甘莱宣布FXR激动剂ASC42治疗原发性胆汁性胆管炎的II期临床试验完成首例患者给药

--甘莱预计将于2022年底前完成100例患者的II期临床试验。

--甘莱计划在完成中国II期临床试验后，随即在中国、美国和欧盟启动III期临床试验。

--2010年中国流行病学研究显示，中国的PBC患者人数约为65.6万，其中40岁以上女性患者人数为44万。美国流行病学研究显示，2014年，美国的PBC患者人数约为12万。

上海2022年4月10日 /美通社/ -- 歌礼制药有限公司（香港联交所代码：1672）旗下全资子公司甘莱制药有限公司（"甘莱"）今日宣布ASC42治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）的II期临床试验已完成首例患者给药。

该项II期临床试验（临床试验编号：NCT05190523）由三个ASC42药物治疗组（5 mg、10 mg和15 mg）和一个安慰剂对照组组成，计划入组100名对熊去氧胆酸（UDCA）应答不佳或不耐受的患者，入组比例为1：1：1：1，疗程12周，预计将于2022年底前完成。

2021年11月，中国国家药品监督管理局（"国家药监局"）批准了210例PBC患者的III期临床试验方案。II期临床试验完成后，甘莱将就相关的药品注册事宜（如药学和毒理学研究）与中国国家药监局进行沟通，之后随即启动III期试验。

ASC42是一款由本公司完全自主研发、拥有全球知识产权、有望成为同类最佳（best-in-class）的新型高效选择性非甾类法尼醇X受体（FXR）激动剂。ASC42美国I 期临床试验数据显示，在人体有效剂量15 mg、每日一次、为期14天的治疗过程中，未观察到瘙痒症状且FXR靶向激活的生物标志物成纤维细胞生长因子19（FGF19）在给药第14天时的增幅高达1,780%。同时，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）均值在15mg、每日一次、为期14天的治疗期间维持正常水平。

熊去氧胆酸（UDCA）是目前中国唯一获批的治疗PBC的药物，然而，约40%的PBC患者对UDCA应答不佳或不耐受[1]。奥贝胆酸（OCA）是美国唯一获批用于治疗对UDCA不耐受或应答不佳的PBC患者的药物，未在中国获得批准。OCA治疗会导致患者的瘙痒症发生率增加，并引起LDL-C水平升高。有效剂量下未出现瘙痒症状且LDL-C均值维持正常水平使ASC42有望成为同类最佳的PBC候选药物。甘莱计划在完成中国II期临床试验后，随即在中国、美国和欧盟启动III期临床试验。

2010年中国流行病学研究显示，中国的PBC患者人数约为65.6万，其中40岁以上女性患者人数为44万[2]。美国流行病学研究显示，2014年，美国的PBC患者人数约为12万[3]。

歌礼创始人、董事会主席兼首席执行官吴劲梓博士表示："ASC42治疗PBC的II期临床试验按计划有序开展，我们对此感到非常振奋。这再一次彰显了我们临床团队卓越的执行力。我们正在努力成为肝胆疾病药物研发的全球领先者。" 

[1] Lindor K D, Bowlus C L, Boyer J, et al. Primary Biliary Cholangitis: 2018 Practice Guidance from the American Association for the Study of Liver Diseases [J]. Hepatology 2019, 69(1): 394-419. DOI: 10.1002/hep.30145.
[2] 中华医学会风湿病学分会, 原发性胆汁性胆管炎诊疗规范(2021)[J]. 中华内科杂志, 2021, 60(8): 709-15. DOI: 10.3760/cma.j.cn112138-20210520-00360.
[3] Lu M, Zhou Y, Haller I V, et al. Increasing Prevalence of Primary Biliary Cholangitis and Reduced Mortality With Treatment [J]. Clin Gastroenterol Hepatol 2018, 16(8): 1342-50 e1. DOI: 10.1016/j.cgh.2017.12.033.

关于歌礼

歌礼是一家在香港证券交易所上市（1672.HK）的创新研发驱动型生物科技公司，涵盖了从新药发现和开发直到生产和商业化的完整价值链。歌礼致力于病毒性疾病、非酒精性脂肪性肝炎/原发性胆汁性胆管炎、肿瘤（口服肿瘤代谢检查点与免疫检查点抑制剂）等领域创新药的研发和商业化，以解决国内外患者临床需求。在具备深厚专业知识及优秀过往成就的管理团队带领下，歌礼以全球化的视野布局创新药物研发领域，瞄准未被满足的临床需求，并以研发赛道国际领先的定位，高效、快速推进管线产品的开发。歌礼目前拥有三个商业化产品和20条强健且聚焦创新的研发管线，众多在研管线处于国际领先的地位，并积极布局新的治疗领域：

1. 病毒性疾病：（1）乙肝（功能性治愈）：探索以皮下注射PD-L1抗体ASC22及派罗欣®为基石药物，与其他靶点药物联合的治疗方案，有望为乙肝功能性治愈带来重大突破。（2）艾滋病：免疫疗法ASC22，用于艾滋病特异性免疫重建，以期实现艾滋病感染者的功能性治愈。（3）丙肝：歌礼成功研发上市由两个1类新药戈诺卫®和新力莱®组成的全口服丙肝治疗方案。
2. 非酒精性脂肪性肝炎/原发性胆汁性胆管炎：歌礼旗下全资子公司甘莱专注于非酒精性脂肪性肝炎领域创新药的开发和商业化。甘莱有三款分别针对脂肪酸合成酶（FASN）、甲状腺激素ß受体（THRß）及法尼醇X受体（FXR）的处于临床阶段的非酒精性脂肪性肝炎候选药物及三种固定剂量复方制剂。针对FXR靶点的新药同时被开发用于原发性胆汁性胆管炎的治疗。
3. 肿瘤（口服肿瘤代谢检查点与免疫检查点抑制剂）：歌礼在肿瘤治疗领域布局创新且具有差异化的管线，专注于在肿瘤脂质代谢中起关键作用的脂肪酸合成酶口服抑制剂管线以及新一代免疫检查点抑制剂-口服PD-L1小分子抑制剂管线。
4. 拓展性适应症：痤疮：ASC40继非酒精性脂肪性肝炎、实体瘤适应症后，新痤疮适应症已获批进入II期临床。