199健康|生物医药|大健康|生命科学 http://199yi.com 数据驱动生物医药大健康 Mon, 08 Aug 2022 22:35:27 +0800 zh-CN hourly 1 https://www.s-cms.cn/?v=4.7.5 公司文化 Mon, 08 Aug 2022 22:35:27 +0800 敢于创新是XX企业的首要特点,就是敢闯敢试、敢想敢干。

XX是全国首家进行城市旧区改造的企业;XX也是全国第一家跨区域发展的房地产企业;XX是全国房地产企业中第一个转型商业地产的企业;XX更是全国首家大规模投资文化产业的企业,XX企业产业集团一成立便成为全国最大。

2、坚守诚信
坚守诚信是XX企业的核心特点。

1990年,XX集团开发的大连民政街小区成为中国东北地区第一个工程质量全优住宅小区;1996年,XX在全国房地产企业中率先推出保护消费者利益的“三项承诺”;2002年,XX在沈阳开发太原街XX广场,由于出售的部分商铺经营效益不好,XX从保护消费者利益出发,决定回购沈阳太原街XX广场所有已售商铺,除退回购房款外还补偿相应利息。XX沈阳退铺在全国引起极大反响,成为全国诚信文化建设的标志性事件。

3、带头环保
XX集团是全国最早推行节能建筑的企业之一。

XX集团所有XX广场和五星级酒店都达到国家星级节能标准,自国家住房和城乡建设部2009年颁布绿色建筑设计标识和运行标识以来,全国获得这两项认证的商业项目绝大多数是XX广场和五星级酒店,遥遥领先其他企业。

4、关爱员工
XX视员工为企业的核心资本,发展成果首先惠及员工,使员工在XX长本事、涨工资、长幸福指数。XX每年投入上亿元用于员工培训,并在廊坊投资7亿元建立了国内一流的XX学院。XX要求所有基层公司自办员工食堂,免费向员工提供一日三餐。XX实行优秀员工度假制度,每年评出的集团优秀员工,给予报销两人往返机票,免费入住各地XX酒店度假。

5、注重慈善
XX成立至今,慈善捐助现金超过37亿元人民币,是中国慈善公益捐助额最多的企业之一。也是唯一七获“中华慈善奖”的企业。

XX集团还倡导人人公益的理念,集团所有员工都成为义工,每人每年至少做一次义工。

6、做到最好
XX有远大愿景,对工作标准要求极高,追求“让一切工作成为精品”。XX只要进入的产业,至少做到中国行业第一,追求世界行业第一。XX是全球最大的电影院线运营商、全球排名第二的不动产企业、全球最大的五星级酒店业主。

7、执行力强
执行力强是XX企业文化的突出特点。一是说到做到。二是算到拿到。XX做项目先算后干,先做规划设计、测算成本后再决定是否投资。项目开发过程实行计划模块化管控,保证项目全程的成本、现金流都在计划管控的范围之内。三是奖罚分明。XX制度奖罚分明,该奖就奖,该罚就罚。

8、弘扬传统
2005年集团推荐学《论语》,全集团开展一年的学习、讨论和演讲。 XX多次聘请著名礼仪专家到企业讲文明礼仪,提高员工综合素质。 XX集团王健林董事长很早就开始进行中国字画收藏,每年举办画展,支持优秀画家发展。

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公司简介 Mon, 08 Aug 2022 22:35:27 +0800 是和先进(发达)国家的试验、认证机构进行交流和合作的大韩民国代表性机构。

为了保护本国产业的各种认证制度日渐完善,为保护消费者安 全和环境的各种制度的重要性日趋增加,
KTL为适应形势的发展,从产品开发到获得认证的整个阶段提供支援,以帮助企业提高技术能力以及拥有更强的竞争力。

为了两国企业间和认证机构和客户间的有机业务联系及满足客户的需求,
XXXX有限公司在广州和上海成立了中国事务所,
为客户提供优质服务,为增加中国企业 向韩国出口及企业的发展作出贡献。

为了解决国内外客户取得认证以及各国的非关税技术壁垒,已和35个国家67个试验认证机构签订了协定(MOU),
为获得 海外规格认证,提供各种安全及质量认证、工厂审查、信息、技术教育等支援。


现在在运营国际认证制度IECEE(IEC System for Conformity Testing and Certification of Electrical Equipment)CB认证制度(CBScheme),
是一家有关9个领域43个规格发行CB Certificate和Test Report的IECEE公认。
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新“脑图”精确定位动物大脑意识 Mon, 08 Aug 2022 22:35:27 +0800 据物理学家组织网4日报道,近日,加拿大科学家首次实现了国际间双向全息传输——将一个人以全息图像的形式从美国阿拉巴马州传输到加拿大安大略省,团队其他人的全息图被传输到阿拉巴马州亨茨维尔市。这一成果有望在医疗、太空探索等领域大显身手。

科技日报讯 (记者张梦然)科学可能离理解意识在大脑中的位置更近了一步。日本东京大学研究人员发现,某些类型的神经连接对于识别意识非常重要。他们发表在《大脑皮层》上的最新研究成果,朝着确定大脑中支持意识体验最低限度的子网络迈出了一步。

为了确定意识所在的大脑区域,研究人员在大脑神经网络中寻找意识的一个特定标志:双向通路。当看到某物或体验某种感觉时,大脑会接收信息,这被称为前馈信号,但接收到这样的前馈信号对于意识来说是不够的,大脑还需要以所谓的反馈形式将信息发回。并非大脑的每个部分都能接收前馈和反馈信息。

研究人员假设这些双向连接是负责意识的大脑部分的基本标志。他们使用小鼠“连接组”和计算技术进行测试。连接组是大脑中连接的详细图谱。首先,他们开发了一种有效的算法来提取具有强双向连接的大脑部分(称为复合体),然后将该算法应用于小鼠连接组。

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研究人员发现,提取的双向性最强的复合体并非均匀分布在所有主要区域,而是集中在皮层区域和丘脑区域。而其他主要区域的双向性较低,特别是小脑区域的双向性要低得多。

这些发现与科学家长期所认为的意识在大脑中的位置一致。位于表面的大脑皮层包含感觉区域、运动区域和关联区域,这些区域被认为对意识体验至关重要。位于大脑中部的丘脑同样被认为与意识有关,特别是丘脑和皮层区域之间的相互作用,称为丘脑—皮层环,被认为对意识很重要。这些结果支持这样一种观点,即大脑网络中的双向性是识别意识位置的关键。

研究人员强调,他们仍在努力确定意识的位置。这项研究只关注神经元或大脑区域之间的“静态”解剖连接。然而,意识是“动态的”,会根据神经活动随时变化。虽然解剖学能告诉人们意识活动如何传播以及大脑区域如何相互作用,但仍需直接研究动态的神经活动,才能确定特定时刻意识发生的位置。



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新研究揭示了我们的大脑是如何激发创造力的 Mon, 08 Aug 2022 22:35:27 +0800 人类在试图想出一个创造性的想法时必须使用所有的现有知识。但这是如何在思想和大脑中发生的呢?巴黎脑科研究所前沿实验室的Emmanuelle Volle小组(Inserm)跟格拉茨大学(奥地利)、华威大学(英国)和以色列理工学院联合发现了参与创造力的两种语义记忆搜索机制。

创造力不是说有就有的。但创造性思维如何在我们的头脑中发展仍是个谜。根据目前的理论,它部分取决于我们的信息在语义记忆中是如何组织的以及我们如何在那里搜索概念。“当我们寻找一个新的想法时,实际上会发生什么?直到现在,我们对允许我们浏览语义记忆并具有创造性的过程还没有一个清晰的概念,”前线实验室的博士后和该研究的论文第一作者Marcela Ovando-Tellez说道。

语义记忆和创造力

语义记忆可以被看作是事物和想法之间或多或少相互关联的网络。如“苹果”这个词会跟“水果” 这个类别密切相关,也会与“甜食”、“蔬菜”甚至更远的短语如 “童话”的想法密切相关。我们之所以能理解这个世界,是因为所有这些概念都储存在我们的语义记忆中。

网络的结构跟我们如何在其中移动与执行控制程序直接相关,而这两个因素对创造力至关重要。如果语义联系的设置能使远处的项目之间轻松建立联系那么想出创造性的想法就会更简单。

语义记忆搜索过程的组成部分:聚类和切换

为了了解我们如何沿着这个语义关联网络导航以发掘创造性的想法,Emmanuelle Volle小组(Inserm)和他们的合作者构建了一个自由语义关联任务,其中包括给参与者一个提示词并要求他们提供与所提议的词有关的所有联想。该研究的最后一位作者Emmanuelle Volle(Inserm)指出:“这里的特殊性在于提示词是多义的,也就是说,它们有几种可能的含义。这种模糊性导致提示词的几种含义被激活,这使我们能根据相关的含义对反应进行分类并区分记忆搜索过程中两个相互作用的组成部分:聚类和转换。”

什么是聚类和切换?以涉及“动物”类别的词汇生成任务为例,聚类包括连续列出诸如鸟类等动物亚类的若干名称,而转换则涉及从一个亚类转移到另一个亚类,从鸟类到两栖动物或哺乳动物。

这组科学家开发的任务包含,如法语单词“rayon”,它可以有几种含义:太阳的光线、超市的货架或自行车的辐条。因此,如果受试者连续提出跟“射线”有关的与天气有关的词,他或她就会采用聚类的记忆搜索,而如果他或她在与天气和超市有关的词之间交替出现,他或她的记忆搜索现在就属于转换类型。

研究人员将这项联想任务跟其他一系列测量创造力、语义关联判断和执行控制(即抑制、工作记忆等)的测试相结合。由于这些数据,他们得以重建每个参与者的语义网络结构并将记忆搜索的两个组成部分跟创造力、语义记忆组织和执行控制能力联系起来。最后,功能成像MRI的采集使人们能探索潜在的神经相关因素。

创造力、记忆搜索和认知控制

研究小组得到的第一个结果是,聚类和转换确实跟创造力有关但有不同。聚类跟发散性思维有关,即想法的自由产生,而切换则跟结合概念之间的遥远联系的能力有关。此外,切换成分还跟记忆中的概念组织和执行控制能力有关。

综上所述,这些结果展现了探索性搜索和集中注意力之间的交替是如何支持创造力的,并对跟创造性认知有关的记忆搜索的神经认知相关因素提供了新的见解。



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新型可充气胰岛素泵:可减少疤痕组织形成以实现长期药物输送 Mon, 08 Aug 2022 22:35:27 +0800 免疫系统的异物反应对保持我们的健康非常重要--但当这个异物是医疗植入物时它就不那么有用了。麻省理工学院(MIT)的研究人员现在已经开发出一种设备,其通过每12小时轻轻地充气和放气来防止植入物周围形成疤痕组织。

当免疫系统检测到一个不属于身体的物体时它会做出反应以防止感染或其他并发症。该反应的一部分包括在物体周围形成一层厚厚的疤痕组织从而将其跟血管和组织隔开。

但当上述物体是一个重要的医疗植入物时,这就造成了问题。这种疤痕组织会阻碍其功能,无论是药物释放还是刺激神经或神经元,随着时间的推移都会降低设备的效用。在以前的工作中,科学家们已经尝试过改变植入物的大小、设计润滑或药物掺杂的涂层、用软水凝胶制作植入物或用含有血管的胶原蛋白凝胶隐蔽植入物。

在这项新研究中,麻省理工学院(MIT)的团队开发了一种新技术来对抗疤痕组织的形成--每隔12小时,该设备就会在5分钟内反复充气和放气。这具有降低中性粒细胞局部浓度的效果,中性粒细胞是启动疤痕组织形成过程的免疫细胞。

该装置包含两个腔室--一个容纳药物有效载荷,而另一个则作为可充气的“启动库”。药物将随着时间的推移慢慢渗入体内或可以由致动器以较大的爆发力释放。

该团队表示,尽管这种致动植入物不能完全防止疤痕组织的形成,但它能有效地减缓这一过程。但更重要的是,它将确实形成的疤痕组织的类型改变为具有高度排列的胶原纤维的结构,而不像普通疤痕组织那样阻碍药物分子的释放。

研究小组在小鼠身上测试了该装置、输送胰岛素并测量动物的血糖水平。果然,在整个八周的测试期间,驱动版本继续有效地释放胰岛素。这比标准的非启动装置的性能要好得多,后者在两周后就开始失去效力,到八周后几乎完全不提供胰岛素。

下一步,研究人员计划将该设备扩大到人体大小,从而帮助病人控制糖尿病或提供其他长期药物治疗如化疗。



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精准医学七大专题报告发布:聚焦四个重大疾病、转化医学及系统建设、精准医学前沿科技和产业发展研究 Mon, 08 Aug 2022 22:35:27 +0800 数字化转型时代精准医学是各国竞相投入和发展的领域。在国家卫健委、科技部和中华医学会的指导下,上海医学创新发展基金会和清华大学医院管理研究院联合源墨健康研究院、上海医疗质量研究中心等多家机构,组织16位院士专家牵头,汇聚132位研究人员的集体智慧,完成了2022年《数字化转型时代:精准医学创新研究和产业发展》研究课题,形成了国内外首部将基础研究、临床应用、前沿技术及产业发展相结合的研究报告,该报告由一份主报告和15份专题报告组成。继2022年6月25日主报告发布、7月22日世界脑健康日三份脑健康相关的专题报告发布后,在上海市科学技术协会的指导下,上海医学创新发展基金会和清华大学医院管理研究院于7月30日在上海发布了研究中的七份专题报告:《转化医学及系统建设》、《儿童先天性心脏病精准防诊治研究及产业发展报告》、《传染病精准防诊治进展》、《心血管疾病精准防诊治研究及产业发展报告》、《肝细胞癌精准防诊治及产业发展报告》、《影响精准医学创新发展的前沿科技分析报告》和《精准医学产业发展报告》。

上海市卫生健康委员会主任邬惊雷同志和上海市科学技术协会党组书记马兴发同志到现场表示祝贺。邬惊雷主任充分肯定了研究从重大疾病研究前沿到研究成果转化,再到前沿科技和产业发展进行梳理和分析,具有里程碑意义。上海市卫健委从各个层面布局,让上海整个医学创新与发展真正做到从理念到行动做到以疾病为中心转化到以健康为中心。

马兴发书记表示科协是科技工作者的桥梁和纽带,愿与各方携手、加强合作,共同打造酝酿创新、主导创新、展示创新和实施创新高端化、国际化合作平台,更好助力上海科创中心建设和经济社会发展。

专题报告《转化医学及系统建设》- 国之重器,责任担当:从实验室到病床,将基础研究的成果快速转化为疾病诊治的新技术

转化医学的主要目的就是要打破基础医学与药物研发、临床及公共卫生之间的固有屏障,在其间建立起直接关联;从实验室到病床,把基础研究获得的知识成果快速转化为疾病诊治新技术、新方法。

国家转化医学中心(上海)陈赛娟院士
国家转化医学中心(上海)陈赛娟院士

上海交通大学医学院附属瑞金医院、国家转化医学中心(上海)、中国工程院院士陈赛娟介绍:《转化医学及系统建设》报告梳理了我国当前转化医学的系统工程建设,形成了规模化发展,相继成立了130多家转化医学中心或研究院,并依托上海交通大学(瑞金医院)、北京协和医院、中国人民解放军总医院、空军军医大学和四川大学(华西医院),建设五个国家级转化医学国家科技基础设施,形成了覆盖全国主要区域的转化医学研究支撑网络。指出转化医学的关键环节是临床研究,而产学研合作促进转化医学发展。发布会上陈赛娟院士还介绍了国家转化医学中心(上海)自成立以来的重大成果,尤其是在白血病治疗领域的成功案例。

专题报告《儿童先天性心脏病精准防诊治研究及产业发展报告》- 儿童是国家的未来,精准儿童健康管理关系到家庭幸福和社会发展

儿童先天性心脏病(简称先心病)是我国最常见的出生缺陷,也是导致婴幼儿死亡的最常见的疾病之一。由复旦大学附属儿科医院院长黄国英教授牵头,介绍了先心病的病因和发病机制的前沿研究、产前诊断和遗传咨询、新生儿先心病筛查以及先心病诊治新技术的研发与应用四个方面,将多年研究成果汇编成《儿童先天性心脏病精准防诊治研究及产业发展报告》,为儿童疾病管理提供了可循依据。

左上:复旦大学附属儿科医院黄国英院长;
右上:复旦大学附属华山医院张文宏教授;
左下:浙江大学医学院附属第二医院王建安教授;
右下:复旦大学附属中山医院院长樊嘉院士
左上:复旦大学附属儿科医院黄国英院长; 右上:复旦大学附属华山医院张文宏教授; 左下:浙江大学医学院附属第二医院王建安教授; 右下:复旦大学附属中山医院院长樊嘉院士

儿童的健康成长关系整个人类发展,是人民预期寿命延长的基本前提。我国在新生儿健康筛查方面,针对先天性心脏病的筛查,由黄国英教授及团队研究建立的准确、简便、低成本的POX+心脏杂音"双指标"筛查新方案,解决了国际上采用的POX筛查检出率低的问题;同时在国际上率先建立了基于信息化管理的筛查-诊断-治疗-随访体系(www.nchd.org.cn)。该筛查方案和体系于2016年率先在上海推广应用,并随后推广全国。2019年1月-2021年8月,新生儿先心病筛查项目覆盖范围已扩大至全国28个省(区、市)222个市(地、州、盟)1528个县(市、区、旗),合计筛查863万余人,筛查率达87.66%,逐年稳步提升,34,000多名先心病患儿得到及时诊治。

专题报告《传染病精准防诊治进展》- 保护儿童和老人等弱势群体意义重大

传染性疾病一直是危害人类健康的重要疾病,人类在与传染病的斗争中取得了丰硕成果,传染病所导致的死亡持续减少和传染病精准防控状况改善是带来人类平均寿命延长趋势的主要原因。但传染病仍对人类社会构成重大威胁,仍需要保持警惕。近年来,新发传染病不断出现,常造成形势严峻的大流行,往往会造成更广泛的社会经济影响。

由国家传染病医学中心主任、复旦大学附属华山医院张文宏教授领衔完成的《传染病精准防诊治进展》报告汇集国内外较为权威的最新统计与测算数据,介绍全球及我国传染性疾病的流行情况及其造成的疾病负担。梳理了传染病基础研究领域的前沿技术重大突破(2016-2021年),介绍了传染病精准防诊治的创新技术和临床应用进展,并为创新技术与临床应用相结合的产业化发展提出建议。

在发布会上,张文宏教授就报告内容做了介绍,同时指出随着人工智能和大数据的技术应用,研究将人类活动、临床迹象、病原分析与实时进展结合,为传染病精准防控提供新的思路,有助于提升公共卫生管理!尤其是对于保护像儿童和老人这一弱势群体意义重大。

专题报告《心血管疾病精准防诊治研究及产业发展报告》- 从基础研究与诊疗技术的进展与突破到成果转化,推动重大疾病的精准防诊治

心血管疾病是人类健康的"第一杀手",占所有疾病死亡率首位(农村:46.74%,城市44.26%),目前患病人数达3.3亿。预计到2030年我国心血管患病人数达4.5亿,疾病负担将达2.9万亿。

由浙江大学医学院附属第二医院党委书记王建安教授领衔完成了《心血管疾病精准防诊治研究及产业发展报告》,报告就目前重大心血管疾病防诊治领域存在的重大挑战、基础研究领域的前沿科技技术重大突破及创新技术的产业化发展展开论述。

在发布上会,王建安教授介绍了人类健康心脏和衰老心脏的比较研究给临床应用提供了新思路,如多组学、生物标志物、仿生技术,特别是电子仿生等前沿科技方面的突破研究在心血管疾病的精准防诊治中非常重要。同时医学工程交叉技术如三维超声和影像学的进展,以及瓣膜技术等研究成果的转化,对预防关口前移、降低心血管疾病死亡率和致残率,以及精准诊疗都至关重要。王建安教授表示心血管疾病精准防诊治的基础研究、临床应用和成果转化都亟待创新,将突破性的基础研究和临床应用成果进行转化机制有待进一步完善。

专题报告《肝细胞癌精准防诊治及产业发展报告》- 自主知识产权的技术引领国际发展的前沿与方向

肝细胞癌也就是肝癌,是常见的恶性肿瘤之一,全世界新发肝癌病例约半数来自我国。2020年我国肝癌发病率位于所有癌症第五位,死亡数位于第二位。五年生存率14.1%,术后5年转移/复发率60-70%,不同分期的治疗结果及预后差异巨大。早诊早治、抗转移复发是提高肝癌患者总体生存关键, 寻找敏感抗肝癌药物是提高疗效的关键。

复旦大学附属中山医院院长樊嘉院士领衔完成《肝细胞癌精准防诊治及产业发展报告》,总结了肝癌在早期诊断、精准外科治疗、复发转移防治和系统治疗,及其产业发展方面的进展。

2015年5月,复旦大学附属中山医院精准医学中心成立,开启了对特定患者进行个性化精准治疗。针对肝癌早期诊断的需求,复旦大学附属中山医院拥有自主知识产权miRNAs肝癌诊断盒, miRNA-7试剂盒联合磁共振准确诊断极早期肝癌(直径<2cm),较传统标志物提升约30%灵敏度。针对于肝癌术后高转移/复发率,复旦大学附属中山医院研发并拥有自主知识产权的循环肝癌干细胞分子诊断模型,自主研发循环肿瘤细胞分子分型平台。在系统诊疗建设方面,建立中国肝癌的特色分期方案(CNLC)、中华人民共和国国家卫生健康委员会原发性肝癌诊疗规范(2017年版、2019年版)、原发性肝癌诊疗指南(2022年版)。

专题报告 《影响精准医学创新研究与产业发展的前沿科技分析》和《精准医学产业发展报告》- 186项前沿科技及全球产业分析验证精准医学未来发展的机遇和挑战

从2015年美国政府提出精准医学的发展至今7年时间一直处于不断增长的阶段。在《影响精准医学创新发展的前沿科技分析报告》中,上海医学创新发展基金会秘书长王波博士、上海交通大学医疗机器人研究院院长英国皇家工程院杨广中院士,由源墨健康研究院分析团队支持梳理了五大类186项前沿科技,对创新进行排序和过滤,聚焦对精准医学发展有较大影响力的前沿科技,基于精准医学领域前沿科技呈现"健康需求驱动、数据智能推动、跨学科融合、非线性创新"的特点,分析认为精准医学仍然需要5-10年时间为主流市场采用。

《精准医学产业发展报告》由源墨健康研究院张勇先生及团队完成,从市场角度,分产业技术、国家/地区和应用领域三条线介绍,大数据分析、基因测序、伴随诊断以及药物发现等是分析精准医学市场规模的着眼点。研究选取了精准医学市场规模靠前的主要国家中国和美国等市场,在疾病应用领域,选取了肿瘤、中枢神经疾病以及遗传疾病等进行综合交错分析。研究还对国内外上百家企业和20个国内外主要产业园区进行了分析。报告显示全球精准医学在未来五年将以10.9%的年复合增长率增长,产业发展验证了精准医学未来发展的潜能。

上海医学创新发展基金会王波秘书长
上海医学创新发展基金会王波秘书长

发布会总结 - 基于健康和临床需求的原创研究是精准医学的核心竞争力

医疗健康业发展有前所未有的机遇:基因推动的精准化浪潮、AI推动的数字化浪潮、全病程管理推动的药械疗融合化浪潮,但也面临着挑战。

上海申康医院发展中心王兴鹏主任总结到:数字化转型时代精准医学研究和产业发展的梳理非常重要,聚焦了广大社会百姓所关注的重点的热点问题。上海申康医院发展中心的36家医院中去年门诊量达到了八千九百万人次,住院数量二百八十万人次,院手术达到了一百二十万人次。在这些数字不断增加的情况下,如何向高水平和高质量转型发展是我们一直在思考的问题。未来五到十年临床创新是一个重要源头,围绕人民健康需求,把握精准医学发展中的原创研究机遇、掌握"卡脖子"的前沿科技、推进产学研融合发展是我们贯彻落实党中央"四个面向"中"面向人民生命健康"的重要举措,也是精准医学发展的核心竞争力。

上:上海申康医院发展中心主任王兴鹏;
下:清华大学医学管理研究院常务副院长张宗久教授
上:上海申康医院发展中心主任王兴鹏; 下:清华大学医学管理研究院常务副院长张宗久教授

上海医疗质量研究中心主任、上海健康医学院原校长黄钢教授主持了发布。 发布会上清华大学医学管理研究院常务副院长张宗久教授通过云端的方式简短介绍了课题背景和主报告,对未来精准医学发展提出六个方面27条政策建议。

作为平台和生态建设的一部分,会议以 "精准医学及成果转化"及"原创研究、投资热点及产业发展"为主题展开了两场圆桌讨论:

上午圆桌讨论在上海交通大学周秀芬教授的主持下,中国卫生经济学会会长、中华医学学会原副会长兼秘书长饶克勤教授、复旦大学附属儿科医院黄国英院长、复旦大学附属华山医院张文宏教授,罗氏制药沈霞芳女士及杨森中国的万剑先生参与。饶克勤教授总结到,科学技术的发展与创新助力了中国精准医学的发展,个体化医疗的理念提倡全生命周期的健康管理。精准医学的成果同样需要公共政策来助力,中国的精准医学必将为中国医学带来新的未来。

“精准医学及成果转化”和“原创研究、投资热点及产业发展”圆桌讨论
“精准医学及成果转化”和“原创研究、投资热点及产业发展”圆桌讨论

下午圆桌讨论由源墨健康研究院张勇先生的主持,上海交通大学医疗机器人研究院院长、英国国皇家工程院杨广中院士、复旦大学附属中山医院院长樊嘉院士、浙江大学附属第二医院王建安书记、中欧校友医疗健康产业协会高级副会长张竞先生、上海科创集团生物医药投资负责人王楹先生参与。大家一致表示近十年来得益于生物医药与器械设备的更新迭代,我国医学水平飞速提升。而药物、器械、设备这些新技术的开发与创新应用到临床上的需求,都是投资热点,需要生态的发展,这些发展紧紧围绕着患者为中心的理念。


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迈威生物靶向Nectin-4 ADC创新药获 FDA 批准开展临床试验 Mon, 08 Aug 2022 22:35:27 +0800 迈威生物 (688062.SH),一家全产业链布局的创新型生物制药公司,宣布其自主研发的靶向 Nectin-4 ADC 创新药(研发代号:9MW2821)临床试验申请正式获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 的批准,可针对实体瘤患者开展临床试验。9MW2821 是国内同靶点药物中首个开展临床试验的品种,已在国内多地医院开展 I 期临床试验。

9MW2821 是迈威生物利用国际领先的抗体偶联药物 (Antibody Drug Conjugate, ADC) 开发平台和自动化高通量杂交瘤抗体分子发现平台开发的一款靶向 Nectin-4 ADC 创新药,用于治疗实体瘤。该品种通过具有自主知识产权的偶联技术连接子及优化的 ADC 偶联工艺,实现抗体的定点修饰。9MW2821 可与肿瘤细胞表面的 Nectin-4 结合并进入肿瘤细胞,定向释放细胞毒素,从而实现对肿瘤的精准杀伤。

此外,9MW2821 具有组分均一,纯度较高以及便于产业化等特点。非临床研究表明,其在多个肿瘤模型中均具有良好的肿瘤抑制效果,并且在食蟹猴、小鼠的体内安全性研究中表现出更好的治疗窗口,目前该项目已有多项临床研究在国内同步开展。

迈威生物联合创始人、CEO 刘大涛博士表示:"9MW2821 的研发进展在全球同靶点 ADC 药物中位居前列,这体现了我们在创新药研发方面的实力。迈威生物凭借行业经验丰富的资深团队与深厚的研发实力,建立了包括 ADC 开发平台在内的多个国际领先的研发平台,9MW2821 是国内首个靶向 Nectin-4 ADC 创新药品种,在实体瘤的治疗方面拥有广阔的应用前景。ADC 药物因其精准杀伤癌细胞的特点,近年来逐渐成为国内创新药的热门领域。迈威生物始终致力于开发具备临床差异化价值的生物创新药,解决全球患者未被满足的临床需求。"


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AI预测超过2亿个蛋白质结构 Mon, 08 Aug 2022 22:35:27 +0800 来源:科技日报

  科技日报北京7月31日电 (记者刘霞)据英国《新科学家》杂志网站近日报道,总部位于英国的人工智能公司“深度思维”宣布,将公布超2亿个蛋白质的结构。该公司在短短18个月内,凭借“阿尔法折叠”算法,预测了迄今被编目的几乎所有蛋白质的结构,破解了生物学领域最重大的挑战之一,将助力应对抗生素耐药性、加速药物开发并彻底改变基础科学。

  几十年来,根据氨基酸序列确定蛋白质形状一直是生物学领域的一大难题。2020年底,“深度思维”宣布,该公司的“阿尔法折叠”算法能准确预测折叠蛋白质的结构;2021年中,该人工智能已经能绘制人体内98.5%的蛋白质。近日,该公司宣布将公布超2亿个蛋白质的结构,几乎所有这些蛋白质都被编入全球公认的蛋白质研究库UniProt。

  “深度思维”也在与欧洲分子生物学实验室下属欧洲生物信息学研究所合作,创建一个可搜索数据库“阿尔法折叠蛋白结构数据库”,研究人员可轻松、自由地访问相关信息,使搜寻蛋白质结构变得几乎和网络搜索工具一样简单。

  很多科学家正在利用“阿尔法折叠”推进多个领域的研究,如牛津大学的马特·希金斯等人正在研究一种他们认为是中断疟疾寄生虫生命周期的关键蛋白质,希望研制出有效的疟疾疫苗;也有科学家用其设计新酶来分解塑料垃圾,并进一步了解使细菌对抗生素产生耐药性的蛋白质。

  伦敦帝国理工学院的基思·威廉姆森表示,“阿尔法折叠”改变了生物学研究,但仍存在一些问题,如它无法提取任意氨基酸序列,并精确模拟它们的折叠方式,也无法揭示蛋白质之间复杂的相互作用,另外,其在准确性方面还有待改进。

  “深度思维”公司表示,目前正致力于提高该工具的准确性,以进一步了解蛋白质如何生成以及细胞如何工作。

  [编辑:叶攀]


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信达生物与来凯医药宣布一项创新三药联合、针对抗PD-1/PD-L1耐药的特定实体瘤患者的临床I/II期研究完成首例受试者给药 Mon, 08 Aug 2022 22:35:27 +0800 信达生物制药集团(香港联交所股票代码:01801),一家致力于研发、生产和销售肿瘤、自免、代谢和眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司,与来凯医药,一家处于临床阶段的生物科技公司,致力于为全球癌症及肝纤维化患者带来突破性的疗法,共同宣布由双方合作的一项三药联合(afuresertib+信迪利单抗+化疗)、针对抗PD-1/PD-L1耐药的特定实体瘤患者的I/II期临床研究(clinicaltrials.gov, NCT05383482),已于近日在四川大学华西第二医院完成首例受试者给药。这是两家创新药企继2021年7月建立临床研究合作伙伴关系一年之际,达成的一项重要临床研究进展。

该项研究是一项多中心、单臂、开放、剂量递增的临床I/II 期研究,旨在评价afuresertib+信迪利单抗+化疗(白蛋白结合型紫杉醇或多西他赛)联合治疗抗 PD-1/PD-L1耐药的特定实体瘤患者的RP2D(建议II期剂量)、安全性、耐受性和抗肿瘤活性,由北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科主任沈琳教授牵头。本项临床研究I期剂量递增研究的主要终点是MTD(最大耐受剂量)和RP2D。II期的主要终点是ORR(总缓解率),并计划在关键临床阶段扩展为MRCT(国际多中心临床试验)。

本项临床研究针对5种特定实体瘤:非小细胞肺癌、胃及胃食管交界处腺癌、食管癌、宫颈癌和子宫内膜癌。这项创新组合疗法的临床研究围绕免疫治疗耐药这一未满足的巨大医疗需求,聚焦潜在创新疗法AKT抑制剂,希望为抗PD-1/PD-L1耐药的肿瘤患者带来新的治疗希望。

该联合方案中的两款创新药 -- 来凯医药的afuresertib(LAE002)为一种高选择性的ATP竞争性AKT抑制剂,目前处于关键临床试验阶段,显示出良好的临床疗效及安全性;信达生物的信迪利单抗注射液(商品名:达伯舒®)为创新PD-1抑制剂,已在中国获批六项适应症并且前四项已成功纳入中国国家医保目录。

本次完成首例给药的受试者为一位宫颈癌患者。患者所在的中心研究者、四川大学华西第二医院肿瘤放化疗科主任尹如铁教授表示:"宫颈癌发病率在全球女性恶性肿瘤中排名第四[1]。2020年中国有约11万新发宫颈癌病例,约6万女性死于宫颈癌[2]。目前的标准治疗方案选择有限,预后差[3],[4]。免疫治疗在复发性/转移性宫颈癌的治疗中发挥着越来越重要的作用,有极大未被满足的治疗需求,随着免疫抑制剂新产品上市,应用于更多肿瘤患者的治疗,对宫颈癌患者治疗也起到重要作用。AKT抑制剂作为一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,被视为癌症治疗的潜在新靶点,已有多项临床前研究结果表明,抑制AKT可以恢复癌细胞对肿瘤治疗的敏感度。期待这次三药联合的临床试验取得进展,为中国宫颈癌患者后线治疗带来新的突破和希望。"

本项临床研究牵头研究者,北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科主任沈琳教授表示:"创新是肿瘤领域所执着追求的目标,我们一直在寻找新的手段、新的方法治疗肿瘤患者。基于临床前研究和临床研究观察到的结果,免疫检查点抑制剂、AKT抑制剂和紫杉烷的联合用药可能是免疫检查点抑制剂难治患者的一种新型治疗策略[5],[6],[7],[8]。来凯和信达这项创新性的临床试验将对这一新方案进行探索验证。中国消化系统肿瘤和妇科肿瘤的临床需求巨大,我非常期待看到AKT抑制剂在解决肿瘤耐药问题上展现实力。 "

信达生物制药集团高级副总裁周辉博士表示:"虽然免疫检查点抑制剂在肿瘤一线治疗中日益普及,但临床上也出现了许多免疫治疗耐药患者,探索解决免疫治疗耐药这一巨大未满足临床需求的有效治疗方案,具有重要的临床意义。信迪利单抗注射液是国内首个在五大癌种一线治疗获批的PD-1抑制剂,信达生物希望通过与来凯医药的创新AKT抑制剂创新联用疗法,进一步开发高质量生物药的潜力。期待这项临床研究的顺利开展,能够在特定的实体瘤患者中获得积极结果。"

 "这项临床研究从获得中国国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)批准,到完成首例受试者给药仅用了不到6个月的时间,充分体现了来凯全球临床开发团队强大的策略和执行能力。"来凯医药首席医学官岳勇博士表示:选择这5个癌种主要综合考量了三大因素:多国已把PD-1/PD-L1疗法纳入上述瘤种的标准治疗方案;在PD-1/PD-L1耐药患者中,激活AKT通路的生物标志物比率在上述瘤种普遍更高;上述瘤种在中国的发病率及死亡率相对较高。希望这项创新组合疗法,能帮助这些患者战胜疾病。"


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林志颖将进行3D打印面部重建 Mon, 08 Aug 2022 22:35:27 +0800 林志颖父子车祸最近引发了广泛关注,据媒体报道,林志颖可能进行“3D打印技术进行脸部重建”。这个听起来科技感十足的修复手段,可以恢复“不老神颜”吗?

  记者了解到,3D打印来帮助面部重建,在临床上其实已经运用起来,但3D打印出“骨骼与组织”直接植入人体,更多地还是在临床探索中。江苏省口腔医院(南医大附属口腔医院)此前就完成过3例3D打印下颌骨植入手术。专家表示,这项技术要普及还有很远的路要走。

  扬子晚报/紫牛新闻记者 杨彦

  你可能不知道:

  脸部骨折了归“口腔医生”管

  很多人觉得骨折了就得找骨科,“接骨头”是骨科医生的活,但面部骨折了,其实得找口腔医院,由颌面外科医生来处理。

  “这是因为颌面部骨折和四肢等其他部位的骨折大不一样。”江苏省口腔医院口腔颌面外科李怀奇副主任医师告诉扬子晚报/紫牛新闻记者,我们牙齿的牙根是深埋在颌骨里面的,是非常重要的咀嚼器官。人体其它部位的骨头断裂了或者移位了,绝大部分只要恢复到原来的形态就可以,但颌面部骨折不仅要考虑到骨折的复位,考虑到头面部美观的需求,更要考虑到口内牙齿咬合等问题,强调功能的恢复,每一项都很重要,因此并不是单纯的骨科医生就可以处理。

  口腔颌面外科处理的,有时候还是救命的问题。“我们曾经接诊过一位女患者,因为大货车侧翻,车滑出去的时候,患者的脸也贴着高速公路滑出去,巨大的外力让半边脸的整个软组织都撕脱了,骨头骨折,半边脸的肉也没有了。”李怀奇表示,面部血供丰富,患者首先面临的是大出血抢救,然后是处理面部的损伤。骨头断了,打上钛金属板固定起来;面部肌肉缺损了,从颈侧隐蔽的部位设计邻位皮瓣来覆盖好创面;面神经也撕掉了缺损太多接不起来,那就从其他非重要部位取来神经,像架桥修路一样,把两端神经给连接起来。患者的手术住院修复经历了10多天,后期康复训练、神经功能恢复也会经历更长的时间。总体来说,这位缺了半边脸的患者,经过修复,恢复得还不错。

  关于3D打印:

  打“模板”很常见,让医生修复不再“凭感觉”

  李怀奇告诉记者,3D打印是十多年来在医学领域发展很快的一个行业,是生物组织工程、材料学、计算机影像等技术发展诞生出来的产物。“比如说患者的一边脸缺损了,那传统的修复是医生‘凭感觉’,根据自己的经验,对比着另一侧的样子来完成这一侧的修复。但有了计算机数字化技术之后,我们就可以把患者的照片、CT或是磁共振的数据导入到系统,由计算机来完成重建工作。”李怀奇主任医师表示,重建后,3D打印技术就可以用钛金属或是其他高分子材料打出正常骨骼形态来,患者可以直观地看见修复性效果,医生修复也有了模板。

  用3D打印技术来打模板,在此基础上进行修复,在临床上应用已经很广泛。尤其是口腔颌面外科,因为脸部骨骼都带有弧度,对精准要求很高,因此也与3D打印技术非常适配。

  李怀奇副主任医师举了一个例子,有个小伙子在下颌骨上长了肿瘤,肿瘤虽然是良性的,但是体积很大,切了长,长了又切,在外院反复进行了三四次手术。“下颌骨承受不住这样的损伤,相当于肿瘤最终把骨头‘吃’空了,整个下颌骨断掉了。如果只打一个钛合金板,对功能影响非常大,最后我们的方案是取腿部的腓骨来进行修复。”李怀奇解释,下颌骨有弧度而腿骨是“直挺挺”的,没法直接拿来就用。这时候就用上了3D打印技术。数字重建后,医生根据打印出来的正常下颌骨形状进行了钛合金板的预成型,十分贴合。有了模板的情况下,医生再将腿骨按照下颌骨的形状进行塑形,一段段拼接起来,最后完成了整个重建修复的过程。

  打印出骨骼植入人体,江苏已经有成功案例

  据媒体报道,林志颖的颜面部重建方案可能是,面部较大一部分骨骼将通过钛合金植入,另一部分较精细的骨骼将通过3D打印技术重建,重建后的骨骼与肌体接触后,骨细胞可以附着生长进去,将植入物与骨骼融为一体。

  打印出可以植入人体的骨骼,听起来非常有科技感。李怀奇告诉扬子晚报/紫牛新闻记者,3D打印可植入的“骨骼与血肉”,临床上其实一直在探索。2015年左右,上海411全军口腔中心通过3D打印出了一段下颌骨植入人体,是全国首例3D打印下颌骨植入手术;2019年空军军医大学口腔医院用3D打印聚醚醚酮材料再造“下巴”关节,是世界上首例3D打印下颌关节植入的病例。江苏省口腔医院也在2020年前后,完成了3例3D打印下颌骨植入手术,3个病例都取得了成功。

  “但是3D打印骨骼来直接植入人体,其实还有很长的路要走,打印‘血肉’等软组织,就更难了。”李怀奇说,国家对于医疗植入有非常严格的要求,植入人体的材料,也需要通过生物安全性等多方面的检测。用什么材料打印,修复部位不同,材料也不一样。3D打印是个性化定制,没有办法规模化生产,因此也没有现成的、非常明确的标准来衡量产品,每一例植入病例,都要经过严格的伦理审核。目前,3D打印直接植入人体的“骨骼”,价格也非常贵,下颌骨的“体量”,一副可能就要花上十几万元,这些都是这项技术还不能广泛应用的客观限制。

  “另外从生物学的角度来讲,骨骼经过千百年的进化,非常精密,既有很好的强度,也能承受牙齿咀嚼等传导的力量,还能附着肌肉神经血管,控制运动完成功能。3D打印的材料目前还无法和原生的骨骼相比。”李怀奇告诉记者,神经肌肉还很难附着在打印的材料上,在这些材料上去进行牙齿的修复,几乎是不可能的,同时也是最重要的一点,材料不太符合生物力学的要求,容易出现术后的感染和暴露,这些都是需要去克服的问题。

  延伸提问:林志颖的“不老神颜”可以恢复吗?

  很多人关心林志颖的“不老神颜”可以通过3D重建技术恢复吗?也有人动起了脑筋,如果进行脸部3D重建,那医生能不能“顺手”整个容,垫高点鼻子、填充些脂肪,是不是还能让脸部更“优化”了?

  李怀奇表示,颜面骨折很多是由外伤引发的,确实影响了容貌的问题,但口腔颌面外科医生更多关注的还是医疗本身。如果患者伤情复杂,甚至伴有范围较大的缺损,那么肯定是主张先进行医学救治,将大概轮廓修复好。等3-6个月后病情较稳定了,局部恢复得比较好了,再进行个性化的美学调整,进行祛疤、填充凹陷等“补救”措施。修复手术和治疗性的手术不可能同时完成,需要患者和医生沟通好,配合好,才能最大程度修复面容。


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国产带状疱疹疫苗赛道再添新选手 康泰生物已开展新型佐剂研究 Mon, 08 Aug 2022 22:35:27 +0800 近期,"建议尽早带爸妈接种带状疱疹疫苗"、"带状疱疹可在体内潜伏几十年"等话题频频登上热搜,引发了公众的重视。带状疱疹会引发簇集性水疱和剧烈的神经疼痛,对患者的日常生活带来极大影响,根据《2021带状疱疹后神经痛诊疗中国专家共识》数据,其年发病率约为3-5%的较高水平。预防对于带状疱疹的控制尤为重要,比起常规的增强抵抗力、增进营养、远离过敏原等措施,接种疫苗最为有效。

目前,全球已上市带状疱疹疫苗有两款,分别为默克在2006年获批的带状疱疹减毒活疫苗Zostavax和GSK于2017年获批的带状疱疹重组亚单位疫苗Shingrix;后者于2019年在国内获批上市。根据国盛证券、中信证券等研报综合分析,Shingrix上市后迅速放量,2020年全球销售额超过 27亿美元,在全球销量最高的十款疫苗中排名第四。

从国内研发布局来看,目前还没有上市的国产带状疱疹疫苗产品,CDE网站显示,处于临床阶段的带状疱疹疫苗有10个,其中6个为减毒活疫苗产品,4个为重组蛋白疫苗,另外还有带状疱疹mRNA疫苗也在研究中。

近日,国产带状疱疹疫苗研发赛道再添"新选手",深圳康泰生物制品股份有限公司(股票代码:300601.SZ)已经针对带状疱疹疫苗的复合型佐剂开展临床前研究。

康泰生物带状疱疹疫苗研发项目负责人表示:"从现有带状疱疹疫苗的不同技术路线来看,减毒活疫苗保护率相对不足,而重组蛋白带状疱疹疫苗由于其佐剂具有较强的激活天然免疫的活性,可能造成较大副反应,这在一定程度上影响了疫苗的广泛接种。康泰生物计划利用不同类型的佐剂成分进行复合佐剂的筛选,以期获得能诱导较强细胞免疫反应且副反应较小的佐剂,用于带状疱疹疫苗的开发,目前正在进行佐剂制剂的研究工作,带状疱疹的gE抗原蛋白也已经获得。"

据华西证券测算,带状疱疹疫苗未来市场空间可达300亿元。随着龙头疫苗企业加速布局,未来将看到更多国产新品问世,有望进一步改变品种单一的格局,提高其可及性、可担负性,更好满足民众的健康需求。


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研究发现PFAS与不孕不育、糖尿病和数十亿的经济成本有关 Mon, 08 Aug 2022 22:35:27 +0800 纽约大学格罗斯曼医学院的研究人员发现,有充分证据表明,接触一组常见的家用化学品可能与13种不同的健康状况有关。据估计,仅在美国,相关的经济成本每年就达50亿至600亿美元。

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全氟烷基和多氟烷基物质(PFAS)最早于20世纪40年代开发,包括4700多个不同的化学分子。几十年来,这些化学品被用于各种制造场合,从不粘锅和防水服到地毯和消防泡沫等。

由于PFAS化学品倾向于在环境中长期存在,因此它们被称为“永久化学品”。而在20世纪的制造业中,PFAS的普遍性导致研究发现几乎每个美国人的血液中都有这些化学品的痕迹。

利用大量已有的研究,这项新的研究旨在量化接触PFAS的疾病负担,并估计其在医疗费用和工人生产力损失方面的经济成本。经济评估的目的是为监管者提供一种方法来评估从环境中消除PFAS的成本效益。

在新研究中,一些与PFAS有关的疾病以前就与接触这些化学品有关。这些疾病包括肾癌、甲状腺功能减退和低出生体重。但是新研究中进行的更广泛的系统分析也指出了更多新的PFAS健康状况,如不孕症、子宫内膜异位症、支气管炎和2型糖尿病。

在计算美国与PFAS有关的疾病和残疾的相关经济成本时,最保守的估计是每年55.2亿美元。在光谱的另一端,研究发现这些成本每年可能高达626亿美元。

高级作者Leonardo Trasande说,这些发现应该帮助立法者理解,考虑到这些更广泛的经济成本,参与去污计划以清除供水中的PFAS可能是一个更便宜的选择。

Trasande说:“我们的结果强烈支持环境保护局最近作出的决定,即降低这些物质在水中的安全允许水平。根据我们的估计,考虑到允许这些物质在环境中持续存在的巨大经济和医疗风险,根除污染和用更安全的替代品取代这类化学品的成本最终是合理的。”

尽管有惊人的发现,研究人员在研究中指出,他们在计算这些估计时是多么的保守。在对疾病负担的评估中,只包括来自具有强有力证据的研究的数据。

该研究指出:“我们没有包括C8科学小组报告的、在一般人群研究中没有得到证实的结果,因为这些关联是在高度暴露的人群中发现的,而我们的重点是估计常规暴露导致的疾病负担和经济成本。我们也没有包括那些没有积累足够一致证据的终点,比如产前暴露导致的早产、注意缺陷与多动障碍和儿童智商降低,以及成年男性的前列腺癌。”

最终,研究人员认为这些发现仅仅是关于接触PFAS的影响的“冰山一角”。进一步的研究是为了更好地调查PFAS暴露的长期影响,并扩大到估计其他已知的有毒化学品(如双酚)的经济影响。

该研究发表在《暴露与健康》杂志上。


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研究发现抗生素会破坏人体的动机和耐力 Mon, 08 Aug 2022 22:35:27 +0800 根据最近的一项研究,抗生素破坏了基本的肠道细菌进而破坏了运动员的动机和耐力。根据美国加州大学河滨分校进行的一项小鼠研究,区分运动员和沙发土豆的一个重要因素就是他们的微生物组。

这项研究是研究肠道细菌如何影响自愿运动习惯的少数研究之一。当其他研究探讨了运动如何影响微生物组时,这项研究探讨了相反的情况。运动能力和动机都是自愿运动所需要的。

“我们相信动物的肠道细菌集合即其微生物组会影响消化过程和肌肉功能及各种行为的动机,包括运动,”UCR进化生理学家Theodore Garland说道,“我们的研究加强了这种信念。”

研究人员用粪便样本证明,在经过10天的抗生素治疗后,两组小鼠的肠道细菌--那些为高水平跑步而饲养的小鼠及一些没有跑步的小鼠--都减少了。

两组小鼠在抗生素治疗后都没有表现出疾病的症状。因此研究人员确信,当运动型小鼠的轮式跑步减少21%时,微生物群的损伤是罪魁祸首。在抗生素治疗终止12天后,高跑量小鼠也未能恢复其跑步行为。

在治疗期间和治疗之后,正常小鼠的行为都没有发生明显的改变。

“一个有小伤的休闲运动者不会受到太大的影响。但在一个世界级的运动员身上,一个小的挫折可能会被放大很多,”UCR进化生物学博士生、该论文的第一作者Monica McNamara说道,“这就是为什么我们想比较这两种类型的小鼠。”敲除正常的肠道微生物组可能会与伤害进行比较。

微生物群可能影响小鼠或人类运动的一种方式是通过其将碳水化合物转化为化学品的能力,这些化学品在体内传播并影响肌肉表现。

Garland说道:“来自肠道内细菌的代谢终产物可以被重新吸收并作为燃料使用。更少的好细菌意味着更少的可用燃料。”

展望未来,研究人员希望确定负责提高运动表现的特定细菌。“如果我们能够确定正确的微生物就有可能将它们作为一种治疗方法,进而帮助普通人进行更多的运动。”

众所周知,缺乏运动是心理健康方面--包括抑郁症--的一个主要风险因素以及身体健康--包括代谢综合征、糖尿病、肥胖症、心血管疾病、癌症和骨质疏松症。公共卫生界的许多人都希望促进锻炼,但很少有人找到成功的方法。

“虽然我们在研究小鼠,但它们的生理学跟人类非常相似。我们从它们身上学到的东西越多,我们改善自身健康的机会就越大,Garland说道。”

某些食物也可能增加理想的肠道细菌。虽然对 “益生菌”的研究正在发展,但Garland建议那些对促进整体健康感兴趣的人,除了经常锻炼之外还要保持平衡的饮食。

“我们从以前的研究中知道,高脂肪和高糖的西方饮食会对你的肠道生物多样性产生负面影响并可能延伸到运动能力上,甚至可能影响运动的动机,”Garland指出。



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威科集团王志霆:要让每一位医生都像顶级专家一样行医 Mon, 08 Aug 2022 22:35:27 +0800 近日,威科集团全球增长市场副总裁、中国董事总经理王志霆女士接受健康界专访,以下为报道全文:

对医生来说,这是一个循证医学的时代。这标志着医生提出诊疗建议,不再单纯依赖于自己过往经验和临床专业技能,而是让"当前最佳研究证据"成为决策重要来源之一。

相比经验医学,循证医学的到来不仅"打破"了权威,也缩小了年轻医生与医学老专家的差距。

2022年是循证医学概念被发表的第30年。30年前,威科集团旗下基于循证医学的UpToDate临床决策支持系统创立,旨在提升临床医疗决策从而改善全球医疗的质量和效率。经过30年发展,UpToDate已然成为全世界医生在诊断和治疗疾病时最信赖也最必不可少的临床工具。

日前,威科集团全球增长市场副总裁、中国董事总经理王志霆女士在接受健康界访谈时表示,UpToDate是把全球最优秀的医学临床的实践证据收集起来,经过多轮审校、同行评议形成专论之后放在平台上,医生可以通过检索和阅读内容,获取医学证据,去形成更加准确的临床决策,从而让每一位医生都能像顶级专家一样行医。

让三甲医院和基层医疗都"爱了"的UpToDate到底是什么?

循证医学核心思想是在医疗决策中应用最佳研究证据、结合个人临床专业知识与患者的实际状况和意愿,三者相结合。

循证医学理念自1996年被王吉耀教授翻译并引入中国至今已经被推广了20多年,中国大多数医生都知晓这个名词,但在获得循证医学高质量证据方面,中国各省市地区之间存在很大的差异。很多地区的医务工作者难以接触到最佳的医学信息资源,对于外文的高质量证据或存在语言障碍带来的限制,如何在有限的时间内从浩瀚的信息中甄别提炼出,可以指导临床决策制定的可靠证据更是不小的挑战。

王志霆表示,UpToDate会从临床问题出发,由各专科领域全球权威的专家担任作者和同行评议人员,临床医生可以通过检索和阅读内容,快速找到问题的答案,UpToDate作者和编辑追踪各专科领域临床研究的新进展,确保依据最新重要研究更新UpToDate中的推荐建议和意见。

来自威科集团的数据显示,UpToDate的内容经过7400余名全球知名医生作者、编辑和同行评议专家的整理、编辑和审核。有191个国家和地区的医生通过UpToDate做出最佳诊疗决策,并在每天的工作流程中与最新证据和推荐意见保持同步。集合全球权威医学智慧,准确、实用、即时更新,是UpToDate能够受到全球包括中国医务人员青睐和信赖的原因。自2015年UpToDate推出中文版以来,中国已有几百家三甲医院在使用UpToDate,大型综合性三甲医院的医生往往利用UpToDate解决疑难杂症。

2021年协和建院百年时,曾发表文章细解"协和三宝"。在讲到"三宝"之一图书馆的时候,提到了通过UpToDate检索,全科医学系(普通内科)的一名主治医师就曾成功诊断了中国第一例布鲁里溃疡病。此前,这种疾病被认为仅发生在非洲和澳大利亚,中国地区从未有过报道。

让不同地区、不同规模和等级医疗机构的医生获得同样高质量的研究证据,是实现"诊疗同质化"的基石,更是推动分级诊疗的基础之一。最近几年,越来越多的二级医院、民营医疗机构和社区卫生中心像三甲医院医生那样,通过UpToDate获得诊疗决策支持。王志霆提到,对于基层医生来说,常见病和多发病的规范化诊疗,可以避免一些对于常见病的误诊和漏诊。UpToDate同时帮助他们进行科学的转诊,提升基层医疗机构的服务能力。

例如,当基层全科医生遇到甲亢患者时,过去通常的处理方式是将患者转诊至上级医院。有了UpToDate后,基层医生可以根据患者情况进一步进行诊断和治疗,包括药物副作用、剂量、后期随访和健康教育,都可以通过检索UpToDate得到完整、详细、规范的指导。深圳市宝安区松岗人民医院一名全科医生就曾表示,UpToDate作为循证医学工具,已贯穿在自己的日常诊疗工作中,当自己遇到疑难杂症时,它又可以及时帮忙解惑。

王志霆相信,强基层最重要的是让基层医生更加可靠,可以标准化地完成诊疗过程,更加有信心把病人留在基层。得到UpToDate的帮助后,很多中国的基层医生能够欣喜地感受到,自己与大医院医生之间的差距在缩小。

威科集团全球增长市场副总裁、中国董事总经理王志霆女士
威科集团全球增长市场副总裁、中国董事总经理王志霆女士

医疗行业里的"百年老店",如何将靠谱做到极致?

为医生提供决策支持,最重要的莫过于了解和采用世界最前沿和最好的医学研究成果与实践。

为了更好地服务于中国医生,早在2012年,威科便着手进行UpToDate汉化翻译。据王志霆介绍,中文版和英文版一样恪守严谨的编辑流程,由国内医生初译、内部编辑三层六次审校、权威同行专家评议审校稿、所有相关方达成一致后才能正式发布。在这个过程中,专家们时常为了准确,就某一个词的翻译展开反复论证。

王志霆举例说,临床中有些患者需要通过激素进行治疗,而在病情得到控制之后,激素就需要缓慢减量。UpToDate有一篇相关的专题,原文的减量方案(an alternate-day regimen)直译过来是"隔日方案",翻译专家认为应该就"隔日方案"加一个更加具体的注释,即"隔日方案(两日剂量的激素隔日一次顿服)",中文编辑认为这个备注并没有达到激素减量的目的,于是给英文版的编辑写邮件询问具体的减量方法。英文版的编辑为了保证严谨性,就将翻译专家的意见和自己的意见发给英文原文的作者。作者回复之后,编辑又将所有意见转发给翻译专家,达成一致之后,最后此处翻译为"隔日减量方案(即每天都用药,减量隔日的剂量)"。

这个例子反映出翻译专家提供的价值远不仅仅是直译,而是通过反复论证的工作保证了结果严谨性。据了解,UpToDate共有5405名中文翻译和审校专家,他们来自于国内三甲医院,是具有副高以上职称的相关疾病领域专家。

提高医疗质量,UpToDate怎样给医生和院长"帮大忙"?

作为医生诊疗决策的检索工具,UpToDate一经问世,便为各国医生立下"汗马功劳"。截至目前,全球有超过100篇医院和大学发表了关于UpToDate作用的研究论文,这些论文表明,UpToDate可以更快地回答更多的临床问题、改变临床决策、改善诊疗结果。

新加坡国立大学研究显示,使用UpToDate改变了37%的患者诊疗决策;发表在《国际医学信息杂志》上的一项日本研究发现,使用UpToDate临床决策支持系统与减少诊疗错误显著相关,相比对照组中未使用UpToDate的医生,使用了UpToDate的医生的诊断错误发生率明显更低;哈佛大学进行的一项为期3年的研究表明,医院的医疗质量和使用UpToDate的时间呈正相关,使用UpToDate时间长的医院,医疗服务质量越高,同时,UpToDate对质量的提升不限于基础资源丰富的大型教学医院,对于中小型非教学医院的效果更明显。

王志霆告诉健康界,来到中国后,UpToDate并未出现"水土不服",不仅迅速成为医生临床决策支持系统,也是医政管理决策支持系统,帮助医院更好地实施精益化管理。

例如,邯郸市第一医院就曾经结合UpToDate中推荐意见调整了医院血液科白细胞危急值报告参数,减少无效通报例数,提高了检验和临床人员的工作效率的同时,保证医疗质量与患者安全未受影响。此外,首都医科大学附属北京儿童医院肾病科依据UpToDate,建立符合中国儿童特点的肾功能损伤儿童药物调整方案,编写用药宣教手册。

梳理知识、锻炼技能……威科医疗怎样帮助医学生?

众所周知,没有在求学和实践过程中建立循证医学思维,医生很难迅速成长为优秀果敢的专家。王志霆直言,威科的医疗解决方案贯穿医学专业人员的整个职业生涯,无论是医学生教育,住院医师培训,还是继续教育与科研工作,威科都在发挥重要作用。

"医学院和教学医院非常重视在教学中开展临床应用技能教育,在这方面,威科有一系列资源和软件,帮助学生在实践中梳理知识和锻炼技能。"王志霆介绍说,包括北京协和医院、复旦大学附属中山医院等在内的很多教学医院,UpToDate均已成为医生自主学习过程中的首选。在教学查房、病例讨论会中引入UpToDate,作为有效工具提供证据以及基于证据的临床决策,已经成为常态。

此外,威科旗下集成检索平台Ovid也为医学院校提供医学研究和教育教学辅助。王志霆告诉健康界,2020年,华中科技大学同济医学院的老师注意到,学校使用威科的Ovid一站式研究解决方案用量突然升高。经过排查发现,原因来自与COVID-19相关的检索大幅增加。

2020年,华中科技大学同济医学院所在的武汉受到新冠病毒影响最早且最大,医学科研学者们对新冠病毒的科研热情被激发,Embase、MEDLINE等医学资源为科研人员们提供了可靠的信息来源,这些信息协助医学科研人员们在抗击疫情道路上的持续探索。

无论是中国的医学院校、医疗机构还是权威学协会,威科集团从未停下与之合作的步伐。自2020年开始,威科与中国医师协会合作,在五个省市开展支持住院医师规范化培训项目。通过提供医学临床数据库,培养临床思维能力,提升岗位胜任力,多家教学医院、培训基地和住培学员已从中获益。威科旗下著名出版品牌Lippincott一方面向中国医学界介绍来自世界各地顶级医生的科研成果和最佳实践,另一方面也努力帮助中国医生和科学家"走出去"。Lippincott自2018年起与中国最具影响力的学会、高校、医院和科研院所如中华医学会、中国医学科学院协和医院等广泛合作,共同出版了近20本高质量国际医学学术期刊。这些合作期刊在国内受到了学界和政府机构的重视和大力支持,其中有8本入选中国科技期刊卓越行动计划,5本入选中国科技期刊国际影响力提升计划。而且也收到了国际医学界的广泛关注,为国际医学界的发展带来中国声音和中国故事。

"让每一位医生都像顶级专家一样行医,每一位患者都受益于最好的医学知识和证据,这是威科长久以来从未改变的愿景。"王志霆说。


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科学家发现一种能使伤口愈合速度提高一倍的天然化学物质 Mon, 08 Aug 2022 22:35:27 +0800 多年来,有助于更快愈合伤口的医学进步一直在涌现。现在,以色列科学家发现了一种可以使伤口更快愈合的天然化学物质。科学家们在猪身上测试了这种化学物质,它使猪的伤口愈合速度提高了一倍。他们希望他们能创造出一种具有类似特性的物质从而对人类起作用。

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资料图

所涉的化学物质是Diindolylmethane或DIM。这是一种我们的身体会自然生成的化学物质,它也可以在西兰花和花椰菜等多种蔬菜中找到。

这种化学物质可以使伤口更快愈合

以前,科学家们认为DIM可以帮助摧毁癌细胞,甚至帮助减轻肿胀。

当研究它对细菌的影响时,研究人员发现它损害了细菌的功能能力从而使伤口愈合得更快。

不过为了测试它的效果如何,研究人员用抗生素和DIM治疗了几头猪的伤口。他们发现,用抗生素治疗的伤口平均需要10天左右才能完全愈合。然而DIM处理的伤口却只需要5天。

研究人员在《Pharmaceutics》上发表了他们对这种化学品的发现。他们目前正在努力将这种化学品开发成一种动物用的软膏。此外,他们正在试图确定这种能更快治愈伤口的化学物质是否也能作为动物的食品添加剂。

对抗细菌

研究结果显示,DIM对伤口上的细菌的反应跟抗生素不同。传统的抗生素会杀死伤口上的细菌,然后,新的组织层就会生长出来--但仍有死亡的组织和死亡的细菌供其生长。而使用DIM不会杀死细菌,所以伤口愈合得更快。

由于它不杀死细菌,所以就不会有一层死组织供组织生长,这使得伤口愈合得更快。这是一个有趣的概念,该研究背后的研究人员之一Ariel Kushmaro教授表示,使用DIM来治疗伤口是“一个游戏规则的改变”。

此外,Kushmaro指出,虽然DIM对抗细菌的方法与抗生素不同,但它可能成为未来战斗的主力。据介绍,DIM阻断了细菌用来交流的信号。这样它们就无法沟通,这使得它们就无法完成它们的工作。得到的结果是,细菌更容易受到免疫系统的攻击并使伤口愈合得更快。



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基因工程猪心脏被成功移植到死人身上并连上呼吸机 Mon, 08 Aug 2022 22:35:27 +0800 纽约大学研究小组今日(当地时间7月12日)宣布,研究人员成功地将转基因猪心脏移植到两个最近去世的人身上并连接上呼吸机。这些手术是动物对人类移植或称异种移植领域的最新进展,今年到目前为止,该领域已经取得了一系列的成功--唤起了人们对新的、稳定的器官供应以缓解短缺的希望。

研究小组在一份声明中指出,这些心脏移植跟正常的人对人的心脏移植唯一不同的是器官本身。纽约大学朗格尼移植研究所的心脏移植主任Nader Moazami说道:“我们的目标是整合典型的日常心脏移植的做法,只用一个非人类的器官,在没有未经测试的设备或药物的额外帮助下正常运作。”

该团队于6月16日和7月9日进行了移植手术并对每个接受者进行了三天的监测。在这段时间里,参与者的心脏功能正常,受体也没有排斥的迹象,他们被连接到呼吸机上以保持他们的身体过程半规律地运作--甚至在死亡之后。虽然这两个受体不能成为器官捐赠者,但去能参与这种类型研究的全身捐赠。

据悉,这两颗猪心来自生物技术公司Revivicor,该公司生产转基因猪(也资助了这项研究)。这些猪有10个基因修改--4个用于阻止猪的基因并防止排斥,6个用于添加人类基因。

1月初,在马里兰大学医学中心,一个活人被成功地植入了同样由Revivicor生产的猪心脏。患有严重心脏病的David Bennett Sr.最初对移植反应良好,但在3月因心脏衰竭而死亡。具体原因尚不清楚,但感染一种猪病毒可能是他死亡的原因。猪的心脏本应该是没有病毒的,不过专家说它们可能很难被发现。

纽约大学的团队表示,它为其移植手术引入了额外的病毒筛查协议。它还将一间手术室专门用于异种移植--该手术室不会用于任何其他手术程序。

纽约大学朗格尼移植研究所主任Robert Montgomery在一次新闻发布会上指出,即使猪心已经移植到活人身上,在死亡病人身上测试移植仍非常重要。他说道:“重点是真正的学习、研究、测量并试图真正解开这个全新的、令人难以置信的技术是怎么回事。如该团队能每天进行活检。”他指出,马里兰大学的研究小组无法对移植进行如此详细的研究,因为接受者仍然活着。

纽约大学也曾用脑死亡的病人来测试肾脏异体移植。今年秋天,纽约大学宣布,它成功地将一个猪肾连接到一个使用呼吸机的病人的腿上。病人的身体没有排斥该器官,而且通过54小时的观察,该器官功能正常。

研究团队仍在努力争取对活人进行异种移植的全面临床试验。他们需要得到FDA的许可才能这样做。Montgomery在新闻发布会上指出,纽约大学团队的目标是延长他们监测移植心脏的时间以收集更多信息从而为试验提供参考。他认为,临床试验可能在现在和2025年之间的某个时候开始。Revivicor在4月份,它希望在未来一两年内开始临床试验。

关于异种移植还有很多东西需要学习,关于动物到人的程序的伦理问题也有很多需要弄清楚。但如果他们成功了,他们可以为等待器官的成千上万的人提供一个新的选择。

Montgomery表示:“我相信,异体移植为可再生、可持续的器官来源提供了最佳机会,这样就不会有人因为等待器官而死亡。”



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日本网友连续两年头戴VR头盔睡觉 导致后脑勺凹陷 Mon, 08 Aug 2022 22:35:27 +0800 日本网友“ひなた”今日在个人社交账号中分享了自己连续两年头戴VR头盔睡觉的经历,由于2年内每天都戴着VR头盔睡觉,并且自己也喜欢仰睡不喜欢翻身,导致自己的后脑勺处已经变形凹陷。

据“ひなた”本人测量左侧凹陷深度约3mm,右侧凹陷深度约5mm。他表示”VR睡眠“的精神恢复力实在太强了,一旦迷上就无法自拔。“ひなた”暂时感觉没有么问题,但稍后会去看医生。他还建议玩家们不要模仿。

日本网友连续两年头戴VR头盔睡觉 导致后脑勺凹陷



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完美医疗公布2021/22财年全年业绩 Mon, 08 Aug 2022 22:35:27 +0800 香港最大的医疗集团之一,完美医疗健康管理有限公司(「完美医疗」或「公司」;股票代码:1830.HK)连同其附属公司(统称「集团」)欣然宣布其截至2022年3月31日止的年度业绩。
业绩亮点
-- 公司收入增长23.9%,创下13.5亿港元的历史新高。
-- 销售合约总价值占比中,医疗美容占66.0%、医疗业务占17.4%和美容及保健占16.6%。
-- 在疫情的影响下,公司实现了令人满意的净利润,即3.05亿港元。倘不计及政府补助,经修订除税后纯利增加29.8%。
-- 公司已将其地理覆盖范围扩大至香港、中国、澳洲和新加坡,总服务面积增加39%至322,000平方呎。
-- 每股基本盈利增加2.1%至24.8港仙。
-- 为了回报股东们的支持,董事会建议派发末期股息每股7.1港仙。连同中期股息每股17.7港仙,全年的每股股息总额预期为每股24.8港仙,相当于总派息比率100%。

回顾年内,集团加快了于香港、中国及国际服务中心的扩建步伐。目前,集团已深化其于办公室物业及购物中心等策略性位置的渗透率,总面积增加39%至322,000平方呎。
香港业务
来自香港业务的收益增加43.6%至9.8亿港元(2021财政年度:6.8亿港元),这主要得益于医疗美容及医疗业务的收益贡献,以及往年成立的新服务中心贡献的额外收益,但收益被2022年1月起Omicron爆发导致的所有服务中心持续84天的关闭带来的损失所抵销。目前,集团于香港拥有完善的服务中心网络,总面积为198,000平方呎。
在香港,公司主要经营医疗美容和医疗服务业务。在2021年9月至11月,公司在尖沙咀、沙田和中环开设三个服务中心,以稳固公司在香港医疗市场的领导地位。
在医疗服务业务方面,凭借于香港医疗美容业务的稳固基础,公司持续检讨其服务组合,通过提供额外增值服务,提升客户忠诚度。此外,公司还对一系列医疗服务进行了后续投资,以促进交叉销售及降低获客成本。
香港以外地区
由于市场氛围不景气及疫情导致的持续禁足措施,来自香港以外地区的收益减少8.8%至3.7亿港元(2021财政年度:4.1亿港元)。截至2022年3月31日,公司在中国、澳门、悉尼、墨尔本及新加坡拥有庞大网络,总服务面积达124,000平方呎。
作为中国医疗美容行业的先行者之一,集团始终专注于华南、华东重点沿海一线城市及首都北京,以打造优质品牌形象。随着顾客对更全面及专业医疗服务的需求不断上升,本集团希望形成更强大的营运循环及协同效应,以更好地服务顾客。
前景
完美医疗执行董事、主席兼首席执行官欧阳江医生说:「今年是公司自2012年2月10日在香港联合交易所有限公司上市以来的第11周年。业务覆盖香港、中国、澳门、澳洲及新加坡。目前,公司已建立一站式服务平台,结合全面的医疗美容及医疗服务,全面满足顾客的需求。
随着疫情影响的减弱,公司已准备好利用后疫情时代的市场机会,应对顾客需求的反弹。未来,公司将透过加大内部增长,积极寻求医疗项目并购及进行优化整合,为客户提供更多优质服务。
展望未来,公司将增加医疗服务比重的同时,也会推进国际业务的发展,令公司进一步成为跨国医疗集团。

有关集团2021/22财年年度业绩的进一步信息,请参考公司在香港联交所网站的年度业绩公告。

https://www1.hkexnews.hk/listedco/listconews/sehk/2022/0630/2022063000867_c.pdf

关于完美医疗健康管理有限公司
完美医疗健康管理有限公司成立于2003年,是一家跨国医疗集团,是香港最大的医疗集团之一。集团现主要分布于香港、中国、澳门、澳洲和新加坡,服务总面积约为322,000平方呎。我们的专业服务涉及广泛,并保证最大的安全性和疗效。公司于2021年5月27日获纳入MSCI香港小型股指数,显示资本市场对本公司表现及投资价值的认可和肯定。

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新的CRISPR工具通过在染色体之间复制基因来纠正突变 Mon, 08 Aug 2022 22:35:27 +0800 据New Atlas报道,加州大学圣迭戈分校(UCSD)的研究人员展示了CRISPR基因编辑系统的一个有趣的新变化,即通过复制另一条染色体的健康版本来修复一条染色体的突变。


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在许多遗传性疾病中,有缺陷的突变只发生在一条染色体上,而另一条染色体则含有同一基因的功能版本。新的CRISPR工具通过复制另一条染色体上的健康基因来纠正一条染色体上的突变,该团队将这一过程称为“同源染色体模板化修复”(HTR)。

为了证明该方法的作用,该团队设计了具有视觉上明显突变的果蝇--完全白色的眼睛,如果基因编辑起作用,就会形成红色斑块。果然,许多昆虫体内的红色色素恢复了。

研究小组发现,如果HTR与另一项最近的CRISPR创新--“切口酶”配对,可以使其更加有效。通常的Cas9酶会切割DNA的两条链,成功率较低,并可能引入错误。但是“切口酶”只针对DNA的一条链,允许更精确和安全地进行编辑。

在果蝇测试中,研究小组表明,CRISPR-Cas9的修复成功率只有20%到30%,往往只能让昆虫的眼睛恢复小块的红色,同时还经常引入非目标突变。另一方面,切口酶修复了50%至70%的目标基因,使眼睛的颜色几乎恢复正常,而非故意的突变则少得多。

该团队表示,这种新技术最终可以应用于人类细胞,但首先仍需做更多的工作。

该研究的高级作者Annabel Guichard说:“我们还不知道这个过程将如何转化为人类细胞,以及我们是否可以将其应用于任何基因。可能需要进行一些调整,以获得人类染色体所携带的致病突变的高效HTR。”

这项研究发表在《科学进展》杂志上。



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诺诚健华广州基地获批开展商业化生产 Mon, 08 Aug 2022 22:35:27 +0800 生物医药高科技公司诺诚健华(香港联交所代码:09969)今天宣布,诺诚健华广州药品生产基地(以下简称“广州基地”)商业化生产已正式获批,从6月30日起可用于生产奥布替尼片。这标志着诺诚健华正式开启了自主生产之路,将为患者提供高品质的产品和服务。

诺诚健华联合创始人、董事长兼CEO崔霁松博士说:“诺诚健华广州基地获批开展商业化生产是诺诚健华打造完整产业链的重要一步。诺诚健华始终坚持‘科学驱动创新 患者所需为本’的核心理念,我们将更好地满足广大患者对于高质量创新药物的需求。” 

药品质量对于创新药企至关重要。诺诚健华广州基地始终将质量管理视为重中之重,对标世界品质,采用国际先进的生产工艺和设备,参照中国、日本、美国和欧盟GMP标准建立质量管理体系。今年4月,诺诚健华广州基地顺利通过了欧盟QP(Qualified Person,质量受权人)审计,这标志着诺诚健华广州基地能够为欧洲市场提供临床药品。

提高难溶性药物溶解度已成为创新药制剂研发的关注重点和挑战。诺诚健华广州基地已经搭建了先进的技术平台,包括国际先进的喷雾干燥及热熔挤出固体分散体和固体制剂生产线,并配备难溶性药物增溶制剂技术、口服固体制剂调释制剂技术和靶向定位给药制剂技术三大平台,由此可解决行业面临的共性问题。诺诚健华的固体分散体技术是增溶技术中的核心技术,可以增加难溶性药物的溶解度和溶出速率,从而提高药物的生物利用度,更好地满足新药开发和生产需求。

诺诚健华广州基地项目位于中新广州知识城,是广州开发区引进的重大生物医药产业项目。诺诚健华广州基地自落户以来快速安全高效推进。2019年年中,诺诚健华广州基地打下第一根桩,土建工程拉开序幕;2020年1月,主体建筑封顶,2020年底一期项目竣工,再到今天获批生产。

中新广州知识城是粤港澳大湾区建设的重大创新载体之一,是中国与新加坡共同打造的国家级双边合作项目和国际化知识创新平台。中新广州知识城所在的黄埔区、广州开发区正打造世界级先进制造业集群,重点发展包括生物医药在内的战略性新兴产业,推动产业进入全球价值链高端环节。

 

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2022上半年:近30家医药企业IPO,科创板成“破发”重灾区,多家公司无奈退市 Mon, 08 Aug 2022 22:35:27 +0800 资本市场总是有很大吸引力。

近日,德勤发布了2022年内地和香港新股市场的中期回顾及前景展望报告。报告显示,以融资额计算,上海和深圳的证券交易所将会成为2022年上半年全球最大和第二大融资地。

尽管市场情绪因俄乌冲突、美国加息和缩表,及内地疫情状况和封控而变得负面,但上海证券交易所依旧夺得2022年上半年全球新股融资排行的冠军宝座,深圳证券交易所以大量新股发行宗数突围而出,排于上海证券交易所之后。

今天,新浪医药对2022上半年医药企业上市情况进行了盘点:据不完全统计,上半年港股、A股总计有近30家企业上市,其中港股5家,创业板10家,科创板9家,上交所主板2家。当然,还有一批企业在排队中。

2022年上半年港股上市企业(不完全统计)

2022年上半年创业板上市企业(不完全统计)

2022年上半年科创板上市企业(不完全统计)

2022年上半年上交所主板上市企业(不完全统计)

