诺和诺德高剂量semaglutide治疗糖尿病上市申请遭FDA拒绝受理

编译丨newborn

3月22日，诺和诺德发布公告称，该公司收到了来自美国FDA的一封拒绝受理通知书（RFL），内容涉及每周一次semaglutide（司美格鲁肽）2.0mg用于治疗2型糖尿病的标签扩展申请。当FDA确定需要额外信息来审查一份完整的申请时，将会向药企发送一封RFL。

在该RFL中，FDA要求提供更多的信息，包括与拟议的新生产基地相关的数据。虽然重新提交时需要包含更多信息，但诺和诺德表示，该公司相信已完成的临床试验项目足以支持semaglutide的标签扩展申请。诺和诺德还表示，预计将在2021年第二季度向FDA重新提交申请。

今年1月20日，诺和诺德向FDA提交了一份标签扩展申请，在降糖药Ozempic（semaglutide）的现有上市许可中纳入2.0mg的新剂量。Ozempic是一种每周皮下注射一次的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物，在美国已被批准0.5mg和1.0mg剂量，用于治疗2型糖尿病成人患者，以及用于患有心血管疾病的2型糖尿病成人患者降低主要不良心血管事件风险。在2020年12月29日，该公司还向欧洲药品管理局提交了同样的标签扩展申请。

semaglutide 2.0mg的标签扩展申请，基于来自SUSTAIN临床项目中SUSTAIN FORTE试验的结果。这是一项为期40周的3b期疗效和安全性试验，在961名需要强化治疗的2型糖尿病成人患者中，评估将每周一次皮下注射semaglutide 2.0mg与semaglutide 1.0mg作为二甲双胍和/或磺脲类药物的补充。该试验的主要终点是：治疗第40周时血糖水平（HbA1c）的降低。

结果显示，该研究达到了主要终点：在治疗第40周，采用2种评价方法，与1.0mg治疗组相比，2.0mg治疗组HbA1c的降低均具有统计学显著性和优越性。此外，与1.0mg治疗组相比，2.0mg治疗组在体重减轻方面也表现出优越性。在该试验中，2种剂量的semaglutide均显示安全且耐受性良好。最常见的不良反应是胃肠道反应，绝大多数是轻度到中度的，随着时间的推移而减少，并且与GLP-1受体激动剂类别的药物表现一致。该试验中，1.0mg和2.0mg的胃肠道不良事件具有相似性。

SUSTAIN临床项目正在评估每周一次皮下注射semaglutide，该项目目前共有11项3期全球临床试验，其中包括一项心血管预后试验，涉及11000多名2型糖尿病成人患者。

参考来源：

1.Novo Nordisk receives Refusal to File letter for once-weekly semaglutide 2.0 mg for the treatment of type 2 diabetes

2.Once-weekly semaglutide 2.0 mg demonstrates superior reduction in HbA1c vs once-weekly semaglutide 1.0 mg in people with type 2 diabetes in the SUSTAIN FORTE trial