信达生物宣布其自主研发的托莱西单抗注射液（PCSK-9抑制剂）的新药上市申请获国家药品监督管理局正式受理

信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司，今日宣布中国国家药品监督管理局（NMPA）正式受理由信达生物自主研发的托莱西单抗注射液（PCSK-9单克隆抗体，研发代号：IBI306）治疗原发性高胆固醇血症（包括杂合子型家族性和非家族性高胆固醇血症）和混合型血脂异常的新药上市许可申请（NDA）。

PCSK-9单克隆抗体作为近年来能强效降低LDL-C水平且安全性良好的新型治疗方案，逐渐得到临床医生的认可，但中国市场目前仅有进口产品，其经济性和便利性存在一定局限。托莱西单抗注射液获得了"重大新药创制"国家科技重大专项支持，是国内首个递交新药上市申请获受理的，并有望成为国内首款获批的自主研发的重组全人源抗PCSK-9单克隆抗体。

此次NDA递交是基于托莱西单抗注射液三项3期注册临床试验（CREDIT-1、CREDIT-2和CREDIT-4）的研究结果：与安慰剂相比，托莱西单抗注射液可降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平约57%~65%，且可维持长期治疗疗效；此外，托莱西单抗注射液还可明显降低总胆固醇（TC）、非高密度脂蛋白胆固醇（Non-HDL-C）、载脂蛋白B（ApoB）、及脂蛋白a（Lp(a)）水平。托莱西单抗注射液的降脂达标率高，可长间隔给药（每6周一次），整体安全性良好，有望成为原发性高胆固醇血症（包括杂合型家族性高胆固醇血症和非家族性高胆固醇血症）和混合型血脂患者的强效治疗手段。

北京大学第一医院的霍勇教授表示："我国成人血脂异常患病率逐年上升，已成为威胁我国居民健康的重要危险因素。TC、LDL-C升高是冠心病或缺血性脑卒中的独立危险因素之一。有效控制血脂异常，对我国动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的防控具有重要意义。托莱西单抗注射液在原发性高胆固醇血症和混合型血脂异常患者中的系列临床研究结果非常令人鼓舞。值得指出的是托莱西单抗注射液在CREDIT-1研究中实现了长间隔给药，且研究数据显示除了能够长期显著降低中国高胆固醇血症人群的LDL-C水平之外，托莱西单抗对LP(a)的降低相对于其他同类产品也有更加显著的优势，这为临床治疗实现更好的依从性以及额外心血管风险获益都带来了可能。我们期待托莱西单抗注射液早日上市，为中国广大的高胆固醇血症患者带来更好的治疗选择。"

首都医科大学附属北京安贞医院的周玉杰教授表示："我国家族性高胆固醇血症虽然患病率相对较低，但考虑到我国人口基数巨大，患者人数仍位居全球前列。杂合子患者发病年龄早，血清总胆固醇（TC）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平升高显著，病情进展迅速，危害特别巨大，患者在青中年就可出现严重ASCVD，甚至死亡。我们研究团队已经在中国首个杂合子型家族性高胆固醇血症人群中开展的随机对照双盲临床研究（CREDIT-2）中观察到了托莱西单抗良好的疗效与安全性。今天，我们更加欣喜地看到，作为拥有中国独立自主知识产权的创新型抗PCSK-9单克隆抗体托莱西单抗注射液的新药上市申请获国家药品监督管理局正式受理，作为临床医生，我非常期待托莱西单抗注射液可以早日上市惠及中国杂合子型家族性高胆固醇血症患者。"

信达生物制药集团临床开发副总裁钱镭博士表示："目前我国高血脂、高血压、肥胖等引起的心血管疾病问题凸显，已严重影响到国民健康。支持本次NDA申报的CREDIT-1、CREDIT-2和CREDIT-4临床研究的结果证实了托莱西单抗注射液在中国高胆固醇血症患者人群中能够有效降低LDL-C水平，以及显著改善其他血脂指标，特别是Lp（a）较同类药物实现了更多的降幅，且首次实现了长间隔给药（每6周一次），为中国原发性高胆固醇血症（包括杂合子型家族性和非家族性高胆固醇血症）和混合型血脂异常患者提供了更多的治疗选择。我们期待这一产品能在中国尽快获批上市，使得高质量生物药尽早地惠及中国广大的高胆固醇血症患者。"

关于高胆固醇血症

近年来中国人群的血脂水平逐步升高，血脂异常患病率明显增加。中国成人血脂异常总体患病率高达40.4%。人群血清胆固醇水平的升高将导致2010~2030年期间我国心血管病事件约增加920万。以LDL-C或TC升高为特点的血脂异常是动脉粥样硬化性心血管疾病重要的独立危险因素。

当前，在中国，高血脂的治疗情况不容乐观。根据2020年中国心血管健康与疾病报告，现阶段我国成年人血脂异常诊断率、治疗率和控制率总体仍处于较低水平。血脂异常患者LDL-C治疗达标率更是差强人意。目前的降脂治疗不能满足高血脂领域的临床需求。抗PCSK-9单克隆抗体作用机制不同于现有的降脂药物，能有效降低LDL-C水平，有望为中国高胆固醇血症患者提供更优的治疗选择。

关于托莱西单抗注射液（PCSK-9单抗）

托莱西单抗注射液是信达生物制药自主研发的创新生物药，IgG2全人源单克隆抗体，能特异性结合PCSK-9分子，通过减少PCSK-9介导的低密度脂蛋白受体（LDLR）内吞来增加LDLR水平，继而增加LDL-C清除，降低LDL-C水平。

截至目前，托莱西单抗注射液的三项注册临床研究均达到主要研究终点。I/II期研究成果刊登于国际知名的心脏病学杂志JACC子刊JACC Asia；首个完成的III期研究CREDIT-2的结果也被2022年美国心脏病学会年会（ACC 2022）接收。