在众多上市企业中,有几家备受关注。华兰生物A拆A——华兰疫苗2月18日,华兰疫苗通过华兰生物“A拆A”在深交所创业板上市,公开发行股票数量为4001万股,发行价格为56.88元/股。当时,华兰疫苗获得众多明星资本的青睐,高瓴骅盈、晨壹启明分别以12.42亿元、8.28亿元持有华兰疫苗9%、6%的股权。天眼查显示,高瓴骅盈的大股东为深圳高瓴慕祺股权投资基金合伙企业,而该企业的大股东是腾讯产业投资基金、另外还有招商财富、宿迁辉远等星光熠熠的合伙人。3月29日,华兰疫苗发布了上市后首份年报:2021年,公司实现营业收入18.30亿元,同比减少24.59%;实现归属净利润6.21亿元,同比减少32.86%;经营活动产生的现金流量净额为5.69亿元,同比减少17.93%;基本每股收益1.7249元/股,同比减少32.86%。另外,5月3日该公司发布的2022一季报显示,当季营收为1457.89万元,同比上升32.67%;归母净利润为-84.99万元,同比上升79.39%;扣非净利润-359.68万元,同比上升67.41%。A+H创新药企——荣昌生物荣昌生物堪称中国新型抗体药物的领军企业。2020年11月9日,荣昌生物登陆港交所,发行定价为52.1港元/股,总募资额达39.87亿港元,吸引了富达国际、高瓴资本等19家全球顶级投资机构加码,创造了2020年全球生物医药领域最高募资记录。今年3月31日A股上市后,该公司正式挺进“A+H”时代。产品方面,荣昌生物表现也颇为出色。招股书显示,该公司已开发20余款候选生物药产品,其中有10余款产品处于商业化、临床研究或IND准备阶段,均为靶向生物创新药;进入临床试验阶段的7款产品正在开展针对20余种适应症的临床试验,其中两款产品进入商业化阶段、5款产品处于临床试验阶段。其中,核心产品泰它西普(RC18)已于2021年3月在国内获批上市,用于治疗系统性红斑狼疮,成为全球首款、同类首创的BLyS/APRIL双靶点融合蛋白。同年12月,该产品被纳入新版国家医保药品目录。2021年6月,另一款重磅产品维迪西妥单抗(RC48)在国内获批上市,这是我国首个自主研发的国产ADC药物。2021年8月,荣昌生物与美国ADC巨头Seagen公司就维迪西妥单抗的开发及商业化达成独家全球许可协议,这是国产ADC药物首次“出海”。根据协议,荣昌生物保留在大中华区以及日本、新加坡以外的亚洲其他国家开发及商业化权益,荣昌生物将获得高达26亿美元的收入(包括2亿美元首付款和最高24亿美元的里程碑付款),外加最高超过百分之十五的梯度销售提成,此次交易刷新了中国药企单品种海外授权交易的记录。医药SMO第一股——普蕊斯2022年5月17日,普蕊斯正式登陆创业板。上市首日,以59.49%的股价涨幅,让人们眼前一亮。普蕊斯成立于2013年,是一家专注于提供临床试验现场管理服务的SMO企业,其客户包括恒瑞医药、默沙东等国内外制药企业和医疗器械公司。普蕊斯前身为普瑞盛(北京)医药科技开发有限公司(简称“普瑞盛”)的一个部门,2009年普瑞盛设立SMO部门,并于2013年将SMO部门改组成立全资子公司,即今日的普蕊斯。据了解,2017年3月29日,普蕊斯曾在新三板挂牌,证券简称普蕊斯,证券代码871269.OC;2019年8月26日,在新三板退市,当时股价仅为17.51元,而后便着手准备创业板上市事宜。据介绍,2016年~2021年末我国新上市的81个肿瘤新药产品中,普蕊斯承接了33个,占比达40.74%;在截至目前我国新上市的12个PD-1/PD-L1单抗新药产品中,普蕊斯承接7个,占比58.33%;2021年我国CAR-T治疗临床试验项目为18个,其中普蕊斯承接4个,占比22.22%;2021年我国双抗临床试验项目为37个,其中普蕊斯承接12个,占比32.43%;在病毒性肝炎领域,2016年至今我国新上市的19个病毒性肝炎新药产品中,普蕊斯承接11个,占比达57.89%,可谓强势。2019年~2021年报告期内,普蕊斯SMO执行项目数量亦稳步增长,各期末在执行的项目数量分别为587个、836个及1102个。国内最大消费级基因检测平台——美因基因6月22日,美因基因正式登陆港股,中信建投国际担任独家保荐人。美因基因成立于2016年,主要业务是基因检测及癌症筛查服务,是中国最大的消费级检测平台。数据显示,截至6月底,该平台已进行超过1000万次基因检测,2020年平均每月进行逾23万次,占中国所有消费级基因检测的65.8%。美因基因由美年健康孵化而来。2015年,美年健康董事长俞熔与曾在华大基因研究院医疗健康部门从事肿瘤遗传、个人基因组产品开发和推广的肖哲达成共识,此后俞熔通过美年健康母公司天亿资产投资孵化了美因基因,目前美年大健康仍持有美因基因18.63%股份。

高发行价+尚未盈利,科创板破发频现

从上文表格可以看出,科创板破发企业较多,这或许和科创板上市规则有关:2019年,《科创板股票上市规则》明确指出,允许未盈利企业上市。在业内人士看来,股票发行价较高,加之尚未盈利,或许是诸多药企破发的重要原因。

如迈威生物,数据显示,该公司近五年归母净利润分别为-1.03亿元、-2.25亿元、-9.28亿元、-6.43亿元、-7.70亿元,五年合计亏损26.69亿元。2022年一季度继续亏损,归母净利润为-2.21亿元。

截至7月1日收盘,迈威生物报16.82元/股,较发行价跌去51.67%。

另如首药控股,2021年报显示,实现营收1303.25万元,同比增长85.67%;归母净利润为-1.45亿元。2022年一季报显示,实现营收707.96元,同比下降99.98%;归母净利润-5066.23万元,去年同期为-3468.64万元。

截至7月1日收盘,首药控股报24.38元/股,较发行价跌去38.9%。

科创板自2019年7月22日开市至今,吸引了大批未盈利的生物医药企业上市,在即将迎来开板三周年之际,2022年6月10日,上交所发布实施《上海证券交易所科创板发行上市审核规则适用指引第7号——医疗器械企业适用第五套上市标准》(简称《指引》),意味着科创板第五套上市标准的适用企业范围正式从创新药企拓宽至医疗器械企业。今年3月份,微创电生理成功过会,成为医疗器械科创板第五套标准第一股。而在此之前,采用第五套上市标准的大多是创新药企,鲜少看到医疗器械企业的身影。

终止上市/退市,资本之路不好走

在奔赴资本市场的路上,并非所有企业都能成功走到终点,亦如下列企业,或终止/中止上市,或被强制退市。

1.倍特药业

2022年1月4日,倍特药业主动要求撤回注册申请文件。根据相关规定,证监会终止了对倍特药业的发行注册程序。

公开信息显示,2021年9月30日,倍特药业因IPO注册申请文件中记载的财务资料已过有效期,需要补充提交,程序一度中止。2021年11月9日公司完成了财务资料更新,程序得以恢复。但是不久后,2021年12月31日,倍特药业再次因IPO注册申请文件中记载的财务资料过有效期,需要补充提交,程序再次中止。而此后的2022年1月4日,公司和保荐机构华泰联合就提交了撤回申请,主动要求撤回注册申请文件,证监会也因此终止了对倍特药业发行注册程序。

早在上会时,创业板上市委就针对倍特药业询问了不少重要问题。比如多个药品中标带量采购,存在中标后价格大幅下降的情形,上市委需要公司明确“两票制”和“集采制”的持续推进对持续经营能力的影响;报告期内倍特药业业务推广费用大幅增长,合作推广服务商数量众多,这方面的合理性也引起了监管层的疑惑;2020年8月,倍特药业还因侵犯商标被其他公司提起了诉讼,诉讼对倍特药业后续影响并不明确,且倍特药业也未就此事项计提预计负债,事态走向不甚明朗,种种问题都需要倍特药业给出解释。

2.津同仁

2022年2月8日,丽珠集团发布公告称,其参股公司天津同仁堂集团股份有限公司(简称“津同仁”)创业板IPO聘请的永信中和会计师事务所(特殊普通合伙)被中国证监会立案调查,津同仁的IPO审核于1月26日中止,恢复审查时间不确定。

津同仁前身起源于清朝时期的张家老药铺,2002年经天津市人民政府批准,天津同仁堂股份有限公司发起设立。2008年更名为天津同仁堂集团股份有限公司,并一直沿用至今。

津同仁曾计划在上交所主板上市,并于2018年4月10日向中国证监会报送申请文件,拟募资7.04亿元。2020年12月,津同仁表示,公司调整上市计划,决定终止主板上市申请,并撤回相关申请材料。2021年1月29日,中国证监会对津同仁的上交所主板IPO申请终止审查。

此后,津同仁决定在创业板上市,并于2021年3月1日与民生证券签订了《辅导协议》,于2021年3月9日完成辅导登记。2021年6月28日,津同仁在创业板上市的IPO申请获深交所受理。本次IPO,津同仁曾拟公开发行股票数量不超过3667万股(含),占本次发行后总股本的比例不低于25%,全部采用公开发行新股方式,原股东不公开发售股票。本次公开发行拟募集资金7.22亿元,将用于重点品种中成药生产建设、研发中心建设、管理信息系统建设、营销网络扩建及补充流动资金。

3.  广州医药

2022年6月23日晚,白云山发布公告称,经慎重决定,公司及广州医药决定暂时中止推进建议分拆,这意味着广州医药IPO计划暂时搁浅。白云山董秘办向媒体表示,根据市场后续环境会考虑重启IPO,但具体时间并不好预测。

广药集团旗下最大的业务板块是“大商业”,即广州医药所从事的医药流通业务。

“到十四五末,集团旗下上市公司超过5家”,这是广药集团党委书记、董事长李楚源在2021年8月对外界透露的目标。为此,广药集团积极推动子公司广州医药上市。2021年7月2日,广药集团收到中国证监会的批复函,允许旗下医药商业板块广州医药到香港联交所主板上市。

但一年过去,眼看证监会的批文已经到期,广州医药却中止了赴港上市的计划,不免令人唏嘘。

另外,在“史上最严退市新规”实施的第二年,2022年A股退市企业数量也创历史新高。

1.*ST济堂

6月1日,新疆同济堂健康产业股份有限公司(简称*ST济堂)收到上交所股票终止上市决定,原因为,截至2022年4月30日,该公司未在法定期限内披露最近一年年度报告。

6月10日起,*ST济堂股票进入退市整理期,最后交易日期为6月30日。

7月1日,*ST济堂再次发布公告称,退市整理期已结束,将于7月7日终止上市暨摘牌。

此时,*ST济堂股价定格在0.27元/股。

此前,5月20日,该公司就曾收到《立案告知书》,因其2021年年报未及时披露涉嫌信息披露违法违规,中国证监会决定对公司立案。

其实,自2016年以来,该公司深陷财务造假和信息披露违法违规事件。2022年4月12日,证监会对其下发《行政处罚决定书》和《市场禁入决定书》,因触及重大违法类强制退市情形,该公司股票开始停牌。

2.*ST海医

*ST海医6月27日公告,公司股票于2022年6月28日进入退市整理期,预计最后交易日期为2022年7月18日。目前公司已向上交所提交了复核申请书以及律师事务所就申请复核事项出具的意见书,但尚未根据有关规定提交保荐机构就申请复核事项出具的意见书。根据相关规定,上交所在收到公司提交的复核申请文件之日后的5个交易日内,作出是否受理的决定。

根据公告,因2020年度经审计的净利润为负值且营业收入低于人民币1亿元,览海医疗公司股票自2021年5月6日起被实施退市风险警示。2022年4月30日,览海医疗公司披露了2021年年度报告,公司2021年度财务会计报告被和信会计师事务所(特殊普通合伙)出具保留意见的审计报告。

基于上述情景,根据《上海证券交易所股票上市规则》相关规定,经上市委审核,上交所决定终止览海医疗股票上市。

公开资料显示,*ST海医前身为中海海盛船务有限公司。2015年6月,览海控股斥资约30亿元购得中海海盛42.82%的股权,成为其第一大股东,览海控股董事局主席密春雷成为实控人。2016年下半年,中海海盛更名览海医疗,并出售全部航运资产,转型医疗健康产业。

财务数据显示,自2011年以来,*ST海医的扣非后归母净利润均为负值。

据报道,密春雷自2021年12月以来已经失联多时,而其另一身份则为央视著名主持人董卿的丈夫。

在行业人士看来,览海医疗被退市一方面是因为业绩太差,主业长期亏损所致,另一方面也与实际控制人失联导致公司治理存在失控风险有关。

3.退市金泰

6月27日晚间,退市金泰(600385)公告称,公司于2022年6月1日收到上交所《关于山东金泰集团股份有限公司股票终止上市的决定》,上交所决定终止公司股票上市。

根据相关规定,该公司于6月10日进入退市整理期交易,最后交易日期为6月30日。该公司股票将于7月7日被上交所予以摘牌。

天眼查信息显示,山东金泰集团股份有限公司成立于1992年06月03日,经营范围涉及医药领域,包括许可证批准范围内的医疗器械销售(有效期限以许可证为准)。药品的研发与技术转让、技术咨询(不含药品生产)等。

参考资料:

1.米内网:【重构2022】200亿研发巨无霸现身科创板!汇宇、百克……38家药企亮眼,26家在路上

2.新京报:因所聘会计师事务所被调查,丽珠集团参股公司津同仁IPO中止

3.界面新闻:发生了什么?过会一年后主动撤回注册申请,倍特药业创业板IPO折戟

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强生中国个人健康护理与丁香园达成战略合作 Mon, 08 Aug 2022 22:35:27 +0800  6月27日,强生中国个人健康护理与丁香园共同宣布达成战略合作伙伴关系。这也是丁香园首次和消费医药品牌达成覆盖消费者端和产业端的全面战略合作。强生中国个人健康护理总裁戴康澜(Declan Rooney)、丁香园创始人兼董事长李天天以及两家公司领导共同出席了线上签约仪式。

强生中国个人健康护理总裁戴康澜(Declan Rooney)、丁香园创始人兼董事长李天天签署战略合作协议
强生中国个人健康护理总裁戴康澜(Declan Rooney)、丁香园创始人兼董事长李天天签署战略合作协议

根据协议,强生中国个人健康护理与丁香园将整合双方优势资源,在疾病教育、产品研发、数字化创新等多方面联合探索。在消费端,双方将就大众健康科普教育、线上问诊医疗服务等方面展开一系列健康服务;在产业端,双方将携手共建数字化疾病管理生态圈,医疗专业人士跨渠道互动等项目,推动健康产业“互联网+”发展,共创健康服务数字化产业新范式。

丁香园创始人李天天认为,在产业上游建立健康的生活习惯,培养健康的生活方式,为合作伙伴创造以健康为中心的、有效的健康服务数字化解决方案,是完整的健康数字化一体服务的核心要素。同时,随着互联网的发展,以线上问诊医疗服务为代表的健康服务领域也蓬勃发展,拥有了更多样的场景和更细分的需求人群。在数字化时代,丁香园希望能以自身的资源优势和技术能力,助力合作伙伴加速完成健康服务数字化新常态的转型。而强生中国个人健康护理能够选择丁香园成为其在 D(Doctor)+C(Consumer) 领域内的全面战略伙伴,也为健康服务数字化生态的可持续发展,注入了强有力的创新动能。

强生中国个人健康护理总裁戴康澜表示,“随着中国医疗领域的快速发展和公众健康需求的日益上升,患者和消费者自身的健康管理能力显得越发重要。强生个人健康护理致力于帮助大众提升在日常生活中应对疾病的能力,推动践行人人享有、人人参与的医疗健康理念。我们相信,和丁香园的合作将进一步深化强生在数字化医疗领域的战略布局,在多个疾病领域探索有效的个人健康护理模式,将高质量的药品、专业的医学知识和服务带给更多有需要的人,帮助每个人成为自己健康的第一责任人。”

两家公司领导对未来的合作给予了极高的期望。双方表示,随着大众健康意识和健康管理需求的不断提升,消费者愈发迫切地渴望专业、权威的健康知识与服务。丁香园与强生中国个人健康护理的合作正是双方致力于实现优质医疗资源共建共享的行动,也是整个大健康行业用新的眼光和新的模式来看待医药领域的数字化服务与营销的又一典范。两家公司将依托多年深耕医疗健康行业的经验,以更加开放的姿态继续发挥医疗领域价值连接者的作用。

强生中国个人健康护理是强生公司在华非处方药业务,致力于成为中国最受信赖的消费者健康公司,提供忠于科学的解决方案,赋能患者和消费者,让他们的每一天更健康、更有活力。旗下产品覆盖解热镇痛、感冒咳嗽、消化道健康、抗过敏、抗真菌等领域。

丁香园是中国领先的数字医疗健康科技企业,通过专业权威的内容分享互动、丰富全面的医疗数据积累、高质量的数字医疗服务,连接医生、科研人士、患者、医院、生物医药企业和保险企业。自 2000 年 7 月成立以来,丁香园累计服务上亿大众用户,并拥有 550 万专业用户,其中包含 210 万医生用户,占国内医生总数的 70%。


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深耕肿瘤领域,揭秘阿斯利康中国最新布局 Mon, 08 Aug 2022 22:35:27 +0800 近年来,中国医药市场地位日益突显,并且已经成为了一些MNC在全球的第二大市场,营收的重要来源之一。

在朝气蓬勃的产业链里,肿瘤领域一直是各大药企重点布局的赛道之一。近年来,为了提升肿瘤疾病管理,中国不断加速药物审评审批,支持肿瘤药物研发,真正能够服务且满足患者临床需求的药物正在被时代需要;同时,对于癌症这一致命杀手来说,早期诊断、干预等也是降低癌症发病率和死亡率的重要手段之一。

在中国高发癌症疾病领域,阿斯利康等MNC正在关注哪些行业痛点?入局者众,阿斯利康如何借助现有的优势实现差异化发展?面对时代所需,如何深挖肿瘤领域临床需求,打造创新生态圈?...基于此,我们采访到了阿斯利康中国肿瘤事业部总经理陈康伟先生,以及阿斯利康中国副总裁、医学事务部负责人杨海英女士。

1

瞄准高发肿瘤疾病,

加速研发、引进创新药

根据世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)发布的2020年全球癌症负担数据,2020年全球新发癌症病例1929万例,其中中国新发癌症457万人,占全球23.7%1,癌症新发人数远超世界其他国家。

同时,在肺癌、乳腺癌、肝癌、胃癌、前列腺癌等在国内较为常见的肿瘤疾病领域,仍存在较大的未被满足的临床需求。

回归、关注患者的真实需求,不难看到,我国创新药研发水平已从Me-too、Me-better向First-in-class、Best-in-class的台阶迈进,市面上同质化产品逐渐失去竞争力,企业开始着重布局创新的作用机制和靶点、新技术、稀缺的技术平台,以及更好的联合治疗解决方案等。

进入中国市场近30年,面对当下中国医药环境形势、变革趋势,阿斯利康也在快速调整在华策略,为解决行业痛点问题而努力。

陈康伟先生介绍道,“阿斯利康一直非常注重在中国肿瘤疾病领域的布局,同时,也非常支持‘健康中国2030’纲要中提出的国家肿瘤防治的目标,到2030年整体肿瘤5年生存率不低于46.6%。目前,离这个目标还有一定的距离。我们希望能够为中国引进更多创新药物。”

截至2022年2月,阿斯利康全球肿瘤领域的在研项目达到49个,覆盖肺癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、肝癌、胰腺癌、宫颈癌及血液肿瘤等8大癌种,同时专注包括肿瘤驱动因子和耐药性、DNA损伤反应、免疫肿瘤学、表观遗传学、细胞疗法及目前很热的抗体偶联药物等六大科学平台,拓展肿瘤治疗的更多可能性。而阿斯利康中国研发进度也紧紧跟随,深度参与全球新药研发,与全球管线内同步研发的项目达到近90%。

可以看到,阿斯利康不断加速创新药物审批,实现全球新药同步上市,并通过阿斯利康全球研发中国中心深度参与全球新药研发,来提升中国本土肿瘤研发实力。

陈康伟先生表示,“阿斯利康自1993年进入中国以来,专注中国患者需求最迫切的治疗领域,已经将近40种创新药物带给中国患者,其中包括肺癌、前列腺癌、卵巢癌和乳腺癌等领域创新药。公司也正在向血液肿瘤、消化道肿瘤等重要的肿瘤领域发展,持续开拓抗体偶联药物、新一代BTK抑制剂以及免疫治疗等创新疗法实现更多癌种广覆盖。”

据透露,预计到2025年,阿斯利康可在中国上市5个肿瘤新药,涉及乳腺癌、肺癌、胃癌、淋巴癌等高发肿瘤领域。

2

立足长远,

阿斯利康中国的差异化战略

肿瘤领域研发火热,已经成为了各大药企的必争之地。据ClinicalTrials数据,截止到2022年5月27日,我国共有4531个肿瘤药物的研发管线。从时间线来看,目前我国肿瘤药物的研发管线主要集中在近三年。在2021年,我国肿瘤药物的研发管线达到了近年来峰值。

在肺癌、乳腺癌、前列腺癌等中国高发癌症领域,不仅仅是阿斯利康,还有很多药企参与进来,阿斯利康与其它企业的做法有何不同?

以肺癌布局为例,陈康伟先生表示,公司一直有着长远的视野与考虑。从2005年在中国获批上市的第一代肺癌靶向药吉非替尼,到后来的第三代肺癌靶向药物奥希替尼,都是以肺癌精准靶向治疗为主。2020年起,PD-L1免疫疗法度伐利尤单抗的两个肺癌适应症相继在中国获批。从研发的角度,阿斯利康在某个癌种的投入都是以长远的眼光来布局,并且从比较晚期的肺癌病患开始,提前到关注更早中期病患的需求。

对于“健康中国2030”纲要所提到的目标,阿斯利康也在支持第三方公益组织开展患者援助、患者关爱、公益筛查等项目,帮助患者及时获取有效、科学的治疗手段,提升生活质量。并通过多元化的渠道,打通优质医疗资源与基层患者的“最后一公里”,让创新药物和全病程诊疗一体化方案更加广泛可及。另一方面,公司积极挖掘肿瘤领域临床需求,不断通过“自研+合作”的方式增速创新药的开发。例如与默沙东、和黄医药、第一三共等合作,共同开发肿瘤创新药。

近些年,中国医药营商环境急剧变化,不少国内外药企都在积极转型。然而,突来的疫情又令企业转型难度增加,前景不明,道路并不平坦。内外部因素叠加影响,阿斯利康在中国市场的一些研发策略或医学市场策略有何转变?

“这几年,阿斯利康医学部一直在思考并进行转型”,基于当前的形势,杨海英女士给出一些答案。她表示,转型并不只是因为疫情才开始,在政策和环境影响下,整个医疗行业都在思考转型。医学部的转型对于企业发展同样非常重要。主要有这些方面的考虑:

一是,在目前的大环境下,产品的生命周期已经极大缩短,从以前的10余年到现在3-5年。而且现在中国本土的研发和创新能力越来越强,行业竞争越来越激烈。从医学价值角度出发,如何迅速调整医学资源支持产品上市,如何解决上市后的临床顾虑,更好地帮助临床医生去了解产品的疗效、安全性等,这当中有非常多的工作需要去做。

二是,新药上市后临床实践中患者的实际情况,会比临床研究中的入排组标准人群更为复杂,比如年龄大、发生脑转移的患者如何处理;肿瘤biomarker(生物标志物)和靶点的检测诊断是不是能够跟得上。

因此,结合时代所需,医学部在转型中需要不断把医学资源、人力资源和科研资源前移去支持更前沿的工作,包括针对不同肿瘤靶点的探索、耐药问题的研究、双靶点的抗体偶联、双靶点的bispecific antibody(双特异性抗体)、combination(联合用药),还有未来定量的检测技术、人工智能等在临床实践中的应用,这都是一些非常重要的科学探索点和趋势。我们医学如何跟这些新技术不断整合,开发出更有利于患者的药物或是解决方案,这些都是目前非常重要的规划。

3

深挖肿瘤领域临床需求,

打造创新生态圈

聚焦中国高发癌症疾病领域,在近30年深耕细作的土壤上,阿斯利康还在不断深挖肿瘤领域的临床需求,以及致力于打造创新生态圈。

2021年,阿斯利康宣布全球研发中心中国中心正式启用,旨在计划在一些中国高发的癌症疾病领域引领全球研发计划。和时下不少药企出海的现象不一样,跨国药企们也开始立足于中国做面向全球的临床试验。

对于这样的转变,杨海英女士谈道,“首先,可以看到的是,过去这些年里中国整体药物研发能力成长非常快,而且已经达到非常先进的水平。中国医药当前的实力,完全是可以支持和引领全球临床研究的,这不仅是局限在中国开展的临床研究,也包括引领在其他很多国家开展的临床研究;其次,基于临床需求,胃癌、肝癌等都是中国高发的肿瘤疾病,临床需求还存在较大的缺口,由中国来引领这些药物的开发很有必要。”

在她看来,中国在全球医药研发版图中的地位提升,“不仅仅是China for China,还可以从China for Global”,助力更多致力于肿瘤领域的本土创新企业走向国际。

这份敏锐的洞察力,也是基于阿斯利康对肿瘤领域治疗方面创新研发的积累与沉淀。近二十年来,肿瘤治疗领域突飞猛进,已经从最初传统的手术、放疗和化疗,发展到分子靶向药物、免疫疗法,再到近期受到广泛关注的抗体偶联药物,精准化、疗效更优的药物在不断出现。深耕肿瘤领域数十年,阿斯利康始终聚焦创新不断加速推进自有产品管线的研发,为患者带来创新药物,填补临床治疗空白。

同时,面对我国肿瘤领域庞大的患者基数,助力患者长生存是肿瘤防治中的重要一环。阿斯利康持续发掘未被满足的临床需求,加速推进更多创新的医疗解决方案,包括人工智能、大数据等前沿技术赋能精准诊断,合作进行数字化病理AI产品、数字化影像学产品和伴随诊断产品的开发,推进肿瘤领域早诊早治和临床诊疗的精细化、规范化。

陈康伟先生表示,依托深耕中国近30年来的患者洞察和全球资源网络,阿斯利康的目标是“不止于药”,还通过不断携手合作伙伴打造创新生态圈,不断探索覆盖预防、筛查、诊断、治疗、康复、关爱等全病程的整体解决方案,以多元合作支持建立更全面的肿瘤领域诊疗体系以及提升诊疗效率,助力中国肿瘤患者获得高质量的长生存。

参考资料:

1.国家癌症中心发布:2022年全国癌症报告


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医药电商行业巨震:药监局拟禁第三方平台提供者直接网售药品? Mon, 08 Aug 2022 22:35:27 +0800 来源:华夏时报

  一则征求意见稿引发医药电商行业巨震。

  日前,国家药监局召开《药品管理法实施条例》修订部门座谈会。今年早些时候,国家药监局发布了《中华人民共和国药品管理法实施条例(修订草案征求意见稿)》(下称《征求意见稿》),并展开为期一个月的意见反馈。其中第八十三条规定,拟要求“第三方平台提供者不得直接参与药品网络销售活动”。据《华夏时报》记者了解,目前公开征求意见已结束。

  有意味的是,6月22日,“国家拟禁止第三方平台直接参与药品销售”的消息冲上微博热搜。当日,港股互联网医疗板块集体下挫,京东健康跌14.83%,阿里健康跌13.85%,平安好医生跌5.95%,众安在线跌2.98%。不过,此后几个交易日,港股互联网医疗板块逐渐回血,截止24日本周收盘,阿里健康涨近6%,京东健康涨近4%。

  与之相对的是,6月22日医药零售股集体拉升,药易购(33.620, -0.79, -2.30%)涨超12%,第一医药(11.520, 0.16, 1.41%)涨停,大参林(30.840, -0.03, -0.10%)逼近涨停,漱玉平民(18.280, 0.24, 1.33%)、健之佳(47.370, 0.55, 1.17%)、老百姓(43.350, -0.53, -1.21%)、一心堂(22.620, 0.18, 0.80%)、人民同泰(6.590, 0.60, 10.02%)、益丰药房(52.590, -0.59, -1.11%)等涨超5%,截止本周收盘板块走势持续上扬。

  针对《征求意见稿》各方反应不一。一些观点认为,医药电商头部企业或因新规遭受重创。企业将无法兼容自营和平台两个角色,需要在收入和GMV(商品交易总额)之间重新平衡。另一部分观点则认为,《征求意见稿》中的相关要求,对第三方平台的实际影响并不大。

  在《药品管理法实施条例》仍未正式公布之前,两种观点还将共存一段时间,医药电商的未来会将何去何从?

  厘清自营和第三方平台的界限

  近年来,国家在政策层面对医药电商的发展予以大力支持,再加上新冠疫情的影响,“互联网+医疗健康”模式市场接受度广泛提升,医药电商行业跨入发展快车道。

  据米内网统计,2021年我国网上药店市场药品销售额达368亿元,同比增长51.49%。据京东健康财报显示,2021年其自营零售药房业务营业收入262亿元,同比增长56.1%。

  随着第三方平台的药品零售市场规模越来越大,国家将进一步明确自营和第三方平台的界限,因此新增的药品网络交易第三方平台相关监管内容备受关注。

  记者了解到,《征求意见稿》第八十三条【第三方平台管理义务】中规定:药品网络交易第三方平台提供者应当向所在地省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门备案,未经备案不得提供药品网络销售相关服务。第三方平台提供者应当建立药品网络销售质量管理体系,设置专门机构,并配备药学技术人员等相关专业人员,建立并实施药品质量管理、配送管理等制度。第三方平台提供者不得直接参与药品网络销售活动。

  第三方平台提供者应当对入驻的药品上市许可持有人、药品经营企业资质进行审查,对发布的药品信息进行检查,对交易行为进行管理,并保存药品展示和交易管理信息。发现药品交易行为存在问题的,应当及时主动制止,涉及药品质量安全的重大问题的,应当及时报告药品监督管理部门。

  “上述规定的本质是要求平台剥离自营业务,只保留撮合B2C的药品交易活动。在目前环境下,‘平台+自营’是药品第三方网络销售模式的常态。”一位研究卫生政策方向的专家对《华夏时报》记者说。

  在他看来,这些药品网售平台上,既有平台方企业的“自留地”—自营药房,也有其他药品经营企业入驻形成的“集市”。作为网络销售平台,其主要具有3大功能:提供制度支持及维护服务信息;撮合买方和卖方促进交易;保障商品、服务和资金的交换。而平台提供者在本平台从事自营,属于直接参与网络药品销售活动的行为。这样一来,平台提供者即当“裁判员”,又当“运动员”,具有潜在引起不公平商业竞争的风险。

  在诸款条例中,“第三方平台提供者不得直接参与药品网络销售活动”一条引发坊间诸多猜测。6月22日,“国家拟禁止第三方平台直接参与药品销售”的消息冲上微博热搜,当日港股互联网医疗板块集体下挫。

  事实上,新规对医药电商赛道的冲击,源于各家公司自营业务收入的高占比。以自营为主的网络零售药物仍是互联网医疗巨头的主要收入来源之一。

  京东健康财报显示,2021年京东健康总收入306.82亿元,以京东大药房为主要载体的自营业务收入为262亿元,同比增长56.1%,在总收入中占比高达85%。据阿里健康2022财年年报显示,报告期内,阿里健康医药自营业务收入达179.1亿元,同比增长35.5%。其中,以阿里健康品牌运营的自营药房药品收入占比达到64%。

  据叮当健康的招股书披露,2021年叮当健康实现营业收入36.79亿元,同比增长65.05%;实现经调整后的净利润-3.30亿元,净亏率为9.0%。近年来,叮当健康开始自建药房及配送系统,积极拓展自营业务,截至2021年末,叮当健康已于中国建立分布于17个城市的348家智慧药房。2021年,叮当健康自营平台营收7.88亿元,占比30.5%;第三方平台营收17.95亿元,占比69.5%。

  对此东北证券(6.970, 0.01, 0.14%)研报称,市场关注此次规定若严格执行,医药电商自营(1P业务)经营或存在影响,但整体影响有限,目前电商自营(1P业务)均依托线下连锁药房资质(阿里健康线下主体为“广州五千年医药”,京东健康为“青岛安吉堂大药房”)开展经营,若政策严格执行,不排除电商自营通过剥离独立公司等方式,独立运营1P业务的可能性。

  头豹研究院一位分析师对《华夏时报》记者说:“此新规的虽然有助于规整逐渐扩大的市场,但会影响到以网售药品为生的京东健康和阿里健康等头部企业发展。新规将帮助企业厘清业务模式,减少行业乱象,从而促进其高效化、规范化发展。”

  鱼和熊掌还能兼得吗?

  医疗战略咨询公司LH创始人赵衡向《华夏时报》记者表示:“我认为新规对于医药电商行业冲击还是挺大的。上述条例如果实施,平台将面临两个选择,要么放弃自营,要么放弃成为平台,企业无法实现鱼和熊掌兼得。虽然自营是现在大平台的主要收入,但放弃平台将大幅降低GMV和利润。”

  但也有业内人士认为,新规如果成真,对企业和行业的影响有限。医药战略营销专家史立臣接受《华夏时报》采访表示:“该规定目前引起了市场关于药品网络交易第三方平台不能兼营入驻售药业务和自营售药业务的误读。其主要原因在于第三方平台企业可以通过成立新公司负责自营业务的方式直接参与药品网络销售。这种做法不违背征求意见稿里的规定,企业也能正常进行自营业务。”

  值得注意的是,记者观察各企业年报发现,以京东健康和阿里健康为例,两家互联网医疗巨头的自营业务和第三方业务均由不同公司负责。“新规通过强化第三方平台的中立性,赋予其更多监管责任的同时剥离其销售责任。”史立臣分析背后逻辑称。

  京东健康2021年年报显示,上市公司主要子公司及关联并表实体包括10家,其中主要业务为“线上医药产品零售”的有京东大药房(青岛)连锁有限公司、京东大药房(惠州)有限公司、京东大药房泰州连锁有限公司3家。据天眼查显示,遍布全国各地的多家京东大药房有限公司,其母公司均为京东大药房(青岛)连锁有限公司。

  阿里健康的自营业务主题为阿里健康大药房,线下主体为广州五千年医药,而其平台业务主题实际上为天猫医药馆,阿里健康只是作为运营方承担运营。作为阿里健康旗下子公司,阿里健康大药房医药连锁有限公司主要负责阿里健康自营业务,天眼查显示其旗下子公司共计17家。

  针对上述情况,一位不便具名的同业企业高管告诉《华夏时报》记者:“当前有部分医疗电商平台同时拥有互联网药品信息服务资格证及药品经营许可证,未来对于第三方平台公司可能不再受理药品经营许可证,而对于一些大型连锁药房进行公众号、小程序、自研APP进行药品销售的乱象也将会在政策落地后受到监管及治理。”

  和君医药医疗事业部业务合伙人陈建国向《华夏时报》记者坦言:“上述条例的出发点是想加强平台的药品销售监管作用,避免平台与企业间竞争矛盾。对医药电商行业而言,未来现有第三方平台企业,需要重新梳理企业发展战略,重构企业商业模式,合规调整管理股权,符合监管要求的同时,寻找新的盈利机会。”

  作为上述规定所属赛道的企业,微脉互联网医院与平台中心总经理吴子威接受《华夏时报》记者采访表示,“《征求意见稿》中提出,禁止第三方平台直接参与药品销售实际上是厘清了平台与销售主体的责、权。总体来看,目前征求意见稿暂未对该条款进行明确的界定,后续政策可能会更加细化。”

  在吴子威看来,未来医疗大健康行业正在逐步回归“医疗”本质。随着对线上诊疗、药品销售管理政策收紧,互联网医疗在“药”事上的发展将难有突破,企业更应该着眼于医院、医护工作者及患者的实际痛点,完善多层次、多样化医疗健康服务体系,通过互联网新技术、新模式的加持,让老百姓享受到线上线下(31.900, 0.09, 0.28%)一体化、连续的全周期医疗健康服务。




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南方进入流感高发期 门诊爆满多地疫苗到货 Mon, 08 Aug 2022 22:35:27 +0800 据红星新闻报道称,国家流感中心近期的周报显示,从第19周(5月9日)开始,南方省份流感病毒检测阳性率上升,现已超过冬季的高峰水平,且以A(H3N2)亚型流感病毒为主。已有部分南方省份进入夏季高发期。而同时期,北方省份流感活动持续处于极低水平

最新监测周报显示,上周南方省份流感样病例暴发疫情起数暴涨,广东省、福建省、广西省均增加较多。近期,多地也都发出预警和提醒,已进入流感流行高峰。在多家媒体报道中,有地方发热门诊爆满、连夜大排长队,乃至学校停课。

对此,广州宣布,14岁以下儿童可以回家等核酸。厦门则规定,厦门儿童复诊的则可以去普通门诊。被称为“流感神药”奥司他韦在多地断货。而本来一般是秋季上市的流感疫苗,现在多地已提前到货。原本卖88元的可威磷酸奥司他韦颗粒进价高企,现已卖到了128元一盒。

5月21日,海南疾控中心就在官方微信公众号上发布了流感预防提醒推送并科普了疫苗接种等预防措施。

近期,福建、广东、江西等地卫健委、疾控机构都发出预警和提醒,已进入流感流行高峰。媒体相关报道中,多地发热门诊爆满、连夜大排长队,乃至学校停课。

据福建省卫健委官网消息,6月份以来,各地发热门诊日均门诊量从1.5万人次上升至3.3万人次,受流感等重点传染病流行与新冠肺炎疫情叠加影响,部分地方医疗机构发热门诊供需矛盾突出,出现发热门诊人员拥堵、就诊等候时间长等问题。

流感的夏季暴发,与人们的印象似乎不太一致。实际上,根据中国疾控中心发布的《中国流感疫苗预防接种技术指南(2021-2022)》,2013年的一项研究显示,我国A型流感的年度周期性随纬度增加而增强,且呈多样化的空间模式和季节性特征。

北纬33度以北的北方省份,呈冬季流行模式,每年1-2月份单一年度高峰;北纬27度以南的最南方省份,每年4-6月份单一年度高峰;两者之间的中纬度地区,每年1-2月份和6-8月份的双周期高峰。

至于夏季暴发的原因,邱丽解释,是因为人群免疫水平较低。过去两年多,受新冠肺炎防控的影响,戴口罩、勤洗手、少聚集等非药物干预措施的实施,包括流感在内的呼吸道传染病发病水平大幅降低,同时由于人群流感感染率大幅降低,预存免疫水平降低,导致易感人群大量积累。

江西省疾控中心的发文还指出,H3型流感病毒株近两年相对沉寂,群众的免疫水平偏低,且这一型别流感毒株易引发夏季流行高峰。

此外,邱丽表示,也有气候原因:海南既往存在春夏季(3月—6月)流感流行高峰,今年海南夏季较往年来得晚,因此春夏季流行峰有所推迟。 本来一般是秋季上市的流感疫苗,现在多地已到货。

那么,去年打过了流感疫苗,现在还有保护力吗?一般来说,流感疫苗接种6-8月后抗体滴度开始衰减,但这还需要疾控机构对流行毒株和接种过疫苗人群抗体水平的监测才能判断。

流感疫苗的保护力并不是100%。《中国流感疫苗预防接种技术指南(2021-2022)》表示,在健康成人中,根据系统综述估计,接种灭活流感疫苗可预防59%的实验室确诊流感。在全年龄组人群中,系统综述发现流感疫苗对不同型别和亚型的流感的预防效果有明显差异,其中H3N2亚型为33%。

我国流感疫苗接种率多年来较低,去年流感疫苗的批签发量也较低。中检院数据显示,2020年,国内流感疫苗批签发量从2019年的3078万支/瓶上升到5765万支/瓶,但2021年降至215万支/瓶/袋。



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互联网医疗如何突破关键“痛点” 实现服务闭环、回归“严肃医疗”? Mon, 08 Aug 2022 22:35:27 +0800 随着互联网的普及、信息科技的高速发展,零售、物流、金融、餐饮等诸多行业原有商业模式被重构,而医疗健康行业正成为互联网科技改变的下一个风口。

  受政策推动影响,互联网医疗市场近年来保持高速增长,在我国卫生医疗总支出中的比重也不断提高。2015年至2019年,互联网医疗行业的年复合增速为44%,处于超高速发展状态。根据IQVIA的预测,未来三年内互联网医疗规模将以高于20%的年复合增长率扩张。

  近年来,互联网医疗行业收入在我国卫生总支出中的占比不断提高。2019年互联网医疗占比为1%,虽然占比在不断提升,但未来仍有很大的潜在发展空间。2020年以来,在抗击新冠疫情中,互联网医疗全方位优势凸显,与此同时线上诊疗、医药电商、线上支付等均受到政策大力扶持,行业发展驶入快车道。

  近日,在某行业论坛上,复星健康CEO李胜利对21世纪经济报道记者等表示,互联网医疗已进入新阶段。从以问诊咨询、在线处方、随诊复诊等轻问诊、浅服务为核心的互联网医疗初始时期,迈入到以疾病全病程管理为代表,成为传统实体医院服务延伸的新时期。

  “在医疗消费升级和互联网医疗监管升级的双重趋势下,如何打通患者全病程管理、如何解决医疗资源分配不均、如何缓解患者经济负担成为了互联网医疗企业亟待解决的三大核心痛点。”李胜利说,要提供全病程一站式的管理,首先要有足够的医疗资源供给,包括医生、医院等医疗卫生体系的重要组成部分;其次,还要以患者为中心,让医疗服务回归“严肃医疗”的本质。

  互联网医疗企业寻求突破

  目前,从互联网医疗行业的整体格局来看,公立互联网医院在全国互联网医院中约占70%,数量上已占据绝对优势;优势医疗资源突出的部分大三甲医院已呈现出亮眼的运营数据,很大程度上便利了跨区域就医患者。互联网医疗企业则扮演了线上患者分流、运营能力和技术力量补充、医疗资源跨区域优化配置、院外资源整合等角色。

  根据安永团队分析,互联网医疗的核心成长要素是“需求和政策”,虽然相关政策已在过去的两年逐渐打通,但医疗和互联网的商业逻辑具有先天差异,头部企业至今依然在探索盈利模式的道路上艰难前行。

  在初期,互联网医疗企业以轻入口起步,建立流量壁垒。代表企业有丁香园、微医和春雨医生。由于互联网医疗企业以提供免费服务为主,因此其营收能力较差。此阶段流量壁垒的建立,也淘汰了一大批互联网医疗企业。

  留存的头部企业通过不同方式寻求新的业务模式,以实现商业盈利。当互联网医疗企业尝试向客户收费后,发现这并不容易,其中存在两大难题:

  第一,互联网医疗支付体系不完善,国家医保和商保相对空白,患者支付比例较大;

  第二,互联网行业和医疗行业属性不同,难以简单融合。

  医疗行业是一个强监管行业,政府对互联网医院诊疗的业务模式、药品流通、医保覆盖范围等设限,政策鸿沟使互联网医疗玩家难以前行。

  同时,医疗行业的高附加值主要体现在医患间的面对面互动,而互联网诊疗手段有限,医患双方无法实现线下诊疗,医患之间的信任难以建立。

  此外,医疗行业直接影响国民生命安全,中国的优质医生资源高度集中在公立医院,互联网医疗平台资源相对较弱,诊疗水平有限,安全性保障不足。由于互联网和医疗行业的属性不同,“互联网+”在其他行业的模式无法简单复制到医疗行业,需要寻找新的突破。

  在新冠肺炎疫情和政策松动的大背景下,2020年成为互联网医疗的转折年。政府出台了一系列互联网医疗行业规范来推进互联网医疗发展。与此同时,用户线上诊疗习惯得到培养,为后续用户留存奠定基础。互联网医疗企业也正从多个切入点寻求突破,试图实现产业链闭环。

  此前,安永生命科学与医疗健康行业联席主管合伙人吴晓颖在接受21世纪经济报道记者等采访时指出,互联网医疗中,以远程诊疗为例,其中需要涉及五个非常关键的环节,获取患者、疾病的诊断、处方药物的开具、药效的追踪、推动复诊,这五个环节形成了一个闭环。

  “对于纯线上的模式因为缺少线下的支持,所以这五个环节都有一些关键的痛点是需要去解决的,比如,如何获得更多的患者,只靠问诊是否可以进行线下的诊断,药物处方配送的时效性问题,以及如何去客观地评估患者用药以后的疗效,怎么样去鼓励患者持续地用药、持续地复诊等,这些问题都有可能是它的一些关键痛点。另外,政策对于远程诊疗的规范也是需要细致的研究和分析。”吴晓颖说。

  如何打破互联网医疗“瓶颈”?

  互联网医疗在数字化大潮的驱使下,特别是在疫情之下,互联网医疗也出现了井喷的状态。然而,行业风口的背后,痛点频现。

  一方面,互联网医疗平台方面,医疗资源大部分为外部合作医生,与线下医疗机构间虽有合作,也有依托关系,但关联度整体上不高;另一方面,线上平台对线下医疗资源的协同能力较弱,很多治疗服务还在线下。这些因素一定程度上限制了平台的医疗能力。

  对此,李胜利指出,互联网化的实体医院方面,医疗资源充足。高等级医院也有着高水平的诊疗能力,但主要是基于本院服务的线上化,几乎都是“单体”互联网医院,其优质医疗资源的动能释放还有较大空间。

  “互联网医疗作为线下医疗机构的补充,基于线下医院展开,但不是简单的把线下业务搬到线上,而是要打造覆盖用户全生命周期全场景的健康管理平台,形成‘医、药、保、健’全链路服务,这也是缓解医疗资源分配不均、优化患者医疗支出的有效途径。” 李胜利表示,具体怎么做,需要两条腿走路:以复星健康为例,一方面挖掘复星体系的医疗产业生态优势,另一方面是科技赋能,以科创为驱动。

  目前,互联网医疗的缺失还包括支付端。互联网医疗企业普遍已覆盖了医和药的环节,但支付环节的缺失一直是发展瓶颈。一方面,互联网医疗平台较少有医保支付。相比之下,公立互联网医院虽然获医保支持的力度更大,但控费是医保的整体趋势,支付空间有限。另一方面,互联网医疗平台的商业保险支付模式尚未成型,部分企业正开始尝试与保险公司合作推出支付产品。

  李胜利提到,针对医保报销范围外的大病难病,企业需要将单一的大病救助模式,升级为囊括“医+药+保”等领域的多元化健康保障矩阵,向患者提供专业健康增值服务,优化医疗支出成本,满足更多元化、更个性化的健康消费需求,同时,也成为了医保的强力补充。与此同时,基于云平台打造出具有标杆效应的数字化、一体化、智能化智慧医院,逐步打通生态内外医疗机构,统一管理医院、医生和用户,逐步实现线上线下数据和服务的无缝连接。

  “底层云平台的数据互通,为专科专病群体线上线下一体化的全病程管理提供了重要基础。”李胜利表示,要做到对患者全病程有效管理,院外日常数据的监测与健康干预是关键。在此方面,复星健康一边依托线下自有医院和专科医生、医生集团,联合国内其他三甲医院力量,另一边搭建线上健管师团队,以家庭健康档案为基础,打通院内诊疗数据及院外健康干预数据,最终实现线上线下一体化的健康生态系统。

  (作者:季媛媛 编辑:徐旭)


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净利润从70亿暴跌至8000万!这只医药股40亿扩产项目“折戟” Mon, 08 Aug 2022 22:35:27 +0800 日前,英科医疗发布公告称,拟终止临湘市年产400亿只(4000万箱)高端医用手套项目和城陵矶新港区北片区(临湘工业园)热电联产项目。公司证券部相关人士表示,项目终止一方面与“双碳”政策有关,另一方面与行业产能有关。值得注意的是,英科医疗近两年业绩暴涨,而今年一季度则急转直下,营收22.88亿元,同比下滑66.03%;净利润8349万元,同比下滑97.77%。对于后疫情时代公司如何发展,则成为市场关注的焦点所在。

资料显示,2020年9月,英科医疗为满足战略发展规划需要,扩大公司产能并优化产能布局,拟在城陵矶新港区北片区(临湘工业园区)投资建设年产400亿只(4000万箱)高端医用手套项目,项目总投资40亿元;同时拟投资10亿元建设城陵矶新港区北片区(临湘工业园)热电联产项目。随后,公司分别设立全资子公司湖南英科和湖南英毅作为项目主体。

然而,该项目在一年多时间内并未有实际建设,进度不达预期。主要原因是《投资协议书》签署后,政府相关部门对公司所需的煤耗指标批复进度不及预期,无法满足公司继续扩产的生产需求;并且随国家的双碳政策执行,项目审批条件及其他相关政策发生变化,湖南英科、湖南英毅无法实质性推进项目。此外,目前新冠疫情逐渐得到控制,海外国家逐步放开,市场供需趋于平衡,公司为优化资源配置、降低投资风险、维护公司及股东利益拟终止该项目。

英科医疗表示,项目的终止不会影响公司的运营和服务,公司将继续通过国内各生产基地向全球客户稳定供货,通过成熟营销团队与分销渠道,为客户和市场提供优质的产品和服务。

而在宣布终止项目的第二天(6月14日),英科医疗披露回购报告书,公司拟使用自有资金以集中竞价交易的方式回购公司股份,用于实施员工持股计划及/或股权激励,回购总金额不低于2.5亿元(含本数)且不超过5亿元(含本数),回购价格不超过34.38元/股(含本数)。在此之前,英科医疗也披露一份限制性股票激励计划,拟向包括公司董事、总经理等在内的4位董事、高级管理人员,以及不超过799名核心骨干人员合计授予不超过497.6万股限制性股票。随后深交所向公司下发关注函,对股权激励计划的考核指标合理性等问题进行问询。

值得注意的是,英科医疗近两年业绩暴涨,2020年、2021年营收均超过100亿元,净利润均超过70亿元,而今年一季度则急转直下,营收22.88亿元,同比下滑66.03%;净利润8349万元,同比下滑97.77%。英科医疗年报指出,2021年一季度手套需求和价格达到峰值水平,全球多家手套企业出现一定的产能扩张。随着各国疫情逐步得到控制,手套需求逐渐常态化,同时需要一定时间消化不同渠道内累积的库存。因产能扩张和需求逐渐回归稳定,市场面临阶段性供大于需的局面,价格也持续回落,部分渠道的销售价格已接近疫情前水平。此外,目前原材料、能源成本较高的同时,美国关税的重新加征,行业机遇与挑战并存,公司会持续、快速顺应市场变化进行经营策略调整。

此前,一度大热的防护手套市场需求降温,后疫情时代,企业如何发展则成为市场关注的焦点所在。

“目前一次性手套行业正经历行业激烈竞争和洗牌期,相对供过于求。”英科医疗在不久前的2021年度业绩网上说明会上表示,公司将继续加强新品开发、提升现有产品及应用方面创新,以满足客户需求。一是公司将采取以市场为导向,针对不同客户需求扩大产品品类;二是将积极开发其他个人防护装备,如隔离服及口罩、电动助行器等康复护理设备以及理疗产品,为客户提供一站式购物便利;三是将进一步探索现有产品升级及新应用的机会,增加客户粘性;四是借助自身资金及全球的销售网络,在未来会考虑选择合适时机投资或收购,切入具有产业协同效应的领域。

资料来源:公司公告、东方财富网


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两次违规减持!圣湘生物董事朱锦伟被上交所通报批评 Mon, 08 Aug 2022 22:35:27 +0800 6月13日,圣湘生物发布公告称,公司时任董事朱锦伟因违规减持,受到上海证券交易所通报批评处分。

据悉,朱锦伟此前曾任九芝堂股份有限公司董事总经理、副董事长,合肥永生制药有限公司董事等职,于2015年担任圣湘生物董事至今。2022年圣湘生物一季报显示,朱锦伟是公司第二大股东,其持股比例为7.06%。

朱锦伟于2021年11月26日通过大宗交易减持公司股票4,600,000股,占公司总股本的1.15%,减持单价为45.97元/股,合计减持总金额21,146.20万元。本次减持价格低于公司股票发行价格50.48元/股,违反其前期关于减持价格不低于首次公开发行股票发行价的承诺。

2021年11月29-30日,朱锦伟再次合计减持公司股票1,200,000股,占公司总股本的0.3%。朱锦伟在按照其承诺足额缴纳减持收益之前,继续进行减持,再次违反其前期承诺。

据悉,朱锦伟已于2022年1月5日将其减持相应股份对应的差值金额1,557.10万元补偿给公司。

同时,朱锦伟还承诺,自短线交易限制期届满后,即2022年5月27日起至2022年12月30日前,通过上交所系统允许的方式,以自有资金将前述通过大宗交易减持的公司股份合计5,800,000股进行回购,将持股情况还原至减持前状态,并将因回购前述股权产生的收益全部上缴公司。


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勃林格殷格翰与CarthroniX携手合作 在犬肿瘤领域寻求小分子疗法 Mon, 08 Aug 2022 22:35:27 +0800 动物保健全球领导者勃林格殷格翰和专注开发用于退行性疾病和衰老相关疾病的小分子疗法的生物制药公司CarthroniX宣布,双方已达成研究合作,将携手在犬类肿瘤学中寻求小分子疗法。

犬类的癌症治疗与其他领域相比,兽医的治疗选择非常有限。鉴于这一未被满足的医疗需求,勃林格殷格翰致力于动物保健领域的肿瘤学研究。根据协议,勃林格殷格翰将测试CarthroniX提供的一组经筛选的小分子,旨在确定它们对犬类癌症的影响。

"癌症是导致犬类死亡的主要疾病相关原因。目前治疗犬类癌症的疗法通常不具有特异性,有时会产生明显的副作用。因此,我们正在寻找新的潜在治疗方案,以帮助兽医更好地照料动物,"勃林格殷格翰动保业务肿瘤研究负责人Marlene Hauck博士说道,"CarthroniX在开发小分子方面的成就令人印象深刻,有望成为治疗癌症的有效方法。"

CarthroniX首席执行官Hassan Serhan博士说道:"我们很高兴能将我们独特的分子与勃林格殷格翰动保部门的专业知识和影响力相结合。我们看到了定义治疗犬癌新模式的潜力,从而对动物健康产生重大影响。"

关于CarthroniX

Carthronix公司是一家开发创新小分子药物的生物制药公司,致力于控制慢性炎症,并利用免疫系统的再生能力的研发。

 

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国家卫健委印发《不明原因儿童严重急性肝炎诊疗指南(试行)》 Mon, 08 Aug 2022 22:35:27 +0800 6月16日,国家卫健委办公厅印发《不明原因儿童严重急性肝炎诊疗指南(试行)》。



原文如下:

各省、自治区、直辖市及新疆生产建设兵团卫生健康委:

2022年3月以来,全球多个国家和地区报告了不明原因儿童严重急性肝炎(acute severe hepatitis of unknown aetiology in children,ASHep-UA),且重症病例占比较高,引起广泛关注。目前该病病因不明,我国暂无相关病例报告。为提前做好医疗救治准备,我委组织制定了《不明原因儿童严重急性肝炎诊疗指南(试行)》。现印发给你们,请参照执行。

国家卫生健康委办公厅

2022年6月14日

(信息公开形式:主动公开)

不明原因儿童严重急性肝炎诊疗指南

(试行)

2022年3月31日,英国苏格兰地区首次报道不明原因儿童严重急性肝炎(acute severe hepatitis of unknown aetiology in children,ASHep-UA),此后全球多个国家或地区出现此类病例,且重症病例占比较高,引起广泛关注。2022年4月12日以来,欧洲疾病预防控制中心和世界卫生组织(WHO)官方网站多次公布此病相关信息。2022年4月23日,WHO发布了诊断建议,但因病因不明,对治疗方案尚无推荐意见。我国尚无相关病例报告。为切实强化该病的早期识别和规范诊疗,全力提升救治效果,我委根据相关报道和文献,结合肝炎诊疗实践,形成《不明原因儿童严重急性肝炎诊疗指南(试行)》。

一、流行概况

2022年3月31日,英国苏格兰地区报道5名儿童在3周内发生不明原因严重肝炎,患儿年龄为3~5岁。2022年4月5日,英国向WHO报告10岁以下健康儿童中不明原因急性肝炎病例有所增加,患儿多有呕吐、黄疸,伴转氨酶升高等表现。截至2022年5月20日,欧洲监测系统数据显示,该病可见于各年龄段儿童,5岁以下多见;住院患儿中14.1%需住重症监护病房。2022年5月27日,WHO公布,33个国家报告650例疑似病例,至少38例需肝移植,死亡9例。

现有证据未发现各病例之间存在明显的流行病学关联,尚不支持其为传染性疾病。

二、病因和发病机制

不明原因儿童严重急性肝炎的病因和发病机制尚在研究中。目前WHO认为,尽管将腺病毒感染作为病因的假说有一定合理性,但腺病毒通常引起低龄儿童轻度、自限性的消化道或呼吸道感染,不能完全解释该病一些较严重的临床表现,故该病与腺病毒的关联需进一步明确。大部分患儿未接种过新冠病毒疫苗,不支持该病与新冠病毒疫苗副作用有关的假说。其他致病因素尚在探索中,例如新冠肺炎流行期间,腺病毒流行水平较低致儿童易感性增加;出现新型腺病毒;腺病毒合并新冠病毒感染;新冠病毒感染并发症导致超级抗原介导的免疫细胞活化,从而引起儿童多系统炎症综合征等。对其他病原体的探索也在进行中,非感染性因素也需进一步排除。

三、临床表现

急性起病,多表现为乏力和纳差、恶心、呕吐、腹泻、腹痛等消化道症状,随之出现尿色黄赤,皮肤、巩膜黄染,部分患儿可有大便颜色变白、肝脏肿大、发热和呼吸道症状,个别可有脾脏肿大。少数病例可在短时间内进展为急性肝衰竭,出现黄疸进行性加重、肝性脑病等表现。

四、病例定义

(一)疑似病例:自2021年10月1日起,患有急性肝炎(非甲、乙、丙、丁、戊型肝炎)且血清转氨酶>500IU/L(ALT或AST),年龄在16岁及以下。

(二)流行病学关联病例:自2021年10月1日起,与疑似病例密切接触的任何年龄的急性肝炎(非甲、乙、丙、丁、戊型肝炎)患者。

(三)目前暂无确诊病例诊断标准。

疑似病例和流行病学关联病例须注意排除药物、常见非肝炎病毒感染(如EB病毒、巨细胞病毒等)、自身免疫性疾病、遗传代谢病等所致肝炎。

五、急性肝衰竭的诊断

疑似病例或流行病学关联病例同时符合以下3条标准:

1.急性发作的肝脏疾病,没有慢性肝病的证据;

2.有严重肝损伤的生化证据;

3.维生素K不能纠正的凝血异常,且满足以下2条之一:(1)凝血酶原时间(PT)≥15s或国际标准比值(INR)≥1.5,伴肝性脑病;(2)PT≥20s或INR≥2,伴或不伴肝性脑病。

六、实验室检查

根据病情需要进行以下实验室检查,以辅助明确病因和判断病情等。

(一)常规检查。血常规和网织红细胞、C反应蛋白、降钙素原及尿、便常规等指标。

(二)血生化检查。

1.肝功能:丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素和直接胆红素、白蛋白、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转移酶、胆汁酸等。

2.其他:血电解质、血糖、乳酸、血氨、肾功能、心肌酶谱等。

(三)凝血功能检查。PT、凝血酶原活动度、INR和活化部分凝血活酶时间等。

(四)病原学检查。

在除外甲、乙、丙、丁和戊型肝炎病毒感染的情况下,应尽可能留取多种样本以便进行病因学调查,包括血液(全血和血浆)、呼吸道(鼻咽或口咽拭子、鼻咽吸取物等)、粪便和尿样本等。若临床需要穿刺检查,可保存组织样本。建议优先进行下列病原学检查。无条件检测时,应积极收集标本并妥善保存备检。

1.核酸检测:合适标本为血液、呼吸道或组织样本,有条件者尽量完成新冠病毒、巨细胞病毒、EB病毒、人疱疹病毒6型、人肠道病毒(肠道病毒通用型)、单纯疱疹病毒、腺病毒(注意试剂可检测的腺病毒型别,应尽量包括腺病毒40/41型)、细小病毒B19型等病毒核酸检测;有吐泻等胃肠道症状者,可用大便标本进行人腺病毒、轮状病毒及诺如病毒等核酸检测。

2.抗原检测:有吐泻等胃肠道症状者,可在大便标本中进行腺病毒、轮状病毒、诺如病毒等抗原检测。

3.血清特异性抗体检测:有条件者尽量完成新冠病毒、EB病毒、巨细胞病毒、细小病毒B19型和单纯疱疹病毒等病毒特异性IgM和IgG检测。

4.上述病原学检查阴性,临床高度疑似的感染者,可对血、肝穿刺组织等样本进行宏基因组二代测序。

(五)其他检查。根据临床诊治需要可进行毒物筛查、药物检测、免疫功能检查、自身免疫性抗体检查及遗传代谢病筛查等。

(六)肝穿刺活检。根据病情诊治需要确定是否进行肝穿刺活检,活检组织可进行病理和病原学等检查。

七、影像学表现

(一)腹部超声。建议首选。超声检查可用于评估肝脏大小、轮廓、硬度、肝实质回声、胆囊胆道及腹水等情况,还可作为肝移植前的评估手段。

(二)腹部核磁共振成像。可根据患儿情况酌情选择。

八、治疗措施

应采取对症和支持治疗为主的综合救治措施,要密切观察病情变化,评估精神状态,监测实验室指标,预防并发症。肝衰竭患者应及时转诊至有救治能力的医院。

(一)肝炎期治疗。

1.一般治疗及护理:

(1)休息:减少体力消耗,避免剧烈运动;出现黄疸、呕吐、乏力、纳差时,应适当卧床休息。

(2)营养支持:保证热量摄入,对能进食的患儿给予高碳水化合物、低脂、优质蛋白饮食,并补充多种维生素。进食不足者需静脉补充。

(3)监测病情变化,积极纠正低白蛋白血症、低血糖、水电解质及酸碱平衡紊乱,警惕肝衰竭等并发症。

2.对症治疗:酌情选用护肝药物,有胆汁淤积者可使用熊去氧胆酸等;注意保持大便通畅,便秘者可使用乳果糖,以减少毒物吸收。

(二)肝衰竭治疗。

可转入重症监护病房,在严密监护下给予生命支持治疗。多学科团队的密切协作有助于提高患者存活率。

1.液体治疗:应限制静脉输液总量,避免使用含乳酸的液体,根据血糖水平调整葡萄糖输注速率,维持电解质平衡,注意纠正低白蛋白血症。如出现循环不稳定,应予液体复苏。

2.肝性脑病和颅内高压:保持环境安静;减少不必要的刺激;谨慎使用镇静药物;及时发现并治疗可能使病情加重的因素,包括感染、休克、消化道出血、急性肾损伤和水电解质紊乱等;有脑水肿、颅内高压者,可予甘露醇、高渗盐水和利尿剂等。

3.高氨血症:血氨明显升高或伴有肝性脑病时,应将蛋白摄入量降至1g/kg/d;给予乳果糖等口服或高位灌肠促进排便,减少肠道内氨的吸收;静脉输注精氨酸、门冬氨酸-鸟氨酸等促进氨的排泄;酌情使用支链氨基酸。若仍无效或血氨严重增高,应考虑血液净化治疗。

4.凝血功能障碍:静脉补充维生素K1;有活动性出血或侵入性操作时补充新鲜冰冻血浆和/或血小板,纤维蛋白原降低(<1g/L)可予冷沉淀物等;若无活动性出血或侵入性操作,不建议常规给予血液制品纠正凝血异常,以避免液体超载等输血相关不良反应。

5.呼吸衰竭:出现缺氧时予鼻导管吸氧,仍不缓解或加重者,酌情予无创或有创通气。

6.心血管功能障碍:维持有效循环血容量;出现血压降低、心功能障碍者可予升压和强心药物维持适当血压,改善心肌收缩力。

7.急性肾损伤:减少或停用利尿剂,避免使用肾毒性药物,维持有效血容量。伴低血压者可选用特利加压素或去甲肾上腺素联合白蛋白输注。药物治疗后仍有严重少尿或无尿、液量超载、血清肌酐进行性升高、严重电解质及酸碱平衡紊乱者可予肾替代治疗。

8.控制继发感染:疑有继发感染时应在留取相关病原学标本后开始抗菌药物治疗,病原明确后根据培养和药敏结果及时调整,感染控制后尽早停用。

9.体外肝脏支持治疗:主要用于常规治疗不能缓解的严重凝血异常、肝性脑病等,或作为肝移植前的过渡治疗。可酌情选用血浆置换、血液灌流及血浆吸附等。

10.肝移植:对内科治疗无效的严重肝衰竭患者,应尽早组织多学科团队评估,决定是否行肝移植。

九、防控措施

(一)加强手卫生,注意佩戴口罩和饮食卫生等。

(二)在临床工作中,医务人员需采取标准预防措施,一旦发现疑似病例,应按照要求及时上报。


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歌礼ASC22用于慢乙肝功能性治愈IIb期临床进展公布 Mon, 08 Aug 2022 22:35:27 +0800 6月16日,歌礼制药宣布将于2022年6月25日在伦敦举行的欧洲肝脏研究协会(EASL)2022年国际肝脏大会(the International Liver Congress™ 2022,ILC 2022)上口头报告皮下注射PD-L1抗体ASC22(恩沃利单抗)治疗慢性乙型肝炎(慢乙肝)患者IIb期临床试验最新结果。

今年ILC共接受了全球各地1,993份研究摘要,其中共有9份中国研究入选口头报告。歌礼ASC22慢乙肝功能性治愈研究进展是此次ILC 2022唯一入选口头报告环节的由中国生物技术公司发起的乙型肝炎研究。


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信迪利单抗两大一线适应症即将获批 能否赶上医保谈判末班车? Mon, 08 Aug 2022 22:35:27 +0800 6 月 13 日,据 Insight 数据库 监控,信达生物 PD-1 信迪利单抗一线治疗胃或胃食管交界处腺癌的适应症已经离开了新报任务队列。上周,该药一线治疗食管鳞癌的适应症上市申请也同样已经完成了审评,获批在即。预计在 6 月份,信迪利单抗有望斩获第 6、第 7 项适应症,成功赶上医保谈判截至 6 月 30 日的末班车。

信迪利单抗新适应症审评状态

来自:Insight 数据库 (http://db.dxy.cn/v5/home/)

不仅信迪利单抗,在 6 月份,或许还可能有新药有机会加入今年度的医保谈判队列。

混战将启:5 款国产新玩家入局,

四大 PD-1 单抗 12 项适应症待谈

国产 PD-1 单抗一贯是医保谈判的重要看点之一。去年 6 月 30 日之后,四大国产 PD-1 又有 8 项新适应症获批、2 项新适应症有望在 6 月获批。再加上去年卡瑞利珠单抗未能谈进医保的鼻咽癌一线及三线适应症,今年仅这 4 款产品就有 12 项适应症待谈,仅仅看这一数字,硝烟味就已经很浓了。

四大国产 PD-1 单抗 2022 年医保谈判情况

数据来源:Insight 数据库整理

今年,卡瑞利珠单抗是目录内唯一即将到期的 PD-1 单抗。去年鼻咽癌的谈判失败可能因为恒瑞对小适应症采取的策略不同,但今年待谈的一线食管癌、一线鳞状 NSCLC 都是国内发病率、死亡率双双排在前列的大癌种,预计今年是逃不过医保局的大刀了。

参考信达去年医保即将到期时的情况,当时信达给出了约 62% 的降幅续约成功,并将一线鳞状和非鳞状 NSCLC 和一线肝细胞癌纳入到医保支付范围之内。恒瑞本次降幅应该不至于如此之大,但压力也不小。

和恒瑞同样,替雷利珠单抗也有 4 项新适应症待谈,详见前述图表。其中 MSI-H/dMMR 实体瘤适应症较为特殊,当前仅替雷利珠单抗、斯鲁利单抗和恩沃利单抗(PD-L1)获批了这一适应症。

从适应症角度来看,今年食管癌(1L)、鼻咽癌(1L)是竞争最激烈的,各有 3 款 PD-1 单抗要对这项适应症开展谈判,不过对于患者而言无疑是一个福音,此前这两项适应症都不在医保支付范围之内。另外值得一提的是,信达生物的信迪利单抗如果能在本月获批一线胃癌适应症并成功进入医保,则将成为下一年医保目录内唯一可用于一线胃癌的 PD-1 单抗。

国内 PD-(L)1 单抗胃癌领域在研进度

来自:Insight 数据库 (http://db.dxy.cn/v5/home/)

随着去年下半年第二梯队的国产 PD-(L)1 单抗的陆续获批,3 款国产 PD-1、2 款国产 PD-L1 也即将加入战局。由于去年刚巧错过医保谈判机会,正大天晴当时喊出了超低价,直接对标其他国产 PD-1 医保支付后价格,今年为了进入医保又将给出多大降幅?复宏汉霖的 H 药斯鲁利单抗则走了一条差异化道路,无论是已经获批的 MSI-H/dMMR 实体瘤,还是申报中的广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC),都瞄准了同类产品较少布局、临床需求仍然较高的领域。

2021 年度未进入医保的 PD-1 上市产品(Insight)

来自:Insight 数据库 (http://db.dxy.cn/v5/home/)

相较于 PD-1 单抗「前辈」们,国产 PD-L1 单抗的临床开发则各具特色。康宁杰瑞/思路迪的恩沃利单抗是全球唯一一款皮下注射 PD-(L)1,依从性独具优势;而基石药业的舒格利单抗则对 NSCLC 做了相当精细的布局,IV 期 NSCLC 一线治疗、III 期 NSCLC 巩固治疗两项适应症都已经获批。

2021 年度未进入医保的 PD-L1 上市产品(Insight)

来自:Insight 数据库 (http://db.dxy.cn/v5/home/)

把范围扩大到免疫检查点抑制剂,进口 PD-1 单抗 K 药、O 药,PD-L1 单抗度伐利尤单抗、阿替利珠单抗,CTLA-4 单抗 Y 药伊匹木单抗同样值得关注,这些品种去年都没有谈判成功。其中获批距今最近的是伊匹木单抗,据 Insight 数据库 显示,该药去年 6 月 8 日获批上市,联合 O 药治疗胸膜间皮瘤。

伊匹木单抗国内适应症甘特图(仅统计启动临床部分)

来自:Insight 数据库 (http://db.dxy.cn/v5/home/)

恒瑞、百济各有 2 款新药参与谈判,

国产创新药看点颇多

据 Insight 数据库不完全统计,去年通过形式审查但未进入医保目录的新通用名药品约有 99 个,去年 6 月之后获批的新通用名药品约有 62 个。这些今年可能参与谈判的品种中看点颇多:恒瑞和百济各有 2 款创新药待谈,复星凯特和药明巨诺的 CAR-T 疗法今年不知是否能够进入,还有翰森制药首款生物药、石药集团 PI3K 抑制剂、信达生物的佩米替尼、真实生物的阿兹夫定……

国内企业 2022 年度潜在谈判品种(仅选取部分)

数据来源:Insight 数据库整理

恒瑞医药 SGLT2 抑制剂恒格列净和 CDK4/6 抑制剂达尔西利在去年 12 月 31 日双双获批,都是同靶点首款国产创新药。据 Insight 数据库 显示,这两个靶点竞争都相当激烈,主要由进口药及相应仿制药占据。

SGLT2 抑制剂而言,同类药物中恩格列净和卡格列净都早早被纳入集采,再扩大到整个降糖药领域,前五批集采已经蚕食了 23% 的市场份额,第六批胰岛素集采又覆盖了 50% 的市场份额,市场空间被急剧压缩。CDK4/6 抑制剂而言,礼来的阿贝西利去年已经进入医保目录,辉瑞的哌柏西利去年「三谈」失败,来自齐鲁等后来者的仿制药已经陆续获批。

百济神州的 2 款新药达妥昔单抗 β、司妥昔单抗均引进自 EUSA Pharma,属于罕见病治疗药物。2020 年 1 月 13 日,EUSA Pharma 与百济神州达成了独家开发和商业化协议,在该项合作中,EUSA Pharma 将获得一笔预付款以及在达到药政及商业化里程碑时,并有资格获得总计至多 1.6 亿美元的付款,以及产品销售的分级特许使用费。

相关医药交易

来自:Insight 数据库 (http://db.dxy.cn/v5/home/)

去年,复星凯特的 CAR-T 疗法阿基仑赛注射液、药明巨诺的 CAR-T 疗法瑞基奥仑赛注射液先后获批上市,开启了中国细胞疗法「元年」。随后阿基仑赛出现在《通过形式审查药品名单》当中,引起热议。遗憾的是,以细胞疗法当前难以降低的医疗成本,医保基金恐难负担,该疗法也没有现身最终谈判现场。

不过 2021 年度渤健的 SMA 治疗药物诺西那生钠注射液从进口之初 70 万元一针的价格最终降到约 3 万一针进入医保乙类目录,这也为罕见病药物及其他高价药物带来了进入医保的一丝曙光。

去年 6 月之后新增重要适应症的目录内药物预计也将迎来新一轮谈判。

目录内新获批适应症的药品

数据来源:Insight 数据库整理

翰森制药的三代 EGFR-TKI 阿美替尼一线治疗 EGFR 突变 NSCLC 的适应症今年将面临医保大考,此前目录内仅有阿斯利康的奥希替尼同适应症被纳入,而另一款目录内国产三代 EGFR-TKI 伏美替尼去年 12 月也申报了该项适应症,不过暂未获批。

阿美替尼适应症开发甘特图(仅统计 II 期及以上)

来自:Insight 数据库 (http://db.dxy.cn/v5/home/)

贝达药业 ALK 抑制剂恩沙替尼一线治疗 ALK 阳性 NSCLC 的适应症同样将参加今年的医保谈判,一线适应症若纳入医保,有望使恩沙替尼加速放量,成为贝达药业在埃克替尼之后的支柱产品。恩沙替尼还布局了辅助疗法适应症,相应 III 期临床在今年 4 月刚刚启动。

恩沙替尼国内适应症甘特图(仅统计 II 期及以上)

来自:Insight 数据库 (http://db.dxy.cn/v5/home/)

荣昌生物的 HER2 ADC 药物维迪西妥单抗(爱地希®)今年 1 月 5 日刚刚获批了尿路上皮癌适应症,去年,其首项适应症(即胃癌)已经通过谈判进入医保乙类目录,今年有望拓展医保支付范围。

不过值得一提的是,对于 HER2 ADC 而言,罗氏的恩美曲妥珠单抗(赫赛莱®)今年两度降价为医保蓄势,累计降幅已经达到 56% 之多,体现了冲刺医保的决心。第一三共/阿斯利康的 Enhertu(DS-8201)作为 HER2 ADC 中具有颠覆性优势的新药,今年 4 月已经申报上市并进入优先审评名单中,虽然预计明年才能获批,但已经为同领域竞争对手们带来了相当大的压力。


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信达生物宣布其自主研发的托莱西单抗注射液(PCSK-9抑制剂)的新药上市申请获国家药品监督管理局正式受理 Mon, 08 Aug 2022 22:35:27 +0800 信达生物制药集团(香港联交所股票代码:01801),一家致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司,今日宣布中国国家药品监督管理局(NMPA)正式受理由信达生物自主研发的托莱西单抗注射液(PCSK-9单克隆抗体,研发代号:IBI306)治疗原发性高胆固醇血症(包括杂合子型家族性和非家族性高胆固醇血症)和混合型血脂异常的新药上市许可申请(NDA)。

PCSK-9单克隆抗体作为近年来能强效降低LDL-C水平且安全性良好的新型治疗方案,逐渐得到临床医生的认可,但中国市场目前仅有进口产品,其经济性和便利性存在一定局限。托莱西单抗注射液获得了"重大新药创制"国家科技重大专项支持,是国内首个递交新药上市申请获受理的,并有望成为国内首款获批的自主研发的重组全人源抗PCSK-9单克隆抗体。

此次NDA递交是基于托莱西单抗注射液三项3期注册临床试验(CREDIT-1、CREDIT-2和CREDIT-4)的研究结果:与安慰剂相比,托莱西单抗注射液可降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平约57%~65%,且可维持长期治疗疗效;此外,托莱西单抗注射液还可明显降低总胆固醇(TC)、非高密度脂蛋白胆固醇(Non-HDL-C)、载脂蛋白B(ApoB)、及脂蛋白a(Lp(a))水平。托莱西单抗注射液的降脂达标率高,可长间隔给药(每6周一次),整体安全性良好,有望成为原发性高胆固醇血症(包括杂合型家族性高胆固醇血症和非家族性高胆固醇血症)和混合型血脂患者的强效治疗手段。

