辉瑞公布Ibrance一线治疗HR+/HER2-转移性乳腺癌相关数据

-辉瑞（Pfizer）近日宣布，发表于同行评议期刊的真实世界证据（RWE）证明：在HR+/HER2-转移性乳腺癌（mBC）女性患者中，与来曲唑（letrozole）相比，靶向抗癌药Ibrance（爱博新®，通用名：palbociclib，哌柏西利）联合来曲唑一线治疗改善了真实世界无进展生存期（rwPFS）和总生存期（OS）。这些发现是首次在常规临床实践中对一种CDK4/6抑制剂的生存结果进行综合比较疗效分析，数据已发表于《Breast Cancer Research》。详见：Comparative effectiveness of first-line palbociclib plus letrozole versus letrozole alone for HR+/HER2− metastatic breast cancer in US real-world clinical practice。

值得一提的是，这是评价一种CDK4/6抑制剂联合来曲唑与单用来曲唑对无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）治疗益处的首次大规模比较疗效分析。

在这项观察性、回顾性现实分析中，在大约2年的中位随访中，在平衡了基线人口统计学和临床特征后，Ibrance+来曲唑组的中位rwPFS为20.0个月，来曲唑组的中位rwPFS为11.9个月（HR=0.58；95%CI:0.49-0.69；p<0.0001）。Ibrance组患者的中位OS未达到，来曲唑组患者的中位OS为43.1个月（HR=0.66；95%CI:0.53-0.82；P=0.0002）。这些发现表明：与单用来曲唑相比，Ibrance+来曲唑方案一线治疗将疾病进展风险降低42%、死亡风险降低34%。

分析还显示，Ibrance+来曲唑组、来曲唑组的2年总缓解率（ORR）分别为78.3%和68.0%。rwPFS和OS对所有亚组的益处基本一致，包括年轻患者（18-50岁）和转移部位或范围。

辉瑞全球产品开发部肿瘤学首席开发官、医学博士Chris Boshoff表示：“现实世界的证据已经融入到我们如何创新和推进乳腺癌患者护理，数据支持了我们的随机临床试验。凭借6年以上的患者经验、积极的获益风险分析、强大的临床数据和可靠的现实数据，所有证据都证实了Ibrance联合内分泌疗法用于治疗HR+/HER2-转移性乳腺癌患者的强大作用。”

美国宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院乳腺癌卓越教授及首席研究员Angela DeMichele医学博士表示：“现实世界的证据越来越多地被用来补充传统的随机临床试验数据，以便更好地了解一种疗法在常规临床实践中的有效性，并为治疗决策提供信息。这项具有里程碑意义的现实世界研究的结果与我在接受Ibrance联合疗法治疗的患者身上看到的积极影响一致。”

这项回顾性观察分析的数据是从Flatiron Health去识别化纵向数据库中收集的，该数据库包括来自Flatiron网络的280多个社区癌症诊所的患者记录，以及与全美主要学术癌症中心的合作关系。这一现实世界的队列包括超过1400名患有任何程度内脏疾病的HR+/HER2- mBC女性患者。安全性数据未作为分析的一部分收集。

这一现实分析的数据与PALOMA-2 3期试验的可用数据一致，该试验评估了Ibrance+来曲唑、安慰剂+来曲唑作为HR+/HER2- mBC绝经后女性的初始内分泌疗法。然而，这项观察分析与随机临床试验在几个方面有所不同。这些研究有不同的终点，并且在现实世界的观察研究中存在固有的局限性，包括缺乏随机性、缺乏统一的临床评估时间或类型以及缺失数据的挑战。PALOMA-2随机临床试验正在收集OS数据，但尚未成熟。

Ibrance是一种首创的口服靶向性CDK4/6抑制剂，能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6），恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。细胞周期失控是癌症的一个标志性特征，CDK4/6在许多癌症中均过度活跃，导致细胞增殖失控。CDK4/6是细胞周期的关键调节因子，能够触发细胞周期从生长期（G1期）向DNA复制期（S1期）转变。在雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌中，CDK4/6的过度活跃非常频繁，而CDK4/6是ER信号的关键下游靶标。临床前数据表明，CDK4/6和ER信号双重抑制具有协同作用，并能够抑制G1期ER+乳腺癌细胞的生长。

Ibrance是全球上市的首个CDK4/6抑制剂，于2015年2月首次获批上市，截止目前已获全球90多个国家批准用于HR+/HER2-乳腺癌的一线、二线治疗。2019年4月，Ibrance获美国FDA批准，成为全球首个也是唯一一个联合芳香酶抑制剂一线治疗HR+/HER2-转移性乳腺癌男性患者CDK4/6抑制剂。在美国，Ibrance用于治疗HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌成人患者：（1）联合一种芳香酶抑制剂作为初始内分泌疗法，用于绝经后女性或男性；（2）联合氟维司群用于接受内分泌疗法后病情进展的患者。

在2020年，Ibrance的全球销售额达到了53.92亿美元，是全球最畅销的CDK4/6抑制剂。但该领域竞争日益激烈，诺华Kisqali在2020年的销售额达到了6.87亿美元，增幅45%。而作为该领域后来者——第三款上市的CDK4/6抑制剂，礼来Verzenio超过了诺华Kisqali，2020年的销售额达到了9.13亿美元，增幅高达57%。