基因疗法3期临床取得关键结果 67%患者皮肤伤口完全愈合

2021年11月29日，Krystal Biotech公司宣布，在研局部外用基因疗法Vyjuvek（beremagene geperpavec，B-VEC）的一项关键性3期临床试验获得积极顶线结果。在营养不良性大疱性表皮松解症（DEB）患者中，试验达到治疗6个月时患者伤口完全愈合的主要终点，也达到治疗3个月时伤口完全愈合的次要终点，药物表现出良好的耐受性。根据试验结果，该公司计划于2022年第一季度向美国FDA递交Vyjuvek的生物制品许可申请（BLA）。

DEB是一种罕见且严重的单基因慢性遗传性疾病，由编码VII型胶原蛋白（COL7）的COL7A1基因出现突变引起，使皮肤缺少胶原蛋白，从而导致表皮与真皮分离。患者的皮肤和粘膜组织极度脆弱，轻微摩擦或创伤都会引起水疱和撕裂，开放性伤口会导致皮肤感染和纤维化，可能使手指和脚趾融合，并最终增加发生鳞状细胞癌的风险，严重时可能致命。目前尚无获批疗法。

与目前的标准治疗不同，Vyjuvek旨在通过为患者的皮肤细胞提供制造正常COL7蛋白的模板，在分子水平上治疗DEB。Vyjuvek利用经过工程修饰的HSV-1病毒载体，可以将两个具备正常功能的COL7A1基因拷贝直接递送至患者的分裂和未分裂皮肤细胞中。此前，FDA已授予该药治疗DEB的孤儿药资格和再生医学先进疗法（RMAT）认定。

▲Vyjuvek作用机理（图片来源：Krystal Biotech公司官网）

该3期临床试验入组了31例DEB患者，主要关键结果如下所示：

在治疗6个月时，与安慰剂相比（22%），67%的Vyjuvek组患者伤口完全愈合（p<0.005）；

在治疗3个月时，与安慰剂相比（20%），71%的Vyjuvek组患者伤口完全愈合（p<0.005）；

Vyjuvek的耐受性良好，未报告药物相关严重不良事件或因治疗而停药。Vyjuvek的免疫原性特征（通过抗HSV-1和抗COL7抗体测定）与既往研究一致。

▲Vyjuvek的3期临床试验疗效结果（图片来源：Krystal公司官网）

参考资料:

[1] Krystal Biotech Announces Positive Topline Results from GEM-3 Pivotal Trial of VYJUVEK™ in Patients with Dystrophic Epidermolysis Bullosa. Retrieved November 29, 2021, from https://ir.krystalbio.com/news-releases/news-release-details/krystal-biotech-announces-positive-topline-results-gem-3-pivotal