治疗R/R FL！正大天晴PI3Kα/δ双抑制剂拟纳入突破性疗法

文 | 阳光

7月8日，国家药品审评中心（CDE）官网显示，正大天晴TQ-B3525片拟纳入突破性疗法，用于既往至少二线治疗失败的复发/难治滤泡性淋巴癌（R/R FL)治疗。

FL属于非霍奇金氏淋巴瘤（NHL），是B细胞淋巴瘤中较常见的类型，约占NHL患者总数的20%。最常见的表现是无痛性淋巴结肿大，典型表现为多部位淋巴组织侵犯，有时可触及滑车上淋巴结肿大。FL一般进展缓慢，患者生存期较长，易向弥漫大B细胞淋巴瘤转化，缓解后复发率极高。

TQ-B3525是正大天晴研发的一种全新结构的1类新药，是新型的PI3Kα/δ双重抑制剂，对于在恶性B细胞中表达的PI3Kα/δ均具有抑制活性，通过细胞凋亡和抑制恶性B细胞增殖诱导肿瘤细胞死亡。TQ-B3525可以克服单独抑制PI3Kδ亚基时引起的PI3Kα亚基活性上调而引发的耐药问题。 临床前研究中，TQ-B3525对PI3Kα和PI3Kδ的活性比Buparlisib高41倍和138倍。

磷酯酰肌醇-３-激酶（PI3K）家族是一类特异性催化磷酯酰肌醇３位羟基磷酸化，并产生具有第二信使作用的肌醇脂物质的一类激酶。PI3K及其下游分子信号蛋白激酶B（AKT）/雷帕霉素靶蛋白（mTOR）所组成的信号通路是哺乳动物最重要的细胞内信号通路之一，影响细胞存活等多种重要生理功能。

正大天晴曾开展评估TQ-B3525在中国晚期恶性肿瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性的I期剂量递增和扩展试验。该研究共纳入40例患者，其中27例R/R淋巴瘤患者，13例晚期实体瘤患者。TQ-B3525口服剂量由2mg、5mg、10mg、20mg每日1次（qd）至10mg、20mg每日2次（bid）递增。试验中，TQ-B3525 在体内被迅速吸收（Tmax：1-2 h）、适度消除（T1/2：10-12 h）。总缓解率 (ORR) 为60.9%（95% CI：38.5-80.2）；≥10mg qd的ORR为70.0% (14/20,95% CI：49.9-90.1)；R/R FL的ORR为72.7%（8/11，95% CI：46.4-99.1）。在数据截止时，淋巴瘤中位PFS未达到（事件发生率：33.3％），一名 FL 患者最长缓解持续时间为11.8个月。共观察到3个DLT（剂量限制毒性），均为3级高血糖症（2个20mg bid，1个10mg bid）。

结果表明TQ-B3525在中国晚期恶性肿瘤患者中耐受性良好，在R/R淋巴瘤患者的中有高抗肿瘤活性。

截止现在，正大天晴已开展TQ-B3525片用于9个适应症的临床研究，最高研发阶段为II期临床 。

来源：医药魔方NextPharma

此前，拜耳PI3Kα/δ抑制剂Copanlisib 注射用冻干制剂在国内申请上市，用于治疗既往至少接受过两种系统性治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者，曾获突破性疗法和优先审评。