,很多患者就可以战胜病毒并活下来。

如果病人病情更为严重,吸氧也无法维持足够的机体供氧,那就需要使用呼吸机。

如果呼吸机还无法维持机体的氧供,那最后的终极手段,是使用ECMO,也就是体外膜肺氧合机,俗称人工肺。

在国内,疫情爆发之初,武汉的氧气供应也遇到过困难。但武汉背靠武钢集团这个巨无霸,据悉,生产工况改造后的武钢,24小时不停工,制氧能力可达当时需求量的3倍。此外,火神山、雷神山2家新供氧系统医院也迅速建成,氧气缺口问题很快得到解决,呼吸机等医疗物资也迅速得到供应保障。

而为了加强对靠吸氧和呼吸机无法维持生命的最危重的患者的救治,最大限度降低病死率,ECMO在武汉成为紧缺物资,我国在当时紧急从全国调集以及向国外采购了ECMO。

而随着全球疫情突然大爆发,“救命”的呼吸机在国外特别是欧美地区突然陷入紧急缺货状态,我国呼吸机各生产企业一时间海外订单爆满到排不过档期。

但由于呼吸机的生产具有较高的门槛,无法迅速扩大产能。短时间供给不足,更加从而加重了欧美各国对于呼吸机需求量的激增,据悉,一些国家因为呼吸机的严重短缺迫使医生忍痛放弃对一些患者的救治。

……

对比我国疫情爆发初期,以及欧美疫情肆虐时的境况,印度如今的缺氧情况属于更基础的物资匮乏,在这种极端情况下,ECMO、呼吸机已经是奢侈品,能够尽快解决医用氧气供应,哪怕几个人挤一张床吸氧,对于印度患者而言就已经是非常不错的医疗待遇了。

参考文章:

1.烧伤超人阿宝:《中国缺的是ECMO,欧美缺的是呼吸机,而印度缺的是氧气~~》

2.新京报:《中国制氧机运抵德里:印度为何这么“缺氧”?》

3.中国科普博览:《机械的力量:新冠病人为什么需要呼吸机?》

4.《印度疫情失控,为何连医用氧气都急缺,真要拆LCA战斗机救人?》


]]>
武田中国抗肿瘤事业部负责人确定 Fri, 30 Jul 2021 03:46:05 +0800 武田中国抗肿瘤事业部负责人确定啦!

26日,武田中国向员工宣布,黄皓宇正式加入武田中国,担任抗肿瘤事业部负责人,同时成为武田中国领导团队一员,直接汇报于武田中国总裁单国洪,即日起生效。

加入武田中国之前,黄皓宇为百特中国肾科事业部总经理,实际上,黄皓宇在抗肿瘤疾病领域有着多年的领导和团队管理经验,曾先后在拜耳先灵、赛诺菲、诺华、罗氏、艾伯维五大跨国药企抗肿瘤产品业务中担任重要职务。

大咪之前对其有过介绍,这里简单回顾下,黄皓宇毕业于台湾辅仁大学,1996 年进入医药行业做医药代表,早年曾在拜耳先灵、赛诺菲两家公司的肿瘤事业部做产品经理,2006 年加入诺华制药任市场经理,后成为诺华制药台湾地区肿瘤业务部负责人。

2012 年 6 月,黄皓宇加入罗氏担任台湾地区肿瘤及风湿事业部总监,2014 年 8 月被任命为罗氏中国肿瘤第一事业部副总裁,负责赫赛汀和希罗达整体品牌和业务运营战略,据当时 MRLCUB 小伙伴们反馈,黄皓宇领导力在罗氏颇受员工认可,2015 年赫赛汀达到 20 亿的销售额,创罗氏中国产品销售记录。

2016 年 7 月 31 日,黄皓宇离任罗氏制药,返回家乡赴任艾伯维台湾地区总经理(见 MRCLUB 历史消息:罗氏黄皓宇本月底离任),致力于艾伯维在台湾地区免疫及肿瘤管线的开发及布局。

2018 年 6 月 15 日,黄皓宇重返上海,加入百特,担任百特中国肾科事业部总经理(见 MRCLUB 历史消息:黄皓宇将加入百特中国)。

此次黄皓宇加入武田中国,颇受业界关注,大咪之前曾向小伙伴们介绍过,武田全球原来有肿瘤、消化、神经科学、疫苗四大核心治疗领域,收购罕见病巨头夏尔后,又新增了罕见病、血液制品两个领域产品,形成六大核心治疗领域。武田中国抗肿瘤事业部负责人原为许建恩,今年 2 月 5 日,武田中国宣布许建恩因家庭原因,决定离开公司回台北与家人团聚。

据当时大咪了解,许建恩患有眼疾,去年曾回台北治疗,从武田中国离任也因此事,今年 4 月 8 日,许建恩向原武田肿瘤的小伙伴们表示眼睛恢复很好,已重回上海上班,赴任瓴路 ADCT 公司首席执行官职务。

前面提到,抗肿瘤领域是武田全球战略重点之一,在中国市场拥有多个创新肿瘤药产品,如抑那通、恩莱瑞、安适利等,而且,未来还会有更多创新抗肿瘤药物即将在中国上市,在前列腺癌、乳腺癌等多个业务领域进行持续的业务扩张和渗透,自许建恩离任后,武田中国自 4 月 1 日起在 OBU 内部设立实体肿瘤业务领域 1 部,任命原抑那通市场部总监潘海风担任负责人,持续推动当前产品线在华市场的业务增长,这种紧锣密鼓的人事安排可见武田中国对肿瘤产品业务的重视。


]]>
27家江苏药企合揽1200亿!3家狂赚超20亿 22款1类新药 Fri, 30 Jul 2021 03:46:05 +0800 近期,上市药企2020年业绩报告密集发布。据不完全统计,27家江苏药企披露“成绩单”,其中3家营业收入超100亿元,3家净利润超20亿元,3家研发投入超10亿元。“创新药一哥”恒瑞PD-1大卖45亿,6款新药申请上市,14款新药步入III期临床;豪森19个品种首家过评,8个品种抢首仿,3款1类新药处于III期临床及以上;CXO龙头药明康德业绩超预期,CDMO业务持续提速;先声药业差异化研发立项显现,50多个创新药项目在研。

部分江苏上市药企业绩情况(单位:亿元)

注:带*为业绩快报、**为业绩预告

来源:上市公司公告

据不完全统计,A股及港股上市药企中,有27家企业所在区域为江苏省(以注册地址计),包括恒瑞医药、豪森药业、药明康德、恩华药业、健友股份、康缘药业等。

27家药企合计营业收入突破1200亿元,恒瑞医药、南京医药、药明康德3家企业超过100亿元;14家药企呈正增长,南卫股份、前沿生物-U、硕世生物超过100%,其中南卫股份、硕世生物主要得益于防疫用品、核酸检测试剂等新冠疫情相关产品的销售推动;亚盛医药、泽璟制药-U、康宁杰瑞制药-B暂无产品实现商业化。

从净利润看,27家药企合计归母净利润超过100亿元,豪森药业、恒瑞医药、药明康德3家企业超20亿元;15家药企呈正增长,精华制药、南卫股份、硕世生物超过100%。

在当前的医药大环境下,大多数企业都意识到创新的重要性,并持续提升研发投入,丰富公司研发管线。27家药企合计研发投入超过100亿元,豪森药业、恒瑞医药、先声药业3家企业超20亿元,共有22款1类新药步入III期临床及以上,上市可期;16家药企呈正增长,前沿生物-U、康宁杰瑞制药-B、硕世生物超过60%;7家药企研发投入占营业收入比重超过10%,先声药业、前沿生物-U超过20%。

恒瑞医药:研发投入近50亿,PD-1大卖45亿

2020年恒瑞医药实现营业收入277.35亿元,同比增长19.09%;归母净利润63.28亿元,同比增长18.78%;研发投入49.89亿元,同比增长28%,占营收比重达18%,为企业创新发展提供强有力支撑。

从细分业务看,肿瘤药板块营收连续多年保持快速增长,2020年达152.68亿元,占总营收比重为55%,其中PD-1卡瑞利珠单抗销售额达45亿元,同比增长326.42%,第二批集采中标品种注射用紫杉醇(白蛋白结合型)也实现174.11%的可观增长;造影剂销售收入36.30亿,同比增长12.4%;国外业务收入占总营收占比不高,但增速达19.96%。

面对疫情冲击、行业变革与竞争加剧带来的挑战,恒瑞医药大力实施创新和国际化两个战略。报告期内,1类新药氟唑帕利获批上市,为国内首款国产PARP抑制剂;卡瑞利珠单抗(PD-1)、阿帕替尼(VEGFR-2酪氨酸激酶抑制剂)、甲苯磺酸瑞马唑仑(短效GABAa受体激动剂)纷纷囊获新适应症;3款1类新药、1款2类新药首次申请上市,分别为海曲泊帕乙醇胺(TPOR激动剂)、磷酸瑞格列汀(DPP-4抑制剂)、脯氨酸恒格列净(SGLT2抑制剂)及贝伐珠单抗(生物类似药)。

截至目前,恒瑞医药已有超过70款创新药(不含已上市新药开发新适应症)处于获批临床及以上阶段,其中6款新药申请上市,14款新药步入III期临床,未来几年恒瑞医药将迎来创新药密集收获期。

恒瑞医药步入III期临床及以上的在研新药

来源:米内网中国药品临床试验公示库

6款已报产创新药中有4款为1类新药,其中SHR6390片有望成为首个国产CDK4/6选择性抑制剂,磷酸瑞格列汀片有望成为首个国产DPP-4抑制剂1类新药。

在国际化方面,目前恒瑞医药已有包括注射剂、口服制剂和吸入性麻醉剂在内的20个制剂产品在欧美日获批;多个产品获准开展全球多中心或地区性临床研究,其中卡瑞利珠单抗联用阿帕替尼、氟唑帕利等产品已在国际多中心开展Ⅲ期临床;此外,公司已将卡瑞利珠单抗、吡咯替尼、SHR-1701项目分别许可给韩国CrystalGenomics公司、韩国HLB-LS公司、韩国东亚制药公司。

在审的新分类报产仿制药中,17个暂无首仿(含剂型首仿)获批,其中14个品种由恒瑞首家/独家以新分类报产,包括布比卡因脂质体注射液、他克莫司缓释胶囊、他氟前列素滴眼液、帕立骨化醇软胶囊、马来酸茚达特罗粉吸入剂、钆布醇注射液、阿齐沙坦片等。

豪森药业:19个品种首家过评,创新药、首仿药纷至杳来

豪森药业(翰森制药)2020年录得收入约86.9亿元,同比增长0.1%;溢利约25.69亿元,同比增长0.5%;新品(即创新药及近三年上市产品)收入占总收入23.7%,同比增长17.6%;抗肿瘤药收入占营收比例显著上升,从2019年的40.6%上升至2020年的46.0%。

专注创新是豪森药业核心发展动力,公司2020年研发开支约12.52亿元,同比增长11.7%,占总营业收入比例为14.4%。报告期内,1类新药甲磺酸阿美替尼获批上市,为国内首个国产第三代EGFR抑制剂,2类改良型新药奥氮平口溶膜为国内首款获批的口溶膜制剂,拿下3款首仿药,分别为马来酸阿法替尼、帕利哌酮、恩格列净;1类艾美酚胺替诺福韦申请上市,技术许可引进的Inebilizumab注射液申请进口,是国内首款报产的抗CD19单抗。

目前豪森药业有15个品种提交一致性评价补充申请,11个已顺利过评,其中酒石酸长春瑞滨注射液、利奈唑胺葡萄糖注射液、注射用盐酸吉西他滨、注射用替加环素、头孢地尼胶囊、瑞格列奈片、甲磺酸伊马替尼片、奥氮平片、注射用地西他滨9个品种为首家过评;在审的4个品种中,酒石酸唑吡坦片、注射用米卡芬净钠暂无企业过评。

30个品种以新分类报产(含旧6类按新分类审评),16个已获批生产并视同过评,其中10个为首家过评,恩格列净片、马来酸阿法替尼片、卡格列净片、注射用福沙匹坦双葡甲胺、酒石酸伐尼克兰片等为首仿。

豪森药业在审的新分类报产品种

来源:米内网MED2.0中国药品审评数据库

在审的14个品种中,注射用卡非佐米、右兰索拉唑肠溶胶囊、盐酸鲁拉西酮片、氢溴酸伏硫西汀片、苹果酸卡博替尼片、恩扎卢胺软胶囊、醋酸艾替班特注射液、地拉罗司片8个品种暂无仿制药获批上市。

在创新药方面,目前豪森药业有10个以上的1类新药处于获批临床及以上阶段,其中3款处于III期临床及以上,包括已申请上市的艾美酚胺替诺福韦片(HS-10234片)以及正在开展III期临床的培化西海马肽注射液、聚乙二醇胸腺素α1注射液。

药明康德:CXO龙头业绩超预期,CDMO业务持续提速

药明康德是国内CXO(含CRO/CMO/CDMO)龙头企业,是该行业中极少数在新药研发全产业链均具备服务能力的开放式新药研发服务平台,服务范围覆盖从概念产生到商业化生产的整个流程,各板块业务协同性高。

2020年药明康德实现营业收入165.35亿元,同比增长28.5%;归母净利润29.60亿元,同比增长59.6%。中国区实验室服务、小分子CDMO服务、美国区实验室服务、临床研究CRO服务四大板块实现业务收入85.5亿元(+32.0%)、52.8亿元(+40.8%)、15.2亿元(-3.0%)、11.7亿元(+10.0%),分别占公司整体营业收入的52%、32%、9%、7%。

报告期内,助力中国客户完成33个研究性新药的IND申报,并获得30个项目的临床试验批件。截至报告期末,公司累计完成118个项目的IND申报工作,并获得87个项目的临床试验批件,其中有2个项目处于III期临床试验、9个项目处于II期临床试验、60个项目处于I期临床试验。

此外,小分子CDMO服务项目所涉新药物分子项目超过1300个,其中临床III期阶段45个、已获批上市的28个,相比2019年分别新增了5个、7个。2020年12月,诺诚健华的BTK抑制剂奥布替尼获批,这是公司CDMO板块第一个CMC一体化的商业化生产项目。

先声药业:50多个创新药项目,差异化立项显现

先声药业2020年全年收入约45.09亿元,同比下滑10.5%;利润约6.64亿元,同比下滑33.8%。公司表示,业绩下降主要是由于必存(依达拉奉注射液)未纳入2019版国家医保目录导致的销售收入下降。创新药收入占同期总收入比重逐年上升,由2018年的25%增加至2020年的45.1%,创新“成色”持续提升。

在疫情的大背景下,先声药业保持高研发投入且连年递增,显示了向创新药企转型的决心。2020年研发成本11.42亿元,同比增长59.4%,占全年收入比重25.3%。报告期内,1类新药依达拉奉右莰醇注射用浓溶液、进口新药阿巴西普注射液获批上市。

截至2020年底,先声药业在研创新项目达50多项(2020年新增20余项),聚焦肿瘤及细胞治疗、中枢神经系统疾病和自身免疫三大疾病领域,涵盖小分子药物、大分子药物和细胞治疗,“差异化的研发立项”已经在近年来的管线中得到体现。

先声药业重点在研创新药

来源:米内网中国药品临床试验公示库

与康宁杰瑞和思路迪三方合作开发的恩沃利单抗注射液(KN035)已申报上市,属于竞争相对少的皮下注射PD-L1;正在开展III期临床的注射用Trilaciclib是一款短效的CDK4/6抑制剂,治疗非CDK4/6依赖性肿瘤,改善患者的预后;SIM1803-1A片是国内首款进入I期临床的NTRK/ROS1多靶点抑制剂。

来源:米内网数据库、上市公司公告

注:数据统计截至4月26日,如有疏漏,欢迎指正!


]]>
广药集团旗下上市公司白云山净利润大增37%、现金流净增50.8亿元 Fri, 30 Jul 2021 03:46:06 +0800 4月27日,国内医药龙头企业广药集团旗下上市公司广州白云山医药集团股份有限公司(“白云山”,SH600332,HK0874)公布了2021年一季度财报。报告显示,广药白云山彻底摆脱疫情的影响,实现高速增长,营业收入为人民币200.46亿元,同比增长18.02%;归属于本公司股东的净利润为人民币16.27亿元,同比增长37.47%;经营活动产生的现金流量净增50.8亿元,同比增长149.35%;取得了“十四五”的“开门红”。

在广药白云山的高质量发展推动下,母公司广药集团今年一季度业绩也十分亮眼,实现工商销售收入415.82亿元,同比增长18.60%;实现利润总额22.15亿元,同比增长30.70%,并荣获“全国脱贫攻坚先进集体”“广东省消费扶贫突出贡献单位”“广州榜样十大先进集体”等称号。


大品种高速增长逾30%

科研布局积蓄后劲

广药白云山传统优势业务板块大南药板块通过深耕三大终端市场、优化产品结构、集中资源打造“巨星品种”等多种措施,促进一批重点品种销售实现较快增长,王老吉凉茶、壮腰健肾丸、华佗再造丸、复方丹参片系列、脑心清片系列、脑络通、滋肾育胎丸等产品销售增长均超过30%,重点品种白云山金戈销售保持两位数增长。

在发力打造大品种的同时,广药白云山母公司广药集团进一步布局科研创新,持续推动大南药板块向创新驱动转型升级。今年以来,广药集团与中国科学院院士、生物岛实验室主任徐涛签订《紧密合作战略协议》,在新药研发、平台建设、人才培养等方面开展合作;聘请中国科学院院士、首都医科大学副校长王松灵担任首席科学家,并签订新药研发与临床试验等方面的合作协议;与清华珠三角研究院签订了战略合作协议,合力打造生物医药关键核心技术攻关和科技成果转化的新型试验平台,共同遴选医药领域“卡脖子”技术和“长板”技术项目,开展关键核心技术攻关和新产品研发,推动粤港澳大湾区医药领域创新业态的布局。


王老吉凉茶销售增长超30%

成立10亿基金助力乡村振兴

广药白云山另一备受关注的主营业务板块大健康板块通过巩固凉茶主业,集中力量打造新产品、培育新增长点,营收和盈利水平均显著提升。尤其是国内新冠疫情已经缓和,王老吉凉茶已经走出疫情影响,一季度销售增长超过30%。

今年春节期间,王老吉推出“百姓罐”姓氏定制罐产品,迅速登上微博热搜,随后又以时下流行的盲盒营销为创意,推出“吉祥罐”,“吉运罐”,刮起一阵国潮风。近年来,王老吉坚持以消费者为中心,不断提升产品、品牌和文化等各个方面的消费体验, 进一步开拓新消费场景,在挖掘市场和品牌培育方面引发良好反响。


此外,王老吉持续发力刺柠吉、椰汁和核桃露等新品的市场培育工作。据悉,为帮扶贵州刺梨产业发展而开发的刺柠吉系列产品去年销售已突破5亿元,今年王老吉进一步开展全渠道铺货,加码刺柠吉全员营销,在去年助力贵州脱贫摘帽的基础上,继续开展乡村振兴工作。刺柠吉系列产品销售实现高速增长,今年一季度销售是去年同期的5倍。

值得一提的是,今年2月,广药集团率先成立全国首个乡村振兴基金 -- 广药集团“刺柠吉”十亿乡村振兴基金。广州王老吉大健康产业有限公司已与惠水县政府签订了乡村振兴对口帮扶战略合作框架协议,作为首个落地项目。双方共同整合优势资源,推进刺梨产业科创中心、“好花红刺梨文化原点村寨”、新农人培训班、刺梨种植基地等项目的建设和中医药人才培养及文化推广,致力于将惠水打造成为对口帮扶乡村振兴示范县。此外,已经坚持18年的广药白云山家庭过期药品回收活动今年再次扩大回收覆盖面,结合乡村振兴工作,专门在广药对口帮扶的乡镇深入开展过期药品回收活动。

4月14日,广药集团又进一步与遵义市政府签订了战略合作框架协议,合作领域遍及医、药、养、食、文、旅等,包括打造“红色文化+乡村振兴”特色旅游业态,进行大健康产品开发和产销对接,打造中药材标准化种植基地,开展医药制造业的品牌、技术、资本合作,探索医疗和康养产业的合作发展等。


广州医药分拆上市已递交申请

广药国际澳门总部建设取得突破

作为“双百”企业,广药集团及旗下企业的改革工作一直备受市场关注。据悉,广药白云山大商业板块领军企业广州医药股份有限公司已完成职业经理人改革。3 月 31 日,广州医药股份有限公司向香港联交所递交了发行上市申请(A1 表格),以申请广州医药于香港联交所主板上市及买卖。

此外,值得关注的是,广药集团去年在澳门设立广药国际总部后,今年相关项目又取得新进展。白云山板蓝根澳门产业化项目已完成澳门版板蓝根的外包装设计和注册工作,并获得澳门《进口传统药物之预先许可》,正在澳门青洲工业园筹建生产基地。据悉,今年1月9日,澳门特区行政长官贺一诚一行到广药集团下属白云山和记黄埔中药有限公司考察,对广药集团澳门国际总部的发展给予了肯定。

为了拓展澳门国际总部产业发展空间,广药集团已在粤澳中医药产业园设立了广药(珠海横琴)医药产业园有限公司,目前正陆续引入中药提取分离过程现代化国际工程研究中心珠海横琴分中心、广药珠海横琴医药供应链等项目。

与此同时,广药集团还进一步拓展国际合作。3月2日,广药集团与全球领先的科技公司默克集团在广州签署战略合作备忘录。双方将依托粤港澳大湾区在生物医药建设领域的发展优势和开放机遇,在产品研发、业务模式创新、市场拓展等方面进行深入探索与合作。

在“十四五”战略发展规划中,广药集团计划未来五年,落实党建引领,向世界500强迈进,打造独具产业特色、文化鲜明的世界一流生物医药与健康企业。今年,广药集团将发展主题定为“党建强企年”,将通过开展党史学习教育,凝聚发展合力,以做强做优做大做精大南药、大健康、大商业、大医疗4大业务板块为主,积极发展时尚中药(中药+)、健康电商2个成长业务,探索动物保健、健康金融2个培育业务,努力实现“十四五”的良好开局。


]]>
飞利浦与博动医学签订战略合作协议 Fri, 30 Jul 2021 03:46:06 +0800 近日,飞利浦(中国)投资有限公司与博动医学影像科技(上海)有限公司正式签订了战略合作协议,双方将在心血管领域开展合作,共同打造更加贴近临床路径,高效且精准的医学影像智能诊断和临床决策支持方案。飞利浦大中华区副总裁、影像引导治疗业务事业群总经理刘炜烨先生、博动医学创始人兼CEO刘冰女士共同签订战略合作协议。

我国现有心血管疾病患者已超过3亿,其中冠心病患者突破了1100万。冠心病是由于动脉粥样硬化导致冠脉狭窄,心肌血液供应量不足从而造成心肌缺血的疾病。随着城市化和老龄化的进程,患病率和死亡率还在逐年升高,已成为重大公共卫生问题。根据CCIF 2021发布的数据,国内2020年的冠心病介入治疗总病例已近百万例, 并持续以一定比例逐步增长中。

飞利浦在心血管领域提供从影像诊断到介入治疗的全流程产品和服务解决方案。飞利浦通过医用 X 线血管造影系统(DSA)、相控阵数字血管腔内影像(IVUS)、冠脉生理学(FFR/iFR)和高级成像系统 (SyncVision Co-registration) 等诊断技术精准指导冠心病介入治疗,同时提供准分子激光血管减容和刻痕球囊等创新治疗技术,优化并简化冠状动脉介入治疗。

飞利浦影像引导治疗业务事业群总经理刘炜烨先生表示:“飞利浦是影像引导治疗领域的全球领导者。我们不仅在组织内部以创新为使命,还始终本着‘开放式创新’的理念和‘平台思维’,与本地生态紧密合作,协同创新,将先进技术和临床实际紧密结合,为客户提供全面、细致、安全的解决方案。此次和博动医疗的合作将进一步补充并优化飞利浦在冠心病诊断和治疗领域的解决方案,助力冠心病精准诊疗体系的建设和介入治疗在基层医疗机构的技术下沉,造福广大冠心病患者,共创健康中国2030。”

博动医学创始人兼CEO刘冰女士表示:“博动医学始终秉持创新驱动发展的理念,与国内外知名院校及医疗机构紧密合作,根据实际临床需求,结合自身技术优势,研发并已成功落地具有完全中国自主知识产权的冠心病精准诊疗产品与解决方案,并逐步向泛血管介入精准诊疗领域拓展。此次和飞利浦的战略合作将进一步推广计算冠脉生理学技术的临床应用与普及,助力规范化冠脉介入精准诊疗技术的下沉与体系建设,惠及更多心血管病患者。”


]]>
细胞药物3D规模化智造工艺平台“华龛生物”完成数千万元A+轮融资 Fri, 30 Jul 2021 03:46:06 +0800 4月28日消息,华龛生物近日宣布完成数千万元人民币A+轮股权融资,本轮融资由本草资本领投,前期投资方某国际产业集团持续追加投资。华龛生物表示,本轮融资将继续用于多类型细胞药物规模化生产“智造”工艺体系的研发平台升级,3D细胞微载体试剂耗材和工艺体系设备的全链条新产品的开发及国际市场的布局。

北京华龛生物科技有限公司是一家创新性细胞规模化制备工艺开发和产品公司,为细胞药物研发企业提供基于3D细胞微载体技术的工业级培养制备方案。公司由清华大学科研团队于2018年发起创办,核心技术源于清华大学成果转化。其中,3D FloTrix®细胞微载片系列产品是全球首创的、可实现干细胞工业级规模培养扩增的整体工艺解决方案,同时也是全球创新的可装载干细胞的注射型药物辅料产品。3D FloTrix®产品已通过中检院质量评价及安全性评价的资质认证,并获得美国FDADMF药用辅料资质备案(DMF:35481),是美国FDA官网公示的DMF备案列表中唯一一款微载体产品。该产品同时也获得2项国家药监局药用辅料资质,登记号为(F20200000496;F20210000003)。

华龛生物的“细胞用明胶微载片”为FDA DMF的第IV类:药用辅料。该备案意味着“细胞用明胶微载片”不仅可以作为起始用料用于细胞药物生产制备,而且还可以与细胞药品形成制剂进行再生治疗。华龛生物“细胞用明胶微载片”使得细胞制备企业或细胞再生治疗企业在进行产品注册时更加便捷。FDA药品注册许可制度要求注册资料中需包括生产过程中所用到的原料、辅料、起始物料等相关技术内容。因此采用DMF备案产品的细胞制备企业或细胞再生治疗企业在进行药品申报时可直接引用已有的备案资料,避免药物申报时的繁琐流程,大幅降低申报成本。

全球干细胞市场包括上游的干细胞存储,中游的研发及规模化制备及下游的临床应用。根据全球透明市场研究机构(TransparencyMarketResearch)的报告,到2025年底,全球干细胞市场规模预计达到2705亿美元,近8年全球干细胞市场的复合年增长率有望达到13.8%。目前,国际上已经获批上市的干细胞产品有10余款。截止至目前,国内已有19项干细胞药物临床试验申请受理,14款干细胞药物获准默许进入临床试验,正在开展临床I期或II期。然而,目前不论是国外上市的干细胞产品还是国内用于临床试验或研究的干细胞产品,其生产工艺大多依赖于传统二维人工培养。二维培养存在不能真实模拟体内细胞三维立体生长状态的本质问题以及人工成本高、生产空间需求大、细胞产品批次生产数量有限及批次间质量不稳定等客观问题,致使其已不能满足干细胞临床转化中对标准化、细胞质量与数量的要求,因此严重制约着干细胞新药产业的发展。

如何提高干细胞数量及质量,满足干细胞治疗产品临床应用的实际需求是目前IND之后干细胞临床应用面临的巨大挑战。对此,选择一种适合的细胞药物大规模培养制备工艺是目前应对这一挑战的重要解决方案,其中微载体的选择是干细胞培养扩增过程的关键变量。

华龛生物自主研发的3D FloTrix 自动化扩增工艺技术专为大规模细胞药物生产制备所设计,提供了一套系统、完善的解决方案。3D FloTrix细胞扩增工艺通过核心专利产品3D FloTrix 细胞扩增套装(包含3D TableTrix 细胞微载片及3D FloTrix Digest 裂解液组成)及自主研发的3D FloTrix 生物反应器,实现贴壁细胞的大规模扩增培养,较传统人工2D的细胞培养可节省约90%空间、90%人力、60%试剂耗材、60%时间成本,实现定制化、规模化、智能化细胞生产制备。

华龛生物现拥有1000平米的研发中心,2000平米的GMP生产平台。相关技术目前已获得50余项专利成果,30余篇国际期刊报道。公司的核心技术项目已获得多项国家级立项支持与应用,如国家重点研发计划专项,中关村颠覆性技术研发和成果转化项目等。公司目前已完成近亿元融资,由国内知名投资机构及国际产业集团共同投资,并与多家细胞治疗IND许可企业及新药申报企业签署战略合作协议,其中已有多家细胞药物研发企业利用华龛生物的3D细胞规模化生产“智造”工艺进行细胞药物的中检院复核检验及IND申报工作,共同推进细胞治疗新药领域的产业化发展。

华龛生物联合创始人&首席科学家杜亚楠教授表示:从清华园走出的华龛生物团队经过2年多的快速成长,在各方的大力支持下,取得了系列里程碑成果,具备了服务与升级国内外细胞治疗和再生医学产业的资质和实力。未来将继续锐意进取,创新不辍,力争用中国原创技术为促进全人类健康做出贡献。

华龛生物联合创始人&CEO刘伟博士表示:公司成立2年多以来,在团队的共同努力下,全速完成了相关技术从清华大学成果转化到市场产业化的关键一环,得到了市场资本的鼎力支持,同时获得了产学研各领域专家与学者的高度认可。近期,核心产品陆续获得FDA及国家药监局的药用辅料资质,成为了全球唯一一款美国FDA官网公示的DMF备案列表中的微载体产品,同时也是国内首款获得药用辅料资质的细胞用微载体产品,该类资质的获批将加速公司在细胞药物规模化制备工艺的全球化推广和应用。下一阶段,公司将重点布局全链条新产品的开发,核心产品和工艺开发的全球推广应用以及细胞微组织新药研发等方面。我们的目标就是做中国原创,世界领先的核心技术及产品促进全球细胞治疗产业的蓬勃发展。

作为本轮领投方,本草资本合伙人方宇博士表示:我们非常看重华龛团队把多年积累的利用微纳加工技术设计开发的微载体技术产品应用到细胞培养领域,通过IT/BT交叉创新打造了全球创新的3D悬浮干细胞培养技术平台,在达到细胞培养稳定性的同时,可以大幅提高生产效率,降低生产成本,解决了干细胞大规模生产的瓶颈,也符合本草资本在细胞培养、细胞分析和细胞治疗产业链上的投资布局。


]]>
祐儿医药完成A轮融资,加快扩张研发团队和夯实产品管线 Fri, 30 Jul 2021 03:46:06 +0800 4月28日消息,专注于儿科领域的中国医药公司祐儿医药宣布公司已完成A轮融资。祐儿医药由斯道资本、F-Prime Capital和泓元资本共同创办,旨在满足中国儿童用药市场未被满足的临床需求。公司致力于研发和引进有效且经临床验证的儿童药物,为中国儿童和家庭提供高品质且可负担的治疗选择。本轮筹集资金将用于扩张研发团队、夯实以儿童药为核心的产品管线。

据了解,中国儿童药物市场增速虽超出整体药物市场,但仍处于专用品种少、适宜剂型少、生产企业少、企业关注度高但实际研发热度低的局面。在NMPA批准的药物中,仅有2%的药物有儿科适应症。据了解,在我国现有的6000多家药厂(包括中药)中,专注生产儿童药的仅10余家,有儿童药品生产部门的企业仅30多家。专供儿童使用的剂型十分匮乏,患病儿童常面临“无药可用”、“用药不当”的困境,儿童用药通常只是以成人用药按年龄或体重折算减量后使用。

近年来,相关部门陆续出台多项政策措施,鼓励儿童药物研发生产。《“健康中国2030”规划纲要》强调,为儿童患者提供安全、有效、质量可控且适合于不同年龄阶段患儿使用的药物是儿童用药开发的目的。随着相关政策和市场需求的不断完善和增长,祐儿医药看到了儿童用药市场巨大的发展机遇,凭借其管理和专家团队的行业经验,以及投资人的资源网络,致力研发和引进高质量且经临床验证的儿童药物,并打造一个专门的儿科生态系统来满足中国市场显著的未满足临床需求。

祐儿医药CEO张诚表示:“孩子的健康决定了一个家庭的生活质量,在临床实践中,我们看到很多常见的儿童疾病治疗方案单一,给药方式不符合现今儿童的生长特点和生活习惯,用药体验不够便利和友好,从而影响临床诊疗效果和用药安全,导致家庭护理成本较高 ,增加儿科临床工作者的工作强度和工作难度。成立祐儿的初衷正是在于看到了这些未被满足的需求,我们将致力于通过研发和引进有效且可负担的药物,结合商业模式的创新,为中国儿童和家庭提供高质量的治疗选择。”

斯道资本资深合伙人林蕊表示:“长期以来,斯道资本在助力企业成长的同时,也立志为社会带来意义深远的积极影响。这正是我们联合投资孵化祐儿的原因。在投资人强大的资源网络的支持下,我们相信祐儿能够成为国内儿科治疗领域的领先企业,有效地缩小与全球市场的临床差距,切实地解决儿童的用药需求。”

F-Prime Capital 执行董事徐翀表示:“我们很荣幸共同创立祐儿医药,支持公司和团队满足中国在儿科治疗领域未被满足的巨大需求。F-Prime Capital 致力于支持和创建有潜力改善世界各地医疗保健和生活的公司。我们相信祐儿医药有望成为领域内的领军企业, 为中国的儿童和家庭带来更多安全、可靠和可及的药物。”

泓元资本创始合伙人朱青生表示:“我们与斯道和F-Prime一起创建祐儿医药是因为看到了中国儿科临床领域巨大的未被满足的需求,以及专注于该领域的药企不多的现实。在中国,具有专门的安全性和易用性考量的儿童专用药品和适宜剂型数量有限。我们坚信祐儿将在其管理团队的带领下,发展成为中国领先的儿科医药公司。”


]]>
辉瑞正在测试的药丸有望成为有史以来第一种家庭治疗COVID-19的药物 Fri, 30 Jul 2021 03:46:06 +0800 据外媒报道,在辉瑞公司的两座秘密大楼里(一座在美国,一座在比利时),一项非凡的实验正在进行。年龄在18至60岁之间的60名志愿者正在服用第一种专门用于对抗COVID-19的药物。如果试验成功,患者今年晚些时候就有可能在家中治愈COVID-19。英国首相鲍里斯·约翰逊(Boris Johnson)上周宣布成立一个 "抗病毒工作组",专门投资于此类产品。

正在测试的分子是一种定制的抗病毒药物,代号为PF-07321332。作为一种 "蛋白酶抑制剂",它被配制为攻击SARS-CoV-2病毒的 "脊柱",并阻止它在我们的鼻子、喉咙和肺部复制。正是蛋白酶抑制剂扭转了艾滋病毒在英国和世界各地蔓延的趋势。现在,研究人员希望他们可能即将取得类似的破坏大流行病的突破。

"如果他们已经走到了这个阶段,他们就会悄悄地乐观起来,"伦敦大学国王学院制药学客座教授、开发达菲的先驱Penny Ward说,达菲是一种对抗季节性和大流行性流感的抗病毒药物。"问题将是该药物的耐受性如何。

辉瑞公司药物化学总监Dafydd Owen上个月在药物化学部的一个私人研讨会上说,这种抗病毒药丸是在当前的大流行期间从头开始开发的。

首批7毫克的化合物是在2020年7月下旬制成的。到10月下旬,他们已经制造了100克。仅仅两周后,他们就制造了超过一公斤的东西。 Owen表示,这需要210名研究人员来完成。

辉瑞公司对其已完成的实验室测试的细节保持沉默,但表示它已经证明了 "对SARS-CoV-2的强大体外抗病毒活性",以及对其他冠状病毒的活性,这提高了治愈普通感冒和未来大流行威胁的前景。

辉瑞公司首席科学官兼全球研究、开发和医疗总裁Mikael Dolsten在上个月发布的一份声明中说:“我们已将PF-07321332设计为一种潜在的口服疗法,可以在感染的第一个迹象中进行治疗,而不需要病人住院或接受重症监护。”

Ward称,辉瑞公司的科学家很可能通过在实验室中对受感染的人体组织培养物(包括肺组织)进行部署,确定该药物对SARS-CoV-2的 "有力 "作用。她表示:“一旦你知道它在体外起作用,就需要在动物中建立它的耐受性,然后是人类。”

外媒已经获得了给予参与者的文件副本,他们现在正在进入第一批人体试验。“到目前为止,该研究药物还没有被用于人类,”今年2月8日正式批准的文件说。

“该研究药物的安全性已经在动物身上进行了研究。在这些动物研究中,没有发现重大风险或令人担忧的安全事件,而且研究药物在将用于临床研究的任何剂量水平上都没有引起副作用。”

那些已经报名参加试验的人将面临几个月的紧张工作。该试验分为三个阶段,将持续145天,另外还有28天用于 "筛选和剂量"。

"你今天在这里是作为辉瑞公司赞助的一项药物研究的可能参与者,"简报文件说。"参加这项研究是自愿的......如果你对你的健康史不完全诚实,你可能会因为参加这项研究而受到伤害。"

这项 "随机、双盲、安慰剂对照、单剂量和多剂量升级研究 "旨在观察人类对不同给药方案的耐受性如何,同时活性化合物在体内保持不变。

PF-07321332将与低剂量的利托那韦(一种用于治疗HIV的抗病毒药物)联合给药。它作为一个 "助推器",增加参与者血液中的PF-07321332的数量。文件说,试验的第一阶段旨在观察 "随着剂量的增加,单独或与利托那韦一起使用,是否有明显的副作用,以及人们服用后的感觉如何"。

第二阶段将做同样的工作,但 "多剂量",而在第三阶段,将测试该药物的片剂和液体形式,以及在此基础上的饮食影响。

每一个细节都是事先规定好的。例如,在第三阶段,高脂肪的早餐被定义为。"2个黄油煎蛋,2份猪肉培根,2片黄油吐司,4盎司土豆泥,8盎司全脂牛奶......在20分钟内吃完"。

将一种新药推向市场是一个漫长而艰难的过程,即使PF-07321332被发现在人体中具有良好的耐受性,也需要进行正式的第三阶段试验,以确定该药物是否对接触SARS-CoV-2的人有效。

Ward教授还警告说有更多的实际问题。她帮助创造的抗病毒药物达菲,一个疗程的价格约为25英镑,尽管英国每年约有2万人死于这种疾病,但由于其价格,在英国仍然没有广泛用于治疗季节性流感。

对于辉瑞公司和PF-07321332来说,这是 "与时间赛跑"。他们不仅需要生产一种有效的药物,而且需要在SARS-CoV-2仍然构成重大公共卫生威胁的情况下做到这一点。



]]>
医联计划6月申请IPO 腾讯红杉为投资方 Fri, 30 Jul 2021 03:46:06 +0800 4月26日下午消息,新浪科技从知情人士处独家获悉,聚焦于慢病管理的互联网医疗公司医联计划于6月递交招股书申请IPO。

新一轮的组织架构大调整看起来没有影响医联的IPO进程,将继续按照原计划在6月申请IPO。不过其中有一名已经从医联离职的人士告诉新浪科技,2021年初尚未听到内部传达上市计划,但医联上市是一个必然的结果。

医联刚刚又经历了一次组织架构调整,也是今年的第二次大范围调整,有报道称最新的组织调整起源于内讧,但目前尚未得到证实。

4月23日,医联发布内部信,宣布原慢病管理中心升级为学科部制,分设科室一部、科室二部和科室三部,三位部门负责人均直接向CEO王仕锐汇报;此外,医联还任命了新的首席财务官和首席战略官。同时,医联还发布了从公司副总裁到总监的17项高层任命。医联原COO周正被调整为“公司总办高级顾问”,同时COO一职被取消,不再聘请新任的COO。

天眼查信息显示,医联创立于2014年,目前已经历六轮融资。在2018年完成D轮融资10亿元之后,医联的估值已超过10亿美元,其中腾讯、红杉中国、云锋基金、华兴新经济基金等知名基金均是医联背后的投资方。

尽管全球疫情仍在蔓延,但中国内地的疫情早已得到了有效控制,所以2021年被认为是在线医疗行业利好的最后一年。2021年初以来,在线医疗企业扎堆上市或者寻求上市。其中,2021年1月,医渡科技在中国香港联交所主板正式挂牌上市。医脉通、微医也先后向中国港交所主板递交上市申请,圆心科技等也计划在年内上市。

新浪科技就此向医联请求置评,医联方面暂时未予回复。(新浪科技 子健)


]]>
微医“流血”上市:可能死不了 但大概率活不好 Fri, 30 Jul 2021 03:46:06 +0800 作者 | 漆叶青

面对如今愈发白热化的行业竞争格局,微医能拿出手的竞争优势几乎没有。

“微医上市”的消息在行业里流传了几年后终于坐实。4月1日晚间,成立十年有余的微医正式提交了招股书,分拆数字医疗服务平台“微医控股”在港股上市。

随着招股书公布,一度被认为布局多且杂的微医,终于揭开了“神秘面纱”。

相比已然登陆港股的互联网医疗三巨头——阿里健康、平安好医生、京东健康,微医走的是一条全然不同的路径:不靠“卖药”,而是依托问诊、慢病管理、专科护理等纯医疗服务业务支撑起全部营收。

对此,有互联网医疗从业人员向亿欧EqualOcean指出,在线医疗服务商业模式的可行性,多年以来一直受困于支付环节的症结迟迟未能打开,其中以医保接通及纳入统筹管理,商业保险的接入承保及支付兑现问题最为关键。

在招股书中,微医也花了极重的笔墨描述其在公共医保结算方面的能力——27家互联网医院中有17家可直接医保结算;2019年8月在山东省泰安市推出了首个市级数字慢病管理服务,获得山东省泰安市医保局认可……

作为覆盖中国95%以上人口医疗支出的支付方,医保打通的确体现了微医在政府端的能力。不过有医疗咨询行业人士指出,即便如此“(微医)整体还是比较难,它的核心主业可复制性不高且风险很大,其他没有能够真正做大的业务模式”。

内忧之余还有外患。虽然另外三大巨头主要依赖医药电商“营生”,但他们也一直没有放弃在医疗服务上的探索。

阿里健康6年前就推出了“签约家庭医生”、“预约专家”等医疗服务,去年又将所有严肃医疗业务整合到医鹿,并联合支付宝打通了山东省的医保体系;京东健康独立前便在宿迁实现了“医药、医疗、医保”闭环,而后又接连推出专科诊疗服务和“京东家医”产品;而以在线诊疗为大本营的平安好医生,去年在实现1省4城公共医保支付之余,重点朝着商保和企业客户探索发力。

面对如今愈发白热化的行业竞争格局,微医能拿出手的竞争优势几乎没有。对于微医接下来的发展,有行业人士直接评价:“可能‘死不了’,但大概率‘活不好’。”

微医要讲什么样的“数字医疗”故事?