北京大学第一医院的霍勇教授表示:"我国成人血脂异常患病率逐年上升,已成为威胁我国居民健康的重要危险因素。TC、LDL-C升高是冠心病或缺血性脑卒中的独立危险因素之一。有效控制血脂异常,对我国动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的防控具有重要意义。托莱西单抗注射液在原发性高胆固醇血症和混合型血脂异常患者中的系列临床研究结果非常令人鼓舞。值得指出的是托莱西单抗注射液在CREDIT-1研究中实现了长间隔给药,且研究数据显示除了能够长期显著降低中国高胆固醇血症人群的LDL-C水平之外,托莱西单抗对LP(a)的降低相对于其他同类产品也有更加显著的优势,这为临床治疗实现更好的依从性以及额外心血管风险获益都带来了可能。我们期待托莱西单抗注射液早日上市,为中国广大的高胆固醇血症患者带来更好的治疗选择。"

首都医科大学附属北京安贞医院的周玉杰教授表示:"我国家族性高胆固醇血症虽然患病率相对较低,但考虑到我国人口基数巨大,患者人数仍位居全球前列。杂合子患者发病年龄早,血清总胆固醇(TC)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平升高显著,病情进展迅速,危害特别巨大,患者在青中年就可出现严重ASCVD,甚至死亡。我们研究团队已经在中国首个杂合子型家族性高胆固醇血症人群中开展的随机对照双盲临床研究(CREDIT-2)中观察到了托莱西单抗良好的疗效与安全性。今天,我们更加欣喜地看到,作为拥有中国独立自主知识产权的创新型抗PCSK-9单克隆抗体托莱西单抗注射液的新药上市申请获国家药品监督管理局正式受理,作为临床医生,我非常期待托莱西单抗注射液可以早日上市惠及中国杂合子型家族性高胆固醇血症患者。"

信达生物制药集团临床开发副总裁钱镭博士表示:"目前我国高血脂、高血压、肥胖等引起的心血管疾病问题凸显,已严重影响到国民健康。支持本次NDA申报的CREDIT-1、CREDIT-2和CREDIT-4临床研究的结果证实了托莱西单抗注射液在中国高胆固醇血症患者人群中能够有效降低LDL-C水平,以及显著改善其他血脂指标,特别是Lp(a)较同类药物实现了更多的降幅,且首次实现了长间隔给药(每6周一次),为中国原发性高胆固醇血症(包括杂合子型家族性和非家族性高胆固醇血症)和混合型血脂异常患者提供了更多的治疗选择。我们期待这一产品能在中国尽快获批上市,使得高质量生物药尽早地惠及中国广大的高胆固醇血症患者。"

关于高胆固醇血症

近年来中国人群的血脂水平逐步升高,血脂异常患病率明显增加。中国成人血脂异常总体患病率高达40.4%。人群血清胆固醇水平的升高将导致2010~2030年期间我国心血管病事件约增加920万。以LDL-C或TC升高为特点的血脂异常是动脉粥样硬化性心血管疾病重要的独立危险因素。

当前,在中国,高血脂的治疗情况不容乐观。根据2020年中国心血管健康与疾病报告,现阶段我国成年人血脂异常诊断率、治疗率和控制率总体仍处于较低水平。血脂异常患者LDL-C治疗达标率更是差强人意。目前的降脂治疗不能满足高血脂领域的临床需求。抗PCSK-9单克隆抗体作用机制不同于现有的降脂药物,能有效降低LDL-C水平,有望为中国高胆固醇血症患者提供更优的治疗选择。

关于托莱西单抗注射液(PCSK-9单抗)

托莱西单抗注射液是信达生物制药自主研发的创新生物药,IgG2全人源单克隆抗体,能特异性结合PCSK-9分子,通过减少PCSK-9介导的低密度脂蛋白受体(LDLR)内吞来增加LDLR水平,继而增加LDL-C清除,降低LDL-C水平。

截至目前,托莱西单抗注射液的三项注册临床研究均达到主要研究终点。I/II期研究成果刊登于国际知名的心脏病学杂志JACC子刊JACC Asia;首个完成的III期研究CREDIT-2的结果也被2022年美国心脏病学会年会(ACC 2022)接收。


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儿童脑瘤创新疗法tovorafenib二期临床成功 总缓解率达64% Mon, 08 Aug 2022 22:35:27 +0800 日前,Day One Biopharmaceuticals公司宣布,其大脑渗透性,口服特异性泛RAF激酶抑制剂tovorafenib,在治疗儿科低级别胶质瘤(pLGG)患者的关键性2期临床试验中获得积极结果。在头22名可以评估的患者中,tovorafenib达到64%的总缓解率(ORR)。这项试验的顶线结果预计在明年第一季度获得,如果结果积极,该公司计划在明年上半年递交监管申请。

儿科低级别胶质瘤是儿童中最常见的脑瘤,约占所有中枢神经系统肿瘤的30~50%。在pLGG患者中,BRAF基因融合是最常见的癌症驱动因素。目前获批的BRAF抑制剂只对携带BRAF V600突变的肿瘤有活性,而且在大脑肿瘤中活性有限,并且不能用于携带BRAF融合的患者。

Tovorafenib是一款高度特异性泛RAF激酶抑制剂,它能够抑制携带BRAF融合或BRAF V600突变的肿瘤的生长,并且具有大脑渗透性。它已经获得美国FDA授予的突破性疗法认定和罕见儿科疾病资格,用于治疗携带激活性RAF变异的pLGG。

▲Tovorafenib简介(图片来源:Day One Biopharmaceuticals公司官网)

试验数据显示,在前22名可评估疗效的患者中,tovorafenib达到64%的ORR,包括14名部分缓解患者。同时6名患者疾病稳定,疾病控制率为91%。所有疾病稳定的患者也出现肿瘤缩小,缩小幅度为19%到34%。携带BRAF融合或BRAF V600E突变的经治患者中均观察到缓解。

▲Tovorafenib的疗效数据(图片来源:Day One Biopharmaceuticals公司官网)

安全性方面,基于25名患者的数据显示tovorafenib的耐受性良好。主要不良事件为1或2级。3级以上治疗相关不良事件在36%的患者中出现。

“这些初步研究显示了tovorafenib单药疗法治疗复发/进展型pLGG的潜力。”Day One联合创始人兼首席医学官Samuel Blackman博士表示,“我们的注册性研究已经完成全部患者注册,随访正在进行中。我们期待在2023年第一季度获得全部参与者的顶线结果。基于这些积极的初步数据,我们计划启动关键性3期临床试验,评估tovorafenib一线治疗pLGG的疗效。”


参考资料:

[1] Day One Announces Positive Initial Data from Pivotal FIREFLY-1 Trial of Tovorafenib (DAY101) in Relapsed Pediatric Low-Grade Glioma. Retrieved June 13, 2022, from https://ir.dayonebio.com/news-releases/news-release-details/day-one-announces-positive-initial-data-pivotal-firefly-1-trial


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诺瓦瓦克斯医药新冠疫苗加强针在澳大利亚获批 Mon, 08 Aug 2022 22:35:27 +0800 近日,诺瓦瓦克斯医药新冠疫苗Nuvaxovid已获得澳大利亚药品管理局(TGA)临时批准,作为用于18岁及以上成年人的加强针疫苗。据悉,在今年1月份,该疫苗首次在澳大利亚获得批准。

该机构称,临时批准是基于该公司在澳大利亚进行的第二阶段试验数据,试验表明,该疫苗加强针产生了与第三阶段试验相同或更好的免疫反应。

今年5月,诺瓦瓦克斯医药还向澳大利亚申请将新冠疫苗用于12至17岁青少年的临时批准。美国食品药物管理局(FDA)的一个咨询小组最近也建议批准使用该疫苗。



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加拿大监管机构批准Albrioza上市 渐冻症迎来创新方法 Mon, 08 Aug 2022 22:35:27 +0800 今日,Amylyx Pharmaceuticals公司宣布,加拿大监管机构已经批准Albrioza(苯丁酸钠和牛磺酸二醇口服固定剂量配方)有条件上市,用于治疗肌萎缩侧索硬化(ALS)。这是这款创新疗法在全球范围内首次获得监管机构的批准。

提到ALS,读者们可能听说过“冰桶挑战”,这一曾经风靡社交媒体的募捐活动,引发了人们对ALS(又名渐冻人症)的关注。著名物理学家霍金教授曾经在漫长岁月中与ALS勇敢斗争。这种疾病的患者大脑和脊柱的运动神经元会不断死亡,导致患者的肌肉无力和瘫痪,从无法行走到无法说话、吞咽、呼吸。Amylyx的报告指出,接近一半的ALS患者在确诊后2年内就会去世。

虽然ALS早在150多年前就被发现,但是它的发病原因仍然没有得到完全澄清,基因突变与约10%的患者相关,环境因素也被认为起到了重要作用。已有研究显示,多条信号通路最终导致内质网和线粒体功能失常。线粒体是细胞的“能量中心“,而内质网则是生产多种蛋白的“厂房”,这两类细胞器的失常会导致蛋白折叠错误,能量代谢异常等问题,引起神经细胞的死亡。

▲多条通路导致内质网和线粒体功能失常,造成神经元死亡(图片来源:Amylyx公司官网)

Amylyx公司的Albrioza(曾用名AMX0035)源于两名大学生约书亚·科恩(Joshua Cohen)和贾斯汀·克莱(Justin Klee)先生在大学宿舍中的思考。他们的想法是,通过改善细胞内线粒体和内质网的健康状态,延缓神经细胞的死亡。Albrioza包含两种成分——苯丁酸钠(sodium phenylbutrate,PB)和牛磺酸二醇(taurursodiol,TURSO)。苯丁酸钠是一种小分子蛋白伴侣,可降低未折叠蛋白反应(UPC),防止UPC导致的细胞死亡。牛磺酸二醇是一款Bax蛋白抑制剂。它们可以改善细胞内线粒体和内质网的健康状态。Amylyx公司最初成立时,两名联合创始人只有21和22岁。

▲Albrioza(AMX0035)的作用机制(图片来源:Amylyx公司官网)

Albrioza的批准是基于名为CENTAUR的2期临床试验,包含137名ALS患者。试验结果显示,使用名为ALSFRS-R的量表对患者症状进行评估,接受Albrioza治疗的患者平均评分改善2.32点。这项研究结果已经发表在著名医学期刊《新英格兰医学杂志》上。

▲Albrioza显著改善ALSFRS-R评分(图片来源:Amylyx公司官网)

在Muscle & Nerve上发表的结果显示,接受Albrioza治疗的患者的中位生存期也得到延长。

▲Albrioza延长ALS患者生存期(图片来源:Amylyx公司官网)

加拿大监管机构上市批准的条件之一是Amylyx公司需要进行验证性临床试验,进一步验证Albrioza在ALS患者中的疗效。目前,该公司已经开展名为PHOENIX的全球性3期临床试验,预计招募约600名ALS患者。试验的主要终点为患者生存期和功能评估。Amylyx预计这项临床试验将在2024年获得顶线结果。

“我已经参与护理ALS患者30多年。我们已经在科学研究方面做出重要突破,并在药物开发方面取得长足进步。Albrioza的批准是这些进展的见证。” 蒙特利尔神经病学研究所(Montreal Neurological Institute)ALS全球卓越中心主任Angela Genge博士说,“能够延缓疾病进展的新治疗选择对ALS患者来说非常关键。这给他们更多时间让我们探索治愈性疗法。”

每年6月21日是世界渐冻人日。值此之际,药明康德将举办“让科学引领”罕见病系列公益论坛之肌萎缩性侧索硬化(ALS)和神经肌肉疾病(NMD)专场,约20位全球重磅嘉宾将从未竟医疗需求、新药研发现状与前沿模式、攻克顽疾的未来蓝图等多个视角共同探寻创新之路,为变革ALS和NMD的疾病管理汇聚合作力量。

参考资料:

[1] Amylyx Pharmaceuticals Announces Health Canada Approval of ALBRIOZA™ for the Treatment of ALS. Retrieved June 13, 2022, from https://www.amylyx.com/media/amylyx-pharmaceuticals-announces-health-canada-approval-of-albriozatm-for-the-treatment-of-als

[2] Amylyx Pharmaceuticals. Retrieved June 13, 2022, from https://investors.amylyx.com/static-files/8d7188f5-9c9e-4123-8204-e54fab324948(药明康德)


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诺华发布Kymriah疗法治疗R/R B-ALL临床试验5年追踪结果 Mon, 08 Aug 2022 22:35:27 +0800 诺华(Novartis)近日宣布其Kymriah(tisagenlecleucel)疗法在ELIANA关键临床试验的5年长期追踪结果。ELIANA试验旨在检测Kymriah用于治疗患有复发性/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病(R/R B-ALL)的孩童和年轻成人上的疗效。Kymriah是首个获得批准的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法。此试验结果发表在2022年欧洲血液学协会(EHA)大会上。

ALL最显著的特征就是染色体的异常以及在淋巴前体细胞(lymphoid precursor cells)内在分化与复制机制上的改变。在所有ALL病患当中,有75%来自B细胞谱系。其中在患有急性淋巴细胞白血病的孩童当中,在经过一线疗法治疗后,有超过98%会达到完全缓解(CR),但其中有15%-20%的患者最终会有复发的情形。这些复发性/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病是一种极具侵略性的癌症,病患通常不具良好的预后结果。

诺华于2017年率先推出一种名为Kymriah的CAR-T疗法。此疗法使用在体外进行基因编辑的自体T细胞,使其带有抗CD19蛋白的嵌合抗原受体。

在ELIANA试验当中以Kymriah疗法治疗的79位病患,其5年总生存率(OS)为55%(95% CI:43-66),而5年无事件生存率(EFS)则为42%(95% CI:29-54)。试验长期追踪结果显示有82%(95% CI:72-90)的病患出现缓解。包含完全缓解(CR)或带有注射后3个月内出现不完全血液学恢复的完全缓解。病患的无复发生存率(RFS)则是49%(95% CI:34-62),而中位RFS尚未达到。在此长期追踪时间内,没有观察到新的或非预期的不良反应。这些结果显示,对这些之前仅具有限疗法选项的病患而言,Kymriah显示了其治愈此疾病的潜在可能性。

“由于复发性/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病在5年后的复发情形是相当少见的,因此这项研究数据对孩童与年轻成人患者及其家人而言是非常重要的,”费城儿童医院(CHOP)的CAR-T疗法先驱之一Stephan Grupp博士说道,”自Kymriah在5年前获得批准开始,对这些之前5年生存率小于10%的病患而言,我们提供了一项可以说是改变人生的疗法选项。”

参考资料:

[1] Novartis five-year Kymriah® data show durable remission and long-term survival maintained in children and young adults with advanced B-cell ALL. Retrieved June 13, 2022 from https://finance.yahoo.com/news/novartis-five-kymriah-data-show-093000684.html

[2] Key statistics for acute lymphocytic leukemia (ALL). Retrieved June 13, 2022 from https://www.cancer.org/cancer/acute-lymphocytic-leukemia/about/key-statistics.html

[3] Terwilliger T, Abdul-Hay M.(2017) Acute lymphoblastic leukemia: a comprehensive review and 2017 update. Blood Cancer J. 2017;7(6):e577. DOI:10.1038/bcj.2017.53

[4] Locatelli, Franco et al. Blinatumomab in pediatric relapsed/refractory B-cell acute lymphoblastic leukemia: RIALTO expanded access study final analysis. Blood advances 2022;6,(3):1004-1014. DOI:10.1182/bloodadvances.2021005579


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恒瑞医药SHR3680治疗前列腺癌Ⅲ期CHART研究入选 Mon, 08 Aug 2022 22:35:27 +0800 在2022年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,恒瑞医药自主研发的雄激素受体拮抗剂SHR3680(瑞维鲁胺)的一项III期研究——CHART研究入选大会口头报告,最新研究进展重磅发布。研究结果显示,SHR3680(瑞维鲁胺)联合雄激素剥夺疗法(ADT)可显著延长高瘤负荷的mHSPC患者的总生存期,并显著降低患者疾病进展或死亡风险,有望为转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)患者带来新的治疗选择。

前列腺癌是全球范围内男性第二常见的恶性肿瘤,也是死亡率排名第五的癌种,占全球新诊断癌症总数的14.1%和男性癌症死亡总数的6.8%。中国的前列腺癌发病率为15.6/10万,且发病率呈逐年递增趋势[2],多数患者初诊时已发生转移,预后不佳。

前列腺癌细胞的生长具有雄激素依赖性,由于雄激素受体(AR)信号通路的持续激活,即使患者接受了去势疗法,仍不可避免地发展为去势抵抗性前列腺癌且更容易出现转移,而转移性前列腺癌的五年生存率不足30%[3]。转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)以新型内分泌治疗为主,二代AR拮抗剂可以有效地延缓进入转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的时间,延长患者的总生存期[4]。目前,美国食品药品监督管理局(美国FDA)已批准的二代AR拮抗剂仅三类,仍存在较大的未满足临床需求。

SHR3680是恒瑞医药自主研发的全新二代AR拮抗剂,其创新性的分子结构引入了双羟基可提高亲水性,具有更高的血浆暴露量和更低的血脑屏障透过率。I/II期研究表明,SHR3680在mCRPC患者临床试验的所有剂量均具有抗肿瘤活性[5]。

CHART研究是一项国际多中心、随机、对照、开放的III期临床试验,由复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授牵头进行,在全球共有72家参研中心,包括22家欧洲中心。这项研究旨在探索SHR3680联合ADT对比比卡鲁胺联合ADT在高瘤负荷mHSPC患者中的疗效和安全性。

研究入组患者为高瘤负荷的mHSPC,主要纳入标准为:年龄≧18岁,男性,体力状况ECOG评分0~1分;确诊为高瘤负荷mHSPC,即存在4个及以上的骨转移灶(至少一个在脊柱或骨盆以外)或内脏转移;既往未接受过ADT、化疗、手术或局部治疗(以下情况除外:接受单纯ADT或ADT联合一代AR拮抗剂治疗≤3个月;针对转移灶导致的症状,在临床研究至少4周前接受经尿道前列腺电切术或单一疗程姑息性放疗或手术)。患者按照1:1随机分配接受240mg SHR3680或50mg比卡鲁胺每日1次口服给药,持续用药直至疾病进展(包括临床进展伴前列腺特异性抗原(PSA)进展)或不可耐受。患者同时接受促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)药物治疗或既往接受过双侧睾丸切除术。

研究的主要终点是独立评审委员会(IRC)评估的影像学无进展生存期(rPFS)和总生存期(OS);次要终点包括研究者评估的rPFS、至前列腺特异性抗原(PSA)进展时间、至下次骨相关事件(包括骨折、脊髓压迫、针对骨骼的放疗或手术)时间、至下次抗前列腺癌治疗开始时间、客观缓解率和安全性终点;探索性终点包括PSA应答率(定义为第12周末的PSA90)、PSA未检出率和患者报告结局。

从2018年6月28日起,该研究共纳入654例患者,其中SHR3680组326例,比卡鲁胺组328例,两组患者的基线特征基本相当,均衡可比,中位年龄均为69.0周岁,两组的中国人群占比均为90%以上(90.5%vs90.2%)。

rPFS方面,截至2021年5月16日,SHR3680组与比卡鲁胺组的中位随访时间分别为22.1与20.4个月。IRC评估的两组24个月rPFS率分别为72.3%与50.0%,相较于比卡鲁胺组,SHR3680组患者的rPFS显著延长,发生影像学进展或死亡的风险降低了56%(图1)。

截至2022年2月28日,IRC评估的SHR3680组与比卡鲁胺组的中位rPFS数据更新,相较于比卡鲁胺组,SHR3680组患者发生影像学进展或死亡的风险降低54%。

OS方面,截至2022年2月28日,SHR3680组与比卡鲁胺组的中位随访时间分别为30.5和27.5个月,24个月OS率分别为81.6%与70.3%,SHR3680组患者的OS显著延长,死亡风险降低了42%(图2)。

此外,在次要终点方面,截至2022年2月28日,相较于比卡鲁胺组,SHR3680组研究者评估的rPFS、至PSA进展时间、至下次骨相关事件时间、至下次抗前列腺癌治疗开始时间均获益明显。SHR3680组的客观缓解率为81.0%,高于比卡鲁胺组13个百分点。探索性终点方面,SHR3680组的第12周末PSA90较比卡鲁胺组提高15.5个百分点(94.4%vs78.9%),PSA未检出率(PSA≤0.2ng/mL)较比卡鲁胺组提高35.2个百分点(68.7%vs33.5%)。随访期间,SHR3680组前列腺癌患者生存质量测定量表(FACT-P)生存质量评分整体高于比卡鲁胺组(图3)。

在安全性方面,SHR3680组无治疗相关不良事件(TRAE)导致的死亡发生,比卡鲁胺组则有1例。

CHART研究结果表明,SHR3680联合ADT可显著延长高瘤负荷的mHSPC患者的总生存期,并显著降低患者疾病进展或死亡风险。与I/II期临床试验结果一致的是,SHR3680导致包括乏力和皮疹在内的严重不良反应(AE)发生率较其他二代AR拮抗剂更低,无任何级别的癫痫发生。这些令人鼓舞的结果表明,SHR3680联合ADT有望


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2022 ASCO:RAD51靶点研究数据更新 国内知名药企已布局 研究进展如何? Mon, 08 Aug 2022 22:35:27 +0800 文 | 药疯

每年的ASCO大会,都会得到肿瘤领域相关研究人员的重点关注。哪些靶点显示成药潜力?哪些候选药物获得积极数据?哪些癌种得到有效控制?所有的一切都在触动着肿瘤药物研究人员和投资商的敏感神经。尤其是那些持续亮相大会的潜力品种、优势品种,受关注度自然更高。靶点RAD51,凭借其所具备的研发潜力和相应品种的初战告捷,连续多年亮相ASCO大会,基于对该靶点的持续跟踪,总结前期研究+当前进展的基础上,汇总信息,以形成对一个靶点研究进展的总体概况。

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RAD51/靶点背景介绍

RAD51基因,定位于第15号染色体,含有9个外显子和8个内含子,编码一条由339个氨基酸组成的多肽;RAD51首次被报道的时间为1993年,由ogawaH等人克隆,是真核生物体内的一种DNA重组酶。

图1.1 RAD51存在的两种二聚体形态

RAD51同系物有XRCC2、XRCC3、RAD51B(RAD51L1)、RAD51C(RAD51L2)和RAD51D(RAD51L3),这些同系物与RAD51有20%~30%的氨基酸序列相似度,且与RAD51共同参与HR修复过程。

图1.2 人类RAD51类似物组成的复合物

DSBs发生时,断裂末端处在MRE11/RAD50/NBS1(MRN)三元复合物中的MRE11的作用下,沿着5'向3'方向切割,暴露了与复制蛋白A(RPA)分子结合的3'单链DNA末端。RAD51竞争性置换RPA并与单链DNA的3'末端上结合,形成连续的RAD51-单链DNA复合物;后RAD51识别同源DNA模板,催化DNA链的配对、延伸;最后在核酸酶和连接酶的作用下,形成完整的双链DNA分子。

图1.3 RAD51催化的同源重组修复

02

全球在研药物品种汇总

针对于RAD51这个靶点,全球进展最快的品种为Cyteir公司开发的抑制剂CYT-0851,该品种为口服药物,旨在通过抑制RAD51介导的HR修复;此外,Cyteir还布局了后续品种CYT-1853,但据官网介绍,尚未进入临床。PS:CYT-0851尚未进入中国进行临床。

图2.1 CYT-0851重要临床相关内容

此外,早期文献报道的品种还有Halenaquinone、B02、RI-1、IBR2等,但由于毒性大等副作用问题,均为进入到临床阶段。

另,在RAD51领域进行研发投入的公司主要还有SATYA Pharma Innovations(品种代号SAT-93和SAT-13),而国内布局RAD51的公司主要为先声药业(品种代号SCR-6992)。据先声药业官网介绍:先声药业自主研发的临床前候选分子SCR-6992作为新一代RAD51抑制剂,在体外对人淋巴瘤Daudi细胞具有显着的特异性抗增殖能力(IC50=12 nM),与化疗药物或DDR靶向药物联合应用时,在淋巴瘤和实体瘤细胞系中产生协同抗癌反应。动物实验证实,SCR-6992显著抑制恶性淋巴瘤肿瘤Daudi的肿瘤生长,当以80mg/kg/天口服给药时观察到肿瘤消退。SCR-6992还在啮齿动物和犬类动物模型中显示良好的药代动力学特征。在14天剂量耐受研究中,当剂量分别高达200 mg/kg和40 mg/kg时,无明显的血液学或胃肠道毒性。

03

2022 ASCO关于CYT-0851的报道

对于RAD51的报道,还是要关注重点品种CYT-0851的动向;令人欣慰的是,继2021年亮相ASCO后,本年度该品种继续亮相ASCO,仅凭此即可以看到很多积极内容。

图3.1 2021-2022/CYT-0851连续2年登陆ASCO

(图片源:https://conferences.asco.org/am/attend)

2022年,关于CYT-0851的题目为“Phase 1 results of a phase 1/2 trial of CYT-0851, a first-in-class inhibitor of RAD51-mediated homologous recombination, in patients with advanced solid and hematologic cancers”,临床试验资料为NCT03997968,具体内容如下:

按照3+3设计,晚期血液肿瘤和实体肿瘤患者接受连续28天/周期的剂量递增的CYT-0851治疗;主要目标是确定最大耐受剂量;次要目标包括安全性、药代动力学特征和抗肿瘤活性。

结果:截至2021年11月15日,73名晚期癌症患者(非霍奇金淋巴瘤 n = 18;肉瘤 n = 16;胰腺癌 n = 11;乳腺癌 n = 8;头颈部鳞状细胞癌 n = 6;卵巢癌 n = 4;小细胞肺癌 n = 4;其他 n = 4;骨髓瘤 n = 2)在12个队列中接受治疗(每日总剂量:30 mg 至1200 mg)。一名患者在1200 mg时出现可逆性代谢性酸中毒的剂量限制性毒性(DLT)。3名患者中有2名(给药800mg),在第二周期治疗中出现了可逆的DLT样事件~Gr3干性皮肤、Gr3肌痛和多发性关节炎。10名患者中有3名(给药600mg),在第一周期中出现了DLT事件~1名患者出现Gr3厌食症、Gr3口腔炎、呕吐和脱水的SAE,2名患者出现Gr3疲劳。每天给药400 mg无DLT发生,设定为RP2D。进一步统计,42名患者(57.5%)发生了CYT-0851相关的不良反应,其中12名(16.4%)发生了Gr3/4 AE。无与治疗相关死亡事件发生。2名患者(2.7%,给药600mg/800mg)因AE退出试验。最常见因CYT-0851相关AE主要是包括疲劳(20.5%)、高尿酸血症(11%)、恶心(11%)、脱发(9.6%)、便秘(8.2%)和头痛(8.2%)。CYT-0851,半衰期为3天。每天400 mg的暴露量与临床前模型中的趋势一致,呈剂量相关。

综上,研究者认为,CYT-0851在I期晚期癌症患者群体中显示出确切且具有广泛的临床疗效。安全性数据是具有正向指导意义的,AE可逆。六个扩展队列(DLBCL、滤泡性淋巴瘤、骨髓瘤、胰腺癌、卵巢癌和肉瘤)正在进行注册以推进RP2D。该品种与其他化疗药的临床I期试验也在进行当中。PS:由上可推断化疗药物为吉西他滨、卡培他滨、苯达莫司汀,等。

图3.2 NCT03997968主要临床目标

(图片源:https://clinicaltrials.gov/ct2/home)

04

其他RAD51亮相2022 ASCO的报告

除上述RAD51重点药物CYT-0851外,RAD51这个靶点还多次出现在其他报告当中,由此足见该靶点的重要程度和热度;相关报告具体如下所示:

1

Comprehensive whole-exome and transcriptome profiling to identify actionable alterations associated with response to PARP inhibitors in breast cancer.

2

DOLAF: An international multicenter phase II trial of durvalumab (MEDI4736) plus olaparib plus fulvestrant in patients with metastatic or locally advanced ER-positive, HER2-negative breast cancer selected using criteria that predict sensitivity to olaparib.

3

Detection of homologous recombination deficiency (HRD) in cell-free DNA (cfDNA) using an amplicon-based next-generation sequencing (NGS) assay.

4

Circulating tumor DNA (ctDNA) determinants of improved outcomes in patients (pts) with advanced solid tumors receiving the ataxia telangiectasia and Rad3-related inhibitor (ATRi), RP-3500, in the phase 1/2a TRESR trial (NCT04497116).

5

Adaptive response analysis of colorectal cancer cells to low-dose oxaliplatin as a tool to deciphering mechanisms of synergistic drug interaction.

6

Identification of homologous recombination deficiency (HRD) by RAD51 in a tumor molecular profiling program for precision medicine.

7

The impact of HRD in patients with pancreatic adenocarcinoma undergoing surgical resection: An updated analysis.

8

Potential indicators in circulating cell-free DNA for monitoring PARP inhibitor resistance in high-grade serous ovarian cancer.

9

Efficacy of maintenance olaparib plus bevacizumab in patients with newly diagnosed advanced ovarian cancer according to BRCA mutation genotype in the phase III PAOLA-1/ENGOT-ov25 trial.

10

Landscape of homologous recombination reversion mutations in gynecologic malignancies.

11

Impact of cancer susceptibility gene (CSG) mutations in advanced NSCLC (aNSCLC).

12

Rates of pathogenic variants in common cancer genes among different racial/ ethnic groups.

13

Ancestry-specific risk of triple-negative breast cancer (TNBC) associated with germline pathogenic variants (PV) in hereditary cancer (CA) predisposition genes.

14

Heart toxicity effects (HTE) of anthracyclines-containing regimens (ACRs) in patients with breast cancer (BC) carrying mutational signature of homologous recombination deficiency (HRD).

15

Retrospective analysis of non-BRCA gene pathogenicity variation in Chinese patients with ovarian cancer.

16

Genetic epidemiology of breast cancer (BC) risk genes from a diverse realworld oncology practice in Brazil.

17

Correlative results from NCI protocol 10250: A phase II study of temozolomide and olaparib for the treatment of advanced uterine leiomyosarcoma.

通过研究表格中的信息及具体的报告内容,总结如下:从癌种来说,与RAD51相关领域主要集中于肿瘤中的乳腺癌(包括TNBC)、结直肠癌、胰腺癌、卵巢癌,等;基因主要相关BRCA突变基因,等;药物主要相关PARP抑制剂(如奥拉帕利)、ATR抑制剂、化疗药物(如奥沙利铂),等。报告中相关于RAD51的靶点内容,主要是体现在肿瘤发生时RAD51相关的融合和高表达。且其出现频次和地位几乎等同于合成致死及相关重点靶标如ATM、ATR、CHEK1、CHEK2、WEE1等,属于癌症易感基因。

05

2022年国内在RAD51方面的文献研究

通过对国内的文献进行搜索,对于RAD51这个靶点,也有一些研究进展,尤其是与靶点相关,以及肿瘤转移和耐药。

➣ RAD51促进恶性肿瘤转移和耐药

RAD51在恶性肿瘤中的高表达已经得到了广泛证实,癌症基因组图谱(TCGA)数据库显示,在926个病例中占比较高的肿瘤类别包括卵巢癌、乳腺癌和支气管或肺癌。有研究表明,通过生物信息学分析证明卵巢癌中RAD51表达高于正常卵巢,且这种高表达与癌症的DNA损伤修复增强、对多类化学药物的耐药性和较短的总生存期(OS)显著相关,证实了RAD51可以作为卵巢癌相关的生物标志物。还有研究发现,顺铂可以增强RAD51的表达,其高表达会导致小鼠对顺铂的耐药;而二甲双胍通过降低RAD51蛋白稳定性并增加其泛素化调节RAD51的表达,逆转肿瘤耐药。

➣ 与PARP、BRCA相关的研究

PARP抑制剂,凭借合成致死概念的验证成功,成为了合成致死方向的领头羊,并成功开发了一系列上市药物。PARP抑制剂对于具有乳腺癌易感(BRCA)基因缺陷的卵巢癌患者有很好的治疗效果。随着研究的深入,人们发现PARP抑制剂对于很多没有BRCA基因缺陷的患者也非常有效。BRCA1和BRCA2是经典的抑癌基因,在DNA双链断裂同源重组修复中起举足轻重的作用。有研究显示,BRCA2和RAD51基因突变可以促进卵巢癌的发生发展。且证实BRCA1、BRCA2、RAD51和FANCD2蛋白在多种癌症中过表达,而且这些蛋白的过表达有可能是患者不良预后的指标。

06

结论

综上,即为RAD51的在研概况。进一步总结如下:1)靶点机制清晰,活性特点正在逐渐被证实;2)药物开发进展相对积极;3)跟进企业不多,赛道尚不拥挤;4)合成致死领域,未来可期。

参考资料(往下滑动查看更多):

1.2021年度ASCO值得深入关注的在研靶标. 新浪医药

2.Crystal structure of a Rad51 filament. nature structural&molecularbiology.

3.Felix Blanc-Durand et. Al EFFORT: Evaluation of a RAD51 functional assay in advanced ovarian cancer, a GINECO/GINEGEPS study.2021 ASCO, abs 5513.

4.RAD51 paralog function in replicative DNA damage and tolerance. https://doi.org/10.1016/j.gde.2021.06.010

5.https://conferences.asco.org/am/attend

6.https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03997968?term=cyteir&draw=2&rank=1

7.RAD51在恶性肿瘤转移和耐药中的作用及研究进展.CNKI

8.BRCA1、BRCA2、RAD51和FANCD2在上皮性卵巢癌中的表达及其与临床病理特征的关系.CNKI

9.http://www.simcere.com/news/detail.aspx?mtt=216

10.2022-ASCO-Annual-Meeting-Abstract


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揭示癌症诊疗发展趋势 这些ASCO最新进展你都知道吗? Mon, 08 Aug 2022 22:35:27 +0800 未来10-20年里,癌症可能超过心血管疾病,成为全球导致死亡的首要原因。如何开发更精准、有效、高效的癌症诊疗手段一直是业界关心的问题。在正在召开的2022美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,多家生物技术和医药公司公布了在研疗法的最新进展。上周末公布的抗体偶联药物(ADC)Enhertu的最新临床数据显示了这一ADC这一创新治疗模式,在变革乳腺癌治疗模式方面的潜力。今天,药明康德内容团队将与读者分享ASCO大会上其它改进癌症治疗的最新进展。

对合适的患者使用最匹配的治疗方法

日前,百时美施贵宝(BMS)斥资近41亿美元,收购了致力于开发精准抗癌疗法的Turning Point Therapeutics。这一收购也显示了抗癌药物开发向精准治疗转变的趋势。所谓精准治疗,是通过对患者肿瘤的分子生物学特征进行分析,找出与肿瘤的生物标志物匹配的靶向疗法。这些疗法与传统的化疗和放疗相比,往往在具有更高效力的同时,具有更低的毒副作用。在ASCO年会上,多项研究也展现了这一策略的威力。

100%完全缓解率!生物标志物指导免疫疗法有望改变直肠癌治疗模式

在ASCO年会上公布的一项2期临床试验中,纪念斯隆-凯特琳癌症中心的研究人员对携带错配修复缺陷(dMMR)的局部晚期直肠癌患者使用PD-1抑制剂dostarlimab。当前对这一患者群体的标准治疗为放化疗新辅助疗法加手术切除。虽然这一策略有很高的治愈率,但是有较大的副作用,包括不育、膀胱功能失常,以及永久性结肠造口术。

在12名接受治疗,并且随访时间至少6个月的患者中,所有12名患者获得完全缓解,意味着使用多种检测没有发现任何肿瘤的痕迹。这项研究已经在《新英格兰医学杂志》上发表,截至文章发表时,没有患者后续需要接受放化疗或者手术,而且没有患者出现疾病进展或复发,最长完全缓解时间达到25个月。同时,在患者中未发现3级以上的不良事件。

虽然这项研究患者人数较少,随访时间较短,结果仍然需要在随访时间更长,人数更多的临床试验中得到确认,但是《新英格兰医学杂志》发表的评论文章指出,这项研究让我们一窥“革新治疗模式”的未来。

治疗非小细胞肺癌,KRAS抑制剂显著缩小中枢神经系统转移瘤

去年KRAS G12C抑制剂Lumakras获得FDA的批准不但是攻克KRAS这一不可成药靶点的突破,也为携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者提供了一款疗效更显著,副作用更小的精准疗法。目前多款KRAS G12C抑制剂处于临床开发阶段,Mirati Therapeutics公司在ASCO年会上公布了其KRAS G12C抑制剂adagrasib的最新数据。试验结果显示,在19名携带未经治疗的活跃中枢神经系统(CNS)转移瘤的NSCLC患者中,adagrasib达到32%的颅内缓解率,其中3名患者获得完全缓解。颅内疾病控制率为84%。

在携带KRAS G12C突变的NSCLC患者中,27%~42%的患者出现中枢神经系统转移瘤,这些患者通常中位总生存期只有5个月,具有高度未竟需求。这些数据显示,adagrasib可提供具有临床意义的颅内缓解,为基于生物标志物的精准治疗提供了又一个例证。

在日前结束的药明康德健康产业论坛上,哈佛大学医学院的Harold Burstein教授指出,生物标志物的未来机遇让大型药企感到振奋,也为癌症的早期诊断带来了希望。通过生物标志物检测,肿瘤学家了解了更多关于癌症的知识,也因此改变了他们对癌症治疗的整体看法。

在为细分患者开发精准疗法之外,新分子药物类型的研发浪潮也正在兴起。CAR-T疗法作为新分子药物类型之一,近年来扩展迅速,在ASCO大会上,新一代CAR-T疗法展现了它们的潜力。

CAR-T疗法:新细胞类型和新设计

目前已经有6款CAR-T疗法获得FDA的批准,治疗不同的血液癌症。然而自体CAR-T细胞疗法的广泛应用仍然面对着不少挑战,比如制造过程复杂,可能产生细胞因子释放综合征等毒副作用。在ASCO年会上,多家公司公布了新一代CAR-T疗法的临床试验结果,从不同角度对CAR-T细胞疗法进行了改进。

现货型γδ T细胞疗法达到75%完全缓解率

Adicet Bio公司公布了潜在“first-in-class” γδ T细胞疗法ADI-001的最新1期临床试验结果。这是一款通过对同种异体的γδ T细胞进行基因工程改造,表达靶向CD20抗原的嵌合抗原受体(CAR)的现货型(off-the-shelf)细胞疗法。它可以通过抗CD20 CAR和γδ T细胞表达的内源性细胞毒性受体靶向癌变B细胞。现货型细胞疗法是克服自体CAR-T疗法制造流程复杂,周期长的策略之一。

试验结果显示,在8名接受过多种前期疗法的非霍奇金淋巴瘤患者中,ADI-001表现出75%的总缓解率和75%的完全缓解率。在曾经接受过CD19靶向CAR-T疗法治疗并出现复发的3名患者中,ADI-001达到100%的完全缓解率。具体数据请见下表:

▲不同剂量的ADI-001的1期临床试验数据(图片来源:Adicet Bio公司官网)

携带独特CAR结构,BCMA靶向细胞疗法达到100%总缓解率

Arcellx公司公布了其靶向BCMA的CART-ddBCMA疗法的初步结果。CART-ddBCMA的独特之处在于,在T细胞表面表达的CAR没有使用靶向BCMA的抗体片段,而是使用称为D蛋白域的合成多肽。它与传统抗体片段相比更为小巧和稳定。临床前研究显示它的转染效率更高,并且在细胞表面表达水平更高,这些特征可能允许使用更低剂量进行治疗,减少毒副作用。而且D蛋白域的设计降低由于CAR聚集导致的持续信号传导,从而减少T细胞的过早耗竭。

▲CART-ddBCMA使用结构更为简单的D蛋白域与BCMA结合(图片来源:Arcellx公司官网)

试验结果显示,在治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者的临床试验中,中位随访时间为12.1个月时,CART-ddBCMA达到100%的总缓解率(n=31),71%的患者达到完全缓解或严格完全缓解,94%的患者达到高于非常好的部分缓解。81%接受治疗超过12个月的患者达到完全缓解或严格完全缓解。

安全性方面,31名患者中,只有1例出现3级以上细胞因子释放综合征,另有1例出现3级以上神经毒性反应。

开发更为高效的创新疗法无疑是改善癌症治疗的重要途径,更早发现和治疗癌症也是改善患者治疗结果的有效手段。下面我们来看一看这方面的进展。

更早诊断,更早治疗

当癌症处于早期阶段时,可以通过手术等多种治疗手段达到治愈的效果,然而一旦出现转移,特别是远端转移,患者的预后会大幅度下降。因此,癌症治疗的一个主要方向就是在疾病发生的更早阶段诊断患者,并且进行干预。上面提到的PD-1抑制剂治疗局部晚期直肠癌的例子也是将免疫疗法用于更早期癌症患者的策略的体现。

Dostarlimab已经获得FDA的加速批准,用于治疗携带错配修复缺陷的复发或晚期实体瘤患者。不过在临床试验中,在包含各种癌症类型的错配修复缺陷实体瘤患者中,dostarlimab的完全缓解率只有9.1%。由于入组患者有明显的区别,这两项临床试验结果不能直接比较,但是业界专家指出,在更早阶段使用抗PD-1抗体这类的免疫检查点抑制剂理论上有可能获得更好的结果,因为这时患者的免疫系统更为健康,可能对免疫检查点抑制剂产生更好的反应。

在ASCO年会上,多家生物医药公司也公布了在癌症更早阶段展开治疗的效果。比如,默沙东(MSD)公司公布了重磅PD-1抑制剂Keytruda作为辅助疗法,治疗IIB或IIC期黑色素瘤患者的3期临床试验结果。在中位随访时间为27.4个月时,与安慰剂相比,Keytruda显著改善患者的无远端转移生存期(HR=0.64,95% CI,0.47-0.88,p=0.0029)。同时,Keytruda与安慰剂相比,也降低了癌症复发的风险(HR=0.64,95% CI,0.50-0.84)。

基于这些结果,FDA已经配准Keytruda扩展适应症,原来IIB或IIC期黑色素瘤患者的标准治疗为手术后观察,这一批准为他们提供了新的辅助治疗选择。

在尽早治疗之外,尽早发现癌症同样重要。在药明康德健康产业论坛中,Harold Burstein博士也提到,目前的癌症早期筛查还限于结直肠癌等少数的癌种。未来如果能将分子学检测用于食管癌、胰腺癌和卵巢癌,就有望带来革命。

早期诊断癌症的一个重要研究方向是检测血液中生物标志物的液体活检。在ASCO年会上,Caris Life Sciences公司推出了名为Caris Assure的液体活检检测。它的独特之处在于从一个血样中同时分析高达22000个基因的全外显子组和全转录子组。通过同时分析DNA和RNA,这一检测可以捕捉到更多提供肿瘤信息的分子,改善检测表现,并且为患者和医生提供更全面的肿瘤分子特征图谱。

在初步验证研究中,这一液体活检对变体频率超过0.5%的基因变异达到超过95%的灵敏度,同时维持超过99.99%的特异性。

明日ASCO年会将落下帷幕,在这届年会上,我们看到了研究人员让癌症诊疗变得更精准、更有效、更高效做出的努力。期待这些成果早日来到患者身边,为他们造福。

参考资料:

[1] Longer-Term Data from CARTITUDE Program Continue to Show Deep and Durable Responses with Ciltacabtagene Autoleucel Across Lines of Therapy in Patients with Multiple Myeloma. Retrieved June 6, 2022, from https://www.businesswire.com/news/home/20220604005005/en

[2] OriCell Reports OriCAR-017 Phase I POLARIS study Data in Oral Presentation at American Society of Clinical Oncology(ASCO) Annual Meeting 2022. Retrieved June 6, 2022, from https://www.prnewswire.com/news-releases/oricell-reports-oricar-017-phase-i-polaris-study-data-in-oral-presentation-at-american-society-of-clinical-oncologyasco-annual-meeting-2022-301561427.html

[3] Adicet Bio Reports Emerging Data from ADI-001 Phase 1 Trial at the American Society of Clinical Oncology Annual Meeting. Retrieved June 6, 2022, from https://investor.adicetbio.com/news-releases/news-release-details/adicet-bio-reports-emerging-data-adi-001-phase-1-trial-american

[4] Arcellx Presents Continued Robust Long-Term Responses from its CART-ddBCMA Phase 1 Expansion Trial in Patients with Relapsed or Refractory Multiple Myeloma at the 2022 ASCO Annual Meeting. Retrieved June 6, 2022, from https://www.prnewswire.com/news-releases/arcellx-presents-continued-robust-long-term-responses-from-its-cart-ddbcma-phase-1-expansion-trial-in-patients-with-relapsed-or-refractory-multiple-myeloma-at-the-2022-asco-annual-meeting-301561200.html

[5] Gracell Biotechnologies to Present Updated Clinical Data on BCMA/CD19 Dual-Targeting CAR-T GC012F for Relapsed/Refractory Multiple Myeloma at 2022 ASCO Annual Meeting. Retrieved June 6, 2022, from https://ir.gracellbio.com/news-releases/news-release-details/gracell-biotechnologies-present-updated-clinical-data-bcmacd19

[6] Merus Presents Clinical Data on Zenocutuzumab (Zeno) in NRG1-fusion (NRG1+) Cancer at the 2022 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting (Oral Abstract). Retrieved June 6, 2022, from https://ir.merus.nl/news-releases/news-release-details/merus-presents-clinical-data-zenocutuzumab-zeno-nrg1-fusion-nrg1

[7] New Late-Breaking Data on Investigational Adagrasib Show Regression of Central Nervous System (CNS) Metastases in Patients with KRASG12C-mutated Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) with Active, Untreated CNS Metastases. Retrieved June 6, 2022, from https://ir.mirati.com/press-releases/press-release-details/2022/New-Late-Breaking-Data-on-Investigational-Adagrasib-Show-Regression-of-Central-Nervous-System-CNS-Metastases-in-Patients-with-KRASG12C-mutated-Non-Small-Cell-Lung-Cancer-NSCLC-with-Active-Untreated-CNS-Metastases/default.aspx

[8] Cercek et al., (2022). PD-1 Blockade in Mismatch Repair–Deficient, Locally Advanced Rectal Cancer. NEJM, DOI: 10.1056/NEJMoa2201445

[9] Menarini Group and Radius Health, Inc. present a subgroup analysis from the elacestrant pivotal phase 3 EMERALD clinical trial at the 2022 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting. Retrieved June 6, 2022, from https://www.globenewswire.com/news-release/2022/06/06/2456838/31149/en/Menarini-Group-and-Radius-Health-Inc-present-a-subgroup-analysis-from-the-elacestrant-pivotal-phase-3-EMERALD-clinical-trial-at-the-2022-American-Society-of-Clinical-Oncology-ASCO-.html

[10] Immutep Reports Positive Overall Response Rate in its Phase II Clinical Trial in 1st line NSCLC for PD-L1 All-Comers. Retrieved June 6, 2022, from https://www.globenewswire.com/news-release/2022/06/03/2456177/0/en/Immutep-Reports-Positive-Overall-Response-Rate-in-its-Phase-II-Clinical-Trial-in-1st-line-NSCLC-for-PD-L1-All-Comers.html

[11] Adjuvant Treatment With Merck’s KEYTRUDA® (pembrolizumab) Demonstrates Statistically Significant & Clinically Meaningful Improvement in Distant Metastasis-Free Survival in Patients With Resected Stage IIB or IIC Melanoma in Phase 3 KEYNOTE-716 Trial. Retrieved June 6, 2022, from https://www.merck.com/news/adjuvant-treatment-with-mercks-keytruda-pembrolizumab-demonstrates-statistically-significant-clinically-meaningful-improvement-in-distant-metastasis-free-survival-in-patients-with-r/


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治疗胰腺癌 个体化mRNA癌症疫苗激发肿瘤特异性免疫反应 Mon, 08 Aug 2022 22:35:27 +0800 日前,BioNTech宣布,其基于mRNA的个体化新抗原特异性癌症疫苗autogene cevumeran(又名BNT122,RO7198457),与抗PD-L1抗体atezolizumab和化疗联用,在治疗接受手术切除的胰腺癌患者的1期临床试验中获得积极结果。早期结果显示,组合疗法表现出良好的安全性特征和临床活性的征兆。

Autogene cevumeran是基于BioNTech的iNeST癌症疫苗技术平台生成的个体化新抗原疫苗。肿瘤细胞由于基因突变产生新抗原,它们在健康细胞中不存在。人体的免疫系统可以识别这些抗原并且对它们产生免疫反应。然而很多肿瘤中这些新抗原的表达水平较低,不足以激发强力的抗癌免疫反应。

iNeST疫苗利用mRNA编码患者肿瘤中表达的新抗原,注入人体后,可以表达高水平的新抗原蛋白,从而激发强力免疫反应。iNeST疫苗可以表达高达20种不同的新抗原,从而激发针对肿瘤细胞更为全面的免疫反应,防止肿瘤细胞逃避免疫系统的攻击。

▲iNeST技术平台简介(图片来源:BioNTech官网)

在这项试验中,19名胰腺癌患者通过手术切除肿瘤并接受atezolizumab的治疗,其中16名患者在手术后接种autogene cevumeran。这16名患者的初步数据显示组合疗法耐受性良好,只有1名(6%)患者出现与疫苗相关的3级发烧和高血压,未发现其它3级以上不良事件。

而且,50%的患者获得新抗原特异性T细胞反应,针对新抗原的T细胞水平从无法检测到,上升到占总T细胞的2.9%。在中位随访时间为18个月时,获得新抗原特异性免疫反应患者的无复发生存期(RFS)显著长于无疫苗激发免疫反应的患者。获得免疫反应组中位RFS尚未达到,未获得免疫反应组中位RFS为13.4个月(HR=0.08,95% CI 0.01-0.4, P = 0.003)。

“鉴于只有少于5%的患者对目前治疗选择产生应答,胰腺癌代表着高度未竟医疗需求。我们致力于利用在癌症免疫学方面的研究,在治疗这一难于治疗肿瘤方面做出新的突破。”BioNTech首席医学官Özlem Türeci博士说,“这项1期临床研究结果令人鼓舞,我们期待在更大规模的随机研究中进一步评估这些早期结果。”

参考资料:

[1] Positive Phase 1 Data from mRNA-based Individualized Neoantigen Specific Immunotherapy in Patients with Resected Pancreatic Cancer presented at ASCO. https://investors.biontech.de/news-releases/news-release-details/positive-phase-1-data-mrna-based-individualized-neoantigen


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FDA批准50年来首款新麻疹、腮腺炎和风疹疫苗 Mon, 08 Aug 2022 22:35:27 +0800 今日,葛兰素史克(GSK)宣布,美国FDA批准其麻疹、腮腺炎和风疹疫苗Priorix上市,用于在12个月以上的儿童中预防麻疹、腮腺炎和风疹(MMR)。这是美国FDA批准的第二款MMR疫苗,首款MMR疫苗在1971年获批。

麻疹、腮腺炎和风疹是具有高度传染性的病毒疾病,在全球导致显著疾病和死亡。近年来,在全球范围出现多起麻疹暴发,在2019年确认病例超过40万,逆转了几十年来消灭麻疹的进展。

Priorix是一种减毒活疫苗,此前已经在全球超过100个国家和地区获得批准。它的安全性在6项临床试验中得到评估,总计接种参与者超过1.2万人。最常见的不良事件为疼痛、红肿、食欲下降、烦躁,嗜睡和发烧。Priorix的效力通过与对照疫苗的免疫原性进行比较得到证明。

“近年来的麻疹暴发显示如果没有广泛疫苗接种,传染性疾病可能迅速回归。”GSK美国医疗事务部,疫苗治疗领域负责人Temi Folaranmi博士说,“Priorix的批准给予医务工作者新的接种选择。”

参考资料:

[1] GSK announces US FDA approval of Priorix for the prevention of measles, mumps and rubella in individuals 12 months of age and older. Retrieved June 6, 2022, from https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/gsk-announces-us-fda-approval-of-priorix-for-the-prevention-of-measles-mumps-and-rubella-in-individuals-12-months-of-age-and-older/




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创新神经调节医疗器械获FDA批准 缓解纤维肌痛 Mon, 08 Aug 2022 22:35:27 +0800 近日,NeuroMetrix宣布,Quell神经调节设备获得美国FDA的批准上市,用于缓解有高度疼痛敏感性的成人纤维肌痛症状。

纤维肌痛是一种以全身疼痛、疲劳、睡眠不佳、记忆和注意力障碍、情绪障碍等致残症状为特征的慢性病症。该类患者的健康相关生活质量较低,住院的可能性是没有纤维肌痛患者的两倍。此外,纤维肌痛的病因尚不清楚,但科学研究指出,这可能与中枢神经系统处理正常感觉和疼痛的方式异常有关。

Quell是一种经皮神经电刺激器(TENS),可帮助减轻具有高度疼痛敏感性的成人纤维肌痛症状。该设备可在睡眠期间使用。

图片来源:NeuroMetrix官网

Quell的批准得到一项双盲、随机、含假治疗对照的临床试验的支持。在对所有受试者(N=119)的意向治疗(ITT)分析中,多个次要终点指标均为阳性。例如,57%的积极治疗受试者在健康相关生活质量方面表现出具有临床意义的改善,而假治疗受试者这一数值为34%(P=0.014)。

研究期间共报告了9起不良事件,它们确认或可能与设备使用相关(主动治疗组4起,假治疗组5起)。所有事件均为轻度和自限性。最常见的事件是Quell电极下的皮疹。

“对有效和安全的纤维肌痛治疗的需求尚未得到满足。获得FDA授权是实现将Quell作为纤维肌痛患者的处方治疗选择这一目标的关键里程碑。”NeuroMetrix首席执行官Shai N. Gozani博士说,“我们相信治疗纤维肌痛患者的医生会对Quell的潜在临床获益和安全性感兴趣。”

参考资料

[1] NeuroMetrix Reports that Quell® Wearable Neuromodulation Device has Received FDA De Novo Authorization as First Non-Pharmacological Treatment for Fibromyalgia. Retrieved May 19, 2022, from http://investor.neurometrix.com/news-releases/news-release-details/neurometrix-reports-quellr-wearable-neuromodulation-device-has


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不用药物就可以治疗便秘 创新疗法达到3期临床主要终点 Mon, 08 Aug 2022 22:35:27 +0800 近日,医疗技术公司Vibrant Gastro在2022年消化系统周会议上公布了一种针对成人慢性特发性便秘(CIC)的新型疗法的3期临床试验数据。数据显示,这种Vibrant专有的无药物疗法显著改善了CIC成人的完全排便频率、便秘症状和生活质量,同时安全性及耐受性均良好。

便秘困扰着基数庞大的人口群体,而成人慢性特发性便秘(CIC)是一种起因未明的便秘,其主要症状表现为粪便呈块状或偏硬、排便不全、每周排便少于3次、排便紧张、气体过多。

科学研究表明,当中枢神经系统与消化系统的生物钟不同步时,可能会导致便秘等症状。而Vibrant开发的无药物一次性胶囊可以在体外编程控制其运动模式。胶囊一旦被人体摄入,就会产生温和振动对结肠进行机械刺激来重新同步生物钟,恢复自然的排便生物节律,从而改善肠蠕动、缓解便秘症状并提高生活质量。

截图来源:Vibrant Gastro公司官网

3期临床试验评估了这一系统在美国90多个临床中心的312名CIC患者的安全性和有效性,试验结果达到了每周完全自发排便(CSBM)的所有主要终点,并且与安慰剂相比,次要终点有显著改善。与基线相比,接受这一系统治疗的患者中有39.26%每周有一次或多次额外的CSBM,有22.7%每周有两次或更多额外的CSBM,而安慰剂组中的比例仅为22.15%和11.41%。数据显示,与安慰剂相比,次要终点在粪便稠度、生活质量和紧张方面有显著改善。安全性方面,没有监测到严重不良事件或治疗相关的腹泻/恶心。Vibrant已将3期临床试验的数据提交给美国FDA进行审批。

Vibrant的首席商务官(CCO)Catherine Collis女士表示:“随着我们在胃肠病学领域的创新,我们有机会帮助数百万CIC患者获得新的无药物治疗,这些治疗提供可预测、负担得起和有效的选择来管理他们频繁和令人烦恼的症状。”

参考资料:

1.Vibrant's Novel Drug-Free Treatment Demonstrates Positive Efficacy and Safety Results in Adults with Chronic Idiopathic Constipation in Pivotal Phase 3 Study. Retrieved May 22, 2022, from https://www.prnewswire.com/news-releases/vibrants-novel-drug-free-treatment-demonstrates-positive-efficacy-and-safety-results-in-adults-with-chronic-idiopathic-constipation-in-pivotal-phase-3-study-301552332.html

2. Vibrant. Retrieved May 25, 2022, from https://www.vibrantgastro.com/understanding-constipation/what-is-cic/


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诺诚健华多项肿瘤管线最新数据在2022年美国ASCO年会上公布 Mon, 08 Aug 2022 22:35:27 +0800 诺诚健华多项肿瘤管线最新数据在2022年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上进行了公布。壁报展示1:

高选择性的不可逆 FGFR 1-4 抑制剂gunagratinib (ICP-192) 治疗FGF/FGFR 基因变的头颈癌患者的临床I期数据

摘要代码:6039

在剂量递增研究中,具有或不具有 FGF/FGFR 基因异常的晚期实体瘤(包括头颈癌)患者接受递增剂量(范围:2毫克-26毫克)的gunagratinib治疗,每天一次,21天为一周期。

其中,12 名头颈癌患者接受了递增剂量(范围:14毫克-22毫克)的gunagratinib治疗。在具有FGF/FGFR基因异常(包括FGF扩增和FGFR突变)且至少完成一次肿瘤评估的9头颈癌患者中,总缓解率(ORR)为33.3%疾病控制率DCR)66.7%治疗相关不良事件(TRAE)可控,总体安全性和耐受性良好。

同济大学附属东方医院郭晔教授说:“此项研究显示gunagratinibFGF/FGFR基因异常头颈癌患者中具有抗肿瘤活性。该研究在包括头颈癌在内的晚期实体瘤患者中,gunagratinib的安全性和耐受性均表现良好。

壁报展示2:

高选择性的新型泛TRK抑制剂ICP-723在实体瘤患者中的安全性、药代动力学(PK)特性和临床疗效

摘要代码:3106

截至2022211日, I 期剂量递增试验中,共有17例患者分别在1毫克、2毫克、3毫克、4毫克、6毫克、8毫克共6个剂量组接受了ICP-723的治疗,每天一次6个剂量组中均未观察到剂量限制性毒性(DLT)。17例患者中,6患者通过既往基因检测报告或中心实验室基因检测证实为NTRK基因融合阳性。

根据RECIST 1.1标准,6NTRK融合患者缓解率ORR)为66.7%4例患者达到部分缓解PR),疾病控制率(DCR)为100%4mg及以上剂量组的NTRK阳性患者中,ORR100%。所有达到部分缓解的患者在接受四周ICP-723治疗后的第一次肿瘤评估显现出疗效反应,并在数据截止日仍维持缓解。例肺腺癌合并脑转移患者达到部分缓解且脑部靶病灶10毫米缩小到3 毫米

中山大学附属肿瘤医院魏小丽博士说:“ICP-723对晚期实体瘤患者安全且耐受性良好NTRK基因融合的多种肿瘤患者中表现出令人鼓舞的临床疗效,包括颅内活性。

在线发布:

奥布替尼治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤的有效性和安全性:真实世界数据分析

摘要代码:e19556

本研究入组了14MCDDLBCL患者。所有患者每天服用一次150毫克的奥布替尼。其中,8患者奥布替尼联合R-CHOPR-EPOCH作为一线治疗方案6患者奥布替尼联合R-ICER-CHOPR2作为二线治疗方案。一线和二线治疗的完全缓解率(CRR)分别为75.00%66.67%

所报告的不良事件可控,并在支持治疗后很快恢复

主要研究者总结道,对于DLBCL MCD亚型患者,奥布替尼联合治疗方案显示出令人鼓舞的疗效和良好的耐受性安全性。一项大规模的前瞻性临床研究正在注册中,这将为DLBCL MCD亚型患者提供新的潜在治疗选择。


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“痔疮一哥”进攻千亿市场 首个产品即将面世 Mon, 08 Aug 2022 22:35:27 +0800 本文来源:米内网

6月1日,“痔疮一哥”马应龙提交了枸橼酸托法替布片4类仿制上市申请。近年来,马应龙不断加大在化药领域的布局,枸橼酸托法替布片有望成为公司在抗肿瘤和免疫调节剂这个千亿市场首个上市的产品。

图1:马应龙最新申报的产品情况



来源:CDE官网

枸橼酸托法替布片是辉瑞开发的小分子靶向JAK激酶抑制剂,2017年在中国批准进口,2019年以后国产仿制药陆续获批上市,进一步推高市场规模,该产品为2021版国家医保目录乙类品种、第三批国采目录品种。

图2:枸橼酸托法替布片的销售情况(单位:万元)



来源:米内网中国公立医疗机构终端竞争格局

米内网数据显示,2021年在中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心及乡镇卫生院(简称中国公立医疗机构)终端,枸橼酸托法替布片的销售额超过3亿元。正大天晴南京顺欣制药、湖南科伦制药、齐鲁制药是该产品国内TOP3企业,2021年的增速分别为238%、3635%、164%,国产品牌受益于国采正呈现快速增长的态势。

马应龙在零售市场痔疮用药企业排名中一直居于高位,2021年在中国城市实体药店终端中成药痔疮用药市场份额超过41%,而在中国网上药店终端中成药痔疮用药市场份额则接近34%。

图3:马应龙的痔疮用药在各零售终端的销售额增速情况



来源:米内网数据库

最近两年,马应龙的痔疮用药在中国网上药店终端增速惊人,其中拳头产品马应龙麝香痔疮膏2020-2021年的增速分别达58%、37%,而麝香痔疮栓2020-2021年的增速分别达18%、30%。

作为中成药细分领域的龙头企业,马应龙近几年在化药领域也有不俗的成绩。公司旗下治疗便秘的药物聚乙二醇4000散成功中标第二批国采,在中国公立医疗机构终端所占的市场份额从2018年的6.71%涨至2021年的20.78%。

在高端仿制药方面,马应龙在2018年首家提交了酒石酸唑吡坦缓释片的3类仿制上市申请,最终获批临床,该公司早前已在神经系统化药领域拥有了吡拉西坦口服溶液、对乙酰氨基酚栓、硫酸吗啡栓的生产批文。本次申报的枸橼酸托法替布片是抗肿瘤和免疫调节剂市场的潜力产品,公司有望凭借这个产品正式进入千亿市场争夺战。

资料来源:CDE官网、米内网数据库等


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哈药股份董事黄荣凯辞职 Mon, 08 Aug 2022 22:35:27 +0800 6月6日晚间,哈药股份发布公告称,哈药集团股份有限公司董事会于近日收到公司董事黄荣凯递交的书面辞职报告。因个人原因,黄荣凯辞去公司董事、提名委员会委员职务,辞职后不在公司担任其他任何职务。根据《公司法》、《公司章程》等有关规定,其递交的辞职报告自送达董事会之日起生效。


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BMS泊马度胺在中国申报上市 Mon, 08 Aug 2022 22:35:27 +0800 中国国家药监局药品审评中心(CDE)官网公示,百时美施贵宝公司(BMS)已递交5.1类新药泊马度胺胶囊的上市申请,并获得受理。公开资料显示,泊马度胺是BMS公司旗下新基(Celgene)开发的一种免疫调节剂类药物,此前已在海外获批用于多发性骨髓瘤和卡波西肉瘤。根据BMS公司官网资料,该药在2021年全球销售额达到33亿美元,可见其临床需求之大。

截图来源:CDE官网

泊马度胺(pomalidomide,英文商品名:Pomalyst/Imnovid)是一种沙利度胺类似物,属于免疫调节剂类药物。它具有多重作用机制,能够抑制造血肿瘤细胞增生并诱导细胞凋亡。该药最早于2013年获美国FDA批准上市,联合地塞米松用于治疗多发性骨髓瘤(MM)患者,这些患者之前至少接受过两种疗法,包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂,并在最后一次治疗完成后的60天内或之后显示疾病进展。

多发性骨髓瘤是常见的一种血液系统恶性肿瘤,表现为反复缓解和复发。随着时间推移,这种疾病会对多种疗法慢慢产生耐受,从而变得难治。公开资料显示,泊马度胺能够以较低的剂量有效治疗多发性骨髓瘤,大大降低药物不良反应事件发生的风险,而且它对来那度胺和硼替佐米均难治的患者也有较好的疗效。

2020年5月,泊马度胺再次获得FDA批准,用于治疗与艾滋病相关且对抗逆转录病毒疗法(HAART)耐药的卡波西肉瘤患者,以及HIV阴性的卡波西肉瘤患者。公开资料显示,这也是20多年来卡波西肉瘤患者的第一个新治疗选择。这一加速批准是基于在1/2期开放标签单臂临床试验(12-C-0047)中观察到的积极结果。数据显示,对于所有接受泊马度胺治疗的受试者,客观缓解率(ORR)为71%,中位缓解持续时间为12.1个月。

卡波西肉瘤是一种罕见的癌症,由卡波西肉瘤相关疱疹病毒感染造成的,这一病毒又被称为人类疱疹病毒8型。卡波西肉瘤在受到HIV感染的人群中更为常见。HIV阳性患者如果对全身性化疗产生抗性或无法耐受全身性化疗,就没有其它获批治疗选择,因此这些患者急需治疗这一疾病的创新疗法。泊马度胺的出现为这类患者提供了一种口服疗法,且无论是哪种HIV感染状况,它在卡波西肉瘤患者中均显示积极结果。

除了已获批的适应症,BMS公司还在全球探索泊马度胺的其它适应症,如淋巴瘤、AL型淀粉样变性、儿童胶质母细胞瘤等,且部分试验已进入2期临床阶段。

参考资料:

[1]中国国家药监局药品审评中心(CDE)官网. Retrieved Jun 3 , 2022. From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d

[2] Pomalyst. From https://packageinserts.bms.com/pi/pi_pomalyst.pdf

[3] U.S. Food and Drug Administration Approves Bristol Myers Squibb’s Pomalyst® (pomalidomide) for AIDS-Related and HIV-Negative Kaposi Sarcoma. Retrieved 2020-05-15, from https://www.businesswire.com/news/home/20200515005277/en


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诺泰生物磷酸奥司他韦胶囊获《药品注册证书》 Mon, 08 Aug 2022 22:35:27 +0800 6月6日,诺泰生物发布公告称,于近日收到国家药监局核准签发的磷酸奥司他韦胶囊的《药品注册证书》(证书编号:2022S00486)。



磷酸奥司他韦胶囊为一款抗流感病毒药物,主要用于成人和1岁及1岁以上儿童的甲型和乙型流感治疗,以及用于成人和13 岁及13岁以上青少年的甲型和 乙型流感的预防。



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科兴制药与信立泰签署抗新冠病毒小分子药CDMO协议 Mon, 08 Aug 2022 22:35:27 +0800 6月5日,科兴制药公告披露,为加快推进公司用于治疗新冠及其他病毒感染的抗病毒药物SHEN26项目,公司全资子公司深圳科兴药业有限公司(下称“深圳科兴”)与深圳信立泰药业股份有限公司(下称“信立泰”)及其子公司惠州信立泰签署CDMO技术服务及委托生产协议。

根据协议,深圳科兴委托信立泰及惠州信立泰开展SHEN26项目药品CDMO技术服务(包括但不限于药品注册阶段的技术转移、临床样品生产等)及原料药、制剂的委托加工。协议总金额人民币888.26万元,由深圳科兴按协议进展分七期支付。

科兴制药称,本次协议签署后,信立泰及惠州信立泰将为SHEN26项目提供药品注册阶段临床样品生产、工艺验证等方面的技术服务,在商业化生产阶段提供原料药、制剂的产能支持,将有利于公司SHEN26项目药品注册和商业化推进,有助于公司与信立泰在产品研发、生产等方面及相关领域拓展合作,提升公司业务发展空间,符合公司发展战略。



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复星医药受让ONCOCARE MEDICAL PTE. LTD. 60%股权 Mon, 08 Aug 2022 22:35:27 +0800 6月6日晚间,复星医药发布公告称,公司控股子公司Fosun Pharma Pte.与Solid Success(即“卖方一”)及其控股股东 Aurora Healthcare 签订《Solid Success 股权转让协议》,Fosun Pharma Pte.拟现金出资不超过18,502.1万新币受让卖方一持有的 OncoCare51%的股权,卖方一之控股股东 Aurora Healthcare 担保 Solid Success 在协议项下各项义务的履行。

同日,Fosun Pharma Pte.与 SMS 及 3 名持股医生(即“卖方二”)签订《其他股东股权转让协议》,Fosun Pharma Pte.拟合计现金出资不超过 3,265.1万新币受让卖方二持有的 OncoCare 9%的股权。



Fosun Pharma Pte.将以自筹资金支付本次交易对价。本次交易全部完成后,Fosun Pharma Pte.将持有OncoCare 60%的股权,OncoCare 将纳入本集团合并报表范围。

本次交易不构成《上市公司重大资产重组管理办法》规定的重大资产重组,亦不构成关联交易。本次交易已经本公司第九届董事会第二次会议(临时会议)审议通过,无需提请本公司股东大会批准。

OncoCare成立于2007年3月,注册地为新加坡,现任董事为Wang CharlesChong Guang 先生、Conal Hugh Gordon Henderson 先生、He Xin 女士、Tay MiahHiang 先生及 Ang Cher Siang Peter 先生。

OncoCare目前是新加坡当地肿瘤专科医生人数最多、规模最大的私立肿瘤专科医疗中心之一。OncoCare 汇聚新加坡数名多学科肿瘤诊疗专家及姑息治疗专家,为新加坡本地及国际患者提供一站式多学科的肿瘤筛查、诊断、药物治疗、临终关怀等专业医疗服务,以乳腺癌、肺癌、肠癌诊疗见长,并以肿瘤免疫治疗和肿瘤靶向治疗为其特色及优势领域。截至本公告日,OncoCare 在新加坡主要私立医疗中心共设有 7 间诊所,其中包括了新加坡唯一的私立妇女肿瘤医疗中心。


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诺诚健华奥布替尼治疗系统性红斑狼疮最新数据在2022 EULAR以重磅口头报告发布 Mon, 08 Aug 2022 22:35:27 +0800 生物医药高科技公司诺诚健华(香港联交所代码:09969)今天宣布,主要研究者栗占国教授在刚刚结束的2022年欧洲风湿病学大会(EULAR)上报告了布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂奥布替尼治疗系统性红斑狼疮(SLE)的最新数据,该研究摘要入选重磅口头报告(late-breaking oral presentation)。

重磅口头报告:

标题: 不可逆BTK抑制剂奥布替尼治疗系统性红斑狼疮:一项随机、双盲、安慰剂对照、Ib/IIa 期剂量探索研究结果

摘要代码:LB0005

此项研究旨在评估奥布替尼用于正在接受标准治疗的轻中度SLE患者的安全性、耐受性、药代动力学(PK)、药效学(PD)、初步疗效和生物标志物。

该研究随机入组了60名患者,其中55名患者完成12周治疗。各治疗组的疾病特征基本均衡。奥布替尼治疗的SLE患者总体耐受性良好。

奥布替尼的血浆暴露量(AUC和Cmax)随剂量的增加而呈比例增加。所有剂量均可达到近100%的BTK靶点占有率,且可持续24小时。

在所有可评估的患者中,口服奥布替尼50毫克、80毫克和100毫克治疗的患者在第12周SLE反应指数-4(SRI-4)的应答率分别为50.0%(7/14)、61.5%(8/13)和64.3%(9/14),而服用安慰剂的患者SRI-4应答率为35.7%(5/14),这表明疗效呈剂量依赖性的改善趋势。

在筛选期SLE疾病活动度指数-2000(SLEDAI-2K)≥8的部分患者亚组中,口服奥布替尼50毫克、80毫克和100毫克的患者在第12周SRI-4应答率分别为70%(7/10)、70%(7/10)和66.7%(6/9),而服用安慰剂的患者SRI-4应答率为30%(3/10)。

在接受奥布替尼治疗的患者中,还观察到尿蛋白、抗双链DNA抗体、免疫球蛋白G和总B细胞减少趋势,以及补体C4增加的生物信号。

北京大学人民医院临床免疫中心/风湿免疫科主任栗占国教授说:"奥布替尼治疗的SLE患者总体耐受性良好。我们对初步研究结果呈现疗效趋势备感鼓舞,这将有助于开展下一步更长时间和更大规模的奥布替尼治疗SLE临床研究。"

更多信息请浏览EULAR官网。

关于奥布替尼

奥布替尼是诺诚健华研发的1类新药,是具高度选择性的新型BTK抑制剂,旨在用于治疗淋巴瘤及自身免疫性疾病。

奥布替尼于2020年12月25日在中国有条件获批用于治疗复发/难治慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)、以及复发/难治性套细胞淋巴瘤(MCL) 两项适应症。2021年底,奥布替尼被纳入国家医保以惠及更多淋巴瘤患者。

除此之外,正在中国和美国开展以奥布替尼作为单独用药或联合用药的多中心、多适应症临床试验。

奥布替尼还在中国开展治疗边缘区淋巴瘤(MZL)、中枢神经系统淋巴瘤(CNSL)、华氏巨球蛋白血症(WM)及弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)在内的多种B细胞淋巴瘤的临床试验。

奥布替尼获得美国食品药品监督管理局(FDA)授予突破性疗法认定(Breakthrough Therapy Designation),用于治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤(R/R MCL)。

奥布替尼治疗多发性硬化(MS)的全球II期临床研究,以及在中国开展治疗系统性红斑狼疮(SLE)、原发免疫性血小板减少症(ITP)和视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)的临床试验正在对奥布替尼进行评估。

关于诺诚健华

诺诚健华(香港联交所代码:09969)是一家商业化阶段的生物医药高科技公司,专注于恶性肿瘤及自身免疫性疾病治疗领域的一类新药研制,适用于治疗淋巴瘤、实体瘤和自身免疫性疾病。现有多个新药产品处于商业化、临床及临床前研发阶段。公司在北京、南京、上海、广州、香港以及美国均设有分支机构。


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AI眼底筛查正改变医院就诊模式?北京医院眼科首席专家:是一个大的革新 Mon, 08 Aug 2022 22:35:27 +0800 6月6日下午消息,今天是全国爱眼日,新浪《财之道》栏目特别策划并发起主题为《近视人数上升,眼科赛道继续火热,未来发展几何?》的微博连麦直播,特别邀请鹰瞳Airdoc创始人张大磊、致远慧图创始人兼CEO孙宇辉和北京医院眼科首席专家、国务院津贴获得者戴虹等人深度解读AI+眼科等相关领域话题。

  AI技术能在眼底筛查中发挥着怎样的作用?针对这一问题,北京医院眼科首席专家、国务院津贴获得者戴虹发言指出,AI其实可以用在眼科的很多方面,AI眼底筛查正在让医院的眼科就诊模式发生巨大改变,这可能是对眼科行业的一个很大革新和革命。

  戴虹指出,眼底是我们全身唯一能看见血管的组织,跟我们全身血管有关的疾病都可能首先在我们的眼底有所表现,所以眼底的检查,不光是和眼科疾病,和全身是密切相关的。“现在眼科主要是通过眼底的照相帮助我们诊断。”

  目前,我国眼科医生共计约4万名,眼底病的医生可能大概有4000人左右。但想要让这些人去满足14亿人的眼底检查工作,仍是一个巨大的工作量。

  在戴虹看来,通过AI技术来做一些分类诊断,这样能够使得过去在眼底专科医生下面才能诊断的工作,就有可能通过AI的照相,做一个早期的筛查或者疾病发现,而这可能使我们就诊的模式发生变化。

  “过去都是你有病到医院去检查,而且到了眼科必须还要找眼底医生才能照到眼底,现在有可能基层或者公共场所当中的一个AI照相,再通过终端分析,就可能发现并提示你有怎样的疾病或者风险,并建议你去看医生。这就有了一个很大的就诊模式改变。”戴虹表示。

  在他看来,AI技术对我们每一个人就诊的模式和就诊的观念都发生了一个很大的变化,我们过去都是被动的,而现在我们可以通过AI这个技术,可以主动地自己本身就可以发现很多相关的问题,“这可能是对我们眼科的一个很大的革新和革命。”(新浪科技 文猛)


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药明生物首个商业化预充针灌装生产厂投产 Mon, 08 Aug 2022 22:35:27 +0800 全球合同研究、开发和生产(CRDMO)服务公司药明生物(WuXi Biologics, 2269.HK)近日宣布位于江苏省无锡市的全新生物制剂五厂(DP5)已正式投入GMP生产。这也是药明生物在全球范围内投产的第九个生物制剂厂。

