百济神州公布ALPINE试验最终缓解评估结果：独立审查委员会确认百悦泽(R)在慢性淋巴细胞白血病中对比伊布替尼取得总缓解率的优效性

全球3期试验ALPINE研究的最终缓解评估结果再次力证百悦泽®用于治疗复发或难治性CLL/SLL的潜力

百悦泽®展现的安全性结果与ALPINE期中分析数据一致

中国北京、美国麻省剑桥和瑞士巴塞尔2022年4月11日 /美通社/ -- 百济神州（纳斯达克代码：BGNE；香港联交所代码：06160；上交所代码：688235），是一家专注于开发、商业化创新药物的全球性生物科技公司。公司今日宣布，百悦泽®全球性3期临床试验ALPINE研究的最终缓解评估结果：独立审查委员会（IRC）确认，在复发或难治性（R/R）慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）成人患者中，BTK抑制剂百悦泽®（泽布替尼）展示了优于伊布替尼的总缓解率（ORR）。

早在该试验的期中分析中，百悦泽®已在试验主要终点 -- 即由研究者评估的总缓解率 -- 显示了优效性。此次最终缓解评估中，百悦泽®也达到了主要终点，在由IRC评估的ORR方面展现了相比伊布替尼的优效性。百悦泽®对比伊布替尼，ORR结果分别为80.4%和72.9%（双侧p值=0.0264）。其中，ORR的定义为完全缓解（CR）和部分缓解（PR）数据的总和。ALPINE试验在全球共入组652例患者，覆盖欧洲（60%）、美国（17%）、中国（14%）、新西兰和澳大利亚（9%）等多个国家和地区。试验的中位随访时间为24.2个月。 下一步，ALPINE试验将计划分析无进展生存（PFS）的最终分析结果。

试验数据显示，百悦泽®总体耐受性良好，安全性结果与既往研究中的观察一致。预先指定的安全性分析表明，百悦泽®组的房颤或房扑发生率始终较低。在中位随访时间为24.2个月时，百悦泽®组和伊布替尼组的房颤或房扑发生率分别为4.6%（n=15）和12.0%（n=39）。两个治疗组中各有324例患者，其中，百悦泽®组有13.0%（n=42）患者因不良事件终止治疗，而这一数值在伊布替尼治疗组则为17.6%（n=57）。百悦泽®与伊布替尼组中最常报告的3级及以上不良事件分别为中性粒细胞减少症（14.2% vs. 13.9%）、高血压（12.7% vs. 10.2%）、感染性肺炎（4%  vs. 7.4%）、中性粒细胞计数降低（4.3% vs. 4.0%）、COVID-19肺炎（4.3% vs. 3.1%）。

百济神州全球研发负责人汪来博士表示：“我们很高兴能宣布百悦泽®在3期试验ALPINE的最新初步数据。该试验表明，在既往治疗后出现疾病复发或转移的CLL患者中，百悦泽®的总缓解率优于伊布替尼。我们深知，对于CLL患者及其家人来说，疾病的复发和治疗耐药是尤为艰难的挑战。因此，这次试验取得的最终缓解评估结果令我们倍感鼓舞，它进一步拓展了我们的临床证据，再度证实百悦泽®用于治疗CLL的潜力。”

基于ALPINE试验结果的支持，百济神州已经递交百悦泽®在美国、欧盟和其他市场针对CLL的上市许可申请。2022年2月，百济神州宣布美国美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）已接受百悦泽®治疗CLL的补充新药上市申请（此前百悦泽®已在美国和欧盟获批用于治疗其它B细胞恶性血液肿瘤适应症）。在美国，根据处方药申报者付费法案（PDUFA），FDA对该项申请做出决议的目标日期为2022年10月22日。

ALPINE试验的期中分析结果覆盖了12个月的研究随访数据，此前已于2021年6月在第26届欧洲血液学协会2021（EHA2021）虚拟年会上进行展示。在期中分析中，根据研究者评估，百悦泽®在ORR方面展现了相比伊布替尼的优效性。

关于慢性淋巴细胞白血病

慢性淋巴细胞白血病（CLL）是成人中最常见的白血病类型。在所有白血病中，CLL约占每年新发病例的四分之一，2021年，美国新CLL确诊病例超过2.1万例。2018年，美国预估有195,129人罹患慢性淋巴细胞白血病。[i] CLL始于骨髓中某几种白细胞（淋巴细胞），这些细胞会从骨髓中进入血液。骨髓中癌细胞的异常增殖（即白血病）会导致细胞抗感染的能力降低，并扩散至血液，从而累及身体其他部位，包括淋巴结、肝脏和脾脏等。[ii],[iii],[iv] 已知BTK通路是促进恶性B细胞增殖的信号通路，能够致使CLL的发生。[v] 小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）是一种非霍奇金淋巴瘤，主要影响免疫系统中的B淋巴细胞，它与CLL有许多相似之处，但其肿瘤细胞多见于淋巴结中。[vi]