从目前的情况来看,几家头部公司主营的业务已经趋近同质化,都在线上挂号、在线问诊、医生服务、互联网医院、医药电商、保险等领域积极布局。但如果回溯各家的发展历史,可以十分清晰地看到,它们各自的探索路径并不相同。

如丁香园最早就是一个医生论坛,由当时还在读肿瘤免疫专业研究生的李天天在2000年创办;诞生于2006年的好大夫在线,主要围绕医生信息聚合做工作;而前身为挂号网的微医,在2010年切入医疗的起点是看起来“最没技术含量”的挂号业务。

彼时,李天天做丁香园已经10年了,刚拿到来自DCM的200万美元天使轮融资;好大夫在线也已经拿到过天使轮和A轮两轮融资;而廖杰远则刚刚宣告上一份创业项目——语音搜索服务平台“中国绿线”的失败,急于谋求转型。

看到“挂号如春运,看病如打仗”的患者求医体验亟待改善,这位国家“863”智能计算机成果转化基地的前负责人决心进入互联网医疗行业,创办了“挂号网”。

挂号网要做的第一件事情是“医院的窗口外移”,即通过设计前置服务器打通医院的内网和外网,将医生的出诊信息、病患的预约信息双向同步。在拿下华东地区最大的公立医院——复旦大学附属华山医院,获得5%的号源后,挂号网有了与更多医院合作的机会和可能性。

今日的微医依旧可以看见昔日挂号网的影子,连接着中国超过7800家医院,注册医生超过27万,促成线上预约服务总计约9000万次。

微医在招股书中指出,其提供的预约号源主要来自两方面:与医院的HIS直接连接,以及与公共预约源池的网关连接。前者直连模式下,医院同意将部分号源放至平台,并提供实时信息更新;后者的公共预约源池则是由地方医疗机构运营,从每个预约平台收集预约需求,并相应地分配预约号源。

挂号业务是微医面向医院的初次重要露脸,而后其发展过程中有另一个至关重要的转折点——2015年乌镇互联网医院的成立。也正是这一年,挂号网正式更名为微医。

依托乌镇互联网医院,微医为C端患者提供在线复诊、远程会诊、家庭医生签约等服务,同时这也是全国首家互联网医院,自此全国掀起大规模建设互联网医院的热潮,至今微医已创立并运营了27家互联网医院。

除了线上的拓展,2017年微医还成立了首个互联网医院服务中心——杭州微医全科中心,提供线下首诊等业务,与线上服务进行协同。目前,微医全科中心的数量已经增加到7家。

另外值得一提的是,2018年微医收购了澳大利亚辅助生殖科技服务商Genea。Genea可提供各种辅助生殖技术服务,在澳大利亚和泰国经营9家ART诊所。

从挂号业务、到互联网医院、再到服务中心,加上收购的Genea,构筑了微医在数字问诊、综合医疗、专科医疗方面的服务能力,也支撑起微医的小部分营收。

招股书数据显示,2018-2020年,微医平台提供的数字医疗问诊量达4000万次,医疗服务分别贡献营收1.18亿元、1.86亿元、7.07亿元,占总营收比例分别为46.1%、36.8%、38.6%。

至于另外一半以上的营收,则全部由健康维护服务贡献。这一块的业务主要与慢病管理相关,具体囊括了综合健康管理服务、流动医院服务、数字慢病管理服务及云检服务。

2019年,中国慢病患者数量达到3亿名。这些患者需要长期、持续的治疗和疾病管理服务,占据医疗机构大部分的资源。但许多地方医院不足以或无法管理慢病,以致于各类并发症高发,进而对医疗系统和医疗开支带来更沉重的负担。

迫切的需求加之慢病管理的高粘性特征,这一市场已经渐成为互联网医疗企业争夺的下一个“金矿”。

微医也没有错过。截至2020年12月31日,微医累计慢性病会员超过14.5万人,每个用户带来的年均收入约为3600元。就营收看,2018-2020年,微医健康维护收入分别为1.37亿元、3.2亿元、11.25亿元,占总营收比例分别为53.9%、63.2%、61.4%。

很多人把微医的慢病管理服务和美国慢病管理服务公司Livongo对标,但实际上两者存在基因上的差别。

Livongo在2020年市值一度超过100亿美元,最终于8月被另一家互联网医疗巨头Teladoc作价185亿美元收购。当时其慢性病会员有40多万,每位用户带来的年均收入约为3700元人民币。

Livongo模式与美国发达的商保体系相匹配,商业保险机构会出于控费考虑去采购慢病管理服务。但目前在中国,商业保险占比还是一小块,主导仍是政府医保。

微医也在招股书中明确,健康维护服务的客户主要是会员、企业、医疗机构。如果无法保留和吸引客户使用会员式服务,或者未能向更多城市扩张健康维护服务,尤其是数字慢病管理服务,那微医的业务、财务状况及经营业绩可能会受到重大不利影响。

流量天然缺失,深陷盈利困局

从收入结构来看,不管是医疗服务还是健康维护服务,微医一切营收均来自于服务领域。这与已然上市的几大互联网医疗企业有着显著的区别。

阿里健康超过90%收入来源于医药销售;京东健康86.5%的收入来自医药和健康产品销售;在线医疗、消费医疗、健康管理加起来贡献了30亿收入的平安好医生,另外超过50%(37.1亿)的收入也源于包括医药、保健品、医疗器械、母婴育儿、运动健身等在内的健康商城。

这样的营收结构,可以追溯到几家公司在基础能力上的明显区别。

京东健康、阿里健康最大的核心竞争力,源自背后阿里、京东所积累下来的“电商平台优势”,比如巨大的流量、成熟的商品服务体系等。

这样的先天优势,就连同样脱胎于大平台的平安好医生也无法比拟。平安好医生最大的优势是背靠中国平安,在其成立之初,中国平安提供了很大的资源和流量支持,但是要继续发展下去,光靠中国平安是不够的。

随着行业竞争日渐激烈,为了补足流量的短板,平安好医生只能不断耗巨资购买。2020年上半年,平安好医生的销售及营销费用达6.8亿元,同比增长80.3%,远超20.9%的总营收增长;2020年10月,平安好医生配售了8000万股新股份(占已发行股份的7%),募集了上百亿资金。

即便如此努力,平安好医生依旧无法和自带流量优势的阿里健康、京东健康相比。而这样的差距,也直接造就了几家企业盈亏局面的差异。

京东健康2017-2020年的净利润分别为2.1亿元、2.5亿元、3.4亿元和7.5亿元,盈利能力持续增长;阿里健康也在2020年上半年实现扭亏为盈,经调整后净利润为4.36亿元。

相比之下,平安好医生是三家上市公司中唯一还在亏损的企业。数据显示,平安好医生2020全年营收68.66亿元,同比增长35.5%;净亏损9.485亿元,较2019年同比增加27%。

而身为“创一代”的微医,没有任何巨头加持,全靠自己“白手起家”,状况显然要更加糟糕。

与阿里健康、京东健康和平安好医生相比,微医于在线售卖药品和其他服务方面的基础能力支撑度有限,需要与第三方合作,利润被分走很大一部分。

2020年,微医营收从上一年的5.06亿元增加到18.32亿元,增幅达262.1%。这主要是收购Genea、泰安药房业绩并表以及数字检查设备投放带来的增量,倘若去掉这些业务,其收入增幅显然没有这么“美好”。

再回到微医本身提供的医疗服务和健康维护服务上,这类业务同质性较高、优势并不突出,加之目前处于市场教育初期,不管是用户、企业还是医疗机构,都很难为此长期买单。

财务数据是最直接的体现。根据招股书,2018-2020年微医年内亏损分别为40.52亿元、19.37亿元、19.14亿元,经调整净亏损分别为4.15亿元、7.57亿元、8.69亿元。这么算下来,微医过去三年累计亏损79亿元,经调整净亏损累计达20.41亿元。

紧抱医保“大腿”,泰安模式难复制

没有天然流量优势的微医,只好抱紧了另一条“大腿”——医保。

覆盖中国总人口95%以上的医保,是中国医疗服务体系最大的单一支付方,也很早就被互联网医疗行业视为大蛋糕,众多企业对医保开放政策望眼欲穿。

前述互联网医疗从业人员向亿欧EqualOcean表示,从在线诊疗和慢病管理业务模式的技术可行性而言,各家差别不大,基本都是在地方与核心医院,就其资源和平台对业务进行重新整合和对接,打通医、患、药、险通路。但不管哪家,业务成功落地都要找到足够的支付意愿。

最初几年,互联网医疗业态没有国家政策作为基本标准,医保难以介入,仅有局部地区、个别医院进行了医保支付的有限探索。比如,2019年1月在刘强东老家上线的京东互联网医院宿迁分院,就与宿迁医保体系实现了系统性打通。

直到2020年,疫情突如其来,空间隔离造成了抗疫战场外医疗系统的运转低效,线上平台在服务基层医疗需求方面发挥了极大作用,医保也因此开始加快“上线”进度。

不过,由于我国主要的医疗资源掌握在公立医院手中,且公立医院拥有多年的医疗安全、医保基金安全监管经验,医保主要定点都在实体医院尤其是公立实体医院,仅仅只有少数几家大平台旗下的互联网医院接通了医保支付。

在这一点上,微医和平安好医生都有相关突破。

2020年2月26日,武汉医保局率先为微医互联网总医院开通了医保支付,向武汉市10种门诊重症(慢性)疾病的参保人员,提供线上诊断、处方外配、在线支付和线下药品配送上门服务。

  之后,济南微医互联网医院、天津微医互联网医院也陆续实现医保支付。根据招股书数据,微医共有17家互联网医院能够通过当地公共医疗保险系统直接结算医疗费用。

平安好医生走得比微医慢些。到2020年底,平安好医生有5个项目打通并接入医保支付系统,分别为湖北省、银川市、暨南大学附属顺德医院、东莞市中医院和福州中医院。

除了互联网医院本身的医保接入,对于已经获得山东省泰安市医保局认可的市级慢病管理服务,微医也在招股书中用了极重的笔墨描绘。

该模式下,微医泰山互联网医院与当地的公立医院合作,为当地会员提供持续的数字慢病管理服务,包括复诊、慢病远程监测、配药和健康指导等。

具体是如何运转的呢?一位去过泰安当地考察的业内人士为亿欧EqualOcean解了惑:“微医把当地十几家医院的慢病医保份额,拿到微医泰山慢病互联网医院由其管理,而后在各医院门口设立接诊点,复诊开药续方均通过接诊点,在泰山慢病互联网医院完成,统一由医保支付。”

“也就是说,微医把慢病医保拿到手,而后再统一管理这些患者,其盈利点就来自于慢病药品量的积累,从而向药厂集中采购二次议价。”他具体说道。

据公开报道,这种泰安模式已被写入山东省十四五规划,并在山东全省逐地市推广落地中。除此之外,微医目前还正加速承接更多城市的数字慢病管理服务,如天津。

不过,上述去过泰安当地考察的业内人士认为,泰安模式的主要壁垒在于当地政府关系的打通。尽管在泰安当地做得很好,但要在整个山东复制起来比较困难,可能会受到一些医院的反对。

而且医保支付政策有极强的地缘属性,不同地方之间医保政策差异极大,必须有专门的方案以适应当地的实际情况。因此,即便是已经在某个城市验证成功的模式,也很难说可以复制到其他地方。

医保局必须考虑两个核心职责:医保基金的合规使用与风险控制,以及医保控费问题。“这个风险就很大,而且如果国家医保局不认可这个模式,(微医)可能连泰安都会失去。”前述医疗咨询行业人士指出。

医疗服务与商业保险结合,微医会更有想象力吗?

公共医保之外,微医也在积极拓展与商业保险的合作,以搭建多元化的支付体系。

实际上,商保一直被认为是互联网医疗的下个突破点。

根据银保监会披露的数据,2020年前7个月,人身险公司健康险保费收入4488亿元,同比增长16.2%。这一增速不仅大幅超过保险行业规模保费增速,也超过寿险、意外险、投连险等几大险种,更是远超万能险。未来3-5年,健康险市场还将迎来一波需求爆发,继续保持相对高速的增长。

早在2017年,微医就与众安保险联合发布了一款互联网医疗健康险,即面向家庭用户的微医家庭守护-互联网医院门诊保险产品,可对患者的在线诊疗和药品费用进行赔付。同时微医还与友邦保险合作,共同开发了针对乳腺癌、白血病等专科医疗需求的产品和服务。

对于2020年下半年开始在全国大面积铺开的现象级网红产品“惠民保”,微医亦有涉猎。通过与当地保险公司的合作,微医在山东省推出了“齐鲁保”,从推出的10月份到当年底,8.7%参保公共医疗保险的当地居民投购了该产品。

另外,健康保险服务也是微医健康管理服务的主要部分,微医正在与保险公司合作开发创新健康保险产品。例如,为重疾险提供重大疾病服务包,包括第二诊疗意见、住院和手术安排、专家问诊、心理咨询和康复指导等。

实际上,“医疗健康+保险”生态圈的打造一直是平安好医生的布局重点。背靠中国平安这棵大树,以及平安健康险在支付、服务、风控等几方面的创新,平安好医生在商业保险端的优势不言而喻。

2017年,平安好医生推出了第一款为重疾险保单定制的会员医疗服务产品——就医360,2020年该产品升级为“健康守护360”。据悉,2020年报告期内,平安好医生会员产品收入达9.25亿元,同比增长124.5%。

今年以来,平安好医生更是加深了与平安健康险的业务合作。3月初,在公布业绩的同时,平安好医生宣布成立保险事业部。“这个部门成立之后,我们会加深和平安健康险的合作,共同研发新产品。”平安好医生董事会主席、首席执行官方蔚豪如是表示。

据悉,该事业部将通过联合开发定制化的医疗健康+保险服务组合产品等方式,实现医疗健康服务与保险服务的相互赋能,为用户提供一站式、全方位、全流程的线上医疗健康+保险服务。

如此看来,围绕商业保险与医疗服务的结合,不管是业务拓展的深度,还是业务和产品探索的便捷度,微医似乎都难以与平安好医生抗衡。

亏损率降低,但前景难言明朗

微医的发展前景究竟如何呢?

多位受访对象均向亿欧EqualOcean表示出悲观的态度。在前述医疗咨询行业人士看来,就数字健康赛道而言,“这个市场要么有流量,可以卖药或卖保险,要么就做线下,否则真没其他能做起来的”。

另有行业人士指出,从医疗行业的角色拆分来看,囊括普通大众、患者、医生等专业人员、公立医院、私立医疗机构、药企、医疗器械和生物制剂等。

纵观这些角色,最能够带来利益的应该是后几个,其次可能是患者、大众,中间的医疗机构基本是不太可能赚钱的。医护机构和公立医院可能是现在少有的竞争壁垒极高但赚钱难的领域,而微医切入的恰恰就是这个最难的领域。

从招股书的数据来看,这三年来微医的亏损率在快速下降,看到了盈利的希望。但随着对手也在变强,微医“钱景”难言明朗。


]]>
研究:omega-3可帮助人体对抗压力负面影响和延缓衰老 Fri, 30 Jul 2021 03:46:06 +0800 据外媒报道,服用omega-3补充剂--这在大多数健康食品商店和药店都很容易买到--可能有助于防止压力所带来的破坏性影响。这是根据俄亥俄州立大学的一项新研究得出的结论。研究人员研究了每天摄入2.5克omega-3补充剂的效果,结果发现当压力引起炎症和皮质醇时omega-3补充剂能带来好处。

Omega-3多不饱和脂肪酸存在于各种食物中,最明显的是像鲑鱼这样的冷水鱼,它们对健康有很多益处。大多数关于omega-3的研究倾向于关注心脏健康,但这项新研究则着眼于这种补充剂对压力的影响及它对身体造成的损害。

研究发现,每天服用这种补充剂可以保护人体免受压力造成的细胞损伤、降低皮质醇水平、减少压力下产生的促炎症蛋白水平。研究人员所称的这种“压力复原力”也可能有助于延缓衰老。

研究人员指出,他们甚至在健康的人身上也发现了这种可能的抗衰老效果--研究人员指出,这些健康的人都是中年人、超重、生活习惯久坐不动。研究指出,这些生活方式因素跟加速衰老有关,这使得omega-3脂肪酸的保护作用特别显著。

这项研究的测试结果是,每天摄入2.5克omeg-3补充剂--这一剂量也是最有益的--可以保护身体免受压力带来的伤害。这项研究有138名人员参与,他们被要求连续四个月每天服用1.25克或2.5克的omega-3补充剂,另外还有安慰剂组。

研究人员注意到,跟接受安慰剂的参与者相比,只有最高剂量的安慰剂才能在发生压力的情况下提供保护。然而,这两种剂量在事件发生后都在细胞水平上提供了持续的益处。



]]>
病原微生物检测企业金匙医学获CPE源峰数亿元战略投资 Fri, 30 Jul 2021 03:46:06 +0800 4月21日消息,近日,病原微生物检测明星企业金匙医学宣布牵手CPE源峰,完成C+轮融资。这是金匙医学继2020年11月完成2.3亿元C轮融资后,半年内再次完成数亿元级别的融资,持续引入战略投资者。

金匙医学成立于2017年,坐落于北京昌平中关村生命科学园,公司不断深耕分子诊断技术在感染领域的应用,是唯一一家拥有三种高通量检测平台解决方案的企业,检验实验室和服务网点遍布全国十几个省份和直辖市。

据了解,金匙医学多位合伙人来自顶级外资药企、硅谷著名临床诊断公司以及国内成功基因检测类公司的管理层,多数从业时间都在二十年以上。


]]>
强生、艾伯维、梯瓦和Endo面临500亿美元阿片类药物诉讼 Fri, 30 Jul 2021 03:46:06 +0800 编译丨river

4月19日,据外媒报道,强生、艾伯维旗下艾尔建、梯瓦制药和Endo将面临一场虚拟审判,原因是它们被指控淡化阿片类药物成瘾的风险,以促进这种强效止痛药的销售。加州几个大县和城市政府对这四家公司提起了诉讼,要求获得高达500亿美元的损害赔偿。

针对阿片类药物生产商的指控是州和地方政府为解决阿片类药物过量引发的问题而提起的数千起诉讼的一部分,这些诉讼包括执法部门、急救人员和医疗系统的回应。美国各地仍有3400多起此类诉讼悬而未决,预计未来几个月将有更多的案件进入审判阶段,许多案件由于新冠大流行而被推迟。

这是2019年俄克拉荷马州起诉强生成功后,进入审判阶段的第二大阿片类药物案件。该州获得了5.72亿美元的赔偿,但一名法官后来将赔偿金降至4.65亿美元。俄克拉荷马州认为,强生和其他公司激进的营销策略导致该州阿片类药物处方泛滥。俄克拉荷马州司法部长Mike Hunter表示,在2007年至2017年的10年间,该州阿片类药物过量导致4653人死亡。Mike Hunter特别点名了两家强生的前子公司Noramco和Tasmanian Alkaloids,强生公司表示这一裁决无视该公司遵守州和联邦法律的规定,也无视其疼痛治疗在帮助患有急性和慢性疼痛的患者方面所发挥的独特作用。强生已提起上诉,并在2月提交给美国证券交易委员会(SEC)的年度文件中表示,认为有充分理由推翻这一判决。

强生并不是俄克拉何马州唯一被判财务赔偿的公司。宣布破产的Purdue Pharma向俄克拉荷马州支付了2.7亿美元,梯瓦制药支付了8500万美元。Purdue Pharma最终与美国司法部就其在OxyContin市场中的积极作用达成了84亿美元的刑事和解和民事和解2019年9月,Purdue Pharma根据破产法第11章申请破产保护,此前该公司与多个州政府达成了一项120亿美元的临时和解协议,以解决公司卷入阿片类药物医疗危机的问题。

除了该公司在阿片类药物危机中所扮演的角色,强生还将面临超过2.5万项指控,指控其滑石粉产品因石棉污染而导致卵巢癌或间皮瘤。在2月份提交给美国证券交易委员会(sec)的一份文件中,强生表示,已为此拨出39亿美元的诉讼费用。

参考来源:J&J, Teva and Other Opioid Drugmakers Face $50 Billion Lawsuit in California


]]>
扬子江药业「瑞戈非尼片」国产首家报上市 Fri, 30 Jul 2021 03:46:06 +0800 4 月 19 日,CDE 官网显示,扬子江 4 类仿制药「瑞戈非尼片」申报上市(受理号:CYHS2101075),为国内首家报上市的仿制药。其适应症为:结直肠癌、胃肠道间质瘤、肝癌。

数据来源:CDE 官网

瑞戈非尼是一种新型口服多激酶抑制剂,是拜耳公司继索拉菲尼以后开发的新一代口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂。瑞戈非尼除了能够抑制 KIT 和 PDGFRA 激酶靶点以外,还能作用于 RET、BRAF、RAF1、VEGFR、FGFR、PDGFRP 等靶点。瑞戈非尼能够阻断促进肿瘤生长的多种酶,通过作用于肿瘤细胞、内皮细胞和外周细胞的多个激酶抑制肿瘤形成、血管新生和肿瘤微环境形成。

2012 年 9 月 27 日,FDA 批准其用于治疗既往接受过或以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗、抗 VEGF 治疗,以及抗 EGFR 治疗(如果 KRAS 野生型)的转移性结直肠癌(CRC)患者。

2013 年 2 月 25 日,FDA 批准其用于先前接受过伊马替尼和舒尼替尼治疗的局部晚期,不能手术切除或转移性胃肠道间质瘤(GIST)患者。

2017 年 4 月 28 日,FDA 批准其用于既往使用过 Nexavar®(索拉非尼)治疗的肝细胞癌(HCC)患者的二线治疗。

2013 年 3 月 24,原 CFDA 批准其上市,用于治疗既往接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗,抗 EGFR 治疗(RAS 野生型)的转移性结直肠癌(mCRC) 患者,以及既往接受过甲磺酸伊马替尼及苹果酸舒尼替尼治疗的局部晚期的、无法手术切除的或转移性的胃肠道间质瘤(GIST)患者。

2017 年 5 月,原 CFDA 已批准其用于治疗转移性结直肠癌(mCRC)和胃肠道间质瘤(GIST)。

2017 年,12 月 12 日,原 CFDA 已批准其用于治疗肝癌。

根据 Insight 数据库显示,瑞戈非尼自 2012 年上市以来(除了 2016 年以外)全球销售额逐年攀升,2019 年销售额达到 458 百万美元。

数据来源:insight 数据库

目前,除了原研企业拜耳公司以外,还有 21 家药企布局瑞戈非尼,涉及企业包括石药集团,正大天晴,双鹭,齐鲁制药,科伦等;其中进行 BE 实验的有 5 家企业,申请临床的有 15 家企业。



]]>
赛诺菲Sarclisa联合卡非佐米和地塞米松治疗MM在欧盟获批 Fri, 30 Jul 2021 03:46:06 +0800 编译丨柯柯

4月19日,欧盟委员会(EC)批准了赛诺菲Sarclisa(isatuximab,伊沙妥昔单抗)联合卡非佐米和地塞米松(Kd)用于至少接受过一次治疗的复发性多发性骨髓瘤(MM)成年患者的治疗。这标志着在不到12个月的时间里,欧盟第二次批准Sarclisa与标准护理方案相结合使用。

EC的批准决定是紧随美国FDA于2021年3月批准Sarclisa类似适应症做出的。2020年6月,赛诺菲宣布Sarclisa与另一种标准护理方案波马利度胺和地塞米松(pom-dex)联合使用获得EC批准,用于治疗既往至少接受过两种治疗(包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂)并在最后一种治疗中证明疾病进展的复发性难治性MM成人患者。

赛诺菲介绍,此次批准基于3期研究IKEMA的数据,该研究是一项随机、多中心、开放性临床试验,共纳入了来自16个国家69个中心的302名复发性MM患者。IKEMA的主要终点是无进展生存期(PFS)。虽然单纯标准治疗Kd组患者的PFS中位数(定义为疾病进展或死亡时间)为19.15个月,但在进行预先计划的中期分析时,接受Sarclisa加卡非佐米和地塞米松(Sarclisa联合治疗组;n=179)治疗的患者的PFS中位数尚未达到。在MM患者中,Sarclisa联合治疗比单纯标准治疗降低了47%的疾病进展或死亡风险(危险比0.531,99%CI 0.318-0.889,p=0.0007)。

IKEMA试验的次要终点评估了Sarclisa联合治疗与Kd治疗相比的反应深度,包括总反应率(ORR)、完全反应(CR)、非常好部分反应(VGPR)和最小残留疾病(MRD)-阴性反应。Sarclisa联合治疗组与Kd组的ORR相似,分别为86.6%和82.9%,无统计学意义。Sarclisa联合治疗组CR发生率为39.7%,Kd组CR发生率为27.6%。联合治疗组VGPR≥72.6%,Kd组VGPR≥56.1%。Sarclisa联合治疗组29.6%的患者MRD阴性,Kd组13%的患者MRD阴性,表明通过下一代测序(NGS)测定,Sarclisa联合治疗组近30%的患者在10-5敏感度时达到了检测不到的MM水平。在进行中期分析时,总体生存率(OS)数据还不成熟。

此外,该研究中发现,最常见(≥20%)的不良反应为输液反应(45.8%)、高血压(36.7%)、腹泻(36.2%)、上呼吸道感染(36.2%)、肺炎(28.8%)、疲劳(28.2%)、呼吸困难(27.7%)、失眠(23.7%)、支气管炎(22.6%)和背痛(22.0%)。严重不良反应发生率分别为59.3%和57.4%。最常见的严重不良反应是肺炎(21.5%)。在Sarclisa联合治疗组和Kd治疗组中,分别有8.5%和13.9%的患者因不良反应而永久停药。在接受Sarclisa联合治疗的患者中,有3.4%的患者报告了致命的不良事件,在接受Kd治疗的患者中,有1.6%的患者报告了致命的不良事件。

Sarclisa在欧盟、美国、瑞士、英国、加拿大、澳大利亚、日本、俄罗斯、阿联酋、韩国、台湾和卡塔尔被批准与pom-dex联合治疗某些成人复发难治性MM。在美国,Sarclisa的通用名是isatuximab-irfc,它也被批准与卡非佐米和地塞米松联合治疗复发或难治性MM的成人患者,这些患者之前接受过1-3个疗程的治疗。

参考来源:European Commission approves second indication of Sarclisa® (isatuximab) for relapsed multiple myeloma


]]>
PD-1商业大战背后的BD策略 Fri, 30 Jul 2021 03:46:06 +0800 2020年,PD-1/PD-L1药物全球销售额逼近300亿美元。在众多玩家当中,Keytruda以143.8亿美元的战绩占据这个市场的近半壁江山。Keytruda为何能遥遥领先?

2020年PD-1/PD-L1市场表现

有人说Keytruda是凭借适应症积极拓展下的市场空间取胜,也有人认为Keytruda是以营销致胜。无论如何,对于一款想成功商业化的新药产品,覆盖尽可能多的人群和打造超越对手的营销能力显然是至关重要的,这背后实则离不开以这两个目标为导向的商务拓展(BD)策略。BD策略究竟是如何影响Keytruda开发的?国内的PD-1药物采取了什么样的BD策略?PD-1药物的BD策略对未来创新药开发有何启示?

OK大战,BD先行

Keytruda为何能在战绩上反超Opdivo?业内通常认为前者在全球获批20多项适应症尤其是在肺癌领域的“天王山”胜利起着决定性作用。此外,也离不开默沙东在渠道覆盖和商业推广方面的大力投入,其2020年销售费用155亿美元,占营收总额的33%。

还有一种观点认为,无论是产品本身过硬还是渠道营销能力扎实,皆离不开默沙东在Keytruda诞生之初制定的颇具远见的BD战略。尤其是默沙东在开发过程中采取了积极外向型的BD策略,这与百时美施贵宝(BMS)优先与自身产品联合用药的内部拓展策略有很大不同。换句话说,两家公司针对PD-1药物开发进行BD工作的不同眼光和策略为二者之后的业绩曲线相背而行埋下伏笔。

俗话说,抗肿瘤市场得肺癌患者得天下。以肺癌适应症开发为例。2015年年初,也就是K药和O药斩获首个适应症之后的半年里,默沙东和BMS分别与礼来达成了肿瘤免疫学战略合作。只不过,前者选择的是上市10年的老药Alimta(培美曲塞),后者选择了是在研药物galunisertib(ALK5抑制剂)。

同年11月,默沙东宣布扩大与礼来合作,在一项关键性III期研究中评估Alimta与Keytruda一线治疗非鳞状非小细胞肺癌的疗效和安全性。诸多业内人士认为,正是这起合作深化及后续的一系列临床验证,解决了Keytruda单药无法覆盖的适应症,且不需要考虑患者PD-L1表达状态,奠定了其在肺癌领域的地位,还凭借KEYNOTE-189研究建立了压倒性优势。

彼时,BMS因Opdivo与galunisertib联合不达预期而将更多资源放在了内部另一款上市产品Yervoy(伊匹木单抗)的联用上。遗憾的是,这两款药物的联合用药试验最终证明其在非小细胞肺癌领域仍然需要考虑PD-L1表达状态,并且在广泛期小细胞肺癌治疗中未达预期(临床代号CheckMate451)。

尝到外向型BD合作甜头之后,K药在选择合作伙伴(CP)方面也更加开放,先后与奥拉帕利(阿斯利康)、仑伐替尼(卫材)等产品进行了深度捆绑开发。而据默沙东2020年财报披露,目前开展的1400多个临床试验中,与其他肿瘤治疗途径结合的临床试验超过1000多个,其中绝大部分是来自于BD合作。

OnCusp Therapeutics创始人袁斌曾负责默沙东肿瘤药物全球商务拓展工作。他在两年多时间里达成近30项Keytruda联合用药的BD交易,被肿瘤一线医生津津乐道的“可乐组合”(Keytruda+Lenvima)的首次尝试就是由他主导完成。

他向医药魔方记者解释称:“不仅仅是肺癌适应症,默沙东在2015年前后开发K药的BD战略是非常激进的,可以说不设限。无论是大公司还是小公司,只要与产品战略一致,我们是尽可能建立合作,这与其它PD-1/PD-L1厂家更倾向于与内部产品联合的策略显然是存在一定差异。”

国产PD-1,借BD进军海外市场

从“OK”大战的例子中不难看出,开展BD合作对拓展药品商业价值的作用不可估量。一些好的商业化合作,甚至可能会扭转乾坤,让原本并不处于领先的产品后来者居上。与O药、K药类似,为自己的PD-1/PD-L1产品寻找最佳联用“搭档”实际上已是这个赛道各个玩家的通识,I药、T药的动作皆如此。

那BD策略在国产PD1的商业竞争中又扮演了怎样的角色呢?