DP5应用了先进的隔离器灌装生产线,能够为1mL细长、1mL、2.25mL、3mL等不同规格的预充针提供连续稳定的制剂灌装服务。制剂灌装速度最快可达400 支/分钟,年产能高达1700万支。DP5的投产进一步提升了药明生物的产能实力,将助力公司提供更快、更高效的端到端制剂生产服务,更好地服务于全球合作伙伴不同规模和阶段的创新产品。

与传统的制剂灌装生产线相比,DP5采用了一次性生产技术和自动化设备等先进的设计和布局,可以显著降低污染风险,有效满足无菌灌装的环境要求,从而确保了药明生物能够帮助合作伙伴的产品成功放大至商业化生产规模,以国际一流质量标准准时、可靠地交付产品,用于惠及病患。

药明生物首席执行官陈智胜博士表示:"我们的合作伙伴一直在寻求更方便的新型生物制剂给药方式,其中预充针已经成为生物制药行业发展最快的剂型之一。首个商业化预充针灌装生产厂DP5正式投入GMP生产是药明生物的重要里程碑,这不仅证明了我们致力于提供从研发到生产的端到端、一体化服务,赋能全球合作伙伴的承诺,也标志着公司成为全球生物制剂CDMO服务领域的领导者之一。我们也将继续赋能全球合作伙伴,助力其创新生物制剂加速进入临床试验,获得监管机构批准成功上市,造福广大病患。"

关于药明生物

药明生物(股票代码:2269.HK)是一家全球合同研究、开发和生产(CRDMO)服务公司。公司通过开放式、一体化生物制药能力和技术赋能平台,提供全方位的端到端服务,帮助合作伙伴发现、开发及生产生物药,实现从概念到商业化生产的全过程,加速全球生物药研发进程,降低研发成本,造福病患。

药明生物在中国、美国、爱尔兰、德国和新加坡拥有超过10000名员工。凭借这些员工组成的专业服务团队,以及卓越的技术和洞见,公司为客户提供高效经济的生物药解决方案。截至2021年底,药明生物帮助客户研发和生产的综合项目高达480个,其中包括9个商业化生产项目。

药明生物将环境、社会和治理(ESG)视为业务发展和企业精神的重要组成部分,并致力于成为全球生物药CRDMO领域的ESG领导者,例如应用更绿色环保的新一代生物制药技术和能源等引领行业发展。公司成立了由首席执行官领导的ESG委员会,全面落实ESG战略并践行可持续性发展承诺。


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无烟日前夕 英国控烟专家《柳叶刀》发文力挺将电子烟纳入医疗处方 Mon, 08 Aug 2022 22:35:27 +0800 近日,英国吸烟与健康行动主席Nicholas Hopkinson在国际顶级医学期刊《柳叶刀》发表学术评论文章,明确支持将电子烟纳入英国医疗处方,并批评对此持反对意见的反烟人士罔顾电子烟减害事实。“已经有很多证据证明,电子烟可以帮烟民减害。将电子烟纳入医保可以让更多烟民获得改善健康的机会。”Nicholas指出。

(国际顶级医学期刊《柳叶刀》)

2021年10月,英国宣布将把电子烟纳入医疗处方,以帮助更多烟民戒烟。此举可以让那些经济拮据无法从零售渠道购买电子烟辅助戒烟的烟民,凭医疗处方使用医保支付相关费用。英国药品和保健品监管局鼓励电子烟生产商提交产品备案申请,届时,英国将成为全球首个为电子烟授予医疗产品许可的国家。Nicholas 在评论中写道,英国现在仍然有六百万烟民,而将电子烟纳入医疗处方,或许会是这场公共健康灾难的解决方案之一。

(2021年10月,英国决定将电子烟纳入医疗处方)

然而,此举也在“反烟人士”中掀起了轩然大波,他们认为电子烟造成的直接毒性伤害大于传统卷烟。更有甚者提出,电子烟无非让烟民从一种尼古丁成瘾形式转换到了另一种,并且会让烟民放弃传统的戒烟手段。

Nicholas 驳斥了上述言论,他指出反烟人士只看到了含有大麻添加物的劣质电子烟产品带来的负面影响,却忽视了一个关键问题:经过多方学术认证,品质合格的电子烟的确能帮助烟民减害。尼古拉斯以国际权威医学组织考克兰协作组织的研究举例,该组织连续在七年内发布了五份报告,证明电子烟具有戒烟作用,而且效果优于尼古丁替代疗法。

“电子烟反对者的观点根本立不住脚,”Nicholas 表示,“在许多建立严格电子烟管理法规的国家,劣质电子烟会被逐出市场。更何况,能进入医疗处方选择的产品,必定是经过层层审查的。”

“全球每年有900万人死于传统卷烟引发的疾病,造成每年2万亿英镑的损失,”他补充道,“真正应该考虑的是如何适当地监管电子烟。”

事实上,英国公共卫生部早在2015年就于报告中明确:相比卷烟,电子烟能减害95%。随后,推广电子烟成为了英国实现无烟社会目标的重要举措。2022年4月,根据英国政府官网发布的戒烟指南显示,电子烟已成为英国烟民最常用的戒烟辅助工具。


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闭厂、裁员、框架调整…2022年药企使出哪些节流大法? Mon, 08 Aug 2022 22:35:27 +0800 综合报道 | Osher

近年来,药企框架大幅调整、裁员屡见不鲜。2022年,受行业震荡等多因素影响,不少知名跨国药企亦减员消息不断,其中不乏包括一些高管。

前不久,跨国药企诺华“因合并制药和肿瘤学业务,或将裁撤数千个职位”的消息便引发业内广泛关注。此外,默克计划解雇一批Acceleron员工,或将影响143人;吉利德将解雇前免疫医学总部的114名员工;新西兰制药公司宣布裁减90%的美国员工;蓝鸟生物计划裁员30%……

01核心药物遇挫折,药企裁员以节流

因遭遇药物研发或监管等挫折,一批药企陷入不得不裁员重组的境况。

例如,由于核心产品阿尔茨海默病药物Aduhelm风波不断,先后遭遇了重要市场上市受挫、限制使用、销售业绩惨淡等一系列负面影响,今年3月,渤健宣布取消Aduhelm商业化团队,并裁撤美国部分员工。与此同时,渤健也在计划大幅削减Aduhelm的相关商业基础建设。

渤健预计,降低成本措施将为公司每年节省5亿美元,使公司的总成本节约目标达到10亿美元。

无独有偶,今年4月,蓝鸟生物表示,因遭遇多重研发、监管和商业化挫折,为了维持业务发展、削减成本,计划裁员30%,以期将其现金流延长至2023年上半年。

类似情况的不在少数,据不完全统计,今年以来,就有多家生物制药公司产生类似情况,具体如下:

◇1月,因FDA拒绝其治疗化疗引起的中性粒细胞减少症药物普那布林,BeyondSpring裁减了35%的美国员工。

◇1月,因停止了计划中的慢性阻塞性肺疾病临床2期试验的工作,并终止了与COPD基金会的协议,KaleidoBiosciences进行裁员。

◇1月,基于FDA拒绝其中性粒细胞减少症候选药物Rolontis后,SpectrumTherapeutics宣布裁员30%,以节省现金流并专注于中晚期癌症药物。

◇2月,在去年NASH相关实验失败后,Metacrine结束了一项针对脂肪肝疾病的临床前工作,并将其员工减半。

◇2月,在FDA部分暂停一项针对帕金森病YTX-7739的多剂量临床试验后,Yumanity宣布在4月前裁减60%的员工。

◇3月,由于FDA拒绝重新提交该公司的偏头痛药物,Zosano宣布裁员31%。

◇3月,新西兰制药公司由于其首个药物上市商业化方面存在问题,导致其首席执行官离职,并裁减90%的美国员工。

◇4月,在部分临床暂停和FDA拒绝该公司主要候选药物后,Akebia计划裁员42%-47%。

◇4月,在与百时美施贵宝36亿美元的免疫肿瘤药物开发合作失败后,Nektar Therapeutics宣布战略重组,将裁员70%,其中包括首席医学官和首席商务官两名主要高管。

◇4月,因停止开发用于治疗镰状细胞病、β-地中海贫血和射血分数保留的心力衰竭的先导药物tovinontrine(IMR-687)和核因子红细胞2相关因子2激活剂IMR-261,Imara宣布裁员83%,包括一名首席医学官。

◇4月,在FDA临床暂停该公司慢性乙型肝炎项目以及微生物组药物CP101后,Finch Therapeutics宣布架构重组,裁员20% 。

◇5月,由于预计FDA会拒绝其针对细菌性疾病的新药申请,Spero Therapeutics正计划裁员约75%。

……

02精简架构以节约成本

剥离、拆分、合并……精简业务亦成药企节流主要途径。今年以来,就涉及诺华、拜耳、阿斯利康等多家大型跨国药企。

诺华发布重组计划 预计到2024年将节省近10亿美元

2022年4月4日,诺华官网宣布了其最新重组计划,将对多个业务部门进行整合,合并制药和肿瘤业务部门为一个创新药物部门等,以精简架构,促进增长和节约成本。

▲截图来源:诺华官网

由此也带来一系列高管变动和裁员。诺华制药现任总裁Marie-France Tschudin将担任创新药物国际总裁兼首席商务官、现任美国制药公司负责人Victor Bulto将成为美国创新药物公司总裁,他们都将向诺华首席执行官 Vas Narasimhan直接报告。此外,据瑞士报纸《Tages-Anzeiger》报道,作为此次重组计划的一部分,诺华将在全球范围内裁员数千人。

前两日(5月26日)获悉,诺华进一步宣布了诺华创新药中国管理团队人员架构调整名单,并将于6月1日正式生效。其中,张颖被任命为创新药物中国总裁兼董事总经理,并担任创新药物中国心血管治疗领域临时负责人。

诺华表示,随着新的组织结构落地,预计到2024年将至少节省近10亿美元,同时将确保2020年至2026年至少4%的复合年增长率。其预计中期的利润率将达到30%以上,中长期将超过40%。

阿斯利康架构接连调整 多位高管“出走”

2022年2月,阿斯利康中国表示,决定合并呼吸及自体免疫事业部、消化与呼吸雾化事业部,以成立呼吸、消化及自体免疫事业部,并由现任其中国副总裁、呼吸及自体免疫事业部负责人林骁带领。

原先消化与呼吸雾化事业部负责人陈鹏亘,其去向将后续通知。现任阿斯利康中国助理副总裁杨在峰将继续领导消化及呼吸雾化业务部呼吸雾化产品、消化针剂产品、消化口服产品的销售团队,直接向中国副总裁,呼吸、消化及自体免疫事业部负责人林骁汇报。

同时,终止呼吸与消化事业部的剥离。阿斯利康中国表示,呼吸业务是阿斯利康全球和中国未来战略业务最重要的组成部分。合并后的新事业部将持续巩固呼吸和消化市场地位,整合其关键治疗领域的核心产品优势,持续专注信必可、倍择瑞、百沃平等重点产品。

实际上,阿斯利康早前就架构调整动作不断,据不完全统计,2021年下半年有如下变动:

2021年9月6日,阿斯利康中国宣布罕见病业务部正式成立。

2021年11月15日,阿斯利康中国宣布对部分业务架构进行调整,一方面拆分及县业务,及县肿瘤业务并入肿瘤事业部,非肿瘤业务独立,成为及县慢病业务部;另一方面将心血管及代谢事业部、肾脏业务部合并,成立心血管、肾脏及代谢事业部。

2021年12月,阿斯利康中国宣布将自2022年1月1日起正式成立全渠道事业部,任命阿斯利康中国副总裁刘谦为全渠道事业部负责人,全面领导阿斯利康中国及县慢病业务部、零售业务部、社区业务部、飞鹰业务部及东五县域市场工作。

加上此次调整后,阿斯利康中国最新的业务架构分为肿瘤事业部,呼吸、消化及自体免疫事业部,心血管、肾脏及代谢事业部,罕见病事业部四大板块。

随着组织架构调整,阿斯利康中国高层也变动频繁。最新消息显示,阿斯利康中国副总裁,肺癌靶向治疗及肿瘤免疫治疗相关领域事业部负责人朱家康即将离职,任期将于2022年6月9日正式结束;原阿斯利康中国消化与呼吸雾化事业部总经理陈鹏亘先生离开阿斯利康中国,寻求外部发展机会,最后工作日位2022年5月31日。

▶关于阿斯利康高管离职变动,更多详情报道点击《阿斯利康朱彤离职,10个月内AZ中国已有9位高管连续出走…》

GSK、拜耳拆分重组消息不断

日前,拜耳中国宣布了新的架构调整,一是成立肿瘤事业部;二是合并心血管和糖尿病,更名为代谢治疗领域;生效时间为2022年6月1日。(详情请点击《拜耳成立肿瘤事业部、合并心血管和糖尿病治疗领域团队,6月生效》)

新成立的肿瘤事业部将由韩爽领导,常驻北京,并向拜耳处方药事业部执行副总裁兼中国区总裁周晓兰进行汇报,与此同时,韩爽将成为中国处方药管理团队的一员。南中国、北中国和西中国各自的肿瘤治疗领域负责人、肿瘤领域市场部负责人将向韩爽汇报;目前的血友病治疗领域团队将继续保留在各分公司,并向各自区域的呼吸治疗领域总监汇报;市场部团队将直接向中国市场部负责人呼自平汇报。

与此同时,早在2022年2月,GSK正式宣布分拆旗下消费健康业务,并作为全新独立的消费者保健公司上市,新公司被命名为Haleon,Dave Lewis被任命为独立消费者保健公司的非执行主席,Brian McNamara为首席执行官。

据不完全统计,今年来,同样通过框架重组、大幅裁员,以降低成本的还有:

◇Passage Bio宣布裁减了13%的劳动力,以缩减运营成本并延长现金流至2024 年第二季度。

◇为了将运营成本降低50%,Athenex宣布裁员,将研发注意力集中在细胞疗法上。

◇seventy bio宣布已采取重要措施降低管理成本并简化运营模式,该措施即裁减6%的现有员工,估计削减年度现金支出约3000万美元。

◇Silverback Therapeutics宣布架构重组,员工人数减少27%,降低运营费用并将其现金流延长至2026年。该公司还停止了SBT6050和SBT6290临床肿瘤学项目,将资源集中到慢性乙型肝炎病毒项目SBT8230和ImmunoTAC项目上。

……

03闭厂、裁员…调整战略方向、业务重点专一化

与此同时,还有一批药企通过闭厂、缩减研发费用等调整战略方向,实现业务重点专一化,使大批员工难逃被裁减的命运。

例如,赛诺菲在3月31日的纽约工人调整和再培训通知 (WARN)中披露,由于资源整合,该州一家工厂关闭,员工将被裁减,25名工人面临“下岗”。裁员将于7月1日开始,到2023年4月1日结束。

今年3月底,在与Acceleron Pharma 达成115亿美元的交易后几个月,默克就已电报其削减新收购部门的计划。根据《工人调整和再培训 (WARN) 通知》,默克公司正在马萨诸塞州剑桥市解雇一批Acceleron员工,将影响143名员工,裁员时间为5月31日至11月18日。

此外,还包括以下药企:

◇1月,日本制药公司Daiichi Sankyo该宣布将关闭加利福尼亚60人的Plexxiko研发机构,意在在为ADC药物管线开发腾出资金。

◇1月,Zymeworks新任首席执行官Kenneth Galbraith上任后发布公告称,将砍掉一半高层领导,裁员25%,其中包括首席科学官和早期开发执行副总裁、首席人事官和首席商务官。

◇2月,由于公司调整战略方向,将优先事项转移到临床前管线,Gemini Therapeutics总裁兼首席执行官于离职,此次裁员人数达80%。

◇3月,由于将专注于免疫系统为重点的两个核心医疗领域——最小残留疾病和免疫药物,Adaptive Biotechnologies大约100名员工被解雇。

◇3月,Orion宣布缩减其研发部门,计划重新将业务重点放在癌症和疼痛上,导致停止对罕见和神经退行性疾病的开发,由此将裁员37名员工。

◇3月,Bone Therapeutics削减了最高管理层,对整个研发管线进大幅调整,重点聚焦于“现成”细胞治疗平台-ALLOB上。

◇3月,Taysha Gene Therapies宣布裁员35%, 并缩小研发重点于巨轴突神经病 (GAN) 和 Rett 综合征,裁员是为了继续为其基因疗法提供资金。

◇4月,基于其研发管线的调整战略重组的需求,Catalyst Biosciences 70%员工将被裁减。

……

参考资料:

1.Novartis announces new organizational structure to accelerate growth, strengthen pipeline and increase productivity

2.Fierce Biotech.Fierce Biotech Layoff Tracker: Genocea closes up shop, Applied axes 40% of staff

3.E药经理人《CEO离职,销售团队重组,面临被收购风险,渤健“后Aduhelm”时代该怎么走?》


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一图读懂:中国零售药店市场分析(3月数据) Mon, 08 Aug 2022 22:35:27 +0800 一图读懂中国零售药店市场,2022年3月数据出炉。

1中国零售药店市场发展概况

1.中国零售药店市场发展趋势:2022年3月,零售药店规模增长7.8%;

2.2022Q1,中成药销售规模基本维持稳定,1月份下跌5%,2、3月份则实现正增长;

3.跨国企业 VS 本土企业:2022Q1本土及跨国企业均维持正增长,跨国企业增速快于本土企业;

4.处方性质表现:2022Q1处方药和OTC销售规模同比增长放缓,且处方药增速快于OTC。



2集团及产品表现

聚焦处方药市场,阿斯利康稳居处方药集团首位,2022Q1旗下肿瘤药产品如泰瑞沙、英飞凡,糖尿病用药安达唐均保持快速增长;晖致稳居第二名;本季度诺和诺德增长表现十分出彩,同比增速为17%。


聚焦消费者大健康市场(包含OTC和保健品),汤臣倍健、拜耳表现较佳,2022Q1销售额增长率分别为6%和11%。


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2022年5月 | 失败临床研究TOP10 Mon, 08 Aug 2022 22:35:27 +0800 文丨树叶

基于医药魔方网站行业快讯板块、NextPharma数据库以及公开信息,2022年05月的《临床研究月报》共筛选出10项值得关注的未达主要终点的临床研究。

5月,罗氏TIGIT抗体tiragolumab “二进宫”,继小细胞肺癌之后在非小细胞肺癌再次公布失利结果;康乃德S1PR1调节剂CBP-307在中重度溃疡性结肠炎中主要终点未达到显著统计学差异,当日股价下跌58%;O药、K药也不会是“常胜将军”,本月相继失利;COVID-19领域有好消息,但失败也很常见。在此,为大家筛选临床研究失利TOP10,以供参考。

1. Tiragolumab治疗NSCLC的III期研究

5月11日,罗氏宣布其抗TIGIT抗体tiragolumab联合PD-L1单抗Tecentriq(阿替利珠单抗)在一线治疗PD-L1高表达局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的III期SKYSCRAPER-01研究中,相较于Tecentriq单药未达到无进展生存期(PFS)的主要终点。不过,OS数据尚未成熟,罗氏将继续SKYSCRAPER-01研究至下一次分析。



来源:罗氏网站

SKYSCRAPER-02研究的失利,已经让罗氏将SCLC的开发计划剔除,并终止了国内相关研究(CTR20192655)。SKYSCRAPER-01的再一次失利,也让tiragolumab在2022年只剩下一线食管癌的临床III期研究(SKYSCRAPER-08)等待读数,其他的研究则要等到2025年之后。

此前,FDA基于CITYSCAPE(NCT03563716)研究的积极结果,授予tiragolumab联合阿替利珠单抗一线治疗PD-L1阳性转移性NSCLC的突破性疗法资格。CITYSCAPE研究虽然纳入人数不多,但在PD-L1阳性患者(n=29)中将ORR提高到了69.0%,疾病恶化或死亡风险降低了71%,mPFS也具有显著性优势(16.6 vs 4.1 m)。可以说,SKYSCRAPER-01研究是罗氏寄予厚望的开拓,势在挑战PD-1的市场格局。因此,SKYSCRAPER-01的初步数据失利,也给其他TIGIT抗体带来不小影响,Arcus和 iTeos的股价都在当日出现近30% 的下滑,葛兰素史克、百时美施贵宝、吉利德、默沙东和阿斯利康等也都有相关产品正在进行相关临床研究。

尽管,SKYSCRAPER-01研究仍有可能获得阳性的OS数据,但相对于CITYSCAPE的研究优势已不能同日而语。

2. CBP-307治疗疗溃疡性结肠炎的II期研究

5月3日,康乃德宣布了口服选择性1-磷酸鞘氨醇 (S1P) 受体调节剂 CBP-307 治疗溃疡性结肠炎 (UC) 临床II期研究(CBP-307CN002) 的12周关键结果。数据显示,在第12周,0.2mg CBP-307组在主要疗效终点改良Mayo评分较基线的最小二乘(LS)均值变化上显示出数值上的改善,但未达到统计学意义。



来源:康乃德网站

不过,康乃德称基于改良Mayo评分和完整Mayo评分,0.2mg CBP-307组获得临床缓解的患者比例更高且具有统计学意义,认为CBP-307 值得在 UC 中进行进一步的临床开发。但是,康乃德却计划寻找战略合作伙伴,进一步推进CBP-307的临床研究。受此消息影响,康乃德当日股价暴跌57.72%。

尽管股价出现暴跌,但康乃德账上现金及现金等价物在2021年末仍有2.68亿美元(约合17.07亿元人民币),对于寻找对外授权CBP-307的理由,康乃德宣称是为了将资源集中在其主要候选药物 CBP-201 的临床开发。CBP-201是一种IL-4Rα全人源单抗,能够同时阻断IL-4和IL-13炎性信号通路从而缓解和治疗炎症性疾病。CBP-201与度普利尤单抗(一种针对IL-4Rα的抗体)作用机制相同,但与IL-4Rα的结合区域不同。去年11月,CBP201披露了中度至重度特应性皮炎的临床II期数据,疾病改善程度并没有足够优势,未达到市场预期成为度普利尤单抗的me-better,也导致股价在1天中暴跌61%。

对于IL-4Rα和S1P受体调节剂这两种已经完成临床概念验证,并实现产品的上市的领域。康乃德的接连受挫,无疑会对其产品开发前景和市场潜力造成隐忧。这种担忧已经体现在资本市场,康乃德股价已经从去年10月的16美元左右,跌至现在的不足1美元(截止5月29日)。

3. O+Y治疗尿路上皮癌的III期研究

5月16日,百时美施贵宝公司(BMS)公布了纳武利尤单抗(nivolumab)联合伊匹木单抗(ipilimumab)一线治疗不可切除或转移性尿路上皮癌(UC)的III期临床CheckMate-901研究的最新结果。分析中,对比化疗,纳武利尤单抗联合伊匹木单抗未能改善肿瘤细胞PD-L1表达≥1%患者的总生存期(OS),独立数据监查委员会(IDMC)建议试验继续进行以评估其他主要和次要终点。



CheckMate-901研究是一项随机、开放标签、III期临床试验,在未经治疗的不可切除或转移性UC患者中,旨在评估纳武利尤单抗+伊匹木单抗(主要研究)或纳武利尤单抗+化疗(子研究) vs 标准化疗之间的疗效与安全性。主要研究部分的主要终点包括:不适合接受以顺铂为基础化疗患者的OS,肿瘤细胞PD-L1表达≥1%患者的OS。关键次要终点包括:所有随机化患者的OS,PFS和安全性结局。

针对不适合接受以顺铂为基础化疗的患者,CheckMate-901研究还在评估纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的疗效与安全性。CheckMate-901另有一项关键性子研究,针对适合接受以顺铂为基础化疗的患者,对比纳武利尤单抗联合化疗与单纯化疗之间的疗效,BMS后期也将继续报告这些研究结果。

此外,在ESMO BC 2022会议期间,也公布了一项在表达HER2的转移性乳腺癌患者中进行的trastuzumab-deruxtecan(T-DXd,DS-8201)联合纳武利尤单抗临床Ib期DS8201-A-U105试验(NCT03523572part2队列分析结果,显示与T-DXd单药的预期疗效相比,T-DXd联合纳武利尤单抗未能提高疗效。

4. MultiStem治疗缺血性卒中的II/III期研究

5月20日,Athersys宣布,其合作伙伴Healios报告了干细胞治疗产品MultiStem (invimestrocel)在日本缺血性卒中患者中开展的代号为TREASURE的II/III期研究未达到主要终点。受此消息影响,Athersys股价下跌65%。



MultiStem® 细胞疗法 (invimestrocel) 是Athersys基于一类多能成体祖细胞(或MAPC)开发的干细胞疗法,不同于间充质干细胞 (MSC) 和其他细胞类型。MultiStem取自健康的成人骨髓,可以使用专有的制造工艺在人体外进行扩展,可以在没有组织匹配或免疫抑制的情况下给药。MultiStem已显示出以多种方式促进组织修复和愈合的能力,例如通过产生治疗因子以响应炎症和组织信号损害。Healios是Athersys在日本的合作伙伴。



来源:Athersys网站

TREASURE研究是一项随机、双盲安慰剂对照研究,在18-36小时内通过静脉输注对中度至中度重度缺血性卒中患者(基线NIHSS 8-20)给予单剂量 MultiStem®细胞 (invimestrocel) 或安慰剂。该试验共招募了206名患者,在日本的48个基地开展。虽然未达到90天时的主要终点,但随着时间的推移所有测量的功能结果支持对接受治疗的患者生活质量的长期影响和持续改善。

5. EDP-938治疗呼吸道合胞病毒的IIb期研究

5月18日,Enanta Pharmaceuticals公布了N蛋白抑制剂EDP-938在呼吸道合胞病毒(RSV)成人患者的IIb期临床研究结果。与安慰剂相比,EDP-938未达到总症状评分(TSS) 降低的主要终点和抗病毒的次要终点。



EDP-938是Enanta开发的N蛋白抑制剂,显示对RSV-A和RSV-B的纳摩尔活性抑制,正在开发用于治疗RSV感染,并已被美国FDA授予快速通道指定。此次公布结果的研究是一项随机双盲、安慰剂对照的多中心IIb期临床试验,旨在评估EDP-938对RSV感染进展的影响。该研究的招募对象是18至75岁且在症状出现48小时内确诊为RSV感染的成人患者,受试者按1:1的比例随机接受每天一次的800 mg EDP-938或安慰剂治疗5天,随访14天。

结果显示,总症状评分(TSS) 降低的主要终点和抗病毒的次要终点均未达到,安慰剂组和EDP-938治疗组之间平均总症状评分没有统计学差异(p=0.256)。不过,与安慰剂相比,EDP-938组在治疗第5天结束时RSV病毒载量降低方面有统计学意义的差异(p=0.033)。同时,EDP-938在试验中表现出了良好的安全性和耐受性。

6.Zetomipzomib治疗皮肌炎和多发性肌炎的II期研究

5月3日,Kezar Life Sciences宣布了Zetomipzomib(KZR-616)用于治疗皮肌炎 (DM) 和多发性肌炎 (PM) 患者的临床II期PRESIDIO 研究的主要结果。PRESIDIO试验的关键结果显示,大多数DM和PM患者在总改善评分 (TIS) 的主要终点测量中看到有临床意义的改善,但未观察到与安慰剂的显著性差异。



来源:J. Med. Chem. 2018, 61, 11127−11143

Zetomipzomib (KZR-616) 是一种新型、FIC的选择性免疫蛋白酶体抑制剂,在多种自身免疫性疾病中具有广泛的治疗潜力。临床前研究表明,选择性免疫蛋白酶体抑制会在几种自身免疫性疾病的动物模型中产生广泛的抗炎反应,同时避免免疫抑制。

皮肌炎和多发性肌炎是五种自身免疫性肌炎疾病中的两种,都是慢性的炎症性自身免疫性肌病,其特征在于肌肉和皮肤的炎症(DM)。虽然使人衰弱的肌肉无力是这些肌病的标志,但其他内部器官系统功能障碍也可能同样致残。治疗这些疾病的目的是抑制炎症,增加肌肉力量,防止肌肉和肌肉外器官的长期损伤;然而,DM的治疗选择有限,目前还没有批准的PM治疗方法。

除了 PRESIDIO,Kezar 还在狼疮肾炎患者中进行了II期MISSION试验。2021年11月报告的中期数据显示,在完成24周每周一次60 mg剂量zetomipzomib治疗的完整疗程的5名患者中,2人实现了部分肾脏反应 (PRR),2 人实现了完全肾脏反应 (CRR)。

7.奥拉帕利治疗三阴性乳腺癌的II期研究

5月4日,2022 ESMO乳腺癌大会报道了PARP1抑制剂奥拉帕利(Olaparib)联合ATR抑制剂ceralasertib或WEE1抑制剂adavosertib在二/三线治疗转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)中的II期临床研究(VIOLETTE)最新结果。数据表明,无论是否存在同源重组修复(HRR)基因突变和BRCA突变,与奥拉帕利单药治疗相比,奥拉帕利+ceralasertib未能改善mTNBC患者的无进展生存期(PFS)(HR=0.79,P=0.18)。而对于奥拉帕利+adavosertib组,由于发生了超出预期的≥3级血液学毒性,已提前停药。



VIOLETTE研究是一项前瞻性、开放标签、随机、多中心II期研究,旨在评估靶向DNA损伤修复的药物(Ceralasertib或Adavosertib)联合奥拉帕利 vs 奥拉帕利单药治疗转移性三阴性乳腺癌(TNBC)患者的疗效和安全性。研究共纳入273例患者,随机分配至奥拉帕利组、奥拉帕利+Ceralasertib、奥拉帕尼+Adavosertib组,并根据是否存在同源重组修复(HRR)突变和BRCA突变进行前瞻性分层。研究的主要终点是由独立中心审查评估的PFS,次要终点包括客观缓解率(ORR)、反应持续时间(DoR)、总生存期(OS)及耐受性和安全性评估。

8.Elamipretide治疗地理萎缩的IIb期研究

5月2日,专注于发现、开发和商业化涉及线粒体功能障碍疾病新疗法的StealthBio Therapeutics宣布了 elamipretide 治疗继发于干性年龄相关性黄斑变性(干性 AMD)地理萎缩 (GA)患者的IIb期ReCLAIM-2研究新数据。结果显示,该研究未达到低亮度视力 (LLVA) 和地理萎缩 (GA) 进展平均变化的主要终点。不过,一项关键的次要终点显示,elamipretide明显改善了 GA 患者的视觉功能。



来源:StealthBio

Elamipretide是一种易于穿透细胞膜的靶向线粒体内膜的肽化合物,在该膜与心磷脂可逆结合。在临床前或临床研究中,观察到elamipretide可增加线粒体呼吸,改善电子传递链功能和ATP生成,并减少致病性ROS水平的形成。Elamipretide正在开展心肌病、Barth综合征和Leber遗传性视神经病变的晚期临床研究以及干性年龄相关性黄斑变性的临床研究。

ReCLAIM-2是一项随机、双盲、平行组、安慰剂对照试验,旨在评估 elamipretide在48周内对176名GA患者的疗效和安全性。Stealth首席执行官Reenie McCarthy说:“尽管我们对该试验没有达到其主要终点感到失望,但我们很高兴地观察到elamipretide改善了GA患者的视觉功能”。这一证据也让我们感到鼓舞,即elamipretide正在改善视网膜中的线粒体功能,这可能为我们提供重要的富集策略。

9. TGFβ抗体SAR-439459终止实体瘤研究

5月,在ASCO会议公布的摘要中,报告了一项TGFβ抗体SAR-439459单药和联合西米普利单抗的实体瘤研究结果。抗TGFβ单克隆抗体SAR439459 (SAR459) 是一种人源、可中和所有TGFβ异构体的抗体。在临床前模型中,与 SAR459单药相比,将SAR459与抗PD-1联合显示出更好的抗肿瘤活性。在剂量递增中,观察到可接受的耐受性,MTD未达到。当剂量≥0.25 mg/kg Q2W 时血浆TGFβ减少 ≥90%,肿瘤内TGFβ呈下降趋势,与西米普利单抗联合使用时,初步RP2D为22.5 mg/kg Q3W。

在这项包括晚期黑色素瘤、NSCLC、CRC、HCC等多种实体瘤的临床研究中,根据初步数据,在2B部分中的ORR为 8%,未观察到临床反应与基线时的血浆 TGFb水平或治疗后的调节水平之间存在显著关联。由于肿瘤活检数量有限,肿瘤 TGFb水平与临床益处之间的相关性尚无定论。在第2A部分中没有观察到任何反应。总体而言,100%的患者至少有1次治疗中出现的不良事件(AE),G≥3比例为67%,与治疗相关的3级及以上AE为34%,5位患者 (5%) 发生了致命事件。与其他队列相比,HCC患者的出血和严重出血性AE发生率更高。在RP2D中单独接受SAR459治疗的患者数量有限,无法证明由于联合使用而增加的毒性。



总体而言,由于缺乏疗效,实体瘤的研究(NCT03192345)已经取消。不过,在2022年1月,赛诺菲就更新了NCT03192345的研究状态,鉴于竞争格局和一些毒性(主要是出血事件)而终止了该研究。

10. 两项治疗COVID19的临床研究

根据在ATS 2022国际会议上发表的研究,在双盲随机、安慰剂对照的STOP-COVID19多中心临床试验中,Brensocatib并未改善因严重SARS-CoV-2感染住院患者的临床状况。该研究于2020年6月开始,在14家英国医院进行,参与者被随机分配接受每天25毫克的brensocatib或安慰剂,持续28天。190名患者接受了brensocatib,214名患者接受了安慰剂。研究中的所有患者均已确认感染了SARS-CoV-2,并且至少有一个严重COVID-19的危险因素,如需要补充氧气,所有参与者都接受了标准的护理治疗。

Brensocatib 是一种在研的DPP1口服抑制剂,DPP1是一种负责激活中性粒细胞丝氨酸蛋白酶的酶。目前,地塞米松、Jak抑制剂和抗IL-6抗体等可用于减轻COVID-19的炎症,但其作用机制并不主要是针对中性粒细胞或中性粒细胞炎症。STOP-COVID验证,旨在验证通过抑制二肽基肽酶-1 (DPP1) 直接针对中性粒细胞炎症的假设。结果显示,安慰剂组和brensocatib治疗组的死亡率分别为10.7%和15.3%。

此外,First Wave BioPharma也报告了FW-COV (氯硝柳胺)治疗COVID-19相关GI感染的II期RESERVOIR研究未达到其疗效终点。FW-COV是一种专有的微粉化氯硝柳胺口服片剂制剂,用于治疗COVID-19相关的胃肠道感染。RESERVOIR临床试验是一项两部分、两臂、安慰剂对照的研究,检查氯硝柳胺在COVID-19 GI感染患者中的安全性和有效性。该试验的两个主要目标是确认氯硝柳胺治疗COVID-19 GI感染患者的安全性,并证明其清除胃肠道SARS-CoV-2病毒的功效。



该研究纳入150多名患者,结果显示与安慰剂相比,FW-COV从消化道中清除 SARS-CoV-2病毒的能力并没有显示出统计学意义。该公司仍在等待完整的数据集进行分析,包括抗炎生物标志物、腹部不适变化和中期安全性随访,以确定FW-COV计划的后续步骤。

参考资料:

[1]https://www.gene.com/media/press-releases/14951/2022-05-10/genentech-reports-interim-results-for-ph

[2]https://investors.connectbiopharm.com/news-releases/news-release-details/connect-biopharma-announces-week-12-top-line-results-phase-2-cbp

[3]https://investors.bms.com/iframes/press-releases/press-release-(医药魔方)


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原能生物完成4.1亿元A轮融资 开启集团化生产制造布局 Mon, 08 Aug 2022 22:35:27 +0800 近日,原能细胞科技集团旗下上海原能细胞生物低温设备有限公司(下称“原能生物”)宣布完成4.1亿元人民币的A轮融资。

本轮融资在原股东上市公司开能健康(证券代码:300272)、华丽家族(证券代码:600503)、高森系列基金及员工持股平台续投的基础上,公司创始人、董事长瞿建国先生及丽水高森基金等进行了积极跟投。

本轮融资资金将主要用于建设原能生物自有智能制造基地,满足未来规模化生产和发展需求;以及持续深耕自动化低温生物样本存储设备的研发制造和迭代升级、全球化销售渠道布局及服务网络建设和产业链并购等。本轮融资将为原能生物开启集团化生产制造布局和推进未来的上市计划打下了坚实基础。

参考来源:医药魔方




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低增长时代 商业健康险如何转型? Mon, 08 Aug 2022 22:35:27 +0800 2022年1-3月,健康险保费为3172亿元,与去年同期相比增速为3.5%。这是自2014年以来,健康险一季度的最慢增速。随着健康险增速的下滑,对市场未来增长方向的讨论莫衷一是,这也带来了什么样的创新对未来增长能带来价值。从市场目前的发展趋势来看,持续在产品上做加法不可持续,而如果单纯依赖代理人渠道又很难在短期获得恢复,需要寻求新型渠道进行拓展。

如果按照原先的动能来推进,随着人口增长的日趋减缓,保险销售的增长主要来自用户从低价值产品向高价值产品转变。但考虑到中国人均国民收入为1万美元,特别是居民人均可支配收入为3.2万元人民币,高价值保险的客群并没有想象的那么多。因此,中高收入人群是重疾险的主要消费群体,但这一群体在逐步开发之后趋于饱和,市场成熟度增高之后,增速自然也就趋缓了。虽然赔付型健康险在近几年获得高增长,但中高收入群体对消费型的产品只能接受几百元,而不是数千元的无免赔额产品。这显示拥有支付能力的用户只愿意配置高价值的重疾险而不是赔付型保险,消费意愿不高的原因既有医保全覆盖的因素,也有自身收入仍然与主要发达国家有着数倍的差距,这制约了用户同步配置多份高价值保险的可能性。

因此,健康险的增长需要从原先的人海战术和产品做加法的轨道摆脱出来,转而寻求新的战略。

首先,从产品来看,面向不同人群的定位进行区隔是战略转型的第一步。虽然在养老领域已经出现了高端养老社区推动高价值年金险销售的成功案例,但在医疗领域,高端不代表高技术,优质医生都在公立体系内,很难通过私立医院的场景带动保险的销售。这也是高端医疗险很难真正发展起来的原因。但是,随着医疗服务价格改革的启动和DRG/DIP的开展,一旦这些举措在全国推开,这些地区的医疗服务价格将更透明化,从而带动保险产品的设计和销售。

随着DRG的推开,常规手术的理赔金额将出现明显下降,而复杂手术的理赔金额将出现明显上升,但住院费用的透明度出现了上升,保险公司能更容易地计算出不同病种的住院总额和日均费用,有助于去开发日额产品或对各病种进行细分和限额的产品。这将推动用户分化,如果还是提供高达1万元的免赔额,用户更多是希望拥有覆盖更昂贵的药耗产品,但对常规住院的轻症和中症的赔付,用户希望是降低或取消免赔额。由于各个病种的费用都可较为准确的预测,保险产品可以分档提供,希望覆盖昂贵治疗、药品和耗材的产品可以更高价格进行销售,而只覆盖常规治疗方式的则可以较低价格获客,不再会出现现在所有产品比拼相同的保障内容。

而在重疾险的产品和销售领域,由于所有住院费用的透明化,对不同病种的覆盖也可以进行分档定价,不是所有保险产品都需要覆盖所有的病种,可能只要集中在核心重疾就够了,因为很多轻症和中症的治疗费用并不高,可能配套购买较低价格的赔付型医疗险就可以了,并不需要高达130种疾病的重疾险。当然,重疾险更多是一次性或多次的金额赔付,而不是实报实销,在真正的灾难性疾病面前,尤其是在需要长期治疗的灾难性疾病上的覆盖还不够,保险公司还可以为有经济能力的用户提供更高保额的产品,而不是现在普遍在50万以下的保额。

其次,从销售渠道来看,除了提高代理人人效之外,有效拓展代理人和各类其他渠道也将成为创新的重点。通过C端广撒网式的拓展必然是人海战术,这与互联网流量投放的本质是一样的,都是一种高成本的投放模式,比拼的是谁能掌握更低成本的流量和更高的转化率。从互联网渠道来看,受到支付工具的带动,保险销售获得了高增长。但是,随着互助平台的关闭和未来支付工具和金融产品断开的监管推进,互联网将不再存在低成本的流量,由于互联网的转化率很难再有提高,这对保险的销售提出了挑战。

而在线下,如果不持续保持代理人人数的扩张,只能依靠代理人的签单能力,但代理人的展业能力受制于自身的关系网和能力。从银保和职域营销的发展来看,专注于某一渠道可能会更容易提高人效,而且有助于降低渠道成本,如果能开发出更多大B渠道去触达C端客户,以2B2C的模式来发展或将是一个重要的方向。

总体上来看,未来健康险市场的转型既受到现有监管和医改进程的影响,还受到新型渠道开拓能力的影响。这将是健康险自从2014年高增长以来面临的最长时间调整,未来的发展模式将受到多重因素的交织影响,能否再次开启高增长将决定健康险市场能否持续扩容。


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Nature:开发出治疗难治性肿瘤的新方法 Mon, 08 Aug 2022 22:35:27 +0800 在一项新的研究中,来自美国福克斯蔡斯癌症中心和俄罗斯国立高等经济大学等研究机构的研究人员报告了一种杀死难以治疗的癌症的新方法。这些肿瘤抵制目前的免疫疗法,包括那些使用免疫检查点阻断抗体的免疫疗法。相关研究结果于2022年5月25日在线发表在Nature期刊上,论文标题为“ADAR1 masks the cancer immunotherapeutic promise of ZBP1-driven necroptosis”。



该方法利用了Z-DNA。Z-DNA不像B-DNA那样向右扭动,而是向左扭动。Z-DNA的一种作用是调节对病毒的免疫反应。该免疫反应涉及AADR1和ZBP1,这两种蛋白专门识别Z-DNA。它们通过一种以高亲和力结合Z-DNA结构的Zα结构域做到这一点。

Zα结构域最初是由论文共同通讯作者、俄罗斯国立高等经济大学的Alan Herbert博士发现的。ADAR1 的Zα结构域关闭了自身免疫反应,而ZBP1的Zα结构域激活了杀死病毒感染细胞的途径,正如论文共同通讯作者、福克斯蔡斯癌症中心的Sid Balachandran博士先前发现的那样。ADAR1和ZBP1之间的相互作用决定了肿瘤细胞是生还是死。

AADR1和ZBP1在炎症期间都被干扰素诱导。它们通常不存在于正常细胞中。这两种蛋白在肿瘤中也有表达,特别是在称为成纤维细胞的正常细胞中,癌细胞强迫成纤维细胞支持它们的生长。通常而言,肿瘤依靠ADAR1来抑制杀死它们的细胞死亡途径。

这些作者发现了一种小分子:CBL0137,它可以绕过ADAR1的抑制,通过ZBP1直接激活肿瘤细胞死亡。该药物的作用与导致癌症的突变无关。它诱导的细胞死亡形式具有高度的免疫原性。这种作用破坏了支持肿瘤生长的成纤维细胞。通过这样做,该药物增强了使用靶向PD-1的免疫检查点阻断抗体的免疫疗法的有效性。该药物是curaxin家族的成员,因另一个目的而被引入临床试验。该化合物在1期临床试验中已被证明是安全的,但仍需要进一步研究以证实它与抗PD1抗体一起的临床使用对治疗癌症有好处。



Adar剔除后的Z-RNA积累,图片来自Nature, 2022, doi:10.1038/s41586-022-04753-7。

Herbert博士说,“这是一个高度协作的团队的成果。它是我们了解替代性DNA构象(如Z-DNA)如何在人类生物学中发挥重要作用的一个里程碑。这篇论文显示了基础研究如何能够导致新的和意想不到的治疗方法。这个过程花了很长时间,从最初发现Zα结构域开始,然后到鉴定导致人类遗传疾病的Zα DNA变体。这些发现验证了Z-DNA的生物学作用。这项新的研究如今使我们找到了一种治疗癌症的新方法。这是一个令人高兴的转折,因为最初的Z-DNA发现被科学界广泛认为没有什么生物学意义,而且进一步的研究工作也没有被美国国家卫生研究院的同行评审小组列为值得资助的对象。”

Z-DNA在正常细胞中由称为flipons的序列形成,这些序列在生理条件下可以可逆地翻转到左手构象。这种结构是在有史以来第一个通过X射线晶体学解析出的合成晶体中偶然发现的。其他类别的flipons也存在,并且极有可能在生物学中发挥重要作用。flipons是高度动态的结构,一直很难研究,因为确定它们在细胞内的确切构象是很有挑战性的。

参考资料:

Ting Zhang et al. ADAR1 masks the cancer immunotherapeutic promise of ZBP1-driven necroptosis. Nature, 2022, doi:10.1038/s41586-022-04753-7.

(原文有删减)


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华海药业罗库溴铵注射液新药简略申请获FDA批准 Mon, 08 Aug 2022 22:35:27 +0800 5月30日,华海药业发布公告称,于近日收到美国FDA的通知,公司向美国FDA申报的罗库溴铵注射液的新药简略申请(ANDA,即美国仿制药申请,申请获得美国 FDA 审评批准意味着申请者可以生产并在美国市场销售该产品)已获得批准。


2018年7月,华海药业获得国家药监局核准签发的罗库溴铵注射液《药品 注册批件》(公告编号:临 2018-070 号);2021年12月,罗库溴铵注射液产品获得国家药监局审核通过一致性评价(公告编号:临 2021-111 号)。

罗库溴铵注射液为全身麻醉辅助用药,用于常规诱导麻醉期间气管插管,以及维 持术中骨骼肌的神经肌肉阻滞。该药品由 ORGANON 公司研发,于1994年在美国、 英国和荷兰批准上市。当前,美国境内生产厂商主要有Aurobindo,、Sandoz,、X-Gen等。

2021年该药品美国市场销售额约54,037,870美元(数据来源于IMS数据库)。 截至目前,华海药业在罗库溴铵注射液美国研发项目上已投入研发费用约1,398 万元人民币。



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信立泰SAL0112片临床试验申请获受理 拟治疗2型糖尿病 Mon, 08 Aug 2022 22:35:27 +0800 5月30日,信立泰发布公告称,于近日收到国家药监局核准签发的受理通知书,公司自主研发的创新小分子化学药物SAL0112片临床试验申请获得受理。



SAL0112 片为胰高血糖素样肽-1 受体(GLP-1R)的口服小分子偏向激动剂,拟开发适应症包括2型糖尿病(T2DM)。

激动GLP-1R可以促进胰岛β 细胞的增殖,血糖依赖型刺激胰岛素的合成与释放,并抑制胰高血糖素的合成与释放,低血糖风险较低;可以抑制胃液分泌和胃肠道的蠕动,延迟胃的排空,增加饱食感,减少食物摄取。此外,激动 GLP-1R可以提升心血管的功能,抑制心肌细胞的凋亡,可以抑制肾脏的氧化应激和炎症反应,抑制糖基化终产物等,从而产生保护肾脏的作用,因此,GLP-1R 激动剂可应用于 2 型糖尿病和肥胖,同时伴有心肾的获益。中国 2 型糖尿病防治指南(2020 年版)指出,合并动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)或心血管风险高危 T2DM 患者,不论其 HbA1c 是否达标,只要没有禁忌证都可在二甲双胍的

基础上加用具有 ASCVD 获益证据的 GLP-1R 激动剂。在《改善心血管和肾脏结局的新型抗高血糖药物临床应用中国专家建议》的共识中指出,GLP-1RA 治疗T2DM 合并 ASCVD 确诊或高危患者,能显著降低心血管和肾脏临床转归终点风险,减少卒中和心肌梗死的发生,改善生存质量。

SAL0112 片作为口服的GLP-1R的偏向激动剂,具有与和多肽类 GLP-1RA相似的药理作用。目前,国内已上市的 GLP-1RA 均为肽类注射剂(如利拉鲁肽注射液、司美格鲁肽注射液、度拉糖肽注射液等),长期频繁注射或存在患者依从性较差等问题。SAL0112片系口服给药,若能研发成功并获批上市,将能有效改善 2 型糖尿病的给药途径,提高患者用药便利性,增强用药依从性。此外,作为小分子药物,SAL0112片预期或将比口服多肽类药物更能提高生物利用度,受饮食、合并用药等因素的干扰更小;具有较大开发潜力。



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脑组织“逆向工程”揭示了跟阿尔茨海默病有关的糖蛋白 Mon, 08 Aug 2022 22:35:27 +0800 在利用五个死于阿尔茨海默病的人的大脑组织展开的一项“逆向工程”研究中,约翰-霍普金斯医学院的研究人员称,他们发现一种特殊的糖分子可能在阿尔茨海默病的发展中发挥重要作用。科学家们表示,如果这一发现被进一步的研究所证实,这种被称为聚糖的分子可以作为早期诊断测试、治疗、甚至可能预防阿尔茨海默病的新目标。

资料图

据悉,这项研究已于最近发表在《Journal of Biological Chemistry》上。

在美国,阿尔茨海默氏病是最常见的痴呆症形式。据估计有580万美国人受到影响,当大脑中的神经细胞因被称为淀粉样蛋白和tau蛋白的有害形式堆积而死亡时,这种渐进性疾病就会发生。

清理这些致病形式的淀粉样蛋白和tau蛋白是大脑免疫细胞--被称为小胶质细胞--的工作。早期的研究发现,当清理工作受损时,阿尔茨海默病更有可能发生。在一些人中,这是由小胶质细胞上一种叫做CD33的受体过多引起的。

约翰-霍普金斯大学医学院John Jacob Abel药理学教授、领导这项研究的实验室主任Ronald Schnaar博士指出:“受体本身并不活跃,需要有东西跟它们连接,以阻止小胶质细胞清理大脑中的这些有毒蛋白质。”

研究人员过去的研究表明,对于CD33来说,这些“连接器”分子是特殊的糖类。科学家们称之为聚糖,这些分子由专门的蛋白质在细胞内游走,帮助它们找到合适的受体。蛋白质-聚糖的组合被称为糖蛋白。

为了找出哪种特定的糖蛋白跟CD33相连,Schnaar的研究小组从约翰霍普金斯大学阿尔茨海默病研究中心获得了五个死于阿尔茨海默病的人和五个死于其他原因的人的脑组织。结果显示,在他们从脑组织中收集的数千种糖蛋白中,只有一种跟CD33相连。

为了确定这种神秘的糖蛋白,研究人员首先需要将它跟其他大脑糖蛋白分开。由于它是大脑中唯一一个连接到CD33的糖蛋白,他们利用这一特点来“捕捉”它并将其分开。

糖类是由影响分子相互作用的各种糖块组成。这种糖可以通过其组成部分来识别。研究人员使用化学工具一步一步地解构糖类并列出了其构建块的身份和顺序。研究人员将糖蛋白的糖类部分确定为硫酸硅脂化角蛋白。

然后,研究人员通过使用质谱确定蛋白质成分的“指纹”来确定其身份,质谱则可以识别蛋白质的构建块。通过将蛋白质的分子构成跟已知蛋白质结构的数据库进行比较,研究小组得出结论,糖蛋白的蛋白质部分是受体酪氨酸磷酸酶(RPTP)Zeta。

研究人员将组合的糖蛋白结构命名为RPTP zeta S3L。

该小组以前曾在一种控制气道过敏反应的蛋白质上发现了相同的糖类“签名”,并且破坏这种糖类会抑制小鼠的过敏反应。

Schnaar实验室的博士后、该研究的第一作者Anabel Gonzalez-Gil Alvarenga博士表示:“我们怀疑RPTP zeta上携带的聚糖特征可能在通过CD33使小胶质细胞失活方面具有类似的作用。”

而进一步的实验显示,五个死于阿尔茨海默病的人的脑组织中,RPTP zeta S3L的数量是没有患病的捐赠者的两倍以上。这意味着这种糖蛋白可能比健康的大脑连接更多的CD33受体,进而限制了大脑清理有害蛋白质的能力。

Gonzalez-Gil表示:“识别这种独特的糖蛋白为寻找新的药物目标和可能的阿尔茨海默病早期诊断提供了一个步骤。”

接下来,研究人员计划进一步研究RPTP zeta S3L的结构以确定其附着的糖类如何使糖蛋白具有与CD33相互作用的独特能力。



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经过7年的研究 科学家们发现了一种治疗破坏性脑瘤的新方法 Mon, 08 Aug 2022 22:35:27 +0800 一项为期七年的研究项目的结果表明,可能有一种新的方法来治疗成人中最常见和最具破坏性的脑癌之一--多形性胶质母细胞瘤(GBM)。在发表于《BMC癌症》杂志的一项同行评审研究中,来自萨里大学的科学家们证明,一条短链的氨基酸(HTL-001肽)能够有效地靶向并抑制负责多形性胶质母细胞瘤(GBM)生长的基因家族--Hox基因的功能。这项研究是在细胞和动物模型中进行的。

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研究中测试的HTL-001肽已经完成了安全测试,并准备好进行病人试验。这些试验现在正考虑在GBM和其他癌症中进行。

据项目负责人、萨里大学肿瘤内科教授Hardev Pandha称:“患有多形性胶质母细胞瘤的人在五年内的存活率为5%--这个数字几十年来一直没有改善。虽然我们仍处于早期阶段,但我们为期七年的项目为寻找Hox基因失调的解决方案提供了一线希望,Hox基因与GBM和其他癌症的生长有关,而多年来事实证明,它是难以捉摸的目标。”

具有讽刺意味的是,Hox基因负责脑组织的健康生长,但在成长中的胚胎经过剧烈活动后,通常在出生时被沉默。然而,如果它们再次被不适当地 “开启”,它们的活动可能导致癌症的发展。Hox基因失调在GBM中早已被确认。

该项目是与萨里大学、利兹大学和得克萨斯大学以及HOX Therapeutics公司合作进行的。HOX Therapeutics是萨里大学研究人员新成立的一家公司,位于该大学的萨里研究园。

利兹大学该研究的共同作者Susan Short教授说:“我们迫切需要为这些侵袭性脑瘤提供新的治疗途径。瞄准肿瘤细胞中异常开启的HOX基因等发育基因,可能是阻止胶质母细胞瘤生长和威胁生命的一种新的有效方法。”

HOX Therapeutics公司首席执行官James Culverwell说:“HOX Therapeutics公司很高兴与这个项目的其他研究人员合作,我们希望在我们的持续支持下,这项研究将最终导致对脑癌和其他癌症的新颖和有效的治疗,因为HOX基因过度表达是一个明确的治疗目标。”


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葛兰素史克宣布其HPV疫苗希瑞适两剂次接种程序在中国获批 Mon, 08 Aug 2022 22:35:27 +0800 葛兰素史克(GSK)宣布,根据国家药品监督管理局(NMPA)的审评结果,其HPV疫苗希瑞适(双价人乳头瘤病毒吸附疫苗[HPV16/18型])适用于9-14岁女孩的两剂次接种程序已获得批准。由此,希瑞适成为中国获批9-14岁女孩两剂次接种程序的首个进口HPV疫苗。

高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)在女性生殖道持续性感染是导致宫颈癌的主要原因。在中国女性生殖系统恶性肿瘤中,宫颈癌的发病率和死亡率居于第一位1。我国2020年宫颈癌新发病例约11万,死亡病例约5.9万,且其发病率和死亡率呈上升、年轻化趋势2。流行病学研究显示,HPV16和HPV18型是宫颈癌中最常见的高危型HPV型别,在中国,约84.5%的宫颈鳞癌病例都与这两个高危型HPV感染有关3。

在适龄女性人群中接种HPV疫苗将会显著降低宫颈癌和癌前病变的发病率,从而降低疾病负担。由于HPV主要通过性接触传播,9-14岁未发生性行为的女孩是HPV疫苗的首要接种人群。为实现在本世纪末全面消除宫颈癌,世界卫生组织(WHO)《加速消除宫颈癌全球战略》确定了2030年阶段性目标,包括2030年90%的女孩在15岁前完成HPV疫苗全程接种4。

2017年WHO《HPV疫苗立场文件》明确推荐9-14岁女性接种两剂次HPV疫苗。希瑞适此次获批的两剂次接种程序是指,年龄在9-14岁的女孩可选择在第0、6月分别接种1剂次疫苗完成免疫程序。研究表明,与15-25岁(在该年龄范围内已验证了希瑞适对宫颈各级别病变的疫苗保护效力)女性的三剂次接种程序(第0、1、6月各接种一剂)相比,9-14岁女孩接种两剂次(第0、6月各接种一剂)所诱导的HPV16和18型抗体水平与接种三剂次的15-25岁人群相似5。研究显示,9-14岁女性按照第0、6月免疫程序接种2剂次希瑞适,免疫应答可持续至少60个月6;据数学模型预测,95%的受试者接种后产生的高于自然感染的HPV16/18抗体可以持续至21年以上7。

国家癌症中心、中国医学科学院肿瘤医院流行病学研究室主任赵方辉教授表示:"宫颈癌是目前唯一能够通过接种疫苗、疾病筛查和治疗来控制甚至消除的恶性肿瘤。性行为是HPV感染的主要传播途径,加上随年龄增长免疫反应的降低,因此在未发生性行为的小年龄女性中接种HPV疫苗将获得最佳预防效果8。此次获批意味着在接种进口二价HPV疫苗实现对疾病有效预防的前提下,简化了接种程序,降低三分之一的接种费用,更加经济便捷,对于提高疫苗接种率、推动宫颈癌综合防治、全力推进我国消除宫颈癌行动有着重大的意义。"

希瑞适是目前唯一采用创新佐剂系统的HPV疫苗,该创新佐剂系统凝聚了2011年诺贝尔医学或生理学奖成果。佐剂系统是两种或两种以上佐剂(如免疫增强剂)的组合,利用不同成分的协同作用以增强机体免疫系统对接种疫苗的反应,其作用从简单的免疫反应增强到影响免疫反应的质量,为接种者提供高效和持久的保护9。研究显示,应用与希瑞适相同的创新佐剂系统,可以诱导产生相较自然免疫以及相同抗原、铝盐佐剂的HPV疫苗更高的免疫反应,从而提供更强、更持久的保护10,11。

此外,作为全球第一个获准在9-14岁女孩中使用两剂次接种程序的HPV疫苗,希瑞适是目前为止两剂次应用经验最长的HPV疫苗12。希瑞适两剂次接种程序于2013年得到欧洲药品管理局(EMA)的批准,目前已在包括所有欧盟国家、亚洲、非洲和拉丁美洲等的共约100个国家获得了批准,用于9-14岁女孩的宫颈上皮各级病变及宫颈癌的预防12-17。在国内外多项临床研究和长期实际应用中,希瑞适均表现了良好的耐受性18,19。

"希瑞适于2007年首次在全球上市,现已在130多个国家和地区使用、使用超过一亿剂。"赵方辉教授介绍到,"苏格兰通过对12-13岁女孩常规接种,使宫颈癌前病变(宫颈上皮内瘤变3级及以上病变)发病率显著降低 20。英格兰在将希瑞适纳入免疫规划十余年后观察到,接种希瑞适的女孩宫颈癌和宫颈上皮内瘤变3级的发病率较未接种年龄组均大幅降低,证实了希瑞适可高效预防宫颈癌和癌前病变,且小年龄段接种的保护效果更好21。"

GSK副总裁、中国处方药和疫苗总经理齐欣女士表示:"希瑞适两剂次接种程序获批,意味着同样的产能可以惠及更多的适龄女性,是GSK践行‘立足中国、携手中国、服务中国'承诺的充分体现。GSK也将继续为中国消费者带来更多创新产品,不断扩大疫苗产品组合、提升疫苗可及性,提供全年龄段、全生命周期的健康守护方案。此外,GSK还将持续加强与各方的交流合作,不断探索积极创新,携手社会各界助力中国免疫事业发展、为建设健康中国贡献力量。"

关于GSK:

GSK是一家以科学为导向的全球医疗保健公司,旨在帮助人们能够做到更多、感觉更舒适、生活更长久。如需更多信息,请访问www.gsk.com。

参考文献

1.     Chen WQ, Zheng RS, Baade PD,et al. Cancer Statistics in China, 2015. CA CANCER J CLIN 2016;00:00–00:1-18

2.     Lei T, Mao WM, Lei TH.et al.Incidence and mortality trend of cervical cancer in 11 cancer registries of china.Chin J Cancer Res. 2011 ;23(1):10-4.

3.     中华预防医学会疫苗与免疫分会. 子宫颈癌等人乳头瘤病毒相关疾病免疫预防专家共识 [J] . 中华预防医学杂志,2019,53 (8): 761-803. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-9624.2019.08.001

4.     Global strategy to accelerate the elimination of cervical cancer as a public health problem. Geneva: World Health Organization. Licence, 2020. CC BY-NC-SA 3.0 IGO.

5.     Puthanakit, T., et al., Randomized Open Trial Comparing 2-Dose Regimens of the Human Papillomavirus 16/18 AS04-Adjuvanted Vaccine in Girls Aged 9-14 Years Versus a 3-Dose Regimen in Women Aged 15-25 Years. J Infect Dis, 2016. 214(4): p. 525-36.

6.     Immunogenicity and safety of the HPV-16/18 AS04-adjuvanted vaccine administered as a 2-dose schedule compared with the licensed 3-dose schedule.

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MedAlliance旗下DEB获FDA批准 Mon, 08 Aug 2022 22:35:27 +0800 - SELUTION SLR(持续利莫司释放)是一种新型西罗莫司洗脱球囊,可提供受控的持续药物释放,功能类似于药物洗脱支架(DES)。SELUTION SLR还是FDA在2019年3月4日授予"开创性器械认定"的第一款DEB(药物洗脱球囊),并在2019年9月25日被批准用于外周动脉疾病方面的膝下(BTK)适应症。

MedAlliance’s SELUTION SLR drug-eluting balloon (DEB) receives FDA investigational device exemption (IDE) approval, making it the first limus DEB to be available to US patients
MedAlliance’s SELUTION SLR drug-eluting balloon (DEB) receives FDA investigational device exemption (IDE) approval, making it the first limus DEB to be available to US patients

 

这是MedAlliance的一个重要里程碑。MedAlliance董事长兼首席执行官Jeffrey B.Jump评论道:"我们成功完成了FDA所要求的体外模拟和临床前测试,并已准备好开始招募美国患者参加临床研究,以支持提交申请FDA PMA批准。我们很高兴美国患者也能从这项‘突破性技术'中受益。"

MedAlliance将立即开始在美国以外地区(OUS)开展膝下(BTK)IDE随机临床试验(RCT)SELUTION4BTK(ClinicalTrials.gov代码:NCT05055297)的患者招募工作,在美国国内各中心的试验工作也将于今年夏初开始。 研究的主要研究者包括Ehrin Armstrong博士(美国)、Marianne Brodmann博士(奥地利)和Tjun Tang博士(新加坡)。

SELUTION SLR于2020年2月获得了用于治疗外周动脉疾病的CE标志批准。 该器械在治疗患有慢性肢体威胁性缺血(CLTI)和膝下动脉疾病的患者方面已显示出前期非常乐观的临床结果。Tjun Tang博士在VIVA 2021大会上将PRESTIGE研究作为一项最新试验进行了报告,在该研究中,对复杂BTK病变使用SELUTION SLR可实现长达18个月持续安全有效的预后。PRISTINE登记研究中研究了另外75例有BTK病变并接受了SELUTION SLR治疗的患者,研究结果计划在LINC 2022大会上进行报告。根据前期SELUTION SLR治疗BTK病变非常乐观的数据,MedAlliance在SELUTION4BTK RCT的设计上更进一步,以便进一步研究该器械的安全性和疗效,并为获得美国FDA批准做准备。

SELUTION SLR的技术涉及由可生物降解聚合物与抗再狭窄药物西罗莫司混合而成的独特微储药库(MicroReservoirs)。这些微储药库提供药物的受控和持续利莫司释放 (SLR)。从支架中缓释的西罗莫司已显示出对冠状动脉和外周血管疾病的治疗都非常有效。MedAlliance专有的CAT™(细胞粘附技术)使微储药库能够涂在球囊上,并在通过血管成形型球囊递送时附着在血管腔上。
SELUTION SLR现已在欧洲和所有其他认可CE标志的国家推出。


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尿路上皮癌:病理学诊断概述 Mon, 08 Aug 2022 22:35:27 +0800 Acad Pathol

. 2020 Sep 30;7:2374289520958172.

 doi: 10.1177/2374289520958172. eCollection Jan-Dec 2020.

Educational Case: Urothelial Carcinoma: An Overview of Pathologic Diagnosis

Jonathan Willner 1, Ammar Matloob 1, Anges Colanta 1, Samer N Khader 1

Affiliations expand

PMID: 33088909

PMCID: PMC7545510

DOI: 10.1177/2374289520958172

Free PMC article

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教育案例:尿路上皮癌:病理学诊断概述

主要目标

目的 UTB1.3:尿路上皮癌的诊断和监测。描述尿路上皮癌的典型临床表现以及尿细胞学检查在尿路上皮癌诊断和监测中的优点和局限性。

能力2:器官系统病理学;主题 UTB:膀胱;学习目标1:膀胱肿瘤。

次要目标

目的 UTB1.1:尿路上皮癌。比较和对比尿路上皮癌的不同前体病变的结构、细胞学特征、分子遗传变化和侵袭/进展倾向。

能力2:器官系统病理学;主题 UTB:膀胱;学习目标1:膀胱肿瘤。

目的 UTB1.2:尿路上皮癌的危险因素分析将尿路上皮癌的危险因素与致癌的一般原理联系起来。

能力2:器官系统病理学;主题 UTB:膀胱;学习目标1:膀胱肿瘤。

目标CYP1.2:诊断确定性的分类。比较和对比适用于细胞学诊断中一般分类的诊断确定性程度。

能力3:诊断医学和治疗病理学;主题CYP:细胞病理学;学习目标1:细胞学诊断。

患者介绍

一名 71 岁男性因排尿困难和尿急到泌尿科门诊就诊。他的症状开始于 2 周前,他每 2 至 3 小时排尿一次,比基线每 5 至 6 小时增加一次。他否认有任何其他症状,包括血尿和胁腹痛。病人有冠状动脉疾病病史,既往未做过手术。患者在 5 年前戒烟,有 25 包年吸烟史,并否认有额外的酒精和药物使用。患者没有个人或家族癌症史。患者无发热,体格检查加直肠检查在正常范围内。

转到(G):

诊断结果,第 1 部分

初次就诊时,2份尿液分析标本显示微血尿,细菌和炎性细胞阴性。尿液细胞学检查显示非典型尿路上皮细胞。

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问题/讨论要点 1

讨论血尿的鉴别诊断和初步工作诊断

肉眼血尿是指尿液中可见血液,而显微镜下血尿定义为尿液样本中每个高功率场有 3 个或更多红细胞。血尿可起源于尿路的任何地方,包括肾脏、输尿管、膀胱、前列腺和尿道。病因包括肾小球疾病、肿瘤过程、结石、外伤以及尿道炎、前列腺炎和肾盂肾炎等感染。其他不太常见的病因包括尿道-动脉瘘、出血性膀胱炎和尿道狭窄。区分这些病因的关键因素包括泌尿系统症状、疼痛的存在和位置、发热、近期创伤、既往梗阻以及放疗或家族史。单侧胁腹痛高度提示结石,但也可能出现在恶性肿瘤中。提示感染的发现包括发热、排尿困难以及尿液中的白细胞和细菌。2该患者出现小血尿、排尿困难和无胁腹痛提示良性前列腺增生或恶性肿瘤的诊断。

尿路上皮癌的患者危险因素是什么?

该患者膀胱尿路上皮癌 (UC) 的主要危险因素包括吸烟史、性别和年龄。吸烟是溃疡性结肠炎最重要的危险因素,约占肿瘤的50%(人群可归因风险:0.50,95%置信区间:男性0.45-0.54,0.52,95%置信区间:女性0.45-0.59)。3香烟烟雾中的芳香胺被肾脏清除,并对泌尿道发挥致癌作用。吸烟和环境暴露于烟草烟雾已被证明都会导致重大风险。第二大贡献者是在涉及加工油漆,染料,金属和石油产品的行业中对芳香胺的职业暴露。然而,由于安全措施的增加,近年来职业暴露有所减少。饮水与风险降低有关,可能是由于尿路中潜在致癌物质的稀释。其他危险因素包括男性、白人种族、一级亲属溃疡性结肠炎、砷暴露、血吸虫病和慢性尿路炎症或扩张,例如慢性尿潴留。然而,女性性别和黑人种族与生存率下降有关。4

哪些系统用于对尿液细胞学检查中确定的病理学进行分类?巴黎尿液细胞学报告系统有哪些优势?

尿液细胞学中癌细胞形态学描述的原始标准是由Papanicolaou博士和Marshall博士于1947年建立的。Leopold Koss博士通过描述分类系统中使用的特征并认识到尿液细胞学在诊断低级别尿路上皮癌(LGUC)方面的有限效用来阐述尿液细胞学。已经提出了许多报告制度,但没有一个得到广泛接受。2016年发布的巴黎尿液细胞学报告系统(TPS)通过专注于高级别尿路上皮癌(HGUC)的诊断,解决了以前报告系统的众多缺陷。巴黎系统将标本分为以下几类:HGUC 阴性、非典型、提示 HGUC、HGUC、低度尿路上皮瘤变和其他恶性肿瘤。

巴黎系统承认尿液细胞学在LGUC诊断中的局限性。尽管尿液细胞学检查对 HGUC 的特异性大于 95%,但敏感性非常有限,尤其是 LGUC。因此,TPS专注于检测高级别病变。尽管这些标准下的尿液检测阴性并不能排除低级别病变的可能性,但 LGUC 进展的低风险加上尿液细胞学检查对此类病变的敏感性有限,可提高细胞学检查结果的临床价值。5.7

大多数报告方法的另一个显著局限性是不确定诊断的频率很高。非典型诊断由于其对风险的确定模糊,因此临床意义有限。巴黎体系的重点是减少这一类别的报告。5早期研究表明,实施TPS后,非典型结果水平降低了40%,大大改善了风险分层。7此外,大多数报告方法具有显著程度的观察者间变异性,并且应用TPS的重点标准可降低此问题的普遍性。最近的研究表明,TPS的应用提高了特异性,准确性,阳性预测值和观察者之间的再现性。8除了为病理学家提供指导外,这些改进还增加了泌尿科医生尿液细胞学的临床效用。

根据巴黎系统,尿液细胞学检查中的尿路上皮病变有哪些特征?

高级别尿路上皮癌阴性

尿路上皮细胞组被认为是正常的,除非它们符合异型性的标准。正常尿路上皮细胞和鳞状细胞是最常见的细胞元件(图 1).此类别不排除LGUC。相反,它旨在表示没有高级别病变。

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图 1.尿液细胞学检查结果为(A)正常,(B)低级别尿路上皮癌,(C)疑似高级别尿路上皮癌,以及(D)根据巴黎尿液细胞学报告系统的高级尿路上皮癌标本。

非典型尿路上皮细胞

核与细胞质(N:C)的比值必须高于0.5。还必须满足 3 个小标准之一:色素沉着过度、核膜不规则和不规则的结块染色质。高色素沉着必须与周围的良性尿路上皮细胞区分开来,但不需要像可疑的高级别尿路上皮癌(SHGUC)那样严重。此类别表示UC的风险低于SHGUC(8%-35%对50%-90%的恶性肿瘤风险)。5临床随访通常与高级别尿路上皮癌 (NHGUC) 的阴性相似。

怀疑患有高级别尿路上皮癌

此类别要求 N:C 比值为 0.5,中度至重度色素沉着,以及以下次要标准之一:明显的不规则核膜和不规则团块染色质。该诊断可以基于符合上述标准的单个细胞进行。9

高级别尿路上皮癌

HGUC 的细胞学诊断需要至少 5 至 10 个符合所有主要标准的细胞:N:C 比值大于 0.7、中度至重度色素沉着、明显的不规则核膜和粗染色质。通常观察到其他特征,例如核多形性、偏心核、有丝分裂图、凋亡体、突出的核子和扩大的细胞核,但不是诊断所必需的。5

低级别尿路上皮肿瘤

纤维血管结核的存在需要诊断为 LGUN。术语肿瘤被替代癌,因为在LGUC以外的低级别病变中存在纤维血管核心。虽然 LGUC 的形态特征(如核扩大、核膜不规则和核伸长)在阴性标本中常见,但纤维血管结节很少见,这增加了低级别诊断的信心。因此,虽然TPS侧重于高级别病变的诊断,但如果观察到纤维血管结核,LGUN的诊断可能与NHGUC一起报告。

其他:原发性和继发性恶性肿瘤

除溃疡性结肠炎外,原发性膀胱癌很少见,包括鳞状细胞癌、腺癌和小细胞癌。继发性膀胱癌占膀胱癌的不到10%,最常见的是胃肠道、前列腺、子宫和宫颈直接侵袭的结果。

描述导致低级别和高级别尿路上皮癌的分子途径及其对疾病预后的影响

低级和高等级UC是由于不同分子途径突变的结果而形成的。MAPK和PI3K通路中的突变与低级别病变有关,而影响G1 / S细胞周期转变的突变是导致高级别肿瘤的原因。无创性低级别状溃疡性结肠炎通常由成纤维细胞生长因子受体 3 和 HRAS 突变引起。这两种蛋白质位于MAPK,PI3K和mTOR途径的上游,它们调节细胞增殖,分化和蛋白质合成。虽然这些突变似乎是相互排斥的,但这些突变中至少有一个可以在82%的非肌肉浸润性膀胱癌中鉴定出来。p110 ( PI3K 的一个亚基)的突变也与低级别状癌有关。

高级别病变最常与细胞周期失调有关,特别是在 G1/S 检查点。p53中的功能丧失突变通常抑制细胞周期进展,与预后较差有关。p53功能降低也可能是由于p14(p53活性的上游调节剂)的失活突变引起的。高级别病变也可能由视网膜母细胞瘤 (RB) 通路突变引起。这些改变包括累及RB蛋白的突变以及细胞周期蛋白D1和E1水平的降低。10.11

哪些辅助测试与尿液细胞学检查一起使用?

由于尿细胞学检查的敏感性低,辅助检查经常用于提高检出率。荧光原位杂交或UroVysion由于UC的非整倍性而使用。探针靶向3号、7号和17号染色体的着丝粒以及9p21位点,以检测非整倍性。然而,在解释结果时必须小心,以确保来自上尿路有丝分裂活性部分的四体细胞不会被解释为恶性肿瘤阳性。ImmunoCty/uCyt+ 是一种基于抗体的检测方法,用于提高细胞学结果的敏感性。五个或更多细胞上存在高分子量糖基化致癌胚胎抗原和膀胱癌粘蛋白样抗原被认为是阳性的。该测试还增加了LGUC的检测,因为此类癌症通常表达这些表面标志物。然而,该试验的特异性明显低于单纯尿细胞学检查,因为良性前列腺增生和膀胱结石等疾病可能导致假阳性结果。9

何时建议在患者病情检查和筛查中使用尿细胞学检查?

美国泌尿外科协会 (AUA) 指南建议,在初始监测膀胱镜检查对肿瘤呈阴性的情况下,对于处于非肌肉浸润性膀胱癌中度和高风险的患者,使用尿液细胞学作为筛查工具。对于中危患者,细胞学检查应作为膀胱镜检查的辅助手段,每 3-6 个月进行一次,持续 2 年,每 6-12 个月进行一次,持续 2 年,然后每年进行筛查。在高危患者中,这些间隔分别缩短至 3-4 个月、6 个月和每年。这些建议基于尿液细胞学检查的敏感性和特异性。尽管尿液细胞学敏感性欠佳,但根据这些患者疾病进展的高风险,有必要将其用作中高危患者的辅助筛查工具。对于有低风险癌症病史且膀胱镜检查正常的患者,不建议使用细胞学检查,因为尿液细胞学检查对低度病变的敏感性较低。12

细胞学检查联合膀胱镜检查在肉眼血尿的病情检查中是必要的。然而,AUA 不建议在无症状性血尿的初始病情检查中使用尿细胞学检查,因为其敏感性较低。然而,它并不排除在UC高风险患者初始阴性病情检查后使用尿液细胞学作为辅助检查。由于假阴性率高,尿液细胞学结果阴性确实避免了全面病情检查的需要。13

诊断结果,第 2 部分

两个月后,患者返回诊所,表现为血尿、维持尿流困难以及持续的排尿困难和尿急。尿液细胞学检查显示 6 个细胞的 N:C 比重为 0.7 或更高、中度色素沉着和不规则核膜(图 2).在膀胱镜检查中,观察到具有状突起的左侧壁肿块。外壁和后壁活检显示有创性高级别状溃疡性结肠炎。

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图 2. 第二次临床就诊的患者尿液细胞学标本显示核细胞与细胞质比大于 0.7 的尿路上皮细胞、中度色素沉着和不规则的核膜。

问题/讨论要点 2

讨论膀胱癌的临床表现。如何解释患者的实验室结果,什么是明确的诊断?

