皮下注射PD-L1抗体美国1期临床数据发表|The Oncologist

文章来源：医药观澜

5月28日消息，康宁杰瑞、思路迪医药与先声药业战略合作的一款重组人源化PD-L1单域抗体（恩沃利单抗，KN035），于国际知名医学期刊The Oncologist在线全文发表一项美国1期临床试验数据。研究者认为，在有既往治疗史的晚期实体瘤患者中，恩沃利单抗耐受性良好，在不同的给药方案下均表现出持久的抗肿瘤活性。

根据新闻稿，恩沃利单抗注射液为康宁杰瑞研发的PD-L1单域抗体Fc融合蛋白，由思路迪医药负责肿瘤领域的临床开发，先声药业负责在中国大陆的独家商业化推广。基于恩沃利单抗独特设计，在安全性、便利性、依从性方面具有优势，且患者无需进行静脉滴注。

2020年11月，恩沃利单抗向中国药品监督管理局（NMPA）提交新药上市申请，适应症包括既往标准治疗失败的微卫星不稳定（MSI-H）/错配修复功能缺陷（dMMR）晚期结直肠癌、胃癌及其他晚期实体瘤，并被纳入优先审评，有望在不久的将来为患者带来新的治疗方案。

此次在线发表的是一项恩沃利单抗首次进行人体1期临床试验，适应症为晚期实体瘤。试验启动于2017年2月，研究包括剂量递增和剂量探索两个阶段。在剂量递增阶段，18例受试者通过改良的3+3方法接受0.01-10 mg/kg 每周一次（QW）皮下注射给药。在剂量探索阶段，10例受试者接受 300 mg 每4周一次（Q4W）皮下注射给药。

▲研究观察到的肿瘤反应（截图来源：参考资料[2]）

试验结果显示，共3例受试者获得经确认的部分缓解，低至0.3 mg/kg QW即可观察到疗效应答，缓解时间持久。截至数据截止日期，有2例仍在继续缓解中。

在剂量递增阶段，未观察到剂量限制性毒性，也未达到最大耐受剂量，所有28例受试者均未出现注射部位反应或输注反应。恩沃利单抗在剂量递增阶段表现出良好的药代动力学特征，剂量-暴露关系呈比例增加。

在剂量探索阶段，采用300 mg Q4W时，稳态半衰期可长达23天。药代动力学模拟结果支持对300 mg Q3W或400 mg Q4W的固定剂量给药方案进行临床开发，预期能为肿瘤患者提供更为便捷的治疗选择。

在安全性方面，最常见的治疗紧急不良事件为疲劳（29％）、恶心（18％）、腹泻（14％）和甲状腺功能减退（14％）。没有关于≥4级药物相关的治疗紧急不良事件，未观察到剂量限制性毒性（DLT）或注射部位反应的报道。

注：原文有删减

参考资料：

[1]恩沃利单抗美国Ⅰ期临床数据发表在《The Oncologist》杂志. Retreved May 28， 2021， from https://mp.weixin.qq.com/s/IWR1RLzzxbVxjbqgcUUwRQ

[2]First-in-Human Phase I Study of Envafolimab, a Novel Subcutaneous Single-Domain Anti-PD-L1 Antibody, in Patients with Advanced Solid Tumors . Retreved May 11， 2021， from https://theoncologist.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/onco.13817