以第一梯队的君实、信达、恒瑞、百济为例,在最早凭借黑色素瘤或者淋巴瘤等“小适应症”实现上市之后,各家PD1药物最首要的竞争维度就是医保谈判、成本与定价等,其次是在肺癌、肝癌等大适应症上的开发进度比拼,再远一些则是产能储备。迄今为止,4家国产PD-1生产企业均已建立年产量超过1000公斤的原液生产线,并且将享受医保的患者年治疗费用控制在3万元以内。

至于外部BD合作,国产PD1同样也进行了积极的尝试,选择的联用药物包括培美曲塞、白蛋白紫杉醇、卡铂等经典化疗药物或贝伐珠单抗等靶向药,已有多个新适应症获批或即将批准,不过走在前面的联合对象多是出自企业内部,来自外部的系统产品进展相对较慢。

整体来看,国产PD1在适应症开发上的联用策略无太多出人意料之处,让人印象最深的还是国产PD1借助与跨国药企的BD合作来拓展国际市场,并提前兑现了一部分商业收益。

据医药魔方NextPharma显示,在PD-1/PD-L1领域,由国内公司授权给国外药企的频次接近20次。其中比较典型的案例是百济、信达、君实等企业将其PD-1海外商业化权益授权给诺华、礼来以及Coherus等跨国公司,不断刷新中国项目出海交易总额的记录。

上述PD-1的合作交易对于国内创新药BD有何启示?杏泽资本管理合伙人强静告诉医药魔方,目前国内产品以fast follow为主,license out的首要条件是产品必须具有创新点和差异性;而license in竞争越来越激烈,对中国市场空间和特点的深刻理解是主导BD的黄金准则。

站在投资者角度,强静表示,一般情况下,投资人会基于产品纬度和BD团队两个方面来评估创新药公司的BD能力。在他看来,产品的差异性是决定能否开展BD的关键;其次,洞悉并准确把握对方的需求,且能够将对方需求与自家产品差异性结合,是优秀BD团队完成交易的突破点。

结语

对于药企而言,赌什么赛道和靶点、选什么品种、挑哪个合作伙伴、合作框架怎么谈,如何实现较高销售目标,皆是BD战略的重要部分。创新药参与全球化竞争已经成为大势所趋,BD能力不仅是创新药公司的重要战略武器,也逐渐成为公司整体实力的重要拼板,中国药企也应对此予以重视。


]]>
创新胃癌一线疗法获FDA突破性疗法认定 再鼎拥有大中华区权益 Fri, 30 Jul 2021 03:46:06 +0800 今日,安进(Amgen)公司宣布,美国FDA授予其在研FGFR2b抗体疗法bemarituzumab突破性疗法认定,与化疗组合联用,用于一线治疗HER2阴性局部晚期或转移性胃癌和胃食管结合部(GEJ)癌患者。这些患者用FDA批准的伴随诊断检测显示至少10%的肿瘤细胞过度表达FGFR2b。

每年有超过100万新胃癌患者确诊,它在亚洲发病率尤其高。大约80-85%的晚期胃癌和GEJ癌患者为HER2阴性,其中大约30%过度表达FGFR2b。

Bemarituzumab是一款针对FGFR2b的单克隆抗体。它具有双重作用机制,不但可以通过与FGFR2b结合,阻断其介导的生长因子的信号传导,而且可以通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)杀伤癌细胞。今年3月,安进公司宣布以约19亿美元的数额收购开发bemarituzumab的Five Prime Therapeutics公司。再鼎医药此前已经与Five Prime达成合作协议,获得这款创新疗法在大中华区的开发权益,并负责该药物在大中华区的临床试验。

▲Bemarituzumab的作用机理(图片来源:Five Prime公司官网)

这一突破性疗法认定的授予是基于2期临床试验FIGHT的积极结果。在这项研究中,bemarituzumab与化疗联用,在至少10%肿瘤细胞过度表达FGFR2b的患者亚群中,显著改善患者的无进展生存期和总生存期。进一步分析显示,临床获益与FGFR2b阳性的肿瘤细胞比例有正相关性。

“FIGHT临床试验是首个在癌症中评估靶向FGFR2b过度表达的研究。Bemarituzumab作为一线疗法,在治疗晚期胃癌和GEJ癌患者时提供具有临床意义的改善。”安进研发执行副总裁David M. Reese博士说,“安进期待进一步研究FGFR2b的作用,将继续与监管机构合作,将这一潜在‘first-in-class’一线疗法带给患者。”

参考资料:

[1] Amgen's Investigational Targeted Treatment Bemarituzumab Granted Breakthrough Therapy Designation. Retrieved April 19, 2021, from https://www.prnewswire.com/news-releases/amgens-investigational-targeted-treatment-bemarituzumab-granted-breakthrough-therapy-designation-301271859.html

注:本文旨在介绍医药健康研究进展,不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导,请前往正规医院就诊。




]]>
恒瑞2020年财报:营收277亿 肿瘤药贡献55% PD-1增3倍! Fri, 30 Jul 2021 03:46:06 +0800 4月19日,恒瑞公布2020年年报,全年营业收入277.35亿元,同比增长19.09%;归属于上市公司股东的净利润63.28亿元,同步增长18.78%;研发费用49.89亿元,同比增长28.04%,占营业收入的比重达到17.99%。

恒瑞医药近10年营收、净利润及研发投入(单位:亿元)

恒瑞医药近10年研发投入增长趋势

恒瑞医药主营业务涉及药品研发、生产和销售,主要产品涵盖抗肿瘤药、等众多领域。

在恒瑞2020年的亿元营业收入中,肿瘤药品贡献了152.68亿元的份额。恒瑞的收入增长主要驱动因素为以下方面:肿瘤药品销售额较去年增长44.37%,造影剂产品销售额较去年增长12.4%,麻醉产品同比下降16.63%。心血管和消炎收入未单列。

恒瑞各大产品业务板块业绩表现(亿元)

研发费用增长28%,创新药与仿制药齐头并进

截至目前,恒瑞创新药艾瑞昔布、甲磺酸阿帕替尼、硫培非格司亭、马来酸吡咯替尼、卡瑞利珠单抗、甲苯磺酸瑞马唑仑和氟唑帕利上市。目前获准开展全球多中心或地区性临床研究的项目近20个,其中卡瑞利珠单抗联用阿帕替尼、氟唑帕利等产品已在国际多中心开展III期临床试验。报告期内累计研发投入49.89亿元,比上年同期增长28.04%,有力地支持了项目研发和创新发展。

恒瑞主要研发项目投入(单位:万元)

恒瑞主要研发项目基本情况

恒瑞报告期内呈交监管部门审批、通过审批的产品情况

一致性评价方面,恒瑞2020年共有9个产品通过一致性评价,截止目前共有30个品种过评,其中有19个产品已纳入前4批集采,共有12个中标,中标率达63%。此外还有5款已过评产品是第5批集采品种,包括4款注射剂和1款口服制剂,分别是格隆溴铵注射液、多西他赛注射液、苯磺顺阿曲库铵注射液、罗哌卡因注射液和度他雄胺软胶囊。

恒瑞通过一致性评价品种个数及集采中标情况

多个创新药已开展国际多中心III期临床

国际化方面,2020年恒瑞继续加大国际化战略实施力度,积极拓展海外市场。在瑞士巴塞尔建立欧洲临床中心,进一步完善全球创新体系,有助于加快推进包括癌症治疗在内的创新药物开发。

仿制药国际化方面,盐酸右美托咪定氯化钠注射液在美国获批销售,恒瑞已有包括注射剂、口服制剂和吸入性麻醉剂在内的 20个制剂产品在欧美日获批,1个制剂产品在美国获得临时性批准;报告期内公司向美国 FDA 递交了4个原料药的注册申请,向澳大利亚递交了1个上市申请。

创新药国际化方面,多个产品获准开展全球多中心或地区性临床研究,其中卡瑞利珠单抗联用阿帕替尼、氟唑帕利等产品已在国际多中心开展III期临床试验。创新海外输出方面,报告期内公司将卡瑞利珠单抗、吡咯替尼、SHR-1701 项目分别许可给韩国 CrystalGenomics 公司、韩国 HLB-LS 公司、韩国东亚制药公司,将进一步提升公司创新品牌影响力和海外业绩。


]]>
3.36亿美元助力 “广谱”新冠病毒中和抗体进入关键性临床试验 Fri, 30 Jul 2021 03:46:06 +0800 Adagio Therapeutics今天宣布,已经完成由RA Capital Management领投的3.36亿美元C轮融资。这笔资金将支持中和抗体疗法ADG20的继续开发。ADG20是治疗和预防COVID-19以及潜在未来冠状病毒的主打候选单克隆抗体。对比其他靶向抗体治疗,它可以针对性地结合到冠状病毒刺突蛋白一个高度保守区域,从而能够有效和持久地中和已知产生免疫逃逸的新冠突变病毒和未来可能出现的冠状病毒威胁。

ADG20可能通过多种作用机制影响病毒复制和相关疾病,包括直接阻断病毒进入宿主细胞(中和作用)和通过Fc受体介导(Fc受体为与免疫球蛋白Fc部分结合的受体)的免疫效应子活性清除受感染的宿主细胞。

Adagio已经启动了一项在健康志愿者中进行的1期临床研究,并正在具有高风险的轻度或中度COVID-19患者中进行关键性的1/2/3期临床试验。这项随机双盲,含安慰剂对照的研究旨在生成安全性和有效性数据,以便为那些因年龄或合并症而有疾病恶化高风险的新冠患者提供一种治疗选择。该试验的战略设计是为了使ADG20能够迅速发展到概念验证阶段,如果实验结果积极,则可支持提交紧急使用授权(EUA)申请。

参考资料:

[1] Adagio Therapeutics Announces $336 Million Series CFinancing to Support Rapid Advancement of Novel ADG20 Antibody for theTreatment and Prevention of COVID-19. Retrieved April 19, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20210419005171/en/Adagio-Therapeutics-Announces-336-Million-Series-C-Financing-to-Support-Rapid-Advancement-of-Novel-ADG20-Antibody-for-the-Treatment-and-Prevention-of-COVID-19

[2] Adagio Therapeutics Announces Dosing of First Patient inPhase 1 Trial of ADG20, its Lead Monoclonal Antibody Candidate for theTreatment and Prevention of COVID-19. Retrieved April 19, 2021, from https://www.biospace.com/article/releases/adagio-therapeutics-announces-dosing-of-first-patient-in-phase-1-trial-of-adg20-its-lead-monoclonal-antibody-candidate-for-the-treatment-and-prevention-of-covid-19-/

[3] Evaluation of ADG20 for the Treatment of Mild orModerate COVID-19 - Full Text View - ClinicalTrials.gov. Retrieved April 19, 2021, from https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04805671?term=ADG20&draw=2&rank=1

注:本文旨在介绍医药健康研究进展,不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导,请前往正规医院就诊。




]]>
阿斯利康收购知名药企 Fri, 30 Jul 2021 03:46:06 +0800 AZ最大一笔收购,迈出重要一步

1、重要一步

近日,AZ在官网中宣布,对美国亚力兄制药(Alexion Pharmaceuticals)的收购已通过美国联邦贸易委员会(FTC)的审查,这标志着朝完成收购目标迈出了重要一步。

这是阿斯利康1999年由英国和瑞典两家制药商合并以来,开展的最大一笔收购。

这项拟议的收购于2020年12月首次宣布,它将通过添加Alexion的创新补体技术平台和强大的渠道来增强公司在免疫学领域的科学实力。罕见疾病代表着高度发展的疾病领域,具有迅速的创新和严重的未满足的医疗需求。此次收购预计仍将在2021年第三季度完成,但要获得更多全球监管机构的批准并获得两家公司股东的批准,股东投票预计将于2021年5月11日进行。

据了解,在成功完成收购之后,AZ将成立一个专门的业务部门,总部位于美国波士顿。阿斯利康将在全球范围内扩大覆盖范围,并覆盖初级,专科和高度专科护理领域,并有望在2025年之前实现两位数的收入增长。

如今,已知有7000多种罕见疾病,FDA只批准了5%的治疗方法。预计未来全球全球罕见病领域的需求将以两位数增长。

2、390亿美元并购

2020年12月,阿斯利康官网首页就宣布,阿斯利康、亚力兄制药(Alexion Pharmaceuticals)已就阿斯利康收购亚力兄制药事宜达成最终协议,收购总价值是390亿美元。

补体作为生物进化中天然免疫系统的一个主要成份,和细胞因子一样,在人体的生理、病理过程中有很重要的作用。补体系统活化是机体对外来感染性原微生物的主要防御、清除机制,也是及时清理坏死细胞、促进组织修复的重要途径。

据了解,Alexion的业务范围主要集中于针对超级严重罕见病的孤儿药研发与市场推广,除去先天性软骨病Strensiq 和治疗遗传性高脂血症的Kanuma以外,其主要收入来源都是针对异常补体活化的C5抑制性抗体Soliris 或其二代长效产品Ultomiris。

资料显示。Alexion在打造“重磅炸弹” C5系列产品时展示了出色的商业化能力。在其主要市场(包括美国,日本和德国)推出不到两年的时间内,超过70%的PNH患者从Soliris到Ultomiris有效过渡,证明了该专营权的成功,以及强大的补充渠道适应症Ultomiris。

业内有观点认为,AZ并购亚力兄制药,可以利用AZ优秀的商业化能力推动现有获批罕见病临床适应症的市场占有;此外,AZ的免疫学优势和体量,同样也推动了补体制剂向心脑血管疾病、器官移植、自身免疫性疾病等大病领域的拓展,促进药品价格的下调和罕见病药物市场的拓展。

3、罕见病市场,大还是小?

在医药调研机构Evaluate Pharma 发布的《2019年孤儿药报告》中,2018年全球孤儿药市场规模约为1310亿美元,2019年~2024年将以12.3%的年复合增长率快速增长,到2024年达到2420亿美元。

而汤森路透的调研中,这个数据会更高,在2001-2010年这10年间,全球罕见病用药市场的增长率为25.8%,高于非罕见病用药市场的增长率(20.1%),也就是说,未来罕见病用药市场仍在继续扩容。

某种程度上,罕见病经常会面临难以诊断,诊断后无药可治、治疗药物未上市或无罕见病适应症、治疗药物虽然已经上市但价格高昂没有医保,或药物难以被处方等等问题;因此,罕见病药物的可及性一直是患者和相关机构面临的难题。

与此同时,罕见病药企会面临患者群体过小,药物销售难以抵消前期研发和成本的问题,也因此丧失了进入相关领域的动机。全球领先的罕见病药物生产巨头不多,也很少在中国上市相关品种。

值得注意的是,罕见病药物身份认定及适应症的获批,会带动罕见病药物在常见病适应症的扩展。比如在美国,罕见病药物市场规模在过去的20年间发展迅速,其中非罕见病适应症的销售贡献远超于罕见病适应症,这对罕见病药企的商业化能力有了更高的要求。

随着AZ扩充产品线,切入罕见病市场的布局逐渐生效,AZ的销售和商业化能力或许会帮罕见药市场的进一步扩容带来新的活力和机遇。


]]>
除了罗氏 还有哪些HER2靶点成药「破局者」? Fri, 30 Jul 2021 03:46:06 +0800 文 | 粽哥2025

如今靶向药物研发早已成为市场主流。尤其是单抗药物,凭借其高靶向性可直达病变细胞,具有减少正常细胞受损、减少副作用的独特优势,被广泛应用于恶性肿瘤等临床治疗。

与此同时,在单抗药物的迅速发展下,大分子生物药也早已取代传统的小分子化学药物,成为当下研发热点。

目前,抗体药物的研发已经涵盖 PD-1/PD-L1、VEGF、TNFα、HER2、EGFR、CD20 等热门靶点。其中,被称为乳腺癌「杀手」的 HER2 靶点药物,凭借着双抗和抗体偶联药物(ADC)的热门研发,备受关注。

HER2 靶点药物:乳腺癌「杀手」

乳腺癌被称为「粉红杀手」,是女性发病率第一的恶性肿瘤。

根据世界卫生组织国际癌症研究机构发布的 2020 年全球最新癌症数据显示,乳腺癌新增人数达 226 万,首次超过肺癌(220 万例),成为全球第一大癌种,约占新发癌症病例的 11.7%。其中,中国新发乳腺癌 41.6 万例,占女性新发癌症总数的 19.9%,排名第一。

目前,乳腺癌治疗包括手术、放疗、化疗、内分泌治疗和靶向治疗,根据乳腺癌不同的分子分型(主要有 ER、PR 和 HER2 三个指标),采取不同的治疗方式。

乳腺癌指南中针对乳腺癌的分子分型

资料来源:CSCO 2019、野村东方国际证券

例如,HR 阳性主要是内分泌治疗,包括抑制雄激素转变雌激素,降低雌二醇水平为目的的芳香化酶抑制剂、卵巢功能和孕激素抑制剂药物;三阴性乳腺癌则仍以传统的化疗药物为主;靶向药物则普遍应用于 HER2 阳性的治疗(乳腺癌的靶向治疗,主要围绕 HER-2 阳性致癌位点来进行)。

HER-2(人类表皮生长因子受体 2),亦称为 Neu、ErbB-2、CD340(分化群 340)或 p185,是一种由 ERBB2 基因编码的蛋白质。HER-2 基因是影响乳癌预后的一个重要因素,大约有 25%-30% 左右的乳癌患者,受到体内癌细胞 HER-2 基因过量表现的影响。HER2 阳性,意味着该基因发挥作用,抑制细胞凋亡,促进增殖,大大增加癌细胞的侵染力。

因此,能在细胞分子水平上,针对已经明确的致癌位点的相应治疗药物的靶向治疗,可以在乳腺癌术前新辅助、术后辅助、晚期一二线治疗中全线得到应用。

乳腺癌 Patient flow

来源:NCCN,CSCO,Pubmed,国金证券研究所

罗氏:HER2 靶向药物「收割机」

如果说诺和诺德是糖尿病市场的霸主、吉利德科学是治疗丙肝和乙肝的「神奇公司」,那么罗氏制药不仅是全球医疗诊断龙头,还是 HER2 靶向药物「收割机」。

治疗乳腺癌的靶向药物主要分为抗体类药物和小分子化合物两种,前者包括曲妥珠单抗、帕妥珠单抗,后者包括拉帕替尼、奥拉柏利、帕布昔利布等。

从产品数量看,手握 3 款抗 HER2 阳性药物和 1 款治疗三阴性乳腺癌的肿瘤免疫药物的罗氏制药,足以证明它是乳腺癌的「克星」。

中美乳腺癌指南中主要的靶向药物

资料来源:CDE、CSCO 2019、 NCCN 2020、野村东方国际证券

1、曲妥珠单抗(赫赛汀)

由罗氏旗下基因泰克公司研发的曲妥珠单抗,是全球第一个靶向抗 HER2 的人源化单克隆抗体,于 1998 年获得美国 FDA 批准上市,2002 年 9 月国内获批上市。

截至目前,曲妥珠单抗已获批包括 HER2 阳性的早期乳腺癌、HER2 阳性转移性乳腺癌及 HER2 阳性的胃食管交界处腺癌等适应症。

HER-2 单抗作用机制

2、帕妥珠单抗(帕捷特)

帕妥珠单抗是罗氏研发的另外一款靶向抗 HER2 的重组人源化单抗,其靶向细胞为人表皮生长因子受体 2 蛋白 (HER2) 的二聚化结构区,通过抑制配体-启动细胞内信号的两条主要信号通路,丝裂原-激活的蛋白 (MAP) 激酶和磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K),从而导致细胞生长停止和凋亡,于 2012 年 6 月获美国 FDA 批准上市,2018 年国内获批上市,并被纳入国家医保目录。

3、恩美曲妥珠单抗(赫赛莱)

恩美曲妥珠单抗分别于 2013 年、2020 年在美国、中国获批上市,是一种靶向 HER2 的抗体-药物偶联物(ADC),含有人源化抗-HER2 IgG1 曲妥珠单抗,该抗体通过稳定的硫醚连接体 MCC(4-[N-马来酰亚胺甲基] 环己烷-1-羧酸酯)与微管抑制药物 DM1(美坦辛衍生物)共价结合,将使新辅助治疗后仍残存病灶的 HER2 阳性早期乳腺癌患者复发或死亡风险降低 50%。

恩美曲妥珠单抗是全球首个获批的单药治疗实体瘤的抗体药物偶联物(ADC),也是中国第一个 HER2 靶向 ADC 产品,填补了我国新辅助治疗后 non-pCR HER2 阳性乳腺癌患者的治疗空白。

罗氏的这三大乳腺癌药物,已建立起从最初的新辅助治疗、术后的辅助治疗、以及晚期一线治疗全程的抗 HER2 治疗体系,帮助乳腺癌患者实现从早期到晚期的全程全覆盖。

值得一提的是,除了 HER2 阳性乳腺癌以外,罗氏在三阴性乳腺癌治疗上也有所突破,其研发的抗 PD-L1 肿瘤免疫治疗药物阿替利珠单抗,作为全球首个治疗三阴性乳腺癌的肿瘤免疫疗法药物已获得美国药监局批准。

国内 HER2 靶点药物研发情况

众所周知,一旦原研药的专利到期后,仿制药就会蜂拥而至。随着竞争者越来越多,对原研药的冲击就会越来越大。这也是罗氏这几年面临的重大问题。

尽管曲妥珠单抗自上市以来,已为罗氏贡献了超过 1000 亿美元的销售收入,但是随着专利期的到来,仿制药陆续获批上市,近几年的销售额也随之下滑。

此前,赫赛汀的印度、欧盟和美国专利分别在 2013 年、2014 年、2019 年到期,曲妥珠单抗生物类似药也陆续上市。其中,印度 Mylan 公司研发的 Hertraz 和韩国药企 Celltrion 研发的 Celltrion 分别在 2013 年、2014 年获批上市,对赫赛汀的销售造成冲击。数据显示,赫赛汀 2019 年销售额同比下降 13.5%,2020 年在新冠疫情的冲击下,更是「雪上加霜」地大幅下降了 38%。

尽管如此,每年不断新增病例的乳腺癌治疗临床需求还远未能满足,市场的「蛋糕」依旧很大。

从国内的在研管线看,根据 Insight 数据库显示,目前国内布局研发 Her2 靶点大分子药物的药企超过 20 家,其中超过 10 款为 ADC 药物,进度最快的第一三共/阿斯利康(trastuzumab deruxtecan)、荣昌生物(RC48)、百奥泰(BAT8001)等产品处于 III 期临床研究阶段。

国内在研的 HER2 单抗进展

图片来源:Insight 数据库(https://db.dxy.cn/v5/home)

从国内 HER2 靶点药物的获批情况看,目前进度最快的复宏汉霖和三生国健已经「修成正果」。

2020 年 8 月,复宏汉霖的曲妥珠单抗生物类似药(汉曲优)获批上市,用于治疗 HER2(人表皮生长因子 2)阳性早期乳腺癌、HER2 阳性转移性乳腺癌,以及未经治疗的 HER2 阳性转移性胃癌或胃/食管交界处腺癌。

另外,三生国健(三生制药)研发的伊尼妥单抗(赛普汀)于 2020 年 6 月获国家药监局批准上市,用于治疗 HER2 阳性转移性乳腺癌。据介绍,由于伊尼妥单抗与曲妥珠单抗虽然在 F(ab')2 氨基酸序列上没有变化,但是 Fc 改了 2 个氨基酸。因此并不是曲妥珠单抗的生物类似药,而是三生制药的独家创新药。

多方案推进 HER2 靶点成药

正如前文所言,除了单抗药物的研发以外,双抗、ADC 等药物的研发也处于火热之中。庆幸的是,目前的研究成果已经表明,HER2 靶点也能通过双抗、ADC 等多方案推进靶点成药。

目前,全球已经有两款 HER2 ADC 药物获批上市,一款是前面提到的由罗氏研发的恩美曲妥珠单抗(T-DM1),另一款是阿斯利康/第一三共研发的 Enhertu(DS-8201),于 2019 年获 FDA 批准上市,目前适应症包括 HER2 阳性乳腺癌、HER2 阳性胃或胃食管交界(GEJ 腺癌)。

国内 HER2 ADC 药物研发进度靠前的是荣昌生物(III 期、NDA)、浙江医药(II/III 期)、东曜药业(III 期)。其中,荣昌生物的 RC48(维迪西妥单抗)的 HER2 阳性晚期或转移性胃癌适应症已经在 2020 年 8 月提交新药上市申请,并获得中国药监局正式受理,纳入优先审评审批程序,预计最快 2021 年下半年获批上市,而 HER2 低表达乳腺癌适应症目前处于Ⅲ期临床研究。

国内在研的 HER2 ADC 进展

图片来源:Insight 数据库(https://db.dxy.cn/v5/home)

根据研究结果显示,RC48 采用的是对 HER2 具有高度选择性的创新型抗体 Disitamab。与曲妥珠单抗相比,Disitamab 对 HER2 亲和力更高,EC50 为 6.4pM,而曲妥珠单抗的 EC50 达 20.1。由于亲和度高,临床达标的剂量可能相对更低,副作用可能更小。

另外,康宁杰瑞研发的 KN026 是抗 HER2 双特异性抗体,可同时结合 HER2 的两个非重叠表位,导致双 HER2 信号阻断,达到曲妥珠单抗和帕妥珠单抗单用及联用的效果,如展示出更高的亲和力,以及在 HER2 阳性肿瘤细胞株中具备优效的肿瘤抑制作用。同时,KN026 对 HER2 中低表达肿瘤和曲妥珠单抗抗性细胞株也有抑制作用。

KN026 与 KN046 的协同作用机制

数据来源:公司官网

目前,康宁杰瑞正在进行 KN026 的多项联合疗法临床研究:例如,KN026 与赛诺菲的多西他赛联合治疗 HER2 阳性乳腺癌患者的临床试验;KN026 与 PD-L1/CTLA-4 双特异性单域抗体 KN046 的联合疗法;KN026 联合哌柏西利或 KN026 与哌柏西利和氟维司群联合,用于曲妥珠单抗和紫杉类药物治疗失败的 HER2 阳性局部晚期不可切除和/或转移性乳腺癌的治疗,目前处于临床Ⅱ期阶段。

除此以外,北京天广实自主研发的 MBS301(注射用重组人源化双功能单克隆抗体 MBS 301),是一种创新型的 HER2 双特异性抗体,已开展的临床适应症为 HER2 阳性转移性乳腺癌、胃癌、胰腺癌等实体瘤,目前处于临床 1 期。

国内在研的 HER2 双抗进展

图片来源:Insight 数据库(https://db.dxy.cn/v5/home)

结语

总体而言,发展潜力仍然巨大的乳腺癌,目前也依然存在未彻底满足的临床需求,手握多款 HER2 靶向药物的罗氏,俨然成为乳腺癌市场的绝对霸主。

但是,就在罗氏的曲妥珠单抗专利到期之际,一方面国内外的生物类似药陆续上市「搅局」,而在罗氏和阿斯利康/第一三共各自的 HER2 ADC 药物获批上市后,无疑也增强了荣昌生物、浙江医药、东曜药业等国内药企进行 HER2 ADC 药物研发的信心。

另一方面,以康宁杰瑞、北京天广实为代表的靶向 HER2 的双抗「破局者」,也在加快推进 HER2 靶点多方案成药的可能性。

实际上,罗氏乳腺癌研发管线转型升级的案例和多方案推进 HER2 靶点成药的「破局者」,充分诠释了当下医药研发「大分子生物药取代小分子化学药」、「双抗、ADC 药物接棒单抗药物」的趋势。


文 | 粽哥2025

如今靶向药物研发早已成为市场主流。尤其是单抗药物,凭借其高靶向性可直达病变细胞,具有减少正常细胞受损、减少副作用的独特优势,被广泛应用于恶性肿瘤等临床治疗。

与此同时,在单抗药物的迅速发展下,大分子生物药也早已取代传统的小分子化学药物,成为当下研发热点。

目前,抗体药物的研发已经涵盖 PD-1/PD-L1、VEGF、TNFα、HER2、EGFR、CD20 等热门靶点。其中,被称为乳腺癌「杀手」的 HER2 靶点药物,凭借着双抗和抗体偶联药物(ADC)的热门研发,备受关注。

HER2 靶点药物:乳腺癌「杀手」

乳腺癌被称为「粉红杀手」,是女性发病率第一的恶性肿瘤。

根据世界卫生组织国际癌症研究机构发布的 2020 年全球最新癌症数据显示,乳腺癌新增人数达 226 万,首次超过肺癌(220 万例),成为全球第一大癌种,约占新发癌症病例的 11.7%。其中,中国新发乳腺癌 41.6 万例,占女性新发癌症总数的 19.9%,排名第一。

目前,乳腺癌治疗包括手术、放疗、化疗、内分泌治疗和靶向治疗,根据乳腺癌不同的分子分型(主要有 ER、PR 和 HER2 三个指标),采取不同的治疗方式。

乳腺癌指南中针对乳腺癌的分子分型

资料来源:CSCO 2019、野村东方国际证券

例如,HR 阳性主要是内分泌治疗,包括抑制雄激素转变雌激素,降低雌二醇水平为目的的芳香化酶抑制剂、卵巢功能和孕激素抑制剂药物;三阴性乳腺癌则仍以传统的化疗药物为主;靶向药物则普遍应用于 HER2 阳性的治疗(乳腺癌的靶向治疗,主要围绕 HER-2 阳性致癌位点来进行)。

HER-2(人类表皮生长因子受体 2),亦称为 Neu、ErbB-2、CD340(分化群 340)或 p185,是一种由 ERBB2 基因编码的蛋白质。HER-2 基因是影响乳癌预后的一个重要因素,大约有 25%-30% 左右的乳癌患者,受到体内癌细胞 HER-2 基因过量表现的影响。HER2 阳性,意味着该基因发挥作用,抑制细胞凋亡,促进增殖,大大增加癌细胞的侵染力。

因此,能在细胞分子水平上,针对已经明确的致癌位点的相应治疗药物的靶向治疗,可以在乳腺癌术前新辅助、术后辅助、晚期一二线治疗中全线得到应用。

乳腺癌 Patient flow

来源:NCCN,CSCO,Pubmed,国金证券研究所

罗氏:HER2 靶向药物「收割机」

如果说诺和诺德是糖尿病市场的霸主、吉利德科学是治疗丙肝和乙肝的「神奇公司」,那么罗氏制药不仅是全球医疗诊断龙头,还是 HER2 靶向药物「收割机」。

治疗乳腺癌的靶向药物主要分为抗体类药物和小分子化合物两种,前者包括曲妥珠单抗、帕妥珠单抗,后者包括拉帕替尼、奥拉柏利、帕布昔利布等。

从产品数量看,手握 3 款抗 HER2 阳性药物和 1 款治疗三阴性乳腺癌的肿瘤免疫药物的罗氏制药,足以证明它是乳腺癌的「克星」。

中美乳腺癌指南中主要的靶向药物

资料来源:CDE、CSCO 2019、 NCCN 2020、野村东方国际证券

1、曲妥珠单抗(赫赛汀)

由罗氏旗下基因泰克公司研发的曲妥珠单抗,是全球第一个靶向抗 HER2 的人源化单克隆抗体,于 1998 年获得美国 FDA 批准上市,2002 年 9 月国内获批上市。

截至目前,曲妥珠单抗已获批包括 HER2 阳性的早期乳腺癌、HER2 阳性转移性乳腺癌及 HER2 阳性的胃食管交界处腺癌等适应症。

HER-2 单抗作用机制

2、帕妥珠单抗(帕捷特)

帕妥珠单抗是罗氏研发的另外一款靶向抗 HER2 的重组人源化单抗,其靶向细胞为人表皮生长因子受体 2 蛋白 (HER2) 的二聚化结构区,通过抑制配体-启动细胞内信号的两条主要信号通路,丝裂原-激活的蛋白 (MAP) 激酶和磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K),从而导致细胞生长停止和凋亡,于 2012 年 6 月获美国 FDA 批准上市,2018 年国内获批上市,并被纳入国家医保目录。

3、恩美曲妥珠单抗(赫赛莱)

恩美曲妥珠单抗分别于 2013 年、2020 年在美国、中国获批上市,是一种靶向 HER2 的抗体-药物偶联物(ADC),含有人源化抗-HER2 IgG1 曲妥珠单抗,该抗体通过稳定的硫醚连接体 MCC(4-[N-马来酰亚胺甲基] 环己烷-1-羧酸酯)与微管抑制药物 DM1(美坦辛衍生物)共价结合,将使新辅助治疗后仍残存病灶的 HER2 阳性早期乳腺癌患者复发或死亡风险降低 50%。

恩美曲妥珠单抗是全球首个获批的单药治疗实体瘤的抗体药物偶联物(ADC),也是中国第一个 HER2 靶向 ADC 产品,填补了我国新辅助治疗后 non-pCR HER2 阳性乳腺癌患者的治疗空白。

罗氏的这三大乳腺癌药物,已建立起从最初的新辅助治疗、术后的辅助治疗、以及晚期一线治疗全程的抗 HER2 治疗体系,帮助乳腺癌患者实现从早期到晚期的全程全覆盖。

值得一提的是,除了 HER2 阳性乳腺癌以外,罗氏在三阴性乳腺癌治疗上也有所突破,其研发的抗 PD-L1 肿瘤免疫治疗药物阿替利珠单抗,作为全球首个治疗三阴性乳腺癌的肿瘤免疫疗法药物已获得美国药监局批准。

国内 HER2 靶点药物研发情况

众所周知,一旦原研药的专利到期后,仿制药就会蜂拥而至。随着竞争者越来越多,对原研药的冲击就会越来越大。这也是罗氏这几年面临的重大问题。

尽管曲妥珠单抗自上市以来,已为罗氏贡献了超过 1000 亿美元的销售收入,但是随着专利期的到来,仿制药陆续获批上市,近几年的销售额也随之下滑。

此前,赫赛汀的印度、欧盟和美国专利分别在 2013 年、2014 年、2019 年到期,曲妥珠单抗生物类似药也陆续上市。其中,印度 Mylan 公司研发的 Hertraz 和韩国药企 Celltrion 研发的 Celltrion 分别在 2013 年、2014 年获批上市,对赫赛汀的销售造成冲击。数据显示,赫赛汀 2019 年销售额同比下降 13.5%,2020 年在新冠疫情的冲击下,更是「雪上加霜」地大幅下降了 38%。

尽管如此,每年不断新增病例的乳腺癌治疗临床需求还远未能满足,市场的「蛋糕」依旧很大。

从国内的在研管线看,根据 Insight 数据库显示,目前国内布局研发 Her2 靶点大分子药物的药企超过 20 家,其中超过 10 款为 ADC 药物,进度最快的第一三共/阿斯利康(trastuzumab deruxtecan)、荣昌生物(RC48)、百奥泰(BAT8001)等产品处于 III 期临床研究阶段。

国内在研的 HER2 单抗进展

图片来源:Insight 数据库(https://db.dxy.cn/v5/home)

从国内 HER2 靶点药物的获批情况看,目前进度最快的复宏汉霖和三生国健已经「修成正果」。

2020 年 8 月,复宏汉霖的曲妥珠单抗生物类似药(汉曲优)获批上市,用于治疗 HER2(人表皮生长因子 2)阳性早期乳腺癌、HER2 阳性转移性乳腺癌,以及未经治疗的 HER2 阳性转移性胃癌或胃/食管交界处腺癌。

另外,三生国健(三生制药)研发的伊尼妥单抗(赛普汀)于 2020 年 6 月获国家药监局批准上市,用于治疗 HER2 阳性转移性乳腺癌。据介绍,由于伊尼妥单抗与曲妥珠单抗虽然在 F(ab')2 氨基酸序列上没有变化,但是 Fc 改了 2 个氨基酸。因此并不是曲妥珠单抗的生物类似药,而是三生制药的独家创新药。

多方案推进 HER2 靶点成药

正如前文所言,除了单抗药物的研发以外,双抗、ADC 等药物的研发也处于火热之中。庆幸的是,目前的研究成果已经表明,HER2 靶点也能通过双抗、ADC 等多方案推进靶点成药。

目前,全球已经有两款 HER2 ADC 药物获批上市,一款是前面提到的由罗氏研发的恩美曲妥珠单抗(T-DM1),另一款是阿斯利康/第一三共研发的 Enhertu(DS-8201),于 2019 年获 FDA 批准上市,目前适应症包括 HER2 阳性乳腺癌、HER2 阳性胃或胃食管交界(GEJ 腺癌)。

国内 HER2 ADC 药物研发进度靠前的是荣昌生物(III 期、NDA)、浙江医药(II/III 期)、东曜药业(III 期)。其中,荣昌生物的 RC48(维迪西妥单抗)的 HER2 阳性晚期或转移性胃癌适应症已经在 2020 年 8 月提交新药上市申请,并获得中国药监局正式受理,纳入优先审评审批程序,预计最快 2021 年下半年获批上市,而 HER2 低表达乳腺癌适应症目前处于Ⅲ期临床研究。

国内在研的 HER2 ADC 进展

图片来源:Insight 数据库(https://db.dxy.cn/v5/home)

根据研究结果显示,RC48 采用的是对 HER2 具有高度选择性的创新型抗体 Disitamab。与曲妥珠单抗相比,Disitamab 对 HER2 亲和力更高,EC50 为 6.4pM,而曲妥珠单抗的 EC50 达 20.1。由于亲和度高,临床达标的剂量可能相对更低,副作用可能更小。

另外,康宁杰瑞研发的 KN026 是抗 HER2 双特异性抗体,可同时结合 HER2 的两个非重叠表位,导致双 HER2 信号阻断,达到曲妥珠单抗和帕妥珠单抗单用及联用的效果,如展示出更高的亲和力,以及在 HER2 阳性肿瘤细胞株中具备优效的肿瘤抑制作用。同时,KN026 对 HER2 中低表达肿瘤和曲妥珠单抗抗性细胞株也有抑制作用。

KN026 与 KN046 的协同作用机制

数据来源:公司官网

目前,康宁杰瑞正在进行 KN026 的多项联合疗法临床研究:例如,KN026 与赛诺菲的多西他赛联合治疗 HER2 阳性乳腺癌患者的临床试验;KN026 与 PD-L1/CTLA-4 双特异性单域抗体 KN046 的联合疗法;KN026 联合哌柏西利或 KN026 与哌柏西利和氟维司群联合,用于曲妥珠单抗和紫杉类药物治疗失败的 HER2 阳性局部晚期不可切除和/或转移性乳腺癌的治疗,目前处于临床Ⅱ期阶段。

除此以外,北京天广实自主研发的 MBS301(注射用重组人源化双功能单克隆抗体 MBS 301),是一种创新型的 HER2 双特异性抗体,已开展的临床适应症为 HER2 阳性转移性乳腺癌、胃癌、胰腺癌等实体瘤,目前处于临床 1 期。

国内在研的 HER2 双抗进展

图片来源:Insight 数据库(https://db.dxy.cn/v5/home)

结语

总体而言,发展潜力仍然巨大的乳腺癌,目前也依然存在未彻底满足的临床需求,手握多款 HER2 靶向药物的罗氏,俨然成为乳腺癌市场的绝对霸主。

但是,就在罗氏的曲妥珠单抗专利到期之际,一方面国内外的生物类似药陆续上市「搅局」,而在罗氏和阿斯利康/第一三共各自的 HER2 ADC 药物获批上市后,无疑也增强了荣昌生物、浙江医药、东曜药业等国内药企进行 HER2 ADC 药物研发的信心。