患者的细胞学检查结果符合高级别UC的标准,手术病理学结果显示存在侵袭性UC。尿路上皮癌约占所有原发性膀胱肿瘤的90%。10该患者表现为血尿、排尿困难和尿流减弱,与溃疡性结肠炎的典型症状一致。膀胱癌最常见的症状是血尿、排尿症状、疼痛和全身症状。血尿是最常见的首发症状,肉眼血尿比显微镜下血尿更能提示癌症。大约 20% 的肉眼血尿患者被诊断为膀胱癌,但显微镜下血尿的估计值不到 10%。排尿症状(如尿频、尿急和排尿困难)见于该患者,最常见于原位癌患者。疼痛和维持尿流困难常见于尿道梗阻引起的局部晚期或转移性疾病。在晚期或转移性疾病中,也可能存在全身症状。14患者细胞学检查结果显示 4 个细胞,N:C 比值为 0.6、中度色素沉着和不规则核膜,怀疑为高级别尿路上皮癌。膀胱镜检查期间进行的活检可确诊为侵袭性高级别状溃疡性结肠炎。

讨论无创状尿路上皮癌的分类。每个病变的预后和进展如何?

状尿路上皮病变根据世界卫生组织( WHO )和国际泌尿病理学家协会( ISUP )于 1989 年提出的系统进行分类。(该系统于2004年重新发布,并于2016年被世界卫生组织采用。该系统将无创尿路上皮病变分为尿路上皮状瘤、低恶性潜能状尿路上皮肿瘤、低级别状结肠炎和高级别状结肠炎(图 3).15

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图 3. 尿路上皮癌进展的主要途径示意图,表明高级别和低级别尿路上皮病变的独特发病机制。*×20。†×40.‡×100。独联体,原位癌;UPUMP,尿路上皮增殖的恶性电位不确定。

尿路上皮状瘤(外生性和倒置)

外生性尿路上皮状瘤是良性病变,在组织学检查显示为非支化,内衬正常尿路上皮。状核心伴扩张淋巴管以及嗜酸性粒细胞和空泡细胞质很常见,但未观察到非典型细胞。这些病变预后良好,很少进展为高级别病变,但复发很常见。倒置的状瘤侵入膀胱壁,但不侵入肌肉层。观察到具有轻度至不存在异型性的正常尿路上皮细胞。与外生性状瘤类似,预后良好,罕见进展为溃疡性结肠炎,倒置状瘤的复发率较低。

低恶性电位的状尿路上皮肿瘤

低恶性电位的状尿路上皮肿瘤在组织学上表现为与状瘤相似,伴有尿路上皮层增生。10这些病变经常复发,很少进展为低级别状尿路上皮癌( LGPUC )或 HGUC ,但分期进展很少见。17

低级别状尿路上皮癌

在组织学检查中, LGPUC 显示融合和分支的,极性损失极小。从细胞学上讲,可观察到细胞核增大伴轻度多态性、核仁不明显和偶发有丝分裂。低级别状尿路上皮癌的复发率很高,但疾病进展很少见。10

高级别状尿路上皮癌

高级别状尿路上皮癌( HGPUC )在组织学检查显示融合和分支。从细胞学上讲,细胞具有中度至重度多形性、高色性细胞核,具有多个突出的核仁和频繁的有丝分裂。10进展风险很高,转移性疾病在初次就诊时很常见。在具有高等级和低等级成分的标本中,WHO建议根据最高等级成分描述病变。然而,申报样品HGPUC所需的高品位成分的最低百分比仍不清楚。

扁平尿路上皮病变如何分类?

扁平尿路上皮病变根据 WHO/ISUP 2016 分类系统进行分类,该系统将病变指定为反应性尿路上皮异型性尿点、意义不明的尿路上皮异型性、尿路上皮异型增生和尿路上皮原位癌 (CIS)。反应性尿路上皮异型,通常与炎症状态相关,表现为扩大的圆形核,没有核多态性。可观察到有丝分裂和突出的核仁,但染色质仍然良好。原位癌通过核色素沉着、细胞核显著增大、病程染色质和细胞极性丧失来识别。由于CIS经常保持丰富的细胞质,因此N:C比值可能不会增加。虽然非侵入性状溃疡性结肠炎在技术上是原位癌,但不应将其标记为原位癌,因为尿路上皮 CIS 和状溃疡性结肠炎表现为不同的疾病。对意义不明的尿路上皮异型和尿路上皮异型增生的解释具有较差的观察者间再现性。因此,短语"扁平尿路上皮异型不能排除早期扁平肿瘤"经常用于这两类病变。这些病变包括所有介于反应性尿路上皮和尿路上皮CIS标准之间的标本。10

浸润性尿路上皮癌的组织学亚型是什么?

典型的UC表现为不规则分布的尿路上皮细胞巢,通常被纤维化,炎症,粘液样或去萌芽性基质包围。侵入固有肌瘤可诊断恶性肿瘤。侵袭性溃疡性结肠炎有许多组织形态变异。对变异的认识对于预防误诊和诊断转移至关重要,因为继发性病变经常维持原发性肿瘤的分化。鳞状分化估计占UC的60%,并通过角质化或细胞间桥的存在来识别。腺体分化,占UC的额外10%,通过管状或肠腺的存在来识别。这些变异虽然常见,但临床意义有限,尽管最近的研究表明鳞状分化可能会影响化疗和放疗的疗效。几种罕见的变体可能是看似良性的,例如嵌套,微囊,管状和倒置模式,它们可能分别看起来像 von Brunn 的巢穴,膀胱炎,良性腺增生和倒置的状瘤。

诊断结果,第 3 部分

患者接受新辅助化疗和根治性膀胱切除术治疗肌肉浸润性溃疡性结肠炎。膀胱术后手术病理学显示固有肌层外的尿路上皮细胞巢,确认诊断(图 4).随访影像学检查无淋巴结或全身转移的体征。

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图 4. 来自患者膀胱切除术的术后手术病理学膀胱标本。A,玻片扫描显示深层肌肉中的侵袭性尿路上皮细胞保留了外接。B,侵袭性尿路上皮细胞巢的高功率(×40)图像。

转到(G):

问题/讨论要点 3

讨论尿路上皮癌的分期和治疗。什么是患者的TNM阶段,什么是最合适的治疗方法?

侵袭性溃疡性结肠炎的病理分期遵循 TNM 系统(表 1).该患者的深部肌肉浸润而不侵入外接、淋巴结受累或转移与 T2b 期肿瘤一致。非肌肉侵袭性溃疡性结肠炎 (≤T1) 采用膀胱肿瘤经尿道切除术治疗,然后进行局部免疫治疗。然而,预防性膀胱切除术适用于高危病例,例如肿瘤较大、淋巴血管浸润或既往部分切除的 T1 肿瘤的患者。肌肉浸润性病变通常采用新辅助化疗治疗,然后进行根治性膀胱切除术。将肿瘤分类为器官限制性或非组织限制性是根治性膀胱切除术成功的最重要预后(风险比:1.80,95% CI:1.26-2.57)。其他预后因素包括患者年龄、淋巴血管浸润和淋巴结受累。局部晚期疾病患者,尤其是侵犯邻近器官的患者,通常接受化疗,如转移性疾病。

表 1. 膀胱尿路上皮癌的TNM分期。

阶段

肿瘤范围



提斯

原位癌

婷婷

无创状病变

T1

本体层的入侵

T2 航站楼

肌肉侵袭(T2a =浅表,T2b =深层)

T3 航站楼

侵入包周脂肪(T3a = 微观,T3b = 宏观)

T4 航站楼

延伸至包膜(T4a = 前列腺、子宫或阴道,T4b 腹壁或盆壁)

N

淋巴结受累(N0 = 无淋巴结 N1-3 = 淋巴结受累)

M

转移

缩写:M0,无转移;M1,转移。

转移性溃疡性结肠炎采用顺铂或基于卡铂的化疗方案进行治疗,非铂类方案适用于无法接受铂类治疗的患者。二线治疗涉及使用免疫治疗药物,主要是针对程序性细胞死亡-1蛋白或其配体(PD-L1)的药物。虽然二线化疗药物尚未被美国食品和药物管理局批准用于转移性溃疡性结肠炎,但目前正在进行临床试验,以评估二线化疗方案在治疗无法接受免疫治疗的患者方面的疗效。

教学要点

  • UC 最常见的首发症状是有吸烟史或职业致癌物暴露的患者的血尿、排尿症状、疼痛和全身症状。

  • 用于对尿液细胞学标本进行分类的四个标准是N:C比值,高色素沉着,粗染色质和核膜不规则性。

  • 尿液细胞学报告系统强调HGUC的检测优于LGUC,并降低了非典型诊断的患病率。

  • 高级别和低级别尿路上皮癌涉及不同的分子途径,导致不同的病程和预后。低度病变涉及 MAPK 和 PI3K 突变,而高级别病变由 G1/S 检查点的细胞周期失调引起。检测UC的努力集中在进展较快的高级癌症上。

  • 在初始阴性病情检查后,对于肉眼血尿和显微镜下血尿的病情检查,以及筛查中高危患者,建议进行尿细胞学检查。

  • 状病变分为尿路上皮状瘤、低恶性潜能状尿路上皮肿瘤、低级别状溃疡性结肠炎和高级别状结肠炎。

  • 有许多侵袭性溃疡性结肠炎的变体很容易被误认为是其他诊断,并可能影响治疗。医学镜界


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凯辉设立全球医疗基金,规模超35亿元 Mon, 08 Aug 2022 22:35:27 +0800 5月24日上午消息,凯辉基金正式宣布设立凯辉全球医疗基金,该基金管理规模为5亿欧元(超35亿人民币)。

该基金将专注于投资融合医疗健康、生命科学和科技的领域。依托于凯辉基金良好的投资记录和强大的全球产业生态平台,新基金将重点布局在亚洲、欧洲、北美的早期至成长期阶段的创新企业,助力企业为医学领域带来更多突破性进展。

据了解,凯辉全球医疗基金将专注于六大关键领域:生命科学工具、疾病诊断、临床试验创新、先进疗法、创新护理模式以及新一代医疗设备与医用材料。

截至目前,凯辉全球医疗基金已投资三家初创企业,分别是法国医疗科技公司Tissium(研发用于无缝合组织修复的生物聚合物)、美国临床前生物科技公司Kojin Therapeutics(针对铁蛋白酶途径的药物发现平台)和美国医疗健康创业企业Initiate(健康科技领域的资深企业建设者平台)。(新浪科技 刘娜)


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约10亿人缺乏这种维生素,未来或有望吃两个番茄搞定! Mon, 08 Aug 2022 22:35:27 +0800 我们对维生素D应该都不陌生,可能曾听过补钙需要钙片搭配维生素D一起吃才有用,后者也的确可以促进钙的吸收和利用。

  不过,我们听得多不代表我们真的补充足够了。根据《新英格兰医学杂志》有关维生素D缺乏的一篇综述,全球缺乏或维生素D摄入不足的人数可能高达约10亿人[3]。

  而《自然-植物》的一项新研究,同样在背景介绍中描述了这一令人惊讶的数据。

  当然,人体有一种特殊的功能,可以通过晒太阳加速体内的生化代谢途径,让紫外线中的UV-B将7-脱氢胆固醇(7-DHC)转变成维生素D。不过,这种方式并不划算,毕竟紫外线暴露时间过久与皮肤癌发病率升高是密切相关的。

  如果能吃点东西就能补充是最好的,尤其是那些顺手就能吃一些的蔬果。这样既能完成补充维生素D的任务,又不用晒到满头大汗或者增加患癌风险。

  这不,最近的新研究就带来了全新可提供维生素D的番茄。其实植物本身的确具备提供维生素D的潜力,像平时种植的蔬果植株,它们的绿叶和未成熟的果实中的确是含有7-DHC的,就差一点点就能变成维生素D了。

  但随着果实成熟,7-DHC没有朝着预期的方向变化,反而是变成了胆固醇,而正是植物中的7-DHC还原酶促成了这一变化的发生。借助CRISPR-Cas9基因编辑技术,新研究设法在番茄中将这一还原酶的编码基因进行了敲除。

  而仅仅是这样一个微小的举动就让番茄的7-DHC水平有了巨大的提升,番茄的果实和叶子中都累积了大量7-DHC。而据研究估计,一个中等大小的改造番茄大约能够累积约10 µg的7-DHC。

  这些7-DHC可以通过照射UV-B处理转化成维生素D。研究者推测,以研究中改造番茄所含的7-DHC量,当它们被转化成维生素D之后,相当于2个中等大小鸡蛋,或者28克金枪鱼中的维生素D水平。

  也就是说,未来我们有希望实现用几个番茄搞定维生素D补充所需。

  除了番茄,研究的这种方法其实还能够用于更多的茄科植物中,比如更容易当作主食的土豆。

  从目前的研究观察来看,改造过的番茄生长、发育和产量和正常的番茄是一样的。至少番茄的维生素D产出过程问题不大,但研究也指出需要进一步调查这些蔬果在长期储存下维生素D的稳定性,科学家必须保证它们送到餐桌上时维生素D含量是符合一定水平的。

  另一个问题是,研究中人为改变了植株的代谢过程,其中就包括糖苷生物碱通路,这一通路对植物的抗生物应激有很大作用。而要实现量产,这些番茄肯定需要走出实验室。它们能不能在野外正常生存,这是未来需要着重考虑的问题。

  等这两个问题被研究透彻后,我们可能就不再需要狂晒太阳,也不需要花大价钱买补剂补充维生素D了。

  参考资料:

  [1]Biofortified tomatoes provide a new route to vitamin D sufficiency。 Nature Plant (2022)。 DOI:https://doi.org/10.1038/s41477-022-01154-6

  [2]Tomatoes supply the ‘sunshine vitamin’。 Nature Plant (2022)。 DOI:https://doi.org/10.1038/s41477-022-01158-2

  [3]Vitamin D Deficiency。 NEJM(2007)。 DOI:10.1056/NEJMra070553

  本文来自药明康德内容微信团队


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金砖国家女企业家关注健康产业 阿里健康分享中国互联网医疗实践 Mon, 08 Aug 2022 22:35:27 +0800 5月13日晚,2022金砖国家女性工商联盟健康医疗联合工作组工作会议在线上举行。阿里健康资深副总裁马立作为中国女企业家代表发言,分享了中国的互联网医疗实践,并建议金砖各国以“SHE”体系促进健康产业的共同进步。

“SHE”,是“Services、Helper、Education”首字母的组合。其中,金砖各国可以加强健康医疗产业交流合作,发挥大数据、AI、物联网、互联网等数字健康技术优势,提升女性健康服务市场(Services)的供给能力。

此前,金砖国家女性工商联盟健康医疗联合工作组已经提出,各国可在数字健康技术等方面分享经验,携手合作。传统医疗服务行业受到地域、空间的限制,而互联网医疗则可作为其中的有效补充。

马立提到了一个互联网医疗助力抗疫的例子。上海疫情期间,多位妇产科医生在工作之余,通过阿里健康搭建的互联网问诊平台为不便正常到线下医疗机构检查就诊的当地孕产妇提供义诊。

此外,公益机构与基层社会组织可以更好发挥帮助者(Helper)的作用,提升欠发达地区女性健康的保障程度。通过专业化的管理,以项目化、社会化、品牌化运作,从而激发公益潜能。

早在2009年,中国就已全面启动 “两癌筛查” 项目,为中国女性特别是农村妇女进行免费及时的乳腺癌及宫颈癌筛查诊断服务,其中各地妇联、妇女儿童发展基金会发挥着不可替代的作用。

马立还提出,各国应发挥数字化教育培训(Education)体系的力量,建立更加平等的健康医疗产业女性上升空间。为此,可以打造即时交流平台,提高各国之间的医疗技术、临床经验、甚至是科研学术方面的交流。

在会议分享中,一位中国女医生也被提及。北京宣武医院神经外科首席专家凌锋创立了中国志愿医生组织,致力于帮助欠发达地区解决医疗服务不均衡的问题。2020年,凌锋和她的公益组织联合阿里巴巴、阿里健康等,一起利用互联网技术开展基层医生培训公益项目,至今已培训基层医生7万人次,其中相当一部分是女性医生。

中方女企业家代表的分享得到了与会各国代表的认可。会议上,其他国家的女企业家代表也结合各国的特点和实践,分享了对于更加充分发挥女性在医疗健康领域作用的思考。

金砖国家女性工商联盟成立于2020年,联盟由金砖成员国25位优秀女性企业家组成,下设五国秘书处和联合工作组,覆盖包容性经济、创新性发展、健康医疗、粮食安全与环境可持续、创意产业及旅游业等五大重点方向。


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Google三星达成合作 让用户健康数据跨Android应用及设备实现同步 Mon, 08 Aug 2022 22:35:27 +0800 据报道,Google和三星合作创建了Health Connect,起到平台和API(应用程序编程接口)作用,能让开发者在Android应用程序和设备之间同步用户的健康数据。这将使用户更容易在多个不同平台上跟踪其健康数据。

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一旦用户选择加入,开发者就可以将他们的健康数据汇编到用户设备上的加密集线器中。Google表示,用户将完全控制共享的数据类型以及与哪些应用程序共享数据。如果多个应用程序正在收集相同类型的数据,比如走路的步数,用户可以选择与其中一个应用程序共享这些数据。 Health Connect支持多个类别中的50多种数据类型,包括活动、身体测量、周期跟踪、营养、睡眠和生命体征等。

Health Connect目前处于开放测试阶段,所有Android开发者都可以访问。除了三星之外,Google还与MyFitnessPal、Leap Fitness和Withings的开发人员进行了早期访问计划。GoogleFit和Google旗下的Fitbit也将采用Health Connect,这意味着这项技术应该可以在今年晚些时候Pixel Watch发布之前实现。

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近14亿美元出海!科伦博泰与MSD达成生物大分子肿瘤项目授权许可协议 Mon, 08 Aug 2022 22:35:27 +0800 5月16日,四川科伦药业股份有限公司控股子公司四川科伦博泰生物医药股份有限公司于2022年5月13日与MERCK SHARP & DOHME CORP.(以下简称“MSD”)签署许可协议修正案,科伦博泰将其具有自主知识产权的生物大分子肿瘤项目A有偿独家许可给MSD进行中国以外(中国包括中国大陆,香港、澳 门和台湾)区域范围内的商业化开发。

公开资料显示,科伦博泰为四川科伦药业股份有限公司的控股子公司。科伦博泰是一家创新药物研发商,专注于创新药业务的研发、生产和销售,备受市场关注的是其ADC药物(Antibody-drug Conjugate ,抗体偶联药物)管线。2017年,公司第一个ADC产品A166实现中美双报,该药品拟用于HER2阳性乳腺癌、胃癌等恶性肿瘤的治疗。

具体公告内容如下:

一、合同签署概况

四川科伦药业股份有限公司(以下简称“公司”或“科伦药业”)控股子公司四川科伦博泰生物医药股份有限公司(以下简称“科伦博泰”)于 2022 年 5 月 13 日与MERCK SHARP & DOHME CORP.(以下简称“MSD”)签署许可协议修正案,科伦博泰将其具有自主知识产权的生物大分子肿瘤项目 A 有偿独家许可给 MSD 进行中国以外(中国包括中国大陆,香港、澳门和台湾)区域范围内的商业化开发。

二、协议对方当事人情况

协议对方为MSD,是一家专注于创新药物研究、开发及商业化的全球性生物医药公司。除本公告提及的许可协议交易产生的业务关系外,MSD 与上市公司及上市公司前十名股

东在产权、业务、资产、债权债务、人员等方面不存在任何关系,也不存在其他可能或已经造成上市公司对其利益倾斜的其他关系。

三、商务条款

MSD 将根据商业化开发阶段向科伦博泰支付首付款、各类里程碑付款及相应净销售额提成。科伦博泰于许可协议生效时收到 1700 万美元一次性、不可退还的付款,于本协议修正案签署后收到 3000 万美元一次性、不可退还的付款,里程碑付款累计不超过 13.63 亿美元,并按双方约定的净销售额比例提成。

四、签订协议本公司的影响

本许可协议修正案的签署有助于项目 A 在全球的开发速度,若申报通过审批上市后可能为全球肿瘤患者提供新的治疗选择,也将进一步提升公司创新项目国际化。

五、 风险提示

1、该协议为创新药物的许可协议,创新药物开发具有投入高、周期长、风险大的特点。

2、协议许可产品需要经过人体临床试验各项环节验证其安全性及有效性,存在极大的不确定性和风险;协议约定付款为里程碑付款,相关试验是否能够完成极大程度取决于 MSD 的产品开发情况,最终里程碑付款金额及付款时间均具有不确定性。

敬请广大投资者谨慎决策,注意防范投资风险。公司将按国家有关规定积极推进上述协议, 并及时对后续进展情况履行信息披露义务。

特此公告。

四川科伦药业股份有限公司董事会

2022 年 5 月 16 日


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2022年第一季度中国医院药品市场概览 Mon, 08 Aug 2022 22:35:27 +0800 中国医院药品市场总览

MAT2022Q1中国医院药品市场总销售额达976 Bn,同比增长2.6%。从季度来看,近两季度医院市场规模下滑,2022Q1全国医院药品市场销售额同比去年下跌4%。(数据统计口径:代表中国二级及以上公立医院,以医院采购价计算,下同;MAT(Moving Annual Total):表示当月往前滚动一年指标的总和;Bn:表示十亿)

图1 全国-医院药品市场-销售规模

二级医院 VS 三级医院:2022Q1二级及三级医院销售额同比均下滑

分等级医院来看,二级医院和三级医院销售额结构占比约为3:7,且结构保持稳定;2022Q1三级医院销售额超157 Bn。本季度二级医院和三级医院销售规模均下滑,同比增长率分别为-4%和-5%。

图2 全国-二级&三级医院-销售占比趋势及销售额增速(%)

化学药(含生物制品)VS 中成药:中成药份额占比稳步提升,2022Q1呈现正增长

从中西药属性来看,近两个季度化学药(含生物制品)销售规模持续下跌,2022Q1销售额同比增长率为-6%。不同于化学药,在国家大力扶持中医药产业高质量发展的背景下,中成药销售规模持续提升,本季度同比保持正增长(+6%)。

图3 全国化学药(含生物制品)&中成药-销售额占比趋势及同比增长率(%)

医院药品市场区域表现:广东省权重位居第一,内蒙古和湖北增长亮眼,规模双位数增长

从区域来看,广东省医院药品市场规模位居首位,增速略低于全国水平(2.4% vs 2.6%);内蒙古和湖北省MAT2022Q1销售额增长较快,同比双位数增长。30个省市中,江苏、浙江、黑龙江、云南、贵州、甘肃和海南七个省份医院市场规模出现萎缩。

图4 全国-医院药品市场-30省市规模及增速(MAT2022Q1)


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6图分析零售药店全景 Mon, 08 Aug 2022 22:35:27 +0800 尽管海王星辰、成大方圆等连锁药店早已上市,但并非在A股或并不是以药店为主体上市,2014年开始,一心堂、益丰药房、老百姓等相继登陆A股,自从A股有了以零售药店为主体的上市公司板块后,零售药店行业在资本推动下发展提速。

01 市场规模

2019年,全国零售药店药品市场规模为4258亿元,较2014年的2827亿元增长了50.6%。

一、排名:广东第一

零售药店销售额最大的是广东省,2019年卖了425亿元,也是唯一超过400亿元的省份,占了全国的10%,比青海、西藏等9个末尾省份的销售总和还多,其中,大参林2019年营收为111亿元(2021年为168亿元),占了全省的四分之一。

市场规模位居第2~3位的是山东(352亿元)和江苏(321亿元),两个省的市场规模都超过300亿。

上述3省合计占了全国药店总销售规模的四分之一(25.8%)。

超过200亿元的有5个省,分别是位居第4~8位的四川(244亿元)、河南(243亿元)、浙江(217亿元)、河北(192亿元)和湖南(186亿元),上述前8个省份合计占了全国的一半以上(51.2%)。

二、市场规模VS药店数量:正相关

各省药店的市场规模与药店数量成正相关关系,即药店数量越多,其市场规模基本也就越大,如广东、山东、河南、河北和湖南的市场规模与其药店总数的排名完全一致,都分别位居第1、2、5、7第8位。

只有个别省份差异较大,如辽宁、黑龙江、云南和内蒙古的市场规模仅位居第11、14、15和第22位,但其药店总数却分别高居第6、10、9和第15位,单店平均销售额较小。而市场规模高居第9、13和第18位的湖北、福建和上海,其药店总数排名却下降了10位,分别只排在第19、22和第28位,单店平均销售额较大(如图一)。

三、县域规模VS城镇化率:负相关

各省份县域药店的市场规模占全省的比重差异很大,据中康CMH分析,以到2017年9月为止前一年度的药店市场规模为例,县域药店市场规模占全省比重最大的是青海,占了将近一半(48%),江西、云南和西藏三省份并列第二,都占了47%,其次是河北、安徽、甘肃、湖南和河南等五省县域药店市场规模的占比也都超过了40%。

除京津沪三大直辖市外,吉林、辽宁和广东的县域占比也较低,都不足四分之一。

上述差异主要是因县域药店市场规模占比与城镇化率呈负相关关系,即城镇化率越高的省份,其农村人口的比例越小,其县域占比也就越小,如2017年青海的城镇化率只有53%,在全国排第23位,其县域市场规模占全省之比却是全国最高(48%)。

近日,中办国办印发的《关于推进以县城为重要载体的城镇化建设的意见》要求,农民到县城就业安家规模不断扩大;国家卫健委要求,到2025年,全国至少1000家县医院达到三级医院医疗服务能力水平。县域经济和医疗规模的扩容会带动县域药店的发展。同时,正在以每年1%的速度提升的城镇化率又会使县城优质人口流失而限制县域药店发展,2021年,我国城镇化率为64.72%,社科院报告预计中国城镇化率峰值将达到75%~80%。

县域药店将在两种力量的博弈下前行。

稍有规模的连锁都已被头部企业并购殆尽,连锁药店的并购也已下行到了县级,县域药店市场不再寂寞。

02 数量

2021年9月底,全国零售药店总数已达58.65万家,较2014年的43.49万家增加了15.16万家,增长了25.9%。

一、排名:广东第一

广东省的药店数量最多,2021年9月底为55,139家,也是唯一超过5万家的省份,占了全国的9.4%,其中,大参林同期有7610家(2022Q1已达8163家),占了广东全省的14%。

超过4万家的有两个省,即四川(47,821家)和山东(44,962家),山东的漱玉平民同期拥有药店2965家(2022Q1已达3686家),占了全省的6.6%。

上述3省合计14.8万家,占了全国的四分之一。

超过3万家的有三个省,即河南(33565家)、江苏(31790家)和河北(30480家),分别位居第4~6位。

二、增加数量:河南第一

药店数量增加最多的是河南,2021年9月底较2014年增加了14,808家,河北、山东和江苏也都增加了1万家以上,上述四省合计增加了50,337家,占了全国药店增加总数的三分之一(33%)。

北京是唯一不增反降的省份,较2014年减少了406家,减少了8%。

三、增加幅度:宁夏第一

药店数量增长幅度最大的是宁夏,2021年9月底较2014年增长了1.8倍,由2014年的1906家增加到了2021年9月底的5353家。其次是西藏,也增加了一倍以上,由2014年的351家增加到了2021年9月底的716家。

河南、云南和河北增幅都超过了75%,陕西、湖北和内蒙古也都增加了一半以上(如图四)。

03 密度

2021年9月底,全国零售药店平均密度(店均服务人数)为2407人/药店,即平均每家药店覆盖2407人,与2014年的3145人/药店相比,单店覆盖人数减少了738人,药店密度提高了23.5%。

一、排名:宁夏第一

药店密度最大的也是宁夏,2021年9月底,平均每1345人就拥有一家药店,是密度最小的上海(5816人/店)的4倍多。其次是东北三省(黑龙江、吉林、辽宁)以及内蒙古,2021年9月底的药店密度分别为1437人/店、1596人/店、1684人/店和1505人/店。

药店密度最小的是上海和西藏,也是店均覆盖人数超过5000人的唯二省份,分别为5816人/店5098人/店。

单店覆盖人数超过4000人的只有北京(4552人/店),超过3000人的有六个省份,即福建(3599人/店)、江西(3400人/店)、甘肃(3250人/店)、青海(3055人/店)、安徽(3048人/店)和浙江(3004人/店)。

二、密度增速:西藏第一

药店密度提高最快的是西藏,平均每家药店的覆盖人数由2014年的9060人降为2021年底的5098人,减少了近3962人,单店覆盖人数减少了2000人以上的有两个省份,即宁夏减少了2128人、河南减少了2070人。

其次是单店覆盖人数减少了1400人以上的有4个省,分别是湖北(减少了1935人)、河北(减少了1793人)、云南(减少了1692人)和陕西(减少了1490人)。

药店密度变小的有3个省份,北京下降最大,单店覆盖人数由2014年的4127人增加到了2021年9月底的4552人,增加了425人,其次是广东和新疆,单店覆盖人数分别增加了321人和53人。

04 连锁率

全国药店连锁率7年提高了17.8%,由2014年的39.4%提高到了2021年9月底的57.2%,在全国药店总数增加了15.16万家的情况下,单体药店反而减少了1.23万家,主要因连锁率提高所致。

一、排名:上海第一

2021年9月底,全国药店连锁率超过90%的只有上海(92%),超过80%的还有四川(87%),超过70%的有新疆、海南、山东和湖南4个省份,其连锁率分别为78%、74%、73%和70.4%。

连锁率最低的是西藏,只有22%,其次是低于40%的天津、贵州、甘肃、陕西等4个省份,其连锁率分别只有32%、36%、37%和39%,或因地域过于辽阔不便管理,或因单店产出太低缺少吸引力。而作为四大直辖市之一的天津,其连锁率全国倒数第二,只有32%,超乎想象。

广东、吉林、福建、江西和重庆的连锁率也都不足50%。

二、连锁率增速:海南第一

连锁率提升最快的依次是海南、新疆、湖南和宁夏,2021年9月底较2014年都提高了40%以上,首批在A股上市的老百姓、益丰药房等明星连锁,促进了湖南连锁率的快速提升。

连锁率变化最大的是西藏,2014年时连一家连锁也没有,到2021年9月底已有了15家连锁药店,覆盖药店158家,连锁率为22%。只有重庆和青海连锁率出现了下降,分别下降了42%和11%(如图六)。

高济医疗2018年就已超过12000家药店,今年以来,大型连锁大力发展加盟业务,如九州通旗下好药师通过品牌加盟力争3年完成30000家加盟门店,药店行业的连锁率还将进一步提高。

4月10日,中共中央、国务院发布的《关于加快建设全国统一大市场的意见》将为在全国范围内的药店并购、整合带来便利,也将促进药店连锁率和行业集中度的提升。

总之,零售药店的发展与各省份的人口规模、人口密度和经济水平密切相关,人口密度大、经济发达的区域,零售药店发展快、连锁率也高。

带量采购、处方外流、药店分级、个帐调整、双通道等新政给零售药店行业带来的不只是挑战,也有机遇。

2021年10月21日发布的《商务部关于“十四五”时期促进药品流通行业高质量发展的指导意见》提出,“到2025年,培育形成5-10家超五百亿元的专业化、多元化药品零售连锁企业。药品零售百强企业年销售额占药品零售市场总额65%以上;药品零售连锁率接近70%”。

目前,年销售超过300亿元的也只有高济医疗一家,超过200亿元的还有国大药房(2021年完成225亿元)一家,大参林、一心堂、老百姓和益丰药房等四家2021年营收分别为168亿元、146亿元、157亿元和153亿元,规模非常接近,最有潜力届时跨过500亿大关。

全国药店连锁率只有57.2%(2021年9月底)、百强连锁销售占比只有35.3%(2020年),距离连锁率70%、百强占比65%的“十四五”目标还有较大差距,内生性增长远没有并购来的快,卖药也没有卖药店划算,并购仍是主旋律。


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368亿美元vs177亿美元 :辉瑞新冠疫苗为何吊打Moderna? Mon, 08 Aug 2022 22:35:27 +0800 来源:医药魔方invest

2020年新冠疫情爆发以来,短短几个月内迅速在全球范围内传播。疫苗是公认能够终结疫情的最经济有效的方式,mRNA疫苗则是其中的技术先锋。

在mRNA疫苗市场上,辉瑞/BioNTech合作开发的Comirnaty和Moderna开发的Spikevax是角力的主角,2020年12月相继获得FDA紧急使用授权用于预防新冠。

竞争之初,Moderna开发的Spikevax曾被预测将成为“发达市场最受追捧的新冠疫苗”,但实际商业化表现远逊色辉瑞,还不及后者年收入一半。

财报显示,Moderna开发的Spikevax在2021年生产了约8亿剂,总销售额177亿美元,而辉瑞/BioNTech联合开发的Comirnaty 2021年生产量超30亿剂,总销售额高达368亿美元。目前Comirnaty已经覆盖了全球159个国家,Spikevax覆盖91个国家。

Comirnaty更成为辉瑞业绩翻盘的定海神针,令其业绩暴增。辉瑞财报显示,公司2021财年总营业收入高达795亿美元,相较2020财年营收猛增92%,也是主要归功于新冠疫苗Comirnaty在全球市场上签订的订单收入。

事实上,Moderna开发的Spikevax被证明,在疫苗预防效力上优于辉瑞/BioNTech联合开发的Comirnaty,但却卖不过后者。

医药魔方Invest试图分析背后的原因,当然Moderna凭借新冠疫苗获得百亿美元收入,已然是Biopharma的典范,但对比辉瑞仍然有可以优化之处,这或许能给中国的Biotech成长为全球化的Biopharma提供启发和借鉴。

如果从疫苗的预防效力来看,Moderna似乎还更胜一筹。

柳叶刀杂志2022年发布了一项在美国开展的观察性研究,入组超200万例符合要求的疫苗接种者,对比了两种疫苗在真实世界的有效性。结果显示:两个疫苗组的绝对感染率、住院率和死亡率都较低,相比Comirnaty(BNT62b2),接种Spikevax(mRNA-1273 )导致 SARS-CoV-2 感染和与 SARS-CoV-2 相关的住院治疗的比例显著较低,且该差异随着疫苗接种后较长的随访时间而更大。

图片来源:柳叶刀杂志doi:10.1016/j.eclinm.2022.101326

由此可见Moderna的新冠mRNA疫苗的有效性不劣于辉瑞/BioNTech,甚至更优秀,但2021整年销售额还不到辉瑞疫苗的一半,这种差距总结原因有以下三点。

数据来源:英国帝国理工学院研究 How to make enough vaccine for the world in one year

首先,辉瑞疫苗的定价相较莫纳德更占优势。由于美国政府未要求提供疫苗成本依据,因此企业目前对疫苗的制造成本保密。关于辉瑞和Moderna两家mRNA疫苗的成本估算,英国帝国理工学院团队进行了估算研究,结果显示:基于每年80亿剂疫苗产能的假设,Moderna疫苗估算成本大约在2.85美元每剂(上图第一列:mRNA-1273)。

由于辉瑞的疫苗使用更少成分的 mRNA,更少的生产线、人员和其他资源,成本较Moderna疫苗更低,大约为1.18美元每剂(上图第二列:BNT62b2)。该估算成本主要纳入了生产疫苗设备、生产线、员工、疫苗原料和包装的费用,并考虑了疫情期间维护供应链可能造成的成本提升情况。

相应的,辉瑞和Moderna疫苗的定价与成本估算相符,除在美售价Moderna略低于辉瑞,对美国以外其他大部分市场Moderna定价均较高。

根据辉瑞与美国政府达成的供应协议,疫苗价格约为每剂 19.5 美元,面向欧盟国价格每剂23.15美元。而Moderna与美国协议价每剂15美元,对美国以外的市场,尤其是剂量数较小的订单,单剂疫苗定价高达30美元。

更低廉的价格,能够使得辉瑞的疫苗,赢得更多接种订单,覆盖更大的人群,从而获得更好的商业表现。

图片来源:Pharmaceutical Technology.com

第二,作为一家临床阶段的生物技术公司,Moderna缺乏像辉瑞这样大型制药公司的品牌和成熟供应链。

Moderna成立以来主要专注在mRNA技术的研发,没有真正的生产制造经验,之前也从未生产或销售过商业化阶段的药物。

因此,Moderna新冠疫苗的生产始终采取与多个合作伙伴合作的模式:疫苗的关键 mRNA 活性成分将由瑞士的龙沙公司在新罕布什尔州和瑞士生产;用于递送 mRNA 的脂质由德国的CordenPharma生产;小瓶灌装和包装将由 Catalent公司负责。

该模式导致Moderna疫苗的生产有严重依赖性,在疫情下多国限制原材料出口的困境下,Moderna公司疫苗的生产供应量曾多次跟不上已经签订的订单量。

相较之下,辉瑞拥有成熟的供应链以及更雄厚的资金。生产新冠疫苗需要的油脂类是任何mRNA疫苗批量生产的限制因素,辉瑞生产制造部门在意识到疫情下多种不确定因素后,立即决定自行生产而不依赖外界,分别在马萨诸塞州和康涅狄格州设厂,以支持疫苗原材料的供应。

辉瑞CEO Albert Bourla博士在《Moonshot》一书中提到:“疫苗的研发就是在与病毒赛跑。辉瑞全公司在新冠疫苗的研发过程中,几乎抛开了所有对成本的考量,将各个环节尽最大可能平行进行,以备随时全力生产。”

Albert Bourla博士同时表示:“辉瑞对Comirnaty新冠疫苗采用了all-in的策略,这与辉瑞的公司理念也是一致的。”

正是基于更强的供应链和资金实力,辉瑞能够比Moderna执行速度更快,也能更快抢占市场。

第三,政治因素和销售投入在其中功不可没。相比Moderna疫苗时常不稳定的供应链问题,拜登政府特许《国防生产法》(Defense Production Act,DPA)以帮助辉瑞快速采购所需设备。

同样都是美国本土企业,历史更加悠久的辉瑞在美国经营着更为深厚的政府关系,这为其在特殊时期调动公共资源提供了便利。

此外,根据2021年财报,辉瑞的销售支出费用高达308亿美元,占当年营收的37.9%。这一惊人的数字相较2020年84亿美元翻出3倍不止,且大约有20%的增长被指与Comirnaty新冠疫苗的销售相关,这也促成了辉瑞新冠疫苗不错的商业化表现。

图片来源:辉瑞2021年财报

尽管Moderna和辉瑞的表现有所差距,但不得不承认,两家公司其实都是新冠疫苗市场中的赢家。

以美国市场为例,美国疫苗市场数据显示,美国FDA 和 CDC 批准并建议接种的疫苗来自辉瑞,Moderna,强生三家。根据美国CDC截至2022年4月的数据,辉瑞Comirnaty疫苗实际运输并接种的数量高达4.24亿剂,占据了美国疫苗市场近60%份额,而Moderna疫苗仅2.68亿剂,占37%份额。强生疫苗因临床阶段数据显出劣势,有效率低于前两家,仅占美国新冠疫苗市场份额4%左右。

图片来源:美国CDC官网数据截至2022年4月

对中国Biotech的启示

总结而言,在疫苗研发阶段,辉瑞和Moderna凭借“速度”大举领先了其他mRNA疫苗企业,这是两家公司共性的成功之处。

Moderna公司过往专注mRNA技术攻克,所谓“养兵千日,用兵一时”,Moderna能够在mRNA疫苗研发速度上与辉瑞这样的龙头企业不分伯仲,归功于自身技术过硬。

相比之下,辉瑞mRNA技术并不是其强项,但其赢在疫苗研发之初,精准选择mRNA技术作为新冠疫苗核心技术并确定合作模式,通过与mRNA技术领先的拜恩泰科合作弥补自身技术的不足。

除了“速度”,疫情下稳定的“供应”成为了辉瑞/BioNTech打败Moderna成为最大赢家的主要原因。也许有人说因为辉瑞是大公司,这当然是一部分原因。

然而,在新冠以前,辉瑞所有疫苗产品每年的产能也仅为2亿剂,而在2021年却以30亿剂的成绩稳坐第一,其中少不了辉瑞生产部门提前的疫苗原材料、设备、员工、生产厂的周密部署,大胆打破先研发后生产的次序,在研发阶段将所有生产要素准备齐全,以备随时全力生产。

还有一点,在克服苦难过程中,领导者给团队目标和愿景的能力,也值得学习借鉴。

辉瑞CEO Albert Bourla博士也在《moonshot》一书中提及:“给辉瑞的员工难以达成的目标,大家才会从全新的角度去规划时间线。只有创新,才能将不可能变成可能。”

参考资料:

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https://www.nytimes.com/interactive/2021/world/covid-vaccinations-tracker.html

[2]Pfizer.(2021) Available at:

https://www.pfizer.com/sites/default/files/investors/financial_reports/annual_reports/2021/story/expanding-covid-manufacturing-efforts/

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https://s29.q4cdn.com/435878511/files/doc_financials/2021/ar/Moderna-2021-Annual-Report.pdf

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[5]Light,D. W, et al. (2021). ‘The costs of coronavirus vaccines and their pricing’. Journal of the Royal Society of Medicine,114, pp:502-504.

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https://covid.cdc.gov/covid-data-tracker/#vaccinations_vacc-total-admin-rate-total [Accessed at: April 2022]




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复星医药拟携Kite Pharma合计增资复星凯特5000万美元 Mon, 08 Aug 2022 22:35:27 +0800 5月13日,复星医药发布公告称,其控股子公司复星医药产业与Kite Pharma签订合同,双方拟分别出资不超过2500万美元对复星凯特进行同比例增资,认缴复星凯特等值新增注册资本。增资后,复星医药产业对复星凯特的持股比例保持不变(仍为50%),复星凯特仍为集团的合营企业。

复星凯特主要从事肿瘤免疫细胞治疗产品的研发、生产和商业化,复星医药产业、Kite Pharma分别持有公司50%的股权。本次增资款项将主要用于复星凯特产品商业化和研发管线的投入。

复星凯特的奕凯达(阿基仑赛注射液)于2021年6月获批在中国境内(不包括港澳台,下同)上市,成为国内首个获批上市的CAR-T细胞治疗产品,用于治疗既往接受二线或以上系统治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者;其第二个适应症(用于治疗接受过二线或以上系统治疗后复发或难治性惰性非霍奇金淋巴瘤)已获批临床并被纳入突破性治疗药物程序。2022年3月,复星凯特的第二个产品FKC889(CD19靶点自体CART细胞治疗产品)用于治疗既往接受过二线及以上治疗后复发或难治性套细胞淋巴瘤(r/rMCL)成人患者获临床试验批准,并将于条件具备后于中国境内进入临床研究阶段。


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百济神州2022年一季度净亏损28.66亿元 Mon, 08 Aug 2022 22:35:27 +0800 5月13日,百济神州发布一季度业绩,2022年1月1日-2022年3月31日,公司实现营业收入19.48亿元,同比下降50.42%,净亏损28.66亿元,同比止盈转亏,去年同期净利3.31亿元,基本每股收益为-2.15元。

研发投入合计约25.17亿元,同比增长21%。

对于营利变动,百济神州解释称,营业收入下降主要系产品收入较上年同期增长,以及合作收入较上年同期下降的综合影响所致。净利润由盈转亏主要系与上年同期相比本期合作收入有所下降导致亏损增加所致。



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盘点:我国药品集采的历史变迁 Mon, 08 Aug 2022 22:35:27 +0800 文 | 蒋昌松 祁鹏 郭丹 首都医科大学国家医疗保障研究院

药品采购历经千年,而药品集中采购制度从建立至今仅30余年时间,大致经历了医院分散采购、地市招标采购、省级招标采购、联盟带量采购四个阶段。

1、探索试点阶段(1990年-1999年),医院分散采购为主

该时期,医药产品质量良莠不齐,医院分散采购为主,议价能力较弱,存在医院与企业利益输送等问题。为规范医疗机构采购行为,降低药品虚高价格,部分省市探索试点了集中采购工作,如1993年河南省22家省直医疗机构药品集中采购,1997年厦门市57家职工医疗保险定点医疗机构药品集中采购,积累了一些经验。

2、制度建立阶段(2000年-2009年),地市招标采购为主

2000年2月,国务院办公厅转发国务院体改办等八部门《关于城镇医药卫生体制改革的指导意见》(国办发〔2000〕16号),明确要求规范医疗机构购药行为,由原卫生部牵头,国家经贸委、药品监管局参加,根据《中华人民共和国招投标法》进行药品集中招标采购工作试点,对招标、投标和开标、评标、中标以及相关的法律责任等进行探索,提出规范药品集中招标采购的具体办法。自此拉开了我国药品集中采购制度国家层面试点并逐步探索建立全国统一规则的序幕。

2000年4月,原国家卫生部印发《关于加强医疗机构药品集中招标采购试点管理工作的通知》(卫规财发〔2000〕148号),在前期地方探索的基础上,对药品集中招标采购试点工作做出了原则性要求。2001年7月,原国家卫生部等六部委印发《关于进一步做好医疗机构药品集中招标采购工作的通知》(卫规财发〔2001〕208号),明确“到2001年底,争取在地级以上城市普遍开展药品集中招标采购工作”。

2001年11月,原国家卫生部印发《医疗机构药品集中招标采购工作规范(试行)》(卫规财发〔2001〕308号),这是我国第一部关于药品集中招标采购的运作模式和法律责任的部门规章;同年国务院纠风办等七部门联合印发《医疗机构药品集中招标采购监督管理暂行办法》(国纠办发〔2001〕17号)。这些文件从药品集中采购的招标主体、方式、组织、程序、合同、价格、监管等多个方面对药品招标采购工作进行了规范,标志着我国以政府为主导、全国统一执行的集中招标采购制度初步建立。

2001年11月,“全国推行药品集中招标采购会议”在海南召开,要求2002年70%的县级以上公立医院开展药品招标。随后,全国以地市为单位的药品集中招标工作陆续展开,海虹等第一批电子商务公司率先介入,成立了第三方招标平台,拉开了我国药品集中招标采购的序幕。仅2002年上半年,18个省区市近80%的县及县以上公立医疗机构以不同方式参与了药品集中招标采购,总金额达107亿元,让利于患者10亿元。

该阶段,通过试点,药品集中采购制度尤其是地市级药品集中采购制度逐步建立健全,但也出现了一些问题,如第三方招标中介收费庞大、行政机构参与过多、招标程序流程异常繁杂、不规范行为层出不穷等。企业需要公关的对象不仅包括原来的医疗机构和医务人员,还包括实行该制度后主管部门的行政人员、第三方招标中介等。很多地市同时开展集采项目,企业疲于应付。

3、制度完善阶段(2010年-2017年),省级招标采购为主

2010年7月,原国家卫生部等七部委联合印发《医疗机构药品集中采购工作规范》(卫规财发〔2010〕64号),对药品集中采购机构建设、制度建设、医疗机构、药品生产经营企业、药品集中采购目录和采购方式、药品集中采购程序、药品集中采购评价方法、专家库建设和管理、监督管理与申诉、不良记录管理等方面作出了明确说明。至2014年,各省均开展了以省为单位的药品集中采购工作。

2015年2月,国务院办公厅印发《关于完善公立医院药品集中采购工作的指导意见》(国办发〔2015〕7号),同年6月,原国家卫计委印发《关于落实完善公立医院药品集中采购工作指导意见的通知》(国卫药政发〔2015〕70号),提出“坚持以省(区、市)为单位的网上药品集中采购方向,实行一个平台、上下联动、公开透明、分类采购,采取招生产企业、招采合一、量价挂钩、双信封制、全程监控等措施,加强药品采购全过程综合监管,切实保障药品质量和供应”的集中采购新思路。

该阶段,药品集中采购工作得到了进一步规范,最为明显的是由地市招标采购上升为省级招标采购。同时,随着信息技术的发展,各省普遍开展阳光挂网交易。但是,“药价虚高、低价中标死、做高空间”等乱象依然广泛存在。量价脱钩,招标采购中普遍只招价格不带量,企业缺乏销量预期,难以实现药价明显下降。“只招标、不采购”的集中采购模式没有切实降低企业的销售成本和财务成本。

4、医保治理阶段(2018年至今),联盟带量采购为主

2018年3月,国务院机构改革成立国家医疗保障局,负责制定药品、医用耗材的招标采购政策并监督实施,指导药品、医用耗材招标采购平台建设。

2018年11月14日,中央全面深化改革委员会第五次深改会审议通过《国家组织药品集中采购试点方案》。明确探索完善药品集中采购机制和以市场为主导的药价形成机制,降低群众药费负担,规范药品流通秩序,提高群众用药安全。

2019年1月,国务院办公厅印发《关于印发国家组织药品集中采购和使用试点方案的通知》(国办发〔2019〕2号),提出了“国家组织、联盟采购、平台操作”的总体思路和“带量采购、以量换价、量价挂钩、招采合一、确保用量、保证回款”的主要原则。成立试点工作小组及办公室(试点办)和联合采购办公室(联采办)。联采办代表联盟地区开展集中采购,下设监督组、专家组、集中采购小组。

2019年11月,国务院深化医药卫生体制改革领导小组印发《关于以药品集中采购和使用为突破口进一步深化医药卫生体制改革若干政策措施的通知》(国医改发〔2019〕3号),要求全面深化国家组织药品集中采购和使用改革。结合患者临床用药需求、仿制药质量和疗效一致性评价以及化学药品新注册分类审批等工作进展,有序扩大国家组织集中采购和使用药品品种范围,优先将原研药价格高于世界主要国家和周边地区、原研药与仿制药价差大的品种以及通过仿制药质量和疗效一致性评价的基本药物等纳入集中采购范围,研究出台改革完善药品采购机制的政策文件。在做好药品集中采购工作的基础上,探索逐步将高值医用耗材纳入国家组织或地方集中采购范围。

2020年2月,中共中央、国务院印发《关于深化医疗保障制度改革的意见》,要求“深化药品、医用耗材集中带量采购制度改革。坚持招采合一、量价挂钩,全面实行药品、医用耗材集中带量采购。以医保支付为基础,建立招标、采购、交易、结算、监督一体化的省级招标采购平台,推进构建区域性、全国性联盟采购机制,形成竞争充分、价格合理、规范有序的供应保障体系。推进医保基金与医药企业直接结算,完善医保支付标准与集中采购价格协同机制”。

2021年1月,国务院办公厅印发《关于推动药品集中带量采购工作常态化制度化开展的意见》(国办发〔2021〕2号),标志着药品集中带量采购工作进入常态化、制度化、规范化的新阶段。对明确覆盖范围、完善采购规则、强化保障措施、优化配套政策、健全运行机制、强化组织保障等方面作了部署,成为开展集中带量采购工作的纲领。

2021年9月,国务院办公厅发布《关于印发“十四五”全民医疗保障规划的通知》(国办发〔2021〕36号),提出“深化药品和医用耗材集中带量采购制度改革。常态化制度化实施国家组织药品集中带量采购,持续扩大国家组织高值医用耗材集中带量采购范围。强化对集中采购机构的统一指导,规范地方开展集中带量采购,形成国家、省级、跨地区联盟采购相互配合、协同推进的工作格局”。到2025年,各省(自治区、直辖市)国家和省级药品集中带量采购品种达500个以上,高值医用耗材集中带量采购品种达5类以上。

得益于药监部门审评审批制度改革,一批通过一致性评价的国产好药陆续上市并在临床使用,为医保部门开展带量采购提供了良好的产品质量基础。国务院机构改革后,医保部门有条件打通招标、采购、使用、医保支付、货款结算等政策堵点。中选药品进不了医疗机构,医生不开处方、医院回款不及时,需要带金销售等难题得到了初步解决。

集采的主要工作进展

集中带量采购如星星之火可以燎原,正如火如荼开展,在全国形成了国家、省级、跨省联盟采购协同推进的工作格局。

1、国家组织药品集中采购

2018年11月,上海阳光医药采购网发布《4+7城市药品集中采购文件》,拉开了国家组织药品集中采购的序幕。截至目前,已开展六批西药集采,共234种药品,涉及金额2370亿元,占公立医疗机构全部化学药品采购金额的30%。一大批常见药、慢病药、抗癌药价格大幅降低,平均降幅53%,按约定采购量测算,每年节约药品费用1016亿元。中选过评药和原研药使用比例从集采前的50%升至90%左右,提高了用药层次,实际执行进度是约定采购量的2倍以上(见表1)。

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2、国家组织高值医用耗材集中带量采购

国家组织高值医用耗材集中带量采购已开展2批,包括冠脉支架和人工关节,坚持“一品一策”的原则,价格平均降幅87.5%,按约定采购量测算,每年节约耗材费用269亿元。

冠脉支架。2020年11月,国家组织的首次高值医用耗材冠脉支架集中带量采购工作在天津进行。本次集采产品为铬合金载药冠脉支架,首年意向采购总量为107万个。微创、乐普、美敦力、波科等企业的10个品种中选,价格由均价1.3万元下降到700元左右,价格平均降幅93%。截至2021年底,已经采购使用中选支架169万套,达到全年协议采购量的1.6倍。

人工关节。2021年9月,国家组织人工关节集中带量采购工作在天津产生中选结果。此次人工关节集中带量采购主要针对人工髋关节、人工膝关节,全国共有5804家医疗机构参加,首年意向采购量共54万套,占全国医疗机构总需求量的90%。本次集采共有48家企业参加,其中44家中选,拟中选髋关节平均价格从3.5万元下降至7000元左右,膝关节平均价格从3.2万元下降至5000元左右,平均降价82%。人工关节带量采购将于2022年4月在全国落地执行。

3、省级组织药品集中采购

截至2022年2月底,各地开展44批省级药品集中采购工作,28批为省级独立开展集采,16批为省级联盟采购,每个省份平均开展5批药品集中采购工作,平均每省集采50种药品。湖北牵头19省联盟开展中成药集采、重庆牵头9省短缺药集采等项目扩展了药品集采范围。

4、省级组织医用耗材集中带量采购

截至2022年2月底,各地开展58批省级医用耗材集中带量采购项目,34批为省级独立开展集采,24批为省级联盟采购,每个省份平均开展8批耗材带量采购,平均每省集采8种医用耗材。天津牵头9省人工晶体、广东牵头11省新冠病毒检测试剂、河南牵头12省创伤骨科耗材、江苏牵头12省药物球囊、深圳牵头13省超声刀带量采购等项目影响较大。


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10大趋势剖析带量采购改革发展 Mon, 08 Aug 2022 22:35:27 +0800 文 | 蒋昌松 祁鹏 郭丹 首都医科大学国家医疗保障研究院

自2018年以来,带量采购模式的药品集中采购对医药行业影响深刻,业内从有所疑虑到广泛认可,其背后有科学的经济学理论支撑,比如制度经济、拍卖设计、委托代理、规模经济、团购等。依据基本国情、医药市场和相关政策分析,可以判断集中带量采购将成为药品和医用耗材的主流采购模式,特别是竞争相对充分的成熟产品。本文认为,我国带量采购制度的改革发展趋势将呈现以下特征。

1、常态化

按照党中央、国务院的部署,国家组织、联盟采购、平台操作的国家组织药品集采已经形成了常态化格局,集采竞价规制、质量、供应、配送、使用的保障机制和配套政策也日趋完善和优化。

协同各部门,从研发、注册、质量、生产、供应、招标、采购、使用、回款、支付、监管等全流程判断,带量采购具备了提速扩面的条件,实现2025年集中带量采购成为医药采购主导模式的发展目标,建立新时代下药品集中采购机制和价格形成机制成为集采的核心趋势。

2、广覆盖

药品方面,将在化学药、生物药、中成药三大领域全方位开展集中带量采购工作,优先纳入临床用量大、采购金额高、市场竞争充分的品种,特别是药品费用累计前80%的600个品种,逐步覆盖国内上市的临床必需、质量可靠的各类药品,做到应采尽采。截至目前,国家组织药品集中采购已经开展五批化药,覆盖218个品种;开展一批生物药集采,覆盖16种胰岛素;湖北牵头组织19省开展中成药集采,覆盖34种中成药。2022年,每个省药品集采实现三大药品领域品类齐全,数量至少达350个。到2025年,每个省药品集采累计数量至少达500个。

耗材方面,将尽快实现全面阳光挂网,逐步实现技耗分离,在高值耗材、普通耗材、诊断试剂三大领域全方位开展集中带量采购工作,优先纳入医院用量大、采购金额高、临床使用成熟、市场竞争较为充分、同质化水平较高的品种。并根据市场销售情况、临床使用需求以及医疗技术进步等因素,确定入围标准。2022年达到心内科冠脉介入产品群(冠脉支架、冠脉球囊、药物球囊、导引导丝、导引导管)和骨科产品群(人工关节、脊柱骨科材料、创伤骨科材料)全覆盖。到2025年,每个省医用耗材带量采购累计数量应达5类产品群。

3、多层级

将形成国家、省际联盟、省级、地市联盟、地市、医院联盟、医院带量采购的多层次协同推进的格局,以省级及以上为主,地市及以下为辅。国家组织对部分通过一致性评价的药品开展集中带量采购,根据市场情况开展专项采购,指导各地开展采购工作。各省(自治区、直辖市)对本区域内除国家组织集中带量采购范围以外的药品独立或与其他省份组成联盟开展集中带量采购,并指导具备条件的地市级统筹地区开展采购工作。地市级统筹地区应根据所在省(自治区、直辖市)安排,就上级组织集中带量采购范围以外的药品独立或与其他地区组成联盟开展集中带量采购。对尚未纳入政府组织集中带量采购范围的药品,医疗机构可在省级药品集中采购平台上自主或委托开展采购。集中带量采购中选价格应及时报上级医药价格主管部门备案。

4、大联盟

带量采购的本质是大型团购,集采主管部门把医疗机构的需求量集中起来,发挥战略购买力,向供方发起集中采购。截至目前,44批省级药品带量采购中,有16批为省际联盟采购;58批省级耗材集采中,24批为省际联盟采购。一方面,广东牵头新冠核酸检测试剂联盟采购、湖北牵头中成药联盟采购、重庆牵头短缺药联盟采购、河南牵头创伤骨科材料联盟采购、江苏牵头药物球囊联盟采购等大型省际联盟带量采购发挥了重要作用并产生了广泛影响。另一方面,我们也要看到部分产品重复集采,如冠脉球囊实现各省全覆盖涉及14批次集采项目,人工晶体实现各省全覆盖涉及12批次集采项目,企业需要不少精力同时参与。带量采购的趋势之一是鼓励成立6省以上甚至10省以上的省际联盟开展集采工作,产生足够的量,换来更适宜的价,节约行政成本,为企业减负。

5、优规则

每一批次药品带量采购都会伴随规则的不断优化和完善。比如同一品种中选企业数量从最初的独家中选到现在的多家中选,第一批"4+7"城市试点独家中选,第一批全国扩围3家中选;第二批6家;第三批8家;第四批、第五批10家;第六批胰岛素专项集采11家。再如第二批集采中最高有效申报价≥0.1元到第三批集采最高有效申报价≥0.2元。又如颇具创新性的1.8倍熔断机制、50%降幅保护机制、0.1元保护机制。再如降低抗生素采购比例,协同降低滥用风险。还如第六批专项集采胰岛素供应量50%锁仓机制和ABC类企业分量机制。冠脉支架、人工关节更是一品一策,从采购比例、分组、入围、竞争、中选、分量等环节的规则上都给予了差异性很大的独特设计,让具体规则更具科学性、合理性、操作性。未来,不同类别产品的集采,还会有更多规则的优化和创新。

6、更集约

长期以来,我国药品行业呈现“小、散、乱”的特征,“只招不采、带金销售、做高空间”等加剧了乱象。2016年药监部门启动的仿制药一致性评价工作,加速医药产业供给侧改革,也为带量采购奠定了基础。欧美发达国家药品处方数量80%以上均为仿制药,金额只占20%。同时,专利到期的原研药和仿制药均上市15年—20年以上,安全性、有效性经过了临床真实数据的检验,可以说是维持基本医疗和基本医保的重要保障。可见,我国应该做大做强仿制药产业,这是老龄化、城镇化背景下最重要的健康物质保障之一。

从前六批国家组织药品集采和两批高值耗材集采的中选结果来看,上市企业、百强企业、跨国企业数量占所有中选企业数量的60%以上,部分集采批次里上述三类企业占比超过70%,呈现明显的大型企业规模化优势。

医药企业集约化发展,规模化发展也是带量采购的重要趋势之一,只有大规模的仿制药企业才能做到“物美价廉”。在强调成本优势的仿制药领域,“光脚的不怕穿鞋的”并不可持续,集约化才是王道。

7、全配套

将继续做好质量、供应、使用三方面保障措施。一是按照“最严谨的标准、最严格的监管、最严厉的处罚、最严肃的问责”要求,加强生产、流通、使用的全链条质量监管。二是中选企业需要做好市场风险预判和防范,按照采购合同组织药品生产,按要求报告产能、库存和供应等情况,确保在采购周期内及时满足医疗机构的中选药品采购需求。三是医疗机构需要根据临床用药需求优先使用中选药品,并按采购合同完成约定采购量。

此外,还将进一步做好货款结算、医保支付、激励机制三方面配套措施。一是改进货款结算方式。医保基金按不低于年度约定采购金额的30%专项预付给医疗机构,探索通过在省级药品集中采购机构设立药品电子结算中心等方式,推进医保基金与医药企业直接结算。二是做好中选价格与医保支付标准协同。对医保目录内的集中带量采购药品,以中选价格为基准确定医保支付标准;对同通用名下的原研药、参比制剂、通过一致性评价的仿制药,实行同一医保支付标准;对未通过一致性评价的仿制药,医保支付标准不得高于同通用名下已通过一致性评价的药品。三是完善对医疗机构的激励机制。对因集中带量采购节约的医保资金,按照相关规定给予医疗机构结余留用激励。

8、稳接续

根据各省国采前三批接续采购情况分析,接续采购大致分为重新集采(广东等)、询价+竞价(江苏、福建、山东等)、综合评分(上海、陕西等)、带量联动(天津等)四种模式,原中选企业被替换的概率小于20%,接续中选价格整体变化幅度较小,总体情况稳定。

采购周期结束后,各省应着眼于稳定市场预期、稳定价格水平、稳定临床用药,以省或省际联盟为单位,依法合规,平稳开展接续工作。要坚持带量采购,分类开展接续工作,上一轮集采时差额中选的品种,原则上开展询价。上一轮集采时等额产生中选结果,可通过竞价方式重新产生中选企业和中选价格。需求量较大或供应保障要求较高的省,鼓励同一品种由多家企业中选,不同中选企业的价格差异应公允合理。

同时,接续采购将强化信用和履约评价,完善医保基金预付,优化集采品种挂网规则,做好医保支付标准与中选价格协同,健全中选药品信息化追溯体系,对中选企业供应和质量开展监测评估,常态化监测医疗机构采购、使用和回款情况。

9、强平台

医药集中采购平台是开展药品和医用耗材集中采购、推进医药价格改革与管理的基础性支撑,要坚持需求导向、标准引领、系统集成、改革创新,进一步提升完善平台功能,促进形成医药供应保障体系,提升医药价格治理现代化水平。要更好支撑集中带量采购,支持常态化制度化开展集中带量采购工作,为巩固集中带量采购改革提供技术支持。拓宽平台覆盖范围,扩大采购主体覆盖全部公立医疗机构。建立协同联动机制,提升平台间价格、信用评价、供应等数据联通共享水平,推进形成全国统一开放的集中采购市场。到2025年,全面建成以业务标准化、管理规范化、服务专业化为核心的医药集中采购经办制度体系,集中采购平台运行更加有序、便捷、高效,医药价格治理水平和集中采购专业服务水平显著提升。

10、守信用

2020年8月,国家医疗保障局印发《关于建立医药价格和招采信用评价制度的指导意见》(医保发〔2020〕34号),提出建立信用评价目录清单、实行医药企业主动承诺制、建立失信信息报告记录渠道、开展医药企业信用评级、分级处置失信违约行为、鼓励医药企业修复信用、正确运用医药价格和招采信用评价、共同推进信用评价制度建设等,正式启动医药招采信用评价工作。

2020年11月,国家医保局医药价格和招标采购指导中心印发《医药价格和招采信用评价的操作规范(2020版)》(医保价采中心函〔2020〕24号)和《医药价格和招采信用评级的裁量基准(2020版)》(医保价采中心函〔2020〕25号),对信用评价具体内容进行了规范和指导。

建立医药价格和招采信用评价制度,是净化医药市场秩序,优化医药营商环境,推动医药行业高质量发展的重要举措。目前,信用评价已经全面应用于带量采购各环节中,如集采资格、优先中选等。截至2021年底,全国评定一般失信企业49家、中等失信企业13家、严重失信企业5家。

将来,会重点把信用评价和履约情况融入到集采和接续规则各个主要环节中,使其在企业申报资格、综合评分、中选资格、中选顺位、供应地区选择中发挥实质性作用。采用综合评价方式确定中选企业的,各省应将企业的信用评价和履约情况纳入综合评价因素,并给予较高的权重。未采用综合评价的,应将医药价格和招采信用评价情况作为企业入围的重要条件之一,同等情况下信用评价较好的企业优先中选。上一轮已中选企业,如综合评价结果或信用、履约情况较好,可在接续工作中优先考虑;如信用、履约情况较差,在接续规则中应予以惩戒。申报企业如被国家组织药品联合采购办公室列入“违规名单”或被所在省认定为不同程度失信的,可按规定采取中选顺位后移、降低带量比例、减少供应地区等处置措施,直至暂停其参加接续的资格。


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“牙茅”通策医疗拟收购和仁科技29.75%股份 将成为其第一大股东 Mon, 08 Aug 2022 22:35:27 +0800 5月15日,通策医疗发布公告称,与杭州磐源投资有限公司(简称“磐源投资”)签署《股份转让协议》,通策医疗拟通过支付现金方式受让浙江和仁科技股份有限公司(简称“和仁科技”)78,795,276股股份(约占标的公司股份总数的29.75%),交易金额为76,904.1893万元。本次交易完成后,通策医疗将成为和仁科技第一大股东。

通策医疗是一家以医疗服务为主的大型医院集团,有“牙茅”之称。4月27日,通策医疗发布了2021年年报,去年营收27.81亿元,同比增长33.19%,归母净利润7.03亿元,同比增长42.67%。从年报来看,通策医疗的盈利仍然维持在高位。但如果从单个季度看,公司成长性面临挑战。去年Q4该公司营收6.44亿元,同比增长6.34%,实现归母净利润0.83亿元,同比下滑10.87%。2022年Q1营收6.55亿元,同比增长3.74%,实现归母净利润1.66亿元,同比增长1.25%。两个季度表现拉跨。

资料显示,和仁科技成立于2010年,是国内较早进入临床医疗信息化的产品服务商之一,专注于为医院、政府提供智慧医疗整体解决方案。业务覆盖医院临床信息化、医院临床数据场景化、城市智慧医疗云平台、医共体等。

从经营情况来看,和仁科技2021年实现营业总收入4.6亿,同比增长2.1%;实现归母净利润3480.7万,同比下降19.3%。业务结构方面,“临床医疗管理信息系统”是和仁科技营业收入的主要来源。具体而言,2021年,和仁科技在“临床医疗管理信息系统”上的营业收入为2.8亿,营收占比为60.3%,毛利率为42.7%。

在通策医疗看来,整合和仁科技后,将有利于提升其在专科医院领域的技术、科研及医疗信息数字化能力,增强其盈利能力及竞争优势。

资料来源:企业公告、AI财经社


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AI助力研发冠状病毒“通用疫苗” Mon, 08 Aug 2022 22:35:27 +0800 来源:科技日报

  [国际战“疫”行动]

  由于新冠病毒不断变异,人们开始担心之前使用的新冠疫苗是否依然有效。究竟有没有一种能够应对各种新冠病毒的“通用疫苗”?为防范下一场全球大流行病,很多国家都在推进相关研究,科学家们更是用上了“大杀器”——人工智能。

  “通用疫苗”:防患未然

  今年1月底,美国白宫冠状病毒工作组成员、总统首席医疗顾问安东尼·福奇在国会上介绍了美国开发一种冠状病毒“通用疫苗”的努力。福奇表示,该疫苗旨在对抗新冠病毒和未来几年可能出现的其他类似病毒。

  福奇对参议院卫生、教育、劳工和养老金委员会表示:“开发一种冠状病毒通用疫苗的重要性日益凸显,这种疫苗将有效对抗所有新冠病毒变体,并最终对抗所有冠状病毒。”

  福奇说,从长远来看,一种冠状病毒“通用疫苗”的开发可能有助于防止全球下一次大流行病——新冠疫情无法根绝,可能还会定期出现。此外,人类还可能遭遇来自动物的未知冠状病毒的感染。

  日本《朝日新闻》网站在10日的报道中指出,这种“通用疫苗”的效果即便比不上针对特定病毒的疫苗,但对其他冠状病毒仍有一定的防护效果。

  比如,去年12月,美国国防部下属沃尔特·里德陆军研究所宣布研发的一种名为“刺突铁蛋白纳米粒子”的疫苗,“不仅能引发强有力的免疫反应,还可能为人们关注的新冠病毒变体以及其他冠状病毒,如严重急性呼吸综合征病毒提供广泛的保护。”

  据报道,该疫苗今年年初完成了第一阶段的人体试验,目前正申请开展第二和第三阶段的试验。

  日本弘前大学病毒学副教授森田英嗣表示:“这种蛋白很稳定,而且外形酷似病毒,能够长时间高效地发挥免疫效力。”

  AI助力:事半功倍

  为了更好、更快地研制出这样的疫苗,人工智能工具“临危受命”。

  据日本《朝日新闻》报道,日本NEC公司正在利用人工智能(AI)技术研发下一代疫苗。

  目前使用的针对新冠病毒的信使核糖核酸(mRNA)疫苗将含有编码抗原蛋白的mRNA导入人体,形成相应的抗原蛋白,从而诱导机体产生特异性免疫反应,达到预防免疫的效果。但是,奥密克戎毒株的刺突蛋白中出现了大量变异,导致疫苗的防护效果下降。所以NEC公司的战略是,将刺突蛋白以外的病毒蛋白都作为候选抗原,排除那些容易变异的部分。为此,研究人员通过让AI学习免疫反应的实验数据来确定候选抗原。

  无独有偶,总部位于英国牛津的生物技术初创公司Baseimmune在借助AI开发冠状病毒通用疫苗方面的表现也可圈可点。

  据英国《科学焦点》杂志网站报道,该公司研制疫苗的工作原理是训练免疫系统识别特定病原体(如病毒、寄生虫或细菌)的感染并作出反应。每种疫苗的核心都是抗原(一种基于部分病原体的小而安全的分子),它能触发保护性免疫反应。大多数疫苗抗原基于单一病原体成分,如冠状病毒的刺突蛋白,或疟疾寄生虫的外壳蛋白,而这限制了疫苗应对新变体的有效性和能力。

  为解决这个问题,Baseimmune公司的疫苗设计算法将基因组、流行病学、免疫学等综合在一起,创造出全新的合成抗原,其中包含病原体中所有“最有可能引发强烈的保护性免疫反应”的组成部分。

  Baseimmune公司表示,这些“挑选和混合”抗原将向免疫系统提供关于如何识别和应对特定病原体的一切信息,无论是现在还是将来,无论是否变异。设计出来的抗原可以被注入任何疫苗技术平台,包括mRNA、DNA和病毒载体,从而创造出适用于所有当前和可能变异的通用疫苗。

  该公司已与DNA疫苗先驱Touchlight合作,开发一种冠状病毒通用疫苗,旨在应对新变异的出现,防止未来的大流行病。据悉,该公司在最新一轮投资中获得了350万英镑,他们计划用这笔钱帮助为包括冠状病毒和疟疾在内的几种主要疾病研制通用疫苗。

  此外,mRNA本身存在稳定性差、易分解等问题,所以在保存、运输过程中及体内表达时很容易失效。因此,如何稳定mRNA,提升研发效率,成为了全球科研机关、防疫机构和生物医学公司亟须面对的难题。

  中国百度公司在解决这一问题方面贡献了一臂之力。据媒体报道,2020年,百度研究院推出全球首个mRNA疫苗基因序列设计算法LinearDesign,这是专门用于优化mRNA序列设计的高效算法。针对新冠mRNA疫苗序列,LinearDesign能在16分钟内大大提升疫苗设计的稳定性和蛋白质表达水平,有效解决了mRNA疫苗研发中最重要的稳定性问题。

  《朝日新闻》在报道中指出,备受期待的冠状病毒通用疫苗能否很快面世并应用于人体还是未知数。不过,即使不能赶在新冠病毒下一个变异株出现之前诞生,也可能成为预防其他冠状病毒引发的下一场大流行病的有力候选工具。


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华润双鹤牵手真实生物:签署《战略合作协议》及《阿兹夫定片委托加工生产框架协议》 Mon, 08 Aug 2022 22:35:27 +0800 5月9日,华润双鹤发布公告,与河南真实生物科技有限公司(以下简称“真实生物”)在北京签署了《战略合作协议》及《阿兹夫定片委托加工生产框架协议》(以下简称“委托加工框架协议”)。上述协议涉及的战略合作,有助于双方在产品研发、生产、经销以及与经销直接相关的多个方面、领域拓展合作,提升公司业务发展空间,符合华润双鹤未来发展的需要。

真实生物于2012年成立,主营业务为研发、生产和销售抗癌药、抗病毒药、糖尿病相关疾病治疗药和心脑血管及衰老相关疾病的治疗药。华润双鹤诞生于1939年,是一家有着80余年悠久历史的大型国有制药企业,现为华润集团大健康领域业务单元之一,主营业务涵盖新药研发、制剂生产、药品销售、制药装备及原料药生产等方面。双方本着平等互利、诚实信用的原则,就产品研发、产品生产以及市场推广达成战略合作协议,有效期为十年(自双方签订本协议之日起)。

真实生物所持有的阿兹夫定是抗艾滋病药物,于2021年获得国家药监局批准,目前新增临床试验为抗新型冠状病毒适应症。真实生物治疗此适应症的临床试验结果尚未公开发布,此适应症尚未获得国家药监局批准。

双方将根据阿兹夫定片开展临床试验、批准上市应用各阶段的实际情况,针对委托加工生产涉及的订单计划、结算方式、交货期限以及质量要求等具体事项,另行签署委托合同。

针对上述阿兹夫定产品委托加工事宜,目前华润双鹤已向北京市药品监督管理局提交药品生产许可证C证核发申请并获审批通过,具备受托加工该产品的生产能力和质量保证能力。后续将由真实生物向相关部门提交有关“增加生产地址”的药品生产许可证B证核发申请。


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河南带量采购备选通知 给企业的启示思考 Mon, 08 Aug 2022 22:35:27 +0800 疫情不一定会成为世界格局的洗牌,但的确成了医药市场的分水岭。

在战疫常态,俄乌冲突的大背景下,医药人又经历了广东集采的无奈、河南流标的困惑,期现差异降低,心态趋于淡定,医药民生之多艰已经如此,车子、票子、房子、孩子,每一个包袱都是沉甸甸的大山,每一个医药人都在残酷的市场变化下负重前行。但无论如何,那些个老去后相伴田园的约定,是摇曳在这艰难世道中的不朽梦想。

言归正传。河南日前下发了关于流标品种备选使用的相关通知,地方带量采购层面,特别强调部分品种可以调整成为省级备选品种,主要是包括独家中选(申报价格不高于中选价格)、未通过一致性评价药品多家中选的(同质量层次药品申报价格不高于最低中选价格)、通过一致性评价药品申报价格不高于最高中选价格、通过一致性评价药品多家中选的(同质量层次药品申报价格不高于最低中选价格),同时还包括了重合品种等几种情况。

追溯来龙去脉,不难令人想到,两个月前的2月21日,河南省医保局发布了关于河南省集中带量采购流标品种(第一批)和省采第一批药品同类可替代目录中非医保品种采购使用情况的通报。虽然是流标品种,但是根据通报展示的数据,不过4个多月(2021年11月1日至2022年2月15日),河南医院对6个流标品种的采购金额超过两亿元。

根据各省带量采购约定俗成的规则,医疗机构一方面会积极主动鼓励使用带量采购中选品种,这意味着政策正确,另一方面会根据临床需求按需采购性价比适宜的品种,防止一刀切,但像河南部分医疗机构没有一刀切却敞开怀抱应用尽用、应采尽采的超脱行为,实在是超出了包括医保局在内的各界的预期。

所以,在这样一个背景下,两个月后的这份通知看似有些姗姗来迟,但其实河南有关方面敢于揭开短处、亮出问题的勇气已经值得称赞,不公开的并不代表没有,有的省其实已经是流标大卖只是面上不说而已,因此,带来几个问题,一是带量采购的实质是什么?以量换价、量价结合一定要给市场足够的信心、给参与企业充分的期许,而不是投一次伤一次,参加带量采购的还不如不参加带量采购的,正向的信心与引导目前来看仍然缺位,这个不能少。二是对于流标、弃标、不投标的品种及企业,要有足够的约束,除了创新药、短缺、妇儿等药品按需采购外,对于一直想靠流标高价高费用开道的品种,要有足够的震慑。三是对于那些流标但不参加备选挂网的企业,省级层面是否还有足够的约束武器?就像河南这次下发的通知,通知仍然是鼓励为主,萝卜给得足够大,但另一方面,大棒仍然没有体现出多少威力。这个要值得深思。

结合河南的带量采购备选,再考虑到各省流标品种的使用,那么,应对新形势下的带量采购,尤其是地方,企业要做哪些准备工作?

