分手”风波又起？BMS欲单方面与百济神州终止Abraxane合作

编译：范东东

日前，百时美施贵宝（BMS）突然宣布终止与百济神州关于Abraxane的原始交易。该公司称会提前180天通知百济神州终止该合作交易，外界分析终止合作的原因是BMS持续无法解决自身Abraxane生产工厂的不合格问题。

Abraxane中文名紫杉醇，是目前使用最广的化疗药之一，可用于卵巢癌和乳腺癌及非小细胞肺癌的一线和二线治疗，对于头颈癌、食管癌、精原细胞瘤等有一定的疗效。BMS-Celgene属于注射用紫杉醇（白蛋白结合型）的原研药企。

2017年7月，百济神州与Celgene Logistics Sarl签署了一项交易，Celgene Logistics Sarl经过收购后现已成为百时美施贵宝的子公司。当时的合作交易是基于一项许可和供应协议，百时美施贵宝授予百济神州在中国内地分发和营销Abraxane、Revlimid和Vidaza的独家权利。

2020年3月，在对百时美施贵宝旗下一家位于美国的合同生产机构开展药品境外生产现场检查中，NMPA发现，Abraxane部分关键生产设施不符合中国药品生产质量管理的基本要求，存在生产过程无菌控制措施不到位等问题，因此依法暂停了Abraxane在中国的进口、销售和使用。随后，百时美施贵宝在中国市场启动了Abraxane召回。

在向百济神州发出的通知中显示，自中国监管部门针对Abraxane生产不合格做出暂停进口、销售或使用Abraxane的决定以来，新基一直无法为中国内地生产Abraxane，进而无法在全球范围内生产该药物。通知中还提到，在国家药品监督管理局暂停伊利诺伊州工厂的生产后，该公司将生产转移到了亚利桑那州凤凰城的工厂。

2021年7月，该工厂的介质填充测试再一次不合格，未能通过检查。在进行了所谓的根本原因调查和纠正措施之后，检查结果仍然难以令人满意。新基表示正在解决这个问题，但目前凤凰城工厂所有关于Abraxane的生产活动都已停止。伊利诺伊州的工厂由合同药品制造（CDMO）公司FreseniusKabi运营，凤凰城的工厂归百时美施贵宝所有。

对于百时美施贵宝单方面宣布终止合作，百济神州表示了强烈反对意见。

10月14日晚间，百济神州发布公告称，BMS - Celgene未告知公司其凤凰城生产基地将在多长时间内无法生产Abraxane，或是否有能力在其他工厂生产Abraxane。“公司愿意与BMS-Celgene合作，帮助凤凰城生产基地或其他工厂获得资格，尽快恢复对中国患者注射用紫杉醇（白蛋白结合型）的供应”。

同时，百济神州表示，BMS-Celgene所述理由不能成为终止协定下Abraxane有关约定的有效依据，并认为此通知是BMS-Celgene为减少其损害赔偿额的一种策略。

其实，百济神州与新基的“联姻”一直备受业界关注，但此次并非第一次双方发生“摩擦”。早在2019年6月17日，百济神州宣布曾与新基公司达成共识，在百时美施贵宝完成对新基公司的收购前，终止双方关于百济神州在研抗PD-1抗体替雷利珠单抗的全球合作，新基公司同意就合作终止向百济神州支付1.5亿美元。

除了制造工厂持续无法改善自身不合格可能导致潜在安全问题外，Abraxane还面临过其他的监管挫折。另一次打击发生在2021年8月，当时罗氏Tecentriq（atezolizumab）与Abraxane联合用于治疗肿瘤表达PD-L1的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)成人患者获得了加速批准。在与FDA协商后，罗氏主动撤回了此项加速批准，原因归咎于IMpassion131试验结果未能达到其主要终点。

SVB Leerink分析师Andrew Berens则从另一个角度分析了百时美施贵宝终止合作的原因，称真正的问题是该公司检查点抑制剂Opdivo和百济神州以及诺华的tislelizumab之间的潜在竞争。Berns预计，一旦Abraxane营销暂停的问题得到解决，百济神州明年将在中国内地的Abraxane销售额中获得1亿美元的收入。不过Berns也指出，百济神州与百时美施贵宝合作的重要性也逐渐在下降，尤其是现在百济神州已经与安进（Amgen）在2020年1月开始了战略合作。

两家公司当时达成合作是为了加速安进在中国内地的肿瘤学业务。安进以28亿美元现金收购了持有百济神州20.5%的股份，百济神州则获得安进成熟的肿瘤产品Xgeva、Kyprolis和双特异性抗体药物Blincyto在中国内地的开发和商业权利。目前，两家公司还就安进在中国内地和全球的肿瘤管线中的20种药物进行合作。

目前，百济神州表示BMS-Celgene已违反并在继续违反协定，将通过仲裁维护其正当权益。在仲裁程序中，百济神州表达了自己几点述求，一是宣告BMS-Celgene存在严重过失和/或故意不当行为，二是损害赔偿以及其它救济措施。

参考来源：

Bristol Myers Squibb Kills China Abraxane Deal with BeiGene