诺华canakinumab治疗NSCLC三期试验再次宣告失败

编译丨李汤姆

诺华在美国癌症研究协会（AACR）年会上发布的CANOPY-1三期试验最新数据显示，在新诊断的转移性非小细胞肺癌患者中，canakinumab单抗联合默沙东Keytruda可将患者死亡风险降低13%，疾病进展或死亡风险降低17%。然而，这些改善并没有统计学意义，此次试验也是炎症性疾病药物canakinumab在NSCLC患者试验中的第二次失败。

尽管如此，诺华仍乐观地认为canakinumab单药疗法最终可能会成功作为早期NSCLC手术和化疗后的辅助治疗选择，目前该药物也正在CANOPY-A试验中进行相关研究。诺华曾表示，如果获批用于非小细胞肺癌的辅助治疗，将可能代表canakinumab的销售峰值有望超过10亿美元。

面对接连的试验失败，诺华对canakinumab仍充满信心主要是基于高敏C反应蛋白（hsCRP）炎症标志物的预定义亚组分析。诺华全球肿瘤学和血液学开发负责人Jeff Legos博士解释称，该标志物是大多数癌症公认的阴性预后因素。诺华根据基线hsCRP水平将患者分为四组，在最低四分位数中，canakinumab能够将死亡风险降低55%，疾病进展或死亡风险降低43%。

相比之下，对于hsCRP水平在最高四分位数的患者中，canakinumab单抗服用者和对照组患者之间几乎没有观察到差异。Legos还特别强调，在CANOPY-A试验的早期阶段接受canakinumab单抗治疗患者的hsCRP水平较低。此外，CANTOS试验还评估了canakinumab单抗作为心脏病发作患者心血管事件的二级预防措施。结果发现，服用这种药物的患者肺癌死亡率要低得多。

据悉，CANOPY-A试验纳入了2至3b阶段的患者，包括基于分子改变、PD-L1表达和hsCRP的几个亚组分析。该试验还将包括一些次要终点，衡量肺癌患者的部分常见症状。在CANOPY-1试验中，canakinumab单抗治疗能够将咳嗽、胸痛和呼吸急促的风险分别显着降低了41%、38%和33%。

canakinumab是一种人源单克隆抗体，可与人白介素-1β（IL-1β）高亲和力地选择性结合，通过阻断其与受体的相互作用来中和IL-1β的活性。去年3月canakinumab单抗联合多西他赛在III期CANOPY-2临床试验中，用于治疗既往接受过PD1/PDL1抑制剂和铂类化疗成人NSCLC患者，试验最终未达到改善OS的主要终点。

值得关注的是，自2018年诺华推进CANOPY-A试验以来，NSCLC辅助疗法的市场格局发生了巨大变化。2021年10月，美国FDA批准罗氏PD-L1抑制剂Tecentriq联合化疗作为2至3a期NSCLC的辅助治疗，且要求患者的PD-L1表达至少要达到1%。默沙东最近的研究也显示，无论肿瘤PD-L1表达状态如何，手术后使用PD-1抑制剂Keytruda可将1b至3a期NSCLC患者群体的疾病复发或死亡风险降低24%。然而，在中期分析中，Keytruda对PD-L1高表达50%及以上的患者的益处尚未达到统计学意义。

参考来源：AACR: Novartis aims to keep canakinumab's early lung cancer hopes alive despite metastatic failure