一、过评VS非过评。今天的非过评,明天很有可能就要过评。今天自己未过评,但市场不等人,如果自己早晚要过评,那么成本、价格、市场的因素仍然要综合考虑。对手暂时未过评,但按有关部门审批的速度,只要想在未来的中国医药市场有一席之地,对仿制药来说,过评是唯一出路,如果对手提前抢在自己的身前过评,那么市场的影响、竞争对手的多少、价格的调整,又是要必须想清楚的。就像这次河南下发的备选通知,对于过评与非过评的品种待遇,是截然不同。

二、局部与整体。省际联盟,有大有小,地方集采,同样市场不同。如果想用时间换空间,那么对一些小市场可能就要进行舍弃。如果想提前将市场统一规划好,只要空间可控,那么不妨就一步一步来,同样,还要考虑带量采购是否价格联动、存量是否有充足的空间。

三、地采与国采。今天的地采,经历一番风雨后,没准儿就是明天的国采,在这个思考背景下,地采的价格如果降得太狠,国采的空间可能就会不够。如果厂家少且后面的过评追兵尚不构成围剿之势,还可以边打边看边退,如果身后已经是战鼓声声,以价换量也未尝不是一个好的办法。

四、带量与非带量。带量采购环境下,药品价格走的是一套体系。非带量采购环境下,药品价格走的是另一套体系。尤其是常规挂网、联动、纯销、比价、电商、议价,千钧一发,价格的平稳与否,决定着企业生存的未来。


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Biotech收购潮来了?MNC:时机尚未成熟 Mon, 08 Aug 2022 22:35:27 +0800 文章来源:医药魔方Info

作者:info

估值暴跌可能会迫使biotech裁员并削减管线,但大型制药公司认为,目前的报价还不足以吸引他们进行收购。

从过去两周的第一季度财报电话会议来看,许多全球制药巨头首席执行官认为,在biotech不得不选择被收购时,开出的价格仍有一定下降空间。虽然并购作为补充管线的一种手段对大型药企来说非常重要,但听起来他们已经习惯了挑剔。

罗氏首席执行官Severin Schwan指出,最近几个月的估值下跌只是一个回落过程,回到2019年和2020年的水平。他表示:“当时我就已经在担心估值过高,因此即使出现了回调,我仍认为我们必须对任何并购活动非常谨慎。”

"我们确实看到许多公司现在很有兴趣与我们合作,只是因为IPO途径更有限。" Schwan说。 “因此,我们看到人们对与生命科学行业、大公司,当然也包括罗氏进行交易更感兴趣。”

瑞士制药公司诺华也还没有找到有诱惑力的收购项目。

“首先,你必须是科学驱动的,说实在的,是否有科学和良好的数据来支持收购? 我认为,正如我们在更广泛的biotech市场看到的那样,这是一个挑战,”首席执行官Vas Narasimhan说道。 “大量数据表明,很难找到有效的新药。”

Narasimhan表示,诺华将其收购目标限制在20亿美元以下的公司。

“我认为,今年“卖家”的期望会有所调整,并且可能会更加开放地思考如何进行合作伙伴关系、并购和业务发展。”Narasimhan说:“今年下半年行业可能会有更多活动,我们当然会尽力继续筛选,寻找有吸引力的机会。”

默沙东表示,biotech估值并未反映在要价中。

“截至目前,我们还没有看到卖家的预期发生根本性转变,”首席执行官Rob Davis表示。“我认为随着时间的推移,如果我们看到市场重置变得更加持久,更重要的是,如果biotech IPO市场持续受到挑战,那么随着公司现金变得更加紧张,这种情况可能会随着时间的推移而改变。”

Davis补充称:“一些规模较小的公司确实面临资金挑战,所以我认为这是我们可以首先观察到改变的地方。” “但从根本上说,我们还没有看到形势发生变化。 我们将继续关注。”

BMS首席执行官Giovanni Caforio表达了类似的观点。“我们的经验是,无论市场价值何时出现调整,都需要一段时间才能真正使biotech董事会在估值方面有所考虑。”

虽然赛诺菲首席执行官Paul Hudson表示“很明显一些biotech价格已经下降”,但这家法国制药公司仍然专注于选择正确的目标。

Hudson在4月28日的财报电话会议上表示:“从来都不是规模问题,而是做正确的事。” “这对我们来说没有改变。”

GSK已在今年4月以19亿美元的价格收购了Sierra Oncology,首席执行官Emma Walmsley表示,这笔交易符合公司补充管线的战略。Walmsley说:“我们将继续追求与我们战略一致并且与我们的核心治疗领域以及其他机会保持一致的商务拓展。”

资料来源:

Big pharma resisting temptation for biotech M&A spree (fiercebiotech.com)


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MNC Q1业绩冰火两重天?新冠产品表现不一 辉瑞净利大涨76% AZ净利下滑超75% Mon, 08 Aug 2022 22:35:27 +0800 文丨Dine

近日,跨国药企2022年第一季度报相继出炉。从总营收情况来看,大多跨国药企均实现了不同程度的营收增长。

据新浪医药不完全统计,2022年第一季度营收位居前三的跨国药企分别为辉瑞、强生、罗氏,其中辉瑞以257亿美元超过强生,位居第一,且营业收入同比增长76%。此前,在2021年年收入中,强生以937.75亿美元高于辉瑞812.88亿美元。

与此同时,在统计的12家跨国药企中,辉瑞亦以净利润78.64亿美元高居榜一,同比增长61%,强生以净利润51.49亿美元紧随其后。此外,跨国药企还有哪些具体业绩表现呢?

▲注:人工统计,如有勘误,欢迎指正

2022年Q1现业绩颓势?

阿斯利康、渤健、BMS净利下滑

值得注意的是,在大多数跨国药企一季度营收和净利均同比上涨时,有一批企业一季度业绩却承压明显,如渤健营收和净利均同比下降、阿斯利康净利下降超75%、BMS净利下降36.8%。

具体而言,在2022年第一季度,渤健总营收25.23亿美元,同比下降6%;当季净利润4.1亿美元,上年同期为13.99亿美元,同比下降25.94%。其中,引发众多争议的阿尔茨海默病药物Aduhelm第一季度销售额仅为280万美元。

与此同时,阿斯利康也出现了净利大幅下降的情况。2022年一季度,阿斯利康实现营收113.9亿美元,同比增长55.6%,净利润为3.86亿美元,同比减少75.26%。按业务划分:

治疗肿瘤的产品营收33.88亿美元,同比增长14%,占比30%;

治疗心血管、肾脏和代谢疾病的产品营收为22.07亿美元,同比增长14%,占比19%;

治疗呼吸道及免疫治疗的产品营收15.09亿美元,同比下降2%,占比13%;

治疗罕见疾病的产品营收16.94亿美元,同比增长3%,占比15%;

治疗其它疾病种类的产品营收4.25亿美元,同比下降19%,占比4%。

其中,Vaxzevria新冠疫苗销售额为11.45亿美元,Evusheld抗体组合销售额为4.69亿美元。此外,阿斯利康预计,2022年来自新冠药物的总收入将以低到中双位数下降。

这并不是阿斯利康净利首次出现大幅下滑。2021年,阿斯利康全年营业收入374.17亿美元,同比增长40.58%,归属母公司净利润1.12亿美元,同比下降96.50%,基本每股收益为0.08美元。

此外,BMS也出现了净利下滑。2022第一季度,BMS总收入116.48亿美元,同比增长5%;净利润为12.78亿美元,同比下降36.8%。对于此次净利下滑,BMS表示,主要是由于Revlimid(来那度胺)在2021年达到128亿美元销售峰值之后,2022年第一季度,仿制药进入美国市场已经出现下滑趋势。

冰与火?

手持新冠相关产品却表现不一

自全球新冠疫情爆发以来,不少跨国药企都布局了新冠赛道相关产品,如新冠疫苗、新冠口服药、新冠抗体等。然而就2022年第一季度业绩来看,各大药企表现却相差甚远。

财报显示,强生2022年Q1营收为234.26亿美元,不及市场预期,同比增长5%;净利润为51.49亿美元,同比下降16.9%。对于此次净利下滑,强生表示,主要在于新冠疫苗全球产能过剩,因此停止了疫苗的生产,导致公司疫苗收入下滑。

值得注意的是,在2022年第一季度,辉瑞虽然营收和净利双涨,超过强生荣登榜一,但其新冠口服药Paxlovid销量大幅低于预期。

财报显示,辉瑞2022年Q1营收257亿美元,同比增长76%;净利润78.64亿美元,同比增长61%。其业绩贡献主要得益于其新冠疫苗Comirnaty和新冠口服药Paxlovid两款产品,剔除这两款产品贡献,一季度营业收入相比去年同期仅增长2%。

然而这两款产品业绩却表现迥异,一个高于预期,一个低于预期。具体而言,2022年第一季度,辉瑞新冠疫苗Comirnaty营收132.3亿美元,高于市场预期的106亿美元;辉瑞Paxlovid营收为14.7亿美元,低于此前市场预期的24.2亿美元。

不过,其实Paxlovid于2021年12月22日才获FDA紧急批准上市,至今不足半年,且在上市一周时间,曾在2021年为辉瑞创造了7600万美元的收入。虽然此次季报被视为Paxlovid正式接受市场的检验,但其目前仍处于市场开拓和销售爬坡期,后期销售业绩暂未可知。

同样布局新冠口服药市场的默沙东,业绩增长逾五成。2022 Q1销售额为159.01亿美元,同比增长50%;净利润为43.10亿美元,同比增长57%。

对于业绩上涨,默沙东表示,主要因默沙东旗下抗癌药物可瑞达(Keytruda)、HPV疫苗(Gardasil)、以及新冠抗病毒药物莫匹拉韦(molnupiravir)的市场需求强劲。而一季度全球销售额同比增长50%,其中大部分来自新冠药物的销售,若除去该药物,公司第一季度全球销售额增长率为19%。

具体而言,其新冠口服药molnupiravir销售额达到32亿美元,大超预期,此前预计2022年整年的销售额为50-60亿美元。此外,梳理来看,默沙东旗下K药仍是其最强单品,销售额达到48.09亿美元;排行第三的是HPV疫苗Gardasil / Gardasil 9,贡献了14.6亿美元的营收,销售额增长59%。

而礼来旗下新冠抗体销售增长也较为强劲。从2021年第一季度的8.101亿美元飙升至2022年的14.6亿美元,增长81%,这些抗体包括bamlanivimab单药,bamlanivimab和etesevimab联合治疗以及bebtelovimab。基于此,礼来还上调了2022年收入,从之前预估的278亿-283亿美元修改为288-293亿美元。

具体来看,礼来2022 Q1营收78.10亿美元,同比2021年第一季度的68.056亿美元增长15%。报告期内第一季度净利润为19.029亿美元,同比2021年第一季度13.553亿美元增长40%。此外,其糖尿病药物Trulicity也为其带来了17.4亿美元的收入,比2021年同期增长了20%。

中国市场成跨国药企必争之地

尽管受疫情以及医保谈判降价等影响,中国仍然是跨国药企不断加码的目标市场。

财报显示,2022年第一季度,赛诺菲实现收入96.74亿欧元(101.964亿美元),同比增长8.6%。其中制药业务收入合计73.26亿欧元,同比增长11.6%,疫苗业务收入10.2亿欧元,同比增长6.8%、消费者保健业务收入13.28亿欧元,同比增长17%。

赛诺菲中国区收入增速较为明显。从收入地域分布上看,俄罗斯为赛诺菲提供了最强劲的增长动力,同比增长34.4%,其次便是中国市场,同比增长13.4%。

从具体品种看,度普利尤单抗(Dupixent)一品独大,仍将是赛诺菲短期内最为倚重的产品。而本次业绩增长主要受益于Dupixent的增长以及疫苗的推动。不过值得注意的是,赛诺菲方面也表示,胰岛素带量采购预计将于2022年5月实施,公司两款中标产品Toujeo/Lantus中国的销售额或将下降约30%。

与此同时,诺华中国区净销售额同比增长也较为迅速。财报显示,诺华2022 Q1净销售额125亿美元,同比增长5%。其中,中国区净销售额为8.8亿美元,同比增长16%。

值得一提的是,分区域而言,诺华美国收入达到37亿美元,同比上涨3%,欧洲收入35亿美元同比上涨5%,中国区收入小于前两者,但增长最快。而今,中国市场已为众多跨国药企提供重要机遇。

参考资料:

一度医药《辉瑞Q1:Paxlovid营收$14.7亿低于预期;Comirnaty营收$132.3亿;疫苗研发负责人退休》




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“A股猎手”再出手 华润三九拟29.02亿拿下昆药集团控股权 Mon, 08 Aug 2022 22:35:27 +0800 5月8日晚间,华润三九发布公告,公司拟以支付现金的方式向华立医药购买其所持有的昆药集团27.56%股份,并向华立集团购买其所持有的昆药集团0.44%股份。

本次交易标的股份价格拟定为29.02亿元,对应昆药集团每股转让价格为13.67元。



据悉,交易完成后,华润三九将持有昆药集团28%股份,昆药集团将成为华润三九的控股子公司。

华润三九表示,本次重组符合公司战略,可在华润三九良好的品牌运作能力基础上,探索将“昆中药1381”、“昆中药”打造为精品国药品牌,以此承载更多具有历史沉淀的产品,并有利于推动以三七为代表的中医药产业链高质量发展,打造三七产业链龙头企业。

不过,上述交易完成还存在多项审批程序,包括中国华润、两家上市公司股东大会审议,以及尚待国有资产监督管理部门批准本次交易方案。

值得一提的是,昆药集团自4月29日收盘后停牌,停牌前最后一个交易日,昆药集团以涨停报收,报每股10.76元。此外,截至2022年5月6日收盘,华润三九(000999)报收于38.76元,上涨1.87%,换手率0.95%,成交量9.28万手,成交额3.5亿元。

“A股猎手”再出手

值得注意的是,近年来华润资本动作频频,特别是频频加码A股。

资料显示,华润医药的历史最早可追溯至1938年,当时华润集团的前身联和行便开始在香港开展业务,并于1953年开始向中国大陆出口药品及医疗设备。

2007年,华润医药于香港设立,是华润集团在重组央企华源集团、三九集团医药资源的基础上成立的大型药品制造和分销企业。几乎从成立之初,华润医药就开始走上外延式发展的并购之路——

2008年,华润医药收购东阿阿胶;

2008年,华润医药收购华润三九;

2010年,华润医药收购华润双鹤;

2010年,华润医药重组北京医药集团;

2012年,华润医药收购华润紫竹、医药研发中心和华润医药商业;

2016年,华润医药还收购了华润堂;

2018年,华润医药收购华润江中;

2020年1月,华润三九以对价人民币14.2亿元完成收购澳诺(中国)制药有限公司100%股权,进一步完善自我诊疗(CHC)品类布局……

2021年11月,华润医药48亿拿下博雅生物控股权……

而显然此次收购,华润医药的收购野心还在继续扩张,医药健康生态也还在持续拓展……



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天境生物关于《外国公司问责法案》的声明 Mon, 08 Aug 2022 22:35:27 +0800 天境生物("公司")(纳斯达克股票代码:IMAB)是一家从临床阶段正迈向商业化的生物药公司,致力于创新生物药的靶点生物学研究、抗体工艺及中美临床开发和产品商业化,为全球范围内需求迫切的癌症治疗领域,提供新型有效的治疗手段。公司今天就《外国公司问责法案》("HFCAA")相关的最新进展发表声明。


公司于2022年4月29日向美国证券交易委员会("SEC")提交了截至2021年12月31日的20-F年度报告。美国证券交易委员会认定,为公司出具审计报告的审计机构系未经美国公众公司会计监督委员会("PCAOB")审查的审计机构,因此将公司列入暂时性认定发行人名单。

此次被列入暂时性认定发行人名单,不会直接导致公司从纳斯达克交易所除牌。根据HFCAA规定,如果PCAOB连续三年无法全面核查为公司提供审计服务的审计机构及公司相关的审计工作底稿,SEC才会禁止该公司的美国存托股份("ADSs")在美国公开市场上进行交易。

公司正在推进多项举措以满足HFCAA的要求,包括正在与满足PCAOB检查要求的、并遵守中国有关信息保密和档案管理的相关规章制度的美国独立注册会计师事务所合作。公司计划于2022年下半年完成审计机构的更换,实现公司2022财年的中美合规的审计工作。

关于天境生物

天境生物(纳斯达克股票代码:IMAB)是一家创新的国际生物科技公司,聚焦肿瘤免疫领域差异化创新生物药的研发、生产和商业化。公司以"持续开发创新生物药,真正改变患者生活"为使命,在"快速产品上市"和"快速概念验证"的双轮策略驱动下,通过自主研发和全球授权合作等多元化模式,迅速建立起拥有超过20余个具有全球竞争力的创新药研发管线。凭借领先的新药研发实力以及正在快速推进的GMP生产能力和商业化布局,公司正迅速从临床阶段生物科技公司成长为专注特药的全球创新生物制药公司,在上海(总部)、北京、杭州、广州、丽水、香港均设有办公室,并在美国马里兰州和加州圣迭戈设有研发中心并形成美国研发总部。


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百济神州公布2022年第一季度财务业绩 Mon, 08 Aug 2022 22:35:27 +0800 百济神州(纳斯达克代码:BGNE;香港联交所代码:06160;上交所代码:688235),是一家专注于开发、商业化创新药物的全球性生物科技公司。公司今日公布2022年第一季度财务业绩、近期业务亮点和预计里程碑事件。

百济神州联合创始人、董事长兼首席执行官欧雷强(John V. Oyler)先生表示:“我对百济神州充满前所有未有的信心。凭借公司在亚洲、美国和欧洲的全球商业化表现,我们在第一季度取得了巨大的进展,持续巩固了公司的战略性竞争优势,其中包括在美国新泽西州霍普韦尔的普林斯顿西部创新园区的旗舰生产基地和临床研发中心的破土动工。百悦泽®和百泽安®进一步证实了我们在推进全球临床开发、为癌症患者提供具备影响力的治疗方案等方面的实力。我们公布了全球性3期‘头对头'试验ALPINE研究的长期随访结果;经独立审查委员会评估,在复发或难治性慢性淋巴细胞白血病患者中,百悦泽®展示了优于伊布替尼的总缓解率,且房颤或房扑发生率始终较低。此外,随着用于一线治疗晚期食管癌的全球性试验RATIONALE306公布积极结果,我们与诺华合作的百泽安®项目也取得了新进展。我们已确立了优势性地位,并将进一步推动产品管线的开发、全球化布局的拓展,以致力于满足全球患者的需求。”

百济神州首席财务官王爱军女士表示:“在第一季度,我们见证了公司商业化产品组合,尤其是自主研发产品,在各地区收入的显著增长。随着上市申请的不断获批以及预期里程碑事件的推动,我们预计公司收入在未来还将继续保持良好的势头。同时,凭借公司强劲的财务状况,我们也将进一步巩固财务优势,并期待接下来的多项预期里程碑。”

2022年第一季度财务业绩

现金、现金等价物、受限资金和短期投资:截至2022年3月31日为63亿美元;截至2021年12月31日,该部分资金为66亿美元。 

  • 截至2022年3月31日的三个月内,经营活动现金支出为2.366亿美元,主要由于净亏损4.343亿美元,被净经营资产和负债减少1.221亿美元和非现金费用7,560万美元抵消;资本支出为4,510万美元;用于融资活动的现金为1,130万美元。

收入:截至2022年3月31日的三个月内,收入为3.066亿美元,2021年同期收入为6.059亿美元。

  • 截至2022年3月31日的三个月内,产品总收入为2.616亿美元,2021年同期产品总收入为1.061亿美元。产品收入包括:

- 百悦泽®在2022年第一季度的全球销售额为1.043亿美元,上一年同期数据为2,210万美元;

- 百泽安®2022年第一季度在中国的销售额为8,760万美元,上一年同期数据为4,890万美元;

- 由安进公司授权在华销售产品在2022年第一季度的销售额为2,990万美元,上一年同期数据为1,450万美元。上一年同期数据不包括倍利妥®和凯洛斯®的销售额,倍利妥®和凯洛斯®分别于2021年8月和2022年1月在中国上市;

- 由百时美施贵宝公司授权在华销售产品在2022年第一季度的销售额为2,720万美元,上一年同期数据为2,030万美元。

  • 截至2022年3月31日的三个月内,合作收入为4,510万美元,主要来自于对与诺华分别于2021年第一季度就百泽安®达成的6.5亿美元合作的预付款、2021年第四季度就欧司珀利单抗达成的3亿美元合作预付款进行的部分收入确认。截至2021年3月31日的三个月内,合作收入为4.998亿美元,主要来自于对诺华就百泽安®达成的合作预付款进行的大部分收入确认。

费用:截至2022年3月31日的三个月内,费用为7.499亿美元,2021年同期费用为5.357亿美元。

  • 销售成本:截至2022年3月31日的三个月内,销售成本为6,520万美元,2021年的同期数据为3,270万美元。销售成本的增加主要来自于百泽安®和百悦泽®的产品销售规模增加,以及自2021年8月开始的倍利妥®销售所产生的费用。  

  • 研发费用:截至2022年3月31日的三个月内,研发费用为3.899亿美元,2021年同期数据为3.207亿美元。研发费用的增加主要来自员工人数的增长、对药物发现和临床开发投入的增加,其中包括对内部研究与临床开发活动的持续投入;部分研发费用的增加已被百泽安®临床试验中支付给外部CRO机构的相关临床试验费用的降低,以及正在进行的研发项目相关前期费用的减少所抵消。2022年第一季度和2021年第一季度,正在进行中的授权引入候选药物研发相关预付款分别为0和850万美元。此外,研发相关股权奖励也带来了研发费用的总体增长。截至2022年3月31日的三个月内,研发相关股权奖励支出为3,090万美元,2021年同期数据为2,190万美元。

  • 销售、一般及行政管理(SG&A)费用:截至2022年3月31日的三个月内,SG&A费用为2.946亿美元,相比较,2021年同期SG&A费用为1.821亿美元。SG&A费用增加主要归因于员工人数的增加,其中大部分来自于商业化团队规模扩大、专业服务费用提高,以及包括销售和市场营销、市场准入研究和促销活动在内的外部商业费用的增加。SG&A相关的股权奖励支出增加也带来了SG&A费用的总体增长。2022年第一季度和2021年第一季度,SG&A相关股权奖励支出分别为3,470万美元和2,390万美元。

  • 净亏损:截至2022年3月31日的第一季度,净亏损为4.343亿美元。相比较,上一年同期净收入为6,650万美元。净亏损相较去年同期增加,主要由于合作收入的减少。截至2022年3月31日的第一季度,每股净亏损为每股亏损0.33美元,每股美国存托股(ADS)亏损4.24美元。截至2021年3月31日的第一季度,每股基本及稀释后亏损分别为0.06美元和0.05美元,每股ADS基本及稀释后亏损分别为0.73美元和0.69美元。

近期业务亮点

商业运营

  • 相比上一年同期,2022年第一季度产品销售额增长146%,主要得益于公司自主研发产品和安进授权引入产品的销售额增长;

  • 2022年第一季度,百悦泽®的全球销售额为1.043亿美元,同比增长372%。在美国,百悦泽®的销售额为6,790万美元,同比增长570%。本季度百悦泽®在美国的销售额取得持续增长,主要得益于其在所有已获批适应症中市场份额的持续扩大,包括套细胞淋巴瘤(MCL)、华氏巨球蛋白血症(WM)和边缘区淋巴瘤(MZL)。在中国,百悦泽®的销售额为3,350万美元,同比增长180%,主要得益于包括慢性淋巴细胞白血病(CLL)在内的所有已获批适应症中的销售额显著增长;

  • 2022年第一季度,百泽安®在中国的销售额为8,760万美元,同比增长79%。第一季度,随着更多适应症被纳入国家医保药品目录(NRDL),医保报销范围扩大所带来新患者需求的增加,持续推动了百泽安®的市场渗透率的提升和市场份额的扩大;

  • 完成对诺华旗下5款已获批且已纳入医保报销的抗肿瘤产品的授权引入,并开始在中国的广阔市场进行推广。这些产品包括:泰菲乐®(达拉非尼)、迈吉宁®(曲美替尼)、维全特®(培唑帕尼)、飞尼妥®(依维莫司)和赞可达®(塞瑞替尼)。

研发项目

百悦泽®(泽布替尼):一款旨在最大化BTK占有率、最小化脱靶效应的小分子布鲁顿氏酪氨酸激酶(BTK)抑制剂,已在美国、中国、欧盟、英国、加拿大、澳大利亚和韩国在内的47个市场获批多项适应症,目前正在进一步临床开发,以在全球范围内取得更多上市批准。百悦泽®全球临床开发项目已在超过25个国家和地区入组近4,000例受试者。

  • 公布全球性3期临床试验ALPINE(NCT03734016)的进一步结果:经独立审查委员会(IRC)确认,在复发或难治性(R/R)慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者中,百悦泽®展示了优于伊布替尼的总缓解率。百悦泽®总体耐受性良好,安全性结果与既往研究中的观察一致;

  • 启动一项3期临床研究(NCT05100862)的患者入组。该研究主要用于评估泽布替尼联合利妥昔单抗,对比来那度胺联合利妥昔单抗治疗R/R MZL患者的效果。

百泽安®(替雷利珠单抗),是一款人源化IgG4抗PD-1单克隆抗体,设计目的旨在最大限度地减少与巨噬细胞中Fcγ受体结合。百泽安®在中国已获批用于8项适应症,目前正在进一步开发,以在全球范围内获得更多上市批准。百泽安®全球临床开发项目已在超过35个国家和地区入组超过9,000例受试者。

  • 在中国获批两项新适应症:用于不可切除或转移性微卫星高度不稳定型(MSI-H)或错配修复缺陷型(dMMR)的晚期实体瘤患者,以及二线治疗食管鳞状细胞癌(ESCC)患者;

  • 宣布欧洲药品管理局(EMA)已受理百泽安®用于治疗既往接受过化疗的晚期或转移性ESCC患者和非小细胞肺癌(NSCLC)患者的上市许可申请,包括:作为单药治疗既往经化疗后局部晚期或转移性NSCLC的成人患者;作为一线疗法,与卡铂和紫杉醇(或白蛋白结合型紫杉醇)联合用药治疗局部晚期或转移性鳞状NSCLC成人患者;作为一线疗法,与培美曲塞和含铂化疗方案联合用药治疗无EGFR或ALK阳性突变的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC成人患者;

  • 宣布百泽安®联合化疗用于既往未经治疗的晚期或转移性ESCC患者的全球3期临床试验RATIONALE306(NCT03783442)在期中分析中已达到总生存期(OS)的主要终点;

  • 在2022美国临床肿瘤学会(ASCO)线上全体大会系列会议上公布百泽安®用于一线治疗鼻咽癌(NPC)患者的3期临床试验RATIONALE309(NCT03924986)的最新结果,该数据也将在2022年ASCO年会上公布; 

  • 在美国癌症研究协会(AACR)2022年会上公布百泽安®治疗实体瘤项目的临床结果和生物标志物数据,包括评估百泽安®治疗局部晚期或转移性NSCLC的3期临床试验 -- RATIONALE303(NCT03358875)和RATIONALE304(NCT03663205);

  • 宣布百泽安®联合化疗对比安慰剂联合化疗,用于一线治疗局部晚期、不可切除或转移性胃或PD-L1>5%表达的胃食管结合部(G/GEJ)腺癌患者的全球3期试验RATIONALE305(NCT03777657)期中分析取得积极结果。该研究正在持续进行最终分析。

欧司珀利单抗(BGB-A1217):一款具有完善Fc功能的在研抗TIGIT单克隆抗体。欧司珀利单抗的全球临床开发项目已在超过25个国家和地区入组超过1,000例受试者。

  • 与诺华公司达成战略选择权、合作和授权协议,双方将在北美、欧洲和日本共同开发、生产和商业化欧司珀利单抗。

早期自主研发项目

  • 继续推进早期临床管线中自主研发候选药物的剂量递增阶段研究,包括:

    • BGB-A445:一款作为单药或联合百泽安®治疗实体瘤的在研非配体竞争性抗OX40单克隆抗体;

    • BGB-15025:一款作为单药或联合百泽安®治疗实体瘤的在研造血干细胞激酶1(HPK1)抑制剂;

    • BGB-10188:一款作为单药或联合百悦泽®治疗血液恶性肿瘤或联合百泽安®治疗实体瘤的在研PI3Kδ抑制剂;

    • BGB-23339:一款在研型强效酪氨酸激酶2(TYK2)变构抑制剂。

  • BGB-16673(一款靶向BTK的在研嵌合式降解激活化合物,或CDAC)在B细胞恶性肿瘤患者中的1期临床研究开始患者给药。

安进公司合作里程碑

  • 倍利妥®(注射用贝林妥欧单抗,BLINCYTO®)在中国取得附条件批准,用于治疗儿童复发或难治性(R/R)CD19阳性的前体B细胞急性淋巴细胞白血病(ALL)。该项批准是基于在中国以外开展的临床试验数据和在中国成人患者中开展的研究数据的结果。该适应症的完全获批将取决于在中国上市后研究的结果;

  • 通过与安进携手,双方共同在中国成功上市新一代蛋白酶体抑制剂凯洛斯®(注射用卡非佐米),用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者。

Zymeworks公司合作里程碑

  • 与Zymeworks携手,双方共同完成全球关键性临床试验HERIZON-BTC-01(NCT04466891)的患者入组。该研究主要评估Zanidatamab作为单药治疗既往经治的晚期或转移性HER2基因扩增胆道癌(BTC)的抗肿瘤活性,包括胆囊癌和肝外胆管癌(胆管癌)。

百奥泰公司合作里程碑

  • 普贝希®(贝伐珠单抗注射液)在中国新增获批三项适应症,包括成人复发性胶质母细胞瘤患者的治疗;联合卡铂和紫杉醇用于初次手术切除后的Ⅲ期或Ⅳ期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的一线治疗;联合紫杉醇和顺铂或紫杉醇和托泊替康用于持续性、复发性或转移性宫颈癌的治疗。

生产运营

  • 位于美国新泽西州霍普韦尔的普林斯顿西部创新园区的全新商业化阶段生产基地和临床研发中心已正式破土动工。初期建设预计将于2022年启动。该基地还预留了超过100万平方英尺(约9.3万平方米)的可开发地产,用于未来的进一步拓展;

  • 位于中国苏州新建的小分子创新药物产业化基地已开始动工。第一阶段建设面积将超过5.2万平方米,且产能扩大至6亿片(粒)剂次,预计将于2023年完工。待基地建设完成、验收合格并获批后,预计我们在中国的小分子药物生产能力最高提升至目前的10倍;

  • 继续建设位于中国广州的世界一流的生物药生产基地,该基地目前已获批生物药产能为8,000升,新一阶段建设预计将于2022年底完工并满足GMP标准,届时总产能将达到64,000升。

企业发展

  • 聘任总部位于美国马萨诸塞州波士顿的安永会计师事务所(Ernst & Young LLP)为公司美股财务报表的审计机构,对提交给美国证券交易委员会的截至2022年12月31日的财务报表进行审计,并负责该等报表的内控审计工作;

  • 发布百济神州《2021年环境、社会和公司治理(ESG)报告》,并推出了以 “改变治愈未来™”为主题的全球ESG战略框架,该框架将指导公司在五大重点领域发力;公司将基于此设定目标并报告进展。此外,这项战略汇编了我们正在开展的工作,即在药物开发的基础上,致力于创造一个更加公平和可持续的世界,进而满足全球人口的需求。

预计里程碑事件

百悦泽®(泽布替尼)

  • 将于2022年ASCO年会上公布治疗R/R滤泡性淋巴瘤的全球性2期ROSEWOOD试验(NCT03332017)临床数据,以及泽布替尼对比伊布替尼用于治疗WM患者中的3期ASPEN试验(NCT03053440)的长期随访结果;

  • 继续对正在FDA审评中的CLL/SLL新适应症上市申请提供支持。根据《处方药使用者费用法案》(PDUFA),FDA对该申请做出决议的目标日期为2022年10月22日;

  • 继续对正在EMA审评中的CLL和MZL新适应症上市申请提供支持;

  • 将于2022年下半年公布全球3期试验ALPINE(NCT03734016)的最终分析数据,包括无进展生存期数据;

  • 继续推动百悦泽®的全球药政注册项目,以实现在新的地区和新适应症中的注册,2022年其将有望在另外十多个市场获批上市。

百泽安®(替雷利珠单抗)

  • 继续支持国家药品监督管理局(NMPA)正在审评的百泽安®用于一线治疗复发或转移性鼻咽癌(NPC)患者的上市许可申请;

  • 与诺华合作,继续支持EMA对于百泽安®用于一线、二线和三线治疗NSCLC、二线治疗ESCC的上市申请(MAA)的审评;

  • 与诺华合作,为百泽安®在2022年内在美国递交用于治疗NPC、在美国递交用于治疗NSCLC的上市申请提供支持;

  • 与诺华合作,继续对正在FDA审评中的用于二线治疗ESCC的新药上市许可申请(BLA)提供支持。根据PDUFA,FDA对该上市申请做出决议的目标日期为2022年7月12日;但监管审查完成的时间可能会因新冠肺炎疫情的限制而有所延迟;

  • 将于2022年公布百泽安®针对肝细胞癌(HCC)患者一线治疗的全球性3期临床试验(NCT03412773)的主要结果。

欧司珀利单抗(Ociperlimab)

  • 将于2022年启动新的关键性临床试验;

  • 将于2022年下半年公布1期试验(NCT04047862)针对多种实体瘤队列的数据。

百汇泽®(帕米帕利)

  • 将于2022年公布在中国进行的百汇泽®用于铂敏感的复发性卵巢癌患者维持治疗的3期试验(NCT03519230)的主要结果。

BGB-11417(BCL-2抑制剂)

  • 将于2022年下半年启动关键性试验;

  • 在2022年第二季度的医学大会上展示其用于非霍奇金淋巴瘤(NHL)、急性髓系白血病和CLL的1期临床试验数据(NCT04277637和NCT04771130);

  • 将于2022年下半年公布其他1期临床试验数据。

早期自主研发项目  

  • 将于2022年上半年启动BGB-A445(OX-40)在晚期实体瘤患者中的1期剂量递增临床研究(NCT04215978);

  • 将于2022年启动在研HPK1抑制剂BGB-15025与百泽安®联合用药的肿瘤特异性扩展;

  • 2022年,与南京维立志博合作,启动LBL-007与百泽安®和surzebiclimab(TIM3)联合疗法研究的患者给药。LBL-007是一款靶向LAG-3通路的新型在研抗体。

Zanidatamab

  • 与Zymeworks合作,将于2023年初宣布HERIZON-BTC-01(NCT04466891)的有效性和安全性结果。

新冠肺炎疫情影响及应对措施

我们预计新冠肺炎疫情所引起的世界卫生危机将继续对我们的业务造成一定的负面影响,包括商业销售、药政沟通、检查及申报、生产、临床试验患者入组、参与及数据公布。由于疫情所带来的限制以及对临床、生产和商业运营的潜在影响,该流行病对未来在全球和中国的影响仍存在不确定性。我们正在努力减少因疫情所导致的工作延迟和中断,并已制定相关协议和流程,确保公司继续按照在全球范围内制定的商业化、药政事务、生产及临床开发目标开展工作。

财务摘要

 

简明合并资产负债表摘要数据(美国一般公认会计准则)





(单位为1,000美元)









截至


2022年


2021年 


3月31日


12月31日


(未经审计)


(经审计)

资产:




现金、现金等价物、受限资金和短期投资

$        6,252,233


$        6,624,849

应收账款净额

190,800


483,113

物业及设备净额

624,673


587,605

总资产

8,021,388


8,645,949

负债和所有者权益:




应付账款

236,915


262,400

应计费用及其他应付款项

385,976


558,055

延递收益

368,027


407,703

研发成本分摊负债

368,543


390,362

债务

608,992


629,678

总负债

2,135,888


2,402,962

总所有者权益

$        5,885,500


$        6,242,987

 

 

 

简明合并营运报表(美国一般公认会计准则)


(除普通股数量、ADS数量、每股普通股和每股ADS数据外,单位为1,000美元)





截至3月31日的3个月


2022年


2021年






(未经审计)

收入:




    产品收入净额

$           261,573


$           106,117

    合作收入

45,053


499,755

      总收入

306,626


605,872

费用:




    产品销售成本

65,237


32,685

    研发费用

389,915


320,726

    销售、一般和行政费用

294,573


182,106

    无形资产摊销

188


188

      费用总计

749,913


535,705

营运收入(损失)

(443,287)


70,167

    利息收入(支出)净值

10,071


(4,179)

    其他收入(损失)净值

11,967


(4,123)

 (损失)所得税前收入

(421,249)


61,865

所得税支出(收益)

13,025


(4,630)

净(损失)收入

(434,274)


66,495





归属百济神州的每股净收入(损失):




    基本股价

$                (0.33)


$                  0.06

    稀释后股价

$                (0.33)


$                  0.05

流通股加权平均数:




    基本股价

1,332,017,262


1,188,943,726

    稀释后股价

1,332,017,262


1,257,489,671





归属百济神州的ADS每股净收入(亏损)




    基本股价

$                (4.24)


$                  0.73

    稀释后股价

$                (4.24)


$                  0.69

流通ADS加权平均数:




    基本股价

102,462,866


91,457,210

    稀释后股价

102,462,866


96,729,975

 

关于百济神州

百济神州是一家立足于科学的全球性生物科技公司,专注于开发创新、可负担的药物,旨在为全球患者改善治疗效果、提高药物可及性。目前公司广泛的药物组合包括40多款临床候选药物。公司通过加强自主研发能力和合作,加速推进多元、创新的药物管线开发。我们致力于在2030年前为全球20多亿人全面改善药物可及性。百济神州在全球五大洲打造了一支超过8,000人的团队。


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全球首批生命全景时空图谱公布!开启生命研究新领域 Mon, 08 Aug 2022 22:35:28 +0800 今天,细胞出版社以专题形式发布了全球首批生命全景时空图谱。4篇论文不仅展现出动植物器官形成过程中,细胞的动态演化,还将加深我们对生命演化的认识、有望为遗传疾病开发全新疗法。

其中,介绍小鼠胚胎发育时空图谱的论文刊登于《细胞》杂志,另外3篇分别展示果蝇、斑马鱼和拟南芥时空图谱的论文发表于《细胞》子刊《发育细胞》。

研究团队的目标是绘制不同动植物物种在发育过程中的时空图谱。时空图谱反映了细胞在生物体内的时间与空间演化,可以帮助研究人员识别组织内特定细胞的特征,对于理解疾病的形成、筛查疾病有着重要意义。但是,时空图谱的绘制往往需要成千上万次实验。

在这一系列最新研究中,时空组学联盟使用的是一项全新的时空组学技术:Stereo-seq。借助Stereo-seq技术,科学家可以追溯细胞的精确位置、看清它如何与相邻的细胞相互影响。仅需1次定位,就可以完成传统手段需要上万次尝试才能获取的时空图谱。

Stereo-seq是如何实现这一巨大飞跃的?其技术核心在于DNA纳米球阵列与原位DNA捕捉技术的结合:前者可将小的DNA片段扩增;后者则确保了在活体生物中实现实时成像。由此,Stereo-seq的分辨率可达500纳米,视野也可以达到13×13厘米,超高的分辨率和超大视野使得科学家能研究较大的组织上单细胞尺度的变化。



▲Stereo-seq可以让科学家获取高分辨率的转录组学信息(图片来源:参考资料[1])

在其中一篇《细胞》论文中,研究团队使用Stereo-seq检验了小鼠第9.5-16.5天之间的早期胚胎发育过程。在此期间,胚胎正在快速发育,细胞数量从数十万增长至数千万。利用Stereo-seq,研究团队在8天中共获得53张胚胎发育的“照片”,它们共同组成了小鼠器官形成的时空图谱,以单细胞分辨率和高灵敏度描绘了小鼠器官发育、形成过程的过程。



▲Stereo-seq以单细胞分辨率剖析了成年小鼠大脑结构(图片来源:参考资料[1])

这张小鼠的时空图谱展示了30万个细胞的精确位置。由此形成的全景图谱可以让科学家深入理解细胞差异的分子基础、大脑组织发育的差异,并且帮助揭示遗传疾病的发病机制。

例如,Robinow综合征是一种典型的出生缺陷,患儿会出现唇腭裂、肢体短小等症状。此前的研究已经发现了与这种疾病相关的基因,但这个基因如何导致症状却是未知数。研究团队在小鼠胚胎发育过程中对该基因进行定位,发现其在小鼠的嘴唇和脚趾中高度表达。因此,如果该基因出现突变,那么唇腭和肢体发育就可能出现异常。



▲研究揭示了小鼠器官形成的时空图谱(图片来源:参考资料[1])

在其他两篇论文中,研究团队同样构建了斑马鱼和果蝇的胚胎发育时空图谱。这些进展为研究胚胎发育模式与相关分子的机制开启了新的手段,也为揭示胚胎演化奠定了基础。

在最后一篇论文中,研究团队通过对拟南芥的研究,解决了一个长期的难题:对植物叶片和其他组织进行单细胞分辨率的空间组学研究。他们证实,该技术能应用于植物学和作物育种的研究,帮助揭开抗旱、耐高温、耐盐作物背后的基因机制。

注:原文有删减

参考资料:

[1] Ao Chen et al., Spatiotemporal transcriptomic atlas of mouse organogenesis using DNA nanoball-patterned arrays. Cell (2022). DOI:https://doi.org/10.1016/j.cell.2022.04.003

[2] Mingyue Wang et al., High-resolution 3D spatiotemporal transcriptomic maps of developing Drosophila embryos and larvae. Developmental Cell (2022). DOI:https://doi.org/10.1016/j.devcel.2022.04.006

[3] Keke Xia et al., The single-cell stereo-seq reveals region-specific cell subtypes and transcriptome profiling in Arabidopsis leaves. Developmental Cell (2022). DOI:https://doi.org/10.1016/j.devcel.2022.04.011

[4] Chang Liu et al., Spatiotemporal mapping of gene expression landscapes and developmental trajectories during zebrafish embryogenesis. Developmental Cell (2022). DOI:https://doi.org/10.1016/j.devcel.2022.04.009

[5] BGI-led international team releases first panoramic atlases of life in cell. Retrieved May 4th, 2022 from https://www.eurekalert.org/news-releases/951644


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6.7亿美元助力AI开发创新疗法 礼来达成研发合作 Mon, 08 Aug 2022 22:35:28 +0800 日前,Genesis Therapeutics公司宣布,与礼来(Eli Lilly and Company)达成合作,利用Genesis的人工智能(AI)药物发现平台,针对多个治疗领域的多达5个靶点发现创新疗法。

Genesis公司的分子AI平台结合了3D结构察觉深度神经网络,新型分子模拟手段,以及可大幅度扩展的分子生成引擎。该公司的技术尤其适合针对此前不可成药或者数据欠缺的靶点。该公司的首席执行官Evan Feinberg博士曾入选福布斯医疗健康“30 under 30”榜单。这家公司在2020年曾与基因泰克达成多靶点研发合作。

根据协议,Genesis和礼来的科学家将联合使用Genesis的AI药物发现平台,针对3个靶点开发潜在“first-in-class”和“best-in-class”候选药物。Genesis将获得2000万美元的前期付款,礼来具有添加两个额外靶点的选择权。Genesis有资格获得总计高达6.7亿美元的前期和里程碑付款。

“我们很高兴与礼来合作,为受到严重疾病困扰的患者发现创新药物。”Genesis首席执行官Evan Feinberg博士说,“在Genesis,由AI研究人员、软件工程师、化学家和生物学家构成的跨学科团队密切合作,拓展化学机器学习的边界,针对传统发现手段难解的靶点创造新疗法。我们期待联合各自组织的专长,解决关键领域的未竟医疗需求。”

参考资料:

[1] Genesis Therapeutics Announces Strategic Collaboration with Lilly to Discover Novel Therapies Using the Genesis Molecular AI Platform. Retrieved May 3, 2022, from https://www.businesswire.com/news/home/20220503005444/en/Genesis-Therapeutics-Announces-Strategic-Collaboration-with-Lilly-to-Discover-Novel-Therapies-Using-the-Genesis-Molecular-AI-Platform


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CDE双抗研发指导原则对行业的3点启示 Mon, 08 Aug 2022 22:35:28 +0800 作者:SARA

双特异性抗体(BsAb,以下简称“双抗”)是抗肿瘤新药的研发热点之一,药物研发加速增长,中国已经成为双抗开发的重要推动力量。据不完全统计,目前全球已经有1000多种双抗结构被报道,超过571款双抗处于临床/临床前研究阶段,中国处于临床前/临床阶段的双抗项目超过250个。

国家药品监督管理局药品评审中心(CDE)4月11日下发了《双特异性抗体类抗肿瘤药物临床研发技术指导原则(征求意见稿)》及其起草说明(简称“意见稿”)。这是国家监管部门首次针对双抗药物开发提出的技术指引文件,也必将对中国双抗药物的研发产生深远影响。针对意见稿的整体内容,本人从企业临床策略和产业发展的角度谈一谈粗浅认识。

原则出台正当时

双抗概念于1960年被首次提出,50年后全球第一款BsAb药物被欧洲药品管理局(EMA)批准。然而截至2022年4月,全球仅有5款多特异性抗体获得批准,包括2款抗肿瘤和3款非肿瘤治疗药物。资料显示,2020年5月,全球仅有不足100款双抗进入临床,国内有25款双抗进入临床;随着双抗开发迎来高速发展阶段,到2022年,全球肿瘤领域的双抗分子已有超过230个进入临床,而中国进入临床阶段的项目已经超过100个。

中国紧跟趋势且头部企业研发进度已显现。目前全球处于III期临床/申报上市阶段的双抗产品已有11款,中国自主研发的双抗占有4席,康方生物独揽2席,包括卡度尼利(PD-1/CTLA-4,已报产)和AK112(PD-1/VEGF),康宁杰瑞的KN046(PD-L1/CTLA-4)和恒瑞医药的SHR-1701(PD-L1/TGFβRⅡ)。其余临床双抗少部分处于II期阶段,绝大部分处于I期或申报临床阶段。

在双抗在全球范围内的爆发浪潮下,出台双抗临床研发技术指导原则意味着监管部门对双抗临床开发价值或意义的充分认可和鼓励。通过完善审评审批制度,明确双抗这类的产品开发和上市路径,使得双抗的临床开发、上市、上市后监管等有据可依,对明确双抗开发的预期、加速后续产业发展、降低风险具有重要意义,并将引导和推动双抗药物的科学性创新发展。也就是说,从双抗的开发现状和中国双抗全球地位来看,出台指导原则正当时。

开发门槛进一步提高

意见稿要求双抗新药开发思路应基于临床需求,这与CDE此前出台的《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》也是一脉相承的。

任何一款肿瘤新药的开发都应该基于充分合理的科学抗肿瘤作用机制,尤其是比单抗结构更复杂的双抗,更非简单排列组合的概念,意见稿基于此也强调双抗临床前药物研究的重要性地位。

文件提出,要确定合理的研发立项,强调需要将双抗药物为一个全新的整体来全面考虑有效性和安全性,并明确提出要“以临床需求指导抗体设计”,着重对靶点选择、结构设计及优选提出了要求指引。

文件还提出要“以科学设计实现机制创新”,明确了双抗的开发可以通过空间重排产生新的药效和/或通过时间维度实现搭载运输功能等作用机制的创新,来实现解决单抗或联合用药不能解决的问题。

同时,征求意见稿强调了药物本身的研究和开发对临床价值的影响。这要求开发者需要对双抗靶点本身、靶点之间、靶点组合形成新的结构体的作用机制的特点和差异需要有扎实的研究,即靶点选择、优选结构、协同生物学效应等的科学性研究。

此外,还应扎实开展非临床药效学研究以支持双抗的理论机制和目标。这些研究,将帮助开发者在进入临床研究前更清晰地认识到该双抗是否存在比单抗或者单抗联合疗法具有更好的安全性、有效性和耐受性等优势。

指导原则通过对双抗临床前和临床开发一系列关键环节提出指引要求,既是对双抗临床开发提出了实施指引,规范开发秩序,减少盲目行为,又进一步提高了双抗的开发门槛。这对于康方生物、康宁杰瑞等成熟的双抗头部企业而言或是利好,提高竞争壁垒,相当于加深护城河;但对于尚未成熟的想要进入双抗领域的玩家来说,挑战或许更大。

鼓励深入探索临床优势

征求意见在临床研发中需要关注的问题中,阐述了双抗在临床研发过程中,不同于单抗类产品,在临床试验风险控制、最佳给药策略的确定、临床试验设计、免疫原性、生物标志物开发等方面需特别关注的问题。

这些针对双抗临床研究的关键环节的方向性指引要求,一方面可以帮助开发者更清晰地进行临床试验的筹备工作和计划,另一方面仍旧是从患者获益和临床价值的角度对临床研究提出了更高的要求。这不仅有利于具有临床价值药物的加快获批,同时也保障了参加临床试验患者利益,提高临床资源和审评资源的利用效率的作用。

相关技术要求之外,对照组设计的要求是产业和市场重要关注点之一。征求意见稿指出,原则上应选择最优标准治疗(SOC)为对照,并列举了三种情形的对照组要求,这一提法与FDA要求与“标准疗法”对照的原则也并无差异之处。

业界最关注的莫过于双抗与单抗头对头研究。如果某适应症的最优SOC是单抗药物,那么所有对应适应症的新药开发都需要与该单抗做头对头,这并不是双抗独有的。换而言之,征求意见提及的内容,并非新要求,仅仅就双抗的情况做了单独说明。

据公开数据统计,国内双抗涉及靶点中,PD-1/PD-L1占61.5%,CD3占27%,CD3单抗在全球范围内尚未成药,因此双抗与单抗对照的情形预计会主要集中在PD-1/PD-L1相关的双抗和单抗。情形一提出:最优SOC包含双抗的构成靶点单抗或联合用药就需要头对头。

一般而言,在国内获批并被指南推荐,同时药物可及性不存在大的问题,即界定为SOC。国内多个PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗一线治疗晚期驱动基因阴性的NSCLC已经获批,因此今后在这样的适应症开展研究,需要考虑与PD-1/PD-L1抑制剂头对头对照研究。但对于EGFR TKI治疗失败的EGFR突变的晚期NSCLC,目前SOC还是化疗,PD-1/PD-L1抑制剂没有获批,因此今后在这样的适应症开展研究,只需要开展与化疗对照的头对头研究。

需要看到,与单抗进行头对头研究,也不会对双抗开发带来阻力,反而对龙头企业的价值会有巨大的提升。PK成功的产品将获得上市,树立新的标准治疗,还能促进资源投入新靶点药物的开发。

目前龙头企业已经进入开发阶段的双抗中,按照笔者了解的信息以及相关产品的临床前研究结果来看,开发者对于头对头PK单抗应该有较强信心。并且如国内康方生物卡度尼利治疗R/M宫颈癌上市申报数据已经比PD-1单抗翻倍不止,该药的联合疗法在胃癌、肝癌等方面的数据也远优于PD-1联合疗法,另外还有康方AK112单药和联合化疗在多个肺癌II期领域的结果也令人鼓舞,目前已开展多个III期注册性研究。

当然,研究成本肯定会有所提高,但是一旦打败单抗,则双抗成为新的SOC则会变成企业巨大的护城河。不过,双抗挑战单抗PK失败的也有先例,比如Merck的PD-L1/TGFβ对照K药的研究已经终止。其余两个情形的情况描述清晰直白,不作更多评论。

对从业者的3点启示

征求意见稿作为CDE官方认知和态度,也会对企业产生长期影响。对于专注于双抗开发的企业而言,可以从以下几个方面着手:

一是要提升自主创新研发实力,不断深入源头创新。征求意见稿引导开发者形成从靶点研究开始的向后端延伸进行产品开发的能力体系。例如,如果企业的2个靶点单抗都是自主开发的,所谓“自己家的孩子自己最了解”,在此基础上进行双抗开发会容易很多,也才能为监管部门提供更多更具说服力的临床前研究证据,以说明该双抗在机制上存在优于相关靶点单抗的可能,进而支持该双抗进入临床研究阶段。

如果开发者对双抗本身的研究不够充分,产品可能甚至无法获得临床批件,临床试验方案和上市申报过程所涉及的大量支撑材料,对那些过度依赖license in企业可能存在较大挑战。因此企业向前延伸,完善药物开发上游能力,包括双抗平台等体系将成为基础能力。相应地,开发者的团队能力、资金实力等基础条件的实力也将需要变得更高。

二是产品开发思维需要进行深刻转变。产品开发要从创造临床价值的视角出发去争取商业价值。征求意见稿提出,双抗要解决单抗不能解决的问题,当前环境下主要指的其实就是PD-1/PD-L1不能解决的问题。具体可以从以下几个方面寻找开发思路:

  • 单抗药物的原发/继发耐药的市场机会。PD-1/PD-L1单抗尚未覆盖的疾病/类型仍有很多。临床经验表明,即使某些特定患者(如高PD-L1表达)对PD-1/PD-L1单抗有治疗响应,但仍有>50%患者对其无响应。此外,PD-1/PD-L1单抗耐药率较高,根据已有数据,其治疗GC、SCCHN、NSCLC、黑色素瘤的继发耐药率分别高达71%、54%、55%、60%!这些相关领域正是双抗药物发挥其价值的重要领域。

  • PD-1/PD-L1已经获批覆盖的适应症领域仍有再细化的空间,值得深入研究,创造市场,填补空白。

  • 以双抗为基础进行联合疗法探索争夺挑战同样存在巨大的发展空间。随着越来越多的抗肿瘤机制和靶点被发现,联合治疗的药物不可能无限叠加,因此双抗的开发,为今后更多联合治疗策略提供空间和验证的机会;一旦获批上市,双特异性抗体通常比两个机制药物联合使用更加安全,也在临床应用中具有天然的优势。

  • 在扎实的药物机制研究基础上,尽早以强大信心挑战单抗的SOC,一旦将双抗为基石的疗法变成新的SOC,依托双抗产品本身的诸多优势特征,将为开发者建立短期难以撼动的护城河。

  • 避开热门靶点,开发非PD-1为基础的双抗。对于已有PD-1产品的平台,可优先布局可以和PD-1联合使用的双靶点抗体;避开同质性竞争,协同管线已有PD-1产品快速提高已有PD-1适应症壁垒。

三是尽早将双抗推进至III期临床阶段。在指导原则正式实施之前,能进入III期临床的双抗治疗方案都将成为企业的重要资产。

总体而言,在引导和规范行业发展的基础上,对于自主开发体系完善,靶点研究深入,组合能力越强,越多产品/适应症进入III期临床的领先企业明显利好,对于依托外力的企业发展模式带来较大的挑战。但是,双抗发展刚刚兴起,市场发展的蛋糕一定是为实力和认知能力强,思维转变快,执行效率高的企业准备。


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百时美施贵宝2022年Q1:O药19亿美元 Revlimid下滑 Mon, 08 Aug 2022 22:35:28 +0800 4月29日,BMS公布2022Q1业绩,总收入116.48亿美元,同比增长5%。BMS在本季度的业绩报告中将上市产品按生命周期划分了三个层次,分别是成熟产品、新上市产品以及过专利期产品。



其中,Eliquis(阿哌沙班)、Opdivo(纳武利尤单抗)、Pomalyst(泊马度胺)、Orencia(阿巴西普)、Sprycel(达沙替尼 )、Yervoy(依匹木单抗)这几款成熟产品还都维持高个位数或中低双位数增长,而Revlimid(来那度胺)这个百亿美元重磅炸弹在2021年达到128亿美元销售峰值之后,2022Q1由于仿制药进入美国市场已经出现下滑趋势,BMS对其全年销售预期是105亿美元。

新上市创新产品从2022Q1交出的业绩答卷来看,还是处于市场导入的快速增长阶段。其中,10年来的首个骨髓增生异常综合征新药Reblozyl(罗特西普)在一季度销售额1.56亿美元,增长近40%;CD19 CAR-T(Breyanzi)和BCMA CAR-T(Abecma)疗法的一季度销售额分别为4400万美元和6700万美元;3月18日刚刚获批用于黑色素瘤的PD1+LAG-3复方抗体组合Opdualag在2周时间内销售额是600万美元。

BMS新上市创新产品组合中还在增添新成员,用于治疗肥厚型心肌病(oHCM)的突破性first in class新药mavacamten于4月28日获得FDA批准。用于治疗银屑病的TYK抑制剂抑制剂deucravacitinib已经提交了银屑病的上市申请,也是潜在的first in class。连同首个LAG-3抗体药物Opdualag,BMS对这3款药物的预期都是40亿+美元的级别。



整体来看,BMS的创新产品管线较为丰富,主要聚焦在肿瘤、血液疾病、心血管、免疫、神经疾病几大领域,市场潜力较大。比如在肿瘤免疫领域,BMS是首个同时拥有PD-1、CTLA4、LAG-3三种不同机制上市药品的公司。O药目前的增长驱动力来自于一线NSCLC、一线肾细胞癌、一线胃癌、食管癌和膀胱癌的辅助治疗。Opdualag(PD1+LAG-3)有望成为黑色素瘤的一线标准疗法。



BMS对2022年全年收入预期是低个位数增长至470亿美元,与2021年报中做出的预测一致。


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超$90亿明星药 齐鲁国产首家报产 Mon, 08 Aug 2022 22:35:28 +0800 日前,齐鲁制药以新药3.3类提交的阿柏西普眼内注射溶液的上市申请获得CDE承办受理,为国内首款报产的阿柏西普生物类似药。米内网数据显示,2021年中国公立医疗机构终端阿柏西普眼内注射溶液销售额超过6亿元,同比增长接近60%。



来源:CDE官网

阿柏西普是由拜耳/再生元研发的一款VEGF抑制剂,可通过抑制VEGF-A、VEGF-B和胎盘生长因子(PLGF)介导的信号通路,来抑制血管增生,并且降低血管渗透性。目前阿柏西普已在多个国家和地区获批,用于治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性(湿性AMD)、视网膜静脉阻塞、糖尿病性黄斑水肿、病理性近视性脉络膜新生血管引发的视力损害等。据再生元财报数据,2021年阿柏西普全球销售额超过90亿美元。

拜耳的阿柏西普眼内注射溶液于2018年2月获批进入国内市场,2019年通过谈判纳入全国医保乙类目录。米内网数据显示,近年来阿柏西普眼内注射溶液在中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院(简称中国公立医疗机构)终端销售额逐年上涨,2021年超过6亿元,同比增长接近60%。

中国公立医疗机构终端阿柏西普眼内注射溶液销售情况(单位:万元)



来源:米内网中国公立医疗机构终端竞争格局

目前国内尚无阿柏西普生物类似药获批,但已有多家药企布局,其中齐鲁制药的产品已报产,为国产首家。此外,山东博安生物的LY09004、迈威生物的9MW0813等均已在开展III期临床。

齐鲁制药布局的部分生物药



来源:米内网数据库

生物药是齐鲁制药重点布局的领域。在1类新药方面,注射用重组人血小板生成素拟肽-Fc融合蛋白、VB4-845注射液均已步入III期临床;在生物类似药方面,贝伐珠单抗生物类似药、重组人促卵细胞激素生物类似药等已获批,地舒单抗生物类似药、罗普司亭生物类似药等已申报上市。

来源:米内网数据库、CDE官网等

注:数据统计截至5月5日,如有疏漏,欢迎指正!


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信达超2亿美元引进的下一代PDE4抑制剂在国内申报临床 Mon, 08 Aug 2022 22:35:28 +0800 文章来源:医药魔方Info

作者:info

5月5日,CDE官网显示,信达生物/UNION therapeutics联合开发的Orismilast缓释片临床申请获国家药监局受理。



orismilast是一种强效和高选择性的下一代PDE4抑制剂,具有广泛的抗炎特性。orismilast由LEO Pharma开发并于2020年被UNION获得。orismilast已经在银屑病的口服治疗和特应性皮炎的局部治疗中产生了积极的概念验证(PoC)数据,有望成为这两种疾病的潜在最佳或首选治疗方案。相比其他PDE4抑制剂,orismilast对PDE4亚型B和D的高选择性和创新的缓释方法带来的优异的治疗窗口,预计会带来更好的抗炎效果和耐受性。

2021年9月,信达与UNION就orismilast达成在中国(包括中国大陆、香港、澳门和台湾)研究、开发和商业化的独家权益。UNION将收到2000万美元的首付款,并有权获得累计不超过2.47亿美元的里程碑付款,以及orismilast在中国年度销售净额的特许权使用费。UNION保留orismilast在除中国以外的全球其他地区的权益。

中国大约有5000万特应性皮炎患者和600万银屑病患者,且发病率随着生活方式的改变显示出逐步上升的趋势。目前标准治疗方法为外用类固醇、口服免疫抑制剂和注射类生物制剂,在疗效、安全性或给药途径上有一定的局限性,存在明显的未满足临床需求。在IIa期临床研究中,orismilast表现出潜在的同类最佳(Best-in-Class)潜质,显示出更好的抗炎作用,以及通过创新的缓释方式获得更好的耐受性,有望解决炎症性皮肤病患者群体的未满足需求。


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新成像技术有望带来低成本的手持式皮肤癌扫描仪 Mon, 08 Aug 2022 22:35:28 +0800 来自史蒂文斯理工学院的一个研究小组已经证明了一种新型非侵入性皮肤癌检测工具的有效性。初步测试发现该技术在检测癌症组织方面的有效性为97%,研究人员现在正在努力将该系统小型化,从而使之成为一个低成本的手持设备。

这个新系统利用了一种叫做高分辨率毫米波成像的技术。该技术类似于机场中用于全身安全成像的扫描系统。

史蒂文斯研究小组此前的工作表明,高分辨率毫米波成像可以有效地用于发现癌症组织。

虽然这些先前的研究是一个有用的概念证明,但它们只是在实验室条件下对组织样本进行的,而非活体病人身上。但现在这项新研究表明,该系统有能力区分人体健康组织和癌症组织。该研究指出,该设备大概能在20秒内返回结果。

研究人员招募了71名有136个可疑皮肤病变的患者。在用新高分辨率毫米波成像设备评估后,研究人员对病变进行了活检。

结果显示,这种新型成像设备在识别良性病变和恶性病变方面具有难以置信的准确性。这一初步测试显示,该系统具有98%的特异性(意味着其结果中有2%是假阳性)和97%的敏感性(意味着它准确地检测到除3%以外的所有恶性癌症)。

从事该项目的研究人员Negar Tavassolian表示,他们的新系统不是第一个使用复杂的成像技术来自动标记危险的皮肤癌。但其他那些工具都很大、很贵且需要训练有素的操作员才可以。这项新技术拟被设计成一个小型的手持设备,并可由医生作为直接的临床检查的一部分来使用。

Tavassolian表示:“我们正在创建一个低成本的设备,它像手机一样小,一样容易使用,所以我们可以把先进的诊断技术带给每个人。这意味着医生可以将准确的诊断方法纳入常规检查并最终治疗更多的病人。”

据其介绍称,目前每30个皮肤癌病变中只有一个变成了恶性。因此,这个新设备并不是为了取代活检,而是为了在医生的诊断工具中增加一个额外的工具从而避免如此大量的不必要的活检。

该设备目前的迭代还远未达到便携的程度,但研究人员相信手持式毫米波诊断设备是可行的。Tavassolian预测,再过几年,手持式皮肤癌检测设备的制造成本或将能低于100美元。

另外,他还补充称:“前进的道路是明确的,我们知道我们需要做什么。在这个概念证明之后,我们需要将我们的技术小型化、将价格降低并将其推向市场。”



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默克投资约一亿欧元加速在华一次性技术产品制造 Mon, 08 Aug 2022 22:35:28 +0800 全球领先的科技公司默克今日与无锡国家高新技术产业开发区管理委员会签署协议,以加强扩大其亚太地区首个Mobius®一次性技术产品制造基地建设。

无锡高新区党工委副书记、管委会副主任、新吴区委副书记洪延炜在无锡市市长赵建军等领导的见证下签署合作协议
无锡高新区党工委副书记、管委会副主任、新吴区委副书记洪延炜在无锡市市长赵建军等领导的见证下签署合作协议

默克执行董事会成员及生命科学首席执行官Matthias Heinzel表示:"逾二十年来,默克生命科学业务在中国及无锡当地政府的大力支持下,不断为学术、生物制药及诊断领域的客户提供高质量服务。今日协议的签署,进一步彰显出默克对中国以及快速增长的亚太地区客户所作出的长久承诺。提升Mobius®一次性技术组件在无锡当地的制造能力,是助力不断研发、制造新冠疫苗及治疗药物等挽救和改善生命疗法的关键举措。我们携手同行,以科学引领生命健康之道。"

默克计划六年内投资约1亿欧元(7亿元人民币或1.1亿美元),扩建其无锡制造基地,大幅提高生物制药一次性技术组件制造及设计、提供相关定制化服务的能力。此举将助力默克扩大全球战略布局,加强自身在华及亚太地区的供应链建设。该投资项目计划于2024年前投产,届时将创造约一千个新工作岗位。此外,默克计划将2021-2025年投资总额在2016-2020年水平的基础上提升逾半。其中超70%投资将用于默克"三大重要增长引擎(Big 3)"的发展,默克生命科学"旗下"的工艺解决方案及新成立的生命科学服务业务位列其中。

默克生命科学中国董事总经理马锦睿表示:"我们预测生物工艺市场未来五年将保持强劲增长;其中亚洲将实现10-20%间中位数的增长,而中国市场增速则将超过20%。该增长动力源于先进生物制药产业——涉及mAbs(单克隆抗体)、疫苗、新型药物等——对一次性技术产品的需求不断提升。此外,这一战略投资将进一步推动中国生物技术创新。"

无锡市长赵建军称:“长期以来,默克集团始终与无锡保持良好合作伙伴关系,此次又将近年来最为重大的投资项目之一落在无锡,充分体现了对无锡发展的信任,是一次互利共赢的选择。”

2020年以来,默克宣布于多国及城市"加码"自身生命科学业务,包括:德国达姆施塔特、爱尔兰科克、瑞士布克斯、法国莫尔塞姆,以及美国加利福尼亚州卡尔斯巴德、威斯康星州麦迪逊、新罕布什尔州贾弗里、马萨诸塞州丹弗斯。该系列扩张举措系默克一项雄心勃勃的长期计划的组成部分,旨在夯实默克生命科学业务的实力,支持全球对挽救生命药物不断攀升的需求,并为世界公共卫生事业作出卓越贡献。

未来五年,默克将在全球范围内积极落实投资计划,重点国家包括德国、中国、法国、瑞士、爱尔兰及美国。届时,所有扩建项目均将涉及能源使用效率、用水量及废物处理等明确目标,以此助力默克践行公司可持续发展战略,并于2040年前实现碳中和目标。

https://www.sigmaaldrich.cn/CN/zh/collections/press/investment-to-accelerate-single-use-manufacturing-in-china

关于默克

默克是一家全球领先的科技公司,专注于医药健康、生命科学和高性能材料三大领域。其在全球拥有约六万名员工,他们通过创造更加愉悦、可持续性的生活方式,为百万计人类的生活产生积极影响。从开发先进的基因编辑技术,到发现对抗最具挑战性疾病的独特疗法,再到实现设备的智能化,默克无处不在。2021年,默克在66个国家的总销售额高达197亿欧元。

科学探索和负责任的企业精神始终是默克科技进步的关键,亦为默克1668年成立以来永葆活力的秘诀。默克家族作为公司的创始者,至今仍持有默克大部分股份。我们在全球都叫"默克",仅美国、加拿大例外。默克三大业务领域——医药健康、生命科学及高性能材料——在上述两国分别称之为"EMD Serono""MilliporeSigma"和"EMD Performance Materials"。


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IFPA最新报告揭示银屑病与心理健康的联系 Mon, 08 Aug 2022 22:35:28 +0800  银屑病是一种影响皮肤和关节的炎症性疾病。局部皮肤瘙痒和脱屑可能是最常见的症状。但银屑病的影响远不止于此。对许多人来说,患有银屑病的最困难挑战之一是心理健康方面的严重影响。银屑病患者的全球组织——国际银屑病协会联盟(IFPA)今日发布了一份报告,探讨银屑病、抑郁和焦虑之间的共生关系。

Mental Health
Mental Health

患有外表可见的疾病可能会带来破坏性的影响。加拿大的Reena Ruparelia表示:"2015年底,我经历了一次严重复发。我的手上脚上布满斑块和裂痕。我套上保鲜膜,戴上手套使双手的皮肤保持湿润。有一天在上班时我把手套摘了下来,我看见自己的手,然后经历了一次恐慌发作。我无法相信情况变得这么糟糕。我打车回家,然后休了三个月的伤残病假。"

Reena的经历并不罕见。事实上,最新研究表明,超过25%的银屑病患者显示出抑郁迹象,多达48%的患者曾出现焦虑,比例高于任何其他皮肤病。银屑病患者的残疾率和自杀率也较高。心理影响日益被视为这种疾病的一个重要部分。

银屑病和抑郁症涉及同样的炎症介质。因此,患有这种疾病的人们会陷入一个恶性循环:银屑病会导致抑郁和焦虑,而抑郁和焦虑反过来会导致银屑病发作。IFPA题为《深入银屑病:心理健康》(Inside Psoriatic Disease: Mental Health) 的新报告不仅探讨了这一联系,而且还论述了打破这一循环的最佳做法。

阿曼的Iman表示:"医学界没有人告诉过我,我的抑郁症、焦虑和银屑病是相互关联的。心理健康是一个复杂问题,需要所有利益相关方进行合作。"

IFPA报告的主要作者Elisa Martini强调了政策变革的紧迫性。"心理健康状况不佳与银屑病之间的关联是无可否认的,必须得到认真对待。有效治疗银屑病和及时心理干预对于提供妥善治疗而言至关重要。各国政府必须为心理健康服务分配更多资源。身体和心理健康均是幸福感的必要条件。"


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赛诺菲2022Q1业绩:中国区增长13.4%!Dupixent增长45.7% Mon, 08 Aug 2022 22:35:28 +0800 文章来源:医药魔方Info

作者:拾贝

4月28日,赛诺菲公布2022Q1业绩,实现收入96.74亿欧元,同比增长8.6%。其中制药业务收入合计73.26亿欧元(+11.6%),疫苗业务收入10.2亿欧元(+6.8%)、消费者保健业务收入13.28亿欧元(+17%)。



从收入地域分布上看,俄罗斯为赛诺菲提供了最强劲的增长动力(+34.4%),其次便是中国市场,同比增长13.4%(9.01亿欧元),主要受益于Dupixent(度普利尤单抗)的增长以及疫苗的推动。不过胰岛素带量采购预计将于2022年5月实施,赛诺菲预计2022年两款中标产品Toujeo/Lantus中国的销售额将下降约30%。



从具体品种看,Dupixent一品独大,仍将是赛诺菲短期内最为倚重的产品。本季度收入同比增长45.7%,达到16.14亿欧元。目前在2型炎症性疾病如皮肤科、变态反应、呼吸科科室,该产品在品牌新药处方量(NBRx)上遥遥领先。



虽然今年2月19日赛诺菲宣布Dupixent治疗慢性自发性荨麻疹III期研究失败,但是本季度该产品仍取得了多项重要性进展,包括:1)在美国和欧洲递交了治疗结节性痒疹(PN)的上市申请;2)FDA和欧盟受理了治疗嗜酸性食管炎(EOE)的sBLA并授予优先审评资格;3)治疗6-11岁哮喘的新适应症在欧洲获批;4)在美国递交了治疗6个月至5岁儿童特应性皮炎的上市申请。



与Regeneron合作开发的IL-6受体抑制剂Kevzara(sarilumab)销售额增长61.4%至9500万欧元,原因是受COVID-19疫情影响,全球对IL-6受体阻滞剂的需求增加以及托珠单抗的暂时短缺。



肿瘤领域PD-1单抗Libtayo(cemiplimab)和CD38单抗Sarclisa(isatuximab)仍处于爆发式增长阶段,但是基数尚小。Jevtana由于受到仿制药冲击,第一季度销售额下降25.4%至9800万欧元。不过Jevtana目前尚有4项专利(US 7,241,907、US 8,927,592、US 10,583,110 和 US 10,716,777)受橙皮书保护。赛诺菲已向美国地方法院对 '110专利、'777专利和 '592专利的仿制药申请者提起专利侵权诉讼,目前已与部分被告达成和解协议,对其余被告的诉讼仍在进行中。



除了上述提到的关于Dupixent进展外,赛诺菲在罕见病领域、新冠疫苗,抗肿瘤等方面取得多项进展:

  • 2月4日,FDA批准了首款用于治疗冷凝集素病(CAD)的补体C1s抗体sutimlimab(Enjaymo)上市,用于CAD患者降低由于溶血导致的红细胞输注需求。

  • 2月24日,与GSK联合向欧洲药监局和FDA递交了SARS-CoV-2佐剂重组蛋白疫苗的上市申请;

  • 与再生元宣布自愿撤回Libtayo(cemiplimab)二线治疗晚期宫颈癌的sBLA。

  • 口服选择性雌激素降解剂(SERD)amcenestran用于激素治疗前后进展的局部晚期或转移性ER+/HER2-乳腺癌患者的II期AMEERA-3研究失败,未达到改善无进展生存期(PFS)的主要终点。

面对专利悬崖危机,赛诺菲也在努力通过合作、交易并购方式补充产品管线。本季度,赛诺菲达成了多项合作、交易并购事项:

  • 2月8日,完成收购Amunix,以扩充T细胞结合器(TCE)和细胞因子疗法管线

  • 3月2日,与天演药业达成合作协议,天演药业利用其安全抗体SAFEbody技术帮助赛诺菲开发新一代单抗与双抗的精准掩蔽型安全抗体;

  • 3月15日,与BlackstoneLife达成一项战略性合作,BlackstoneLife将支付高达3亿欧元,用于推进Sarclisa皮下制剂开发;

  • 3月16日,与ADC领域龙头Seagen达成独家合作协议,旨在设计、开发和商业化用于多达3个癌症点的抗体-药物偶联物 (ADC)。

此外,赛诺菲在2月3日也更新发布了公司的新logo,对外传达赛诺菲新的视觉形象、新的业务聚焦重心,代表了公司新的起点。

对于2022年全年业绩,赛诺菲预计将实现低两位数增长。

附:主要产品2022Q1销售数据及2022重大事件表





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沃森生物2022 Q1财报:营收增长51% Mon, 08 Aug 2022 22:35:28 +0800 文章来源:医药魔方Info

4月28日,沃森生物发布2022年第一季度财报,公司实现营业收入6.56亿元, 比上年同期增长51.27%;归属于上市公司股东的净利润为3862万元,同比增长20%。



报告期内,沃森子公司玉溪沃森13价肺炎结合疫苗获得批签发208.57万剂,较上年同期增长26.92%,总体获得批签发的数量较上年同期下降62.40%。



报告期内,沃森处于注册申报阶段的产品的详细情况如下:





在国际业务方面,玉溪沃森13价肺炎结合疫苗已获得了摩洛哥上市许可证,完成了在摩洛哥的注册。一季度,玉溪沃森收到埃及客户签发的本年度AC多糖疫苗的采购订单,玉溪沃森AC多糖疫苗将继续供应埃及用于其国家扩大免疫规划(EPI)。


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默沙东2022年Q1业绩:K药大卖48亿美元或成新“药王 Mon, 08 Aug 2022 22:35:28 +0800 编译丨李汤姆

4月28日,默沙东公布2022年第一季度业绩,公司全球销售额为159亿美元,同比增长50%;GAAP净利润为43.1亿美元,同比增长57%;GAAP每股收益为1.7美元,上年同期为1.08美元。

