11款新药获批临床 来自百济神州、恒瑞医药、辉瑞、礼来等公司

根据中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）公示信息，多款新药在近日获得临床试验默示许可。其中，包括抗TIGIT抗体、第三代EGFR-TKI、PD-L1/TGF-β双特异性抗体、新一代CD47单抗等。本文中，我们节选其中部分新药作介绍（排名不分先后），仅供读者参阅。

1、百济神州：BGB-A1217注射液

作用机制：抗TIGIT抗体

BGB-A1217是百济神州研发的一款靶向TIGIT的单克隆抗体。TIGIT全称为T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域蛋白，是一种主要在T细胞和NK细胞表面表达的免疫检查点抑制剂。研究发现，大多数肿瘤的NK细胞都有表达TIGIT。TIGIT在肿瘤免疫抑制中的作用和PD-1/L1类似，TIGIT抑制剂和PD-1/L1抑制剂可发挥协同抗肿瘤作用。根据百济神州此前的介绍，BGB-A1217具有Fc效应子功能，有其差异化的设计和独特性。该药本次获批临床研究的适应症为——小细胞肺癌（SCLC）。

2、艾力斯医药：甲磺酸伏美替尼片

作用机制：第三代EGFR-TKI

伏美替尼是艾力斯医开发的一款针对EGFR（表皮生长因子受体）突变的第三代肺癌靶向治疗新药。2021年3月，该药已获中国国家药监局批准，用于治疗既往经过第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗时或治疗后出现疾病进展、并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。该药本次获批的临床研究针对的是一项新适应症——EGFR突变的晚期初治NSCLC。

3、恒瑞医药：SHR3680片

作用机制：雄激素受体（AR）拮抗剂

SHR3680是恒瑞医药研发的一款新型雄激素受体（AR）拮抗剂，为1类新药。据悉，该候选药能有效抑制雄激素诱导的AR核转位和转录活性，从而显著抑制AR阳性前列腺癌细胞增殖。此前，SHR3680已获批多项临床试验，涉及的适应症包括既往醋酸阿比特龙和多西他赛治疗均失败的转移性去势抵抗性前列腺癌、与多西他赛化疗联合治疗转移性去势抵抗性前列腺癌、高瘤负荷的转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者。该药本次获批的临床研究适应症为——转移性激素敏感性前列腺癌。

4、德国默克（Merck KGaA）：berzosertib注射液

作用机制：ATR抑制剂

Berzosertib（M6620）是德国默克开发的一款ATR抑制剂。研究表明，ATR激酶在G2/M期检查点和DNA损伤反应中发挥着重要作用，通过抑制ATR有望加剧致癌性应激并促进细胞死亡。目前，ATR已被认为是继PARP抑制剂后最有希望的合成致死靶点之一。ClinicalTrials.gov网站登记信息显示，德国默克正在开展多项berzosertib的临床试验，涉及的适应症包括非小细胞癌、小细胞肺癌、卵巢癌、食道腺癌、平滑肌肉瘤、骨肉瘤等多种适应症。该药本次在中国获批的临床研究适应症为——广泛期小细胞肺癌。

5、辉瑞（Pfizer）：PF-07256472

作用机制：FGFR3拮抗剂

Recifercept（PF-07256472）是辉瑞于2019年通过收购Therachon公司获得的一种成纤维细胞生长因子受体3(FGFR3)诱饵蛋白，拟开发治疗软骨发育不全。公开资料显示，大约97%的软骨发育不全患者是由于在FGFR3基因上的点突变造成的，这一G380R变异导致FGFR3受体不会在激活后被降解，因而持续递送生长抑制信号。据介绍，recifercept可以通过与FGF结合，防止FGF与产生突变的FGFR3结合，从而抑制过度活跃的FGFR3信号通路。此前，这款创新疗法已被欧洲EMA和美国FDA授予孤儿药资格。

