中国糖尿病患者20年研究：患癌风险高，肥胖、血糖波动是诱因

据国际糖尿病联合会（IDF）2021年发布的全球糖尿病地图，全球已有5.37亿20~79岁成人糖尿病患者，而中国糖尿病成人患者的数量已达1.41亿，患病率高达13%。

既往研究已表明，糖尿病与癌症风险相关，癌症正成为糖尿病患者死亡的主要原因，除前列腺癌外，糖尿病患者发生全身性癌症的风险增加1.5~2倍。对血糖波动的肥胖患者，通过降体重和降血糖，或许会减少其癌症发生的风险。

近日，一项发表在《柳叶刀-区域健康》（西太平洋）(The Lancet Regional Health-Western Pacific)的研究，为糖尿病患者血糖波动（变异性）和肥胖与癌症之间的关联添加了新证据。这项来自香港中文大学团队的研究显示，糖尿病患者如果血糖波动较大，或者合并肥胖，癌症尤其是乳腺癌、肝癌的发生风险及死亡风险均明显增加。

截图来源：The Lancet Regional Health Western Pacific

在这项前瞻性队列研究中，研究人员使用COX比例风险模型来评估血糖波动与所有部位癌症（研究主要结果）和癌症特异性原因死亡（研究次要结果）的风险关联，还对肥胖、血糖波动的共同影响进行了探讨。

糖化血红蛋白（HbA1c）是世界卫生组织 （WHO） 推荐的糖尿病诊断和血糖控制标准之一。在该研究中，以HbA1c变异度评分（HVS）来评估血糖波动程度（血糖变异性），HVS定义为HbA1c值与前次就诊时相比变化0.5%的次数。

该研究纳入15286例糖尿病病程≥10年、观察时间≥3年、至少进行了5次 HbA1c测量的中国患者。

其中，2型糖尿病患者有15,054例，占98.5%；1型糖尿病患者为232例；

患者中51.7%为男性，平均年龄61.04岁，平均HbA1c：7.54%，平均体重指数（BMI）: 25.65 kg/m2；

所有部位癌症患者有928例，其中404例因癌症死亡。

肥胖，血糖波动大，癌症发生风险高

对研究进行分析发现：

HVS具体数值与癌症结局之间存在非线性关系，但按HVS中位数（42.31）分层后，高HVS组和低HVS组与癌症结局之间存在线性关系；

在高HVS组的患者中，HVS每增加一个标准差，所有部位癌症的发生风险增加15%，乳腺癌、肝癌和结直肠癌的发生风险分别增加44%、37%和9%；癌症死亡、血管性死亡、非癌症非血管性死亡风险分别增加21%、27%和15%；

如将体重指数≥25 kg/m2作为肥胖诊断标准，进一步区分，与低HVS和非肥胖患者相比，高HVS和肥胖患者的所有部位癌症、乳腺癌、肝癌发生风险分别增加42%、1.44倍、1.63倍，癌症死亡、血管性死亡、非癌症非血管性死亡风险分别增加45%、47%、35%；

在敏感性分析中，无论疾病持续时间和HbA1c测量次数如何，这些关联都保持不变。

综上所述，肥胖和血糖波动大，与糖尿病患者所有部位癌症、乳腺癌、肝癌及癌症特异性死亡的风险增加具有相关性。论文指出，值得注意的是，在所有糖尿病患者中，约1/4属于既肥胖、血糖波动又大的高危人群。

结果表明，优化血糖和体重控制，以降低癌症发生和癌症死亡的风险切实可行，特别是对血糖控制不佳和波动的患者尤为重要。因此，识别这些高风险患者进行强化管理将对个人健康产生重要影响。

2型糖尿病的综合控制目标

《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》指出，T2DM患者常合并代谢综合征的一个或多个组分，如高血压、血脂异常、肥胖等，使T2DM并发症的发生风险、进展速度及危害显著增加。

因此，科学、合理的T2DM治疗策略应该是综合性的，包括血糖、血压、血脂和体重的控制，并在有适应证时给予抗血小板治疗。血糖、血压、血脂和体重的控制应以改善生活方式为基础，并根据患者的具体情况给予合理的药物治疗。

血糖控制及体重管理策略

血糖的控制在糖尿病代谢管理中具有重要的意义。HbA1c是反映血糖控制状况的最主要指标。制定HbA1c控制目标应兼顾大血管、微血管获益与发生不良反应（低血糖、体重增加等）风险之间的平衡。推荐大多数非妊娠成年T2DM患者HbA1c的控制目标为<7%。

超重和肥胖的T2DM患者通过合理的体重管理，不仅可以改善血糖控制、减少降糖药物的使用，其中有部分糖尿病患者还可以停用降糖药物，达到糖尿病“缓解”的状态。

糖尿病患者的体重管理亦应遵循个体化原则，即根据患者的年龄、病程、预期寿命、并发症或合并症严重程度等进行综合考虑。超重和肥胖成人T2DM患者的体重管理策略包括生活方式干预、使用具有减重作用的降糖药或减肥药、代谢手术等综合手段。

参考资料

[1] 中华医学会糖尿病学分会. 中国2型糖尿病防治指南（2020年版）[J]. 中华糖尿病杂志. 2021, 13 (4):317-411.

[2] DandanMao, Eric S.H. Lau, Baoqi Fan et al., (2021). Risk associations of long-termHbA1c variability and obesity on cancer events and cancer-specific death in15,286 patients with diabetes - A prospective cohort study. The Lancet RegionalHealth Western Pacific. DOI: https://doi.org/10.1016/j.lanwpc.2021.100315