旗下新冠口服药Molnupiravir成业绩增长重要因素,2022年第一季度销售额为32亿美元,若除去该药物,公司第一季度全球销售额增长率为19%。目前,Molnupiravir已在全球范围内获得了多个国家和地区的使用授权,包括英国(有条件营销授权)、美国(紧急使用授权)和日本(紧急特别批准)。在第一季度期间,Molnupiravir共计向30多个国家和地区交付了640万疗程Molnupiravir。

除此之外,默沙东旗下肿瘤学产品组合的销售业绩也在不断增长,明星产品Keytruda的销售额在第一季度增长了27%,销售额达到48亿美元。在美国市场,Keytruda在多个关键肿瘤市场中业绩增长势头迅猛,包括三阴性乳腺癌、肾细胞癌和黑色素瘤。

得益于在转移性乳腺癌市场的良好表现,默沙东的另一项关键肿瘤学资产Lynparza的销售额也增长了20%。除了已有疗法稳定增长之外,美国FDA还在今年第一季度批准了默沙东多个肿瘤疗法的适应症。

在疫苗方面中,得益于公司在中国内地市场的大力营销,默沙东HPV疫苗Gardasil的销售额为15亿美元,同比增长59%,远远超过了华尔街此前预期的2亿美元。

此外,默沙东在心血管产品线方面也取得了长足进步,该公司预计,到2030年将有八项疗法获得潜在的监管批准。日前公布的疫苗计划更新信息显示,旗下研究性21价肺炎球菌结合疫苗V116已经获得了美国FDA突破性疗法指定,预计将在今年进入III期试验。

对于2022年的业绩预期,默沙东已将其全年全球销售额上调至569亿美元-581亿美元,预计增长17%-19%,全年GAAP每股收益上调至5.9美元-6.02美元,全年非公认会计原则每股收益上调至7.24美元-7.36美元。

参考来源:

1、Merck Makes Waves in Q1 with COVID-19 Treatment, Cancer Portfolio

2、Merck Announces First-Quarter 2022 Financial Results


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治疗非小细胞肺癌 辉瑞第三代ALK抑制剂洛拉替尼在中国获批 Mon, 08 Aug 2022 22:35:28 +0800 整理丨Rhee

4月29日,国家药监局官网最新公示,辉瑞洛拉替尼片已在中国获得批准,用于治疗ALK阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。

截图来自:国家药监局官网

洛拉替尼是一款第三代ALK抑制剂,在携带ALK重排的临床前肺癌模型中显示出高度活性。该药能够抑制对其它ALK抑制剂耐药的ALK基因突变,并可穿过血脑屏障,治疗脑转移瘤。

2017年4月,洛拉替尼被FDA授予突破性药物资格,用于既往接受过一种或多种ALK抑制剂治疗,治疗后疾病进展的、ALK阳性、转移性NSCLC。这一资格的授予是基于一项正在进行的1/2期临床研究的疗效和安全性数据:在41例患者接受洛拉替尼治疗的ALK阳性患者中总应答率为46%,3例患者实现完全应答,16例患者实现部分应答,中位PFS为11.4个月。

2017年10月,辉瑞公布了了洛拉替尼的Ⅱ期临床试验完整数据,实验结果显示,该药物在治疗ALK阳性和ROS1阳性的晚期NSCLC患者的肺肿瘤和脑转移上显示出有临床意义的活性。

今年4月,辉瑞还在2022年AACR年会上公布了3期CROWN试验的最新结果。该试验在先前没有接受过治疗的间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中开展,评估了第三代ALK靶向药Lorbrena(lorlatinib,洛拉替尼;欧洲品牌名Lorviqua)与第一代ALK靶向药Xalkori(crizotinib,克唑替尼)用于一线治疗的疗效。分析结果显示,中位随访3年后,洛拉替尼与Xalkori相比在主要终点——BICR评估的PFS方面继续表现出显著改善(HR=0.27;95%CI:0.18-0.39),相当于疾病进展或死亡风险降低73%。

肺癌是全球癌症导致死亡的首要原因,NSCLC约占肺癌的80-85%。ALK阳性肿瘤约占NSCLC病例的3-5%。大约25-40%的ALK阳性NSCLC患者会在最初诊断后2年内发生脑转移。

参考来源:国家药监局、医药魔方




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化疗+PD-1/PD-L1是否应该成为NSCLC新辅助治疗的首选? Mon, 08 Aug 2022 22:35:28 +0800 文章来源:医药魔方Med

作者:紫苏

4月11日NEJM(The New England Journal of Medicine)在线发表纳武利尤单抗(Nivolumab)联合化疗新辅助治疗IB-IIIA期可切除非小细胞肺癌(NSCLC)的CheckMate 816研究的无事件生存期(EFS)主要终点结果。研究结果显示,纳武利尤单抗+含铂双药化疗vs.含铂双药化疗的EFS是31.6vs.20.8个月。此前pCR(完全病理缓解)终点结果显示,术前接受纳武利尤单抗联合化疗新辅助治疗的患者pCR是单用化疗患者的10倍(24.0%vs.2.2%),MPR(主要病理缓解率)是单用化疗患者的4倍(36.9%vs.8.9%)。



CheckMate 816研究结果

研究结果表明纳武利尤单抗联合化疗是可切除肺癌新辅助治疗的一种新选择。这促使临床医生重新思考早期NSCLC的治疗模式,也引起各国专家对早期NSCLC新辅助最佳管理模式的积极讨论。4月17日,JTO(Journal of Thoracic Oncology)就化疗+PD-1/PD-L1是否应该成为NSCLC新辅助治疗的首选继续展开辩论,让我们在此一起来看看国外不同专家的观点。



正方观点:化疗+PD-1/PD-L1应该成为NSCLC新辅助治疗的首选

正方辩手:Samuel Rosner教授和Patrick M. Forde教授

正方论据:

1、早期肺癌的治疗仍存在未满足临床需求

即使接受根治手术后,仍有超过20%的I期、50%的II期和60%的IIIA期NSCLC患者生存期不超过5年。而且在手术切除的患者中,远处转移风险甚至可能大于局部复发风险,这突出了早期NSCLC患者需要更早更好的全身控制。增加新辅助/辅助化疗相比单纯手术对早期NSCLC患者的5年生存率也只提高了不到5%,2018年诊断为II期NSCLC的患者的标准治疗与2008年相比基本没有变化。这远远低于过去十年免疫治疗发展带来预期,突出在早期肺癌中存在明显未满足的治疗需求。

2、免疫检查点抑制剂在辅助治疗中疗效显著

2021年10月,FDA基于IMpower010研究结果批准阿替利珠单抗(Atezolizumab)用于PD-L1 TC≥1%的接受完全手术切除或铂类药物治疗后的早期NSCLC患者的辅助治疗。结果显示对于手术切除的II-IIIA期NSCLC患者,辅助化疗后继续进行阿替利珠单抗治疗与最佳支持治疗(BSC)相比能够显著延长无癌生存期,复发或死亡风险降低21%;PD-L1 TC≥1%的患者获益更大,复发或死亡风险降低34%。尽管治疗组中的大部分获益是有PDL1高表达人群(PD-L1 TC≥50%)驱动的,对于PD-L1 TC<1%和1-49%的患者,阿替利珠单抗没有表现出具有统计学意义的改善。但这还是给早期NSCLC患者带来兴奋和希望。

3、新辅助免疫治疗可能比辅助免疫治疗效果更好

早在2016年就有专家根据临床前小鼠模型研究的结果证明新辅助免疫治疗较辅助免疫治疗显著提高消除转移肿瘤病灶的疗效。后续还有研究证实新辅助阻断PD-L1通路增强系统性抗肿瘤T细胞的潜在机制。阻断PD-1可导致肿瘤微环境内的肿瘤特异性T细胞克隆“原位”扩增,这种扩增和激活很大程度上受PD-L1和PD-L2表达的树突状细胞的驱动。传统新辅助化疗力求缩小肿瘤病灶,获得术前降期的目的,而新辅助免疫疗法旨在增强机体对肿瘤抗原的全身免疫力,消除微转移肿瘤病灶。与原发性肿瘤切除后仅针对微转移病灶的辅助治疗相反,免疫新辅助疗法可利用原发性肿瘤中更高水平的内源性肿瘤抗原来增强T细胞的启动。所以从机制上来说,早期肿瘤患者的免疫系统相对完好,免疫治疗可以杀伤肿瘤细胞、消除微转移灶,获得术前降期,降低术后复发,为后续治疗创造了条件。

4、免疫联合化疗新辅助治疗疗效显著且安全性可控。

疗效方面,从阿替利珠单抗+白蛋白紫杉醇+卡铂在ⅠB-ⅢA期可手术NSCLC首次新辅助治疗的II期试验得到积极结果开始,到度伐利尤单抗(Durvalumab)开展SAKK 16/14 II期试验和纳武利尤单抗的NADIM II期试验,以及第一个III期试验CheckMate 816的优效试验结果都证明了免疫联合化疗新辅助治疗疗效是确切的。

在毒性方面,阿替利珠单抗II期试验中3-5级不良事件主要归因于化疗,50%的患者发生中性粒细胞减少。CheckMate 816中纳武利尤单抗化疗联合化疗未增加TRAE,未导致治疗相关死亡,而化疗组有3例。此外从手术角度看,与单用化疗相比,纳武利尤单抗联合化疗组接受手术的患者比例更高(83%vs.75%),表明纳武利尤单抗联合化疗提高了手术的可能性。与此同时,纳武利尤单抗联合化疗组的肿瘤完全切除(R0)率也比单用化疗组更高(83%vs.78%)。

其实纳武利尤单抗也做过免疫双药的探索,但是安全性不理想。Joshua E Reuss等人发表研究结果显示纳武利尤单抗+ipilimumab新辅助治疗的I/II期研究的安全性结果显示67%患者出现治疗相关不良反应(TRAE),33%为3级或以上。Tina Cascone等人发表研究结果显示纳武利尤单抗+ipilimumab对比纳武利尤单抗单药新辅助治疗的II期研究的安全性结果显示纳武利尤单抗+ipilimumab组3-5级TRAE的发生率为10%,纳武利尤单抗单药为13%。这些安全性信号表明新辅助免疫双药的方案还需进一步研究以确定最有可能获益的患者人群。

5、未来将有更多临床试验可以验证新辅助免疫治疗病理缓解和生存期之间的相关性。

最后还有一个有争议的点是早期NSCLC 新辅助免疫治疗疗效评估主要依赖于病理完全缓解率(pCR)和主要病理缓解率(MPR,定义为术后标本中残余存活肿瘤细胞在肿瘤床中的占比小于等于10%),但它们是否就是可靠的替代指标呢?还是应该使用EFS、DFS和OS这样更确定的终点指标呢?这一点我们可以回看新辅助化疗的历史数据。其实新辅助化疗后pCR的改善与生存期结果相关的数据此前就已有报道。而且现在有越来越多的新辅助免疫治疗的试验在进行,病理缓解和生存期之间的相关性在未来有足够的数据可以验证,CheckMate 816 EFS的最近结果也正好证明了这一点。还有新辅助免疫治疗疗效的潜在机制和新辅助免疫联合化疗试验的综合中期结果都是鼓励临床医生和患者选择新辅助免疫联合化疗的信心。

总结陈词:综上可述,为了给早期NSCLC患者更早更好的全身控制,新辅助免疫联合化疗有潜在的生物学机制,良好的疗效以及可控的不良反应,化疗+PD-1/PD-L1应该成为NSCLC新辅助治疗的首选。



反方观点:化疗+PD-1/PD-L1不应该成为NSCLC新辅助治疗的首选

反方辩手:Lizza E. L. Hendriks教授、Jordi Remon教授和Martin Reck教授

反方论据:

1、MPR评估不能很好地评估免疫联合化疗治疗的疗效

虽然新辅助免疫和化疗联合的病理学和统计学结果似乎具有临床意义,但在我们选择该策略作为治疗标准还有几个问题需要解决。首先就是MPR现被用作新辅助治疗中生存期的替代指标,虽然在新辅助化疗时代对MPR与生存期的相关性进行过验证。但是,与单纯化疗后的瘤床充满坏死和纤维化的表现不同,免疫联合化疗后的瘤床坏死更少而纤维化更多,这时候就很难去解释MPR的结果。因此,标准规范MPR的定义并统一标准使用MPR的评估非常重要,因为MPR具有预后意义,并关乎那些新辅助免疫联合化疗未达到MPR患者的治疗决策。

2、MPR和pCR率可能不足以用于批准新辅助免疫联合化疗

目前,卫生部门认为DFS才是批准辅助免疫治疗实体瘤公认的主要终点。FDA也是基于IMpower010试验中DFS的改善批准了阿替利珠单抗的辅助治疗。而对于新辅助免疫联合化疗与单纯化疗相比,pCR和MPR中的病理改善比例最佳应该是多少尚未达成共识。此外在KEYNOTE 522试验中观察到即使两组之间的pCR率差异很大,FDA也只允许在共同终点EFS达到时才批准帕博利珠单抗联合化疗作为新辅助治疗方案。这可能表明,即使在新辅助治疗背景下,为了批准全身性治疗方案,DFS是比病理学参数更客观的终点。最后还有一点不能忽略的是早期NSCLC的最终目标应该是OS,遗憾的是目前进行的几项探索新辅助免疫联合化疗III期RCT很少有将OS作为共同主要终点的。

3、新辅助免疫联合化疗治疗患者人群的选择还未能确定

还有一个问题是就算新辅助免疫联合化疗是一种潜在的治疗方案,我们现在也没有任何除临床分期以外的患者选择标准。在新辅助治疗背景下,迫切需要指导临床决策的生物标志物,但目前并没有很好能用于临床实践的生物标志物。在用PD-L1和肿瘤突变负荷(TMB)作为生物标志物时均出现报告不一致的信号,使用“肿瘤微环境”标签的参数也还需要更多的数据支持。最后,为了确诊NSCLC排除如EGFR、ALK突变等不适合免疫治疗的患者,在开始免疫和化疗前有必要进行充分的基线组织活检。然而,在现实生活中,将近一半的患者在没有术前诊断的情况下进行手术。

4、最佳新辅助治疗策略还未明确

如今,关于新辅助治疗应该进行几个周期?新辅助免疫单药是不是比联合更合适?这些问题都还没有达成明确共识,不应急于定下新辅助治疗标准。

5、新辅助免疫联合化疗还只是在RCT阶段,是否在现实中可行还未可知

RCT是证明新肿瘤策略疗效的金标准,然而只有不到10%的癌症患者被纳入临床试验。因此,RCT显示的疗效与临床实践中全身治疗的有效性之间可能存在差距。根据美国国家癌症数据库最新数据,在35134例确定的NSCLC患者中,18684例接受单纯手术,1154例接受手术联合新辅助化疗(3.3%),15296例接受手术联合辅助化疗。如果新辅助免疫联合化疗成为标准治疗,应该能反应在现实实践中。最后新辅助免疫联合化疗期间因药物相关不良事件的发生可能导致手术延迟,甚至失去手术选择,这些比例到底有多少,应该在RCT和真实世界中详细报告。

总结陈词:虽然CheckMate 816的试验结果很有前景,但是仍有很多问题是没有明确的,还需要更多的工作和证据支持,所以化疗+PD-1/PD-L1还不应该成为NSCLC新辅助治疗的首选。

参考文献:

[1]Forde PM, Spicer J, Lu S, et al. Neoadjuvant Nivolumab plus Chemotherapy in Resectable Lung Cancer [published online ahead of print, 2022 Apr 11]. N Engl J Med. 2022;10.1056/NEJMoa2202170. doi:10.1056/NEJMoa2202170

[2]Rosner S, Forde PM. Chemotherapy + PD-1/PD-L1 Blockade Should Be the Preferred Option in the Neoadjuvant Therapy of NSCLC. J Thorac Oncol. 2022;17(4):503-509. doi:10.1016/j.jtho.2022.02.007

[3]Hendriks LEL, Remon J, Reck M. Chemotherapy + PD-1/PD-L1 Blockade Should Not Be the Preferred Option in the Neoadjuvant Therapy of NSCLC. J Thorac Oncol. 2022;17(4):499-502. oi:10.1016/j.jtho.2021.11.024




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礼来Tirzepatide新适应症获批临床 治疗睡眠呼吸暂停 Mon, 08 Aug 2022 22:35:28 +0800 4月28日,礼来的GLP-1R/GIPR双重激动剂Tirzepatide新适应症在国内获批临床,用于中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)且体重指数(BMI)≥30kg/m2的成人患者的单一干预药物治疗。



来自:CDE官网

以GLP-1类似物为首的降糖药已经逐渐赶超胰岛素,成为降糖药市场的占领者。而针对GLP-1R、GIPR、GCGR等靶点的双重/三重激动剂已经在临床上表现出了赶超前代药物的突出疗效,药企们竞相布局。

对于双靶点降糖药而言,礼来的Tirzepatide是开发进度遥遥领先的一款,去年十月份已经使用优先审评券向FDA递交了新药上市申请(BLA)。从适应症开发上看,礼来并不局限于糖尿病,而是正在将Tirzepatide的适应症拓展到各代谢疾病,从2型糖尿病到肥胖症、肾病(CKD)、睡眠呼吸暂停综合征(OSA)。糖尿病领域已一系列SURPASS研究领导,肥胖症及相关代谢疾病以系列临床SURMOUNT研究领导。

Tirzepatide临床研究计划



在中国,礼来在2019年4月首次递交Tirzepatide项目IND申请,同年8月启动临床,针对2型糖尿病、心力衰竭、肥胖症的5项III期临床正在推进中。

Tirzepatide国内III期临床适应症



数据来自:Insight数据库(http://db.dxy.cn/v5/home/)

礼来在去年12月的研发日中指出,糖尿病和肥胖症是多种代谢疾病的潜在因素。礼来既往已经针对糖尿病建设了丰富的管线,而在接下来的开发中,礼来串联与肥胖相关联的多种疾病,将目标瞄准心血管、睡眠呼吸暂停综合征、肾病等多个领域,这也是一种治疗的前移。

礼来糖尿病及肥胖药物开发策略





据Insight数据库显示,礼来在代谢领域的药物研发从靶点上集中在GLP1R及胰岛素,适应症则集中在糖尿病领域。不过GCGR靶点和肥胖适应症的出现频率均位居第三,已经反映出对下一代药物的集中布局趋势。

礼来代谢领域新药靶点及适应症分布概况







截图来自:Insight数据库全球新药(http://db.dxy.cn/v5/home/)

礼来正在同步开发多种机制的新药,进而巩固和提升公司在代谢领域的地位。目前这一领域以GLP-1类药物为主,而在接下来2-4年,双靶点激动剂将是开发重点;4年之后,下一代药物如三靶点激动剂、小分子药物等即将涌现。

肥胖症领域未来药物开发计划



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江西省医保局公布290个国谈药品分类管理结果 Mon, 08 Aug 2022 22:35:28 +0800 4月28日,江西省医保局发布了《关于国家医保谈判药品分类管理遴选结果的公示》,公布了290个国谈药品的分类管理结果,其中87个药品纳入双通道A类管理;148个药品纳入双通道B类管理;55个药品按C类管理,不纳入江西省双通道管理范围,公示期至5月7日。


A、B、C类的区别

在去年江西省医保局印发执行了《江西省双通道谈判药品管理暂行办法》后,今年3月14日,江西省医保局联合江西省卫健委、江西省药监局、江西省公安厅又联合发布了《关于进一步做好国家医保谈判药品落地执行工作的通知》,为进一步做好全省常态化制度化落地执行国家医保谈判药品工作,增强谈判药品落地可及性,完善全省“双通道”药品管理机制,做了一系列的政策措施,其中主要就是规范分类管理。

具体来说,综合考虑临床价值、患者合理用药需求、疗程费用负担、替代性、医保基金可承受能力等因素,将谈判药品分为三个类别进行管理。其中:

  • 使用周期较长、疗程费用较高的谈判药品,纳入“双通道”A类药品管理;

  • 临床价值高、患者急需、替代性不高、用药人群特定(重特大疾病或传染病应急需要等)的谈判药品,纳入“双通道”B类药品管理;

  • 对受行业主管部门政策规定限制不能或不宜在药店销售或易滥用易导致医保基金支出不可控的谈判药品为C类管理,不纳入“双通道”管理范围。

同时,打通医疗机构住院门诊渠道和药店通道。打通双通道医疗机构住院和门诊两条渠道,参保群众在住院或门诊使用A类和B类谈判药品时均纳入统筹基金支付范围,现行待遇政策保持一致。

参保群众首诊后无需住院,复诊时根据疾病治疗方案用药实际需求,由责任医师开具处方后,即可在住院或门诊两条渠道“买得到、用得上、可报销”谈判药品。

对于双通道医疗机构暂时无法配备的A类和B类谈判药品,可通过医疗保障部门处方流转平台,将责任医师开具的处方流转至双通道药店,确保参保群众“买得到、用得上、可报销”谈判药品,切实提升谈判药品可及性。

在医保支付政策上也有衔接保障,《通知》规定,参保群众使用谈判药品年度累计药品费用,与基本医疗保险、大病保险基金最高支付限额合并计算。A类药品实行单列支付,不设起付线和个人先行自付比例,按医保最高支付标准和个人负担的定额费用政策支付。B类药品,不设起付线,由个人先行自付10%,后再按医保最高支付标准和个人负担的定额费用政策支付。谈判药品的个人负担部分也可按规定纳入大病保险、医疗救助基金支付。

进院政策上也有支持,《通知》要求,要打破进院政策壁垒。

具体来说,省卫健委要加强对公立医疗机构临床用药行为的指导和管理,督促辖区公立医疗机构合理配备、使用谈判药品。调整完善公立医疗机构药品使用考核机制,将合理使用的谈判药品单列,不纳入医疗机构药占比、次均费用等影响谈判药品落地的考核指标范围。


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溢价四倍收购Checkmate 药企翘楚再生元的进阶之路 Mon, 08 Aug 2022 22:35:28 +0800 作者:卜芥

近日,再生元(REGENERON)和Checkmate联合宣布,两家公司已签署最终协议,再生元将以每股10.50美元的全现金价格收购Checkmate普通股,拟议的Checkmate的总股权价值约为2.5亿美元。

虽然金额并不算惊人,但再生元给出的价格仍是Checkmate股票前一天收盘价的四倍多,这也是自2018年以来5000万美元以上交易中溢价最大的一笔。同时这也是再生元从成立到现在收购的首个标的。

Checkmate的主要在研候选药物Vidutolimod是一种CpG-A低聚脱氧核苷酸toll样受体9(TLR9)激动剂,通过病毒样颗粒(VLP)传递。Vidutolimod通过两种互补的机制发挥作用,以驱动强大的系统性T细胞抗肿瘤反应。目前正在被开发通过与其他药物联合治疗黑色素瘤、非黑色素瘤皮肤癌和头颈癌。



Vidutolimod作用机制(来源:Checkmate官网)

此次收购将丰富再生元的免疫肿瘤产品管线。

成立于1988年的再生元制药公司,是中国诸多创新药企心目中的对标企业,而且从成立之初到现在,再生元完全依靠自研,用长时间的技术积累换取市场的认同和同行的尊重。下面我们就来深度了解下这家神奇的公司。

从连续失败到二十年磨一剑

1988年,一位年仅34岁的神经学家决定辞去康奈尔大学医学院的教职工作,选择“下海”。接着他创立了一家由Regenerate和Neuron两个词结合组成的“Regeneron”公司,意为“使神经元再生”。

这位创业者就是如今在业界大名鼎鼎的施莱弗,同时,他找到了同样在神经学领域深耕多年的雅克波罗斯,从而组成了再生元公司的核心研发班底。

在公司创立的第三年,研发团队在《科学》(science)期刊上发表了一篇论文,讲述的是如何克隆一种新型的神经营养因子。这篇论文成为当年被引用次数最多的神经生物学论文。同时也成功吸引了安进的注意,并顺利获得安进1500万美元的融资。

凭借安进的入股,再生元于1991年在纳斯达克上市,在尚未有任何产品进入临床试验阶段的情况下,募资9160万美元。

有了第一桶金后,再生元团队开始研发肌萎缩侧索硬化症(ALS)药物,也就是“渐冻症”。没想到在3年的研发后,再生元失败了。

1994年,再生元的睫状神经营养因子和脑源性神经生长因子两个项目都没成功通过临床试验:一个不安全,毒副反应导致患者死亡;另一个则疗效不佳。

接连三次受挫,让再生元陷入成立以来的最大经营危机,一度只能依靠裁员止损。

但是两位创始人并未就此放弃,他们三顾茅庐终于说服了前默沙东CEO瓦格洛斯加入。瓦格洛斯曾掌权默沙东10年,从研发部负责人做到了CEO,并将默沙东的年销售额从45亿提升至105亿美元,并奠定了其全球药企的霸主地位。

瓦格洛斯重整了再生元的研发格局。他认为,再生元对人体细胞的研究非常有优势,不应将管线局限在神经系统疾病领域。这一指导思路下,再生元2008年拿出了罕见病药物Arcalyst。这是公司创业20年后正式上市的首款产品,是一款治疗复发性心包炎的药物。相比同时代其他创新药公司平均“十年磨一剑”,再生元用了将近20年的时间才取得第一款产品上市。

平台+做药两条腿走路

在搞研发这件事上,再生元一直有两个特点:只做自研,以及开发平台。其中两个偏“源头型”的技术平台最为外界所熟悉。

其一是:Traps技术平台。该技术将受体成分与抗体分子的恒定区融合,在当时制成一类被再生元命名为“陷阱”的药物,实际上就是我们今天所熟知的“融合蛋白”。

早在2002年,再生元就在纽约伦斯勒工厂附近租下了7.5万平方英尺的实验室,将Traps技术产业化。再生元的Arcalyst(列洛西普)以及Eylea(阿柏西普)就是利用该平台开发的产品。

由于Arcalyst最早开发的适应证治疗领域所限,销售额并不理想,在2008年仅为1100万美元,再生元并未因产品上市而大放光彩。但是三年后,眼科药物阿帕西普的上市改变了这一处境。

阿帕西普是再生元与拜耳合作开发,主要治疗湿性黄斑变性(wAMD)。双方达成协议:美国市场由再生元自己负责,而美国以外的市场则交给拜耳,而这部分的销售利润由两家企业平分。

2011年,阿帕西普成功上市。且仅用一年的时间就占据了美国黄斑变性治疗领域22%的市场份额,上市第一年的销售额为8.4亿美元,第二年便成为重磅炸弹药物,迄今仍然是再生元营收的主要来源。2021年全球收入93.85亿美元,其中美国市场收入58亿美元。

其二是:VelociSuite技术平台。该平台包括药物研究整个过程需要的通用技术,如靶点鉴定、动物模型、抗体制备、治疗性抗体鉴定、T细胞受体等等,即我们今天所熟悉的抗体药物开发全流程平台。之后,再生元又陆续推出VelocImmune、VelociMouse、VelociMab、Veloci-Bi等相关平台技术。再生元将它们整合到一个叫做“VelociSuite”的套件中,并且不断继续优化。

基于强大的技术平台,再生元和一众制药巨头公司合作共同开发出多款重磅药物。

如再生元与赛诺菲长期合作,就为其贡献了五种获批产品。其中两者合作开发的Dupixent(度普利尤单抗)2021年全年收入就有62亿美元。是美国目前第一款横跨皮肤科、变态反应、呼吸科科室用药的生物制剂。



来源:再生元2021年财报

除此之外,还有咱们熟悉的PD-1单抗Libtayo(cemiplimab)、PCSK9单抗Praluent(alirocumab)等。



再生元已经上市(获得授权)的产品(来源:再生元2021年财报)

在新冠治疗方面,再生元的新冠病毒鸡尾酒中和抗体REGEN-COV 2021年收入为75.74亿美元,超过了瑞德西韦的55.6亿美元,也远高于礼来中和抗体的22.39亿美元。

2020年10月,美国前总统特朗普不幸感染新冠病毒,通过使用再生元的新冠中和抗体鸡尾酒疗法及其他药物最终治愈。特朗普点名表扬了再生元,并且推动其疗法获得FDA的紧急使用许可(EUA)。

不过鉴于REGEN-COV 对Omicron变体缺乏疗效,再生元目前致力于开发下一代候选药物,以应对Omicron (B.1.1.529)突变株。



来源:再生元2021年财报

在平台探索方面,再生元还创立了遗传学研究中心,并与诸多biotech公司在基因疗法、RNAi疗法、基因编辑、CAR-T等领域开展合作。



下一代技术平台布局(来源:第39届JP摩根大会)

再生元作为一家具有34年历史的研发型药企,凭借强大的研发实力与技术平台,在与其他大型跨国药企的合作中不断壮大自己。其2021年营收达到160.72亿美元,已跻身行业头部。预计2022-2024年,再生元将有多款新药和新适应证递交监管申请。目前再生元也开始打破自己闷头研发的传统,开始收购具有潜力的药物管线。但无论是自研合作还是收购,再生元始终未曾偏离技术、研发探索这条轨道。相对于一众“百年老店”来说,再生元可谓是后起之秀。近期在新冠药物的支持下,中长期在自主研发的推动下,相信再生元的业绩将再攀新高。

参考:

1. https://www.genengnews.com/topics/drug-discovery/therapeutics/immuno-oncology/regeneron-to-acquire-checkmate-for-250m-expanding-cancer-i-o-pipeline/;

2. https://www1.salary.com/REGENERON-PHARMACEUTICALS-Executive-Salaries.html;

3. Regeneron Augments I-O Portfolio with Checkmate, Partners with SpringWorks on Multiple Myeloma.


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投资超十亿 大型民营医院申请破产重整! Mon, 08 Aug 2022 22:35:28 +0800 阜阳民生医院申请破产重整

近日,安徽省阜阳市中级人民法院发布公告称,根据医院申请,法院已于今年3月24日裁定受理了阜阳民生医院破产重整一案。

据了解,阜阳民生医院始建于2015年,并于2018年5月正式开业,是一家非营利性三级综合医院,医院占地面积100余亩,建筑面积近16万平方米,设置床位1260张,总投资10.5亿元,为阜阳市政府“十三五”重点建设项目。

据悉,该公告发布后,阜阳民生医院受到社会各界的不少关注,甚至有不少就诊患者和网友比较关心医院是否还正常开诊。对此,该院于4月26日晚发布了一则公告进行说明。

据介绍,根据相关法律解释,破产重整程序旨在拯救深陷困境的债务人,实现企业再建,是指在企业无力偿债的情况下,依照法律规定的程序,保护企业继续经营,实现债务重组和企业调整,使之摆脱困境,走向复兴的再建性制度。

因而,阜阳民生医院在进行破产重整期间,所有医疗诊疗服务正常开展。同时,该院还表示,此次破产重整旨在涅槃重生,推动医院步入可持续、健康发展,更好地为阜城百姓提供优质的医疗服务。

据悉,就在破产重整的申请获受理后不久,阜阳民生医院还像往常一样投入到了一线疫情防控工作,自4月5日起,截止4月10日,该院已累计派出核酸采集医护人员563人次,完成采样人数近40万。

疫情常态化的2021年,医院不仅增设了痛疼科与精神科门诊及全科医学科和分子生物遗传检验项目,新组建了肿瘤科第三病区,其普外科及骨科、手足外科还相继开展了疑难复杂手术。

从医院官网上发现,阜阳民生医院还有另一个名字,即武汉亚洲心脏病医院阜阳医院。

据阜阳日报报道,一位医院学科建设负责人曾表示,该院建设之前就与武汉亚洲心脏病医院签订了长达30年的战略合作协议。根据协议,该院一期设置的600多张床位中,将有约200张用于心脏病的诊疗。2017年6月,该院还从新招聘的医护人员中第一批选派近40人,赴武汉亚洲心脏病医院接受培训。

不止如此,据阜阳民生医院披露,该院还先后与武汉亚洲心脏病医院、安徽省肿瘤医院、南京军区总医院专家团队合作,以及在北京及合肥等地专家团队的支持下,建立了心脏病、肿瘤、肾病诊疗及透析、耳鼻喉头颈外科四大诊疗中心。

或许不少人感到疑惑,这样一家投资上亿、床位规模超千张的区域性大型民营医院,为何开业不到4年就突然申请破产重整了呢?

资金紧张难解

据人民资讯报道,一位医院相关负责人曾表示,该院开业第一年运营良好,但好景不长,2019年之后便因资金短缺陷入了困境。

据部分法律裁定文书披露,2019年3、5月,因资金周转需要,阜阳民生医院曾先后向同一企业借款累计2200万元,并约定按年利率12%支付利息;同年11月,该院又向另一公司借款数百万元,按年利率12%计息,用于支付所欠融资租赁公司债务,但因医院资金紧张,无法按时偿还债务,引发诉讼。

“投入十几个亿,后期的流动资金没有到位、法院查封了医院的账户,有一部分资金还款到期,再加上一些基建的工程款,疫情以来就诊患者数量减少,运营一度处于亏本状态”,该院一位相关负责人曾表示。

实际上,面临资金缺口,医院也不是没想过求助。2020年2月,阜阳民生医院就曾通过人民网领导留言板向安徽省委领导反映请求协调项目贷款。

据介绍,2017年,中国工商银行安徽省分行和中国银行安徽省分行计划向阜阳民生医院投放6亿元10年期银团项目贷款。但在2019年4月下旬,该笔贷款审批程序因医院配合组织调查而暂时搁置。同年8月,在组织调查结束并有明确结论后,该院随后曾多次向上述两行申请重启该贷款程序,但长期没有得到回应。

进入2020年1月份以来,为配合全市疫情防控工作,医院暂停了部分诊疗活动,收入也随之明显下降,几乎没有医疗收入,经济压力巨大。资金紧缺,运营得不到保障,医院发展陷入困境就在所难免了。

基于此,阜阳民生医院希望能够重启上述6亿元10年期项目贷款,以帮助医院度过难关。

那么,安徽银保监局又是如何回复的呢?

经了解,2018年8月,医院实控人丁某以阜阳民生医院为主体向上述两家银行贷款6亿元,2019年1月两家银行组建银团,并由工行作为牵头行,同年4月,银团牵头行在完成客户信用评级、项目评估等前期工作后,在贷款审查阶段得知其实控人及出资人丁某发生重大突发事件,经营前景存在不确定性,触发拟授信银行的重大风险预警机制。

2019年5月,银团牵头行遂终止阜阳民生医院项目贷款审查工作。而在疫情期间,民生医院财务人员向工行阜阳分行咨询了疫情防控流动资金贷款的相关政策,工行结合政策要求进行了答复。

此外,安徽银保监局还表示,下一步,将督促工行、中行等金融机构及时了解借款人及其实际控制人的最新情况,在符合相关政策要求的前提下,积极帮扶企业走出困境。

破产重整或是另一种新生

实际上,据了解,对于希望通过破产重整涅槃重生的民营医院而言,阜阳民生医院并非孤例,此前便已有成功案例。

2021年10月,沐川县人民法院发布的一则公告就提到,沐川中医医院通过破产重整脱困重生,该案例系四川省内首例通过破产重整程序获得重生的民营医院。而这也为处于困境中的部分民营医院摆脱泥潭提供了借鉴。

据悉,该院总投资1.12亿元,建筑面积2.8万平方米,于2018年10月投入运营,是一家民营二级医院。开业运营3年,经营不善加上疫情影响,医院面临极大的生存困难,本是提升县域医疗能力的民生项目成为“民怨项目”。

2020年9月,沐川中医医院以无力清偿到期债务,经营严重亏损,且较长时间欠发员工工资,但仍具有潜在重整价值和希望为由向沐川法院申请重整。沐川法院裁定受理后,先后有123人次债权申报,申报债权总额1.94亿元。

对于一些陷入债务困境的民营医院来说,破产重整或许是另一种重生,那么,阜阳民生医院能否能通过破产重整迎来发展新机遇呢?


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Glooko任命前礼来高管为董事会成员 Mon, 08 Aug 2022 22:35:28 +0800 糖尿病和相关慢性疾病远程患者监测和数据管理解决方案的领先提供商Glooko, Inc.今天宣布,任命Alfonso "Chito" Zulueta为其董事会成员。

Zulueta先生因其在制药行业的出色往绩以及公司董事会和行业协会方面的丰富经验而广受尊重, 在加入Glooko董事会之前在礼来公司30多年的职业生涯中,他曾担任高级管理人员,领导广泛的全球业务和商业部门。在Glooko作为慢性疾病管理领域的数字健康领导者继续其战略成长之际,公司领导团队和董事会对他带来的广泛而深入的经验表示欢迎。

Glooko首席执行官Russ Johannesson表示:"我们非常高兴Chito加入我们的董事会,特别幸运的是,他对数字健康解决方案之于管理慢性疾病的影响有着深刻的理解。他为我们的董事会带来了丰富的宝贵经验和独特的视角,领导过专注于糖尿病和其他疾病治疗的成功全球性医疗企业。Chito的任命恰逢Glooko的关键时刻,我们将继续扩大我们的数字疗法(DTx)和临床研究业务。"

Zuluta先生 于2021年底从礼来的执行委员会成员、公司高管和公司国际业务部总裁的任上退休,他在该部门负责领导礼来在美国和加拿大以外的所有地区的业务。在此之前,他曾担任礼来新兴市场业务部门总裁、日本总裁、全球肿瘤学和重症监护产品组总裁、负责神经科学和糖尿病/家庭健康业务部的美国销售和营销副总裁,以及全球营销副总裁。

Zulueta先生表示:"在公司扩大产品和商业足迹之际,这是加入Glooko董事会的一个引人注目的时刻, Zulueta. Glooko正在迅速提高其市场相关性,并通过其数字健康解决方案推动真正的创新,服务于全球更多的患者和专业医护人员。我很高兴能利用我的经验和见解来帮助Glooko加速这一成长和发展。"

Zuluta先生 还曾担任CTS Corporate、Syneos Health和Calidi Biotherapeutics, Inc.的董事会成员。他此前曾在各行业协会董事会任职,其中包括欧洲制药工业和协会联合会(国际委员会主席)、PhRMA(日本商业执行委员会主席)、日本美国商会(关西分会主席)和美日贸易全国委员会。

Zuluta先生 获得了弗吉尼亚州大学达登商学院的工商管理硕士学位,以及德拉萨大学的经济学学士学位。

关于Glooko

Glooko正在通过将糖尿病和相关慢性疾病患者与他们的医疗团队联系起来,变革数字医疗,从而实现协作型的远程医疗和临床研究,并改善健康结果。公司的软件平台将来自多个设备的数据的数据收集到一个高度安全的地方并加以分析,可以做到通过应用程序或在诊所中轻松远程上传,并通过可操作的图表和图形生成方便解读的分析。平台与超过95%的全球糖尿病和健康监测设备兼容,让患者及其医护人员能够灵活地管理他们的病情。Glooko有超过350亿个数据点,是糖尿病患者数据领域的全球领导者。Glooko的解决方案已在31个国家/地区提供,有22种语言的版本。


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天境生物任命首席运营官及首席医学官 Mon, 08 Aug 2022 22:35:28 +0800 天境生物("公司")(纳斯达克股票代码:IMAB)是一家从临床阶段正迈向商业化的生物药公司,致力于创新生物药的靶点生物学研究、抗体工艺及中美临床开发和产品商业化,为全球范围内需求迫切的癌症治疗领域,提供新型有效的治疗手段。公司今天宣布,任命叶霖(Richard Yeh)先生为天境生物首席运营官(COO),John Hayslip博士为天境生物首席医学官(CMO)。两项重要人事任命将有力加强天境生物的领导团队,进一步提升公司在创新药研发领域的领导地位,助力公司加速转型成为专注特药的全球创新生物药企。

天境生物创始人、董事长兼代理首席执行官臧敬五博士表示:"天境生物正处于关键转型阶段,我们非常高兴在这重要的时刻迎来Richard和John的加入。Richard将为我们提升全球运营实力,拓展全球版图,强化与战略合作伙伴、投资人及股东的紧密互动;John则将凭借他在肿瘤领域近二十载的临床研发及制药业经验,进一步增强公司创新管线的研发及提高项目研发成功率。相信他们两位将和管理层一起,带领公司发展壮大,早日惠及中国乃至全球的癌症患者。"

叶霖先生将主要负责领导公司的战略投资者网络、全球合作的管理以及全球设施运营等核心业务。叶霖先生将常驻上海,向臧敬五博士汇报,他也将在完成相关的程序后加入天境生物董事会。

叶霖先生拥有逾25年生物制药行业和投行从业经验,曾在多家创新生物医药企业及知名华尔街投行担任高管。加入天境生物之前,叶霖先生曾在和誉生物(港交所代码:2256)担任首席财务官及战略运营负责人,负责战略交易和规划、风控和财会管理,并主导了多轮战略融资。他曾任基石药业(港交所代码:2616)首席财务官,在此之前先后担任高盛集团亚太区董事总经理和医药行业研究负责人,以及花旗银行亚洲研究部医药行业研究负责人等职务。叶霖先生还具有丰富的投行资深分析师经验,此前曾在花旗银行(总部) 和美银证券从事美国生物科技行业的投资研究。在他进入华尔街之前,叶霖先生曾任职于惠氏全球战略市场部门及安进的药物发现部门。叶霖先生拥有康奈尔大学约翰逊管理学院的工商管理硕士学位(MBA),以及多伦多大学和安大略癌症研究所的医学生物物理学硕士学位。

叶霖先生表示:"天境生物一直走在全球生物医药创新的最前沿,并与世界各地的战略伙伴建立了广泛且紧密的业务合作网络。我很荣幸能在此关键发展节点加入公司,期待运用我在生物医药战略运营方面的经验和资源,与公司各团队通力合作,助力天境生物早日实现全球化的战略宏图。"

Hayslip博士将领导公司的全球创新管线开发的医学部门,提升公司临床项目的成功率与开发速度,以更好应对创新药在临床上的挑战。Hayslip博士将常驻美国,向天境生物总裁朱秀轩博士汇报。

加入天境生物之前,Hayslip博士曾在Nektar Therapeutics(纳斯达克代码:NKTR)担任临床开发副总裁。Hayslip博士曾在艾伯维任职多年,领导了多个创新药临床开发项目。在艾伯维任职期间,他曾组建并领导了跨职能团队,为天境生物与艾伯维达成的来佐利单抗全球合作奠定了工作基础。在此之前,Hayslip博士曾在肯塔基大学Markey肿瘤中心担任研究员和临床医生,领导了多项肿瘤临床研究项目(主要研究方向为淋巴瘤和白血病)。他还曾担任肯塔基大学血液学和骨髓移植系主任以及Markey肿瘤中心临床研究和数据管理主任。Hayslip博士拥有东北俄亥俄医学大学医学博士学位,并于南卡罗莱纳医科大学获得临床研究学硕士学位。在完成内科住院医师规培后,他在南卡罗莱纳医科大学完成了血液肿瘤学专科培训,并获得了美国血液学和临床肿瘤内科学双重资格认可。 此外,Hayslip博士拥有多项美国及国际专利,并在多个顶刊上发表了数十篇论文和评论,包括《Lancet Haematology》、《Clinical Cancer Research》、《Leukemia Research》、《Blood》和《Journal of Clinical Oncology》。

Hayslip博士表示:"天境生物专注于通过创新和变革性疗法解决尚未满足的临床需求,这令我感到备受鼓舞。我很高兴并期待与公司才华横溢的全球研发团队共事,将创新的肿瘤疗法尽快带给全球患者"。


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圆心科技、思派健康同闯IPO 腾讯为何重仓医药创新销售赛道 Mon, 08 Aug 2022 22:35:28 +0800 《投资者网》吴微

  编辑  吴悦

  近日北京圆心科技集团股份有限公司(下称“圆心科技”)再次向港交所提交了招股书。据了解,早在2021年10月圆心科技就已向港交所提交了招股书,因招股书6个月未更新而失效,失效仅数天后,圆心科技又再次提交了招股书。

  与此同时,同样获得腾讯(00700.HK)投资且业务与圆心科技类似的思派健康科技有限公司(下称“思派健康”)也在此前不久提交了招股书。巧合的是,思派健康也是在首次申报失效后的一个月以内再次提交了招股书。

  成立时间相近,到2021年都完成了数十亿元融资,估值一度超过百亿的思派健康、圆心科技,分别是怎样的公司呢?

  卖药贡献收入 盈利或是难题

  据招股书披露,无论是思派健康还是圆心科技都在2015年获得了A轮融资,随后企业进入了发展快车道。思派健康在发展的过程中先后获得了腾讯、平安创新基金、IDG资本的青睐;而圆心科技则被腾讯、红杉基金、歌斐资产等投资机构投资。

  与思派健康、圆心科技具有相似概念的上海镁信健康科技有限公司(下称“镁信健康”)也在2018年之后获得了远毅投资、蚂蚁金服以及创新工场等投资机构的青睐。据了解,这几家公司能获得知名投资机构青睐的核心题材是特效药、创新药销售与创新支付,尤其是治疗罕见病、肿瘤等特效药、创新药方面的销售与创新支付。

  目前,治疗罕见病、肿瘤等疾病的特效药、创新药普遍存在开发难度大、周期长以及成功率低的情况,因此医药公司需要投入大量资金进行研发。而罕见病、肿瘤等疾病的发病率较低,患者分散。这就造成医药公司耗费大量资金开发出特效药、创新药却难找到患者的情况,而患者则有可能因特效药、创新药价格昂贵而放弃用药。

  为了解决这样的困境,思派健康、圆心科技参考欧美的成功经验,开发出了连接患者、医药公司以及保险公司三方的创新支付形式。在这个商业模式中,思派健康、圆心科技等平台企业通过开设特效药药房获得足够的患者资源,凭借大量的采购额与医药公司谈判,从而获得药品上的优惠。

  为了降低患者的费用压力,并减少医药公司的回款周期,在交易中,思派健康、圆心科技等平台还会与保险公司合作,利用保险公司进行支付。在这个模式下,患者相较于单独在医药公司处购买特效药、创新药,可以获得一定的价格优惠;而平台和保险公司也可以在中间收取一定的费用作为公司的利润。理论上,在合理的费用控制下,患者、医药公司、保险公司以及平台可以实现四方共赢的局面。

  不过从招股书披露的信息来看,目前思派健康、圆心科技都未能实现盈利,且亏损有进一步扩大的趋势。截止2021年末,思派健康90%以上的收入来自于PBM(特效药销售)业务,而圆心科技的医药销售、批发以及线上医生服务为公司贡献了94.6%的收入,其中的96%以上为医药销售和批发收入。

  思派健康PBM(即药品福利管理,是医疗服务市场中的一种专业化第三方服务)业务的毛利率在2019年到2021年期间有所上涨,但到2021年末仍仅有5.9%,受此影响公司的综合毛利率为8.2%;圆心科技院外综合患者服务的毛利率在2019年到2021年期间呈现明显的下滑趋势,到2021年为6.9%,公司的综合毛利率为9%。

  而在2021年末,思派健康的销售费用为2.91亿元,管理费用高达6.7亿元,销售费用、管理费用合计在当期34.74亿元收入中的占比达到了27.66%,2020年、2019年这一比值最低时也在20%以上。

  与思派健康情况类似,圆心科技2021年销售费用为8.19亿元、管理费用为3.23亿元,销售费用、管理费用合计在当期59.38亿元收入中的占比为38.89%;2020年、2019年这一比值最低时也在17%以上。

  为公司贡献90%以上收入的业务,其毛利率仅为5.9%或6.9%,公司综合毛利率不足10%,但公司的销售费用、管理费用率合计就已接近或超过20%;在这样的业务结构和费用支出下,短期内企业恐难以实现收支平衡乃至于盈利。

  融资规模巨大 高估值如何维持

  虽然因业务扩张与特效药药房建设需要,长期以来思派健康和圆心科技未能实现盈利,且最近几年亏损有扩大的迹象。但另一方面,自2015年开始,腾讯、红杉、IDG等知名投资机构争相参与思派健康、圆心科技的增资,两家公司的估值也从A轮的1亿多元上涨到F轮的百亿元以上。

  值得一提的是,腾讯是较早参与思派健康、圆心科技增资的投资机构,此后通过参与增资或受让其他股东股权的形式增持思派健康、圆心科技的股权。截至思派健康、圆心科技申报港交所上市之前,腾讯已成为了思派健康的第一大股东,持有公司发行前27.67%的股权;同时腾讯也是圆心科技的第二大股东,持有公司发行前11.14%的股权。作为重要股东,腾讯还为思派健康、圆心科技提供网络支付和流量接口服务。

  据招股书,自2015年8月完成A轮融资,到2021年6月完成F轮融资,在不到6年的时间内,思派健康合计完成了6轮融资,共募集资金5.54亿美元(约合人民币逾36亿元)。圆心科技自2015年8月首轮融资到2021年7月的F轮融资,共完成了11次融资,共募集25.51亿元人民币、3.92亿美元,合计约合人民币51亿元。在F轮融资中,思派健康的估值已超过了111亿元;圆心科技的估值更是高达275.33亿元。

  值得一提的是,恒生指数2021年2月达到短期高点后就持续低迷,到近日较2021年2月的高值相比,已下跌了近3成。受市场低迷影响,加之A股大力推行注册制,2021年内资民企在港交所上市的数量大幅减少。2020年有64家内资民企在港交所完成了上市,而2021年仅有47家;自2022年1月1日到4月22日,近4个月的时间内,更是仅有5家内资民企在港交所顺利发行。

  这五家企业中的科技公司知乎(02390,HK),与思派健康、圆心科技类似,在发展的过程中获得了京东、阿里、腾讯的投资。不过,其上市首日收盘就较发行价下跌了7.19%,到4月底,知乎的股价鲜有超过发行价的时候。

  除了恒生指数低迷可能会影响思派健康、圆心科技的发行定价外,行业竞争格局的变化或也会改变投资者对思派健康、圆心科技的看法。

  在国内医药分离改革的大背景下,不仅仅只有思派健康、圆心科技等平台在抢占处方药、特效药、创新药销售市场。国药控股(01099.HK)、华润医药(03320.HK)以及柳州药业(603368.SH)等集批零一体化的医药流通、分销企业;国大药房、老百姓(603883.SH)这样的传统医药零售企业也都在布局处方药、特效药销售业务,并形成了庞大的DTP药房市场(即直接面向病人的药房。DTP药房也被称为高值新特药直送平台,患者在医院开取处方后,药房根据处方以患者或家属指定的时间和地点送药上门)。

  据头豹研究院统计,目前用于治疗肿瘤疾病的PD-1产品,主要依靠DTP药房进行销售。如君实生物(688180.SH)旗下的PD-1特瑞普利单抗、恒瑞医药(600276.SH)旗下的卡瑞利珠单抗以及信达生物(01801.HK)旗下的信迪利单抗,其销售的90%左右以上来自于DTP药房。

  在目前市场存在医药流通、零售企业开设的DTP药房的情况下,思派健康、圆心科技恐难以像美团(03690.HK)、滴滴(DIDI.US)那样,通过自身绝对的市场地位来获得定价权,以此实现公司的盈利。此外,特效药、创新药逐渐纳入医保,或也会影响思派健康、圆心科技的发展与市场对他们的估值。

  在激烈的竞争下,圆心科技已逐渐向批零一体化的医药流通、分销企业的方向发展。招股书中,圆心科技强调公司是一家专注于处方药的综合医疗支付平台,并多次强调公司的药房布局尤其是医院周边的药房布局。

  就目前港股科技股股价低迷的情况,思派健康对《投资者网》表示:“公司一直始终专注于业务营运和未来的发展,管理层对公司的营运表现、财务状况、人才资源和未来的发展均充满信心,相信公众会认同公司的投资价值。公司有信心公司的业务会继续稳健发展,向广大的投资者交出满意的业绩。”(思维财经出品)■


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2021年全球10大热门领域药物市场格局:PD-1/PD-L1、BTK…… Mon, 08 Aug 2022 22:35:28 +0800 文章来源:医药魔方Pro

作者:树叶

新冠疫情是2021年全球药品市场最大的不确定因素,催生一个千亿美元药品市场蛋糕的同时,也给不少专科药物的医院处方和商业表现带来了或多或少的不利影响。

不过对于热门领域的药品市场规模,2021年仍是扩张趋势。PD-1/PD-L1赛道MNC产品全部保持正增长势头,Enhertu的崛起让HER2再次成为炙手可热的竞逐靶标,BTK领域风云再变幻,自免领域新产品风云争霸,各玩家气势汹汹……

本文给大家汇总分析一下全球10大热门领域药品当前的市场格局和未来竞争趋势,供大家参考。

NO.1 PD-1/PD-L1

当前,全球范围内共获批上市了19款PD-1/PD-L1药物,相较于2020年增加了7款产品,其中6款为国产PD-1/PD-L1药物。尽管竞争激烈,但全球市场规模依旧快速增长,已经超过330亿美元。



注:罗氏为亿瑞士法郎,默克为亿欧元

具体药物来看,Keytruda仍然一骑绝尘,全球销售额持续走高且增幅也最大,达到171.86亿美元;Opdivo在首次下滑之后,借助新获批的消化道等肿瘤领域适应症,再次回归正增长,但与K药的差距并未缩小;Tecentriq和Imfinzi保持了在增幅和增长绝对值上积极面。总的来说,MNC公司的几款产品在2021年都保持了积极乐观的态势,但竞争格局并未发生变化。

然而,对于国内产品来说,则是喜忧参半。信迪利珠单抗和替雷利珠单抗实现了正增长,分别达到3.73和2.55亿美元的销售收入,但出海之途尚未破茧。君实生物的特瑞普利单抗大幅缩水,从2021年12亿左右降至了4.12亿元;恒瑞的表现也不乐观,按2021年财报披露的医疗机构实际采购量计大约13亿元。

2021年,国产PD-1/PD-L1又有5家产品加入竞争,尽管面临第一梯队全部纳入国家医保目录,却也有顺势而起的表现。康方生物的派安普利单抗,获批4个多月就实现了2.12亿元的收入,而且这还是在适应症没有差异和领先优势下取得的业绩。2022年,第二阵营也将再次发力,其中不乏具有适应症和药物形式差异的优势产品,各家产品将交出怎样的答卷依旧值得关注。

NO.2 新冠药物

新冠疫情阻挡了PD-1/PD-L1领域的药王之路,但也成就了新一代“苗王”。Moderna和BioNTech凭借mRNA疫苗一战成名,市值最高时超过了千亿美元。“宇宙药厂”辉瑞的全球制药业务排名再次跃升为TOP1,也吸引国内企业竞相布局mRNA技术和产品。

Comirnaty在2021年销售额达到367.81亿美元,创下药品首年上市销售的纪录,也成为新一代药王。国内公司中,科兴中维、智飞生物等也搭上了新冠疫苗这班快车。尽管没有披露详细数据,但推测科兴中维的新冠疫苗在2021年净利润达到了900亿元左右。



抗体药物在临床治疗上也发挥了关键作用,但因病毒的不断变异而导致市场销售或分发几度停摆和反复。默沙东的小分子新冠口服药占据先发优势,虽然有效性不足,但也接近10亿美元。辉瑞的3CL蛋白酶抑制剂Paxlovid是目前最有效的小分子药物,也是WHO推荐的优选药物,其优势在于对抗广泛的病毒变异亚种,但也存在药物相互作用担忧。随着奥密克戎的大流行,感染者症状减弱,对Paxlovid的需求似乎也并不是那么强烈。不过,Paxlovid上市1周就获得了7600万美元收入,截至2022年2月初的合同销售额可能已经达到了220亿美元。

NO.3 BTK

2021年,全球范围内没有新的BTK抑制剂上市,市场仍有5款产品占据,规模也是达到了110亿美元以上。不过,市场份额仍是伊布替尼一品独大,但是增长幅度和趋势已经明显放缓。



伊布替尼增势放缓一方面是因为没有新适应症上市,另一方面是遭受阿卡替尼和泽布替尼的竞争。尽管如此,在来那度胺专利过期后,伊布替尼或将成为肿瘤领域的新晋小分子“王者”。

2021年,阿卡替尼和泽布替尼增势都十分明显,分别达到12.38亿美元和2.18亿美元。其中,泽布替尼国内销售为1.012亿美元,几乎占到全球销量的一半。

小野制药和吉利德的Velexbru(tirabrutinib)以及诺诚健华的奥布替尼分别只在日本和中国上市。2021年,奥布替尼实现销售收入2.41亿元人民币;此外,基于BTK抑制剂在多发性硬化症(MS)领域的潜力,渤健与诺诚健华达成许可及合作协议,诺诚健华于2021年9月收到了渤健1.25亿美元首付款。

BTK C481S突变的新一代产品进展不断,特别是Pirtobrutinib在2021年ASH会议上公布的数据再次彰显竞争优势。数据显示,无论是BTK治疗疾病进展还是不耐受停药,接受Pirtobrutinib治疗都具有显著疗效,特别是CLL/SLL患者中,优势更加明显。





NO.4 HER2

ADC药物的成功,特别是DS-8201的横空出世,让HER2再次成为热门领域的竞争靶标。尽管曲妥珠单抗、帕妥珠单抗已然落幕,但HER2领域能够与其匹敌的竞争药物依然没有出现。目前,专利期的HER2创新药受关注的也不外乎妥卡替尼、马吉妥昔单抗、恩美曲妥珠单抗(Kadcyla)、trastuzumab deruxtecan(Enhertu)和维迪西妥单抗。

可以说,恩美曲妥珠单抗在专利期药物中仍是主要的市场霸主,作为首个实体瘤领域的ADC药物,凭借近22亿美元的销售业绩排在首位。2021年,Kadcyla业绩增长主要得益于早期乳腺癌辅助治疗这一适应症的驱动,不过增幅和增长的绝对值较2020年都有所降低,特别是2022年又将面临Enhertu在二线乳腺癌适应症上的竞争,增长趋势或许会进一步放缓。

Enhertu在2021年的全球收入为4.26亿美元,相较于2020年实现翻倍(2.02亿美元)。2021年,Enhertu在Her2阳性乳腺癌的头对头临床III期研究中披露积极数据,相比 Kadcyla显著改善患者OS,在FDA优先审评加速下有望2022年上半年获得批准。

维迪西妥单抗是首个国产HER2 ADC药物,2021年实现销售收入8400万元。同时,通过与Seagen达成的授权协议,荣昌生物收到2亿美元的首付款。

不过,马吉妥昔单抗却不乐观。2021年,全年度收入仅1230 万美元,甚至不抵一些曲妥珠单抗生物类似物的市场表现。同时,在确证性临床研究中,也没有相对于曲妥珠单抗显示OS获益。

NO.5 双特异性抗体

随着生物技术的发展以及国产PD-1/L1药物开发浪潮中的锤炼,国内抗体药物的开发技术也在不断提升,双特异性抗体、三特异性抗体甚至四特异性抗体等诸多形式的药物不断涌现。因此,基于PD-1/L1、CD3、CD47、4-1BB、HER2和CLDN18.2等靶点组合的多特异性抗体成为受青睐的药物。目前,发布了《双特异性抗体类抗肿瘤药物临床研发技术指导原则》征求意见,对于双特异性抗体的未来临床开发或将提供指导意义。

基于医药魔方NextPharma数据,全球批准上市的双抗类药物共5款,分别为罗氏艾美赛珠单抗(factor IXa/factor X,2017年上市)、安进贝林妥欧单抗(CD19/CD3,2014年)、Trion公司卡妥索单抗(EpCAM/CD3,2009年上市,适应症撤销)、强生amivantamab(EGFR/c-Met,2021年上市)和罗氏faricimab(VEGF-A/Ang2,2022年上市)。

但在市场表现方面,只有获批血友病的艾美赛珠单抗超越了重磅药物门槛,2021年收入为30.22亿瑞士法郎;此外,贝林妥欧单抗安进披露的数据为4.72亿美元。Amivantamab作为备受关注的EGFR/c-Met双特异性抗体,也是首个二线治疗EGFR exon 20 肺癌的获批药物,强生并未公布其2021年内7个月的销售业绩。

NO.6 自身免疫疾病

自身免疫疾病通常是由于机体内的免疫系统异常对自身抗原产生免疫反应造成自身机体伤害的一系列疾病,全球已经发现超过80种自身免疫性疾病,包括类风湿关节炎、银屑病、银屑病关节炎、系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎、溃疡性结肠炎、克罗恩病等。

自身免疫疾病药物在全球制药企业的业务中占据越来越重要的位置。前10家企业,自免领域的业务收入就超过900亿美元,可见体量之大。

2021年全球自身免疫疾病业务巨头TOP10



说明:1)业务总收入以公司披露数据为准,没有明确数据则计算相关产品合计收入。2)主要考虑创新性药物,不考虑激素、干扰素、环孢素等早期非专利产品。

2021年,JAK靶点可谓是自免领域“最操心”的药物。在托法替布安全性数据公布之后,所有药物的上市申请都被FDA按下延迟键,虽然最终修改了产品标签、添加了黑框警告之后陆续放行。但是,JAK产品的预期普遍下调,市场估值也不能同日而语。

Humira可能是这个领域“最幸运”的产品,虽然提前丢了药王的名头,但也在生命周期内敲开了200亿美元大门,也不枉费艾伯维专利“森林法则”的捭阖。Bimzelx(bimekizumab)可能是“最悲情”代表,尽管一口气在在头对头研究中相继击败司库奇尤单抗、乌司奴单抗、阿达木单抗等一众明星产品,但2021年上市销售的4个月内,并未打开欧盟市场,收入仅400万欧元。当然,主要还是因为只获批了银屑病一项适应症,却面对瑞莎珠单抗、古塞库单抗、依奇珠单抗、阿普米司特、乌司奴单抗、阿达木单抗及其生物类似物等众多“王者”丛立,也难怪礼来在mirikizumab临床研究结果优于司库奇尤单抗的情况下,也不谋求上市申请。

总之,自免领域“头牌”众多,IL-4Rα、IL23p19、17A/IL-17F、PDE4、JAK/Tyk、CD20等重磅药物之间的头对头研究更是令人眼花缭乱。2022年,这个领域将再次演绎怎样的“风云际会”,也只能拭目以待。

NO.7 CDK4/6

CDK4/6 是调节细胞周期的关键因子,能够触发细胞周期从生长期(G1 期)向 DNA 复制期(S 期)转变。CDK4/6 抑制剂将细胞周期阻滞于G1期,从而起到抑制肿瘤细胞增殖的作用。

2021年,CDK4/6 抑制剂领域的竞争趋势也没有太大变化,依旧是Ibrance一家独大,Verzenio和Kisqali奋起直追。



2021年,Ibrance销售额为54.37亿美元,相对于2020年来说,只增加了4550万美元。因此,辉瑞在2021年以6.5亿美元的预付款、潜在14亿美元的里程碑和3.5亿美元的股权投资,获得Arvinas的PROTAC产品ARV-471全球合作开发和商业化权益。辉瑞此举也不难理解,势在守护自己在该领域的领先地位。

辉瑞哌柏西利和礼来阿贝西利也都在国内获批上市,诺华的利柏西利和先声药业引进的曲拉西利也处于上市申请阶段。不过,曲拉西利的适应症有所差异,并不会改变CDK4/6 抑制剂在乳腺癌的竞争格局,反倒是恒瑞上市了国内首款CDK4/6 抑制剂达尔西利,会迎来怎样的商业化表现,特别是在恒瑞目前境遇之下,自然值得关注。

NO.8 GLP-1R

胰高血糖素样肽1(GLP-1)是人体胃肠道黏膜天然分泌的一种“肠促胰素”,可以与胰岛细胞上的受体结合并刺激胰岛素分泌,进而产生降低血糖的作用。GLP-1受体激动剂类降糖药物的优点在于低血糖事件的发生率明显低于胰岛素,而且可以减少食物摄取和延缓胃排空,有利于控制体重,可以保护胰岛β细胞功能。

当前,全球范围内共上市8款GLP-1R激动剂类降糖药(不含复方制剂),2021年全球市场规模大约为155亿美元,主要还是被诺和诺德和礼来把控。



GLP-1受体激动剂领域,虽然竞争者众,但格局似乎已定。礼来凭借Trulicity(度拉糖肽)依旧稳坐GLP-1单品老大,但相对诺和诺德的早已不是绝对优势。因此,GLP-1R/GIP双激动剂tirzepatide的市场表现将至关重要。Tirzepatide已经申请上市,此前在多个大型III期SURPASS研究中显示优势疗效,并且在与司美格鲁肽的“头对头”PK中也获得成功。除此之外,tirzepatide还被开发用于治疗肥胖以及合并肥胖的射血分数保留性心力衰竭、NASH等。

诺和诺德方面,自然也守正出奇。核心产品司美格鲁肽(Ozempic)皮下注射制剂销售收入为337.05亿丹麦克朗(约53.59亿美元),口服制剂Rybelsus销售收入为48.38亿丹麦克朗(约7.69亿美元),二者合计贡献385.43亿丹麦克朗(约61.28亿美元收入)。而随着减肥适应症的放量,有望继续保持增长。利拉鲁肽(Victoza)虽然下滑已成事实,但2021年仍有23.93亿美元收入,特别是中国区在Victoza进入医保后的快速放量,同比增长45%达到15.44亿丹麦克朗(约15.92亿元)。

此外,诺和诺德为了更好地与礼来的Trulicity竞争,以及应对即将上市的tirzepatide,发起了司美格鲁肽高剂量适应症的扩展申请。可以预见,礼来和诺和诺德将在2022年继续“相恨相杀”。

NO.9 CAR-T疗法

嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法即从患者的血液中提取T细胞,并在体外对这些细胞进行基因改造,给它们装上识别癌细胞表面特定抗原的“嵌合抗原受体”(CAR),使这些细胞能够靶向在肿瘤细胞表面表达的靶抗原。然后,将这些改造之后的细胞进行大量扩增,再输注回患者体内,从而增大CAR-T细胞在体内的存活率。CAR-T细胞在患者体内一旦存活,将继续繁殖,最终实现对癌细胞的攻击。

当前,全球共有7款CAR T 产品上市。2021年,国内也进入细胞治疗元年,复星凯特引进的阿基仑赛(Yescarta)和药明巨诺瑞基奥仑赛相继获批上市。2022年,传奇生物开发的西达基奥仑赛也被FDA批准上市,创造了CAR T领域的国内传奇。



细胞疗法领域是吉利德在肿瘤领域的战略高地,吉利德凭借2款产品仍在稳步扩大市场版图。Yescarta在2021年销售额为6.9亿美元,较去年增加23%;Tecartus首个完整财年也实现1.7亿美元销售收入。近期,阿基仑赛在大 B 细胞淋巴瘤(LBCL)中又获得了里程碑式批准,成为首个可用于二线淋巴瘤治疗的 CAR-T,也有望在美国的市场规模继续扩大。同时,马里兰州弗雷德里克的 CAR-T 制造工厂开始商业化生产,在南加州和阿姆斯特丹的现有产能上又提供了新保障,而产能的保障正是诺华早期竞争受限的因素。

诺华的Kymriah是FDA批准的首款CAR-T细胞疗法,随着覆盖范围的扩大,在2021年销售额达到5.87亿美元,同比增长24%。去年10月,Kymriah第3项适应症上市申请获美国FDA和欧盟EMA受理,用于既往接受二线治疗后复发或难治性(r/r)滤泡性淋巴瘤(FL)成年患者。

BMS在CAR-T领域也有两个产品上市,Breyanzi和Abecma在2021年合计贡献2.51亿美元。不过,Breyanzi由于面对诺华和吉利德的同类产品竞争,首年业绩表现并不如意,仅8700万美元。同时,Abecma在2022年也将面临传奇生物和强生合作的西达基奥仑赛的竞争。BMS对Breyanzi寄予厚望,视其为未来两年对BMS销售额提供重要贡献的5款药物之一,并预计2029年可实现30+亿美元收入。

NO.10 PCSK9

PCSK9(前蛋白转化酶枯草溶菌素9)是一种神经细胞凋亡调节转化酶,不但参与肝脏再生,调节神经细胞凋亡,还能与肝细胞表面的低密度脂蛋白受体(LDLR)结合,干扰LDLR的再循环,降低肝脏从血液中清除 LDL-C 能力,进而导致高胆固醇血症。研究表明,PCSK9水平与胆固醇、ox-LDL、甘油三酯显著相关,是他汀类药物之后公认的最有效的降脂靶点。

2021年,PCSK9领域的竞争格局同样没有变化,也没有新玩家进入。全球范围内上市的3款 PCSK9 抑制剂,在2021年达到了15.5亿美元的市场规模,安进Repatha市场份额占比依旧最高。



不过,安进 2022 年的销售额可能并不会增长太多,有分析师预测甚至低于2021年的表现,主要原因是诺华的Leqvio(inclisiran)竞争。但是,inclisiran在欧洲2021年的销量仅1200万美元,2022年将登录美国市场。

Leqvio在维持剂量期间每六个月给药一次,而Repatha至少每月一次。分析师认为,Inclisiran 整体的低价策略可以让诺华在与保险公司的报销谈判和折扣空间中获得更大的影响力,能够在Repatha和Praluent因支付者障碍而陷入困境的领域中崭露头角。

国内企业中,信达、恒瑞、康融东方和君实生物等也有PCSK9抑制剂产品的布局,且四家产品也处于Ⅲ期临床。近期,信达生物在2022年美国心脏病学会年会公布了PCSK-9抑制剂(IBI306)治疗中国杂合子型家族性高胆固醇血症的III期临床结果,显示IBI306相对于安慰剂组,在12周LDL-C水平较基线下降的百分比有显著改善,并计划今年提交IBI306新药上市申请。



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研发投入最多 这15家生物医药公司上榜 Mon, 08 Aug 2022 22:35:28 +0800 今日,行业媒体Endpoints News发布了2021年全球研发投入最多的15家药企榜单(The Endpoints R&D 15)。文章表示,2021年15强总计研发投入高达1240亿美元,与3年前相比增长了22%。在Endpoints News的榜单上,罗氏(Roche),辉瑞(Pfizer)和默沙东(MSD)位居前三。今天这篇文章里,药明康德内容团队将与读者朋友分享榜单的详细内容。

公司:罗氏(Roche)

研发投入:157亿美元(比2020年增长14%)

研发投入约占销售额比重:23%

Endpoints的文章指出,罗氏的研发投入在过去10年里增长了74%。近年来,罗氏旗下的基因泰克招募了Broad研究所的科学家Aviv Regev博士负责早期研发,为药物开发带来了AI和机器学习方面的全新思考。Regev博士曾经在2021药明康德全球论坛分享AI革新药物研发的思考。

药明康德相关阅读:未来20年,如何重新定义新药研发?| 药明康德全球论坛实录

罗氏公司靶向血管生成素-2(Ang-2)和血管内皮生长因子-A(VEGF-A)的双特异性抗体疗法Vabysmo今年获得美国FDA的批准,用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性(AMD)和糖尿病性黄斑水肿(DME)。这是FDA批准治疗这两种眼科疾病的首款双特异性抗体。

此外,该公司靶向CD20和CD3的双特异性抗体mosunetuzumab近期获得欧盟EMA人用药品委员会的积极意见,有望成为首款获得监管批准的CD20/CD3双特异性抗体。

公司:辉瑞(Pfizer)

研发投入:138亿美元(比2020年增长47%)

研发投入约占销售额比重:17%

Endpoints的文章指出,对于辉瑞来说,最重要的研发进展来自新冠疫苗Comirnaty和抗病毒疗法Paxlovid。这两款产品在疫情中为挽救全球生命做出了重要的贡献。该公司与BioNTech的合作让辉瑞能够利用其制造能力,在mRNA这一创新治疗模式的进一步开发中占据有利位置。

在新冠疫苗和抗病毒疗法之外,该公司的呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗近日连续获得两个FDA授予的突破性疗法认定。其通过收购Arena Pharmaceuticals公司获得的S1P受体调节剂etrasimod也在3期临床试验中获得积极顶线结果,计划今年启动监管申请递交。

公司:默沙东(MSD)

研发投入:122.5亿美元(比2020年减少8%)

研发投入约占销售额比重:25%

默沙东在继续扩展重磅PD-1抑制剂Keytruda的应用范围之外,也在积极拓宽其研发管线。去年,该公司斥资约115亿美元收购了Acceleron Pharma公司,获得潜在“first-in-class”肺动脉高压疗法sotatercept。在近日举行的投资者会议上,该公司高管表示,心血管疾病领域将是在癌症以外,该公司的重点研发领域之一。其现有心血管疾病的后期研发和产品管线是去年的三倍,其中包括口服PCSK9抑制剂MK-0616,多种鸟苷酸环化酶激动剂等。预计到2030年,8款心血管疾病疗法有望获得批准。

公司:强生(Johnson & Johnson)

研发投入:119亿美元(医药部,比2020年增加24%)

研发投入约占销售额比重:16%

强生旗下杨森公司与传奇生物合作开发的靶向BCMA的CAR-T疗法西达基奥仑赛(cilta-cel)近日获得美国FDA批准,用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤成人患者(MM)。

该公司计划在今年对公司构架进行重组,分离出消费者健康业务,聚焦于研发创新。预计在未来3年中递交14款潜在重磅新药的上市申请。

公司:百时美施贵宝(Bristol Myers Squibb)

研发投入:113.5亿美元(比2020年增加2%)

研发投入约占销售额比重:25%

百时美施贵宝收购新基(Celgene)的举措让研发投入几乎翻倍,这一研发投入规模在去年继续维持。该公司的LAG-3抗体疗法relatlimab成为首个FDA批准的LAG-3抗体,与抗PD-1抗体Opdivo联用,治疗罹患不可切除或转移性黑色素瘤的成人和儿童(12岁及以上)患者。

该公司潜在“first-in-class” 心肌肌球蛋白别构抑制剂mavacamten,在治疗梗阻性肥厚型心肌病的3期临床试验中也获得积极结果。这款新药有望在本月获得美国FDA的批准,它被行业媒体Evaluate列为今年有望获批的创新重磅疗法之一。

其研发管线中拥有多款基于度胺类分子进一步优化产生CELMoD分子,其中iberdomide和CC-92480可能未来取代目前治疗多发性骨髓瘤的来那度胺和泊马度胺。

公司:阿斯利康(AstraZeneca)

研发投入:97.3亿美元(比2020年增加62%)

研发投入约占销售额比重:26%

阿斯利康与第一三共(Daiichi Sankyo)在抗体偶联药物(ADC)方面达成的合作不断获得积极结果。靶向HER2的Enhertu不但在二线治疗乳腺癌的临床试验中与获批ADC相比,将疾病进展风险降低72%,而且近日获得FDA授予的优先审评资格,用于治疗携带HER2突变的非小细胞肺癌患者。

该公司与Ionis Pharamceuticals公司联合开发的反义寡核苷酸疗法(ASO)AZD8233在治疗高胆固醇血症患者的2b期临床试验中,将低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平降低73%,达到试验的主要终点。

其靶向CTLA-4的单克隆抗体tremelimumab也已经进入监管审评阶段,有望成为FDA批准的第二款CTLA-4抗体。

公司:诺华(Novartis)

研发投入:95.4亿美元(比2020年增加6%)

研发投入约占销售额比重:18%

诺华公司的靶向放射性配体疗法Pluvicto(lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan)近日获得美国FDA的批准,成为首款用于治疗前列腺特异性膜抗原(PSMA)阳性转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的靶向放射配体疗法。

在今年的AACR大会上,该公司公布了其KRAS G12C抑制剂JDQ443的积极1期临床试验结果。在接受推荐剂量治疗的患者中,ORR为57%(4/7)。诺华公司即将展开3期临床试验,评估其治疗携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者的效果。

公司:艾伯维(AbbVie)

研发投入:70.8亿美元(比2020年增加8%)

研发投入约占销售额比重:12.5%

Endpoints的文章指出,艾伯维研发管线中靶向c-MET的ADC疗法telisotuzumab vedotin是受到广泛关注的研发项目之一。它近日获得美国FDA授予的突破性疗法认定,用于治疗特定非小细胞肺癌患者。这款疗法具有成为重磅疗法的潜力。

与Genmab合作开发的靶向CD20和CD3的双特异性抗体epcoritamab在治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤(LBCL)患者队列时达到63.1%的客观缓解率。

公司:礼来(Eli Lilly and Company)

研发投入:70.3亿美元(比2020年增加16%)

研发投入约占销售额比重:21%

礼来公司用于治疗阿尔茨海默病的抗淀粉样蛋白抗体donanemab已在2期临床试验中达到主要终点,将早期阿尔茨海默病患者的临床进展速度延缓32%。礼来也已启动donanemab的滚动申请,寻求美国FDA的加速批准。

另一款值得关注的疗法是治疗2型糖尿病的GLP-1(胰高血糖素样肽-1)和GIP(葡萄糖依赖性促胰岛素多肽)受体双重激动剂。礼来已在2021年10月向FDA递交上市申请,并计划使用优先审评券。这款疗法有望在2022年中旬获批。此外,这款疗法还在3期临床试验中用于治疗肥胖症患者。

该公司的IL-13抗体lebrikizumab作为单药或与外用皮质类固醇联用,在治疗中重度特应性皮炎患者的关键性3期临床试验中均获得积极结果。

公司:葛兰素史克(GlaxoSmithKline)

研发投入:69亿美元(比2020年增加2%)

研发投入约占销售额比重:15%

葛兰素史克近日宣布将斥资约19亿美元,收购Sierra Oncology,囊获创新JAK抑制剂momelotinib。它在治疗骨髓纤维化患者的一项关键性3期临床试验达到所有主要和关键次要终点,预计将在今年第二季度在美国递交监管申请。

葛兰素史克的研发管线在2021年迎来了两款新药获批:PD-1抑制剂Jemperli与HIV疗法Cabenuva,后者是一款长效注射疗法,能将每日服药改为每个月接受一次治疗,是治疗HIV感染者范式上的一大改变。

公司:赛诺菲(Sanofi)

研发投入:62亿美元(比2020年增加3%)

研发投入约占销售额比重:15.1%

赛诺菲与再生元合作开发的重磅IL-4/IL-13抑制剂Dupixent有望不断继续扩展使用人群,它已经获得优先审评资格,作为添加维持治疗,治疗6个月至5岁中重度特应性皮炎儿童患者。近日还获得优先审评资格,用于治疗12岁以上嗜酸性食管炎患者。

此外,该公司的特异性靶向补体C1s蛋白的单克隆抗体Enjaymo(sutimlimab-jome)获得美国FDA批准,成为首款用于治疗冷凝集素病患者的疗法。

该公司的创新酶替代疗法Xenpozyme(olipudase alfa)获得日本厚生劳动省(MHLW)的批准,成为首个获批治疗酸性鞘磷脂酶缺乏症的疗法。

公司:吉利德科学(Gilead)

研发投入:53.5亿美元(比2020年增加6%)

研发投入约占销售额比重:19%

吉利德科学旗下Kite公司开发的CAR-T疗法Yescarta近日获得FDA批准,用于二线治疗大B细胞淋巴瘤(LBCL)成人患者。这是近30年来,首款与标准疗法相比,改善患者预后的获批疗法。

该公司靶向Trop-2的“first-in-class”抗体偶联药物Trodelvy (sacituzumab govitecan-hziy)在治疗接受过多种前期治疗的HR阳性/HER2阴性转移性乳腺癌患者的3期临床试验中达到主要终点。

公司:安进(Amgen)

研发投入:48亿美元(比2020年增加14%)

研发投入约占销售额比重:18%

安进公司的两款“first-in-class”疗法,KRAS G12C抑制剂Lumakras和哮喘疗法Tezspire去年获得FDA的批准上市。在近日举行的投资者会议上,该公司表示将在人类数据、多特异性分子、和人工智能辅助的药物开发方面加大投入,促进攻克难于靶向的靶点。

其研发管线中的潜在“first-in-class”疗法包括靶向DLL3的双特异性T细胞结合器tarlatamab和IL-2突变体融合蛋白efavaleukin alpha等。

公司:武田(Takeda)

研发投入:47亿美元(比2020年增加15%)

研发投入约占销售额比重:15%

2021年,武田的口服酪氨酸激酶抑制剂Exkivity(mobocertinib)和抗病毒疗法Livtencity(maribavir)获得FDA的批准上市,分别为携带EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者,和接受造血干细胞移植(HSCT)或实体器官移植(SOT)后难治性巨细胞病毒(CMV)感染患者带来新的治疗选择。

该公司还达成一系列合作,拓展新治疗模式的开发。比如,该公司收购了致力于开发γδT细胞疗法的GammaDelta Therapeutics公司,旨在开发治疗实体瘤和血液恶性肿瘤的即用型细胞疗法。该公司还在开发基因疗法方面达成多个合作,探索非病毒载体递送方式,以及通过人工智能开发用于基因疗法的新蛋白。

公司:勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim)

研发投入:45亿美元(比2020年增加12.5%)

研发投入约占销售额比重:20%

勃林格殷格翰和礼来联合开发的SGLT2抑制剂Jardiance(empagliflozin)今年获得美国FDA的批准,用于减少成人心衰患者的心血管死亡以及住院风险,为更广泛的心衰患者提供了全新的治疗方案。

该公司的IL-36R抑制剂spesolimab也已经获得美国FDA的优先审评资格,有望今年获批治疗泛发性脓疱性银屑病(GPP)的发作。

限于篇幅,本文无法详细列举Endpoints News原文中的所有信息,感兴趣的读者朋友们可以点击文末“阅读原文/Read more”,访问英文原文网站。我们也期待这些公司的研发投入,能为产业带来一款款创新疗法,造福全球病患!