另一方面,以康宁杰瑞、北京天广实为代表的靶向 HER2 的双抗「破局者」,也在加快推进 HER2 靶点多方案成药的可能性。

实际上,罗氏乳腺癌研发管线转型升级的案例和多方案推进 HER2 靶点成药的「破局者」,充分诠释了当下医药研发「大分子生物药取代小分子化学药」、「双抗、ADC 药物接棒单抗药物」的趋势。



]]>
诺诚健华RTK抑制剂ICP-033新药研究申请获国家药监局受理 Fri, 30 Jul 2021 03:46:06 +0800 诺诚健华今天宣布,公司旗下新型多靶点受体酪氨酸激酶(RTK)抑制剂ICP-033新药研究(IND)申请已获国家药品监督管理局(NMPA)受理。

通过作用于盘状结构域受体1/2(DDR1/2)、血管内皮生长因子受体2/3(VEGFR 2/3)以及血小板衍生生长因子受体(PDGFR α/β)等受体酪氨酸激酶,ICP-033可抑制肿瘤血管形成,改善肿瘤微环境,抑制肿瘤生长、侵袭和转移,从而发挥靶点特异性抗肿瘤作用。

ICP-033是诺诚健华具有全球自主知识产权的1类创新药,计划单用或/和免疫疗法及其他靶向药联合治疗肝癌、肾细胞癌、大肠癌及其他实体肿瘤。



]]>
重返低迷?2021第一季度生物制药并购活动回顾 Fri, 30 Jul 2021 03:46:06 +0800 编译丨newborn

去年12月,阿斯利康斥资390亿美元Alexion,进入罕见病领域。有分析人士指出,这可能标志着生物制药并购活动的复苏。然而,医药市场调研机构Evaluate Vantage近日发布的一份最新数据让人感到失望。2021年第一季度,无论是在交易数量还是现金支出方面,生物制药并购交易都显得十分疲弱。

数据显示,上一季度发生的26起收购案是自2016年以来的最低数字。交易银行家们希望,随着时间的推移,这一数字会有所回升,但只要能够继续获得风险投资资金,并保持IPO窗口打开,年轻的生物技术公司可能会乐于继续单打独斗。

不过从并购交易的价值来看,上季度并购活动看起来并不像去年年初COVID-19席卷全球时那样低迷。



第二波和第三波COVID-19大流行正在全球肆虐,但新型冠状病毒不再是阻止交易达成的“罪魁祸首”。去年下半年,生物制药的并购活动重新兴起,包括几笔大宗收购,如阿斯利康对Alexion的上述收购,以及吉利德科学斥资210亿美元收购Immunomedics。

今年摩根大通(JP-Morgan)医疗会议的在线形式可能会减轻生物制药公司签署协议的压力。按以往情况,在会议期间,各大制药巨头都试图在会议上大放异彩,因此通常至少会宣布一项大型收购。

但并购活动缺乏的主要原因更可能是潜在目标的天价估值,即使考虑到最近股市的调整。如果股价继续受到挤压,或许估值将回到对买家更具吸引力的区间,这可能导致并购活动上升。

然而,这可能会被国际社会对反竞争交易的打击所抵消;即使这不能完全遏制并购,也可能使收购更难通过。





除了收购,这一分析还包括少数股权和多数股权的购买、业务部门和期权的收购,这些都在“其他交易”中汇总。这些数字只涉及专业制药商之间的交易;诊断和医疗技术交易则被排除在外。

在第一季度的收购中,最大的一笔是Jazz收购GW制药公司,交易价72亿美元。而默沙东19亿美元收购Pandion也能跻身前五。这一事实表明,生物制药领域目前缺乏大宗交易。



Pandion于去年7月才上市,在自身免疫疾病方面有一个有趣但尚处于早期的管线。默沙东为Pandion支付了134%的溢价,说明了买家最近为了达到目标而不得不付出的代价。难怪许多潜在的收购者决定暂时保持沉默。

但总有一些公司需要重新补充低迷的管线。其中一个可能很快就要去收购资产的公司是渤健,该公司阿尔茨海默氏症项目aducanumab将于今年6月7日获得美国FDA的审查决定。如果aducanumab被该机构否决,渤健将不得不考虑对其管线进行新的补充。

参考来源:Quiet times return for biopharma takeouts


]]>
药兜网获摩根士丹利数亿元C轮投资 Fri, 30 Jul 2021 03:46:06 +0800 近期,国内知名互联网医药企业药兜网完成了数亿元C轮融资,本轮融资由摩根士丹利领投、老股东南曦创投继续追加投资。

本轮融资将主要用于提升人员配置、完善中心仓及前置仓的布局,增强供应链体系的仓储及配送能力,进一步完善S2B2C的销售网络。除了不断完善全国业务布局以外,药兜网同时也在加强其技术能力体系和对中小终端覆盖服务能力。

据了解,药兜网是一家提供医药互联网综合服务的科技平台,深耕医药院外市场,拥有市场准入、医药流通、跨境电商、进口保税等多元化的医药业务优势,通过“二网一仓一店”的商业模式构建高效的线上供应链体系和覆盖全国的销售网络,致力于打造中国领先的“医+药+险”智慧医药服务及零售平台,为中国百姓提供更方便和更优惠的用药及健康服务。

本轮融资后,药兜网将继续深耕互联网分销业务,增强平台数字化能力,科技赋能医药全产业链,提升其在互联网医药分销领域的核心竞争优势,构建互联网“医+药+险”生态闭环。


]]>
2021年Q1全球医疗健康产业资本报告 Fri, 30 Jul 2021 03:46:06 +0800 ef1a386a8a8ba49af3a98e957e7f595.png


5.png


截屏2021-04-13 下午6.07.47.png


核心观点



 一.2021年Q1医疗健康领域一级市场盛况空前。一方面融资总额高:2021年Q1全球医疗健康融资额同比翻番,创单季度新高;另一方面本季度大额融资交易十分频繁:Q1共发生98起过亿美元融资;近5成融资为千万级美元规模。 


二.细分领域来看,生物医药仍占主导;国内外的数字健康领域均在疫情刺激下加速发展,行业融资规模成倍数增长。 生物制药、医疗信息化、互联网+医疗健康继续火热;热门赛道中的C轮企业数量已经超过种子/天使轮。


三.2021年初全球范围内的投资机构继续保持对生物医药领域的高度热情;高瓴创投完成13笔投资,成为Q1国内投资医健初创公司最为活跃的机构。


四.上海成为中国医疗健康产业资本首选地,江浙沪包揽全国融资事件的半壁江山。 


五.2021年Q1融资TOP10公司:全球范围内,数字健康企业成为榜单的中流砥柱;国内来看,生物医药企业仍是榜单主力军。 


截屏2021-04-13 下午6.11.26.png


2011年-2021年Q1全球医疗健康产业融资变化趋势


 1.1 2021年Q1全球医疗健康融资额同比翻番,创单季度新高


9.png

7.png


2021年Q1,全球医疗健康一级市场共发生735起融资事件,融资总额创新历史新高,达1954亿人民币,实现翻倍级增长;融资事件数也大幅上升75% 。可见在今年初,医疗产业就经历了一场资本大爆发。


 在疫情后全球普遍的宽松政策引导下,全行业一级市场的融资状况均有所回暖。而受到疫情直接刺激的医疗健康领域更是成为了资本青睐的香饽饽。各大医疗企业业绩反弹较为强烈,潜力和成长性得到了进一步发掘;这加快了资本进入的脚步,并且促成了大量融资超一亿美元的交易,大幅提升了融资总额。


 1.2 第一季度共发生98起过亿美元融资;近5成融资为千万级美元规模


479006b5b9e17f649fd1e8f647599ad.png


2021年Q1,共产生98起过亿美元融资事件,在Q1融资总额中占比超过10%,同时已达 2020年全年的约一半;其中有一半以上的事件来自生物医药公司。


千万级美元的融资事件最多,同样生物医药企业在其中占大头,数字健康公司紧随其后,融资数量居二。百万级美元的融资事件中,数字健康企业最多,并且大多集中在种子轮和A轮,说明本季度资本较为关注数字健康领域里的初创企业。


1.3 2021年Q1国内外市场医疗健康融资空前火爆,均创下单季度新高



3202098e8327adc6ce55a1e79b0a9d5.png


2021年Q1,国内医疗健康产业共发生258起融资事件,融资总额达494亿人民币,同比增长约203%;去年Q1在疫情影响下,国内医疗健康产业融资事件数量下降较为剧烈,而今年融资事件数量翻倍。除了去年新冠疫情对医疗健康资本的涌入具有催化作用之外,在国内政策的强力推进下,国内外医疗企业加速提高自身核心竞争力,企业也从营销驱动转为研发驱动,吸引了更多市场上的人才与资源。


国外医疗健康产业共发生477起融资事件,融资总额高达224.6亿美元(约1460亿人民币),是迄今为止总融资额最多的一个季度,同比增长约116%;单笔融资超过1亿美元的事件本季度多达78起。国外医疗健康产业在本季度的融资主要集中在C轮,少数企业走到E轮,只有医疗信息化企业WorkFusion完成F轮。


二、 全球2021年Q1医疗健康投融资热门领域


 2.1 生物医药融资额高居榜首,超过数字健康和器械之和


c26ff439a09415908e72dad257512b9.png


2021年Q1,全球生物医药领域以 308起交易,1033亿人民币(约 159亿美元)再次高举细分领域之首。数字健康领域以210起交易紧随其后,器械与耗材排名第三。


生物医药领域的平均融资金额远高于其他细分领域,本季度单笔融资超过1亿美元的相关事件超过 50起。 


对比国内外的领域分布,可以看出国外数字健康的融资项目和交易金额均远高于国内,数字健康的发展更为领先;在国内,器械与耗材领域依然是一大热门,融资事件数量远高于数字健康。


 2.2 全球数字健康领域在疫情刺激下加速发展;中国三大领域融资额同比均翻数倍


371fcd4e02a2cd296318d77a11ebee7.png


2021年Q1中国生物医药、数字健康、器械与耗材三个主要细分领域的融资总额均翻了数倍,尤其是数字健康领域,同比上升达五倍,主要是由于29起上亿美元的大额融资。


国内医疗服务和医药商业领域在 2021年融资金额环比下降27%,融资事件数也有所下降。从融资事件来看,医疗服务领域在2021年 Q1的交易事件主要集中在A轮,而且没有融资过亿美元的大额融资。


同样,国外数字健康领域的融资数据亦有较大涨幅。国内外的同时变化从侧面也印证了新冠疫情后,医疗健康尤其是数字健康领域的加速发展。


 2.3 生物制药、医疗信息化、互联网+医疗健康继续火热;热门赛道C轮企业数量超过种子/天使轮


822751c10a8f0048753a1d7097c23b0.png

2021年Q1,生物制药、医疗信息化、互联网+医疗健康、 IVD等标签热度较高。


从轮次分布来看,A轮融资事件出现频次最高,达211起。完成C轮融资的项目数量超过了天使轮/种子轮的融资数量,反映出两个特点:


 一是医疗健康领域从实验室到成果转化的大规模创新或已放缓,各个热门赛道也趋于饱和。因此能够受到资本青睐的新兴项目数量有限。


二是商业模式通过初步验证能够进入到C轮的公司越来越多,发展相对成熟的公司也更受资本欢迎,这在生物制药领域尤其明显。


三、2021年Q1医疗健康活跃投资机构分析


 3.1近年来医疗健康头部投资机构整体投资频率逐年抬升


e07677576931270c203495d43eb2150.png


 3.2 2021年初全球范围内的投资机构继续保持对生物医药领域的高度热情


fcbb9170882eeeeee425df9a52894d2.png


2021年Q1,投资全球医疗健康最为活跃的机构是OrbiMed和Cormorant Asset Management,两家企业单季度投资达17次。


具体项目而言,OrbiMed在Q1投资了Graphite Bio 等11家生物医药公司,Delfi Diagnostics等4家医疗器械公司。


对比往昔年份,2021年头部机构对医疗健康领域的投资的热情延续着 2020年以来的火热。普遍大幅上扬,即使排名第十位 的 Perceptive Advisors,其单季度投资也超过了 10次。


值得关注的是,肿瘤学公司Pyxis Oncology和疫苗研发公司Affinivax 被4家以上活跃机构共同投资,成为本季度机构尤为青睐的焦点。


 3.3 高瓴创投完成13笔投资,成为Q1国内投资医健初创公司最为活跃的机构


28facb33277fbbe233b5f4c3a706167.png


高瓴资本旗下专注早期创业公司的高瓴创投延续着去年成立以来的投资热情,凭借13次投资成为本季度国内投资医疗健康产业最为活跃的投资机构,迄今为止它已后来居上,累计完成超过50起在医疗健康领域的投资。


红杉资本中国基金、礼来亚洲基金和位于香港的八方资本以11起融资并列第二位。


四、2021年Q1全球医疗健康投融资热点区域分布


 4.1 全球:美国领跑全球,中美囊括全球融资额85%


bbb6a0a471f09602b183f8c5a814ab0.png


2021年Q1,全球医疗健康融资事件发生最多的五个国家分别是美国、中国、英国、印度和丹麦。


2021年Q1,美国以358起融资事件,180.72亿美元(约 1174.68亿人民币)融资领跑全球,中国紧随其后;中美囊括所有国家融资总额的85%。


同时,亚洲对医疗健康产业创新正在发挥更加不可替代的作用。2020年以来,印度也成为全球医疗健康投融资五大热点地区之一。智能手机和互联网在印度的普及,让这一地区互联网+医疗的创新风起云涌。


 4.2 中国:上海稳居榜首,江浙沪包揽融资事件的半壁江山


e7cdfb7e5c78a4951f81bdf1a88c48a.png


2021年Q1中国医疗健康投融资事件发生最为密集的五个区域依次是上海、北京、广东、江苏和浙江。


2020年,上海首次超过北京成为医疗健康一级市场投资最为火热的地区。2021年Q1,上海的融资项目数量和总额也稳坐榜首,累计发生71起融资事件,筹集资金高达150.31亿人民币,领先排名第二的北京近 50亿人民币。


江浙沪地区仍然是中国医疗健康创新的中坚力量,138起融资事件包揽了全国2021年Q1医疗健康融资的半壁江山。


 4.3 美国:加州仍然占主导,马萨诸塞州和纽约州形成次中心


748e12659febeb9ce0580b4cb53ca77.png


2021年Q1,美国加利福尼亚州累计发生358起融资事件,筹集206.6亿美元(约1322.5亿人民币),这也是全球医疗健康风险投资事件交易最为活跃的地区。


马萨诸塞州凭借其著名的生物技术产业集群和丰富的医疗资源,超过了经济更为发达的纽约州成为美国的医疗健康投融资第二大州,不过从体量上还是远远落后于加州。


五、2021年Q1医疗健康公司融资TOP10


 5.1 全球融资TOP10:LEO Pharma融资领跑全球,数字健康公司成为中流砥柱


eb69acdca7050669902d27aa9a5d702.png


 5.2 中国融资TOP10:CDMO公司鼎康生物完成Q1最大规模融资,生物制药企业仍是高额融资主力军


dd92e3a2753ec0b686c56a55323d757.png


附录‍


80139c4b5d322128f39c55ed01818c8.png



dcb57ea2b3fa3880f24b958ed7a9d48.png

785f0554600a60bc9e6b1170f81f014.png

075312583756ca6e75edbea6fe13238.png


a57400bc99a1523e69cbce910c6ad67.png


d8557ee42e11a054c531b0d1e85fe51.png


]]>
对话人工智能赋能医疗健康:一场默克中国加速器聚集的头脑风暴 Fri, 30 Jul 2021 03:46:06 +0800 随着医疗健康产业数字化进程的深入,人工智能技术在这个传统产业中被一再提及。人工智能已经在药物研发、医疗影像判读、基因组数据挖掘等方面展现出了巨大的潜力,并且逐渐扩散到更多的产业环节中。

 

作为全球领先的科技公司,默克对于人工智能关注已久。上个月默克中国创新中心也就该领域举办了一场主题讨论。这场活动聚集了众多创新势力,默克中国创新中心是活动的主办方,此外还有投资机构的代表真格基金、国际创业社区Startup Grind、来自北京的创业企业透彻影像等。

 

站在默克外部合作创新的前沿,默克中国加速器自成立以来,一直通过这样开放交流的形式与生态圈中的创新势力连接。人工智能赋能医药健康的解决方案也是他们持续关注的重点之一。而最近,他们正忙于2021年的新一期默克中国加速器项目。

 

别让人工智能停在纸上谈兵

 

透彻影像的CTO王书浩博士应默克中国加速器的邀请,来主持这场大咖对话。与他对面而坐的除了默克中国创新中心高级经理熊耿博士,还有真格基金投资副总裁陈高鹏博士。

 

image.png 

左起分别为:默克中国创新中心高级经理熊耿博士;真格基金投资副总裁陈高鹏博士;透彻影像CTO王书浩博士

 

如果要找这三方之间的共通点的话,那么一定会归结到一个关键点:开放式创新。透彻影像是一家刚刚走到PreA轮阶段的创新企业,致力于使用大数据及人工智能为病理图片提供智能判别、诊断、预测,并提供最优化的解决方案;真格基金是中国知名的天使投资基金,专门挖掘有价值的早期创新企业;而默克中国创新中心则是默克全球创新网络的一个重要部分,持续与产业中的初创企业、学术机构、业内伙伴以及当地政府建立合作伙伴关系。

 

而默克中国加速器项目,则是链接默克与外部各方创新生态的桥梁。这场对话的话题结合了近两年热点话题之一,人工智能,同时契合了默克重点关注的创新方向:人工智能赋能医药健康解决方案。


“人工智能是个很大趋势,现在各个行业都在积极地拥抱人工智能化。医疗行业的人工智能应用,主要还是在降本增效。比如从研发角度,我们看到现在很多公司都在这方面进行探索,如缩短药物研发周期,控制时间成本和金钱成本。其他一些包括AI影像,弥补大医院跟小医院,大专家跟小医生之间的经验差距。”熊耿博士说。

 

默克对于人工智能赋能医疗健康解决方案的关注由来已久。默克三大业务板块,医药健康、生命科学和电子科技中,医药健康板块的肿瘤、慢病、辅助生殖等方向上,都在尝试与人工智能技术之间的结合。“人工智能赋能的健康解决方案”作为默克中国创新中心确立的创新领域之一,希望能够通过人工智能影响医疗或健康行业整个价值链,尤其关注在某些治疗领域,利用人工智能辅助的手段,提升(早期)诊断率,利用人工智能手段辅助的对慢性病患者的随访及临床决策支持系统以及人工智能辅助的临床研究和开发。

 

“默克一直以开放的心态去寻找创新合作的机会。在我们业务部门的工作中,经常会发现一些商业化的需求。如果一个企业能够获取到一些数据,然后有一个团队可以实现数据到解决方案的转化,那么我们之间就会产生合作空间。双方平等交流,发挥各自的优势。企业提供技术支持,负责开发;而我们则负责提供资源和商业化。比如在辅助生殖上,移植前的胚胎以往是需要专家肉眼观察进行打分的。我们现在就在孵化一些项目,尝试通过计算机视觉,用AI进行打分,把高水平专家的经验复制到算法中,然后普及到更多的辅助生殖机构,使得整个行业能够更加标准化。”熊耿博士说。

 

在默克内部,类似的项目还有很多。这些项目的参与者不仅包括默克自己,还包括通过默克加速器与默克产生深度连接的初创企业。在过去的几期加速器项目中,也有多家校友企业是基于人工智能技术的初创企业,如聚焦新药研发的星亢原、星药科技,二者均是默克中国加速器第二期的校友企业。星亢原(neoX Biotech)通过表征蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)开发了一个强大的研发平台,专注大分子和多特异性分子药物研发,尤其是在肿瘤免疫治疗领域;而星药科技则通过自己的Pyxir人工智能平台,帮助药物研发科学家大幅度节省药物开发环节的时间和成本。

 

“我觉得成功的团队其实可以是非常多样的。有一些时候是技术领先,有一些时候是商业能力很好,有一些时候是了解临床需求,还有一些时候是非常擅长打造团队。所有这些可能性,都有机会最终导向成功。”作为天使投资机构的管理者,陈高鹏博士对初创企业的评价表现出了开放的态度。

 

技术的火爆并不代表产业的成熟,当下普遍的情况是,人们对于人工智能的预期实际上大于其当下能产生的价值。在技术成熟到实际应用的过程中,还有些问题需要解决,尤其在对待新技术十分保守的医疗行业。

 

但这些落地方面的问题并没有影响大家对医疗健康产业的信心。“我看到了两个信心,一个信心是对中国社会、中国政府和中国创造力的信心;第二个信心就是老龄化之后,大家会产生更多的医疗需求。如果在座的有志于深入医疗产业的,不管是创业、研究,还是别的其他相关工作,我觉得这个行业是值得做的,因为这个事涉及到我们身边几乎每一个人。”陈高鹏博士接着说道。

 

 image.png

活动合照

 

带着商业化的诉求,与创新势力共商大计

 

作为本次活动的主办方,默克中国加速器每年连接大量初创企业,通过与默克产生深度交流落地创新项目合作。而其中实现企业聚集和招募的加速器项目,已经成功举办了三期,并且成绩斐然。

 

在活动现场默克中国加速器团队又简要介绍了默克加速器在2021年的招募简章:第四期的默克中国加速器项目时长从3个月延长到了6个月。同时由于今年的活动从两期浓缩到了一期,项目数量也有相应的扩容,从6个增加到了12个。在报名的同时默克中国加速期内部会同步进行滚动评估,最终入围的企业会在6个月的时间内接受针对性的加速和孵化,与默克深入探讨合作机会,并在加速期间真正落地试点项目合作。

 

一个项目的成功不能只靠纸上谈兵,必须有实操演练。因此默克中国加速器项目设定的机制是,入选的企业会与默克中国创新中心以及三大业务板块的专家探讨合作方式,从实操角度上评估项目的价值,将默克对行业的真知灼见与初创企业的前沿科技结合,真正为中国市场和全球业务带来新的解决方案。

 

在这里,熊耿博士也具体解释了默克如何保证项目的真实可行:“我以前也是在基金就职,在基金的时候就会更关注技术和团队。而现在我作为默克的一员,会更加关注与我们现有业务的契合度。默克时常是带着商业化的诉求去找项目。比如糖尿病、甲状腺癌这类疾病上,我们会首先从内部收集专业知识,了解市场和临床需要什么,然后再从外部寻找合适的项目方,可能是技术领先性的,或者是有大量数据流入的。这样一来,我们推进项目的成功概率就能大幅提升。”

 

上一期默克中国加速器的6个项目,83%的初创企业都与默克不同业务部门及创新中心达成了项目合作。默克中国加速器项目搭建了初创企业与默克内部的沟通平台,让初创企业有机会进一步接触默克不同业务部门及创新生态合作伙伴。所以整个加速器活动是针对初创企业的全方位合作探索。

 

技术与需求像是一对双子星,少了哪一个,都难以实现最终的成功。这也是默克中国加速器存在的重要意义,将默克的需求与创新的技术连接到一起,共同搭建基于现实需求的解决方案。

 

在这篇文章发布的同时,第四期的加速器活动正处于关键性的招募期,不断有初创企业通过各个报名渠道问询相关信息,默克加速器的工作人员们应该还在紧锣密鼓地整合项目申请信息,这种情况大概还会再持续一周,直到4月22日的截止日期。如果你也想在创业早期接受专业的指导建议,同时与默克全球专家共同探索和落地创新合作,现在报名还为时不晚。(动脉网)


]]>
华东医药注射用聚己内酯微球面部填充剂获得医疗器械注册证 Fri, 30 Jul 2021 03:46:06 +0800


4月13日,华东医药发公告称,英国全资子公司Sinclair近日收到了国家药品监督管理局对注射用聚己内酯微球面部填充剂颁发的《医疗器械注册证》。

Sinclair 获得医疗器械注册证的产品 Ellansé®,由聚己内酯微球(PCL)和羧甲基纤维素(CMC)制成,具有“填充+修复”双重功效。Ellansé®先通过 CMC 进行快速填充,然后 PCL 微球会重启注射部位皮下的胶原新生,重塑胶原支架,产生自然、安全、持久的效果。PCL 和 CMC 可以完全被降解,是更为安全的产品。Ellansé®目前已在 60 多个国家或地区获得注册认证或上市准入。


]]>
诺诚健华奥布替尼获国家药监局批准开展治疗多发性硬化临床II期研究 Fri, 30 Jul 2021 03:46:06 +0800 诺诚健华今天宣布,公司旗下布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂奥布替尼用于治疗多发性硬化(MS)已经通过中国国家药品监督管理局(NMPA)的临床研究用新药(IND)审评,获批在中国开展临床II期研究。

这是一项评估奥布替尼用于多发性硬化患者的国际多中心临床II期研究,将评估其有效性、安全性、耐受性、药代动力学和生物活性。2020年11月,奥布替尼获美国FDA批准开展治疗多发性硬化临床II期研究。

MS是一种自身免疫性中枢神经系统疾病,患者的免疫系统会异常攻击神经细胞周围的髓鞘,引起炎症和组织损伤,破坏大脑、视觉神经和脊髓的正常功能。这种损伤可引起肌无力、疲劳和视力损伤,并最终导致残疾。大多数MS患者在20-40岁时会开始经历首次症状,使该疾病成为年轻人非创伤性残疾的主要原因。

根据多发性硬化国际联合会(MSIF)发布的数据,目前全球超过280万人罹患多发性硬化[1]。根据弗若斯特沙利文公司的分析数据,全球MS市场规模2018年达到230亿美元,并预计到2030年达到489亿美元[2]。

《2020中国多发性硬化患者综合社会调查报告》显示,超过43%的患者生活不能完全自理,需要他人照顾,高达88.5%的人因患有多发性硬化而失业、失学,我国多发性硬化诊疗水平亟待提高[3]。

诺诚健华联合创始人、董事长兼首席执行官崔霁松博士说:“我们的研究发现奥布替尼可透过血脑屏障 (BBB),因此我们认为奥布替尼开展治疗MS临床研究极具前景,也希望能早日造福那些患者。”

BTK作为B细胞受体信号通路中的一个关键激酶,对B淋巴细胞、巨噬细胞及小胶质细胞等参与MS病理过程的免疫细胞的发育和功能都很重要。因此,BTK抑制剂有望为MS等自身免疫性疾病的治疗提供新颖的治疗选择。

奥布替尼是诺诚健华自主研发的具高度靶标选择性的新型BTK抑制剂,可用于治疗自身免疫性疾病,目前正在中国及美国进行多中心、多适应症的临床试验,显示了良好的靶点占有率和安全性。除了多发性硬化,奥布替尼已在中国就系统性红斑狼疮(SLE)开始IIa期临床试验。

[1] 数据来源:多发性硬化国际联合会(MSIF)官网https://www.msif.org/about-ms/what-is-ms/

[2] 数据来源:Frost & Sullivan analysis

[3] 数据来源:中国罕见病联盟:《2020中国多发性硬化患者综合社会调查报告》发布https://mp.weixin.qq.com/s/V-PZc1bfuMmQN8wRu6ypLw

 


]]>
聚焦早期研发,赛诺菲中国首个全球研究院落成启用 Fri, 30 Jul 2021 03:46:06 +0800 昨日,全球领先的医药健康企业赛诺菲宣布,其中国研究院(Sanofi Institute for Biomedical Research, SIBR)在苏州工业园区正式落成启用。该研究院是赛诺菲建立的第四个全球研究院,也是中国首个全球研究院,将提升赛诺菲在肿瘤、免疫和炎症领域的早期研究能力,通过加快基础研究及药物研发来满足这些领域未被满足的迫切医疗需求,并积极投身中国生物制药研发生态,通过实现从零到一的本土创新来锻造中国的创新引擎,加速将研发成果转化为切实改善患者健康的药物。

赛诺菲中国研究院启用仪式
赛诺菲中国研究院启用仪式

法国驻华大使罗梁阁下(H.E. Laurent Bili)出席了启用仪式,并肯定了赛诺菲中国研究院对本土创新生态的积极作用,他表示:“赛诺菲中国研究院的启用,将促进生物制药公司、中国学术界、科研界以及临床机构的协作深化,推动创新生态体系发展,助力苏州打造生物医药产业集聚新高地。”

赛诺菲大中华区总裁贺恩霆博士 (Pius S. Hornstein, PhD) 表示:“赛诺菲对中国有着长期承诺,我们不仅将全球领先的创新药物加速引入中国,也将充分发扬全球研发实力和本地洞见的优势,积极参与到中国创新生态体系中,为十四五规划及2035远景目标添砖加瓦。赛诺菲中国研究院将助力我们实现这一愿景,成为我们集聚本土创新研发优势的强大引擎,最终惠及广大的患者。”

赛诺菲大中华区总裁贺恩霆博士致辞
赛诺菲大中华区总裁贺恩霆博士致辞

创新策源,融入中国研发生态

近年来,国内国际双循环、推动创新药国内国外同步研发上市、“重大新药创制”专项等利好政策频出,为跨国医药企业在华创新提供了极佳的发展环境。作为进驻苏州工业园区的第一家从事基础和原创性研究的公司,赛诺菲中国研究院位于独墅湖科教创新区苏州系统医学研究所,总占地面积4000平方米,拟在未来五年内每年投资近两千万欧元,预计明年年底前招聘50余名科研人员。


赛诺菲中国研发负责人Denis Bonnet博士表示:“聚焦中国,是驱动赛诺菲未来增长的关键。自2019年以来,赛诺菲全球同步发展项目对中国市场的影响力进行了系统性的评估,这促成了我们目前90%以上的项目在中国运行,从而加快了中国患者获得创新型药物的速度。”

人才高地,立足本土服务全球

2021年是“十四五”开局之年,中国快速崛起的医药研发实力生机蓬勃。赛诺菲中国研究院十分重视与本土生物制药研发生态圈的紧密连接,通过积极与重点高校和中科院优势学科及优秀的制药企业开展深入的战略合作,强化基础研究、原创性研究的创新策源功能,共同推动药物创新驶入“快车道”,开发出更多源自中国的创新产品,为全球研发带去更多启示。

赛诺菲中国研究负责人肖昌春教授表示:“将科学创新转化为医疗健康解决方案不是朝夕之功,传承卓越研发基因的赛诺菲中国研究院将组建一支专注于科研、转化医学和数据科学方面的团队,以世界一流的研发实力,攻坚克难达成重点领域的医学突破。我们将以先进的人才管理模式来吸引及培养一流的研发人才,使赛诺菲中国研究院在这片生物医药的科研沃土中迸发新的活力,为中国创新升级贡献力量。”


]]>
吉利德Trop-2抗体偶联药物斩获第二项适应症 Fri, 30 Jul 2021 03:46:06 +0800 今日,吉利德科学(Gilead Sciences)公司宣布,美国FDA已经加速批准其靶向Trop-2的抗体偶联药物Trodelvy(sacituzumab govitecan-hziy)扩展使用范围,用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。他们曾经接受过含铂化疗和PD-1或PD-L1抑制剂的治疗。这是Trodelvy今年获得FDA的第二项批准,上周它获得FDA的完全批准,用于治疗三阴性乳腺癌。

在2020年,全球范围内大约有58万人被诊断患有膀胱癌。尿路上皮癌占所有膀胱癌的90%,也可以出现在肾盂、输尿管和尿道。在接受含铂初始化疗失败之后,80%的晚期患者对PD-1或PD-L1抑制剂治疗不会产生应答。

Trop-2在各种人类上皮癌中高度表达,包括乳腺癌、肺癌、胃癌、结肠直肠癌、胰腺癌、前列腺癌、宫颈癌、头颈癌和卵巢癌等。Trop-2过度表达在肿瘤生长过程中起着关键作用。此外,在乳腺癌等几种癌症中,Trop-2的高表达还被发现与更具侵袭性的疾病和预后不良相关。

Trodelvy是一款将靶向Trop-2的抗体与化疗药物伊利替康(irinotecan)的活性代谢物SN-38连接构成的抗体偶联药物。它能够通过与Trop-2蛋白相结合,将SN-38递送到癌细胞内部。值得一提的是,云顶新耀(Everest)公司拥有这款创新抗体偶联药物在大中华区的开发权益。它已经在中国获批进行3期临床试验,治疗接受过至少2线既往治疗的转移性三阴性乳腺癌和晚期尿路上皮癌。

这一加速批准是基于单臂2期临床试验的结果,在112名能够评估疗效的患者中,27.7%的患者获得缓解,其中完全缓解率为5.4%。中位缓解持续时间为7.2个月(95% CI:4.7-8.6)。

注:原文有删减


]]>
荣昌生物「泰他西普」正式开卖!挂网价5172元/盒 Fri, 30 Jul 2021 03:46:06 +0800 荣昌生物宣布,近日「泰他西普」已经率先在山东挂网,山东省内医疗机构可直接在平台采购到这一创新药品,挂网价为 5172 元/盒。



根据药品说明书,本品推荐使用剂量为 160 mg/ 次,每周给药一次,在不算赠药的情况下年治疗费用约 26.89 万。

作为全球首个获批用于治疗系统性红斑狼疮的双靶生物新药,泰它西普通过同时抑制 BLyS 和 APRIL 两个细胞因子的过度表达,在增加治疗有效性的同时提升了药物的安全性。

关键性临床研究结果显示,泰它西普高剂量组治疗 48 周的系统性红斑狼疮反应指数(SRI)显著高于安慰剂对照组(79.2% vs 32.0%),对 SRI 的改善程度要明显好于目前已上市的生物新药。

2019 年 11 月,CDE受理注射用泰它西普治疗系统性红斑狼疮的上市申请,次月将该申请纳入优先审评程序。2020 年 1 月,泰它西普获得美国 FDA 关于在美开展治疗系统性红斑狼疮的 III 期临床试验许可,并于 4 月获得快速通道资格。2021 年,泰它西普将开始全球多中心临床试验。

值得注意的是,泰它西普不仅在系统性红斑狼疮的治疗上实现了重要突破,其治疗 IgA 肾炎、干燥综合症、视神经脊髓炎、多发性硬化症和重症肌无力等适应症的国内Ⅱ/Ⅲ期临床试验已全面展开,其中多个适应症即将启动全球多中心临床研究。

注:原文有删减


]]>
辉瑞CEO:没有证据表明血栓事件与公司新冠疫苗相关 Fri, 30 Jul 2021 03:46:06 +0800 据相关媒体报道,辉瑞首席执行官Albert Bourla于当地时间周二在社交媒体上表示,随着新冠疫苗产量的增加,预计在5月底前公司将向美国交付较此次同意生产的剂量多10%的疫苗,并且,预计公司将可提前两周向美国供应全部3亿剂疫苗。

据悉,辉瑞曾承诺在3月底前向美国政府提供1亿剂疫苗,5月底前再提供1亿剂,其余在7月底前交付。

另外,该公司还指出,在对安全性数据进行评估后,没有证据表明动脉或静脉血栓事件与公司新冠疫苗相关。

辉瑞表示:“该项安全性数据库分析包括对截至3月27日的所有疫苗不良事件的审查。”

据了解,辉瑞在发表上述声明之际,美国卫生机构建议暂停接种强生的新冠疫苗,原因是此前美国有6名50岁以下的女性在接受注射后出现了罕见的凝血障碍。因此,包括纽约州在内的一些州表示,它们将使用辉瑞的疫苗来代替已经安排好的强生疫苗。



]]>
研究称在感染新冠后出现炎症综合征的儿童中 50%有神经系统症状 Fri, 30 Jul 2021 03:46:06 +0800 根据4月13日发表的一项初步研究结果,50%出现与COVID-19相关的严重症状——儿童多系统炎症综合征(MIS-C)的儿童,他们在进入医院时有神经系统症状,该研究将于4月17日至22日在美国神经病学学会第73届年会上进行虚拟展示。这些症状包括头痛、脑病和幻觉。

“这种新的炎症综合征是在儿童感染新冠病毒后发展起来的,我们仍在了解这种综合征是如何影响儿童的,以及我们需要注意什么,”研究作者、英国伦敦大学学院医学博士、美国神经病学学会成员Omar Abdel-Mannan说。“我们发现,许多儿童出现了涉及中枢和外周神经系统的神经系统症状。”

在这项研究中,研究人员审查了2020年4月4日至2020年9月1日期间伦敦大奥蒙德街医院收治的所有18岁以下儿童的记录,这些儿童符合儿童多系统炎症综合征的标准。

该研究共涉及46名儿童,平均年龄为10岁。其中,24名儿童有以前没有出现过的神经系统症状或体征。24人有头痛,14人有脑病,6人有声音异常或嘶哑,6人有幻觉,5人有共济失调,或协调性障碍。此外,3名儿童的周围神经出现问题,1名儿童有癫痫发作。

与没有神经系统症状的儿童相比,有神经系统症状的儿童更可能需要呼吸机和药物来帮助稳定他们的血液循环。然而,两组之间在人口统计学、炎症标志物、管理或短期结果方面没有差异。

“出现这种情况的儿童肯定应该评估神经系统症状和长期认知结果,”Abdel-Mannan说。“需要进行更多的研究,涉及更多的儿童和跟踪儿童,以了解这种情况如何随着时间的推移而变化,以及是否有任何长期的神经认知影响。”



]]>
国家医保局:240亿预付资金保障疫苗免费接种 Fri, 30 Jul 2021 03:46:06 +0800 4月14日,我国新冠肺炎疫苗接种是个人自愿、国家免费接种的原则,截至4月11日,各地累计报告接种新冠病毒疫苗167343000剂次。据国家医保局介绍,截至3月底,已经通过疫苗采购机构向疫苗生产企业预付资金超240亿,做到了“钱等疫苗”。

