诺华终止研发基因疗法AVXS-201

编译丨范东东

诺华在发现试验数据不支持进一步开发后，取消了Rett综合征基因疗法AVXS-201下一步的研发工作。做出终止基因疗法AVXS-201研发的决定，恰好发生在诺华公司为了响应Zolgensma开发过程中收集有关候选药物的额外数据操作之后。

2019年当Zolgensma的黑天鹅事件爆发时，诺华决定审查基因疗法AVXS-201临床前工作的数据质量和合规性，并重复和增加关键的临床前研究和质量控制。2019年4月，诺华宣布其用于脊髓性肌萎缩症（SMA）的实验性基因疗法Zolgensma导致2名受试者死亡，该公司不得不调查试验中的死亡案例是否与该基因治疗有关。此举使AVXS-201进入临床增加了额外的工作，研发进展受挫。2020年8月，诺华曾表示已完成大部分临床前研究，虽然比上一年制定的预期时间表稍晚，但仍有望提交IND申请并将AVXS-201推向临床。

然而，最新的消息显示，诺华方面已经决定放弃基因疗法AVXS-201的研发计划，并透露“临床前数据的全部内容并不支持基因疗法AVXS-201进一步进行人体临床试验”。诺华正在“探索该适应症的其他选择”，曾计划在2022年提交批准的基因疗法AVXS-201最终被扔进了垃圾堆。

在被诺华收购之前，AveXis积极开展了基因疗法AVXS-201的临床前试验，在2017年与投资者举行的季度业绩电话会议上，该公司公布了其在基因治疗方面的工作，解释了基因疗法AVXS-201在小鼠实验中的改善结果，并报告了该疗法在在非人类灵长类动物中进行的为期一个月的研究。AveXis当时计划在2018年底申请进行基因疗法AVXS-201的人体试验。然而，经过事情不如预期，诺华在对数据评估后认为该疗法并不满足进入临床试验的条件。

尽管制药公司高度自信基因疗法的有效性，但该类疗法的安全性一直引起外界的关注。2020年，2020年7月，Audentes Therapeutics基因疗法被称为 AT132导致两名患有罕见神经肌肉疾病的儿童在接受高剂量基因疗法的临床试验后死亡。就在4个月后，Lysogene公司开发的名为LYS-SAF302的AAV基因疗法又导致了一名患有IIIA型粘多糖贮积症（MPS IIIA）的五岁小女孩在接受基因治疗时去世。2021年9月，日本制药公司安斯泰来（Astellas）针对X连锁肌管肌病（XLMTM）患者实验性基因疗法AT132再一次发生受试者死亡的惨剧，值得注意的是，这是在过去短短的两年临床试验中AT132基因疗法导致的第4起死亡事件。

诺华在其第三季度业绩中，透露了终止基因疗法AVXS-201的决定，并公布了其他产品线管道的更新进展。该公司其他终止的研发项目清单还包括前列腺癌中的177Lu-PSMA-R2。诺华在收购Advanced Accelerator Applications时获得了该资产，于2018年开始进行PSMA阳性、去势抵抗性前列腺癌的1/2期试验，但该公司目前已经宣布停止177Lu-PSMA-R2的研发工作，以便优先考虑其他项目。

除此之外，Spartalizumab也被称为PDR001，是诺华另一个被淘汰的候选药物。该PD-1药物去年在晚期黑色素瘤的3期联合试验中失败，但其他适应症的研究仍在继续。诺华将“恶性黑色素瘤（组合）”的第2阶段工作列为已停止的状态。诺华还利用其季度业绩披露了SAF312（用于治疗慢性眼表疼痛）预期申请提交时间发生了延迟，此前诺华表示计划在2024年提交申请，该公司目前表示由于受试者招募存在困难，提交申请的预期时间现已推迟到2025年或更晚。