HPV疫苗，是蓝海还是暗涌

　文/ 王朵

　　“社区的工作人员说带好证件随时可以来登记，但是登记完什么时候能轮到接种，他们也不确定。大家都排着呢，每次来的疫苗就那么点儿，还得给之前打过的人留出第二针和第三针。”

　　HPV疫苗自国内上市以来一直供不应求。“打不上，根本打不上”，很多人眼看着过了适宜接种的年龄，也没能约到九价的疫苗。

　　是什么导致一针难求？这样的局面还要持续多久？

　　疫苗短缺

　　宫颈癌是女性常见的恶性肿瘤。数据显示，全球每年宫颈癌新发病例约60万，死亡约30万。在我国，每年新增患者超过十万人。HPV（即人乳头瘤病毒）感染是宫颈癌的主要致病原因。

　　HPV有100多种亚型，分为高危和低危。据统计，80%的女性一生中至少有过一次HPV感染，其中90%可以自然消退。当持续感染高危HPV时，则有发展为宫颈癌的可能。近年来，我国宫颈癌的发生呈现出年轻化趋势，目前暂无有效治疗药物，接种HPV疫苗和定期筛查是最好的预防方法。

　　全球已上市的HPV疫苗分为二价疫苗、四价疫苗和九价疫苗三种。二价可预防高危HPV16、18两个亚型，四价覆盖HPV6、11、16和18四个亚型，九价覆盖HPV6、11、16、18、31、33、45、52、58共计九个亚型。其中，九价疫苗对宫颈癌的预防效果最佳，最高可达到92.5%。除宫颈癌外还可以预防肛门癌，生殖器疣等疾病。但年龄限制也最严格，仅为16-26岁女性。

　　九价HPV疫苗于2018年在内地上市，由美国默沙东公司提供。同时，默沙东也是全球九价疫苗的唯一生产商，供应全球70多个国家。公司曾表示：九价疫苗的生产周期长，且需严格的质量管控，无法在短时间内迅速增加供应。该疫苗一上市就遭到哄抢，也就有了文章开头提到的“很多人眼看着过了年龄也打不上”的局面。而新冠疫情爆发后，国民的健康意识显著提高，对疫苗的接种需求也更为强烈，进一步加剧了疫苗短缺的现象。

　　一片蓝海

　　2020年全球销售额前十大疫苗品种中，美国默沙东公司的重组人乳头瘤病毒疫苗位列第二，销售额达39.4亿美元。2020年，我国九价HPV疫苗批签发货值为65.7亿元，四价HPV疫苗批签发货值为57.6亿元。值得一提的是，HPV疫苗在女性首次性行为前接种获益最大，涵盖年龄从9岁至45岁。结合人口普查数据，当前我国适龄女性人口超三亿人。

　　近年来，国内企业开始踏足这片蓝海。2019年12月30日，厦门万泰沧海生物技术有限公司的二价HPV疫苗（馨可宁®）获批上市。该疫苗为国内首个，世界第四支预防宫颈癌的产品。

　　国产二价疫苗的上市，打破了国内HPV疫苗单纯依赖进口的局面。凭借其价格等方面的优势，迅速冲击了葛兰素史克公司的二价疫苗在国内领域的市场份额。进口二价疫苗约为600元/支，三针全部接种费用约1800元左右。国产二价疫苗为329元/支，且9-14岁人群只需接种两针，更具价格优势。在预防效果差不多的情况下，考虑到进口缺货等现实原因，后者可谓是高性价比的选择。

　　据万泰生物年报披露：馨可宁®上市后累计接种接近200 万支，未发现非预期或者与产品有关的严重不良反应。2020 年上市后仅仅半年时间，市场份额约占16%，迅速覆盖 30 个省，开户 CDC（“疾病预防与控制中心”的简称）客户超过 2，000 个，占比全国有效CDC 客户约 75%。其强劲的市场表现使公司获得可观的经济收益，也奠定了公司在国内疫苗生产企业中创新疫苗尤其宫颈癌疫苗领域的领先地位。2021 年馨可宁®还将进一步加大市场推广力度，努力提高在宫颈癌疫苗市场的份额。

　　除万泰生物以外，国内还有8家企业申报的17项HPV疫苗临床试验申请获批，包含2价、3价、4价、6价、9价、11价和14价HPV疫苗产品，其中9价以上疫苗申请7个。

　　由康乐卫士研制的三价及九价HPV疫苗均已完成Ⅰ/Ⅱ临床研究，并已启动Ⅲ期临床试验，计划于2-4年完成三价和九价HPV疫苗Ⅲ期临床工作。

　　沃森生物子公司上海泽润研制的二价HPV疫苗于2020年4月完成了Ⅲ期临床研究并获得了《临床试验报告》，目前，有关该疫苗申报生产的相关评审工作正在进行中，有望于2022年上市。同时，由上海润泽研制的九价HPV疫苗也已进入临床研究阶段。

　　千帆竞发

　　在刚刚过去的7月22日北京亦庄创新发布会上，北京神州细胞生物技术集团股份公司首次对外公开发布：其自主研发、自主生产的全球首个14价HPV疫苗进入临床 。

　　当前市场上属九价疫苗涵盖的HPV亚型最多，而十四价疫苗则在此基础上再新增5个亚型（HPV35、39、51、56、59），覆盖了WHO公布的全部12个高危致癌HPV病毒型，同时可将宫颈癌预防保护率从九价疫苗的90%提高到96%。

　　据神州细胞2020年年报披露，公司在其十四价疫苗研发项目中已累计投入2645.58万元，预计投资总规模达8亿元。公司在研产品未来上市后，将综合考虑多重因素，制定具有竞争力的价格，在减轻患者经济负担的同时，实现最优的投资回报。

　　我国尚未把HPV疫苗纳入国家免疫规划，适龄女孩接种率不足1%。未来，随着国产新疫苗品种的上市，在价格以及产量等问题上将会有所改善，从而使HPV疫苗市场的需求进一步得到满足。不过，看似是“蓝海”的表面下，也已经涌动着竞争。千帆竞发，谁能带给女性最大的实惠，谁才能成为赢家。