参考资料:

[1] The Endpoints R&D 15: How many blockbusters does $124B buy the biggest spenders in drug research? (Not enough)Retrieved April 26, 2022, from https://endpts.com/the-endpoints-rd-15-how-many-blockbusters-does-124b-buy-the-biggest-spenders-in-drug-research-not-enough/


药明康德


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2021年中国Biotech研发投入TOP10 谁能熬过寒冬? Mon, 08 Aug 2022 22:35:28 +0800 作者:菜菜

2021年下半年开始,股价回落、新股破发成为中国Biotech上市企业的高频词。转眼繁华落尽,18A融资窗口暂时关闭,二级市场缺乏流动性,研发投入又很沉重,在如此情境下,中国Biotech面临生死考验,寒冬似乎来了。

在这种情境下,手握大把现金储备,有持续造血能力的公司才有可能活下去。

今天,我们就来看看2021年研发投入TOP10的中国Biotech,手上现金如何?还能支撑几年研发?持续造血能力如何?

01 2021年研发投入TOP10

Biotech多数尚未盈利或盈利不多,或受限于资金来源,研发投入一般远不及大型Pharma。但最近几年,国内Biotech已有不少企业有商业化产品,研发投入十分巨大。

2021年研发投入TOP10的中国Biotech合计研发支出265.71亿元,上榜门槛是10.34亿元。



(数据来源:各公司年报,注:研发投入单位:亿元人民币,排名不包含A股大型综合医药企业和医疗器械、医药外包企业等)

排名第一的百济神州,2021年研发支出达到94.86亿元,也是中国所有上市药企中研发投入最多的。传统制药企业龙头恒瑞,2021年研发投入也才62.03亿元。

02 营收情况

投入了大量的资金后,上述TOP10企业营收情况如何呢?有没有实现盈利呢?

单从营业收入来看,营收排名前三的依次是百济神州、信达生物以及君实生物。其中,百济神州营收最多,2021年营业收入达到76.46亿元。天境生物、三叶草生物以及联拓生物由于尚未有商业化产品,营收几乎为0。

从净利润看,这10家Biotech尚未有一家实现盈利,其中百济神州亏损最多,净亏损达到91.87亿元。但笔者查看各家年报,发现大部分Biotech亏损都有收窄的趋势,要从净亏损到净利润,相信还有一段距离的路要走。



(资料来源:各公司年报)

03 现金储备够烧几年

在融资寒冬下,Biotech的现金储备直接影响企业能否良性发展甚至生死存亡。

从现金储备来看,百济神州最富有,账上有284.51亿元的人民币存款及等价物。但是储备最多,不代表能够支撑运营的时间就越久。

一般来说,体量大、扩张快、支出高的企业,对现金储备量的要求也较高。284.51亿元的现金储备只够百济神州烧3.0年。而对于体量小、扩张慢、支出少的企业,现金储备要求也相应较低。就拿天境生物来说,43.00亿元的现金还能支撑3.5年的研发支出。



(资料来源:各公司年报,注:只考虑现金储备和研发支出,描述企业维持健康经营的时长,仅供参考,表格分析有片面性)

这10家Biotech中,再鼎、三叶草以及君实现金储备只够1年多的研发,可以说资金需求较为迫切,到了捉襟见肘的阶段。

04 商业化产品表现

从资本追捧到融资寒冬,从靶点多样化到赛道同质化,从高市值到破发潮,如今回归理性的Biotech全面进入深水区,产品和创新是所有结果的底层逻辑。

目前来说,信达生物商业化品种最多,有7个,并且核心产品PD-1信迪利单抗2021年卖了28亿元,表现十分亮眼,其他6个产品也有12亿元的收入。尽管去年底,信迪利单抗闯关FDA失败,但是靠着上市产品强大的造血能力,未来几年,信达前景还是光明的。

其他诸如百济神州、再鼎医药,每年商业化产品带来的收入都超过10亿元。还有一些商业化产品虽然暂未放量,但是未来可期。比如,传奇生物的BCMA CAR-T疗法西达基奥仑赛注射液获FDA批准,是对中国本土Biotech研发能力的肯定,未来几年销售额不会差。



(资料来源:各公司年报)

05 持续造血能力

除了已经上市的商业化产品,未来几年,这10家Biotech是否有持续造血能力,能否有重磅药物上市,是发展的关键。

这10家公司中,每家都有重磅产品处于临床研发后期,即将提交上市申请。

寒冬时期,硬核的技术公司仍然难掩光芒。未来走差异化竞争路子的Biotech才能走得更远。

就拿传奇生物来说,虽然未来几年,产品管线仍然围绕西达基奥仑赛注射液其他适应症的开发,但由于产品本身的超强实力,不存在赛道同质化的情况,因此传奇生物未来一段时间的持续造血能力不用担心。而三叶草则专注于新冠疫苗的研发,若顺利获批上市,也能带来不错收入。

自研能力强大的康方生物也毫不畏惧,卡度尼利有望成为全球第一款获批上市的PD-1双抗,联合用药也正在开发,在研品种9个处于关键性临床或临床3期,且多为国内首创品种。



(资料来源:各公司年报)

正如某位业内人士所说,人们总是在乐观时以更乐观的尺度预测未来,在悲观时以更悲观的尺度预测未来,创新药的现实没有那么不堪。

中国作为全球第二大以及快速增长的医药市场。中国人口占世界人口的近五分之一,并且老龄化趋势正在加速。在中国,那些存在未满足需求的领域对於创新疗法的需求从未如此巨大。

破除内卷,走差异化竞争路子,开源节流,都是当下Biotech能够走的路。相信那些穿越寒冬的Biotech,最终都会变成真正的Pharma,成为中国医药工业的脊梁。


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马应龙2022年一季度净利润1.38亿元 同比增长17.3% Mon, 08 Aug 2022 22:35:28 +0800 4月26日,马应龙公布2022年第一季度业绩,报告期实现营业收入9.49亿元,同比增长10.24%;归属于上市公司股东的净利润1.38亿元,同比增长17.3%;归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净利润1.38亿元,同比增长15.39%;基本每股收益0.32元。

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国家药监局、海关总署:增设中山市中山港口岸为药品进口口岸 Mon, 08 Aug 2022 22:35:28 +0800 4月26日,国家药监局综合司、海关总署办公厅联合发布公告称,经国务院批准,同意增设中山市中山港口岸为药品进口口岸。


现将有关事项通知如下:

一、自本通知发布之日起,除《药品进口管理办法》(以下简称《办法》)第十条规定的药品外,其他进口中药(含中药材)、化学药品(包括麻醉药品、精神药品)可经由中山市中山港口岸(中山港、小榄港、黄圃港、神湾港,关区代码分别为5721、5727、5727、5728)进口。

二、增加中山市市场监督管理局为口岸药品监督管理部门。自本通知发布之日起,中山市市场监督管理局开始履行《办法》规定的口岸药品监督管理部门的职责。

三、中山市市场监督管理局在办理药品进口备案时使用“中山市市场监督管理局药品进口备案专用章”,印章式样见附件。

四、中山市市场监督管理局与广东省药品检验所建立药品进口备案和口岸检验的工作关系。自本通知发布之日起,广东省药品检验所开始承担中山市中山港口岸的药品口岸检验工作。


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复星医药一季度净利润4.63亿元 同比下降45.41% Mon, 08 Aug 2022 22:35:28 +0800 4月26日,复星医药发布2022年第一季度报告,公司实现营业收入103.82亿元,同比增长28.87%;归属于上市公司股东的净利润4.63亿元,同比下降45.41%;归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净利润8.01亿元,同比增长21.73%;基本每股收益0.18元。

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恒瑞医药1类新药来袭 剑指300亿抗栓药市场 Mon, 08 Aug 2022 22:35:28 +0800 4月25日,恒瑞公告表示,其子公司北京盛迪医药的1类新药SHR-2004注射液获批临床,拟用于预防或治疗动静脉血栓。米内网数据显示,2020年中国公立医疗机构终端抗血栓形成药销售额超过300亿元,目前恒瑞已有3款抗血栓形成药获批上市,其中磺达肝癸钠注射液已拿下第七批集采入场券。

SHR-2004注射液获批临床情况



来源:CDE官网

据公告显示,SHR-2004注射液为大分子生物制剂,拟用于预防或治疗动静脉血栓,目前国内外尚无同类品种上市。截至目前,SHR-2004注射液相关项目累计已投入研发费用约2127万元。

米内网数据显示,除了SHR-2004注射液,恒瑞另一款1类抗血栓形成药SHR2285片已步入临床Ⅰ期阶段。目前恒瑞已上市的抗血栓形成药包括盐酸噻氯匹定片、磺达肝癸钠注射液以及阿司匹林双嘧达莫缓释胶囊3款。

近年来,在支架国采的推动下,抗血栓形成药市场迎来增长新机。米内网数据显示,2020年中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心及乡镇卫生院(简称中国公立医疗机构)终端抗血栓形成药销售额超过300亿元,受到疫情影响与往年相比稍稍下降,2021年上半年超过170亿元,同比增长13.89%。但头部市场主要由拜耳、赛诺菲以及勃林格殷格翰等海外企业所占据。

中国公立医疗机构终端抗血栓形成药的市场销售情况(单位:万元)



来源:米内网中国公立医疗机构终端竞争格局

目前利伐沙班片、阿哌沙班片、达比加群酯胶囊、硫酸氢氯吡格雷片、替格瑞洛片、注射用比伐芦定6款抗血栓形成药已被纳入集采,其中硫酸氢氯吡格雷片为首个被纳入国采的抗血栓形成药,赛诺菲、乐普、石药以及信立泰等企业中选。在即将开展的第七批集采中,磺达肝癸钠注射剂、替罗非班注射剂以及依替巴肽注射剂3款抗血栓形成药已被纳入集采范围,恒瑞的磺达肝癸钠注射剂已拿下入场券。

来源:CDE官网、米内网数据库、企业公告


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正大天晴进军千亿市场 引入两款重磅创新药 Mon, 08 Aug 2022 22:35:28 +0800 4月25日,正大天晴官方公布,企业与安源医药就AP025和AP026的中国区和部分亚洲区域的权益开发和商业化达成战略合作,安源医药将获得最高3.42亿元的首付款与里程碑付款,以及个位数的分级净销售额特许权使用费。此次合作的两款创新药物分别用于治疗NASH(非酒精性脂肪肝炎)及T2DM(Ⅱ型糖尿病)患者,均属于消化系统及代谢药,米内网数据显示,该类别药物在2020年中国公立医疗机构市场规模超过1000亿元。



AP025是人源FGF21的融合蛋白,为国内同靶点首个进入临床的药物。在NASH领域,全球仅有印度Zydus Cadila的PPARα/γ双重激动剂获批。以往业内所看好的吉利德的selonsertib(ASK1抑制剂)、Intercept的奥贝胆酸、Genfit的Elafibranor(PPARα和δ双重激动剂)等NASH药物分别在安全性以及综合疗效上出现问题,纷纷在上市前折戟。截至目前,全球NASH药物市场仍处于万马齐喑的局面。

正大天晴表示,与国际其他同类靶点药物相比,AP025采用纯天然的人源FGF21作为活性形式,减少了可能存在的免疫原性。在临床前实验中观察到了该分子对于肝脏脂肪的有效降低作用。同时,在已开展的I期临床中,已经观察到该药良好的安全性及超长的半衰期。

AP025国内临床开展情况



来源:米内网中国药品临床试验公示库

AP026是FGF21/GLP-1双功能蛋白,目前该药在国外已开展I期临床,并计划于今年在国内申报IND。近年来,GLP-1 RA因其显著的降糖效果,并兼具多重获益,在各大指南中的地位逐渐攀升。在全球GLP-1受体激动剂领域,礼来以及诺和诺德两家企业产品占据市场销售额首位。据企业年报显示,礼来的度拉糖肽、诺和诺德的司美格鲁肽2021年全球销售额分别为64.72亿美元(以4月25日汇率计,约424.95亿元,下同)、61.28亿美元(约402.35亿元)。

中国公立医疗机构终端GLP-1受体激动剂销售情况(单位:万元)



来源:米内网中国公立医疗机构终端竞争格局

目前,国内已上市的GLP-1受体激动剂有8款,其中国产上市药物仅有豪森的聚乙二醇洛塞那肽、仁会的贝那鲁肽2款。米内网数据显示,2020年中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院(简称中国公立医疗机构)终端GLP-1受体激动剂销售额超过13亿元,同比增长42.45%,2021年上半年销售增速超过80%,其中诺和诺德的利拉鲁肽注射液、礼来的度拉糖肽注射液两款药物占据国内90%以上的市场份额。未来随着更多的国产药的入局,诺和诺德的进口垄断格局将会改变。

来源:企业公告、米内网数据库


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维梧资本联合成立!新锐获4款RNAi药物大中华区独家权益 Mon, 08 Aug 2022 22:35:28 +0800 文章来源:医药观澜

4月25日,Arrowhead Pharmaceuticals宣布其已与维梧资本(Vivo Capital)成立一家合资公司Visirna Therapeutics,新公司的总部将设在上海。同时,Arrowhead公司还与Visirna公司签订一项授权协议。根据协议,合资公司将获得在大中华区(中国大陆、香港、澳门和台湾地区)开发和商业化Arrowhead公司的4种在研RNAi药物治疗心脏代谢疾病的独家权利。

公开资料显示,Arrowhead公司开发的药物可以通过抑制致病基因来治疗顽固性疾病。RNA干扰(RNAi)是一种存在于活细胞中的机制,它抑制特定基因的表达,从而影响特定蛋白质的产生。Arrowhead公司开发的RNAi疗法利用了这种基因沉默的自然途径。使用广泛的RNA化学组合和高效的传递模式,该公司开发的疗法可触发RNA干扰机制,诱导快速、深入和持久的靶向基因敲除。

本次,Arrowhead公司与维梧资本成立的Visirna公司致力于将Arrowhead公司的创新药物带给大中华区患者,公司总部将设在上海。根据新闻稿,维梧资本的附属基金向合资公司提供了6000万美元的初始资金,同时维梧资本也将利用其在大中华区的资源支持合资公司,特别是帮助合资公司招募领导团队,并积极参与公司发展、临床和监管战略。维梧资本管理合伙人卢红波博士和维梧资本董事总经理Gaurav Aggarwal博士将加入Visirna公司董事会。

根据协议条款,Visirna公司获得独家许可,在大中华区开发和商业化四种在研RNAi疗法用于治疗心血管和代谢疾病,并将全权负责这些产品的临床开发和商业化。Arrowhead公司将有资格获得基于授权产品未来净销售额的特许权使用费。

注:原文有删减



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品牌运营业务稳健增长!百洋医药下一程:向生态型Big Pharma迈进 Mon, 08 Aug 2022 22:35:28 +0800 文 | Linan

“百洋的文化没有狼的凶残和不择手段,也没有鹰的居高临下和个人英雄主义;百洋的文化是骆驼文化,温和、坚持,有明确的方向。”

国内医药改革持续深化,行业激荡,在这个投资回报周期长的产业里,前路波谲云诡,企业们亦如沙漠行舟。机遇与挑战并存,经过多年成长与历练,一直秉持着“骆驼”文化前行的百洋医药,正在不断地丰富并完善自身以穿越变革周期。

01核心业务稳健增长品牌矩阵释放“吸金力”

2022年4月26日,百洋医药发布2021年财报。财报显示,报告期内,公司实现营业收入70.52亿元,同比增长19.94%;若还原两票制业务后计算,公司实现营业收入77.87亿元,同比增长27.55%,实现归属于上市公司股东的净利润4.23亿元,同比增长55.04%。

资料显示,百洋医药主营业务是为医药产品生产企业提供营销综合服务,包括提供医药产品的品牌运营、批发配送及零售业务,其中品牌运营是公司的核心业务。

2021年,百洋医药核心业务保持高速增长态势,其中品牌运营实现营业收入29.05亿元,同比增长34.11%,若还原两票制业务后计算,品牌运营实现营业收入36.41亿元,同比增长52.21%,实现毛利额14.02亿元,毛利占比达79.16%,是公司的主要利润来源。

具体来看,在报告期内,百洋医药的多个核心品牌取得较好的销售成绩,并且实现稳健增长。

其中,迪巧系列实现营业收入13.78亿元,同比增长16.41%;泌特系列实现营业收入3.10亿元,同比增长12.02%;哈乐系列实现营业收入3.60亿,同比增长22.95%;新增运营品牌海露系列实现营业收入2.98亿。希罗达、特罗凯、纽特舒玛、艾思诺娜等品牌均实现了增长。

百洋医药的核心业务品牌运营之所以能够取得成功,离不开近二十年间,公司站在中国医药变革跃迁上的审时度势。

基于行业变革趋势,凭借着独特的战略眼光,百洋医药把积累的客户群向上游开放,慢慢变成了一个商业化平台。经过十多年的积累沉淀,而今百洋医药构建起以品类洞察及品牌运营、全数据平台客户管理以及支持长期运营的机制三大能力为核心的健康品牌商业化平台。

在三大核心能力驱动下,当前百洋医药不断扩大与主流制药企业的合作,公司运营的品牌数量实现了大幅增长,覆盖骨健康、消化、肝病、泌尿、肿瘤等十多个领域。百洋医药新增运营品牌包括辉瑞制药的希舒美,安斯泰来的适加坦、贝坦利、卫喜康,CSL Behring的安博美,以及罗氏制药的希罗达和特罗凯等以及上海谊众肿瘤创新药物“注射用紫杉醇聚合物胶束”紫晟®等。品牌矩阵已形成OTC及大健康、OTX等处方药以及肿瘤等重症用药三大品类。

02品牌高速公路发力主流药企纷纷伸出橄榄枝

从2015年开始,在国家医保局、药监局、卫健委等一系列“组合拳”的改革下,中国医药行业进入一个全新的发展阶段。

在带量采购、一致性评价、医保谈判等政策的叠加影响下,医药行业原有的格局被打破,药企的传统营销模式一去不复返,品牌运营在流通环节的作用愈加突显;另一方面,国家大力鼓励创新药研发、破除以药补医机制、规范药品仿制,跨国药企在华经营策略加速调整,同时国内药企面临着产品商业化经验不足的挑战等,诸多变化给以品牌运营为核心的第三方商业化平台迎来了新的发展机遇。

伴随第三方健康品牌商业化平台这条“高速公路”打通,百洋医药运营的品牌不仅实现快速增长,还吸引来了不少寻求合作的主流药企。2021年至今,百洋医药不断与辉瑞、罗氏、安斯泰来、杰特贝林、上海谊众等知名国内外药企开展合作。

中国医药制度改革不断地深化,也让行业分工越来越细化。这当中,专业的商业化平台在整个产业链中的重要性日益突显。不过,现有的医药企业这两年也纷纷加大运营投入,市场上的竞争也在不断加剧。百洋医药打造的第三方健康品牌商业化平台有何独特优势,又何以在CXO下游商业化环节上立稳脚跟呢?

从其商业化平台的三大核心能力内核来看,百洋医药主要是基于品类研究的品牌运营能力,通过成熟的品牌管理模型,定义新品类,打造根植于消费者心智中的品牌;以及基于覆盖医院、零售渠道的全数据平台,构建市场地图准制导;再次,百洋医药拥有训练有素商业化团队,包括医院、零售、电商与深度/县域市场等,以及专业的商务团队,线上及线下均有很好的覆盖。通过长短结合激励机制不断凝聚专业的品牌运营团队。历经多年的发展与探索,公司的销售网络、营销渠道等已经丰富且全面。

与此同时,为了提高品牌运营综合服务能力,不断增强自身市场竞争力,百洋医药透露,公司将继续聚焦主营业务发展,深入与现有客户的合作模式,积极开拓新客户新市场,采取有效措施增加现有销售渠道覆盖范围、拓展品牌矩阵和销售网络。

03百尺竿头更进一步向生态型Big Pharma发展升级

靶点扎堆、同质化严重...2015年之后到今日,中国医药创新又进入另一个发展瓶颈期。为了避免资源浪费,寻找源头创新、真正解决临床切实需求等任务迫在眉睫。

百洋医药创始人为学医出身,怀着对生命的敬畏,对产业的思考,公司始终以“为全社会提供更好的医疗健康产品和服务”为使命。

紧紧抓住时代变革的脉搏,解决行业痛点难题,在迈入一个阶段后,百洋医药又在积极地赶往下一个目的地,奋力追逐。

依靠日渐壮大的商业化平台能力,洞察临床应用需求,百洋医药正处于从第三方健康品牌商业化平台向生态型Big Pharma发展升级,公司将以优化医疗场景为导向,依托科技创新资源整合及孵化能力,不断培育具有自主知识产权的医疗健康产品和服务。

就在日前,百洋医药又达成一项重要战略合作,公司与北京市门头沟区人民政府签署战略合作协议,在医药健康领域建立全面战略合作伙伴关系,双方将集聚核心优势,以“百洋医药科研成果转化基地”为起点不断深化合作,共促科研成果转化落地,打造全球具有影响力的医药健康科研创新示范新区。

旗下创新型高科技企业——百洋智心就是百洋医药战略发展升级迈进的第一步。

据了解,百洋智心主要承接国家心血管病中心、中国医学科学院阜外医院的研究成果,拥有国际领先的人原代心肌细胞储备、分离、培养及冻存技术。致力于打造心血管新型研究模式,促进药物心脏毒性安全性评价、心脏疾病早期预警及诊断试剂、创新药等科研成果转化落地。

对于未来,百洋医药在年报中透露,“公司作为领先的商业化平台,合作是我们的基因,在新的行业形势下,公司将聚焦创新药、高端医疗器械和技术平台,率先通过灵活多样的模式,与创新药公司、国家级科研院所建立广泛深入的产学研立体化合作。通过商业化权益(权益转让、合作开发、代理销售、委托研发、技术授权)、产业投资(股权投资、并购、成立合资公司)、生态协同(科研成果转化、产业要素配置)等方式,逐步成为创新药与商业化的桥梁。”

可以看到,2022年也将是百洋医药创新突破之年。

百洋医药背后的长期投资机构有红杉中国、北京君联等,2021年6月,百洋医药成功在深交所创业板上市,进一步助力公司在多个蓝海赛道加速奔跑。红杉资本中国基金合伙人陆潇波曾表示,在中国医药市场发生巨变的时代背景下,百洋医药凸显了其独特价值与可观的发展空间;君联资本董事总经理洪坦也坦言,步入资本市场的百洋医药未来有望成为中国医药和健康品牌商业化的平台型公司,成长潜力值得期待。

资料参考:百洋医药年报


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复星医药的肿瘤之道: 深耕全产业链布局 突破垂直赛道 Mon, 08 Aug 2022 22:35:28 +0800 约2000亿美元的市场规模,让肿瘤药物成为全球药物市场的高地,可期的市场规模也引来药企争相布局。

在国内市场,凭借着多年来前瞻性的国际视野及对在全产业链的深耕布局,复星医药手握国内首个生物类似药汉利康和自主研发的汉曲优和汉达远,公司还搭建和形成了小分子创新药、抗体药物、细胞治疗技术平台,并积极探索基因治疗等前沿技术领域。从最新召开的2021中国肿瘤学大会医工融合推动创新与转化专场会议不难看出,从诊断、医疗器械到治疗药品,复星医药在肿瘤治疗全产业链脱颖而出。

作为一家植根中国、创新驱动的全球化医药健康产业集团,复星医药持续深耕肿瘤治疗领域,并持续开发和引进治愈肿瘤的新技术,如细胞疗法、精准医疗技术及器械产品等,探索和突破垂直赛道,为肿瘤患者提供更可负担的治疗方案和全方位的健康保障。

01 从仿制药到深度创新 展本土企业担当

4月23日下午,由复星医药支持的2021中国肿瘤学大会医工融合推动创新与转化专场会议正式举办,与会嘉宾阵容强大,包括国内多位医疗卫生主管部门领导、两院院士、全国知名医院院长及专家。

现场,与会专家与企业代表通过主题演讲、论坛研讨等形式交流,共话高质量发展背景下的医学创新与转化。四川大学华西医院院长李为民主要就医疗机构的科技创新分享了自己的观点,他表示,提升医疗机构科技创新水平,可以从以下五个方面着力,要瞄准改善临床治疗效果的科技创新方向,构建优质的攻坚人才团队,建立前沿的创新平台,同时制定高效高质量科研和成果转化的考核激励机制。

北京大学肿瘤医院副院长邢沫谈到了肿瘤医院科技成果转化管理体系的构建,她提及,北京大学肿瘤医院建立了自己的科转平台,各相关部门在整个转化过程当中行使不同职能,起到不同的作用,医院层面不断对成果转化方式进行优化,规范途径。邢沫副院长表示,科研人员是科技成果转化的主人,转化过程当中应充分听取科研人员的意见和建议。

作为企业代表,复星医药也介绍了自己在肿瘤领域的布局和成果。复星医药执行总裁、全球研发中心总裁兼首席医学官回爱民博士介绍,成立于1994年的复星医药历经多个发展阶段,从以仿制药为基础到仿制药与创新药结合,并逐步发展到现在的深度创新,公司也实现了技术和人才的积累。在研发领域,公司研发人员数量超过2800人,复星医药也在多个领域实现了零的突破,2018年,公司首个国际临床试验启动。2019年,第一个首创创新药(First-in-class)ORIN1001进临床,同年得到了美国FDA快速通道认证;2021年,复星医药与德国BioNTech共同开发的mRNA新冠疫苗复必泰(BNT162b2)获纳入港澳台地区的疫苗接种计划,截至2022年2月末,该疫苗已在上述地区接种超2000万剂;2022年,复星医药生物药平台复宏汉霖首款自主研发的创新型单抗产品汉斯状®(斯鲁利单抗注射液)在国内上市。

在复星医药聚焦的肿瘤领域,复星医药持续以创新和国际化为导向,加大研发投入,以患者为中心,围绕临床需求,在肿瘤预防、诊断及术后康复等领域广泛布局。复星医药也展现了本土企业的担当,目前,针对全球乃至中国发病率和死亡率位列高位的大癌种,包括肺癌、乳腺癌等,以及中国人群普遍高发但又缺乏有效药物治疗的肝癌、胃癌、食管癌等,复星医药在研创新药超过30项,其中单克隆抗体药物研发国内领先,通过自主研发、合作开发、许可引进、深度孵化等多元、多层次的合作模式,不断加快新药开发及临床能力建设,全面推进多个肿瘤治疗领域的药物研制及开发。

02 肿瘤多领域布局结硕果

肿瘤领域有着现实之需。

世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)在其发布的2020年全球最新癌症负担数据中,预估了全球185个国家36种癌症类型的最新发病率、死亡率情况,以及癌症发展趋势。数据显示,2020年全球新发癌症病例为1929万例,并预计2022年全球癌症新发患者数量将达2020万人。其中中国新发癌症457万人,占全球23.7%。

国内层面,国家癌症中心近期公布的中国最新癌症报告《2016年中国癌症发病率和死亡率》显示,2016年,中国新增癌症病例约406.4万例,新增癌症死亡241.35万例;2016年,中国新发的癌症约406万例,这意味着,每分钟就有7个人会被确诊癌症。

患病人数的居高不下,也让肿瘤药物市场规模持续增长。公开数据显示,全球肿瘤药物市场规模已由2015年的832亿美元增长到2020年的1653亿美元,年均增长率为14.7%,高于全球总体医药市场的增长率。2021-2026年间,预计全球肿瘤药物市场将按10%的年均增长。另据弗若斯特沙利文分析,全球抗肿瘤药物市场规模2020年达到1503亿美元,预计到2022年,这一市场规模将达到2099亿美元,2020-2025年的复合年增长率为15.2%。

迫切的市场需求下,在肿瘤药物市场的争夺中,本土企业的身影开始显现,复星医药成为代表之一。近年来,复星医药持续以创新和国际化为导向,加大研发投入,以患者为中心,围绕临床需求,在肿瘤治疗领域广泛布局。目前,针对国内高发的大癌种,复星医药在研创新药超过30项,其中单克隆抗体药物研发国内领先,通过自主研发、合作开发、许可引进、深度孵化等多元、多层次的合作模式,复星医药不断加快新药开发及临床能力建设,全面推进多个肿瘤治疗领域的药物研制及开发,2019年,国内首个生物类似药汉利康成功上市;随后,中国首个自主研发的中欧双批单抗药物汉曲优(曲妥珠单抗);中国首个获批上市的CAR-T细胞治疗产品奕凯达(阿基仑赛注射液);2022年3月,复星医药生物药平台复宏汉霖旗下首款自主研发的创新生物药PD-1抑制剂H药——汉斯状(斯鲁利单抗注射液)获得国家药监局(NMPA)批准,用于经既往标准治疗失败的、不可切除或转移性微卫星高度不稳定(MSI-H)的成人晚期实体瘤适应症,为MSI-H患者提供治疗新选择。

在这背后,是复星医药持续增长的研发投入。

复星医药近期公布的2021年年报显示,公司报告期内实现营收390.05亿元,同比增长28.7%,净利润为47.35亿元,同比增长29.28%。从年报中不难看出,复星医药持续加码创新研发。从2009年开始布局创新研发后,到2020年初,复星医药已设立全球研发中心,搭建了包括药理、CMC、转化医学、临床研究、数据统计、产品注册、药物警戒等多个团队,支撑海外临床有序高效的开展。2021年,复星医药的研发投入为49.75亿元,同比增长24.28%,其中,研发费用为38.34亿元,同比增长37.17%。制药业务研发投入44.86亿元,同比增长22.23%,占制药业务收入的15.52%。

此外,复星医药还在全方位推进研发能力建设,院企战略联盟便是其中之一。临床方面,复星医药与国内国家医院建立了医学联盟,包括三甲医院及肿瘤专科医院,双方互相赋能,加快临床研究,提高临床研究质量,并助力医疗资源下沉。目前,复星医药已与7家医院建立伙伴关系,回爱民也希望能有更多合作伙伴加入到名单中。复星医药也设立了基金,通过不同方式,与医院、科学家一道,实现科研成果的快速孵化。

后续研发关心同样值得期待,年报显示,复星医药PD-1抑制剂斯鲁利单抗首个适应症高度微卫星不稳定型(MSI-H)实体瘤的上市注册申请已被纳入优先审评程序,鳞状非小细胞肺癌的上市注册申请也已获国家药监局受理。

03 垂直赛道深度布局

复星医药在肿瘤领域的布局,不止于药物治疗。在多个细分领域和垂直赛道,复星医药都跑出了自己的速度,其中便包括肿瘤支持治疗领域。

所谓肿瘤支持治疗,即预防、治疗肿瘤本身及抗肿瘤治疗的不良反应,包括肿瘤从诊断到治疗及治疗结束后全过程所有不良反应、生理及心理症状的处理,目的在于改善肿瘤康复、预防继发肿瘤、改善肿瘤生存及提高终末期护理质量。支持治疗贯穿肿瘤患者诊疗的全病程,在国内,肿瘤支持治疗还存在未尽之需,包括营养病房、癌痛病房、无呕吐病房等卓越中心的建立,提高癌痛、营养不良管理、CINV管理等规范治疗工作如提高患者对支持治疗的重视度等。

复星医药在国内较早在肿瘤支持治疗领域布局的企业之一,2021年10月,复星医药获瑞士生物制药集团赫尔森授权在中国大陆及港澳地区分销、推广和销售用于治疗肿瘤化疗引起的恶心呕吐的产品奥康泽(奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊)。作为全球首个且唯一协同阻断2条CINV关键受体通路(5-HT3和NK1)的止吐口服复方制剂,奥康泽具有独特的长效作用机制,为临床医生及患者提供简便、强效、长效的CINV(化疗所致恶心呕吐)预防方案。

此外,复星医药引进的首个小分子创新药苏可欣(马来酸阿伐曲泊帕片),用于择期行诊断性操作或者手术的慢性肝病(CLD)相关血小板减少症的成年患者,苏可欣是全球首个且唯一获批用于治疗慢性肝病相关的血小板减少症的口服药物,为中国慢性肝病相关血小板减少症患者带来了全球领先的临床治疗新方案。

2020年12月28日,苏可欣正式纳入国家医保目录,并于2021年3月1日起,苏可欣医保标准执行,全面提升患者临床治疗可及性。除CLD相关血小板减少症外,苏可欣还在肿瘤化疗所致血小板减少症(CIT)、免疫性血小板减少症(ITP)等领域积极布局。

在医学诊断业务领域,复星医药子公司复星诊断重点推出的胃功能检测产品,可辅助诊断胃粘膜疾病并进行胃癌的早筛。此外,G-Test寡糖链检测试剂盒也是目前唯一的糖组学应用产品,用于肝炎、肝硬化等肝癌高风险人群的早期肝癌筛查检测,获得国家药品监督管理总局“创新医疗器械产品”的认证;在肿瘤微创治疗领域,复星医药和直观医疗合资引进的达芬奇手术机器人系列产品引进至今装机量和手术量均显著增长,2021年装机量达73台,已惠及超过20万患者,成为中国顶级医院的必备器械之一,已在中国临床得到广泛应用。

不难看出,从药物治疗到细胞疗法、精准医疗技术及器械产品等,复星医药都在持续深耕,如今,其布局也渐渐进入收获期。未来,肿瘤仍将是复星医药长期聚焦的领域之一。


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四大医药流通巨头2021财报大比拼:国药控股营收破5千亿 九州通净利下降20% Mon, 08 Aug 2022 22:35:28 +0800 文:Linan

近日,国内四大流通巨头国药控股、上海医药、华润医药、九州通相继公布了2021年财报。

在2021年里,国药控股以5210亿元总营收排第一,其次是上海医药(总营收2158.24亿元),再次是华润医药(总营收2368.06亿港元,折合人民币1976.84亿元),九州通(总营收1224.1亿)。

而在2020年,国药控股实现总营收4514.15亿元,同比增长7.3%;上海医药总营收1919.09亿元,同比增长2.86%;华润医药总营收2004.23亿港元,同比下滑1.97%;九州通总营收1108.6亿元,同比增长11.42%。

在2021年归母净利润中,国药控股、上海医药、华润医药、九州通分别实现了77.59亿元、50.93亿元、37.69亿港元、24.5亿元,同比去年净除了九州通下降了20.4%,其它三大巨头都在增长。

从最核心的经营业务来看,2021年,国药控股的医药分销业务销售额近3900亿元;上海医药的商业业务贡献收入1906.2亿元;华润医药的医药分销业务实现收入1991.25亿港元;九州通的商业分销业务实现销售1047.51亿元。

具体如下:

01 国药控股

2021年收入同比增长14.2%至5210亿元;归母净利润达77.59亿元人民币,同比增长7.95%。利润端增速略低于部分机构此前超10%的增长预期。



国药控股透露,公司净利润增速低于收入因:1、器械分销板块新冠相关耗材利润率较低;2、零售板块,较低利润率的处方药和降价的创新药占比较高;3、国药一致确认商誉/无形资产减值人民币2.86亿元。

相比2020年,国药控股费用率管控良好。尽管在集采、新冠疫情以及物流成本纳入销货成本项目下(导致毛利率下滑0.19个百分点)的背景下,国药控股2021年毛利率下降0.38个百分点至8.45%,但其2021年销管理费用率保持在4.45%,财务费用率保持在0.65%。

国药控股医药分销业务2021年销售额近3900亿元,同比增长12.0%;医疗器械分销板块录得收入人民币1080亿元,同比增长21%;零售业务录得销售额人民币290亿元,增长20%。



2021年国药控股的医疗器械分销板块、零售业务之所以能够实现20%的增长,主要得益于高值耗材的国采、联盟采购常态化、心脏支架、骨科耗材集中带量采购正式落地,国家医保局、国家卫健委联合颁布的零售药店“双通道”政策,进一步促进了处方药、创新药由院内向院外的流转等因素影响所致。

另外,据了解,国药控股拥有的国大药房旗下门店8798家,较2020年增加1138家、专科药房1461家,较2020年增加144家和双通道药房403家。

02 上海医药

2021年,上海医药实现营业收入2158.24亿元,同比增长12.46%。实现归母净利润50.93亿元,同比增长13.28%,还原研发费用后达到70.81亿元,同比增长15.08%;扣非后归母净利润40.01亿元,同比增长4.7%,还原研发费用后达到59.88亿元,同比增长9.32%。



2021年,研发总投入达到25.03亿元,同比增长26.94%。上海医药坚持自主研发和BD双轮驱动,已有3款1类新药上市,在研创新药39项,改良型新药8项,其中6项创新药管线处于关键性研究或临床III期阶段。另外,其上药睿尔目前共有16个在研罕见病项目。

医药工业实现收入250.98亿元,同比增长5.71%,毛利率58.7%,其中60个重点品种销售收入147.24亿元,同比上升9.31%,平均毛利率71.38%;其商业业务贡献收入1906.2亿元。

药品批发企业收入前10位占比55.2%,上海医药占比8.45%,位于全国第二位,尚有提升空间;此外,上海医药进口疫苗代理实现销售收入43亿元。

值得关注的是,上海医药正在加速中药大品种开发,引进云南白药战投。上海医药旗下拥有7家核心中药子公司等,重点品种包括麝香保心丸、参麦注射液、瓜蒌皮注射液、新癀片、银杏酮酯、胃复春片、养心氏片、八宝丹、瘀血痹和乳癖消等。

2021年,引入云南白药战投后,上海医药将云南白药品牌经验与公司丰富管线和强研发能力深度结合,合作二次开发新老品种,目标制造6个以上8亿元大品种,预计带来20-30亿元增量收入。

03 华润医药

2021年,期内集团实现收益2368.06亿港元,同比增长18.2%;归属母公司净利润37.69亿港元,同比增长14.31%,基本每股收益为0.60港元。



主要受疫情缓解影响,业绩实现恢复性增长。2021年,华润医药制药、医药分销、药品零售三个主要业务分部的收益占比分别为14.9%、81.9%以及3.2%。

其中,制药业务实现收入386.14亿港元,同比增长19.9%;医药分销业务实现收入1991.25亿港元,同比增长17.9%;医药零售业务实现收入76.05亿港元,同比增长17.6%。

2021年公司实现毛利353.80亿港元,同比增长9.6%,毛利率为14.9%,同比下降1.2个百分点,主要系医药分销业务毛利率下滑影响。

受疫情缓解及外延并购带动,华润医药的制药业务中自我诊疗(CHC)板块、处方药板块及生物药板块收入增长显著,其中CHC业务实现收入167.33亿港元,同比增长31.5%,主要系阿胶系列产品、儿科、感冒及皮肤业务收入同比大幅上升;处方药板块实现收入193.65亿港元,同比增长11.9%;生物药业务实现收入4.39亿港元,同比增长176.7%,主要系公司完成博雅生物和海斯制药的并购所致。

04 九州通

九州通2021年实现营业总收入1224.1亿,同比增长10.4%;实现归母净利润24.5亿,同比下降20.4%;每股收益为1.27元。



2021年,公司营业成本1125.7亿,同比增长11.5%,高于营业收入10.4%的增速,导致毛利率下降0.9%。期间费用率为6.1%,同去年相比变化不大。

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报告期内,九州通的商业分销业务实现销售1047.51亿元、同比增长10.70 %,毛利74.03亿元、同比增长3.93%。截至报告期末,业务覆盖1.2万家公立医院、19万家基层及民营医院、17.5万家连锁及零售药店等实体终端客户;覆盖京东、阿里、壹号、乐药等12家知名电商平台。

此外,公司总代总销品牌推广业务(包括药品和医疗器械)实现销售130.10亿元、同比增长11.01%;毛利13.88亿元,同比减少12.77%,主要是报告期内毛利较高的个别总代产品销售较少所致。其中,药品总代理实现销售49.30亿元、同比增长3.68%,增长放缓主要是受可威销售下降影响,如剔除可威影响,则销售同比增长31.06%;器械总代理品牌推广业务实现销售80.80亿元、同比增长16.02%,毛利率6.91%(净利率较高)。

九州通的两大战略业务板块——医疗器械和中药均实现业绩稳健增长。2021年,九州通医疗器械板块实现销售240.14亿元、同比增长12.55%,占公司整体销售额比例为19.62%;中药板块销售持续攀升,同比增长11.59%至32.39亿元。其中,中药工业实现销售收入15.75亿元,同比增长8.42%;毛利率23.89%,同比提升1.03个百分点。



小结

综合对比四大医药流通巨头财报,可以看到,2021年,药品耗材集采朝常态化稳步发展,“双通道”落地实施,处方外流加速等都给企业带来或多或少的获益。此外,在报告期内,国家出台了一系列利好医药流通发展的政策,例如《关于“十四五”时期促进药品流通行业高质量发展的指导意见》、《“十四五”数字经济发展规划》、《“十四五”冷链物流发展规划》等,给流通企业的业务发展带来了多方面积极影响。

另外,新冠疫苗、中药、互联网+大数据、创新药等也都是医药流通巨头们重点布局的方向及“心头好”,还有通过收购拓展公司业务的例如上海医药、华润医药...现在乃至未来差异化、高品质创新都是企业们在竞争中胜出的关键因素。

国内四大医药流通巨头里,国药控股、上海医药、华润医药为国有控股企业,九州通为民营企业。

截止发稿日,国药控股最新股价:17.260港元/股,总市值538.63亿港元;上海医药A股股价:17.06元/股,总市值630.45亿元、港股股价:12.040港元/股,总市值444.94亿港元;华润医药港股股价:3.790港元/股,总市值238.11亿港元;九州通A股股价:10.96元/股,总市值205.38亿元。

资料来源:国药控股、上海医药、华润医药、九州通2021年财报


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美国国立卫生研究院支持的最新研究证实:医生认为电子烟对重度烟民戒烟更有效 Mon, 08 Aug 2022 22:35:28 +0800 4月15日,一项发表在《美国医学会杂志》的研究报告指出,对于难以戒烟的重度烟瘾患者,医生更建议使用电子烟来减害、戒烟。同时该报告也强调了引导医生了解烟草减害战略、客观认识电子烟的重要性。

图注:该报告发表在《美国医学会杂志》上。

报告主要作者为罗格斯大学烟草依赖项目医学主任Michael Steinberg,该研究还得到了美国国立卫生研究院(NIH)和国家癌症研究所(NCI)的支持。

图注:报告主要作者Michael Steinberg。

报告指出,美国每年约有48万人死于吸烟,很多烟民都会向医生咨询能否使用电子烟作为戒烟工具。美国大多数电子烟用户此前均为烟民,他们改用电子烟正是为了减害和戒烟。

Michael Steinberg表示:“现在越来越多的证据证实了电子烟有戒烟效果,那么电子烟将会在控烟和降低吸烟导致的发病率方面发挥关键作用。医生是烟民戒烟时求助的重要渠道,因此了解医生对电子烟的看法尤为重要。”

研究人员在2018年至2019年期间调查了2058名美国医生。69.8%的医生表示有患者咨询过电子烟,21.7%的医生曾向患者推荐使用电子烟。其中心脏、肺科医生由于本身对电子烟的了解更深入,向烟民推荐电子烟的可能性更大;此外,认可烟草减害战略和本身也曾吸烟的医生,也更倾向于向烟民推荐电子烟作为戒烟工具。

该研究假设了两种不同患者的临床情景,一是烟瘾较大、多次戒烟失败的老烟民,另外一种是烟瘾较小的年轻烟民。结果显示,医生更倾向于向老烟民推荐电子烟。这证实在临床实践中,医生普遍认为重度烟瘾患者改用电子烟效果更显著。

不过Michael Steinberg也指出,此次研究暴露出一个问题:部分医生会偏激地认为所有烟草产品都同样有害。为反驳这一观点,报告援引了多家权威科研机构的研究成果。

如美国国家科学院、工程院和医学院证实,电子烟相比卷烟可显著减害。卷烟最主要的有害物质是烟草燃烧过程中产生的焦油,而电子烟不会产生焦油。同时,电子烟不存在二手烟问题,对周围人群的影响更小。

英国皇家内科医师学会2021年的报告明确表示,电子烟是有效的戒烟工具,政府应鼓励烟民改用电子烟。

之所以会有医生对电子烟产生误解,是因为他们没有渠道获取正确的电子烟知识。报告指出,有医生认为如果有足够多电子烟安全性相关的证据出现,他们也愿意向烟民推荐电子烟。

“研究结果表明,想要更好地帮助烟民远离烟草危害,引导医生了解烟草减害战略、客观认识电子烟至关重要。” Michael Steinberg总结道。


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再生元CEO、CSO降薪95% Mon, 08 Aug 2022 22:35:28 +0800 文章来源:医药魔方Info

作者:阳光

2022年股东签署的委托书显示,再生元首席执行官(CEO)Leonard S. Schleifer在2021年获得了647万美元的报酬,相比2020年降薪幅度高达95%。

据悉,Leonard Schleifer已连续多年上榜全球“最贵生物制药公司CEO”俱乐部,2020年年薪高达1.35亿美元(约合8.65亿人民币)居榜单首位,是第二名诺瓦瓦克斯公司CEO Stanley Erck薪酬(4807万美元,约合3.07亿人民币)的近三倍。

首席科学官(CSO)George D. Yancopoulos在2021年收入1.34亿美元,同比去年下降95%。



不过,Leonard Schleifer和George Yancopoulos薪酬下降也在意料之中,他们2020年的大部分薪酬都与前期股权奖励挂钩。根据计划,再生元CEO和CSO在2025年12月前将不会再获得更多股权奖励。

此外,再生元决定将三年开展一次的高管薪酬表决改为每年一次。



再生元2021年总收入160.72亿美元,同比增长89%,其中新冠中和抗体REGEN-COV收入75.74亿美元。如果不计入REGEN-COV,全年收入增长19%。明星产品Eylea(阿柏西普)和Dupixent(度普利尤单抗)表现也都相当不错。

再生元与拜耳联合开发的阿柏西普2021年全球收入93.85亿美元,同比增长19%;与赛诺菲联合开发的度普利尤单抗全年收入62亿美元,同比增长53%。

今年4月19日,再生元以每股10.50美元的价格收购Checkmate普通股,获得TLR9激动剂Vidutolimod,交易总额达2.5亿美元。受此消息影响,Checkmate公司股价大涨329%。


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集萃药康科创板IPO首日:开盘破发 现跌19.00% Mon, 08 Aug 2022 22:35:28 +0800 4月25日,模式动物创新公司集萃药康成功登陆科创板,发行价为22.53元/股,募集资金净额为10.26亿元。按发行价计算,其市值达92.37亿元。


上市首日,开盘价为20.00元/股,开盘即破发。截止今日发稿,报18.25元/股,下跌19.00%,总市值为74.83亿。



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2021年全球10大热门领域药品市场格局 Mon, 08 Aug 2022 22:35:28 +0800 作者:树叶

新冠疫情是2021年全球药品市场最大的不确定因素,催生一个千亿美元药品市场蛋糕的同时,也给不少专科药物的医院处方和商业表现带来了或多或少的不利影响。

不过对于热门领域的药品市场规模,2021年仍是扩张趋势。PD-1/PD-L1赛道MNC产品全部保持正增长势头,Enhertu的崛起让HER2再次成为炙手可热的竞逐靶标,BTK领域风云再变幻,自免领域新产品风云争霸,各玩家气势汹汹……

本文给大家汇总分析一下全球10大热门领域药品当前的市场格局和未来竞争趋势,供大家参考。

NO.1 PD-1/PD-L1

当前,全球范围内共获批上市了19款PD-1/PD-L1药物,相较于2020年增加了7款产品,其中6款为国产PD-1/PD-L1药物。尽管竞争激烈,但全球市场规模依旧快速增长,已经超过330亿美元。



注:罗氏为亿瑞士法郎,默克为亿欧元

具体药物来看,Keytruda仍然一骑绝尘,全球销售额持续走高且增幅也最大,达到171.86亿美元;Opdivo在首次下滑之后,借助新获批的消化道等肿瘤领域适应症,再次回归正增长,但与K药的差距并未缩小;Tecentriq和Imfinzi保持了在增幅和增长绝对值上积极面。总的来说,MNC公司的几款产品在2021年都保持了积极乐观的态势,但竞争格局并未发生变化。

然而,对于国内产品来说,则是喜忧参半。信迪利珠单抗和替雷利珠单抗实现了正增长,分别达到3.73和2.55亿美元的销售收入,但出海之途尚未破茧。君实生物的特瑞普利单抗大幅缩水,从2021年12亿左右降至了4.12亿元;恒瑞的表现也不乐观,按2021年财报披露的医疗机构实际采购量计大约13亿元。

2021年,国产PD-1/PD-L1又有5家产品加入竞争,尽管面临第一梯队全部纳入国家医保目录,却也有顺势而起的表现。康方生物的派安普利单抗,获批4个多月就实现了2.12亿元的收入,而且这还是在适应症没有差异和领先优势下取得的业绩。2022年,第二阵营也将再次发力,其中不乏具有适应症和药物形式差异的优势产品,各家产品将交出怎样的答卷依旧值得关注。

NO.2 新冠药物

新冠疫情阻挡了PD-1/PD-L1领域的药王之路,但也成就了新一代“苗王”。Moderna和BioNTech凭借mRNA疫苗一战成名,市值最高时超过了千亿美元。“宇宙药厂”辉瑞的全球制药业务排名再次跃升为TOP1,也吸引国内企业竞相布局mRNA技术和产品。

Comirnaty在2021年销售额达到367.81亿美元,创下药品首年上市销售的记录,也成为新一代药王。国内公司中,科兴中维、智飞生物等也搭上了新冠疫苗这班快车。尽管没有披露详细数据,但推测科兴中维的新冠疫苗在2021年净利润达到了900亿元左右。



抗体药物在临床治疗上也发挥了关键作用,但因病毒的不断变异而导致市场销售或分发几度停摆和反复。默沙东的小分子新冠口服药占据先发优势,虽然有效性不足,但也接近10亿美元。辉瑞的3CL蛋白酶抑制剂Paxlovid是目前最有效的小分子药物,也是WHO推荐的优选药物,其优势在于对抗广泛的病毒变异亚种,但也存在药物相互作用担忧。随着奥密克戎的大流行,感染者症状减弱,对Paxlovid的需求似乎也并不是那么强烈。不过,Paxlovid上市1周就获得了7600万美元收入,截至2022年2月初的合同销售额可能已经达到了220亿美元。

NO.3 BTK

2021年,全球范围内没有新的BTK抑制剂上市,市场仍有5款产品占据,规模也是达到了110亿美元以上。不过,市场份额仍是伊布替尼一品独大,但是增长幅度和趋势已经明显放缓。



伊布替尼增势放缓一方面是因为没有新适应症上市,另一方面是遭受阿卡替尼和泽布替尼的竞争。尽管如此,在来那度胺专利过期后,伊布替尼或将成为肿瘤领域的新晋小分子“王者”。

2021年,阿卡替尼和泽布替尼增势都十分明显,分别达到2.18亿美元和12.38亿美元。其中,泽布替尼国内销售为1.012亿美元,几乎占到全球销量的一半。

小野制药和吉利德的Velexbru(tirabrutinib)以及诺诚健华的奥布替尼分别只在日本和中国上市。2021年,奥布替尼实现销售收入2.41亿元人民币;此外,基于BTK抑制剂在多发性硬化症(MS)领域的潜力,渤健与诺诚健华达成许可及合作协议,诺诚健华于2021年9月收到了渤健1.25亿美元首付款。

BTK C481S突变的新一代产品进展不断,特别是Pirtobrutinib在2021年ASH会议上公布的数据再次彰显竞争优势。数据显示,无论是BTK治疗疾病进展还是不耐受停药,接受Pirtobrutinib治疗都具有显著疗效,特别是CLL/SLL患者中,优势更加明显。





NO.4 HER2

ADC药物的成功,特别是DS-8201的横空出世,让HER2再次成为热门领域的竞争靶标。尽管曲妥珠单抗、帕妥珠单抗已然落幕,但HER2领域能够与其匹敌的竞争药物依然没有出现。目前,专利期的HER2创新药受关注的也不外乎妥卡替尼、马吉妥昔单抗、恩美曲妥珠单抗(Kadcyla)、trastuzumab deruxtecan(Enhertu)和维迪西妥单抗。

可以说,恩美曲妥珠单抗在专利期药物中仍是主要的市场霸主,作为首个实体瘤领域的ADC药物,凭借近22亿美元的销售业绩排在首位。2021年,Kadcyla业绩增长主要得益于早期乳腺癌辅助治疗这一适应症的驱动,不过增幅和增长的绝对值较2020年都有所降低,特别是2022年又将面临Enhertu在二线乳腺癌适应症上的竞争,增长趋势或许会进一步放缓。

Enhertu在2021年的全球收入为4.26亿美元,相较于2020年实现翻倍(2.02亿美元)。2021年,Enhertu在Her2阳性乳腺癌的头对头临床III期研究中披露积极数据,相比 Kadcyla显著改善患者OS,在FDA优先审评加速下有望2022年上半年获得批准。

维迪西妥单抗是首个国产HER2 ADC药物,2021年实现销售收入8400万元。同时,通过与Seagen达成的授权协议,荣昌生物收到2亿美元的首付款。

不过,马吉妥昔单抗却不乐观。2021年,全年度收入仅1230 万美元,甚至不抵一些曲妥珠单抗生物类似物的市场表现。同时,在确证性临床研究中,也没有相对于曲妥珠单抗显示OS获益。

NO.5 双特异性抗体

随着生物技术的发展以及国产PD-1/L1药物开发浪潮练中的锤炼,国内抗体药物的开发技术也在不断提升,双特异性抗体、三特异性抗体甚至四特异性抗体等诸多形式的药物不断涌现。因此,基于PD-1/L1、CD3、CD47、4-1BB、HER2和CLDN18.2等靶点组合的多特异性抗体成为受青睐的药物。目前,发布了《双特异性抗体类抗肿瘤药物临床研发技术指导原则》征求意见,对于双特异性抗体的未来临床开发或将提供指导意义。

基于医药魔方NextPharma数据,全球批准上市的双抗类药物共5款,分别为罗氏艾美赛珠单抗(factor IXa/factor X,2017年上市)、安进贝林妥欧单抗(CD19/CD3,2014年)、Trion公司卡妥索单抗(EpCAM/CD3,2009年上市,适应症撤销)、强生amivantamab(EGFR/c-Met,2021年上市)和罗氏faricimab(VEGF-A/Ang2,2022年上市)。

但在市场表现方面,只有获批血友病的艾美赛珠单抗超越了重磅药物门槛,2021年收入为30.22亿瑞士法郎;此外,贝林妥欧单抗安进披露的数据为4.72亿美元。Amivantamab作为备受关注的EGFR/c-Met双特异性抗体,也是首个二线治疗EGFR exon 20 肺癌的获批药物,强生并未公布其2021年内7个月的销售业绩。

NO.6 自身免疫疾病

自身免疫疾病通常是由于机体内的免疫系统异常对自身抗原产生免疫反应造成自身机体伤害的一系列疾病,全球已经发现超过80种自身免疫性疾病,包括类风湿关节炎、银屑病、银屑病关节炎、系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎、溃疡性结肠炎、克罗恩病等。

自身免疫疾病药物在全球制药企业的业务中占据越来越重要的位置。前10家企业,自免领域的业务收入就超过900亿美元,可见体量之大。

2021年全球自身免疫疾病业务巨头TOP10



说明:1)业务总收入以公司披露数据为准,没有明确数据则计算相关产品合计收入。2)主要考虑创新性药物,不考虑激素、干扰素、环孢素等早期非专利产品。

2021年,JAK靶点可谓是自免领域“最操心”的药物。在托法替布安全性数据公布之后,所有药物的上市申请都被FDA按下延迟键,虽然最终修改了产品标签、添加了黑框警告之后陆续放行。但是,JAK产品的预期普遍下调,市场估值也不能同日而语。

Humira可能是这个领域“最幸运”的产品,虽然提前丢了药王的名头,但也在生命周期内敲开了200亿美元大门,也不枉费艾伯维专利“森林法则”的捭阖。Bimzelx(bimekizumab)可能是“最悲情”代表,尽管一口气在在头对头研究中相继击败司库奇尤单抗、乌司奴单抗、阿达木单抗等一众明星产品,但2021年上市销售的4个月内,并未打开欧盟市场,收入仅400万欧元。当然,主要还是因为只获批了银屑病一项适应症,却面对瑞莎珠单抗、古塞库单抗、依奇珠单抗、阿普米司特、乌司奴单抗、阿达木单抗及其生物类似物等众多“王者”丛立,也难怪礼来在mirikizumab临床研究结果优于司库奇尤单抗的情况下,也不谋求上市申请。

总之,自免领域“头牌”众多,IL-4Rα、IL23p19、17A/IL-17F、PDE4、JAK/Tyk、CD20等重磅药物之间的头对头研究更是令人眼花缭乱。2022年,这个领域将再次演绎怎样的“风云际会”,也只能拭目以待。

NO.7 CDK4/6

CDK4/6 是调节细胞周期的关键因子,能够触发细胞周期从生长期(G1 期)向 DNA 复制期(S 期)转变。CDK4/6 抑制剂将细胞周期阻滞于G1期,从而起到抑制肿瘤细胞增殖的作用。

2021年,CDK4/6 抑制剂领域的竞争趋势也没有太大变化,依旧是Ibrance一家独大,Verzenio和Kisqali奋起直追。



2021年,Ibrance销售额为54.37亿美元,相对于2020年来说,只增加了4550万美元。因此,辉瑞在2021年以6.5亿美元的预付款、潜在14亿美元的里程碑和3.5亿美元的股权投资,获得Arvinas的PROTAC产品ARV-471全球合作开发和商业化权益。辉瑞此举也不难理解,势在守护自己在该领域的领先地位。

辉瑞哌柏西利和礼来阿贝西利也都在国内获批上市,诺华的利柏西利和先声药业引进的曲拉西利也处于上市申请阶段。不过,曲拉西利的适应症有所差异,并不会改变CDK4/6 抑制剂在乳腺癌的竞争格局,反倒是恒瑞上市了国内首款CDK4/6 抑制剂达尔西利,会迎来怎样的商业化表现,特别是在恒瑞目前境遇之下,自然值得关注。

NO.8 GLP-1R

胰高血糖素样肽1(GLP-1)是人体胃肠道黏膜天然分泌的一种“肠促胰素”,可以与胰岛细胞上的受体结合并刺激胰岛素分泌,进而产生降低血糖的作用。GLP-1受体激动剂类降糖药物的优点在于低血糖事件的发生率明显低于胰岛素,而且可以减少食物摄取和延缓胃排空,有利于控制体重,可以保护胰岛β细胞功能。

当前,全球范围内共上市8款GLP-1R激动剂类降糖药(不含复方制剂),2021年全球市场规模大约为155亿美元,主要还是被诺和诺德和礼来把控。



GLP-1受体激动剂领域,虽然竞争者众,但格局似乎已定。礼来凭借Trulicity(度拉糖肽)依旧稳坐GLP-1单品老大,但相对诺和诺德的早已不是绝对优势。因此,GLP-1R/GIP双激动剂tirzepatide的市场表现将至关重要。Tirzepatide已经申请上市,此前在多个大型III期SURPASS研究中显示优势疗效,并且在与司美格鲁肽的“头对头”PK中也获得成功。除此之外,tirzepatide还被开发用于治疗肥胖以及合并肥胖的射血分数保留性心力衰竭、NASH等。

诺和诺德方面,自然也守正出奇。核心产品司美格鲁肽(Ozempic)皮下注射制剂销售收入为337.05亿丹麦克朗(约53.59亿美元),口服制剂Rybelsus销售收入为48.38亿丹麦克朗(约7.69亿美元),二者合计贡献385.43亿丹麦克朗(约61.28亿美元收入)。而随着减肥适应症的放量,有望继续保持增长。利拉鲁肽(Victoza)虽然下滑已成事实,但2021年仍有23.93亿美元收入,特别是中国区在Victoza进入医保后的快速放量,同比增长45%达到15.44亿丹麦克朗(约15.92亿元)。

此外,诺和诺德为了更好地与礼来的Trulicity竞争,以及应对即将上市的tirzepatide,发起了司美格鲁肽高剂量适应症的扩展申请。可以预见,礼来和诺和诺德将在2022年继续“相恨相杀”。

NO.9 CAR-T疗法

嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法即从患者的血液中提取T细胞,并在体外对这些细胞进行基因改造,给它们装上识别癌细胞表面特定抗原的“嵌合抗原受体”(CAR),使这些细胞能够靶向在肿瘤细胞表面表达的靶抗原。然后,将这些改造之后的细胞进行大量扩增,再输注回患者体内,从而增大CAR-T细胞在体内的存活率。CAR-T细胞在患者体内一旦存活,将继续繁殖,最终实现对癌细胞的攻击。

当前,全球共有7款CAR T 产品上市。2021年,国内也进入细胞治疗元年,复星凯特引进的阿基仑赛(Yescarta)和药明巨诺瑞基奥仑赛相继获批上市。2022年,传奇生物开发的西达基奥仑赛也被FDA批准上市,创造了CAR T领域的国内传奇。



细胞疗法领域是吉利德在肿瘤领域的战略高地,吉利德凭借2款产品仍在稳步扩大市场版图。Yescarta在2021年销售额为6.9亿美元,较去年增加23%;Tecartus首个完整财年也实现1.7亿美元销售收入。近期,阿基仑赛在大 B 细胞淋巴瘤(LBCL)中又获得了里程碑式批准,成为首个可用于二线淋巴瘤治疗的 CAR-T,也有望在美国的市场规模继续扩大。同时,马里兰州弗雷德里克的 CAR-T 制造工厂开始商业化生产,在南加州和阿姆斯特丹的现有产能上又提供了新保障,而产能的保障正是诺华早期竞争受限的因素。

诺华的Kymriah是FDA批准的首款CAR-T细胞疗法,随着覆盖范围的扩大,在2021年销售额达到5.87亿美元,同比增长24%。去年10月,Kymriah第3项适应症上市申请获美国FDA和欧盟EMA受理,用于既往接受二线治疗后复发或难治性(r/r)滤泡性淋巴瘤(FL)成年患者。

BMS在CAR-T领域也有两个产品上市,Breyanzi和Abecma在2021年合计贡献2.51亿美元。不过,Breyanzi由于面对诺华和吉利德的同类产品竞争,首年业绩表现并不如意,仅8700万美元。同时,Abecma在2022年也将面临传奇生物和强生合作的西达基奥仑赛的竞争。BMS对Breyanzi寄予厚望,视其为未来两年对BMS销售额提供重要贡献的5款药物之一,并预计2029年可实现30+亿美元收入。

NO.10 PCSK9

PCSK9(前蛋白转化酶枯草溶菌素9)是一种神经细胞凋亡调节转化酶,不但参与肝脏再生,调节神经细胞凋亡,还能与肝细胞表面的低密度脂蛋白受体(LDLR)结合,干扰LDLR的再循环,降低肝脏从血液中清除 LDL-C 能力,进而导致高胆固醇血症。研究表明,PCSK9水平与胆固醇、ox-LDL、甘油三酯显著相关,是他汀类药物之后公认的最有效的降脂靶点。

2021年,PCSK9领域的竞争格局同样没有变化,也没有新玩家进入。全球范围内上市的3款 PCSK9 抑制剂,在2021年达到了15.5亿美元的市场规模,安进Repatha市场份额占比依旧最高。



不过,安进 2022 年的销售额可能并不会增长太多,有分析师预测甚至低于2021年的表现,主要原因是诺华的Leqvio(inclisiran)竞争。但是,inclisiran在欧洲2021年的销量仅1200万美元,2022年将登录美国市场。

Leqvio在维持剂量期间每六个月给药一次,而Repatha至少每月一次。分析师认为,Inclisiran 整体的低价策略可以让诺华在与保险公司的报销谈判和折扣空间中获得更大的影响力,能够在Repatha和Praluent因支付者障碍而陷入困境的领域中崭露头角。

国内企业中,信达、恒瑞、康融东方和君实生物等也有PCSK9抑制剂产品的布局,且四家产品也处于Ⅲ期临床。近期,信达生物在2022年美国心脏病学会年会公布了PCSK-9抑制剂(IBI306)治疗中国杂合子型家族性高胆固醇血症的III期临床结果,显示IBI306相对于安慰剂组,在12周LDL-C水平较基线下降的百分比有显著改善,并计划今年提交IBI306新药上市申请。


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惠民保可以走中间路线吗? Mon, 08 Aug 2022 22:35:28 +0800 惠民保的发展已进入第三个年头,作为现象级产品,除了价格优势之外,其异军突起的主要原因还是来自对商保外客户的开放。但是,惠民保本质仍是商保产品,也必须遵从商保发展的规律,即保费的设定是按照用户的风险来确定。而惠民保当前统一定价的模式属于典型的个险团做,由于团险购买的决策人并不是用户,其风险是可以有效分摊的,但个险团做的模式下,购买的决策人就是用户本身,逆选择风险巨大。

因此,惠民保未来的发展难以延续现在的方向,发展趋势取决于其到底是向医保的方向靠拢还是回归到商保本身。如果向医保靠拢,为了分摊风险,强制缴纳或政府对赔付兜底将是主要的选项,强制缴纳将其变成地方补充医保,实施的难度相对大一些。而政府兜底则仍将以商保形式存在,但会对可能的高赔付率进行补贴。另一方面,完全回归商保则将对用户进行差别定价,根据用户风险确定保费,如要坚持惠民的方向,政府可对高风险人群进行补贴以降低保费购买的门槛。

由于中国医保是以保基本为主,虽然已经全民覆盖,但仍有一定的保障缺口,但商保主要覆盖健康人群,老年人和既往症用户难以纳入商保,对这部分人群很难提供医保之外的保障。当然,大病医保和医疗救助已经发挥了重要的作用,但在医保的多层次保障之外,商保如何覆盖在这之上的保障缺口是惠民保要探索的。

从实际运作来看,惠民保在部分城市获得了医保许可,可以动用个帐的资金采购,在大部分城市都得到了政府的背书,这为其获得用户的信任而扩大规模奠定了基础。但是,惠民保的保障能力取决于保费和加入用户的数量规模。如果用户数足够多,比如一个城市超过50%以上的医保缴费用户参与,其保费能维持在一个相对较低的水平,可以做到相对普惠的水平。但在用户参与度不高的前提下,如果要持续提高保障能力,特别是在免赔额降低,加大对医保外报销和提升对既往症用户的报销比例等方面,上涨保费是必然的选择。当然,如果向医保方向靠拢,地方政府可以选择对风险进行兜底,这样可以有效降低保费上涨的幅度,但这需要合理制定理赔规则,否则会陷入福利化倾向,对本已紧张的财政造成压力。

而如果回归商保,惠民保会根据用户的风险等级进行差别定价,虽然也会覆盖原先商保排除在外的老年人和既往症用户,但对这部分人群的保费设定将较高。从国外经济体的成熟做法来看,政府会对保费进行补贴,保证用户仍能以较低的价格购买相关的保险产品。当然,政府补贴保费意味着对惠民保产品的设计、风控和理赔等方面都将深度介入,这并不是指直接参与保险产品,而是制定相应的规则,比如产品保障的力度和深度,赔付率的控制等,这要求政府有着较强的微观管理能力,而不是粗放的设定几个简单的标准即可。

从上述简要的分析来看,惠民保正处在一个十字路口,未来的定位是更偏向医保还是商保将决定长期的发展趋势。当然,惠民保也可以继续走中间路线,继续维持当前的模式,以商保为主体,但依靠政府背书来推动市场发展。不过,由于保费规模极为有限,赔付可覆盖群体较窄,保险用户的获得感并不高。而且,惠民保部分产品模仿百万医疗险那样提供高价服务和产品的保障模式不可持续,更多是营销的噱头。

2021年,惠民保在一二线城市已经基本获得发展,还有推进空间的都集中在三四线城市,但无论是意愿还是消费水平,下沉市场的购买意愿总体偏低,惠民保规模的天花板已近,市场逐渐饱和。因此,所谓的中间路线已经很难获得持续的动力,迭代的模式难以推进,转型将是大势所趋。


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《科学》封面:癌细胞高清生死实录!或促进新型免疫疗法诞生 Mon, 08 Aug 2022 22:35:28 +0800   ▎药明康德内容团队编辑

  人体由万亿级数量的细胞组成,但无论细胞的形态如何,执行着怎样的功能,它们都有着一个共同的特征,一个由双层磷脂形成的保护性膜结构,其也被称作细胞质膜。

  质膜可以保护细胞免受环境影响,并且充当细胞内外物质交换的守门人。当质膜承受的压力过大,无论是缺氧、营养匮乏或药物影响,质膜都会产生损伤从而导致细胞死亡。

  癌细胞也同样依赖完整且功能完备的质膜生存,作为灭癌主力军的免疫细胞非常清楚这一点。比如细胞毒性T淋巴细胞(CTL)对处理癌细胞质膜有着独特的手段:分泌两种蛋白来破坏质膜和促进癌细胞死亡。

  CTL分泌的穿孔素和颗粒酶是可以合作产生细胞毒性的毒素蛋白。穿孔素能够在质膜上形成孔洞,颗粒酶可以充当蛋白水解酶的作用,从孔洞进入癌细胞诱导细胞产生程序性死亡。

  然而,逃避细胞死亡是癌细胞特有的标志之一。尽管CTL的策略是完备的,但癌细胞却仍然在一些人身上发展起来。《科学》的新研究发现,癌细胞并不会在CTL的攻势下乖乖投降,它们是可以对CTL的行为发起反击的。

  借助高分辨率成像和活细胞功能分析,来自美国基因工程技术公司基因泰克(Genetech)的研究团队发现,癌细胞产生的内体蛋白分选转运蛋白(ESCRT)能够用来防御CTL两种蛋白的进攻。它能够修复穿孔素在质膜上产生的孔洞,以此来拖延颗粒酶进入细胞内部的时间,甚至完全阻止它们进入。

  根据他们的观察,穿孔素释放后,有大量的ESCRT被精确地招募到了CTL的结合位点上。这说明癌细胞是非常有目的性地对CTL开展防御措施。

  ▲CTL攻击癌细胞时的实时画面,玫瑰色代表了它们正在分泌毒性蛋白(图片来源:参考资料[1],credit:Alex Ritter)

  ESCRT其实在正常的细胞中也会发挥作用,但通常都是参与调节细胞死亡过程的。由于质膜随时可能会经历各种压力损伤,因此ESCRT就充当着保护和修复质膜的角色。

  它们能够及时抑制质膜损伤带来的细胞凋亡,挽救正常细胞。如果ESCRT相关信号通路持续受到抑制,细胞也是会死亡的。

  只是在癌细胞中,这种天然挽救策略成了它们保命的法宝。研究者借助CRISPR技术敲除了癌细胞中ESCRT通路的Chmp4b基因,这样ESCRT的部分功能会缺失,而这些癌细胞可以更容易地被CTL给杀死,它们对CTL攻击的敏感性显著上升。

  荷兰拉德堡德大学医学教授Peter Friedl没有参与此项研究,但他指出新研究创新地借助成像技术和分子干预揭示了穿孔素和质膜修复的一个关键机制。

  “ESCRT可能能成为免疫疗法改进的一种潜在目标,根据他们的研究,仅仅调整了ESCRT的功能,就使得免疫细胞的肿瘤杀伤效率提升了2-3倍,” Friedl教授表示,“干扰ESCRT的功能,很可能可以成为一种新型靶向疗法,增强CTL造成损伤的能力。”

  参考资料:

  [1] Preventing Attacked Cancer Cells from Repairing Membranes May Enhance Immunotherapy。 Retrieved Apr 24th, 2022 from https://www.genengnews.com/topics/cancer/preventing-attacked-cancer-cells-from-repairing-membranes-may-enhance-immunotherapy/

  [2] Plasma membrane repair protects tumor cells against killer T cell assault。 Retrieved Apr 24th, 2022 from https://www.eurekalert.org/news-releases/949943

  [3] ESCRT-mediated membrane repair protects tumor-derived cells against T cell attack。 Science (2022), DOI: 10.1126/science.abl3855


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新冠疫情下欧美多国儿童现不明原因肝炎,罪魁祸首可能是它? Mon, 08 Aug 2022 22:35:28 +0800 来源:尹哥聊基因

  英国卫生部门(UKHSA)4月21日通报,自4月8日的74例不明原因幼儿急性肝炎病例