]]>
糖尿病药物市场:礼来与诺和诺德角逐激烈 赛诺菲退出 Fri, 30 Jul 2021 03:46:06 +0800 由于生活方式的改变和老年化进程的加速,全球二型糖尿病患病人数日益增加,相应治疗药物领域也成为了一个巨大的市场,而自从2008年FDA对于二型糖尿病治疗药物推荐增加不会提高心血管事件风险的评估证据,这就需要更大型的临床试验数据来证明,而使得较小的公司不会尝试单独打入糖尿病治疗市场,与此同时,巨头们也开始尝试挖掘糖尿病药物更广的适应症。

GLP-1RA礼来与诺和诺德之争

GLP-1受体激动剂领域主要竞争者为礼来和诺和诺德,两个公司的产品在这一领域一直是你追我赶,礼来的杜拉鲁肽(商品名为Trulicity®)于2014年上市,短短6年时间成为销售额高达50亿美元的重磅药,一跃成为GLP-1类药物销售冠军,超过了诺和诺德。而诺和诺德的单品已暂时落后于礼来,其2009年上市的利拉鲁肽(商品名为用于糖尿病的Victoza和用于肥胖症的Saxenda)曾经是GLP-1类药物销售冠军,2017年销售额巅峰曾达到43.7亿美元,但2020年的数据显示,该药品的市场已进入下滑期。同样是诺和诺德的索马鲁肽(商品有包括皮下注射的Ozempic和口服Rybelsus)增长迅速,三年成长为销售额$3.72Bn的另一个重磅药,该药品有注射剂和口服制剂两个剂型。



GLP-1药物销售

礼来下一个二型糖尿病管线的重磅产品会是Tirzepatide,现在已经对索马鲁肽发出了强力挑战。与GLP-1受体激动剂不同的是,Tirzapatide具有葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽(GIP)和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)双受体激动作用。

2021年3月4日,礼来三期临床Tizepatide与索马鲁肽头对头比的SURPASS-2获得成功。Tirzepatide 5mg、10mg和15mg剂量的糖化血红蛋白降幅分别为2.09%、2.37%和2.46%,超过索马鲁肽的1.86%。减重方面,三个剂量降低体重分别为7.8kg、10.3kg和12.4kg,超过索马鲁肽的6.2kg。对于糖化血红蛋白低于5.7%的百分比,更是显著高于索马鲁肽。从疗效来看,随着剂量的增加,Tirzepatide的疗效更好。糖尿病治疗中患者因副作用而不能坚持治疗已成为一个重要问题。例如,索马鲁肽与度拉糖肽的高剂量疗效虽好,但多数患者更喜欢使用较低的剂量。就低剂量而言,Tirzepatide似乎比索马鲁肽效果更好。

SURPASS-2试验结果



Tirzepatide的三种试验剂量均能明显降低血糖水平和体重。其最低的5mg剂量规格将被用来提交上市许可申请。上市后将可以平衡杜拉鲁肽受到的索马鲁肽的冲击。

当糖尿病药物不只用于糖尿病

诺和诺德主要收入来自于胰岛素,包括速效、长效和预混等,紧接着是GLP-1药物,但胰岛素销售有所下降,部分原因是价格下降以及美国的新立法迫使公司向医疗保险提供更大的折扣。

索玛鲁肽被认为是最强GLP-1RA,诺和诺德也会进一步挖掘其更大的潜能。此前在2020年初索马鲁肽两个剂型对于可以降低心血管事件的证据会稳固在降糖药物的地位,当时FDA批准Ozempic(索马鲁肽皮下注射剂)新适应症,用于降低成人2型糖尿病患者和其他心血管疾病(CVD)患者的心血管事件(MACE)风险,包括心血管梗死、非致命性心脏病发作或非致命性卒中。同时更新了Rybelsus(口服索马鲁肽)降低心血管风险的标签,PIONEER 6心血管结局试验表明,Rybelsus治疗组较安慰剂能够显著降低患者MACE风险(HR 0.79)。



诺和诺德对GLP-1药物开发计划

除此之外,在糖尿病领域,将继续开展PIONEER系列试验,其中PIONEER Plus探索口服索马鲁肽高剂量25mg及50mgQD,SUSTAIN FORTE探索索马鲁肽注射剂高剂量2mg QW,同时还开展了FOCUS索马鲁肽皮下注射剂对T2D患者中糖尿病视网膜病变的影响。

对于相关适应症也在大刀阔斧地进行探索,对于糖尿病伴发其他疾病的患者开展大型临床试验,包括伴发心血管事件或慢性肾病的二型糖尿病患者,开展名为SOUL的纳入近万人的大型临床试验,仅伴发中重度慢性肾病的二型糖尿病患者,开展名为FLOW的临床试验。

对于其他非糖尿病疾病,SELECT试验纳入非糖尿病的肥胖患者,针对早期阿尔兹海默患者的III期试验也将开启,NASH试验预计在2021年也将启动。

离开与再拓展

赛诺菲在2019年12月,新任CEO上任后宣布停止在糖尿病与心血管新药上的研究,转向自身免疫和肿瘤领域。曾经,糖尿病业务一直是赛诺菲最大的版块之一,王牌产品Lantus(甘精胰岛素)的销售峰值曾一度超过70亿美元,不过,它现在却无奈要退出这一领域。赛诺菲的其它糖尿病药品Lixisenatide(利西拉来)和Insulin Glulisine(谷赖胰岛素),其销售均看起来微乎其微,Lantus目前孤军作战,份额正在被一点点蚕食。可惜的是,赛诺菲在糖尿病方面的竞争对手诺和诺德和礼来都有重磅新药在手,自己不仅管线匮乏,通过重金引进的几个合作项目也都全军覆没,包括与Lexicon合作开发的SGLT1 / 2抑制剂 Zynquista,随着拓展适应症的试验失败而停止了合作。

二型糖尿病领域主要产品2020年销售额



从销售榜单可以看出,除了GLP-1药物外,两个SGLT-2抑制剂销售额有了很大提高,这得益于两者在心衰适应症的拓展,2020年5月,AZ的达格列净片成为首个用于射血分数降低的症状性慢性心力衰竭(HFrEF)的SGLT-2抑制剂,这一适应症也于2021年4月在中国获批上市,BI的恩格列净紧随其后,2020年10月BI向中国药监局递交其糖尿病联盟旗下SGLT2抑制剂恩格列净片用于治疗伴或不伴糖尿病、射血分数降低的心力衰竭成人患者的注册申请,实现了与欧美同步申报上市。而对于人群更大的射血分数保留(LVEF >49%)的心衰(HFpEF)患者,目前尚无药物批准,通常仅能减轻症状和超说明书使用治疗HFrEF药物,这个问题已被证明是很难破解的。这两个药对于HFpEF的关键试验会在今年上半年公布数据,分别是恩格列净的Emperor-Preserved(NCT03057951),以及达格列净的Deliver(NCT03619213)。


]]>
亚马逊云科技启动新一阶段“诊断开发计划” 计划在2021年分配1200万美元 Fri, 30 Jul 2021 03:46:06 +0800 云计算支持的诊断工具对抗击新冠疫情至关重要

已支持包括中国在内的17个国家的87个组织,并计划在2021年分配1200万美元

2021年4月13日,亚马逊云科技宣布启动新一阶段的诊断开发计划。诊断开发计划是亚马逊云科技于2020年3月推出的全球性项目,致力于帮助世界各地的组织利用云的力量加速疾病诊断研发。通过该计划,亚马逊云科技承诺提供2000万美元的计算额度及专业服务团队的定制化专业知识支持,帮助推动诊断创新。目前为止,亚马逊云科技已经向包括中国在内的企业和研究机构提供了800万美元资助,新一阶段将分配剩余的1200万美元。同时,新一阶段的资助范围将扩大到三个全新的领域:1)通过早期疾病检测识别个体和社区层面的疾病爆发;2)通过预后更好地了解疾病轨迹;3)通过公共卫生基因组学支持全球病毒基因组测序。

在该计划的第一阶段,亚马逊云科技已经帮助了包括中国在内的17个国家的87个组织,包括非营利组织、研究机构、初创企业、和大型企业,所支持的诊断项目包括:抗体、抗原和核酸的分子测试、诊断成像、可穿戴设备、以及使用人工智能和机器学习技术检测病毒的数据分析工具,等等。

新一阶段,亚马逊云科技将继续优先考虑新冠疫情项目,同时也将评估关注其它传染病的项目。4月12日起,到2021年年底,全球各类感兴趣的组织都可以申请这一计划,但亚马逊云科技将优先考虑7月31日前收到的申请。有兴趣的组织可放问以下链接申请https://aws.amazon.com/government-education/nonprofits/disaster-response/diagnostic-dev-initiative/ 。

“从机器学习驱动的X光图像分析,到快速、高质量和直接面向大众的检测方式,过去一年我们看到了疾病诊断方式的众多革命性创新。”亚马逊新冠疫情响应首席医疗官Vin Gupta博士表示,“这些创新还将持续发生,不断提高我们应对未来疫情爆发的能力。诊断开发计划已经带来了一系列鼓舞人心的成果。我们也期待,通过帮助更多组织和社区更好地利用云计算技术,能够更快地识别和应对未来可能发生的疫情。”

 第一阶段亮点项目举例

亚马逊云科技诊断开发计划加速了多个对新冠病毒检测有直接作用的项目,为医疗诊断带来了更多可能性。这些项目不仅帮助医学界快速应对新冠疫情,还支持了许多用以应对其它传染病的重要工作。

以下是亚马逊云科技诊断开发计划所支持项目的几个典型代表。

晶泰科技推动老药新用筛查

总部位于深圳,在北京、波士顿、上海设有分部的晶泰科技(XtalPi),是一家以数字化、智能化驱动药物研发创新的科技公司。在新冠疫情爆发后,该公司很快对近3000个已通过美国药监局(FDA)审核的上市药物、以及超过1万种中药成分分子,进行了老药新用的扫描,成功找到了183个可能对新冠病毒有潜在治疗效果的药物。之后,晶泰科技对这些药物的活性进行了排序,又通过更加高精度的计算化学方法,锁定了38个潜在有效的药物,与合作伙伴分享。晶泰科技能迅速地完成大量药物筛选,得益于其Intelligent Digital Drug Discovery and Development (ID4)云端智能药物研发平台。在这个平台上,晶泰科技通过自主研发的基于GPU计算实例的机器学习框架,实现大规模的模型训练及参数优化。在AI模型研究及设计初期,晶泰科技的科学家团队通过Amazon SageMaker服务实现了对模型及参数的快速验证,其友好的交互式界面加速了算法研发效率。凭借准确的预测与海量计算资源的支撑,晶泰科技的ID4平台已经加速了超过100款管线药物的研发,正在并行推进超过30款新药的药物发现工作。

“ID4智能药物研发平台至今已服务几十家药企,在速度、精确度、安全性上的优势越来越多地受到药物创新企业的认可和青睐。这离不开亚马逊云科技强大的计算、存储、人工智能和机器学习等众多服务的支持。我们希望能够利用ID4平台,为药企提供强大的药物研发引擎,做药企创新研发道路上的有力伙伴,以优势明显的研发服务,进一步推动药物研发的智能化进程。”晶泰科技CTO刘阳表示。

益体康以远程心电诊断服务基层医疗

益体康专注远程医疗服务,为众多医疗健康服务机构提供产品与技术支持。新冠疫情期间,益体康的远程心电服务打破了检查端和诊断端的空间限制,为身处隔离病房的新冠肺炎患者提供了及时的心电诊断,同时,也让众多基层医院的病患在大型医院减少或暂停普通疾病接诊的情况下,依然可以得到专业的心脏问题初诊和分诊,从而降低了因密切接触导致新冠肺炎感染的可能性。在2020年,益体康搭建于亚马逊云科技上的心电诊断中心共计支持了超过1000所基层医疗机构的超过11万例远程心电诊断。亚马逊云科技大大提升了益体康AI模型训练和更新的效率,并降低了数据存储的成本。

“在心电领域,医学上已经证明了QT间期延长综合征和新冠肺炎之间有非常强的相关性,后续希望通过亚马逊云科技的机器学习服务针对这种已经证明的相关性单独训练出一套预测模型,并尝试关联冠状病毒引起的多种疾病之间的相关性。”益体康(北京)科技有限公司副总裁/CTO赵俊淋表示。

 

 图1、图2  益体康远程心电服务支持基层医疗

斯坦福大学医学院开发基于智能手表的诊断 “报警系统”斯坦福大学医学院医疗创新实验室的研究人员开发了一款智能手表应用,旨在准确标记出个体免疫系统抵抗潜在新冠感染的迹象。该应用通过算法检测个人静息心率和步数的变化。早期试验结果喜人,在一项试验性测试中,这个应用成功地在新感染者发现症状10天之前就发出了可能的感染预警。该应用目前已进入新一阶段的研究,斯坦福大学团队正在招募参与者,目标是达到1000万名参与者,以提高其实时检测新冠肺炎感染迹象的能力。这款基于智能手表的早期检测系统构建在亚马逊云科技上。在应用构建过程中,亚马逊云科技专业服务团队与研究人员协作,在该项研究中帮助扩展数据处理管道。

图3 斯坦福大学医学院开发的新冠疫情可穿戴研究App

“我们希望利用可穿戴设备进行的持续筛查能够提供可扩展的诊断解决方案,以克服现有的检测障碍。同时,通过将数据访问范围扩大到更广泛的研究人员,我们希望能够推动更多新的发现,改善人类健康。我们也期待利用云计算带来更多新的研究的可能性。”斯坦福大学医学院遗传学教授兼主席Michael Snyder博士表示。

 Helix在全美普及高灵敏度新冠检测

Helix是一家基因组学初创公司,其整个软件平台都建立在亚马逊云科技上。Helix正在迅速拓展高灵敏度分子新冠检测的使用范围,帮助美国各地的卫生系统、雇主、政府和其它组织实现次日出检测结果。Helix®新冠肺炎检测解决方案已经获得美国食品和药品管理局(FDA)的紧急使用授权。该公司正在扩大规模,以便处理在美国每天多达10万次的新冠检测,使其成为美国最大的新冠检测实验室之一。Helix提供了端到端、高度可扩展的解决方案,既可以通过鼻拭子轻松实现样本的自我采集,同时支持无监督或受监督的现场样本采集,检测新冠病毒感染。

“与亚马逊云科技合作,不仅使我们能够在短时间内搭建起新冠肺炎检测解决方案,还使Helix能够快速扩展,满足去年冬天激增的检测需求。其作用是非常巨大的。随着疫情的恶化,我们能够在亚马逊云科技的基础之上,为全美数千个社区、数百万人的生命提供帮助。”Helix公司工程副总裁Jim Chou表示。

Centro Diagnostico Italiano和Bracco Imaging创建了开源影像档案项目

由Centro Diagnostico Italiano和Bracco Imaging领导的医疗和研究组织联盟,协同创建了AIforCOVID影像档案,这是一个拥有近1000张胸部X光片和新冠肺炎患者匿名临床数据的存储库。联盟内的多家研究机构开发了三种机器学习方法,可以在亚马逊云科技上对这些图像和临床数据进行分析。基于这些分析,联盟开发了一个模型,能够通过胸部X光图像和临床数据,预测新冠肺炎患者的临床结果。AIforCOVID网络收集的所有数据都放在项目网站(https://aiforcovid.radiomica.it/),供国际科技界的成员下载。

图4  AlforCOVID项目的新冠患者胸部X光片,对感染区域的AI划线(红色)与手工划线(绿色)很接近

“在对新冠患者的管理中,放射影像学对诊断和治疗方案起着至关重要的作用。得益于亚马逊云科技的技术和专业支持所带来的机器学习力量,我们已经能够快速理解诊断成像和临床分析所产生的大量数据。我们正在努力提供实用的资源,世界各地的医院和组织可以应用这种资源,增加对疾病的理解,促进自己的诊断工作,改善患者治疗。”意大利诊断中心影像诊断和立体定向放射外科主任Sergio Papa表示。

“通过与Centro Diagnostico Italiano和亚马逊云科技合作,我们已经开始探索将人工智能应用于临床数据的潜力。我们意识到,这场革命才刚刚开始。医疗正在快速走向一种新的方式,将数据与临床实践和患者管理进行整合、互联。”Bracco全球影像事业部研发总监Fabio Tedoldi 表示。


]]>
默克公布ATR抑制剂berzosertib治疗小细胞肺癌疗效数据 Fri, 30 Jul 2021 03:46:06 +0800 编译丨newborn

4月12日,默克(Merck KGaA)宣布了berzosertib(M6620)的关键临床进展。Berzosertib是一款在研的强效、选择性共济失调毛细血管扩张和Rad3相关蛋白(ATR)抑制剂。

来自美国国家癌症研究所(NCI)开展的一项II期概念验证研究(NCT02487095)的结果显示,在复发性小细胞肺癌(SCLC)患者中,berzosertib联合化疗药物拓扑替康(topotecan)治疗的客观缓解率(ORR)为36%(95%CI:18.0-57.5;全部为部分缓解),大多数患者(68.0%)经历肿瘤消退。铂敏感(60.0%)和铂耐药(30.0%)患者均观察到缓解。中位缓解持续时间(DOR)为6.4个月,6例铂耐药SCLC患者中有4例(66.7%)DOR大于6个月。中位无进展生存期(PFS)为4.8个月,4个月和6个月无进展生存率分别为60.0%和36.0%。中位总生存期(OS)为8.5个月,6个月和12个月总生存率分别为68.0%和32.0%。

NCI也正在开展一项单独的II期试验,评估berzosertib联合拓扑替康、拓扑替康单药疗法治疗复发性SCLC(NCT03896503)。

默克还启动了一项全球II期研究,以进一步评估berzosertib联合拓扑替康治疗复发性铂耐药SCLC(DDRiver SCLC 250)的疗效。首例患者已入组这项开放标签单臂试验,该试验计划纳入亚洲、欧洲和北美约41个研究地点的约80名参与者。

拓扑替康是SCLC二线治疗的标准护理化疗,与低缓解率相关,尤其是在铂耐药疾病中。NCI研究的结果强调了SCLC肿瘤由于高水平的复制应激而容易受到ATR抑制,并且berzosertib与拓扑替康联合应用有潜力提高拓扑替康在化疗耐药患者中的疗效。这些数据建立在该研究I期早期的发表数据,早期数据也表明这种组合疗法对铂耐药SCLC患者有潜在益处。

这些结果是对NCI赞助的开放标签、随机、II期研究(NCI protocol 9944)结果的补充,该研究评估了berzosertib联合吉西他滨与吉西他滨单药治疗复发、铂耐药高级别浆液性卵巢癌的疗效,研究结果已于2020年发表于《柳叶刀肿瘤学》。这项研究是通过NCI和默克之间单独的合作研发协议(CRADA)进行的,结果显示,在这种治疗环境下,将berzosertib添加至吉西他滨的益处包括改善无进展生存期。值得一提的是,这项研究是评估ATR抑制剂针对任何肿瘤类型的首个随机研究。


]]>
一剂降低新冠感染风险81% 中和抗体疗法达到3期临床终点 Fri, 30 Jul 2021 03:46:06 +0800 今日,再生元(Regeneron)公司宣布,其新冠中和抗体组合疗法REGEN-COV(casirivimab+imdevimab)在预防新冠感染的3期临床试验中达到主要临床终点。在接受一剂皮下注射中和抗体疗法的志愿者中,患上出现症状的COVID-19的风险下降81%。值得一提的是,此前的中和抗体疗法通常使用静脉输注给药,皮下注射为治疗患者提供了便利。此外,REGEN-COV在治疗无症状新冠病毒感染者的3期临床试验中也达到主要终点。

在名为2069A的3期临床试验中,总计1505名未受到新冠病毒感染的志愿者参加了试验,他们的家庭成员中有人在4天内新冠病毒检测出现阳性。这些志愿者接受了一剂REGEN-COV或安慰剂的皮下注射。

试验结果显示,一剂REGEN-COV注射将参与者患上出现症状的COVID-19的风险降低81%(p<0.0001)。

在名为2069B的临床试验中,204名新冠病毒检测阳性但未出现症状的COVID-19患者接受了一剂REGEN-COV或安慰剂的治疗。这些患者在基线时未检测出体内含有抗病毒抗体。

试验结果显示,一剂REGEN-COV治疗将这些无症状患者转变为出现症状的COVID-19患者的风险降低31%,达到试验的主要终点。同时,这一试验还显示REGEN-COV将患者症状持续时间平均缩短45%,并且显著降低患者的病毒水平。

注:原文有删减


]]>
腾盛博药/VBI联合开发免疫疗法临床结果积极 Fri, 30 Jul 2021 03:46:06 +0800 今日,VBI Vaccines公司宣布,该公司与腾盛博药联合开发的创新免疫疗法VBI-2601(BRII-179),在1b/2a期临床试验中获得积极结果。这是一款与其它疗法联用,旨在功能性治愈慢性乙肝病毒(HBV)感染的在研疗法。

乙型肝炎是世界上最重大的感染性疾病威胁之一,全球感染人数超过2.9亿。乙肝病毒感染是肝脏疾病的主要原因,目前的治疗方法很难对其进行治愈,许多患者会继发肝癌。每年,约有90万人死于慢性乙肝病毒的并发症,例如肝脏失代偿与肝细胞癌。

VBI-2601(BRII-179)是一款基于重组蛋白的创新HBV免疫疗法,它的设计基于VBI的预防性HBV候选疫苗,旨在增强B细胞和T细胞的免疫力。

在这项临床试验中,46名非肝硬化慢性乙肝患者在接受核苷类似物(NUC)治疗的同时,接受低剂量或高剂量VBI-2601(BRII-179)的治疗,同时伴随或不伴随干扰素-α(IFN-α)的治疗。

目前能够评估的33名患者的数据显示:VBI-2601(BRII-179)在所有剂量水平耐受性良好,没有发现严重不良事件。在接受VBI-2601(BRII-179)治疗的患者群中,超过50%的患者(50%-78%)产生针对HBV表面抗原的T细胞免疫反应,在只接受NUC治疗的患者群中这一比例为0%。

注:原文有删减

参考资料:

[1] VBI Vaccines Announces Phase 1b/2a Data and Progress of Hepatitis B Immunotherapeutic Candidate. Retrieved April 12, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20210412005138/en/VBI-Vaccines-Announces-Phase-1b2a-Data-and-Progress-of-Hepatitis-B-Immunotherapeutic-Candidate%C2%A0


]]>
SAGE-324特发性震颤二期成功 Fri, 30 Jul 2021 03:46:06 +0800 今天Sage宣布其GABAA受体阳性调控剂SAGE-324在一个特发性震颤二期临床达到主要终点。这个试验招募67位特发性震颤患者,使用SAGE-324一个月比安慰剂多降低15%的上肢不自主震颤分值(36%对21%)。虽然整个试验每个时间点区分都达到统计显著,但第29天区分的p=0.049、勉强及格。更为严重的是68%和38%用药患者分别出现嗜睡和头晕,导致38%患者退组、62%患者需要降低剂量。Sage说这个成功比较惊险,准备再做一个二期临床再决定是否开始三期试验。

药源解析

特发性震颤是最常见的肌肉功能障碍、美国约有6400万患者,虽然危害不如帕金森氏症严重但也影响很多人的生活质量。这个疾病虽然常见但发病机理并不清楚,到底是人体设计的缺点还是对早期人类生存有一定帮助(比如寒冷天气时的热量生产)也不是很明确。但是人体在很多情况下如过度使用肌肉、情绪变化、和某些疾病状态都比较容易产生肌肉震颤说明这是一个离正常生理状态很接近的一个疾病。

一般认为特发性震颤和癫痫一样是中枢电生理障碍造成,而Sage的中枢甾体系列药物最早正是为罕见癫痫设计。虽然癫痫三期都以失败收场,但Sage成功上市了首款产后抑郁药物Zulresso。这类药物分子机制是GABAA受体的阳性别构调控剂,意思是与这个受体的别构结合腔结合后会增强GABA配体的激动能力。因为GABAA受体是主要的抑制性受体,所以如果功能不足会发生癫痫、震颤这类神经过度活跃症状。中枢甾体与GABA受体一个特殊别构腔结合、对突触和突触外GABA受体都有效,因此与苯并二氮卓(BZD)等传统GABA激动剂适应症有一定区别。一个主要区分是BZD对抑郁无效,但对中枢甾体来说抑郁是主要适应症。

这两类药物都对睡眠有影响,嗜睡、眩晕可以说是机理相关副作用。不仅传统失眠药物如BZD都是GABA激动剂,Sage自己也有SAGE-324类似物在失眠的临床研究中,像GABA这样重要调节受体有多种功能不是什么意外。功能多并非限制因素、任何机理在受到干扰时都会随着药物剂量增加发生一系列生理变化。关键要知道哪些变化在较低剂量出现、哪些变化更可以耐受,这是选择适应症的一个主要考虑。如果嗜睡首先出现那应该主要考虑失眠,如果有效剂量下出现这么多头晕那得考虑更严重疾病、比如重症特发性震颤。虽然今天这个试验没有发生患者摔倒事件但15%患者发生运动失衡。特发性震颤患者以老人为主,这是个不容忽视的副作用因为老人摔倒是个直接影响寿命的严重事件。

SAGE-324并非Sage最核心资产,其主要产品是治疗重症抑郁的Sage214(Zuranolone)。去年年底百健以8.75亿首付总值30亿美元外加销售提成与Sage在这两个产品达成战略合作,但Sage投资者认为这是贱卖核心资产、其市值当天下滑8%。百健在帕金森有布局,与SAGE-324这个特发性震颤有一定交叉。但百健此前在抑郁并无太多经验和基础设施,当然百健主攻的神经退行性疾病很多都有抑郁并发症。中枢神经系统是新药研发的重灾区,中枢甾体虽然和炎症组NLRP3类似是一个广谱技术平台、但要把适应症说出个一二三来还是需要很多艰苦的探索。


]]>
注意!2021年第三期药品企业风险预警发布 10家药企上榜 Fri, 30 Jul 2021 03:46:06 +0800 近日,中国健康传媒集团舆情监测中心发布药品企业风险预警提示(2021年第三期),公开风险指数排名前十的企业,其中第1和2位为“高度关注企业”,第3至10位为“重点关注企业”,本期药品企业风险预警提示监测时段为3月1日至3月31日。由于监测平台数据滚动更新,药品企业风险预警提示每月动态更新。



一、上榜原因分析

1)吉林省通化博祥药业股份有限公司——高度关注企业

上榜原因:因产品质量问题而上榜。中国药品风险预警平台监测信息显示,2021年3月,博祥药业产品抽检不合格被多家媒体报道。2月18日,国家药监局发布的药品抽查检验信息通告显示,标示为博祥药业生产的感冒软胶囊(生产批号191208)不合格,不合格项目为“崩解时限”。另外,博祥药业此前多次被监管部门处罚以及被提起诉讼。据不完全统计,2019年至2020年间该企业曾6次因生产违规被监管部门处罚。

2)陕西健民制药有限公司——高度关注企业

上榜原因:风险指数主要来自被药监部门处罚。3月29日,陕西省药监局发布的行政处罚信息(第202102号)显示,健民制药因违反了《药品生产质量管理规范》《药品管理法》等规定,被给予警告处罚。另外,健民制药在2009年至2017年间被多地中级人民法院列为被执行人。

3)广东省罗浮山白鹤制药厂——重点关注企业

上榜原因:因产品抽检不合格而上榜。2021年3月,白鹤制药产品抽检不合格被多家媒体报道。2月18日,国家药监局发布的药品抽查检验信息通告显示,标示为白鹤制药生产的板蓝根颗粒(生产批号:2002007)不合格,不合格项目为“装量差异”。2016年至2020年间,该企业还曾因生产违规多次被环保部门处罚。

4)安徽药知源中药饮片有限公司——重点关注企业

上榜原因:3月25日,山东省药监局发布的药品质量抽检通告(2021年第1期)显示,标示为安徽药知源生产的制草乌(生产批号:181101)不符合规定,不合格项目为“性状”。此前该企业已多次登上各地药监局抽检不合格榜单。

5)湖南省松龄堂中药饮片有限公司——重点关注企业

上榜原因:3月4日,广西壮族自治区药监局发布的2021年第1期质量抽查检验结果公告显示,标示为湖南松龄堂生产的远志(生产批号:200301)不符合规定,不合格项目为“含量测定”。据不完全统计,该企业在2017年至2020年间曾10次因生产违规被药监部门处罚。

6)山东施普乐生物医药有限公司——重点关注企业

上榜原因:山东施普乐生物医药有限公司生产的口服液体药用高密度聚乙烯瓶(批号:19081301)不符合标准规定;

7)华东医药股份有限公司——重点关注企业

上榜原因:华东医药股份有限公司间接控股子公司江苏九阳生物制药有限公司因环境违法行为受到行政处罚;

8)兰州旭康药业有限公司——重点关注企业

上榜原因:多次因生产违规被处罚。

9)宝鸡汉方国药饮片有限责任公司——重点关注企业

上榜原因:多次因生产违规被处罚。

10)洛阳天生药业有限责任公司——重点关注企业

上榜原因:多次因生产违规被处罚。

二、药品风险预警平台简介

中国健康传媒集团推出的“药品风险预警平台”作为我国首个针对药品行业的风险预警平台,旨在在药品行业相关负面舆情事件爆发之前,提供事前的风险预警,为监管部门及企业提供服务。该平台可通过大数据采集与分析技术,全天候无缝隙地对药品行业进行风险预警,从而实现从“事后舆情监测”到“事前风险预警”的跨越,为药品监管部门提供决策参考,为医药产业健康发展提供助力。平台数据来自合法途径获取的公开数据,对5年来的相关数据按不同权重赋值,从负面传播、过度宣传、投诉举报、产品缺陷、经营风险、处罚诉讼、生产违规等多个维度进行建模。相关模型经权威专家严格论证,通过人工智能技术和分析师校准相结合的方式,进行大数据分析,最终形成企业风险预警提示。其中,存在严重质量问题、安全问题的企业,被市场监管部门、药品监管部门、证监会、公安机关等部门立案调查、行政处罚、禁入证券市场、责令改正和联合调查的企业,以及存在财务造假、涉嫌传销行为的企业,划定为“高度关注企业”。


]]>
阿斯利康Farxiga治疗严重并发症高危COVID-19患者3期研究失败 Fri, 30 Jul 2021 03:46:06 +0800 近日,阿斯利康(AstraZeneca)与美国圣卢克中美洲心脏研究所(Saint Luke’s Mid America Heart Institute)公布了DARE-19全球III期试验初步分析的高水平结果。该试验评估了钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂Farxiga(中文商品名:安达唐,通用名:dapagliflozin,达格列净)治疗有风险发生严重并发症的COVID-19住院患者的潜力。

结果显示,在30天时,该试验在衡量器官功能障碍和全因死亡率的主要预防终点、衡量临床状态变化(从早期康复到死亡)的主要恢复终点方面均没有达到统计学意义。在为期30天的试验中,Farxiga的安全性和耐受性与该药已知的安全性一致。完整的DARE-19试验结果将于2021年5月在美国心脏病学会(ACC)科学会议上公布。

DARE-19是评估SGLT2抑制剂治疗有发生严重并发症危险因素的COVID-19住院患者安全性和有效性的第一项3期临床试验。这些患者中存在的严重并发症的危险因素包括:高血压(HTN)、2型糖尿病(T2D)、动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)、心力衰竭(HF)、3-4期慢性肾脏病(CKD)。该试验的目的是评估Farxiga在伴有心血管(CV)、代谢或肾脏危险因素的患者中,是否能降低因COVID-19引起的疾病进展、临床并发症和死亡的风险。

心脏、肾脏和代谢共病与COVID-19患者的不良预后和死亡相关。该试验设计得到了大量关于Farxiga对射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)、慢性肾脏病(CKD)或2型糖尿病(T2D)患者保护作用的数据支持。


]]>
以岭药业苯胺洛芬注射液正式启动Ⅲ期临床试验 Fri, 30 Jul 2021 03:46:06 +0800


4月13日,以岭药业发布公告,公司1.1 类创新药苯胺洛芬注射液用于治疗术后中、重度疼痛的Ⅲ期临床试验方案于近日完成国家药品监督管理局药品审评中心药物临床试验登记与信息公示平台的登记与公示示,可以启动Ⅲ 期临床试验工作。

据悉,苯胺洛芬注射液属于非甾体类镇痛药,拟用于术后、各种癌痛、外伤、腰痛症(急性期、慢性恶化期)、痛风发作、神经痛、肾及尿结石痛等。苯胺洛芬注射液于 2017 年至 2018 年在吉林大学第一附属医院完成 I 期临床试验。2019 年 4 月至 2020 年 6 月在中南大学湘雅三医院等 8 家中心完成 II 期临床试验。


]]>
首支国产mRNA新冠疫苗接近III期临床 Fri, 30 Jul 2021 03:46:06 +0800 近日,苏州艾博生物科技有限公司创始人英博博士透露,艾博生物联合军事科学院军事医学研究院、云南沃森生物共同研制的新型冠状病毒mRNA疫苗(ARCoV)已进入II期临床尾声,一切进展顺利。将在5月与泰格医药紧密合作开展海外III期临床试验。从2021年第三季度开始全年有1.2亿支产能,对外出口多人份产能可达到数亿剂,实现中国mRNA疫苗“零”的突破。

]]>
500年历史的手术机器人 是改变未来十年的希望吗? Fri, 30 Jul 2021 03:46:06 +0800 从人形机器人到手术机器人

手术机器人的历史最早要追溯到距今500多年前,意大利文艺复兴画家、科学家、发明家达·芬奇利用自己的解剖学知识和机械知识,设计了人类历史上的第一个人形机器人。500年后,Intuitive Surgical将自己设计的机器人系统以达芬奇命名,以纪念他对此项技术的贡献。

达芬奇的机械设计

时间来到1985年,美国洛杉矶医院的医生使用工业机器人Puma 560完成了机器人辅助定位的神经外科脑部活检手术,是外科手术史上第一例机器人手术,但遗憾的是,当时生产该机器人的公司为了安全考虑,禁止了该机器人被用于手术。

1980年,随着内窥镜和人工气腹技术的成熟,腹腔镜技术逐渐在美国兴起。为避免扶镜手生理疲劳造成的镜头不稳定,1989年,手术机器人之父王友仑开始研究“伊索”(AESOP,自动最优定位内窥镜系统)——扶镜机械手,使得医生可以通过声控或踏板来控制镜头的运动。伊索系统最终于1997年研制成功,并完成了它的第一例腹腔镜手术,正式带领手术机器人走向了商业化道路。

1998年,美国Computer Motion在伊索的基础上进行了一系列的改造,将其升级为一套完整的手术器械机器人系统——宙斯系统。

宙斯共打造了两套系统——Surgeon-side和Patient-side。Surgeon-side系统由一对主手和显示器构成,医生可以操控主手手柄,通过显示器观察患者体内情况。Patient-side系统由两个机器人手臂和一个内窥镜手臂组成。医生的手柄可以控制机器人手臂的运动,而内窥镜手臂由声控控制。

达芬奇手术机器人的原型机是前斯坦福研究中心(SRI)于20世纪80年代为美国陆军研制的项目,最早曾尝试用于海湾战争与太空站的远程医疗,但受限于当时的网络条件,逐渐放弃了远程而转向手术机器人。达芬奇手术机器人由Intuitive Surgical于1999年研制成功,目前已有四代产品,代表着当今手术机器人的最高水平。

达芬奇系统由三部分构成:医生控制系统,三维成像视频影像平台,以及拥有机械臂、摄像臂和手术器械组成的移动平台。其中3个手臂可用来操控工具,如手术刀、剪刀、电凝止血设备等。第4个手臂为内窥摄像机,其中包含两个镜头,可呈现立体视觉。

外科医生通过摄像机观察手术区域,使用脚踏板来和手杆来操作机械臂。其中,机械臂可在患者体内完成540°的旋转,极大地提高了操作的灵活性。同时,机械臂上的稳定器可过滤人手的抖动,从而完成精细的解剖。

达芬奇手术机器人使用广泛,适用于普外科、泌尿外科、妇科、心血管外科、胸外科等。目前,达芬奇手术机器人在前列腺切除手术、子宫切除术、疝修补术等手术中应用最多,未来也会越来越多地应用于心脏瓣膜修复、心脏搭桥等手术中。2019年,美国达芬奇机器人手术量达到了88万例,其中普外科42万例(占比48%),妇科28万例(占比32%),泌尿外科14万例(占比16%),三科室合计手术量占比约95%。

不断拓展的应用范围

手术机器人按技术类型可分为操作机器人和定位导航机器人,按手术类型可分为软组织机器人和硬组织机器人。如果按从软到硬的发展,可以分为腹腔镜机器人、自然腔道机器人、血管介入机器人、穿刺介入机器人、骨科机器人(包括关节机器人、脊柱机器人和创伤机器人)、神经外科机器人等。操作机器人主要用于软组织,核心技术包括:视觉成像、控制算法、机械电气和影像导航等,是技术密集型、专利密集型、资本密集型的领域。定位导航机器人主要用于硬组织,核心技术包括:医学影像、图像重建、手术规划、空间配准与映射、机械臂控制等。

由于手术机器人让外科医生获得了更高倍数的放大视觉以及更精细的操作能力,使得部分腔镜下难以完成的手术可以在手术机器人下完成,甚至要比开放手术操作更为简单。例如,完全腹腔镜胰十二指肠切除术的应用目前仍存在一定争议,尤其是腹腔镜下的胰肠吻合难度较大,可能会增加术后胰瘘的风险。而体外完成胰肠吻合或开腹的胰十二指肠切除术的切口较长,不利于患者的恢复。手术机器人的放大作用及精细操作可以使胰肠吻合的针距和边距的把控要远好于开腹或腹腔镜手术,同时避免了切口延长,从而有利于患者的恢复。目前,达芬奇在腹腔镜机器人、自然腔道机器人等软组织机器人领域一骑绝尘,微创医疗机器人的图迈™腔镜手术机器人、支气管机器人的也在奋起直追。

血管介入手术是治疗心血管疾病的重要手段,传统血管介入手术操作复杂、耗时长,需要医生长期暴露在X射线下,而血管介入机器人可以解决上述问题,以微创(Robocath JV)和唯迈医疗为代表的国内企业有望打破国外垄断。

随着社会老龄化的加剧,骨科市场需求增速不断提高,骨科手术机器人有着巨大需求,特别是关节置换手术机器人,在提高假体植入精度、降低医生学习曲线、推动关节置换手术向基层医院渗透发挥了重要作用。微创鸿鹄关节置换机器人是国内第一个完成临床入组的膝关节机器人,键嘉机器人是国内第一个完成临床入组的髋关节置换手术机器人。

与骨科机器人同属于定位导航机器人的神经外科机器人主要通过对脑部病灶位置精确的空间定位,辅助医生完成活检、深脑刺激、经颅磁刺激、立体定向脑电图等神经外科手术。神经外科手术机器人近年来发展飞速,比如华科精准成功研发了中国首款适用于成人和儿童的神经外科手术机器人,也是国内目前唯一获得国家创新医疗器械特别审批的神经外科手术机器人。

未来十年改变医生的工具

手术机器人开启了微创技术的新篇章,具有划时代意义。机器人操作臂能过滤术中人手颤动,且活动范围远大于人手,许多传统腹腔镜手术无法到达的角度、难以缝合的深处都能更轻松地完成。

手术机器人有如下优势:

(1)放大倍数高,解剖更精细:手术机器人可以提供10-15倍的放大效果,使手术更加精细,相比之下,腹腔镜仅能提供3-5倍的放大效果,不利于某些解剖结构的观察分离。

例如,相较于腹腔镜胃癌根治术,机器人胃癌根治术淋巴结清扫更为彻底,肥胖患者的淋巴结清除获益更多,同时避免对邻近组织造成副损伤,有利于促进患者胃肠道功能的恢复。

(2)过滤手部震颤,操作更加灵活:机械臂的使用一方面可以防止镜头的震颤,为术者提供更好的术野;另一方面,540°的旋转可以使各类消化道吻合在手工条件下进行,从而减少了吻合器的使用,节约成本。

(3)延长外科医生工作寿命,提高医生效率:一方面,机器人可以过滤震颤,使得年龄较大的外科医生仍然可以进行手术操作。另一方面,腹腔镜手术需要主刀、一助、扶镜手三人共同完成,而机器人仅需要主刀和助手即可,同时主刀又可以坐着进行手术,从而节省医生体力。

(4)可以进行远程手术:随着通信技术的发展,未来,医生有望通过手术机器人远程控制台进行手术操作,造福更多的患者。

缺点:

(1)手术时间延长:机器人手术的大部分操作由术者一人完成,助手主要在患者床旁协助。但随着机器人手术的不断推广以及技术的不断更新,未来的机器人手术时间可能会显著缩短。

(2)器械无反馈:相较于腹腔镜手术,机械臂的触感无法传导到术者的手指中,因此机器人手术存在一定的组织撕裂的风险。

(3)成本较高:机器人的开机、维护的花费较高,同时目前大多数机器人手术尚未进入医保。

(4)术前准备较为复杂:目前达芬奇机器人手术需要半小时到1小时的术前准备,时间成本较高。

现有手术机器人概览

总体而言,手术机器人作为外科领域的革新式设备,虽然目前实际应用方面存在部分技术上的难题,但并不能掩盖其在提高手术操作灵敏度和精准度、扩大可切除病灶范围、以及极大可能减小手术损伤等方面的巨大优势。对患者来说,意味着缩短的手术时间、更小的创伤和更高的疗效。随着手术机器人软硬件性能的不断提升,以及AI、AR、VR、5G等技术对机器人的不断赋能,手术机器人一定会变得更加人性化和智能化。

注:原文有删减



]]>
RNA疗法离我们有多远? Fri, 30 Jul 2021 03:46:06 +0800 RNA疗法离我们有多远?