6、友芝友生物：Y101D

作用机制：PD-L1/TGF-β双特异性抗体

根据友芝友生物新闻稿，Y101D是该公司自主研发的一款重组抗PD-L1和TGF-β双特异性抗体注射液。Y101D具体全新的结构，其结构中的Fv结构来自抗TGF-β抗体可变区，不仅能阻断成熟TGF-β，还能结合latent-TGF-β，理论上能够阻断latent-TGF-β和其受体（LTBP）的相互作用，进一步调节免疫微环境。临床前药学研究表明：Y101D抗体候选药物表达量高、稳定性好、糖型简单，并且在多种小鼠肿瘤模型中展示出显著的肿瘤抑制效果。该候选药本次获批的临床研究适应症为晚期恶性实体瘤，这也是友芝友生物获得NMPA批准开展临床的第四个双特异抗体新药。

7、诺诚健华：ICP-332片

作用机制：TYK2抑制剂

ICP-332是诺诚健华具有全球自主知识产权的1类创新药，为新型口服TYK2抑制剂。TYK2是一种非受体酪氨酸激酶，属于Janus激酶（JAK）家族，是JAK-STAT信号通道上一个重要激酶，在炎症发病机制上起到重要作用。根据新闻稿，作为高效、高选择性的新型TYK2抑制剂，ICP-332对TYK2具有强效抑制活性，对JAK2的选择性高达约400倍，可减低因JAK2抑制所致贫血不良反应。此次ICP-332在中国获批开展临床试验，是诺诚健华第五款进入临床阶段的创新药，将用于治疗银屑病、特应性皮炎等免疫炎症性疾病。

8、艾迈医疗：AM006（KDT-3594）

作用机制：新型非麦角多巴胺激动剂

AM006是一种在研的新型非麦角多巴胺激动剂（DA），它通过对多巴胺受体的高亲和力和刺激纹状体多巴胺受体来改善帕金森病。此次该产品在中国获批临床，拟开发用于早期帕金森病。早期临床结果表明，AM006不仅可以降低现有DA类产品的不良反应风险，如心脏瓣膜病、嗜睡、突然发作的睡眠和冲动控制障碍等，它还可以持续且稳定地降低帕金森病的运动症状。目前，AM006在海外处于2期临床开发阶段。

9、礼来（Eli Lilly and Company）：tirzepatide注射液

作用机制：双受体激动剂

Tirzepatide是一种创新的在研药物，每周注射一次，它是葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的双受体激动剂，将两种肠促胰素的作用整合在一个分子中展现，是治疗2型糖尿病的一类新手段。CDE官网信息显示，此次tirzepatide在中国获批临床，拟开发用于合并肥胖的射血分数保留性心力衰竭。

10、康方生物：AK117

作用机制：新一代CD47单抗

AK117是康方公司自主研发的新一代CD47单抗，为人源化IgG4 mAb。它可与肿瘤细胞上表达的CD47结合，阻断CD47与其受体SIRPα（在吞噬细胞上表达）的相互作用，增强吞噬细胞对肿瘤细胞的吞噬活性，从而抑制肿瘤生长。根据新闻稿，AK117的独特性已经在临床前研究中得以显示，它在保留抗肿瘤活性的同时，消除了红细胞凝集作用，并显著降低其介导的巨噬细胞对红细胞吞噬活性。此次AK117在中国获批开展的是一项1/2期临床研究，针对适应症为中高危骨髓增生异常综合征（MDS）。

11、药捷安康：TT-00420片

作用机制：选择性聚焦型激酶抑制剂

公开资料显示，TT-00420是经过多轮结构优化后发现的，具有全新结构的选择性聚焦型激酶抑制剂，其通过免疫调节及靶向抑制细胞周期的双重作用机制抑制肿瘤增殖。大量临床前研究发现，TT-00420对恶性肿瘤具有优异的抑制效果，特别是对三阴乳腺癌移植瘤模型具有明显抑瘤效果，显示出很好的临床应用前景。此前，该产品已在中国和美国获批开展针对三阴乳腺癌的临床试验。此次TT-00420在中国获批临床，拟开发用于晚期实体瘤。