关于ALPINE临床试验

ALPINE是一项随机、全球3期临床试验（NCT03734016），旨在评估百悦泽®对比伊布替尼，用于治疗既往经治的复发或难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者的效果。

在该试验中，652例患者被随机分为两组，一组接受百悦泽®（160 mg口服，每日两次）治疗，另一组接受伊布替尼（420 mg，口服，每日一次）治疗，直至患者出现疾病进展或不可接受的毒性。在对总缓解率（ORR）的主要分析中，研究者及独立审查委员会（IRC）基于国际慢性淋巴细胞白血病工作组（iwCLL）指导原则（2008年修订版）评估CLL患者的缓解（但针对治疗相关淋巴细胞增多CLL患者的评价标准有所调整），以及Lugano非霍奇金淋巴瘤分类标准评估SLL患者的缓解。经研究者和IRC评估的ORR采用分级评估检验，首先评估非劣效性，随后评估优效性。关键次要终点包括无进展生存期（PFS）和房颤或房扑事件发生率；其他次要终点包括持续缓解时间（DoR）、总生存期（OS）以及不良事件发生率。该研究正在持续进行中，计划在达到目标事件数时对PFS进行正式分析。 

关于百悦泽®

百悦泽®（泽布替尼）是一款由百济神州科学家自主研发的布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制剂，目前正在全球进行广泛的临床试验项目，作为单药和与其他疗法进行联合用药治疗多种B细胞恶性肿瘤。由于新的BTK会在人体内不断合成，百悦泽®的设计通过优化生物利用度、半衰期和选择性，实现对BTK蛋白完全、持续的抑制。凭借与其他获批BTK抑制剂存在差异化的药代动力学，百悦泽®能在多个疾病相关组织中抑制恶性B细胞增殖。

百悦泽®已经开展了广泛的全球临床开发项目，目前已在全球28个市场中开展了35项试验，总入组受试者超过3,900人。迄今为止，百悦泽®已在包括美国、中国、欧盟和英国、加拿大、澳大利亚和其他国际市场的40多个国家和地区获得20多项批准。目前，百悦泽®在全球范围内还有40多项药政申报正在审评中。 

关于百济神州肿瘤学

百济神州通过自主研发或与志同道合的合作伙伴携手，不断推动同类最佳或同类第一的临床候选药物研发，致力于为全球患者提供有效、可及且可负担的药物。公司全球临床研究和开发团队已有约2,900人且仍在不断壮大，目前正在全球范围支持100多项正在进行或筹备中的临床研究的展开，已招募患者和健康受试者超过14,500人。公司产品管线深厚、试验布局广泛，试验已覆盖全球超过45个国家/地区，且均由公司内部团队牵头。公司深耕于血液肿瘤和实体肿瘤的靶向治疗及肿瘤免疫治疗的开发，同时专注于单药疗法和联合疗法的探索。目前，百济神州自主研发的三款药物已获批上市：百悦泽®（BTK抑制剂，已在美国、中国、欧盟、加拿大、澳大利亚及其他国际市场获批上市）、百泽安®（可有效避免Fc-γ受体结合的抗PD-1抗体，已在中国获批上市）及百汇泽®（PARP抑制剂，已在中国获批上市）。 

同时，百济神州还与其他创新公司合作，共同携手推进创新疗法的研发，以满足全球健康需求。在中国，百济神州正在销售多款由安进、百时美施贵宝、EUSA Pharma、百奥泰授权的肿瘤药物。公司也通过与包括Mirati Therapeutics、Seagen以及Zymeworks在内的多家公司合作，更大程度满足当前全球范围尚未被满足的医疗需求。 

2021年1月，百济神州和诺华宣布合作，授予诺华在北美、欧洲和日本共同开发、生产和商业化百济神州的抗PD-1抗体百泽安®。基于这一成果丰富的合作，FDA正在对百泽安®的新药上市许可申请（BLA）进行审评。同时，百济神州和诺华于2021年12月宣布了两项新的协议，授予诺华共同开发、生产和商业化百济神州的TIGIT抑制剂欧司珀利单抗（当前处于3期临床开发阶段），并在百济神州的产品组合中授予5款已获批的诺华肿瘤产品在中国指定区域的推广权益。

关于百济神州

百济神州是一家立足科学的全球性生物科技公司，专注于开发可负担的创新药物，旨在为全球患者改善治疗效果，提高药物可及性。目前公司广泛的药物组合包括40多款临床候选药物。公司通过加强自主研发能力和合作，加速推进多元、创新的药物管线开发。我们致力于在2030年前为全球20多亿人全面改善药物可及性。百济神州在全球五大洲打造了一支超过8,000人的团队。