39岁的卡洛斯在自己临近不惑之年的时候,患上遗传性转甲状腺素淀粉样变性病(hATTR)——一种由转甲状腺素的蛋白质的错误折叠引起的罕见疾病。这种由基因引起的遗传病会导致患者器官功能损伤,并最终导致患者死亡。

在当时(2004年),诊断出这种疾病的患者存活时间最多只有15年,而有效的治疗方式只有器官移植。幸运的是,卡洛斯有机会参与了一项RNA疗法的临床试验,这种疗法通过阻止毒性蛋白的产生而控制症状,极大的延长患者寿命并避免了器官移植的等待和排异反应。

随着美国与欧盟的监督机构在2018年开始逐步批准RNA疗法,以及RNA治疗技术的商业化,未来越来越多的患者有望能够像卡洛斯一样通过RNA治疗回到平常人一样的生活。

"生命餐厅"中的便利贴

核糖核酸(RNA)和脱氧核糖核酸(DNA)一样能够承载生命信息,相比于像书本一样稳定的DNA,RNA在生命中更像是便利贴:它轻便、高效但又不太稳定,而且容易被降解。新冠肺炎病毒是由RNA编码的病毒,也正因为RNA不稳定的特性使得突变非常容易发生。很难想象,我们的每一代后代都会发生不可控的突变,多一只眼睛或者少一条腿,那将会是一件很可怕的事情。

也因为RNA具有不稳定、易降解的特性,RNA在生命的功能执行中发挥着重要的作用。RNA能够作为信使传递遗传信息,参与蛋白合成,催化生化反应,调节控制基因表达。它也能够作为工具介导CRISPR基因编辑,或者作为疫苗让机体获得免疫。

RNA最重要的功能之一,是作为基因表达的信使(mRNA)。基因是一串能够决定生物特性的核苷酸编码生命程序,而基因对生物性状的决定主要是通过基因产生对应蛋白。而这一过程是并不是基因直接变成蛋白,而是通过“转录-翻译-翻译后修饰”这一系列的生化反应完成的。

假如你循着香味来到一家餐馆坐下,拿起由DNA写成的菜单。旁边的服务员RNA合成酶将你的选择用mRNA记录下来,转身交给后厨核糖体,这个过程被称为转录。后厨则按照你的要求选取合适的由tRNA盛装的氨基酸做出肽链,这个过程被称为翻译。如果需要再加点料,蛋白就会被送往内质网进一步处理,这个过程叫做翻译后修饰。当然,外卖服务也会由高尔基体等员工处理,保证你的蛋白能够被运送到你想要的地方。

如果服务员手中的便利贴mRNA内容被修改,即使是很小的变动也会导致蛋白被错误的合成。例如仅仅把红烧肉里的糖抄成盐,就会做出一份腌肉一样咸的红烧肉。同样的,即使是一两个核酸序列的改变,也可能会导致错误蛋白的产生,影响生命的正常功能。例如ras这个GTP酶蛋白的12或者13号位点发生了突变,细胞的转录功能就会紊乱,进而诱发细胞分裂失控,从而发成癌症。

卡洛斯所罹患的疾病,正是由于基因的错误导致了转甲状腺素蛋白错误折叠,进而引发毒性蛋白的产生并在器官中积累,最终导致器官衰竭。但是,如果我们能够将错误的餐单销毁,并根据正确的需要引入正确的餐单,错误蛋白就能够被修正,所造成的疾病就能够被治愈。

RNA疗法——拯救“黑暗餐厅”

许多先天性遗传病发病原因,是因为在患者体内缺少关键蛋白或存在毒性蛋白。细胞中的毒性蛋白的产生很多是由于基因的错误编码,因此,在不修改基因的基础上阻止错误蛋白生成或诱导正确蛋白的产生,让基因疾病的治愈成为了可能。

相比于目前仍在开发阶段的DNA编辑疗法,稳定、可逆且更加安全的RNA疗法成为了治疗基因疾病的重要选择。

错误的便利贴可以被修改或者直接被销毁,这样大厨就无法收到错误的菜单,也就不会做出难吃的菜。

RNA能够和RNA或者单链DNA反义互补配对形成双链分子,组成难以被核糖体读取的双链分子,这样的RNA叫做单链反义寡核苷酸(ASOs)。这就像是在便利贴上糊上了一层刚好能把字迹完全遮住的纸,里面的内容也因此看不到了。

或者,我们可以使用siRNA(小干扰RNA)或miRNA(微小RNA)的小分子RNA来阻止mRNA翻译成蛋白质,这些小分子像一个带有“错误”标记的便利贴,阻止厨师阅读执行mRNA的指令。siRNA和miRNA是只有20-27个碱基对(bp)的RNA,具有抑制基因表达的作用。当人工设计的包含靶点特异性小型RNA载体运送到目标细胞后,细胞会识别并开始执行载体中的程序,剪切载体上的RNA。小型RNA从载体中剪切下来生成siRNA后,能够和细胞内的其他蛋白形成RISC(RNA沉默复合体)。这种复合体会和目标mRNA特异性结合,导致目标mRNA被降解而不是被翻译成蛋白质,从而阻止了基因的表达。

我们也能直接通过RNA对蛋白质进行调节。这种简单粗暴的方式就像把便利贴揉成一团直接丢在盘子里阻止客人用餐。一种特殊设计的被称为RNA适配体的小型RNA分子能够与蛋白质上的特定位点结合,例如一种叫做Pegaptanib的RNA药物就能够与血管内皮生长因子蛋白结合并阻止其功能,让患者眼内的血管生长速度和渗透性降低,从而治疗血管穿透视网膜导致的视力减弱。

当然,我们能够通过RNA阻止蛋白的产生,也同样能够通过mRNA生成正确的蛋白。当mRNA注射进体内并被细胞吸收,细胞在识别到mRNA之后执行响应的蛋白合成程序,生成我们所需要的蛋白。例如缺乏凝血因子蛋白而患有凝血障碍的患者,我们可以将正确编码凝血因子蛋白的mRNA递送到患者体内,患者就能够产生凝血因子而正常凝血。

如果我们将一些病原体的特征,例如新冠病毒的棘突蛋白mRNA递送到人体中,人体的部分细胞也会产生新冠病毒的特征并被免疫系统识别,最终形成免疫记忆。相比于灭活疫苗繁琐的生产工艺以及重组载体疫苗较长的研发周期,mRNA疫苗也因为合成相对简便且能够快速、高效、灵活的适应病毒的大流行而被视为未来疫苗。

RNA疗法发展历程——从实验室飞到寻常人家

1961年,科学家就发现了能够介导基因转变为蛋白的mRNA。但直到29年后的1990年,一个研究团队将mRNA直接注射到骨骼肌后,在组织内找到了由这个mRNA编译的蛋白质,而这个蛋白是骨骼肌所没有的。也就是说,我们可以通过mRNA这个小程序,让细胞生产我们所需要的蛋白。而到了1993年,科学家惊喜的发现,注射了流感病毒mRNA的小鼠表现出了免疫反应。这意味着我们可以使用病原体的mRNA作为疫苗,方便的在体内产生安全的抗原,而不是传统的减毒或者灭活的病原体。

到了1998年,美国科学家安德鲁和克雷格发现RNA不仅仅可以使得蛋白表达,一种被称为siRNA的小型RNA能够在秀丽线虫中阻止蛋白的合成。三年后,研究人员发现这一机制在哺乳动物中同样适用,这让siRNA作为医学手段成为了可能。凭借siRNA基因干扰技术,两位科学家分享了2006年的诺贝尔生理学与医学奖。

同样是1998年,抑制视网膜炎症的RNA疗法“fomivirsen”得到了美国食品药品管理局(FDA)的批准,RNA治疗也第一次从实验室走到了临床应用中。在这之后,更多振奋人心的RNA疗法研究进展发表,包括抑制HIV在巨噬细胞中复制和抑制丙肝病毒复制的RNAi(RNA激活)技术,这些结果让曾经棘手的疾病的治愈成为了可能。除了罕见病与病毒感染,RNA疗法还对常见慢性病具有极好的疗效,例如靶向PCSK9基因的siRNA药物能够高效和持久降低低密度脂蛋白胆固醇水平,从而达到治疗甚至预防高脂血症的目的。

基于RNA技术的疗法在21世纪以来如雨后春笋一样涌现。2018年8月Alnylam公司的Onpattro获得FDA批准,成为首个上市的RNAi治疗药物。Moderna、艾博生物基于mRNA免疫技术的新冠疫苗也取得了很好的临床试验结果。而中美瑞康、瑞博生物的RNA疗法产品也离临床应用越来越近。相比于传统的药物,RNA疗法在给药后维持的时间更长,具有更好的特异性与稳定性,价格也更加易于接受, 更重要的是RNA作为一种全新的创新药,标志着一场新的制药革命的来临。我们可以预见在不久的将来,RNA疗法就会从一个陌生的名词变成一种常见的治疗方案。高瓴希望通过对RNA疗法上的投资,迅速促成不同种类和用于多种疾病领域的RNA药物早日进入临床,惠及广大患者。


]]>
帕金森病药物研发逐渐升温 以岭、绿叶、康缘谁能率先破局? Fri, 30 Jul 2021 03:46:06 +0800 作为一种神经退行性疾病,帕金森病(PD)是严重威胁中老年人健康和生命的“第三杀手”,且随着全球老龄化的进程,帕金森病更是越来越受到人们的关注。药物治疗,是帕金森病治疗的重要手段,那么现如今都有哪些药物应用于PD治疗,国内对于PD领域的新药研发处于什么状态?

01 帕金森病介绍

帕金森病(Parkinson′s disease,PD),是一种以黑质纹状体通路神经退行性病变为主要特征的神经系统变性疾病,其临床特征主要表现为静止性震颤、肌肉强直、运动迟缓和姿势平衡障碍,且常伴有认知功能障碍。

流行病学调查研究显示,欧美国家60岁以上帕金森病患病率达到1%,80岁以上超过4%,我国65岁以上人群患病率为1.7%,与欧美国家相似,且未来我国帕金森病患病人数将从2005年的199万人上升到2030年的500万人,几乎占到全球帕金森病患病人数的一半。而随着疾病的进展,帕金森病的运动和非运动症状会逐渐加重,一方面会损害患者本身的日常活动,另一方面也会带来巨大的社会和医疗负担。

图1.1 帕金森病的典型屈曲姿势

(参考:Handbook of Clinical Neurology,History of Parkinson’s disease)

02 病理机理研究

PD患者的主要病理特征,表现在黑质致密部多巴胺能神经元的损伤、纹状体多巴胺含量的减少,进而引起黑质-纹状体通路多巴胺神经支配功能的减弱,胆碱能神经功能相对增强,患者出现运动功能障碍等症状。

PD的发病,目前认为主要和年龄、环境及基因因素相关。其中年龄因素在PD发病中的作用已经得到大量研究结果证实,且随着年龄的增加,PD的发病几率也越来越高。但是,部分PD患者在年轻时就发病,而且没有明显环境致病因素存在。进一步研究,这些患者体内的某些基因发生了突变或缺失,称之为家族性PD。目前已经报道的PD相关基因有十多个,其中最常见的为亮氨酸重复激酶2(LRRK2)、α-突触核蛋白、PINK1、DJ-1、parkin等基因。同时,目前还认为,PD的致病因素主要影响蛋白降解、线粒体功能、氧化应激的平衡等,进而会导致多巴胺神经元的死亡。

图2.1 帕金森病的多巴胺能途径及神经病理学基础

(参考:Life Sciences 226 (2019) 77–90)

03 已获批上市的药物

截至目前,FDA批准的抗PD药物约25~30个,涉及多个药物靶点:如多巴胺能系统包括芳香氨基酸脱羧酶(AADC)、儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)、单胺氧化酶B(MAO-B)、多巴胺转运蛋白(DAT)、多巴胺受体(DR);5-羟色胺能系统包括5-羟色胺2A受体(5-HT2A)、5-HT2C受体;胆碱能系统包括毒蕈碱型乙酰胆碱受体(mAChR);此外还有N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR),等等。

自1967年左旋多巴上市以来,其已经成为PD运动症状的主要治疗药物,且从目前的临床应用来看,尚无其他的DR激动剂能够达到左旋多巴的临床效果,该药被誉为PD治疗的“金标准”,是PD的基础用药。

但长期使用左旋多巴又会引起症状波动、开关现象以及运动障碍等副作用,故当前临床应用的主要是左旋多巴的复方制剂,目的就是为了提高左旋多巴治疗效果,减少用量,从而减轻不良反应。例如左旋多巴与卡比多巴等外周脱羧酶抑制剂合用,或者与金刚烷胺及苯海索等抗胆碱药合用。

表3.1 FDA批准上市的PD治疗药物

04 我国指南推荐的药物治疗

如上,目前临床上有多种可以有效改善帕金森病的药物。每一类药物都有各自的优势和劣势,在临床选择药物时会充分考虑到以患者为中心,根据患者的个人情况,如年龄、症状表现、疾病严重程度、共患病、工作和生活环境等进行药物选择和调整。

中国帕金森病治疗指南(第四版)推荐:对于早发型帕金森病患者,不伴智能减退,可有如下选择:非麦角类DAs、MAO‑BI、复方左旋多巴、恩他卡朋双多巴片、金刚烷胺、抗胆碱能药;伴智能减退,应选择复方左旋多巴。同时,首选药物并非按照以上顺序,需根据不同患者的具体情况,而选择不同方案。

对于晚发型帕金森病患者,或伴智能减退的早发型患者:一般首选复方左旋多巴治疗,随症状加重、疗效减退时可添加DAs、MAO‑BI或COMTI治疗。因有较多不良反应,抗胆碱能药尽可能不用,尤其老年男性患者。下图为依据临床症状和不同年龄以及病情发展情况下推荐如何选择用药的详细流程图。

图4.1 帕金森病的药物治疗流程

(参考:中国帕金森病治疗指南(第四版))

05 国内PD领域在研药物

当前,国内致力于PD新药研发的药企,主要有山东绿叶、英科新创、北京中原恒康生物、东阳光药、江苏康缘、石家庄以岭、浙江春禾医药、中科院药物所、军科院毒物所,等等;产品大都处于临床I期;品种数量及进展不能用火热来形容。

但值得关注的是,品种的注册时间大致出现在两个极端,一端为近10年未有明显进展的品种,而另一端的产品主要集中于近2年的注册申报。由此可见,国内药企对于帕金森病的药物研发正在逐渐升温,且纵观国内乃至全球人口老龄化的进程来看,该领域的药物研发也必将越来越受到申办方的关注与投入。

参考:

1.Handbook of Clinical Neurology, Vol. 83 (3rd series) Parkinson’s disease and related disorders, Part I. Chapter 5 History of Parkinson’s disease

2.中国帕金森病治疗指南(第四版)

3.J Med Postgra, Vol.32, No.6, June, 2019.

4.Parkinson's disease: Mechanisms, translational models and management strategies. Life Sciences 226 (2019) 77-90.




]]>
科学家利用AI在MRI脑扫描中识别出多发性硬化症的三种亚型 Fri, 30 Jul 2021 03:46:06 +0800 据外媒报道,科学家可能已经确定了三种新的多发性硬化症(MS)亚型。一个团队在多发性硬化症患者大脑的MRI扫描的大型数据集上训练了人工智能算法,并发现了关于大脑哪些区域首先受到疾病影响的模式。这可能会导致不同类型的治疗方案更加集中,也可能是新的治疗方案。

下载.jpg

多发性硬化症是一种最常见的一种中枢神经脱髓鞘疾病,免疫系统会错误地攻击髓鞘,髓鞘是包裹在神经细胞轴突外面的一层膜。髓鞘的作用就像电线上的绝缘层,所以当它被损坏时,神经系统的信号可能难以通过。这表现为肌肉无力、痉挛、麻木、平衡或协调问题等症状。

目前多发性硬化症被分为四种类型,根据疾病的活动性和进展性,大致分为四种类型,临床孤立综合征(CIS)是最初的症状发作,可能是一次性事件,也可能发展为MS;复发缓解型MS(RRMS)是一个持续的阶段,患者会经历症状和缓解的交替期;原发性进展型MS(PPMS)是症状逐渐加重,中间没有缓解;继发性进展型MS(SPMS)发生在RRMS患者后期,缓解停止,开始持续下降。

这种分类的问题在于,这四种类型更多的是关于疾病的不同阶段,而不是不同的变种。在找出哪些治疗方案可能对每个患者最有效方面,它们并不是那么有用,因为患者在一生中可能会经历其中的几种“类型”。

因此,对于新的研究,研究人员调查是否有其他的亚型,可能会影响病人最有可能走下去的路径。如果能更早地诊断出这些,就可以进行更专业的治疗,给每个病人最好的机会。

ZK%I0L}S78(YF@TWON4M_HC.png

该团队设置了一个名为“子类型和阶段推断”(SuStaIn)的人工智能工具,对6322名MS患者的MRI脑部扫描进行工作。在这样做的过程中,它发现了三种新的MS亚型,科学家们后来将其命名为 "皮层主导型"、"正常外观的白质主导型 "和 "病变主导型"。这些名字是根据哪里和哪种类型的异常最早出现的。

“目前多发性硬化症大致分为进展组和复发组,这是基于患者的症状,它并不直接依赖于疾病的基础生物学,因此不能帮助医生为合适的患者选择合适的治疗方法,”该研究的主要作者Arman Eshaghi博士说。“在这里,我们使用了人工智能,并提出了一个问题:人工智能能否在大脑图像上找到遵循某种模式的MS亚型?我们的人工智能发现了三种数据驱动的MS亚型,这些亚型是由大脑图像上看到的病理异常定义的。”

接下来,研究人员锁定了人工智能,并设置它在另外3068名患者的MRI扫描中工作,以验证其识别三种新亚型的能力。从数据中,该团队能够为每个亚型分配不同的属性。例如,在数据集中,病变主导型是最不常见的亚型,但却具有快速进展的残疾风险最高。

掌握了这些信息后,医疗专业人员最终可以更好地诊断患者,并开出他们更有可能响应的治疗方法。

“我们对患者记录做了进一步的回顾性分析,以了解新识别的MS亚型的人如何应对各种治疗方法,”Eshaghi说。“虽然还需要进一步的临床研究,但按亚型来看,患者对不同治疗的反应以及随着时间的推移,残疾的累积有明显的差异。这是预测个体对疗法反应的重要一步。”

该研究发表在《自然通讯》杂志上。(cnbeta)


]]>
辉瑞、BioNTech、强生.等新冠疫苗生产商CEO薪酬大涨! Fri, 30 Jul 2021 03:46:06 +0800 编译丨柯柯

COVID-19流行病导致的封锁和工作中断影响全球经济。尽管面临这些困境,一些正在研发疫苗的生物制药公司的负责人在对抗COVID-19的斗争中发挥了关键作用,他们的年度薪酬也有所提高。

外媒BioSpace网站关注到了疫苗开发者首席执行官的年度薪酬:

辉瑞:艾伯特·博拉(Albert Bourla)

辉瑞首席执行官博拉在2020年净赚2100万美元,因为他的公司与德国BioNTech合作,成为第一家在美国获得COVID-19疫苗紧急使用授权的公司。

根据彭博社对博拉薪酬的分析,2020年的整体薪酬方案比他2019年的薪酬方案增加了17%。彭博社援引3月份提交给美国证券交易委员会的文件报道,2019年他拿到了1790万美元。薪酬包括年薪、奖金、股票和其他激励性薪酬协议。

辉瑞和BioNTech公司开发的疫苗于去年12月获得批准,对病毒的有效性为95%。该疫苗最初授权给16岁及以上的成年人接种。4月9日上午,两家公司都要求美国FDA扩大了这一授权使用范围,将12至15岁的青少年包括在内。向美国FDA和其他监管机构提出的请求是基于对12至15岁青少年进行的关键3期临床试验的数据,该试验证明了受试者在接种COVID-19疫苗后显示出100%的有效性和强大的抗体反应。

BioNTech:乌古尔·萨欣(Ugur Sahin)

BioNTech首席执行官萨欣在2019年拿到了706.4万美元的总薪酬。根据经济研究所(Economic Research Institute)的数据,只有31.1万美元的薪酬,而他2019年的大部分薪酬来自公司股权。

据彭博社报道,萨欣是德国公司的唯一股东,该公司控制着BioNTech 18%的股份。去年12月,BioNTech研发的疫苗获得批准后。彭博社报道指出,萨欣成为了世界500富豪之一。据彭博社报道,萨欣与辉瑞公司签署了一项发展协议和疫苗分销协议后,其净资产增至51亿美元,成为全球第493位首富。

Moderna:圣潘·班塞尔(Stéphane Bancel)

根据向SEC提交的代理文件,Moderna首席执行官班塞尔在2020年拿到1285万美元。他的实得工资较2019年890万美元的薪酬大幅上升。薪酬的提高主要是基于班塞尔的股票期权。Moderna多年来一直是一家资金充裕的公司,但随着其COVID-19疫苗(美国第二种疫苗)的上市,该公司股价飙升。

根据SEC的文件,班塞尔的基本工资是95万美元。他得到了190万美元的奖金,剩下的部分是股票期权。当Moderna在2018年上市时,由于超过6亿美元的首次公开募股(IPO),班塞尔的薪水明显更高。

Moderna正在评估其针对未成年人的疫苗,以及针对新出现的新型冠状病毒株的疫苗。

强生:亚历克斯·戈尔斯基(Alex Gorsky)

生命科学巨头强生公司董事长兼首席执行官戈尔斯基在2020年拿到了2536.58万美元的收入。根据提交给SEC的一份委托书,他的薪酬较2019年的薪酬猛增420万美元。

强生的单剂量疫苗在3月份获得了美国FDA的批准。当疫苗在全国范围内分发时,与合作伙伴、美国制药公司Emergent BioSolutions的生产出现了混乱。由于这一问题,强生已经接管了Emergent在巴尔的摩的工厂,控制疫苗生产。

阿斯利康:帕斯卡·索里奥特(Pascal Soriot)

2020年,索里奥特拿到了2140万美元的年薪。索里奥特的基本工资是179万美元。他的薪水增加了319万美元的年终奖,以及1540万美元的长期激励计划。

阿斯利康的疫苗没有被授权在美国使用,但已经在欧洲、南美洲和亚洲部分地区获得批准。然而,由于对凝血问题的担忧,这种疫苗的使用目前在许多国家被搁置。然而,全球多个监管机构都没有发现凝血问题和牛津大学联合开发的疫苗之间有关系。


]]>
阿斯利康推出下一代PARP抑制剂 有望延续Lynparza的成功 Fri, 30 Jul 2021 03:46:06 +0800 编译丨river

阿斯利康的PARP抑制剂Lynparza凭借抑制肿瘤细胞充分愈合能力而杀死肿瘤细胞的功效,迅速成为热销产品。但Lynparza并非完美的分子,这家英国制药公司目前正在推出一种潜在的替代药物,希望它能够达到类似的功效而又不会产生其臭名昭著的副作用。

在AACR会议上,阿斯利康公布了其PARP1选择性下一代抑制剂AZD5305的早期数据,希望强调该药物跟进并改善重磅炸药Lynparza的机会。

在一组摘要中,阿斯利康列出了AZD5305的案例,该药物已于去年12月进入I期临床试验,包括作为单药治疗和与标准治疗相结合的早期体内临床前数据。PARP抑制剂靶向细胞DNA损伤修复(DDR)通路可以有效阻止肿瘤细胞在化疗或靶向治疗损伤后进行自我修复。阿斯利康希望AZD5305将作为Lynparza成功的后续产品,并提供可能更广泛的联合治疗选择和更早期的治疗,因为其特异性更高,并且有望降低安全性风险。

Lynparza是一种PARP1/2抑制剂,由于副作用,其联合治疗范围有限。根据之前Lynparza的经验,阿斯利康团队相信AZD5305的治疗范围将大大扩大,包括与全剂量化疗联合使用,甚至可能与阿斯利康不断增长的抗体-药物组合联合使用。

DDR通路是制药商的一个古老靶点,但随着PARP的到来而普及,并有可能压制其令人沮丧的安全性特征。阿斯利康正在临床研究DDR通路中的另一种酶——WEE1抑制剂AZD1775,该抑制剂已显示出对胰腺癌患者的OS益处,也被视为Lynparza的后续药物。早在2019年8月,在一项包含32例胰腺癌患者的小规模研究中,候选药物使OS延长了22个月,无进展生存期延长了9个月。

阿斯利康高级副总裁和肿瘤研发主管Susan Galbraith表示:“我们认为这在临床上将代表更清洁的安全特性,更强效的细胞杀伤力和更广泛的结合能力。这将使我们能够将化合物带入早期阶段,并与一系列不同的药物联合使用。”


]]>
2021年一季度生物技术市场IPO爆发 隐患犹存 Fri, 30 Jul 2021 03:46:06 +0800 编译 | 栀子

从2021年初至今的IPO数据来看,担心错过上市机会的私人生物制药公司可以放心了,因为今年第一季度无论从上市数量还是融资金额来看,都是巨大的,说明市场机会还是敞开的。然而近期也有迹象表明,这种情况可能不会持续太久。

随着股市情况的恶化,今年第二季度可能成为衡量2021年剩余时间生物资本市场的关键。

从今年第一季度的数据看,没有显示出任何紧缩的迹象。在这三个月的时间里,共有29家生物技术公司IPOs,超过了除2014年第一季度(33家)以外近年来的任何一次记录。

第一季度生物技术IPOs共筹集了43亿美元,使2014年同期筹集到的22亿美元显得相形见绌。而且就筹集到的现金而言,数额仅落后于令人印象深刻的2020年第三季度。



来自生命科学行业市场咨询公司Evaluate的这项分析只涉及了纯药物开发企业,不包括医疗技术、诊断和数字健康等领域,因此提供了医疗保健领域风险最高的市场的一个参照。

最近,药物开发的风险一直萦绕在投资者的心头:主要由于担心美国FDA会采取新的、严格的审查规定,加上拟议的国际上禁止企业反竞争性合并,都导致公开市场的紧张不安。

这些担忧是否会对IPO市场产生连锁反应,目前仍是一个悬而未决的问题。衡量投资者偏好的一个标准是,公司是否能够在银行家提议的初始价格上或更高价格上浮动。2021年第一季度的投资市场迹象良好,企业上市的平均溢价为3%,延续了整个2020年的趋势。



不仅如此,许多企业还成功地保持了这种热情,溢价上市后,股价立即大幅上涨。据统计,今年第一季度生物技术公司IPO上市首日后股价的平均涨幅为29%;到本季度末,平均涨幅为19%。而本季度最大规模的IPO在股价上涨指标上表现尤其出色,如下表所示:



第一季度最大规模的上市融资是汉斯·毕肖普(Hans Bishop)支持的Sana Biotechnology公司,该公司在其规模扩大的IPO中成功融资6.76亿美元。由于该公司的项目最早要到2022年才能投入临床,因此这种兴奋是否合理还需要一段时间检验。

如果今年剩下的时间融资市场继续保持目前的高速增长,2021年将成为另一个破纪录之年。美国投资银行Evercore ISI的分析师乔希·希默(Josh Schimmer)指出,每年第一季度的IPO数额通常占某一年IPO总量的20%左右——如果这是真的,2021年生物技术领域可能会有150宗左右的IPO交易,超过2020年创纪录的76宗IPO交易。

但鉴于市场似乎正在转向,这是一个很大的设想,让我们拭目以待。(新浪医药)


]]>
从应急医疗中心看高成本医疗服务的替代悖论 Fri, 30 Jul 2021 03:46:06 +0800 长期以来,随着医疗开支不断上涨,对于支付方来说,除了直接降低药品和耗材的价格,在医疗服务领域有两个方案,一是推行DRG付费,以推动医疗服务的价格透明化,另一种是降低高成本的医疗服务使用频次并推动病人去尽可能使用低成本的医疗服务,比如分级诊疗。

在非危及生命的常规诊疗领域,病人的情况并不紧急,没必要去占用更昂贵的医疗服务机构资源。但由于受到供给资源的不足或供给质量较差的影响,病人经常会选择更昂贵的服务,这对支付方造成了较大的压力。因此,增强低成本的医疗资源供给并提高整体质量就成为重要的替代性策略。

如果仅从美国市场来看,过去10年增长最快的是应急医疗中心(Urgent care centers)。虽然以CVS的分钟诊所为代表的快捷诊所也获得了很大发展,但其对普通家庭医生的替代性并不强,只是更多的为新加入保险的没有家庭医生的用户提供解决方案。而应急医疗中心的定位是半个急诊室,旨在替代急诊室,解决非危及生命的问题以及一些常规疾病,比如骨折、急性感染、外伤、流感等。应急医疗中心配备的医生通常是基础医疗医生以及更资深的专科医生,服务人员的素质明显高于快速诊所。

应急医疗中心的诊疗价格只有急诊室的1/10,急诊室的平均价格是1716美元,而应急医疗中心只有178美元,费用下降明显。从用户角度来看,应急医疗中心的60%以上客户来自商保,22%是Medicare和Medicaid用户,13%为其他类型的保险客户(比如退伍军人医疗体系)。由于主要是商保用户在使用,大型商保公司也纷纷布局,比如United Healthcare于2015年收购了MedExpress,这家连锁应急医疗中心旗下拥有超过200家机构,包含可以替代急诊室的紧急医疗服务、影像服务、实验室、以及职业病医疗服务等。

不过,根据Health Affairs于2021年4月刊发的一篇调研报告显示,应急医疗中心并没有为保险公司带来医疗开支的下降,反倒是整体推高了医疗费用。这份报告通过对2008-2019年的商保赔付数据进行分析发现,每1000个在应急医疗中心低风险的诊次只带来了急诊室使用的诊次下降27,在急诊室每节约1646美元却带来了6327美元的应急医疗中心的费用,也就是说,每减少一个急诊室问诊却带来了37个应急医疗中心的问诊。

本来是用来部分替代急诊室服务的应急医疗中心却成为新的医疗开支源头,要解释这一悖论还需从用户行为和医疗机构自身的角度出发,主要有三个因素:供方诱导需求、就医便捷性提升增加就诊次数以及自付费用的下降推动就诊频次。

首先,供方诱导需求长期存在。在满足服务需求——持续扩张——诱导需求的循环中,应急医疗中心获得了持续发展的动能。虽然很多应急医疗中心属于保险公司,但毕竟仍是少数,大部分机构仍然掌握在其他机构手中。为了扩大自身的服务量,医疗机构普遍都有诱导需求的动力。虽然应急医疗中心的定位是作为急诊室的替代,但由于其往往位于交通发达的市区,价格和普通全科医生差距很小且无需预约,为了节约时间,很多用户特别是上班族会被这一服务模式吸引,这为其吸引更多用户提供了基础。

其次,就医便捷性的提升会明显增加就诊次数。由于美国普遍有家庭医生,而家庭医生的效率并不高,往往要排队1-2周才能就诊,导致就医可及性较差。随着快速诊所和应急诊所的发展,特别是随着商保对这些服务的覆盖,很多病人就直接去这些诊所就诊而不是继续排队。如果从东亚地区的发展来看,也可以印证这一点。在欧美实行守门人制度的国家和地区,看病需要排队很久。但在东亚地区,由于病人可以不分层级就诊,很少出现病人要排队1-2周才能就诊的问题。但便捷性高直接带来的问题是就诊次数大大提升,比如日本的人均年就诊次数高达13次,而中国台湾地区则达到了15次。美国的应急医疗中心的供给快速增加之后,用户的就诊频率也就出现了明显的上升。

最后,经济因素也是推动应急医疗中心就诊频次增长的原因之一。由于美国急诊室非常昂贵,用户有很高的自付比例,在使用之前还是会在支付能力上进行考虑的,这限制了用户的使用频次。但应急医疗中心的自付比例和普通全科区别很小且单价较低,用户在就诊的支付压力很小,这也推动了这一模式使用频率的快速上升。这一点在之前对凯撒的在线问诊的分析中也可以提供类似的视角。根据JAMA Network在2020年发布的一项调研报告(《Patient CharacteristicsAssociated With Choosing a Telemedicine Visit vs Office Visit With the SamePrimary Care Clinicians》),有更高自付比例和免赔额的用户倾向于使用在线问诊,而较低自付比例的用户更愿意选择线下门诊。这表明在线问诊在部分情况下是用户的无奈选择,经济因素在其中起到了很大的作用。

如果仅从高成本医疗服务的低成本解决方案来看,如果两者长期共存,低成本的方案很难真正去规模化替代高成本的服务模式,反而会成为医疗开支的新扩张中心。这一方面是因为上述分析中提到的三个因素,另一方面也是因为两者的功能其实仍有差异而不完全是替代关系。从应急医疗中心的案例可以看出,由于便捷性和自付金额较低,应急医疗中心吸引了大量原先在基层看病的人群,这些用户本来就不会去急诊室就诊,只是不想排队。

因此,如果要推行高成本医疗服务模式的替代解决方案,仍需理解用户的真实需求并提供多维度的服务框架。在医疗服务可及性较弱的地区,服务便捷性的提高将释放原先被压制的需求,推高总支出,而在东亚这种就医可及性较高的地区,基层医疗服务能力提高所带来的门诊量上升是存量转移还是增加了新的就诊量,是否会增加总支出仍需观察。


]]>
我们对癌细胞的认识可能错了100年?《自然》新研究改写经典理论 Fri, 30 Jul 2021 03:46:06 +0800  ▎药明康德内容团队编辑

近日,一篇发表在顶尖学术期刊《自然》上的研究论文引起了热议。来自美国范德比尔特大学(Vanderbilt University)医学院的研究团队发现,肿瘤疯狂消耗葡萄糖,罪魁祸首并非癌细胞。研究机构的新闻稿介绍说,这一发现改写了过去100年里发展并完善起来的癌症代谢模型。

一百年前,著名生理学家Otto Warburg医生与同事们观察到一个现象:和正常细胞相比,癌细胞要消耗更多的葡萄糖。这听起来很合理——癌细胞是一类需要快速分裂和增殖的恶性细胞,当然需要更多的营养。

“根据Otto Warburg在1922年发表的结果,癌细胞能够以极高的速率消耗葡萄糖,基于这一点,癌症代谢领域在过去20年里出现了爆发式的发展。” 负责这项研究的Jeffrey Rathmell教授说。

Warburg医生的观察也为如今临床上检查恶性肿瘤提供了一种理论基础。正电子发射断层扫描(PET)肿瘤成像就是利用癌细胞对葡萄糖的需求旺盛,以放射性葡萄糖示踪剂(FDG)让癌细胞“显形”。

然而,FDG-PET并不总是能给临床医生提供他们期待的结果。这支研究团队的另一位负责人Kimryn Rathmell教授在研究肾癌时注意到,PET扫描结果和他们根据理论推测的并不总是一致:“多年来,我一直很好奇为什么有时PET扫描结果上‘应该’发亮的部分没有发亮。”

  ▲研究团队主要成员Kimryn Rathmell教授,Bradley Reinfeld博士,Matthew Madden博士和Jeffrey Rathmell教授(图片来源:参考资料[2];Credit:范德比尔特大学医学院)

于是,他们决定追踪这一令人困惑的现象。研究人员设计了一组实验,把PET示踪剂打到长有肿瘤的小鼠体内,然后取出肿瘤,根据细胞表面的蛋白标志物,利用流式细胞术,把肿瘤中不同类型的细胞分开,分别测量各类细胞的放射性,看看到底是哪些细胞在消耗葡萄糖。

结果令人十分意外:肿瘤内葡萄糖的主要消耗者其实不是癌细胞,一类被称为巨噬细胞的免疫细胞才是摄取葡萄糖能力最强的,有着强大的葡萄糖代谢活性。而癌细胞并没有想象中那么“爱吃糖”,相反,另一组实验显示,癌细胞更偏爱另一种营养物质——它们对谷氨酰胺的摄取能力最强。

这一结果不仅出现在肾癌模型中,也出现在结直肠癌、乳腺癌等其他几种肿瘤模型中,研究人员由此指出,这些发现很可能是适用于各种癌症类型的普遍现象。

后续实验进一步表明,肿瘤微环境中的癌细胞和免疫细胞吸收的营养物质不同,原因也和过去以为的并不一样。

“过去人们以为是癌细胞抢走了所有的葡萄糖,导致免疫细胞吃不上葡萄糖,于是免疫细胞无力抗癌。”研究人员解释说,“我们的数据却说明,营养物质并不短缺。相反,不同类型的细胞根据自身特定的代谢程序消耗特定的营养物质,它们对营养物质做好了分配:癌细胞摄取谷氨酰胺和脂肪酸,免疫细胞吸收葡萄糖。” 

基于这些新的发现,研究团队提出,现在或许可以开发新的肿瘤成像策略和抗癌疗法了。“我们总是用FDG-PET扫描,对于扫描结果提供的信息,我们需要有更好的认识:尽管我们想用它来判断肿瘤反应,但它有可能告诉我们的是炎症反应。” Kimryn Rathmell教授补充说。


]]>
百济神州公布百悦泽(R)用于治疗出现呼吸窘迫的新型冠状病毒肺炎患者的2期临床试验最新进展 Fri, 30 Jul 2021 03:46:06 +0800 百济神州(纳斯达克代码:BGNE;香港联交所代码: 06160)是一家处于商业阶段的生物科技公司,专注于在全球范围内开发和商业化创新药物。公司今日公布,一项旨在评估百悦泽®(泽布替尼)对比安慰剂针对患有新型冠状病毒肺炎(“新冠肺炎”)且需非机械通气辅助供氧的住院患者的2期临床试验未达到无呼吸衰竭生存或吸氧天数减少的并列主要有效性终点。百悦泽®在该试验中未出现新的安全警示。

百济神州血液学首席医学官黄蔚娟表示:“通过百济神州团队和我们的研究合作伙伴的努力,我们得以进一步了解BTK抑制剂针对新冠病毒的潜力,我也为此感到骄傲。尽管这项2期临床试验的结果不尽如人意,但为评估百悦泽®能否为全球抗击新冠肺炎做贡献而启动该项临床试验的速度之快令人欣慰。百济神州的使命自始至终都是在严谨的科学指导下以及在精心设计和开展的试验中寻找帮助全球患者的疗法。”

百济神州预计将在未来以科学报告或学术论文的形式递交相关数据。

关于百悦泽®用于治疗新冠肺炎患者的BGB-3111-219临床试验

2020年5月,百济神州在美国启动一项2期临床试验(NCT04382586)患者入组,旨在评估百悦泽®用于治疗出现呼吸窘迫的新冠肺炎患者。

该试验共入组67例需要辅助供氧或机械通气的新冠肺炎患者,旨在快速评估百悦泽®用于治疗出现呼吸窘迫新冠肺炎的住院患者是否有效。非机械通气患者被随机至接受28天剂量为每次320 mg、每日一次、的百悦泽®治疗辅以维持疗法,或安慰剂加维持疗法。另一试验队列共有四例需要机械通气的患者,接受了百悦泽®联合维持疗法。该试验的并列主要终点为患者在接受治疗第28天时实现无呼吸衰竭存活,以及在随机队列中吸氧减少的天数。

关于百悦泽®(泽布替尼)

百悦泽®(泽布替尼)是一款由百济神州科学家自主研发的布鲁顿氏酪氨酸激酶(BTK)小分子抑制剂,目前正在全球进行广泛的关键性临床试验项目,作为单药和与其他疗法进行联合用药治疗多种B细胞恶性肿瘤。

关于百济神州

百济神州是一家全球性、商业阶段的生物科技公司,专注于研究、开发、生产以及商业化创新性药物以为 全世界患者提高疗效和药品可及性。百济神州目前在全球拥有 5400 多名员工,正在加速推动公司多元化的 新型癌症疗法药物管线。目前,百济神州两款自主研发的药物,BTK 抑制剂百悦泽®(泽布替尼胶囊)正在 美国和中国进行销售、抗 PD-1 抗体药物百泽安®(替雷利珠单抗注射液)在中国进行销售。此外,百济神州在中国正在或计划销售多款由安进公司、新基物流有限公司(隶属百时美施贵宝公司)以及 EUSA Pharma 授权的肿瘤药物,并与诺华达成合作以在北美、欧洲和日本开发、生产和商业化抗 PD-1 抗体百泽安®。


]]>
和黄医药宣布获霸菱亚洲投资基金1亿美元股权投资 Fri, 30 Jul 2021 03:46:06 +0800 4月8日,和黄医药宣布与霸菱亚洲投资基金达成一项最终协议,通过定向增发向霸菱亚洲的关联基金发行1亿美元新股,发行价相当于每股美国存托股份30.5美元。

据了解,和黄医药于此次定向增发中获得相当于3,278,689股美国存托股份的全部资金,以为其正在进行的研究和临床开发提供资金。

根据3月初和黄医药发布的2020年全年业绩可知,目前,和黄医药已有两款产品上市,分别是用于治疗结直肠癌的呋喹替尼和用于神经内分泌瘤的索凡替尼。

呋喹替尼于2018年9月在我国获批上市,2019年进入国家医保目录,受益于此,该药2020年销售额达3370万美元,较上一年度增长91%。

索凡替尼于2020年12月获国家药监局批上市,此后两个月——2021年1月及2月未经审计的销售额为490万美元。和黄医药也于2020年12月开始向美国FDA滚动提交索凡替尼的新药上市申请,以治疗胰腺和非胰腺神经内分泌瘤,预计在2021年上半年完成。和黄医药方面曾表示,索凡替尼上市后将会申请进入国家医保目录。

另外,赛沃替尼的新药上市申请已于2020年获国家药监局受理,并于2020年7月纳入优先评审。据了解,该药有望今年年中获批上市。届时,赛沃替尼将成为和黄医药第三个获批上市的创新肿瘤药物,并有望成为中国市场上同类首个选择性MET抑制剂。

此次与霸菱亚洲的合作或许会更加有助于和黄医药创新肿瘤药物在全球领域的开发与拓展。


]]>
2020全球药企CEO薪酬比拼:强生接近两亿元 GSK、诺华掌门人垫底 Fri, 30 Jul 2021 03:46:06 +0800  E药经理人

在2020特殊的年份,医药领域的最强打工人,几人欢喜几人愁。

同样受新冠疫情影响,有多家跨国MNC年首席执行官年薪再度上涨,且还能享受专门的商务机福利,而有些企业CEO则很难高兴起来。

例如强生的Alex Gorsky薪酬同比上涨16.6%,已经接近3000万美元(约合人民币2亿元)。阿斯利康Pascal Soriot在2020年的2150万美元薪资较2019年增长了16.2%,较2018年增长了45.96%,相当于两年间涨幅接近50%。

艾伯维的Gonzalez获得了2400万美元的薪酬,较2019年同比上涨11%。在疫情中大放异彩的疫苗公司Moderna首席执行官2020年年薪(1300万美元)已经超过了GSK首席执行官Emma Walmsley的970万美元和诺华首席执行官Vas Narasimhan的1161万美元。

而在诸多CEO中薪酬本就不高的GSK女首席执行官2020年又减少到了970万美元,而她2019年收入刚刚上调突破了千万美元。还有罗氏、诺华CEO年薪双降,一个为底薪,一个为年终奖。诺华CEO Vas Narasimhan收入下降了10%。与2019年相比,其薪酬减少了110万瑞士法郎。罗氏施万的薪酬总额为1103.37万瑞士法郎(约合1229.24万美元),较2019年低了4.2%。

跨国MNC首席执行官2020年薪酬

尽管强生2020年总收入825.84亿美元,同比仅仅增长了0.6%,但这并不妨碍其首席执行官Alex Gorsky加薪。

2020年Alex Gorsky的薪酬高达2958万美元,比2019年增加了421万美元,同比上涨了16.6%。

而这一切得益于强生的新冠疫苗获得了FDA的紧急使用授权申请。基于此,Alex Gorsky获得了长期激励,奖励金额达到目标的125%(1814万美元),年度激励共计261万美元,养老金644万美元。

在2020年,强生制药业务领域表现强劲,实现了8%的增长,制药业务收入为455.72亿美元,其抗肿瘤领域首次突破百亿美元规模,达到124亿美元,自身免疫疾病治疗药物领域151亿美元,心血管&代治疗药物领域49亿美元。在免疫疾病领域,2020年,乌司奴单抗销售额达到77亿美元,同比增长21%,已经成为强生该疾病治疗领域的营收主力。

艾伯维Gonzalez:2400万美元

自2013年起就掌舵艾伯维的Richard Gonzalez 2020的收入又上涨了。

2020年Gonzalez获得了2400万美元的薪酬,高于2019年的2161万美元,涨幅高达11%。主要原因是其长期股权奖励增加了330万美元。他的股权薪酬高达1400万美元,还获得了近500万美元的现金奖励。

在Gonzalez带领下,艾伯维正式完成了对艾尔建的收购,2020年艾伯维的收入增长为37.7%,达到458亿美元。

并且在2020年艾伯维推出了两款免疫药Skyrizi和Rinvoq,创造了23亿美元的收入。对于这两款药物,艾伯维的销售预期从原来的100亿美元提高到了2025年的150亿美元。

礼来David Ricks:2370万美元

礼来首席执行官David Ricks的薪酬待遇也名列前茅。

2020年David Ricks的薪酬达到了2370万美元,比他2019年的收入2130万美元增长了11%。2020年David Ricks的收入包括148.3万美元的薪酬,外加262.5万美元的现金奖励,还有1360万美元的股票奖励。此外,他的退休金增长了近600万美元,是其整体薪酬上涨的主要原因。

在David Ricks的带领下,礼来2020年的营收业绩喜人,超出预期。数据显示,2020年礼来总收入245.4亿美元,同比增长10%,高出礼来年初对自己237亿~242亿美元的预期。并且,礼来还首次在年报中披露中国的销售收入,为11.17亿美元(+19%),其中与信达合作的信迪利单抗贡献了3.09亿美元。

2020年礼来进行了多项重磅投资合作,例如与万春医药签订7.9亿美元的蛋白降解研究合作和授权协议,与Precision BioSciences就基因编辑技术达成27亿美元合作;以10.4亿美元收购开发针对溶酶体功能障碍相关神经退行性疾病的基因疗法的Prevail Therapeutics。

对于2021年,礼来有了更高的业绩预期,计划2021年收入达到265亿~280亿美元。

辉瑞Albert Bourla:2100万美元

2020年辉瑞由于与BioNTech合作在疫苗中抢占先机,成功开发并推出了第一种COVID-19疫苗,创造了1.54亿美元的销售额。

2019年1月1日正式担任辉瑞首席执行官的Albert Bourla,薪水在2020年也有了明显的变化。2020年其总薪酬为2103万美元,包括165万美元的工资、549万美元的现金激励薪酬和以辉瑞期权形式长期授予的1400万美元的长期激励奖励。而其2019年的薪酬总额为1970万美元。

不过辉瑞的整体收入似乎差强人意。由于剥离其仿制药业务普强,辉瑞从去年TOP20的第3位跌至今年的第8位。

在2020年,辉瑞总收入为419亿美元,如果把普强的业绩排除在外,则与去年相比增长2%。其Prevnar13肺炎疫苗,2020年销售额为58.5亿美元,是辉瑞收入最高的产品。

辉瑞预计2021年的销售额为614亿美元,预计2021年的COVID-19疫苗销售额将达到150亿美元左右。

BMS Giovanni Caforio:2000万美元

与GSK、诺华首席执行官在疫情中降薪不同,并未特别关注COVID-19疫苗竞赛的BMS首席执行官兼董事会主席Giovanni Caforio的总收入在2020年还上涨了7%。

2020年Caforio的收入约为2015万美元,其中包括170万美元基础薪资,1350万美元股票奖励,还有500万美元的激励计划薪酬和“其他”薪酬。有意思的是他所享受的“其他薪酬”包括将公务机用于个人用途以保护自己的健康。

2020年是BMS收购新基后的第一个完整年,由于业绩并表,BMS 2020全年总收入从2019年的261.45亿美元增长63%达到了425.18亿美元。

BMS最畅销的产品,也是来自新基的抗癌药Revlimid,销售额为121亿美元,比上年增长12%。此外,BMS的Eliquis销售额92亿美元,增长了16%,分析认为上涨的主要原因为Eliquis可以降低COVID-19患者中风和心脏病发作的风险。

值得关注的是BMS收入支柱O药在2020年首次出现业绩下滑,为70亿美元,下降3%。

安进Robert Bradway:2000万美元

尽管2019年安进业绩下滑,Robert Bradway还加薪了100万美元。而过去的2020年,Bradway背着2019年业绩下滑的压力,一边迎击来势汹汹的仿制药竞争,一边应对新冠肺炎这一黑天鹅事件,Bradway仍带领安进实现了增长,而其回报则是2013万美元的报酬。

其中包括薪资165万美元,1440万美元的股票和期权奖励。350万美元的现金奖励,还有总额近60万美元的他的其他报酬(包括个人使用公司飞机,理财计划服务等)。

其收入是GSK Emma Walmsley薪酬的两倍多,但比强生的Alex Gorsky少了近1000万美元。

数据显示,Bradway正带领安进公司重新振作起来,并着力扩大美国以外的市场。最具代表性的是,安进已经开始坐享中国医药创新红利,2020年安进完成了对百济神州4.21亿美元的增资入股,对百济神州的持股比例达到了20%左右。2020年安进实现了254.2亿美元的收入,同比增长9%。

吉利德Daniel O'Day:1899万美元

2019年3月1日起正式担任吉利德董事会主席兼首席执行官的Daniel O'Day,被视为是引领吉利德走向未来的最合适的领导人。

Daniel O'Day在罗氏工作30年,他于1987年加入罗氏制药,在美国先后担任多项职务。2006年,Daniel O'Day在加利福尼亚出任罗氏分子诊断业务总裁,随后返回罗氏总部领导罗氏诊断部门,再后来被任命为罗氏制药首席执行官。

吉利德对这名新领导人寄予厚望,期待他能带领吉利德扭转连续三年营收下滑的态势。Daniel O'Day的主要任务是寻找新的增长来源,而提升吉利德在肿瘤领域的地位是其选定的重要方向。

吉利德给与O'Day的薪酬也颇为丰厚。2019年 O'Day的薪酬为2910万美元,较前任CEOJohn F. Milligan 2018财年的薪酬2600万美元涨了69%。不过,其中包含1420万美元的奖励,用以弥补他离开在罗氏的赔偿;568万美元以现金支付;另外850万美元作为股权奖励。

2020年O'Day薪酬为1899万美元,其中包括170万美元的薪水,以及价值1150万美元的股票和期权奖励,470万美元的现金奖励和100万美元的其他报酬。

在2020年,因为瑞德西韦,O'Day带领的吉利德在全球大放异彩。不过这并没有减轻O'Day的焦虑感,在今年1月份举办的JP摩根大会上,O'Day表示在吉利德的10个月里,他每天主要思考3件事:

①吉利德的核心业务(抗病毒业务)能够持续多久?未来10年还能占有多少营业额?

②吉利德今天掌握着什么?吉利德内外部在专业技术方面有哪些积累和特长?

③吉利德打算买什么?吉利德的下一代并购是什么?

O'Day提出在未来10年,吉利德有信心成为抗艾领域的“王者”,而Biktarvy将成为吉利德公司未来10年的增长引擎。

据了解,吉利德的抗艾产品Biktarvy2020年销售额达到了72.59亿美元,创下了艾滋病药物的单药销售记录。2020年吉利德艾滋病毒药物创造了近170亿美元,同比增长3%,丙肝药物在全球的销售额持续萎缩,销售额为20.64亿美元。而该公司的细胞疗法的收入大涨33%,Yescarta和Tecartus贡献了6.07亿美元。

2020全年,吉利德总收入为246.89亿美元,同比增长10%,但若不包括特殊时期瑞德西韦Veklury28.11亿美元的营收,吉利德的总收入较2019年下滑了3%。

赛诺菲Paul Hudson:1356万美元

2019年9月,Paul Hudson加入赛诺菲担任首席执行官,2020年也是他第一个完整的薪酬年。尽管2020年赛诺菲的全年净收入稍有下滑,但是赛诺菲董事会仍给予Paul Hudson了充分的肯定。

2020年Paul Hudson获得了约1356万美元的薪酬,其中基本薪资为155万美元、全年奖金264万美元、其他福利482万美元,还有一笔233万美元的签约奖金。

数据显示,2020年赛诺菲净收入360.41亿欧元,同比下滑0.2%。其中制药业务收入256.74亿欧元(+3.1%),疫苗业务收入59.73亿欧元(+8.8%)、消费者保健业务收入43.94亿欧元(-1.9%)。其Dupixent(度普利尤单抗)2020年收入大涨70%,大卖了35.34亿欧元。

对于赛诺菲2020年的表现,Paul Hudson也表示满意,认为公司克服了外部环境的严峻挑战,达成既定的运营目标和财务目标。

Moderna StéphaneBancel :1300万美元

作为一家网红疫苗公司,Moderna首席执行官2020年年薪已经超过了GSK首席执行官的970万美元和诺华首席执行官的1161万美元。

据了解,Moderna 首席执行官StéphaneBancel 2020年的薪酬总额为1285万美元,高于2019年的890万美元。其中包括95万美元的薪水,190万美元的奖金以及价值900万美元的股票期权。

2020年对于Moderna来说是“历史性的一年”。得益于新冠疫苗的销售,Moderna2020年第四季度的收入达到了5.71亿美元,而其2019年同期仅为1400万美元。Moderna预计2021年新冠肺炎疫苗的销售额将达到184亿美元。

Stéphane Bancel曾在JPM大会上直言:“凭借新冠疫苗研发的成功,莫德纳的形象得到了极大提升,并且有望在 2021 年迎来‘拐点年’” 。

不过这家疫苗公司,很有可能华尔街今年的首选做空标的。据摩根大通对80家对冲基金和专业投资者的调查显示,Moderna是2021年最希望做空的两家生物技术股票之一。2020年,Moderna股票大涨了434%。根据S3 Partners的数据,这一涨幅令Moderna空头损失了21.4亿美元。

GSK Emma Walmsley:970万美元

至目前,Emma Walmsley仍是跨国MNC中屈指可数的女性首席执行官。在升任GSK全球首席执行官三年之后,2019年Emma Walmsley终于涨薪了。2019年,Emma Walmsley可以拿到的打包薪水增加到了840万英镑,约合1085万美元。

而2020年,尽管Emma Walmsley带领GSK达到了2020年财务指导目标,但却因为没有实现公司内部盈利目标,其收入减少到了不足1000万美元,约为970万美元。

但是2020年她的收入与其他企业的男性首席执行官存在巨大差距,如Johnson&Johnson 的Alex Gorsky赚了将近3000万美元,礼来首席执行官David Ricks的薪酬总额为2370万美元,AZ首席执行官Pascal Sorio获得了2150万美元的薪酬。

数据显示2020年,GSK全年收入340.99亿英镑,同比增长1%,制药业务营收为170.56亿英镑和疫苗业务收入为69.82亿英镑,出现了3%、2%的小幅下滑。消费者保健业务因为吸收了从辉瑞剥离的资产,收入达到100.33亿英镑,同比增长12%。


]]>
《中国常见消化系统疾病科普白皮书》正式发布 Fri, 30 Jul 2021 03:46:06 +0800 值此4月9日“国际护胃日”之际,由中国医师协会医学科学普及分会消化学组编撰审核的《中国常见消化系统疾病科普白皮书》(以下简称《白皮书》)在北京正式发布。作为长期致力于消化道健康科普的全球知名生命科学企业,拜耳将与中国医师协会科学普及分会消化学组、中华医学会科学普及分会和北京医学会医学科普分会合作,推动《白皮书》的广泛传播,提升公众对消化系统疾病的认知和重视,助力消化道肿瘤的预防和早发现,赋能健康每一天。


白皮书面向广大消费者,以更利于传阅、阅读、理解和掌握的语言,详尽地介绍了常见消化系统疾病症状及其相关的生活指导、药物选择、经验性治疗方法等,让公众学会通过识别典型的症状去判断常见的消化系统疾病,居家开展合理经验性治疗,最终达到提高疾病认知和重视的效果,以及早发现,早诊断、早治疗的目的。

防治消化道肿瘤,消化道疾病科普势在必行

随着社会经济不断发展,人们的生活压力越来越大,加上一些不良的生活方式,消化系统疾病的发生病率也日益增加长,已成为我国人群的常见病、多发病,不仅严重影响人们的身心健康,一旦发生病变,甚至会危及生命。目前我国的消化道癌症不但发病率高,死亡率也居高不下,主要原因在于发现不及时,其中80%以上的胃癌患者在诊断时已是中晚期,如能早期发现,患者五年生存5年生存率可以达到90%以上。

“早发现、早诊断、早治疗是消化道肿瘤防控的必由之路。然而,日常生活中,人们往往对消化系统疾病过于轻视,总觉得没那么严重,‘忍一忍就过去了’。因此,对公众进行科普教育,提高公众对消化道疾病的认知和重视就变得尤为重要。”中华医学会消化病学分会常委、中国医师协会消化医师分会副会长、北京协和医院消化内科副主任李景南教授对《白皮书》制定的背景进行了介绍,并强调,“科学性是科普的生命,传递科普知识的工作需要由专业医生和专业机构来主导。有鉴于此,为响应‘健康中国2030’纲要的精神,做惠民科普,中国医师协会医学科学普及分会消化学组和中华医学会科学普及分会推出了科普读物《白皮书》,希望能为常见消化道疾病的居家管理提供科学指导,较少疾病进展,为我国消化道肿瘤的防治‘关口’前移起到积极的作用。”

解读主要胃部疾病,权威指导居家规范用药

白皮书对十几种常见的消化系统疾病,尤其是对慢性胃炎、胃食管反流病、药物相关性胃黏膜损伤、消化性溃疡、幽门螺杆菌感染等主要胃部疾病及其核心症状(胃痛、烧心、反酸、腹泻、便秘等)进行解读,以方便消费者在居家对自己的病情有所判断,快速识别疾病。同时,白皮书对可以居家治疗的部分消化系统疾病,从生活方面、药物选择及就诊方面的疾病管理提供指导,以及对铝碳酸镁、复方碳酸钙和益生菌制剂等家庭常备药的功能加以说明,以帮助消费者正确、合理、规范用药。

在指导用药中,黏膜损伤问题是贯穿白皮书的核心内容。目前主要胃部疾病都会造成不同程度的胃黏膜损伤,如胃食管反流病、慢性胃炎、药物相关性胃黏膜损伤、消化性溃疡治疗等。针对这些疾病的治疗,白皮书建议使用黏膜保护剂,如铝碳酸镁等促进黏膜愈合。而幽门螺杆菌感染者的治疗,应在医生指导下以铋剂四联和铝碳酸镁四联作为主要治疗手段。另外,需要注意的是,四联疗法中的抗生素使用会抑制或杀死人体内的其他有益菌,造成肠道菌群失调,从而引起腹泻等,所以治疗前后可以使用益生菌制剂。

在用药时间上,白皮书温馨提示消费者:规范治疗慢性胃炎一般治疗时间是4周,胃食管反流、消化性溃疡等需要6-8周规律用药。因为“用药后虽然症状有所缓解,但受损的黏膜可能还没有完全愈合。与此同时,刚长好的胃黏膜很脆弱,过早中止治疗,会造成疾病复发,则更难治愈。因此,受损胃黏膜恢复愈合仍需要持续治疗,患者一定要重视足疗程用药。”李景南教授强调说。

那么,面对市面上林林总总的胃黏膜保护剂,消费者该如何选择?谈及这个问题,李景南教授对白皮书中主要胃部疾病用药指导总结道,理想的胃黏膜保护剂应具备能三大特点,即能中和过多胃酸,吸附胆汁,减少刺激;能在黏膜表面形成机械性保护,阻隔攻击因子;能促进黏膜愈合。如铝碳酸镁就是理想的居家使用的胃黏膜保护剂,也是科普白皮书中重点推荐的产品。

作为此次《白皮书》传播的公益支持单位,拜耳将在全网推出基于《白皮书》内容的“胃部健康自测”视频,通过浅显易懂的动画视频让消费者初步了解自身的消化道健康现状和应对方法,并结合多场专家直播向公众传递《白皮书》的关键信息和核心内容。与此同时,拜耳还将与海王星辰健康药房、国大药房、老百姓大药房等连锁药店合作,基于《白皮书》的科普内容成立“护胃中心”,并对店员进行《白皮书》的专业知识培训。消费者进店扫二维码,即可获取《白皮书》电子版,并可向店员咨询有关常见消化系统疾病的进一步信息。

关于拜耳

拜耳作为一家跨国企业,在生命科学领域的健康与农业方面具有核心竞争力。公司致力于通过产品和服务,帮助人们克服全球人口不断增长和老龄化带来的重大挑战,造福人类和地球繁荣发展。拜耳致力于推动可持续发展并对业务产生积极影响。同时,集团还通过科技创新和业务增长来提升盈利能力并创造价值。在全球,拜耳品牌代表着可信、可靠及优质。在2020财年,拜耳的员工人数约为100,000名,销售额为414亿欧元。不计特殊项目的研究开发投入为49亿欧元。


]]>
知名大三甲医院严查医药代表! 来源: 赛柏蓝 Fri, 30 Jul 2021 03:46:06 +0800 1

知名医院,严查医药代表

据微信公众号“医药招聘”发布的消息,广州某肿瘤医院近期开始严查医药代表,医院的每个楼层都安排了保安巡查,主要是检查检测外送和医药代表。

据相关知情人士透露,此轮严查可能和某基因检测公司的代表在开展院内拜访的时候碰到了纪委的相关工作人员,却说了一些不太合规的政策有关,随后该名医药代表被医务处直接带走。

就这一事件,一位医药推广人士对赛柏蓝表示,在很多业内人士看来,基因检测领域竞争一直比较激烈,加上基本是患者自费且费用不低,所以存在部分厂家会不合规推广。

有业内人士进一步对赛柏蓝表示,去年的纪委巡查主要集中在第三、第四季度,据听闻,四川、河北的巡查力度较大,至于今年的巡查尚不清楚所在的省份——他进一步表示,纪委的巡查一般是全国巡查的同时重点在几个省份加大巡查力度。

据赛柏蓝梳理,进入今年以来,部分医院针对医药代表的院内推广采取的仍然是限制的态度。

早前,张家港市第一人民医院通过其官方平台发布通知称,严禁医药代表进入医院门急诊区域。

通告显示,根据近期多次信息反馈,医院发现有少部分医药代表无故擅自进入门急诊区域活动,甚至进入医生诊室进行非诊疗活动,扰乱医疗秩序,目前经调取监控,已锁定部分医药代表与相关医师,如再次发现将根据相关规定严肃处理,必要时医务处将暂停医师处方权和职业资格。

根据相关规定,药学部将对医药代表实行备案登记管理,请各医药代表识别二维码填写真实信息,药学部审核后将统一制作接待证,无接待证者不接受预约登记及拜访。

请各医药代表遵守相关规定,不随意进入诊疗区域,一经发现有违反者,将对相关产品进行限量。

2

医药代表不备案,不能进入医院

其实,根据已经落地的医药代表备案管理办法的规定,自2020年12月1日起,医疗机构有权按备案要求查询医药代表信息或要求医药代表出示备案表。

此外,医药代表开展的学术推广活动应当获得医疗机构同意,同意的形式、内容没有作具体要求;医疗机构不得允许未经备案的医药代表对本医疗机构医务人员或者药学人员开展学术推广等相关活动。

可以看到,随着医药代表备案制度的全面推开,没有备案的医药代表将无法开展学术推广活动。而针对医药代表的推广活动,医疗机构是有权进行相应的规范的,一旦医院不同意,医药代表则不能进行学术推广活动。

管理办法规定,2020年12月1日后,需要开展学术推广活动的医药代表,持有人应当确保已到国家局指定的备案平台完成备案。

同时医药代表备案管理办法规定,医药代表不能有以下行为:未经备案开展学术推广等活动;承担药品销售任务,实施收款和处理购销票据等销售行为;参与统计医生个人开具的药品处方数量等。

在备案制下,医药代表的姓名、性别、照片等信息均被公示,公众可以通过药代备案平台查询相关医药代表的备案信息,至于医药代表的第一责任人仍然是药品上市许可持有人,后者应当对所聘用或者授权的医药代表严格履行管理责任,严禁医药代表存在不合规情形。

对存在不合规情形的医药代表,药品上市许可持有人应当及时予以纠正;情节严重的,应当暂停授权其开展学术推广等活动,并对其进行岗位培训,考核合格后重新确认授权。

值得注意的是,凡是给医疗机构人员进行信息传递,学术推广,不良反应收集反馈的人员均在需要备案的范围内——也就是说,上述人员如果不按照相关规定完成备案,将难以在医院内开展相应的业务活动。

3

医药代表院内推广持续承压

事实上,早在备案制落地之前,很多大型医院就已经要求医药代表在开展院内推广活动之前,在医院内部进行备案。

比如,2020年7月27日,中南大学湘雅医院,发布公告要求各医药从业人员(制药企业的所有销售人员、医药代表;配送公司的商务代表、送货员等)将相关信息在药学部备案,即日起,不再接待未备案的医药代表。

除了被要求备案外,不少医院还明确,严禁医药代表进入医生、药库等工作区域;有的医院则规定,医药代表开展院内拜访需要提前申请。据赛柏蓝此前的关注,去年有医药代表曾因在门诊区域聚集就被带走。

上海更是对于医药代表的接待,出台了明确的三定一有政策——定时间、地点、人员,有记录进行接待。

今年医药代表的院内推广环境又将如何呢?

在中纪委部署2021年的任务中包括:持续整治群众身边腐败和不正之风,持续纠治教育医疗、食品药品安全、执法司法等领域腐败和作风问题。

2019年11月,国家卫健委办公厅发布《关于印发大型医院巡查工作方案(2019—2022年度)的通知》表示,新一轮大型医院巡查,自2019年11月启动,于2022年6月底前完成。

国家卫健委负责委属委管医院巡查工作,接受巡查的原则上为二级以上公立医院,每所医院巡查天数原则上不少于7天。

方案要求,针对大型公立医院的巡查要围绕热点问题,重点巡查医疗卫生行风建设“九不准”落实情况——比如:是否有加强监管、杜绝医师在药品处方、医学检查、检验等医疗服务中实行开单提成的具体措施;是否对医院内部人员与医药相关企业间接触作出了细致具体、便于查验的管理办法等。

不难看出,国家卫健委的巡查,中纪委的纠治以及国家药监局出台的医药代表备案管理办法等,都给医院端规范药企推广行为传导了相当的压力,而这种压力转化到医药代表身上,可能就是更难的院内推广、更高的执业风险。

虽然仍然处于上半年,但是各位医药代表还是需要加强合规意识,做到安全推广。



]]>
首个治疗镰状细胞病药物Oxbryta公布最新研究结果 Fri, 30 Jul 2021 03:46:06 +0800 Global Blood Therapeutics(GBT)公司近日,评估Oxbryta(voxelotor)治疗镰状细胞病(SCD)患者溶血性贫血3期HOPE研究72周数据的完整分析已发表于国际医学期刊《柳叶刀血液学》(The Lancet Haematology)。结果显示,接受Oxbryta治疗的患者,血红蛋白水平显著持续改善、溶血减少、整体健康状况改善。这些发现支持了长期使用Oxbryta来减少SCD患者的溶血性贫血和溶血,从而潜在地减轻危及生命的并发症。

Oxbryta是一种首创(first-in-class)、每日一次、口服药物,直接抑制血红蛋白聚合,这是导致SCD红细胞镰状化和破坏的根本原因。目前,Oxbryta在美国已被批准用于治疗年龄在12岁及以上的SCD患者。作为首个治疗SCD疾病根源的药物,业界对Oxbryta的商业前景十分看好。医药市场调研机构EvaluatePharma此前发布报告预测,Oxbryta将成为全球最畅销的SCD药物,2024年销售额预计将达到19.8亿美元。

镰状细胞病(SCD)是一种严重的、进行性的、使人衰弱的遗传性疾病,由β-珠蛋白基因突变导致异常镰状血红蛋白(HbS)的产生。HbS使红细胞变得病态和脆弱,导致慢性溶血性贫血、血管病变、难以捉摸的和痛苦的血管阻塞危象(VOC)。对于患有SCD的成人和儿童来说,这意味着痛苦的危机和其他改变生命或威胁生命的急性并发症,如急性胸腔综合征(ACS)、中风和感染。如果患者在急性并发症、血管病变和终末器官损害中存活,由此产生的并发症可导致肺动脉高压、肾功能衰竭和早期死亡。

Oxbryta是首个被批准直接抑制镰状血红蛋白聚合治疗SCD的药物。血红蛋白聚合是导致SCD红细胞镰状化和破坏的根本病因。镰状化过程会导致溶血性贫血(红细胞破坏导致血红蛋白水平降低),毛细血管和小血管阻塞,阻碍血液和氧气在全身的流动。组织和器官供氧减少可导致危及生命的并发症,包括中风和不可逆的器官损伤。

Oxbryta的活性药物成为voxelotor(前称GBT440),通过增加血红蛋白对氧的亲和力发挥作用。由于氧合的镰刀血红蛋白不聚合,voxelotor能阻断聚合化及由此导致的红细胞镰状化和破坏。voxelotor可改善溶血性贫血和氧运输,并潜在地改变SCD的进程。

Oxbryta于2019年11月获得美国FDA加速批准,用于治疗年龄≥12岁SCD儿童和成人患者的溶血性贫血。Oxbryta通过FDA的优先审查通道获得批准,从新药申请(NDA)被受理到最终批准仅仅用了2个多月时间。此前,FDA已授予voxelotor治疗SCD的突破性药物资格(BTD)、快速通道地位、孤儿药资格和罕见儿科疾病资格。作为美国FDA加速批准的一个条件,GBT将继续在HOPE-KIDS 2研究中调查Oxbryta,这是一项批准后验证性研究,使用经颅多普勒(TCD)血流速度来评估Oxbryta降低2-15岁儿童中风风险的能力。

今年1月,欧洲药品管理局(EMA)受理了Oxbryta的营销授权申请(MAA),该MAA寻求EMA授予Oxbryta完全批准,用于治疗12岁及以上镰状细胞病(SCD)患者的溶血性贫血。之前,EMA已授予voxelotor治疗SCD的优先药物资格(PRIME)和孤儿药资格。GBT还计划寻求监管部门的批准,以扩大在美国使用Oxbryta治疗4岁以下儿童SCD的可能性。

HOPE是一项随机、双盲、安慰剂对照、国际性、多中心3期研究,对274例年龄在12岁至65岁的SCD患者进行了研究。结果显示,在美国FDA批准的Oxbryta剂量(1500mg,每日口服一次)进行治疗,在72周治疗期间,患者血红蛋白水平得到了迅速而持久的改善。

具体数据为:1500mg剂量Oxbryta治疗组有约90%的患者在研究期间的一个或多个时间点血红蛋白水平较基线检查改善>1g/dL,而安慰剂组达到这一目标的患者比例仅为25%。此外,1500mg剂量Oxbryta治疗组有约59%的患者在一个或多个时间点血红蛋白水平较基线改善>2g/dL、20%的患者达到改善>3g/dL,而安慰剂组中分别为3%、0%。分析还显示,接受Oxbryta治疗的患者,血管闭塞危象(VOC)数量较少,与24周时的趋势一致,并且急性贫血发作(血红蛋白水平较基线水平降低>2g/dL)的可能性减少3倍。

此外,Oxbryta治疗组约74%的患者(n=39/53)总体临床状况被临床医生评定为“中度改善”或“极大改善”,而安慰剂组为47%(n=24/51),这一差异具有统计学意义。Oxbryta治疗的总体耐受性良好,72周内治疗期间不良事件发生率相似。

最近发表在《美国血液学杂志》(American Journal of Hematology)上的HOPE研究的事后分析结果评估了SCD患者腿部溃疡的发生率和预后,数据进一步支持血红蛋白S聚合抑制在SCD治疗中的根本性作用。分析结果显示,到第72周,接受1500mg剂量Oxbryta治疗的全部患者(n=5/5)腿部溃疡消失,安慰剂组为63%(n=5/8)。腿部溃疡的消失与血红蛋白水平的增加和溶血的减少相关。在接受Oxbryta治疗期间血红蛋白增加>1.0g/dL的患者最有可能在24周内经历腿部溃疡的消退。这些结果突出了Oxbryta对主要患者结局产生有意义影响的潜力。


]]>
默沙东/卫材“免疫+靶向”组合在日本提交首个申请 Fri, 30 Jul 2021 03:46:06 +0800 卫材(Eisai)与合作伙伴默沙东(Merck & Co)近日宣布,已在日本提交了一份申请,将口服多受体酪氨酸激酶抑制剂Lenvima(乐卫玛,通用名:lenvatinib,仑伐替尼)与抗PD-1疗法Keytruda(可瑞达,通用名:pembrolizumab,帕博利珠单抗)联合用药,用于治疗晚期肾细胞癌(RCC)患者。这是该组合疗法在日本的首次申请。

该申请基于关键3期CLEAR研究(KEYNOTE-581/ Study 307)的数据。该研究结果已于今年2月在2021年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会(ASCO-GU 2021)上公布,并同时发表于《新英格兰医学杂志》。结果显示,与舒尼替尼相比,Keytruda+Lenvima在多个疗效终点均有统计学意义的显著改善。

CLEAR(NCT02811861)是一项随机、开放标签3期临床试验,评估了Keytruda+Lenvima、Lenvima+依维莫司、舒尼替尼一线治疗晚期肾细胞癌(RCC)患者。该试验入组了约1050例患者,这些患者被随机分配至3个治疗组,接受:(1)Lenvima(20mg,口服,每日一次)与Keytruda(200mg,静脉输注,每3周一次);(2)Lenvima(18mg,口服,每日一次)与依维莫司(5mg,口服,每日一次);(3)舒尼替尼(50mg,口服,每日一次,治疗4周停药2周)。该研究中主要终点为无进展生存期(PFS),关键次要终点包括总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DOR)和安全性。

结果显示,Keytruda+Lenvima达到了主要终点(PFS)和关键次要终点(OS和ORR):在意向性治疗(ITT)研究人群中,与舒尼替尼组相比,Keytruda+Lenvima治疗组在PFS(HR=0.39,p<0.001)、OS(HR=0.66,p=0.005)、ORR(RR=1.97,p<0.001)方面有统计学意义和临床意义的改善。此外,Lenvima+依维莫司也达到了主要终点(PFS)和关键次要终点(ORR):在ITT研究人群中,与舒尼替尼组相比,Lenvima+依维莫司组在PFS(HR=0.65,p<0.001)、ORR(RR=1.48,p<0.001)方面有统计学意义和临床意义的改善。在一项探索性分析中,PFS和OS结果在预先指定的斯隆-凯特林癌症中心(MSKCC)风险组(低危、中危、高危)是一致的。该研究中,Keytruda+Lenvima、Lenvima+依维莫司的安全性与先前报道的研究一致。

根据实体瘤疗效评价标准(RECIST)1.1版进行独立审查,具体数据如下:(1)PFS方面,Keytruda+Lenvima组与舒尼替尼组相比疾病进展或死亡风险降低61%(HR=0.39,p<0.001)、PFS显著延长(中位PFS:23.9个月 vs 9.2个月)。(2)OS方面,Keytruda+Lenvima组与舒尼替尼组相比死亡风险降低34%(HR=0.66,p=0.005),中位随访27个月,2个组的OS中位数均未达到。(3)ORR方面,Keytruda+Lenvima组与舒尼替尼组相比显著提高(71.0 vs 36.1%;RR=1.97,p<0.001),Keytruda+Lenvima组完全缓解率(CR)为16.1%、部分缓解率(PR)为54.9%,舒尼替尼组CR为4.2%、PR为31.9%。(4)DOR方面,Keytruda+Lenvima组中位DOR为25.8个月、舒尼替尼组为14.6个月。

在该试验的第二个实验治疗组中,具体数据如下:(1)PFS方面,Lenvima+依维莫司组与舒尼替尼组相比疾病进展或死亡风险降低35%(HR=0.65,p<0.001)、PFS显著延长(中位PFS:14.7个月 vs 9.2个月)。(2)OS方面,Lenvima+依维莫司组与舒尼替尼组相比没有改善(HR=1.15,p=0.3),中位随访27个月,2个治疗组中位OS均未达到。(3)ORR方面,Lenvima+依维莫司组与舒尼替尼组相比显著提高(53.5% vs 36.1%,RR=1.48,p<0.001),Lenvima+依维莫司组CR为9.8%、PR为43.7%,舒尼替尼组CR为4.2%、PR为31.9%。(4)DOR方面,Lenvima+依维莫司组中位DOR为16.6个月、舒尼替尼组为14.6个月。

据估计,2020年全世界新诊断的肾癌病例超过43万,死于肾癌的人数接近18万。在日本,2020年新诊断的肾癌病例超过2.5万,死亡人数超过8000人。肾细胞癌(RCC)是最常见的肾癌类型,约占肾癌病例的90%。大多数RCC是在其他腹部疾病的影像学检查中偶然发现的。大约30%的RCC患者在确诊时有转移性疾病,并且多达40%的患者在局部RCC手术治疗后会发生转移。该病生存率高度依赖于诊断阶段,转移性疾病的5年生存率为12%,这些患者的预后很差。

Lenvima+Keytruda组合疗法是默沙东与卫材肿瘤学战略合作的一部分。2018年3月,双方签署了总额高达58亿美元的合作协议,开发Lenvima单药以及与Keytruda联合用药用于多种类型肿瘤的治疗。

Lenvima是一种口服多受体酪氨酸激酶(RTK)抑制剂,具有新颖的结合模式,除了抑制参与肿瘤血管生成、肿瘤进展及肿瘤免疫修饰的其他促血管生成和致癌信号通路相关RTK(包括血小板衍生生长因子(PDGF)受体PDGFRα,KIT和RET)之外,还能够选择性抑制血管内皮生长因子(VEGF)受体(VEGFR1,VEGFR2,VEGFR3)和成纤维细胞生长因子(FGF)受体(FGFR1,FGFR2,FGFR3,FGFR4)的激酶活性。

Keytruda是一种抗PD-1肿瘤免疫疗法,通过提高人体免疫系统的能力来帮助检测和对抗肿瘤细胞。Keytruda是一种人源化单克隆抗体,阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用,从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞。

目前,默沙东和卫材正在通过LEAP(LEnvatinib和Pembrolizumab)临床开发项目在13种不同类型肿瘤(子宫内膜癌、肝细胞癌、黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、头颈部鳞状细胞癌、尿路上皮癌、胆管癌、结直肠癌、胃癌、胶质母细胞瘤、卵巢癌和三阴性乳腺癌)的20项临床试验中继续研究Keytruda+Lenvima组合。


]]>
全球首款COVID-19干血斑检测法获FDA紧急使用特权 Fri, 30 Jul 2021 03:46:06 +0800 近日,美国食品药品监督管理局(FDA)宣布,授予Symbiotica旗下自主研发产品“COVID-19自选抗体测试系统”紧急使用授权(EUA)。这是全球首款被授予EUA的家用COVID-19抗体手指干血斑(DBS)检测法。

据了解,干血斑(DBS)检测主要通过手指或脚跟收集样本,无需静脉穿刺,采集后的样品可以在室温下储存,并且很容易运输到测试实验室。

Symbiotica公司此次获批的“家用COVID-19抗体测试仪”可实现18岁及以上成人自行在家检测手指干血斑(DBS)中的SARS-CoV-2 IgG抗体,并送至Symbiotica,Inc.实验室进行分析。该设备可帮助识别人体是否对SARS-CoV-2产生适应性免疫反应,从而确定其是否感染过该病毒。但值得注意的是,此系统无法诊断或排除急性SARS-CoV-2感染患者。

据统计,目前FDA已经批准了约40多种家用COVID-19抗原检测设备,无需自行将样本送至实验室即可检测SARS-CoV-2病毒。如DoorDash公司的COVID-19诊断试剂盒,该产品可送货上门,从而迅速收集样品以实现快速诊断。

不仅如此,今年3月初,FDA还授予了一款无需处方且可在家使用的COVID-19诊断试剂盒紧急使用特权,该试剂盒由Cue Health公司开发,是FDA批准的首款非处方试剂盒,据了解,该产品可分析鼻拭子样本中与病毒相关的遗传物质,且连接智能手机应用程序后20分钟即可获取检测结果。


]]>
日本完成首例新冠肺炎患者活体肺移植手术 Fri, 30 Jul 2021 03:46:06 +0800 日本京都大学医院当地时间4月8日称,为一位已持续治疗约3个月的新冠肺炎患者移植了由家属提供的肺,为新冠肺炎患者进行活体肺移植在世界上尚属首例。

据京都大学医院介绍,接受肺移植的是一位居住在关西的女性患者。该患者去年年底感染新冠病毒,呼吸状态恶化,于关西的一家医院就医,治愈后核酸检查结果为阴性,但由于后遗症,其双肺都萎缩变硬,没有恢复的希望,需要体外膜肺氧合(ECMO)维持肺机能。手术结束后,患者除肺部以外,其他脏器均无损伤,意识清醒。

因家属提出器官捐献申请,该患者于本月5日转院到京都大学医院。4月7日,医院将其丈夫和儿子捐献的一部分肺器官移植给该患者。患者目前在重症监护室,预计2个月后可出院,3个月后能回归正常社会生活,其丈夫和儿子目前情况良好。


]]>
亚虹医药任命王铁林博士为新药发现高级副总裁 Fri, 30 Jul 2021 03:46:06 +0800 4月8日,江苏亚虹医药对外宣布,任命王铁林博士为新药发现高级副总裁,就任后他将直接汇报给公司创始人、首席执行官潘柯博士。

据了解,王铁林曾在睿智化学担任副总裁职位,负责与多家大型跨国制药公司共同开展研发项目;在回国之前,王博士也曾在美国伊克力西斯(Exelixis)生物制药公司担任新药研究副总监,曾带领团队成功发现了4个化合物并推进到临床试验阶段。

据亚虹医药透露,拥有20余年药物研发经验的王铁林的加入,将有助于加速推进公司肿瘤管线研发等任务。


]]>
市场萎缩483亿!集采带来行业内卷化 药企还活得下去吗? Fri, 30 Jul 2021 03:46:06 +0800 文 | 罗志波

“内卷化”一词近来被频频提起,用于形容某一领域发生非理性的内部竞争,导致人们进入了相互倾轧、内耗的状态。

集采就是很好的“内卷化”表现。

自集采以来,药企降价厮杀争夺市场,药价全线跳水,业内人士纷纷担忧,这场没有硝烟的战争之后,药企的“内卷化”,是无效消耗还是竞争动力?

从一组数据说起。

四批国采以来,中选品种平均降幅基本稳定在50%以上(图1)。

1.png

图1入围品种数和平均降幅

从“4+7”采购基数金额19亿,集采扩围采购35亿,第二批国采88亿,第三批国采226.5亿,而第四批国采基数已高达550亿,比“4+7”增长近29倍。

5次采购基数汇总金额达到了918.5亿。大幅降价后,为医保“腾”出的金额约为483.2亿,也就是说,在不考虑其他零售渠道的前提下,5批下来入围品种的市场规模萎缩483.2亿。

中标的企业,“胜”了吗?

2018年11月,“4+7”带量采购试点完成,从2019年的销售数据(图2)中看到,21个品种的销售数量正向增长,销量增长的品种数占比达到87.5%,像吉非替尼、替诺福韦二吡呋酯、右美托咪定、伊马替尼等临床急需大品种的销量增幅显著,让老百姓用得上好药这一点得到了真实销售数据的验证。

图片1.png

图22018与2019销售和销售额增长率

但对于企业而言,销售业绩增长才是生存之道。

而实际上参与“4+7”带量采购试点的品种中,只有7个实现了销售额的正向增长,剩余的品种的销售额则都有不同程度的下降,其中还包括销量增速最大的吉非替尼。

第二轮国采的销售数据分析(图3)结果显得更加黯淡,仅有6个品种实现了销售数量的正向增长,而销售额增长的则只剩下1个,安立生坦,唯一一个销售数量、销售金额同步增长的品种,几乎撑起了第二轮国采的大半边天。

图片2.png

图32019与2020销售和销售额增长率

其余品种,不单止没有如期实现由于“带量”而带来销售数量的提升,还因为“挤水分”把销售业绩和利润同步挤走了。

在带量采购中,有一个“灵魂品种”氨氯地平。

“地板价、水比药贵、不如面粉”的氨氯地平,它的销售业绩是否直击人心(图4)?

图片3.png

图4氨氯地平市场占有率变化

首轮集采招标中,原研辉瑞的络活喜遭到冲击,报价9分钱的京新药业都遗憾出局,国内其他几十个生产厂家貌似变得无路可走。

但是,从市场占有率的变化可以看到,占据主要位置的依旧是原研辉瑞,销售数量市场份额是被压缩了,但销售金额在2020年依旧坚挺,还是占据了超过一半的销售额份额。

几轮招标下来,中标企业的销售数量占比是显著提高了,但是销售额占比依旧不温不火。

中标的企业,过得好不好?

带量采购倒逼行业供给侧改革,促进行业洗牌,从而实现优胜劣汰。如果优选下来的企业最后也没有实现胜利,那么后续的企业怎么有信心参与?怎么有信心走向胜利?

未中标前,企业所有的重心和期望都放在要中标,感觉中标就是“赢家通吃”。

中标后,企业虽然通过降价换来了大范围的销售市场,甚至目前还没体现出销售市场瓜分的效益,却因降价幅度过大,销售收入又受到了制约。

这场带量采购,对中标企业的控制成本能力考验才正式拉开了帷幕。要凭借这张入场券走向胜利,还任重道远。

另外一方面,外企普遍采取观望态度,多数降价意愿不高的答案是否也呼之欲出?

说好的同台竞争、以价换量,破除专利到期原研药享受超国民待遇的顽疾是不是流于形式?

还是外资企业的积累使得他们游刃有余?

还是一致性评价的信心还不足抵消国产仿制药多年来消极口碑的影响?

这些都值得探究。

作为国家“三医联动”改革的参与者、见证者,为什么受伤害的总是药企?是政策的传导有阻碍?还是政策落地的过程被带偏了?

进与不进,药企实苦

国家推行带量采购政策,目的是保证中标企业的销量,减少销售环节,保障企业利润,有利润了就能促进企业的研发投入,另外一方面价格压下来了,医疗费用自然就降低了,医保支出也就少了。

在这个设想中,最终目的是实现三方共赢。

实际上,这个决策逻辑,在执行的过程中,有没有出现问题?

当然有,最大的一个问题在于,以价换量不等同于企业销售、利润增长,现已体现出来,也是药企苦不堪言的痛点:进,企业苦,不进,企业苦。

图片4.png

图5带量采购的政策动机和逻辑

从经济学角度来看,“以价换量”其实类似“薄利多销”的概念,可以用需求弹性来解释,只有需求富有弹性的商品才能“薄利多销”。因为对于需求富有弹性的商品来说,当该商品的价格下降时,需求量(销售量)增加的幅度大于价格下降的幅度,总收益才能增加。

“以价换量”在中国医药市场主要有两种类型:

  • 谈判进医保,一般是富有需求弹性的创新产品。对于近几年进入医保谈判的抗癌药,近3年进入医保的抗癌药有超过30个实现“以价换量”,销售额上涨。

  • 带量采购,主要以仿制药和基药为主,一般是缺乏需求弹性的品种。这时候的“以价换量”,最终不会导致销售额的增加,因为单价下降幅度远大于销售增加幅度。

从经济学的角度,怎样解决企业在集采中“以价换量”的问题?

  • 一方面,采购量要上去,确保采购量的增幅大于价格的降幅,真正意义上实现带量采购,采购量的测算和实施需要有相应的政策和指导原则来保障,这一块目前是比较缺乏的。

  • 另外一方面,价格降幅要在合理的范围。阵痛是必须经历的,但是区间要趋于理性。国家医保局印发《关于做好当前药品价格管理工作的意见》,其实已经意识到这个问题,这几轮带量采购招标政策改善,药品降价幅度也有所收窄,促使药品价格回归合理水平相信指日可待。

从长期看,仿制药已进入微利时代。带量采购将带来行业大规模洗牌趋势已经不可逆,除了感慨“第一个‘挨刀子’的总是药企”外,仿制药企业生存的关键点依旧是老生常谈的产品质量和成本控制。

人生实苦,唯有自渡。

国家政策的调整是动态的,但药企必须咬牙坚持,见到更合理政策出台的那一天,顺势而为才能真正享受政策的红利。

集采后,你过得怎么样?

注:文中配图数据,来源各大数据库,由作者整理成表。


]]>
2020年全球抗体药物市场超$1500亿 五大靶点“聚宝盆”出炉 Fri, 30 Jul 2021 03:46:06 +0800 近两个月,随着各家制药巨头财报的披露,一年一度的全球畅销药物销售额迎来最全盘点。全球药物市场规模超过9000亿美元,抗体药物占据了其中1500亿美元的销售成绩。抗体药物靶点的开发热潮过后,2020年全球最赚钱的抗体靶点仍是TNFα,罗氏借助9个TNFα抗体重回全球药物销量TOP1企业。然而单看国内抗体市场,TNFα抗体潜力有待开发,销售老大是PD-1/PD-L1。

全球抗体市场已超1500亿美元,多个产品销售额过十亿

根据最新披露的药企财报数据,2020年全球抗体药物市场规模再创新高,达1550亿美元,得益于至少80款抗体药物的销售贡献,其中修美乐(阿达木单抗)2020年全球销售额为199.6亿美元,继续称霸榜单第一。默沙东的PD-1抗体Keytruda(帕博利珠单抗)销售额达143.80亿美元,强生/田边三菱的Stelara(乌司奴单抗)销售额达79.51亿美元,分别排在第二、三位。

2020年财报中首次亮相的Bamlanivimab和REGEN-COV表现不俗。由于全球新冠疫情蔓延,礼来新冠中和抗体Bamlanivimab和再生元鸡尾酒抗体REGEN-COV在2020年11月获FDA紧急使用授权,用于治疗新冠患者。根据财报数据,礼来的Bamlanivimab 在2020年的全球销售额为8.71亿美元,再生元的REGEN-COV在2020年的收入也有1.86亿美元。

表1:全球销售过亿美元的抗体药物

注:汇率换算为1欧元=1.1413美元,1丹麦克朗=0.1531美元,1瑞士法郎=1.066美元,1日元=0.0094美元,1英镑=1.2836美元;武田、小野制药、第一三制药、协和麒麟株式会社、卫材和Alexion2020年财报目前未披露,对应销售额以2019年为参考进行计算,下同。

五大靶点“聚宝盆”合揽910亿美元,重磅靶点抗体助罗氏登顶

目前,大批热门靶点受到制药企业的密切关注,近两年的PD-1/PD-L1靶点是典型例子,除此之外,对于VEGF、TNFα、EGFR、HER2、CD20、CGRP/CGRPR、PCSK9、CDK4/6等的研发也是异常火爆,不少药企为研发相关靶点抗体投入了大量人力、物力和财力。而商业价值是评估药物总体价值的重要指标之一,对抗体药物更是如此。

通过统计各大药企财报的抗体药物数据,2020年抗体药物中,销售额排名前五的靶点分别为:TNFα、PD-1/PD-L1、VEGF/VEGFR、HER2和CD20,前五靶点的抗体市场规模达910亿美元,占据全球抗体市场超过一半的份额,堪称“靶点聚宝盆”。其中TNFα靶点的抗体共统计了8个,有修美乐的加持,TNFα抗体市场规模达313.82亿美元。

图1:全球排名前十靶点的抗体销售额占比

在全球排名前十靶点抗体中,品种达3个及以上的企业有罗氏、安进、强生、诺华、田边三菱、默沙东、礼来、辉瑞、第一三共制药等9家。

罗氏以大比例拉开了与排行第二的企业之间的差距,9款重磅靶点抗体药物包括3个CD20靶点抗体、3个HER2靶点抗体、2个VEGF/VEGFR靶点抗体、1个PD-1/PD-L1靶点抗体。新“三架马车”Perjeta、Tecentriq、Kadcyla和旧“三驾马车”Avastin、MabThera/Rituxan、Herceptin交叠前进,强劲拉动罗氏业绩,成功助力公司登上2020年全球TOP1企业宝座。

图2:拥有销量前十靶点品种达3个及以上的企业

五大靶点抗体国内战局纷飞,靶点王者易位

在国外,修美乐守擂成功,第八年蝉联全球药王,也助力整个TNFα靶点稳居抗体药物榜首。然而回头看国内抗体市场,TNFα靶点没有了在全球范围的傲骨雄风,与全球抗体市场排行前五的其他靶点相比,TNFα靶点2020H1在中国公立医疗机构终端销量垫底,几亿元的销量不敌PD-1/PD-L1、VEGF/VEGFR、HER2和CD20。话虽如此,2019年底阿达木单抗和英夫利西单抗均已纳入医保目录,大概率会成为TNFα抗体放量的推手,2020年下半年TNFα抗体在中国公立医疗机构终端销售量将迎来大幅度的上涨。

在国内,靶点PD-1/PD-L1是另一风采。在全球抗体市场排行前五的其他靶点中,靶点PD-1/PD-L1在2020年上半年中国公立医疗机构终端销量排名第一,销售金额超过30亿元。PD-1/PD-L1适应症针对多种肿瘤类型,临床效果展现出了其不凡的实力,尽管国内已上市的8大PD-1/PD-L1竞争激烈,但对PD-1/PD-L1整体市场的地位影响不大。

图3:五大靶点2020H1在中国公立医疗机构终端的销售情况

来源:米内网中国城市公立医疗机构终端竞争格局

总结

抗体药物市场是目前全球生物药市场最大的类别,以其极大的临床价值满足了先前未被满足的临床需求,也用其优秀的市场表现证明了自身巨大的商业价值。一些抗体药物、抗体靶点的销售额高低,与国家政策、适应症范围、产品价格、企业推广手段、竞争对手强弱,甚至突如其来的新冠疫情等因素息息相关,无可厚非的是,赚钱的企业均是实力雄厚的佼佼者。

商业价值带来销售额数字的节节攀升,也推动着研发企业对热门靶点进行更深度的挖掘研究,对创新、冷门靶点的执着专研,才会迎来一年又一年在财报中出现的新面孔。逆水行舟,不进则退。抗体靶点格局在国内外情况的截然不同,对国内企业是警醒,也是商机。

资料来源:企业财报、米内网跨国上市公司销售库、米内网全球药物研发库


]]>
浅谈:QbD在药物开发中的应用 Fri, 30 Jul 2021 03:46:06 +0800 文 | 强森

题记

从“质量是检测出来的”、到“质量是生产出来的”、再到“质量是设计出来的”,业内对药品质量的认识,在不停的与时俱进着;这一过程,有快乐也有痛苦,快乐的是我们对药品的理解越来越深、对质量的控制越来越强,痛苦的是“思路的转变”、以及一些表面看起来增加的工作量;但不可否认的是,QbD理念对药物研发积极的作用,以及对药物研发人员科研思路更为全面的辅助作用。

QbD的来历

质量源于设计~QbD,相关理念最早源于20世纪70年代Toyota为提高汽车质量而提出的创造性的概念,并经过在通信、航空等领域的发展逐渐形成。1985年,著名质量管理学家Julan博士在总结其质量管控经验和方法的基础上,提出质量源于设计(quality bydesign,QbD),该理论同Deming的质量十四点原则和PDCA循环、Feigenbaum的全面质量管理、今井正明的持续改善等方法和理念共同奠定了现代质量管理的基础。

对于药品行业,当人们已经普遍接受药品质量是生产出来的,不是检测出来的质量理念之后,美国制药业开始深入探讨QbD。进入21世纪,美国FDA开始在药品管理中引入QbD理念,QbD也逐渐在药品监控系统中发挥着越来越重要的作用。所谓QbD,广义定义为:在可靠的科学管理和质量风险管理基础之上,预先定义好目标并强调对产品与工艺的理解及工艺控制的一个系统的研发方法。

根据QbD的概念,药品从研发开始就要考虑最终产品的质量。在处方设计、工艺路线确定、工艺参数选择、物料控制等各个方面都要进行深入地研究,积累翔实的数据,在透彻理解的基础上,确定最佳的产品处方和生产工艺。

而从技术的角度,QbD应用的主要内容包括:设计符合患者需求的药品;设计始终符合关键质量属性的工艺;通过质量体系整合开发过程中获取的产品及工艺知识;理解处方成分及工艺参数对产品质量的影响;识别和控制关键工艺变量;持续监控及更新工艺以保证质量的一致性。

图1 质量概念的不断升级

FDA与QbD的渊源

美国FDA提出QbD,绝非心血来潮搞事情,可以说,是在血泪中总结而出......

20世纪40年代初,为了应对大量的药物致死事件,GMPs标准建立,而GMP控制质量的主要方式是质量源于检测,即QbT;20世纪60年代初,为应对药物“反应停”导致1万多名婴儿畸形的事件,颁布了《Kefauver-Harris药品修正案》,从而保证药物的安全性和有效性;2002年,FDA发布了cGMP;2004年,FDA再次对cGMP进行了升级,发表了《Pharmaceutical CGMPs for the 21st century – A Risk Based Approach》,报告一文中正式提出了QbD的概念,并且被人用药品注册技术规定国际协调会议ICH纳入质量体系中(part3详谈)。

FDA对QbD的推广,主要包括FDA的新药质量评审办公室根据对产品和工艺理解的应用建立了基于风险的药物质量评审体系(PQAS)和通过允许制药企业递交包含QbD原则应用、产品知识和工艺理解的新药申请来运行QbD实施计划;CDER的仿制药办公室OGD实施问卷式评审QbD的仿制药评审模式;CDER的合规办公室OC通过优化预批准的检查环节来评价商业环节的可行性及确认流程控制是否符合ICH Q10质量体系生命周期的要求来进一步推动QbD的执行,以及进行QbD在生物许可申请中的应用。

虽然通过QbD可以更好的对产品质量进行设计预测,但中试和商业生产实践验证工序和原材料的实际表现也是很重要的。FDA在2011年1月发布了工序验证指南强调了制药公司需要持续地积累制药相关知识的数据库,通过药品的全生命周期的持续调整来确保制造中产生的问题能够从根源上被改进。

图2 FDA“质量源于设计”模型

ICH~QbD~Q8&Q9&Q10&Q11

上面说到,在FDA提出QbD后,ICH迅速将其纳入到自己的质量体系当中。ICH对QbD的定义为,“以可靠的科学知识作为基石,对药品质量的风险进行科学合理的评估和控制,并强调对产品与工艺的深刻理解,最终达到理想的质量目标,这是一个系统的研发方法”。

2005年,ICH发布相关指南~关于药物开发的Q8和关于质量风险管理的Q9。在Q8里结合试验设计(Designof Experiments,DoE)介绍了质量源于设计QbD和设计空间(Design Space,DS)的概念;Q9介绍了质量风险控制的原则和在药物开发和生产中的应用实例。2008年,ICH发布了关于制药质量体系的Q10,系统地介绍了产品生命周期质量目标的设定和达成。

♪♪♪~ ICH Q8

包括两大部分:药物研发(第1部分)及其补充内容(第2部分),详细介绍了在药品及其生产工艺的研发过程中如何应用科学策略和质量风险管理策略获取对产品和生产工艺的全面理解,从而为设计空间、质量标准和生产控制策略的制订提供科学依据,并为药品质量的风险管理提供坚实基础。其核心内容即为QbD。其中,ICH Q8第1部分对于可能影响药品质量的各因素在研发过程中需要考察的内容进行了详细指导,见下表。

♪♪♪~ ICH Q9

ICHQ9质量风险管理是QbD系统的核心策略之一,有效的质量风险管理采用主动策略识别药物研发和生产阶段的潜在质量问题并加以控制,能够更高程度地保障药品的高质量,而且还有助于管理当局和申报企业均能更加科学、有效地进行风险决策。ICH Q9重点介绍了质量风险管理的原则和常用分析工具。其中,质量风险管理的两个重要原则为:一、风险评估应该基于科学并用于最终保护患者利益;二、风险管理的投入应该与风险等级对应,风险等级越高,管理投入应越大。质量风险管理常规步骤,见下表。

♪♪♪~ ICH Q10

药品质量系统 (pharmaceutical quality system) ICH Q10详细阐述了如何采用QbD的理念、应用科学管理和质量风险管理这两大核心工具建立有效的药品质量系统。其中,科学管理依据已知的科学知识和在该药品生命周期内(药物研发、技术转移、商业化生产和产品停产)获得的对产品及其工艺的全面理解。

药品质量系统的目标:获得符合目标产品质量属性要求的产品、建立并维持产品的受控状态以及促进产品质量的持续改进。药品质量系统的要素包括:工艺性能和产品质量的监控系统、校正和预防措施系统、变更管理系统以及工艺性能和产品质量的管理回顾。在产品周期的各阶段(药物研发、技术转移、商业化生产和产品停产)均需要贯彻实施这4大要素,见下表。

♪♪♪~ ICH Q11

ICHQ11重点关注了原料药的开发和制造,制药公司在开发原料药过程中可以按照“传统”或“强化”的方法或联合两种方法进行。在传统的方法中,对工艺参数设定数据或者范围,原料药的控制策略通常是基于过程的重复性和测试,可以满足既定的验收标准。而强化方法更加广泛地使用风险管理以及科学知识来识别和理解影响关键质量属性(CQA)的工艺参数和单元操作,并在原料药整个生命周期中应用恰当的控制策略,其中也包括建立设计空间(详情见下表)。根据 ICH Q11,制造工艺的开发至少应包括:识别与原料药相关的潜在CQA;使影响药品质量的这些特点可以研究和控制;定义一个适当的制造过程;定义控制策略,以确保工艺过程和原料药质量。

小结

由于篇幅原因,剩余内容如“全球对QbD的研究状态”、“FDA对QbD的CMC试点计划”、“企业对QbD的反应”、“一致性评价”等内容,将在《下篇》中继续介绍。

文 | 强森

在上一篇浅谈:QbD在药物开发中的应用(上篇)中,简单对“QbD的来历”、“美国FDA与QbD的渊源”、“ICH对QbD的深化”,进行了简要的介绍......那么,这些年来,QbD的研究状态如何?FDA为推广QbD采取了哪些行动?药企对QbD持怎样的态度?等等...故在《上篇》的基础上,本篇将继续对QbD在药物开发中的应用进行概述,希望通过《上下篇》的综合,能给您一个QbD理念的初识。

全球对Qbd的研究状态

截至发稿,笔者通过查询“sciencedirect”网站,关键词输入“FDA QbD”发现,2008年之前(包含2008),文献量极少,自2009年之后,文献量开始增多,其中,2011年之后明显增多;而文献类型方面,综述、研究、书籍章节相对较多;关键词输入“ICH QbD”,趋势同上(详情见下图);而关键词输入“quality by design”进行搜索,文献量则相对较为巨大,2000年之前便有数十万条相关文献,这则说明两个问题,一个是QbD在全球各行各业的研究使用,都是很多的,另一个则说明,药品行业在引入QbD理论方面,还是有些迟滞了。

FDA关于QbD的CMC试点计划

首先,FDA认为,虽然QbD原理提出时间不长,但实际药品研发企业在药品质量控制过程中,已进行了很多QbD的实践,只是未曾上升到理论的高度。2005年7月,FDA组织了一项CMC试点计划(ChemicalManufacture and Control Pilot Program),招募了9个企业的11个项目进行QbD注册申报试点,希望提供一定的机会使得基于QbD原理形成的质量控制信息可在注册申报时提交,同时也增加FDA对该体系的实践认识。

在这一过程中,“宇宙大药厂”辉瑞表现突出,其在伐尼克兰制剂(varenicline tablets)和马拉韦罗制剂(maraviroc tablets)的新药申请中参与了FDA的CMC试点计划,且对伐尼克兰的生产过程进行变更,从而实现了上市后监管的灵活性,这一计划在当时预期为辉瑞节省2亿美元,而伐尼克兰制剂和马拉韦罗制剂新药申请文件中所描述的新的QbD范例,不仅增加了科学细节和对生产过程的理解,也推进了美国、欧洲和日木的监管审评和批准。

通过多年实践经验总结,大部分企业都认为QbD的实施,使得药品生命周期的流程更加规范化,可以快速有效地降低药品生命周期的综合成本,加快药品的上市进程。且要进一步强调的是,QbD的理想状态是一个三赢结果:即对生产者来说,可以减少监管压力和降低生产成本;对监管者来说,可以在不牺牲质量的前提下减小监管压力;对病人来说,可以获得有效的药物,产品质量有更好的保证。

药企对QbD的反应态度

首先,客观存在的问题是“通常一个新药的专利保护期有10多年,在这期间,尽管科学技术有很大突破,但制药企业几乎都不愿意改进工艺和管理规程,因为这些方面的修改必须向FDA 提出申请,既耽误时间,又有风险”;但也有业内人士认为,“这对制药企业来说是好事,可以节省20%~50%的成本,但前提是企业要投资作充分的QbD研究”。

在这一过程中,原研药产业的创新者们对ICH Q8、Q9和Q10法规的优点不断地进行争论;而相反的是,众多仿制药公司却很少讨论ICH Q8和Q9的优点,而是默默地领会QbD的原则并将其应用到现有的商业模式中去;如梯瓦、迈兰等主要的仿制药制造商通过深刻领会QbD、PAT等来争取实现第一个申报仿制药的ANDA来获得竞争优势。

虽然,美国默克药厂的Januvia成为了第一个应用QbD理念通过审评的药物(2006)。但这里还是要介绍下辉瑞...自QbD推广之后,辉瑞公司便将QbD概念性方法在其RFT(RightFirst Time)过程中得到体现。RFT于2005年在辉瑞全公司范围内开始推广,通过RFT和QbD相辅相成的应用对其所有项目做出评价。RFT的意思是第一次就做对,主要目的是在“发展对生产过程的理解以便不断改进”。生产过程理解和产品知识的提高可以使产品得到不断改进,并提供机会来利用增强的知识在监管申请中获益。

辉瑞在多个公开讨论会上展示了QbD申报和其他产品的实例,分享了在ICH地区的经验和教训,并与新兴市场国家(包括中国在内)的监管机构展开讨论。辉瑞对一些QbD监管说明范例的形成作出了显著贡献,包括欧洲制药工业协会联合会(EFPIA) MOCK P2例证文件(Examplain)和MockS. 2文件、日本Mock J-QOS(质量综述)。在欧洲、日本、澳大利亚和新西兰,伐尼克兰片剂和马拉韦罗片剂的QbD注册文件因所提供的信息证明了对生产过程理解的增强而获得监管部门的认可。在加拿大,辉瑞基于科学风险评价为生产工艺设计空间提供了合理和令人信服的解释,因此通过与监管部门的谈判减少了监管限制。在快速领会、应用QbD之后,辉瑞也迎来了各方面的收获。

QbD对于一致性评价的好处

近两年,国内药品行业最热的关键词非“一致性”莫属,而对于一致性评价,QbD如应用得当,是有非常多的好处的。且不得不说,前些年国内仿制药药品质量良莠不齐,很大一部分的原因是企业不愿意对产品进行深入的研究,只要获得合格的参数即可(而这个数据的来源就多种多样了...),而粗糙的研发过程也终酿苦果...

QbD在一致性评价中的运用主要分为以下步骤:1)根据参比制剂确定目标产品的质量概况和质量参数;2)确定产品的关键质量属性、关键工艺参数;3)研发生产工艺的设计空间;4)实行全面质量控制,持续生产高质量的产品。其好处主要有以下几点:

☆利于研发

缺乏正确的流程是制约仿制药一致性评价的重要因素之一。在一定时期内,仿制药研发是基于简单实验来确定初步的处方和工艺,缺乏规范的研发流程。通过研究分析参比制剂和原料特性,考察其关键的质量属性与原辅料和工艺参数的关联性,确定正常的操作空间,在研发阶段就设计好稳定、高效的工艺流程,有利于提高仿制药BE的通过率。

☆利于生产

在规范的操作空间生产,严格控制原辅料和中间体的关键属性和关键工艺参数,从源头上控制最终产品的质量;关注产品质量属性的形成过程,而非仅仅是实验室的检验结果,以确保产品质量的可持续性。

☆利于监管

目前,我国药品检验的主要目的还不是反映药品的品质,而是说明药品符合注册标准。基于QbD理念,药监部门可以有的放矢,重点监管原辅料和中间体的关键属性、关键工艺参数,从而提高监管效率。

☆利于审评

详细、系统地研究原研药和仿制药CQAs与原辅料、工艺参数的关联性,确定正常的操作空间,有利于提升仿制药的质量和申报资料的规范性,提高通过审评的可能性。质量源于设计理念在一致性评价中的运用由于历史与国情等各方面的原因,我国一些仿制药获批上市时开展的临床试验成功率高于国际水平。随着国家药品监督管理局所要求的临床试验规范化和监管力度的大幅提升,如何通过前期深入完整的药学研究来提高后期临床试验的成功率,是企业面临的重要问题。

质量设计思维

这里要先说一下,笔者更倾向于